Определение степени тяжести гепатита с
ВНИМАНИЕ! САЙТ ЛЕКЦИИ.ОРГ проводит недельный опрос. ПРИМИТЕ УЧАСТИЕ. ВСЕГО 1 МИНУТА.
Тяжесть вирусных гепатитов оценивается, прежде всего, по выраженности клинических симптомов. Первостепенное значение имеет синдром интоксикации, который складывается из разных по степени выраженности симптомов (общая слабость, адинамия, головокружение, диспепсические расстройства, вегето-сосудистые нарушения и изменения сознания).
Легкая степень
Характеризуется слабовыраженными явлениями интоксикации в виде общей слабости, адинамии, утомляемости, незначительного снижения работоспособности, умеренного снижения аппетита, периодического отвращения к запаху пищи, тошнотой и незначительной желтушностью (иктерия) кожи и слизистых оболочек.
Среднетяжелая степень
Характеризуется количественным нарастанием и усилением всех перечисленных ранее клинических признаков, без появления качественно новых. Общая слабость усиливается обычно во второй половине дня. В это же время появляется выраженная тяжесть в голове, усиливается утомляемость и адинамия. Аппетит плохой, тошнота выражена, но рвоты нет. Иктерия яркая и стойкая.
Тяжелая и очень тяжелая степень
Помимо нарастания предыдущих симптомов появляются новые: головокружение, мушки перед глазами, кровоизлияния и кровотечения, тахикардия, болезненность в правом подреберье и очень часто бывают осложнения в виде острой печёночной энцефалопатией и острой печеночной недостаточностью. (ОПН) и ДВС-синдром.
Клиническая диагностика.
Общепринятая классификация вирусных гепатитов по этиологическому принципу и рекомендуемая терапевтическая тактика, направленная на лечение конкретной нозологической формы, в настоящее время не отвечает потребностям практического врача и фельдшера, так как при первом контакте с пациентом, когда нет достаточных данных о больном и еще нет лабораторных исследований поставить клинический диагноз болезни очень трудно. так как все болезни в начальном периоде очень похожи руг на друга (лихорадка, интоксикация, гепатомегалия, желтуха).
В отсутствии лабораторного подтверждения, временно диагноз устанавливается на основании клинико-эпидемиологических данных с обязательным указанием места поражения ЖКТ в виде ведущего клинического синдрома:
1. Острый гепатит
2. Острый вирусный гепатит.
3. Острый инфекционный гепатит.
4. Острый инфекционный гепатит неясной этиологии.
Определение и краткая характеристика отдельных болезней.
Оральные гепатиты
Определение и краткая клиническая характеристика вирусного гепатита А.
Определение
Вирусным гепатитом А (HAV) называют болезнь, вызываемую гепатотропным вирусом, ведущим синдромом при котором является гепатит – воспаление печени.
Этиология
Возбудитель болезни открыт в 1973 году Фейнтауном. Это один из самых маленьких РНК-содержащих вирусов. Вирус устроен очень просто: состоит из одной цепочки РНК, имеет один антиген и оболочку. Вирус относительно устойчив во внешней среде, не погибает при пастеризации, под воздействием кислот и эфира, долго сохраняет свою активность в воде, сточных водах, пищевых продуктах и на предметах обихода. При температуре выше 80° перестает размножаться, при температуре 100 градусов погибает мгновенно.
Эпидемиология.
Вирусный гепатит А - типичный антропоноз и единственным источником инфекции является больной человек. Наибольшая концентрация вирусов в крови и фекалиях наблюдается в последнюю неделю инкубационного периода в начальном периоде болезни. Больные наиболее заразны в дожелтушном периоде, когда диагноз болезни еще не поставлен и пациент не изолирован от окружающих. При появлении желтухи больные практически не опасны для окружающих. Но, к сожалению, желтушная форма вирусного гепатита А составляет всего 10-15% от всех случаев и большинство пациентов болеют без желтухи. Вот они то и являются основным источником болезни.
Длительного носительства вируса не бывает. Механизм передачи вируса фекально-оральный. Факторами передачи, как и при всех кишечных инфекциях, являются вода и различные пищевые продукты, не подвергающиеся термической обработке. Чаще наблюдаются вспышки водного гепатита. В ДДУ и младшей школе большое значение имеет контактный путь передачи через грязные руки и различные предметы обихода (игрушки, посуда, белье и т.д.)
Очень редко вирусный гепатит А передается кровью и половым путем. Несмотря на малые размеры, вирус не проникает через плаценту, и его нет в грудном молоке.
Восприимчивость к вирусному гепатиту А почти 100%. Чаще болеют дети в возрасте от 3 до 15 лет (80% всех больных).
После перенесенного заболевания остается стойкий и длительный иммунитет. Повторные заболевания среди людей старше 45 лет практически не наблюдается.
Для вирусного гепатита А характерна летне-осенняя сезонность и 5-7 летняя цикличность.
Патогенез
Большая часть вирусов, пройдя желудочный барьер, попадает в тонкий кишечник и фиксируется на эндотелии тонкого кишечника. Затем разворачивается та же картина патологического процесса, что и в слизистой ротоглотки. Местно, на фоне интоксикации и лихорадки часто развиваются всевозможные диспепсические расстройства, вплоть до гастроэнтерита по клинике напоминающего ротавирусную инфекцию. Кровью вирусы гепатита А заносятся в гепатоциты печени, интенсивно размножаются вызывая их гибель (цитолиз).
Существует несколько гипотез, почему заполненная вирусами клетка погибает:
3. Переполненная вирусами, клетка взрывается и погибает.
4. Клетку убивают другие клетки иммунной системы человека, как потенциально опасную.
5. Возможно, действуют все факторы одновременно.
Морфологическая картина в печени при гепатите А характеризуется диффузным поражением паренхимы и РЭС, дегенерацией печеночных клеток, вплоть до некроза отдельных гепатоцитов. Однако массовой гибели клеток не бывает, и инфекционный процесс течет достаточно легко. Вирус гепатита А, ещё находясь в слизистых оболочках ВДП и кишечника, а затем в крови с одной стороны стимулируют факторы общего иммунитета (комплимент, пропердин, лизоцим и интерфероны 1 типа), которые, создавая дополнительную оболочку гепатоцитам, препятствуют проникновению в них вирусов; с другой стороны – идет быстрое формирование специфического иммунитета с накоплением большого числа противовирусных антител, в результате чего в течение 2-3 недель наступает стерилизация организма и полное выздоровление.
Во время нахождения в крови значительное количество вирусов выходит с мочой, а из печени их большое количество поступает в желчь и выходит наружу с фекалиями.
После выздоровления развивается стерильный иммунитет, поэтому ни хронических форм болезни, ни носительства не бывает, что обусловлено повышенной иммунной реактивностью организма к вирусам гепатита А
Для вирусного гепатита А исключительно редко тяжелое течение болезни. Летального исхода при вирусном гепатите практически не бывает.
Клиника
Выделяют типичную и атипичную формы течения болезни
Типичная форма
При типичной форме вирусного гепатита А характерно острое циклическое течение.
Инкубационный период:
Длится от 7 до 50 дней. В среднем 30 - 35 дней (карантин 35 дней)
Начало, (преджелтушный период):
Болезнь обычно начинается остро, сопровождается высокой лихорадкой, головной болью, общим недомоганием, разбитостью, болями в мышцах, в суставах, катаральными и диспепсическими проявлениями. Продолжительность периода в среднем 3-7 дней. Выделяют несколько вариантов периода:
· диспепсический вариант - снижение аппетита, нередко рвота, запоры или поносы, тяжесть или боли в эпигастрии, понос, горечь во рту;
· гриппоподобный вариант - озноб, лихорадка, головная боль, ломота в мышцах и суставах, заложенность носа, боли и першение в горле, сухой кашель;
· астено-вегетативный вариант - слабость, разбитость, недомогание, раздражительность, бессонница или сонливость, снижение работоспособности;
· латентный вариант - течение латентное, только желтуха является первым признаком вирусного гепатита. А;
· смешанный вариант – при этом типе проявления имеются компоненты всех вариантов.
В чистом виде каждый из перечисленных вариантов встречается редко и чаще наблюдается смешанный вариант начала болезни.
Заподозрить вирусный гепатит. А в этот периоде можно лишь при соответствующем сочетании симптомов:
· изменением окраски мочи (еще до появления желтухи она темнеет);
· изменение окраски кала (еще до появления желтухи цвет его меняется, и он начинает напоминать оконную замазку);
· увеличением и чувствительностью печени;
· положительными печеночными пробами (АлАТ и АсАТ и т.д.).
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
В 1968 г. De Groot и соавт. в журнале Lancet опубликовали классификацию хронического гепатита, которая была одобрена Европейской ассоциацией по изучению печени. В основе классификации лежит выделение морфологических вариантов хронического гепатита. Авторы предложили выделять следующие морфологические варианты хронического гепатита.
- Хронический персистирующий гепатит - характеризуется выраженной инфильтрацией лимфоидными клетками портальных полей (портальный гепатит). Эти инфильтраты не проникают в печеночную дольку, не вызывают нарушений целостности пограничной пластинки (слоя гепатоцитов, отделяющего портальное поле от печеночной дольки). В гепатоцитах могут наблюдаться дистрофические изменения. Возможна пролиферация купферовских клеток, развитие портального фиброза.
- Хронический агрессивный гепатит (в дальнейшем термин агрессивный был заменен на активный гепатит из деонтологических соображений).
При этом варианте хронического гепатита воспалительный инфильтрат захватывает портальные тракты и далее, разрушая пограничную пластинку, вторгается в печеночную дольку, отмечается воспалительная реакция от умеренной до резко выраженной. В зависимости от этого в последующем стали выделять хронический гепатит с умеренной и выраженной активностью.
При хроническом гепатите с умеренной активностью характерны ступенчатые мелкоочаговые некрозы гепатоцитов в паренхиме, примыкающей к портальным полям. Как правило, воспалительные инфильтраты и ступенчатые некрозы проникают не далее середины долек.
При хроническом гепатите с выраженной активностью развиваются мультилобулярные, мостоввдные портоцентральные (соединяющие портальные поля с центральной зоной гепатоцита) и порто-портальные (соединяющие соседние портальные поля) некрозы. Создаются все предпосылки для нарушения архитектоники долек печени и развития в дальнейшем цирроза печени.
В последующем многими авторами была выделена так называемая некротизирующая форма хронического гепатита.
В 1971 г. Popper и всЬаЯпегдоказали существование лобулярной формы хронического гепатита. Она характеризуется мелкими некрозами во второй или третьей зонах ацинусов и внутридольковой лимфовдно-клеточной инфильтрацией, которая выражена значительно больше, чем инфильтрация портальных трактов (выраженное преобладание внутридольковых поражений над портальными и перипортальными).
В 1974 г в г. Акапулько (Мексика) была принята международная классификация хронических заболеваний печени. В этой классификации сохранен тот же морфологический принцип разделения хронического гепатита на персистирующий и активный. Однако утверждалось, что этиология хронического гепатита - это перенесенный острый вирусный гепатит В или А, другие этиологические факторы считались недоказанными.
В 1994 г. Всемирным конгрессом гастроэнтерологов в Лос-Анджелесе были приняты рекомендации Международной рабочей группы по новой номенклатуре и терминологии хронических гепатитов и циррозов печени. Рекомендуется включать этиологическую составляющую в диагноз хронического гепатита и цирроза печени во всех возможных случаях.
Номенклатура и определение хронических гепатитов
(Всемирный конгресс гастроэнтерологов, Лос-Анджелес, 1994)
- Хронический гепатит В - воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), длящееся 6 месяцев или более и способное привести к циррозу или быть ассоциированным с циррозом.
Выражение быть ассоциированным с циррозом наиболее вероятно означает следующие возможности:
- хронический гепатит В присоединяется к уже имеющемуся циррозу другой этиологии;
- хронический гепатит В протекает параллельно с циррозом одноименной природы и определяет степень активности процесса.
- Хронический гепатит D - воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита D (HDV) в сочетании с HBV-инфекцией, длящееся 6 месяцев или более и способное привести к циррозу или быть ассоциированным с циррозом.
- Хронический гепатит С - воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита С, длящееся 6 месяцев и более и способное привести к циррозу или быть ассоциированным с циррозом.
- Хронический вирусный гепатит, не характеризуемый иным образом - воспалительное заболевание печени, длящееся 6 месяцев и более и вызываемое неидентифицированным или неизвестным вирусом.
- Аутоиммунный гепатит - неразрешающийся, преимущественно перипортальный гепатит (обычно с гипергамма-глобулинемией и тканевыми аутоантителами), который в большинстве случаев поддается иммуно-супрессивной терапии.
- Хронический гепатит, не классифицируемый как вирусный или как аутоиммунный - воспалительное заболевание печени, длящееся 6 месяцев или более, которое имеет черты вирусного и/или аутоиммунного гепатита, но при этом невозможно ясно установить вирусный или аутоиммунный этиологический фактор.
- Хронический лекарственный гепатит - воспалительное заболевание печени, длящееся 6 месяцев и более, обусловленное побочным действием лекарственного препарата. В основе побочного действия лекарственного препарата могут лежать:
- прямое токсическое действие препарата или его метаболитов;
- реакция идиосинкразии к препарату или его метаболиту.
- Болезнь недостаточности a2-антитрипсина печени - хроническое заболевание печени, сопряженное с или вызываемое аутосомно-рецессивным расстройством белкового метаболизма, протекающее в типичных случаях с ненормально низкими значениями сывороточного а-антитрипсина (ингибитора сывороточной а-протеазы). Болезнь печени может приводить к хроническому гепатиту или циррозу печени или быть ассоциированной с этими осложнениями.
- Первичный биллиарный цирроз.
- Первичный склврозирующийхолангит.
- Заболевание печени Вильсона-Коновалова.
Термины, которые устарели и которые не целесообразно употреблять - это:
- хронический персистирующий гепатит;
- хронический активный гепатит;
- хронический негнойный деструктивный холангит;
- перихолангит;
- портальный цирроз печени;
- постнекротический цирроз печени;
- постгепатитный цирроз печени;
- лаэннековский цирроз печени;
- нугритивный цирроз.
Рекомендации не употреблять термины хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит и хронический лобулярный гепатит объясняются тем, что эти категории по существу представляют систему оценки степени активности воспалительного процесса в печени. Морфологические варианты хронического гепатита коррелируют с его степенью активности.
Desmet, Gerber, Hoofiiagle.Manus, Schneuerв 1995 г. предложили классификацию хронического гепатита, которая, по их мнению, позволяет реализовать всю имеющуюся клиническую, этиологическую и гистологическую информацию. В классификации выделены три основных раздела: этиология, степень активности и стадия заболевания.
Авторы выделяют следующие этиологические формы хронического гепатита: хронический гепатит В, хронический гепатит С, хронический гепатит D, аутоиммунный гепатит (типы 1-й, 2-й, 3-й), лекарственно-индуцированный хронический гепатит, хронический гепатит неустановленной этиологии (криптогенный гепатит).
Степень активности хронического гепатита определяется тяжестью, выраженностью и глубиной некротического и воспалительного процессов.
Для определения степени активности хронического гепатита авторы предлагают использовать гистологический индекс Knodell (HAI-индекс).
Классификация гепатита С, которой пользуются отечественные врачи, различает острую и хроническую форму болезни, степени воспаления, стадии фиброзных изменений, уровень активности вирусной патологии и фазы жизнедеятельности возбудителя. Принимают во внимание также наличие и выраженность клинических синдромов. Ориентируясь на классификационные характеристики, пациентам с гепатитом С назначают лечение.
Как классифицируют вирусный гепатит С
Официальная классификация у гепатита С отсутствует. Специалисты пользуются схемой, по которой определяют основные характеристики патологического процесса.
Классификация различает острую и хроническую форму патологического процесса. Острая форма развивается по истечении 5-12 недель после заражения (максимальная длительность инкубационного периода составляет 12 недель). Зачастую эта стадия болезни никак не дает о себе знать, но в редких случаях могут возникать такие симптомы:
- желтуха;
- упадок сил, снижение работоспособности;
- ухудшение аппетита, плохое самочувствие после приема пищи.
Недомогание сохраняется от 2 недель до 3 месяцев, в большинстве случаев проходит самостоятельно. У людей, злоупотребляющих алкогольными напитками, а также у уже зараженных вирусом гепатита В или иммунодефицита человека (ВИЧ), фаза, которую классификация трактует как острую, протекает тяжело, но редко приводит к смерти. У 25-30% зараженных организм самостоятельно справляется с вирусом, человек выздоравливает.
Выявляют острую фазу по анализам. В них определяется повышенная активность АЛТ, положительные маркеры вируса RNA, суммарные антитела к вирусу гепатита С и иммуноглобулин М при условии, что отсутствуют антитела к белку NS4 (он появляется, когда болезнь переходит в хроническую стадию).
Согласно классификации, хронический гепатит С проявляется дискомфортом в области правого подреберья, в эпигастральной зоне. Больной также ощущает:
- слабость, быструю утомляемость;
- приступы тошноты;
- лихорадку.
У 10-30% заболевших хроническим гепатитом С возникает пожелтение и зуд кожи, потемнение кала и обесцвечивание мочи (желтуха). Во время обследования выявляют на теле пациента сосудистые звездочки, припухшие лимфоузлы, увеличенную печень и селезенку, отек ладоней.
Классификация для определения степени тяжести гепатита С принимает во внимание проявления болезни. Интоксикация у заболевших отличается по интенсивности, поэтому симптомы варьируют от общей слабости до адинамии, а в редких случаях – помутнения сознания.
По объективным критериям классификация выделяет три степени тяжести гепатита С:
- При легкой форме интоксикация выражена слабо или отсутствует, аппетит снижен незначительно, трудосопособность сохранена или слегка снижена, тошнота появляется редко, желтухи нет или она заметна слабо.
- Среднетяжелая форма гепатита С сопровождается усугублением недомогания – слабость становится более выраженной, усиливается с приближением вечера, а по утрам практически не заметна. Периодически возникают головные боли, адинамия выражена умеренно, любая активность сопровождается быстрой утомляемостью. Аппетит пропадает, приступы тошноты не завершаются рвотой.
- При тяжелой форме гепатита С к уже имеющимся проявлениям болезни присоединяются новые: головокружение с мельтешением мушек перед глазами, учащенное сердцебиение, боли в области печени, отечность.
С целью назначения адекватных доз противовирусных препаратов определяют степень активности вируса. Классификация проводится в соответствии с индексом гистологической активности Кноделла – суммой отдельных показателей в баллах:
- выраженность перипортального некроза (0-10);
- некроз долей печени (0-4);
- портальное воспаление (0-4);
- степень рубцевания либо некроза (0-4).
Первые три показателя указывают на степень активности гепатита. Четвертый компонент в классификации свидетельствует о стадии патологического процесса.
Сумма показателей в баллах по индексу гистологической активности классификацией Кноделла трактуется по такой шкале:
- от 1 до 3 – хронический персистирующий гепатит с низкой активностью;
- от 4 до 8 – слабовыраженный гепатит С;
- от 9 до 12 – умеренная патология;
- от 13 до 18 – значительно выраженный хронический гепатит.
От степени активности патологии зависит выраженность классификационных симптомов:
- при минимальной проявления болезни слабые, человек не жалуется на самочувствие;
- низкая вызывает практически не заметные проявления болезни при высокой концентрации белков в плазме крови;
- умеренная провоцирует явные симптомы, в крови регистрируется повышенная концентрация билирубина, поражаются почки, печень увеличивается в размерах;
- высокая активность ассоциируется с тяжелыми нарушениями в работе внутренних органов, иммунитета.
У больных гепатитом С могут проявляться различные клинические синдромы. В классификации их трактуют так:
- Холестатический. Внутри гепатоцитов и протоков скапливаются компоненты желчи. Возникает зуд кожи, пожелтение склер и кожи, тяжесть под ребрами справа. При биохимическом исследовании крови выявляют ухудшение показателей, фиброзные изменения возникают за короткий срок.
- Синдром гепатоцитарной недостаточности. Нарушается обезвреживающая и синтетическая функция печени. Развивается дистрофия, по мере ее прогрессирования ухудшается работа органа. Проявляется синдром повышением температуры тела, быстрым похудением, желтушностью кожи, появлением синяков. Происходит гормональный сбой – у женщин развивается чрезмерное оволосение, атрофируются молочные железы, пропадают месячные, у мужчин – снижается половое влечение, уменьшаются яички.
- Цитолитический. Под действием вируса гепатита С разрушаются гепатоциты. Больного беспокоит быстрая утомляемость, кожный зуд, желтуха, тошнота, лихорадка.
- Отечный. В воротной вене повышается гемодинамическое давление, плазма просачивается сквозь сосудистые стенки в ткани. Возникают отеки конечностей, увеличивается живот, заметно выпячивается пупок.
- Воспалительный. Быстро формируются фиброзные очаги, цирроз, другие осложнения. Проявляется повышением температурных показателей, суставной болью, увеличением лимфоузлов, селезенки, поражением сосудов в легких и коже.
- Астеновегетативный. Резкое снижение работоспособности, общая слабость, перепады настроения, нарушение сна.
- Диспепсический. Приступы тошноты, рвота, чувство тяжести в эпигастральной области, отрыжка, метеоризм, запоры.
- Геморрагический. Кровоизлияния на коже, кровотечения из носа, десен.
Печеночный фиброз развивается постепенно и может быть обратимым. Классификация различает 4 степени фиброза при гепатите С:
- Незначительное количество соединительной ткани в печени, в крови снижается содержание лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.
- По классификации изменения в тканях более обширные, показатели крови такие же, как при фиброзе 1 стадии.
- Образуется большое количество рубцовой ткани, но при адекватной реакции на лечение процесс обратим.
- Печеночная ткань полностью замещена соединительной, пациент умирает из-за цирроза.
При фиброзе диагноз устанавливается на основании биопсии печени, эластографии, биохимических анализов крови.
В классификации вирусного гепатита после заражения выделяют 2 фазы активности возбудителя:
- Во время репликации вирус размножается, что приводит к воспалительному процессу разной интенсивности.
- В фазе интеграции вирус встраивается в геном печеночных клеток, репликация останавливается. Воспалительный процесс на этом этапе затихает, болезнь переходит в форму, которую классификация трактует как неактивную или минимальной активности.
Методы лечения в зависимости от классификации
В зависимости от генотипа гепатита С и имеющихся осложнений назначают противовирусные препараты – Софобусвир, Даклатасвир, Ледипасвир, а также старые схемы с интерфероном и рибавирином.
- Тем, у кого выявлен вирус генотипа 1a, 1b, 2, 3, 4, 5, 6 рекомендуют прием Софобусвира (Велпатасвира) либо Глекапревира (Пибрентасвира). Курс терапии Софобусвиром длится 12 недель и 8-12 недель Глакапревиром независимо от наличия признаков фиброзного процесса.
- Зараженным вирусом генотипа 3 рекомендуют прием принимать Софобусвир (Воксилапревир, Велпатасвир). Длительность лечения этими препаратами до 12 недель.
Дополнительно назначают витамины (Декамевит, Дуовит, В12), липоевую кислоту, гепатопротекторы (Карсил, Эссенциале, Лив-52), антиоксиданты. Затормозить развитие фиброза помогают глюкокортикоиды (Преднизолон).
При синдроме гепатоцитарной недостаточности назначают гормональные препараты для компенсации тестостеронового дефицита у мужчин и эстрогенового – у женщин. Застой жидкости в брюшной полости устраняют, назначая Маннитол, Гипотиазид, Лазикс. Для лечения печеночной энцефалопатии применяют Лактулозу, Гепа-Мерц, Урсофальк, Урсосан. Всем больным независимо от классификации выявленного гепатита назначают строгую диету (стол №5). На терминальной стадии болезни требуется трансплантация печени.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
После знакомства с лекцией Вы узнаете:
- о современном определении "хронического гепатита";
- об основных критериях, которые лежат в основе современной классификации хронических гепатитов;
- о качественном и полуколичественном анализе определения степени активности и стадии хронического гепатита.
К лассификации болезней человека приходится периодически пересматривать по мере выявления новых фактов, касающихся этиологии, патогенеза, клинических и морфологических признаков лечения и прогноза. Это произошло и с группой хронического гепатита. Международным конгрессом гастроэнтерологов, состоявшемся в Лос-Анджелесе в 1994 г., предложена новая классификация хронических гепатитов (основные ее положения опубликованы в American Journal of Gastroenterology, 1994, Vol. 89, N 8, а подробные комментарии экспертов - в Hepathology, 1994, Vol 19, N 6).
За последние 20 - 25 лет достигнут значительный прогресс в понимании сущности хронического гепатита - его этиологии и патогенеза, что 'определило направление поиска новых диагностических приемов и средств лечения.
Прогресс в понимании сущности хронического гепатита стал возможен благодаря использованию новых иммунологических методов и возможностей молекулярной биологии, прежде всего молекулярной гибридизации и полимеразной цепной реакции. Стала очевидной несостоятельность существующих морфологических подходов оценки хронических гепатитов, некорректность клиникоморфологических сопоставлений. Появились терминологические разночтения при оценке каждого из типов хронического гепатита (табл. 1) . Эти факты явились причиной создания классификации хронических гепатитов, в основу которой положена не морфологическая их характеристика, что предусмотрено Международной классификацией болезней, травм и причин смерти (МКБ), а вызывающий их этиологический фактор и особенности патогенеза.
Несколько слов о рекомендуемых экспертами дефинициях хронического гепатита. Хронический гепатит рекомендуется рассматривать "не как единую болезнь, а как клинический и морфологический синдром" (Desmet V. и соавт., 1994), с чем нельзя согласиться, так как в таком толковании происходит подмена нозологии синдромом, чем зачастую грешит медицина Запада. Трактовку же сущности процесса при хроническом гепатите можно принять полностью. Эта группа болезней печени, вызываемая разными причинами, характеризуется различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления, причем в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги. Некротические изменения могут быть представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них. Понятие "хронический гепатит" обусловлено длительностью заболевания: условная граница хронизации составляет 6 мес, как в прежней классификации. Однако эксперты справедливо пишут, что во многих случаях, особенно при аутоиммунном гепатите, диагноз "хронический гепатит"может быть поставлен и раньше 6 мес.
Современная классификация хронического гепатита учитывает следующие четыре основных критерия оценки: этиологию, патогенез, степень активности и стадию хронизации заболевания.
Этиологический фактор. Руководствуясь особенностями этиологии, в новой классификации хронического гепатита выделяют 4 вида: вирусный, а/тоиммунный, лекарственный и криптогенный. Следует отметить, что среди этиологических видов хронического гепатита отсутствуют, причем без должных обоснований, и другие его виды, в частности алкогольный, наследственный и смешанный. О необходимости сохранения алкогольного гепатита среди хронических его видов писали ранее и продолжают писать в настоящее время многие патологи (Серов В.В., Лапиш К.,1989; Аруин Л.И . ,1995; Takase S. и соавт., 1993).
Таблица 1. Существующая номенклатура хронического гепатита.
| Клиническая терминология | Морфологическая (гистологическая) терминология |
| Хронический активный | |
| Хронический аутоиммунный | Ступенчатые некрозы |
| Хронический гепатит В, С, D | Мостовидные некрозы |
| Хронический лекарственный | Мультилобулярные некрозы |
| Криптогенный хронический гепатит | Хронический персистирующий гепатит |
| Хронический персистирующий | Портальный гепатит |
| Хронический лобулярный | Перипортальный гепатит |
| Лобулярный гепатит | |
| Хронический лобулярный | |
| Неразрешившийся гепатит | |
| Цирроз печени (активный, неактивный) |
Так, S. Takase и соавт. (1993) справедливо отмечают, что у алкоголиков следует различать три вида хронического гепатита: вызванный только этанолом, только вирусом гепатита С и сочетанием этанола с этим вирусом. По мнению экспертов новой классификации, "хронический алкоголизм нельзя рассматривать как причину хронического гепатита" лишь потому, что "вызываемая им прогрессирующая печеночная недостаточность имеет иную морфологическую характеристику" (Desmet V. и соавт., 1994). Абсолютно необоснованное исключение из классификации хронического гепатита наследственного гепатита (при недостаточности 1-антитрипсина и болезни Вильсона - Коновалова) на основании только того, что эти болезни "манифестируют внепеченочными синдромами" (Desmet V. и соавт., 1994). Это неоправданно хотя бы потому, что хронический гепатит вирусной природы (В, С, D) очень часто манифестирует за пределами печени (Апросина 3.Г., Серов В.В., 1995). Смешанный хронический гепатит, который так часто возникает при различных сочетаниях гепатотропных вирусов, не включен в новую классификацию, видимо, по недоразумению.
Таблица 2. Классификация хронического вирусного гепатита на патогенической основе.
Вид вирусного гепатита
Антитела к
HDV
(HDV RNA)
Антитела к
HCV
(HCV RNA)
Хронический вирусный гепатит. Он обычно вызывается вирусами гепатита В (HBV), С (HCV) и D (HDV). Поэтому в классификации различают три основных вида хронического гепатита -В, С и D. Вирусный гепатит D, как правило, наслаивается на гепатит В. Четвертым видом, выделяемым в классификации, является гепатит, вызы ваемый неспецифическим (негепатотропным) или неизвестным вирусом - хронический вирусный неопределенный (?) гепатит.
Таблица 3. Морфологические неспецифические маркеры хронического гепатита B и C
| Гепатит B | Гепатит С |
| Гидропическая дистрофия гепатоцитов | Сочетание жировой и гидропической дистрофии |
| Ацидофильные тельца (Каунсильмена) | Ацидофильные тельца (Каунсильмена) |
| Очаги некроза гепатоцитов | Очаги некроза гепатоцитов |
| Лимфогистиоцитарная инфильтрация | Лимфоидные фолликулы в портальных трактах и интралобулярно |
| Фиброз портальных трактов | Активация синусоидальных клеток |
| " Матовостекловидные" гепатоциты (маркер HBsAg) | " Цепочка" лимфоцитов в синусоидах |
| "Песочные ядра" (маркер HBcAg) | Поражение желчных протоков, пролиферация дуктул |
Хроническим вирусным гепатитам В, С и D уделяется особое внимание среди хронических гепатитов. Причина одна - огромная социальная значимость этих видов хронического гепатита. Достаточно сказать, что, по данным ВОЗ, в мире насчитывается около 300 млн носителей HBV и более 500 млн - HCV , 80% инфицированных принадлежат к основным группам риска. Около 40% носителей HBV умирают от последствий возникшего хронического гепатита. Каждый год в мире около 1 млн человек умирают от рака печени, индуцированного HBV. По сравнению с HBV при HCV значительно чаще возникает цирроз печени, который становится основой развития гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что для HBV, HCV и HDV свойственны одинаковые пути распространения (через кровь и ее продукты, "сексуальный", семейный и др.) и длительная персистенция в организме, что отличает их от вирусов А и Е, при которых не происходит хронизации гепатита.
Классификация хронических гепатитов учитывает поэтому и особенности патогенеза инфекций, обусловленных HBV и HCV. Патогенез этих инфекций включает, репликацию вируса в печени и вне ее; гетерогенность генотипов и мутации геномов вируса; прямой цитопатический эффект вируса; иммунологические нарушения; иммунопатологические изменения органов и тканей.
Таблица 4. Индекс гистологической активности (ИГА) процесса и диагноз хронического гепатита
ИГА (учитываются первые три компонента)
Для HBV и HCV характерна как печеночная, так и внепеченочная репликация, что является одним из важнейших открытий последних лет в гепатологии. Доказана репликация этих вирусов в мононуклеарных клетках (лимфоциты, макрофаги) крови, костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, что ведет к нарушению иммунологической функции инфицированных клеток и "избеганию" вирусами иммунологического надзора. Доказана возможность появления вирусов-мутантов как HBV, так и HCV, которые "избегают" иммунного надзора. Установлено, что один и тот же вирусный геном может обусловить развитие двух разных болезней печени.
При анализе патогенеза гепатитов В и С важно учитывать, что "мишени" гуморального (специфического и неспецифического), как и клеточного, иммунного ответа при HBV- и HCV-инфекции различны.
Таблица 5. Полуколичественные системы учета степени фиброза печени при определении стадии хронического гепатита (по V. Desmet и соавт. 1994)
Читайте также: