Отзывы иммуноглобулин при вирусе эпштейн барра отзывы

ВЭБ-инфекция — одна из самых распространённых вирусных инфекций в мире. Антитела к вирусу имеет 90% взрослого населения и около 50% детского. Я очень часто сталкиваюсь с необоснованным назначением анализов на ВЭБ-инфекцию, к тому же совершенно неправильных. Нередко эта инициатива исходит от самих пациентов — непонятно, с какой целью. И уж тем более непонятно назначение лечения при обнаружении антител к вирусу или его самого в мазке из зева. Давайте разберёмся, нужны ли анализы на ВЭБ большинству пациентов.

ВЭБ-инфекция — это инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, вирусом герпеса 4 типа. Инфицирование человека происходит в детском или подростковом возрасте. Передается инфекция воздушно-капельным, а чаще контактным (при поцелуях) путем. Поэтому ее еще называют "поцелуйной болезнью".

Заразность вируса невысокая. Чтобы произошло инфицирование, необходим тесный и длительный контакт больного и здорового человека. Тем не менее, инфекция широко распространена по всему миру.

Симптомы вируса Эпштейна-Барр

Первичное знакомство организма с ВЭБ обычно проходит бессимптомно. У подростков и молодых людей возможно развитие инфекционного мононуклеоза — это самая яркая клиническая форма ВЭБ-инфекции. Взрослые и пожилые люди инфекционным мононуклеозом болеют крайне редко.

Заболевание развивается примерно через две недели после контакта с больным человеком.

Начало обычно острое

- температура свыше 38 градусов;

Характерные симптомы инфекционного мононуклеоза

1. Увеличение лимфатических узлов. Поражаются околоушные, шейные, подчелюстные узлы. Реже процесс переходит на подмышечные и паховые.

2. Второй типичный признак — ангина. Она бывает разнообразной: катаральной, фолликулярной, лакунарной. Чаще всего наблюдается не только покраснение и отек миндалин, но и налёт на них. Ангина сопровождается болями в горле, особенно при глотании.

3. У большинства пациентов увеличиваются печень и селезёнка. Они хорошо прощупываются, но не болезненны, желтуха возникает редко.

4. У 25% пациентов на коже появляется сыпь. Она может быть пятнистой или в виде мелких бугорков.

Ангина при инфекционном мононуклеозе — один из главных признаков

Заболевание продолжается 10-14 дней, затем наступает полное выздоровление. Незначительное увеличение лимфоузлов и печени сохраняется до месяца.

Повторно инфекционным мононуклеозом, вызванным ВЭБ, не болеют. Однако возможны мононуклеозоподобные состояния, вызванные цитомегаловирусом, ВИЧ, вирусом герпеса 6 и 7 типов.

Основные симптомы хронической ВЭБ-инфекции

После завершения первичной инфекции вирус остается в организме человека пожизненно. Он содержится у абсолютно здоровых людей в слюне, моче и даже крови, именно поэтому сдавать мазки на ВЭБ-инфекцию нецелесообразно. В большинстве случаев вирус находится в неактивной форме и такое состояние называют бессимптомным носительством.

Хроническая активная ВЭБ-инфекция выявляется только у людей с нарушениями иммунитета.

Проявляется она следующими симптомами

- длительное увеличение нескольких групп лимфоузлов;

- беспричинное повышение температуры в пределах 37,5 градусов;

- мышечные и суставные боли.

Установлена роль вируса в развитии злокачественных опухолей носоглотки, лимфомы Беркитта.

Диагностика вируса Эпштейна-Барр

Это основная проблема ВЭБ-инфекции. Вирус обвиняют во всевозможных состояниях и заболеваниях — аллергии, хронические тонзиллиты, гаймориты, фурункулезы, гепатиты. На самом деле ничего этого ВЭБ не вызывает. Ангина и гепатит — это проявления только первичного инфицирования, то есть инфекционного мононуклеоза. А если у человека с хроническим тонзиллитом в мазке из зева выявлен ВЭБ — это не причина заболевания. Вирус точно так же содержится в слизистой зева здорового человека.

Как же нужно диагностировать ВЭБ-инфекцию?

1. При остром инфекционном мононуклеозе можно взять мазок из зева на ДНК вируса — и это единственный случай, когда анализ будет целесообразным.

2. В общем анализе крови можно увидеть завышенные лейкоциты, лимфоциты, моноциты. Главный лабораторный признак инфекционного мононуклеоза — атипичные мононуклеары. Это незрелые моноциты, количество которых может достигать 70%. У здоровых людей этих клеток нет.

3. В биохимическом анализе крови видны завышенные печёночные ферменты — АЛТ и АСТ.

4. Серодиагностика — обнаружение антител класса М к капсидному антигену вируса. Эти антитела появляются только при первичном заражении и в дальнейшем больше не образуются. Антитела класса G к капсидному антигену сохраняются на протяжении всей жизни.

5. При остром мононуклеозе также можно взять анализ крови на ДНК вируса методом ПЦР.

6. Острый мононуклеоз — показание для обследования человека на ВИЧ.

Для диагностики хронической активной ВЭБ-инфекции используется только выявление антител к разным антигенам вируса. Только так можно установить степень активности инфекции. Исследуют антитела к раннему и капсидному антигенам вируса. При реактивации инфекции обнаруживают антитела класса М к раннему антигену и высокие титры антител класса G к ядерному антигену. Все остальные антитела — лишь следствие перенесённой когда-то острой инфекции, они не дают информации об активности вируса в настоящем.

Как лечить вирус Эпштейна-Барр?

При инфекционном мононуклеозе лечение симптоматическое. Специфических противовирусных препаратов против ВЭБ нет. Допускается назначение группы ацикловира для уменьшения проявлений ангины. Симптоматическая терапия заключается в назначении жаропонижающих средств, гепатопротекторов, витаминов. Лечение амбулаторное, госпитализация рекомендована при тяжелом течении.

Еще раз повторюсь — не надо лечить антитела в крови и вирус в мазке из зева, если нет никаких нарушений здоровья. Это абсолютно нормальное состояние для человека без иммунодефицита. К тому же противовирусных препаратов, действующих на ВЭБ, нет.

ВЭБ-инфекция клинически проявляется в виде инфекционного мононуклеоза при первичном инфицировании. В дальнейшем вирус сохраняется в организме пожизненно в неактивной форме. Хроническая активная ВЭБ-инфекция возникает лишь у людей с иммунодефицитом.

Человеку, перенесшему инфекционный мононуклеоз, нужно обратиться к участковому инфекционисту для постановки на диспансерное наблюдение. Оно проводится от 6 до 24 месяцев в зависимости от тяжести болезни. В течение полугода следует избегать переохлаждений, перегреваний, физической нагрузки. Обязательно нужно двукратно обследоваться на ВИЧ.

Герпес-вирусная инфекция. Мнение

Выкладываю с разрешения жены, врача оториноларинголога.

Статья носит ознакомительный характер, не претендует на научную точность и является личным мнением автора по итогу десятилетних наблюдений за амбулаторными (посетители поликлиник) больными, в большинстве своем детьми, маленького уездного города N.

По итогу 10 лет работы в направлении ЛОР болезней мною было отмечено, что у детей особенно часто встречается герпес-вирусная инфекция. К разновидностям герпес-вирусной инфекции относится: Вирус Эпштейн – Барр (ВЭБ), цитомегаловирус, герпес 6, 7 типа. В сети полно информацию об этих инфекциях. Но в большинстве своем большими буквами будет написано, что лечить их не нужно, они есть у всех. Нет определенных стандартов в лечении этих инфекций, затруднительна так же диагностика.

Если брать клинические рекомендации 2016 года, то при подозрении на вирусную инфекцию необходимо сдать ПЦР крови на герпесвирусы, но отрицательный результат на практике не гарантирует того, что вирус не активный. Так же предлагается сдать ИФА крови, но если по ВЭБ инфекции расшифровка понятна : присутствие иммуноглобулинов М является острым процессом и обязательно подлежит лечению, а также отсутствие иммуноглобулинов М при увеличении G (капсидные антитела больше чем ядерные, повышенные антитела к ранним белкам). Что касается цитомегаловирусной инфекции : наличие М-антител говорит об остром процессе, но их отсутствие при увеличенных G c низкоавидными антителами подлежит лечению. Так же лаборатории предлагают сдать слюну методом ПЦР, положительным результатом считаются цифры больше 500 клеток, но это можно расценить как носительство, поэтому наиболее информативно сдавать и кровь и слюну и оценивать результат.

Теперь по поводу противовирусного лечения. Существует множество противовирусных препаратов. Наиболее известные: интерфероны (виферон, кипферон, генферон, реаферон), индукторы интерферонов (изопринозин, арбидол, циклоферон), стимуляторы Т звена: тимоген, т-активин, иммунофан, вироцидные, ацикловир, валацикловир, фамвир, антибактериальная терапия, иммуноглобулины человека. Но интернет опять вам скажет, что большинство из них с недоказанной эффективностью. Чем лечить? Не лечить? Обильное питье, прогулки на свежем воздухе, проветривания, витаминотерапия-все это важно! НО этого чаще всего бывает недостаточно и организму нужно помочь медикаментозно!

ПОЧЕМУ ВИРУС НЕ СПИТ? Ведь он есть у всех и если человек заболел, то организм сам с ним должен справиться, скажет вам интернет! Согласна, но почему то у многих он не самоизлечивается. Предполагаются следующие причины: аллергия, глистные инвазии, рефлюс –эзофагит, стресс, носительство бактериальных инфекций, недостаток витамина D, врожденные иммунодефициты, железодефицитная анемия, патология тимуса.

Что касается лечения то при всех вирусных инфекциях страдает интерфероновый статус, поэтому считаю оправданным назначение интерферонов коротким курсом. Для того чтобы остановить цикл размножения герпесов нужны производные ацикловира курсом 5-7 дней. Индукторы интерферона нужны, чтобы поддержать интерфероновый статус после отмены препаратов с готовым интерфероном. Стимуляторы Т звена необходимы при нарушении его работы (только после сдачи иммунограммы). Препараты иммуноглобулина человека назначаются и имеют доказанную эффективность только при внутривенном введении (что затруднительно в амбулаторных условиях). И очень ВАЖНО выяснить и лечить причины которые мешают организму самоисцелиться (см. выше) это поможет предотвратить новый рецидив.

Герпесвирусную инфекцию должны диагностировать и лечить врачи педиатры, терапевты. Но на практике эти пациенты оказываются на приеме у Лор-врача с осложнениями, из-за трудности диагностики герпесвирусной инфекции.

Когда можно заподозрить герпесвирусную инфекцию?

1. Частые тонзиллофарингиты.

2. Длительный кашел.

3. Субфебрилитет (периодическое повышение температуры до +37/38 градусов)

4. Длительный насморк.

5. Синдром хронической усталости.

6. Частые отиты, аденоидиты.

При подозрении на герпесвирусную инфекцию необходимо сдать:

1. ПЦР крови, ИФА крови, ПЦР слюны на вирусы

2. Общий анализ крови с формулой- поможет заподозрить причины почему нет самоизлечения.

3.Мазки на флору из зева и носа с чувствительностью к антибиотикам (при присоединении бактериальных осложнений)

4.Пройти консультацию смежных специалистов инфекциониста, аллерголога -иммунолога по показаниям.

Если заинтересовало, то продолжение следует.

Актуальность вируса Эпштейна - Барр

Вирусы герпеса, к которым относится и вирус Эпштейна-Барр, однажды попав в организм человека, остаются в нем на всю оставшуюся жизнь. При этом их дальнейшая судьба, а также наличие или отсутствие клинических проявлений зависят от того, насколько хорошо функционируют противовирусные механизмы иммунной системы и системы интерферона. Если они работают нормально, то есть механизмы противовирусной защиты адекватно контролируют активность герпесвирусов, то и клинические проявления не развиваются. Нередко можно выявить носительство различных герпесвирусов. Они определяются в слюне или в соскобе из ротоглотки. Гораздо чаще, используя методы серодиагностики, мы видим свидетельство того, что организма пациента сталкивался с вирусами герпеса. Но если нет клинической симптоматики, характерной для этих заболеваний, то можно говорить, что иммунная система и система интерферонов справляется с инфекцией и держит ее под контролем.

Активность заболевания, вызванного вирусом Эпштейна – Барр связана с наличием дефектов в системе интерферонов и нарушениями в работе иммунной системе по типу иммунодефицита, которые могут носить как врождённый, генетически обусловленный, так и вторичный – приобретённый характер. При дефектах в системе интерферона и/или иммунодефиците, как правило, развиваются достаточно серьезные заболевания, вызванные герпесвирусами.

За счет этого вирус может инициировать развитие различных, достаточно грозных патологических процессов.
Вирусы – это внутриклеточные инфекция и, попадая внутрь клетки, они активно размножаются в ней, эксплуатируя различные механизмы самой клетки. Вирусные инфекции могут носить острый характер, когда вирус в больших количествах размножается, продуцируется вовне и инфицирует окружающие ткани, но может быстро элиминироваться из организма.

При воздействии какого – то активирующего стимула или какого – то иного триггера, может быть запущена программа опухолевой трансформации клеток или развитие аутоиммунного процесса. При латентной Эпштейна –Барр инфекции вирус находится в ядерном аппарате В-лимфоцитов и негативные активирующие агенты могут инициировать формирование как различных В-клеточных лимфопролиферативных процессов, так и синдрома поликлональной активности лимфоцитов.

С другой стороны, вирус Эпштейна–Барр вырабатывает множество белков, способных изменять иммунный ответ, в том числе белок мимикрирующий ИЛ-10- подобную активность. В период активной репликации вирус Эпштейна –Барр супрессирует (подавляет) работу иммунной системы , на первом этапе приводя к возникновению вторичного иммунодефицита, а длительная репликация вируса Эпштейна–Барр в дальнейшем может способствовать усугублению вторичного иммунодефицита.

Симптомы Эпштейна - Барр вирусной инфекции

Клинически хроническая активная Эпштейна–Барр вирусная инфекция проявляется длительным ощущением выраженной слабости,хронической усталости, кроме того, беспокоят потливость, непостоянные боли в горле, в мышцах и суставах , мигрени, субфебрильная температура, лимфоаденопатия, снижение внимания, интеллекта, нарушение памяти, сна, реже – психогенная депрессия. Нередко имеют место ассоциированные повторные ОРВИ, хронические рецидивирующие герпес вирусные (вирус простого герпеса 1,2 типа), хронические (цитомегаловирус и вирус человека 6 типа), хронические бактериальные и грибковые инфекции. Заболевание характеризуется рецидивирующим течением.

Диагностика Эпштейна - Барр вирусной инфекции

• Сбор иммунологического анамнеза
• Клиническое обследование
• Инструментальная диагностика
• Микробиологические исследования для выявления бактериальных и грибковых инфекций
• ПЦР диагностика и серодиагностика респираторных вирусных и герпесвирусных инфекций.

Наиболее ранним показателем острой стадии Эпштейна –Барр вирусного заболевания являются IgM к капсидному комплексу ( VCA) и IgG к раннему антигену ( EA).
Пациенты, переболевшие Эпштейна –Барр вирусной инфекцией, завершившейся благоприятной сероконверсией, характеризуются только присутствием IgG к ядерному антигену ( EBNA-1).
Для поздней пастинфекции - реактивации Эпштейна –Барр вирусной инфекции, характерно наличие IgG к EBNA и IgG к EA.
При реактивации Эпштейна –Барр вирусной инфекции имеет место наличие IgG к EBNA , IgG к EA , IgM к EA, IgG к VCA.
Следовательно, серологическая диагностика дает достаточную информацию для установления стадии и постановки диагноза заболевания, вызванного вирусом Эпштейна –Барр.

Клиника Эпштейна - Барр вирусной инфекции

• Длительный субфебрилитет, надолго выводящий человека из нормальной жизни.
• Лимфоаденопатия, которая может быть генерализованной и локальной
• Познабливание
• Потливость
• Боли в горле, проявление астении
• Снижение работоспособности.

Противовирусный иммунитет при Эпштейна-Барр вирусной инфекции

Наиболее выраженные изменения в работе иммунной системы наблюдаются при микст инфекции, например, при упорном рецидивирующем лабиальном герпесе и при Эпштейна –Барр вирусной инфекции, в этом случае снижение продукции интерферона наблюдается у 100% пациентов и оно более выражено, чем при моно – инфицировании вирусом простого герпеса 1 или вирусом Эпштейна –Барр

Лечение вируса Эпштейна-Барр

Из противовирусных препаратов используются для лечения Эпштейна–Барр вирусной инфекции: фамвир, панавир, изопринозин, виферон. При тяжелых формах проводится лечение с введением внутривенно иммуноглобулинов, которые можно сочетать с интерферонами.

Эффективность терапии Эпштейна-Барр вирусной инфекции

У многих пациентов после проведения адекватного лечения удается добиться полностью ухода клинической картины хронической активной Эпштейна – Барр вирусной инфекции. Иногда остается упорно рецидивирующийгенитальный герпес , который значительно изменяет свое течение: рецидивирует гораздо реже, меняет свою клиническую картину (исчезают продромальные явления, проявления полинейропатии, уменьшается площадь везикулярных высыпаний, практически исчезает зуд и болевой синдром).

Иммунная система на фоне лечения берет вирусы герпеса, в том числе и вирус Эпштейн – Барр, под контроль, и достигаются хорошие клинические результаты.

• Это регрессия проявлений хронической усталости, нормализация сна, памяти, улучшение настроения.
• Регрессия хронических фарингита и тонзиллита.
• Сокращение количества эпизодов ОРВИ
• Уменьшение эпизодов обострения вируса простого герпеса 1,2 типа с 15-24 до 1-2 в год.
• Элиминация Эпштейна –Барр вируса.

Использования данного алгоритма обследования, позволяет своевременно поставить диагноз активной хронической Эпштейна –Барр вирусной инфекции, подобрать адекватное противовирусное и иммунное лечение с учетом выявленных особенностей и нарушении в системе интерферонов, иммунной системы и получить позитивную клинико – иммунологическую эффективность.

Регрессируют длительный субфебрилитет, лимфоаденопатия, познабливание, боли в горле, астения, снижение работоспособности и наличие симптомов хронической усталости

Одной из актуальных проблем современной медицины является высокая инфицированность населения одним из представителей оппортунистических возбудителей — вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ).

Одной из актуальных проблем современной медицины является высокая инфицированность населения одним из представителей оппортунистических возбудителей — вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ). Практикующие врачи в своей повседневной практике чаще сталкиваются с клинически манифестными формами первичной Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) в виде острой, как правило, не верифицированной респираторной инфекцией (более 40% случаев) или инфекционным мононуклеозом (около 18% всех заболеваний) [1, 2]. В большинстве случаев эти заболевания протекают доброкачественно и заканчиваются выздоровлением, но с пожизненной персистенцией ВЭБ в организме переболевшего [1, 3–5].

Однако в 10–25% случаев первичное инфицирование ВЭБ, протекающее бессимптомно, и острая ЭБВИ могут иметь неблагоприятные последствия [6–9] с формированием лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, синдрома хронической усталости, ВЭБ-ассоциированного гемофагоцитарного синдрома и др. [7, 9, 11–14].

До настоящего времени нет четких критериев, позволяющих прогнозировать исход первичного инфицирования ВЭБ. Перед врачом, к которому обращается пациент с острой ЭБВИ, всегда встает вопрос: что предпринять в каждом конкретном случае, чтобы максимально снизить риск развития хронической ЭБВИ и ВЭБ-ассоциированных патологических состояний Этот вопрос не праздный, и ответить на него действительно очень трудно, т. к. до сих пор нет четкой патогенетически обоснованной схемы лечения больных, а имеющиеся рекомендации часто противоречат друг другу.

По мнению многих исследователей, лечение ЭБВИ-мононуклеоза (ЭБВИМ) не требует назначения специфической терапии [15–17]. Лечение больных, как правило, проводится в амбулаторных условиях, изоляция пациента не требуется. Показаниями к госпитализации следует считать длительную лихорадку, выраженный синдром тонзиллита и/или синдром ангины, полилимфаденопатию, желтуху, анемию, обструкцию дыхательных путей, боли в животе и развитие осложнений (хирургических, неврологических, гематологических, со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, синдром Рейе).

При легком и среднетяжелом течении ЭБВ ИМ больным целесообразно рекомендовать палатный или общий режим с возвращением к обычной деятельности на адекватном для каждого конкретного больного физическом и энергетическом уровне. Проведенное многоцентровое исследование показало, что необоснованно рекомендуемый строгий постельный режим удлиняет период выздоровления и сопровождается длительным астеническим синдромом, требующим нередко медикаментозного лечения [18].

При легком течении ЭБВ ИМ лечение больных ограничивается поддерживающей терапией, включающей адекватную гидратацию, полоскание ротоглотки раствором антисептиков (с добавлением 2% раствора лидокаина (ксилокаина) при выраженном дискомфорте в глотке), нестероидные противовоспалительные препараты, такие как парацетамол (Ацетаминофен, Тайленол). По мнению ряда авторов назначение блокаторов Н2 рецепторов, витаминов, гепатопротекторов и местная обработка миндалин различными антисептиками являются малоэффективными и необоснованными способами лечения [19, 20]. Из экзотических методов лечения следует упомянуть рекомендуемое Ф. Г. Боковым и соавт. (2006) применение мегадоз бифидобактерий при лечении больных острым мононуклеозом [21].

Мнения о целесообразности назначения антибактериальных препаратов при лечении ЭБВИМ весьма противоречивы. По мнению Gershburg E. (2005) тонзиллит при ИМ часто асептический и назначение антибактериальной терапии не оправдано. Также нет смысла в применении антибактериальных средств при катаральной ангине [4]. Показанием для назначения антибактериальных препаратов является присоединение вторичной бактериальной инфекции (развитие у больного лакунарной или некротической ангины, таких осложнений, как пневмония, плеврит и др.), о чем свидетельствуют сохраняющиеся более трех суток выраженные воспалительные изменения показателей крови и фебрильная лихорадка. Выбор препарата зависит от чувствительности микрофлоры на миндалинах больного к антибиотикам и возможных побочных реакций со стороны органов и систем.

По данным H. Fota-Markowcka et al. (2002) у больных чаще выделяют гемофильную палочку, стафилококк и пиогенный стрептококк, реже — грибы рода Candida [22], поэтому следует признать обоснованным назначение этим больным препаратов из группы цефалоспоринов 2–3 поколения, линкосамидов, макролидов и противогрибковых средств (флуконазол) в терапевтических дозах на 5–7 дней (реже — 10 дней) [4]. Некоторые авторы при наличии некротической ангины и гнилостном запахе изо рта, вызванных, вероятно, ассоциированной ан­аэробной флорой, рекомендуют использовать метронидазол по 0,75 г/сут, разделенных на 3 приема, в течение 7–10 дней.

Противопоказаны препараты из группы аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин (Флемоксин Солютаб, Хиконцил), амоксициллин с клавуланатом (Амоксиклав, Моксиклав, Аугментин)) из-за возможности развития аллергической реакции в виде экзантемы. Появление сыпи на аминопенициллины не является IgE-зависимой реакцией, поэтому применение блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов не имеет ни профилактического, ни лечебного эффекта [19].

По мнению ряда авторов до настоящего времени сохраняется эмпирический подход к назначению глюкокортикостероидов больным с ЭБВИ [23]. Глюкокортикостероиды (преднизолон, преднизон (Делтазон, Метикортен, Оразон, Ликвид Пред), Солу Кортеф (гидрокортизон), дексаметазон) рекомендуются больным с тяжелым течением ЭБВИМ, с обструкцией дыхательных путей, неврологическими и гематологическими осложнениями (тяжелая тромбоцитопения, гемолитическая анемия) [4, 24]. Суточная доза преднизолона составляет 60–80 мг в течение 3–5 дней (реже 7 дней) с последующей быстрой отменой препарата. Одинаковой точки зрения на назначение этим больным глюкокортикостероидов при развитии миокардита, перикардита и поражениях ЦНС нет.

При тяжелом течении ЭБВИМ показана внутривенная дезинтоксикационная терапия, при разрыве селезенки — хирургическое лечение.

Наиболее дискуссионным остается вопрос о назначении противовирусной терапии больным с ЭБВИ. В настоящее время известен большой перечень препаратов, являющихся ингибиторами ВЭБ репликации в культуре клеток [4, 25–27].

I. Подавляющие активность ДНК-полимеразы ВЭБ:

1. ациклические аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, пенцикловир, валацикловир, валганцикловир, фамцикловир);
2. ациклические аналоги нуклеотидов (цидофовир, адефовир);
3. аналоги пирофосфатов (Фоскарнет (фоскавир), фосфоноацетиловая кислота);
4. 4 оксо-дигидрохинолины (возможно).

II. Различные соединения, не инги­би­рую­щие вирусной ДНК-полимеразы (механизм изучается): марибавир, бета-L-5 урацил йододиоксолан, индолокарбазол.

Однако проведенный метаанализ пяти рандомизированных контролируемых испытаний с участием 339 больных ЭБВИМ, принимавших ацикловир (Зовиракс), показал неэффективность препарата [28, 29].

Одна из возможных причин кроется в цикле развития ВЭБ, в котором ДНК вируса имеет линейную либо циркулярную (эписома) структуру и размножается в ядре клетки хозяина. Активная репликация вируса происходит при продуктивной (литической) стадии инфекционного процесса (ДНК ВЭБ линейной формы). При острой ЭБВИ и активации хронической ЭБВИ происходит цитолитический цикл развития вируса, при котором он запускает экспрессию собственных ранних антигенов и активирует некоторые гены клеток макроорганизма, продукты которых участвуют в репликации ВЭБ. При латентной ЭБВИ ДНК вируса имеет вид эписомы (круговой суперспиральный геном), находящейся в ядре. Циркулярный геном ДНК ВЭБ характерен для CD21+ лимфоцитов, в которых даже при первичном инфицировании вирусом практически не наблюдается литической стадии инфекционного процесса, а ДНК воспроизводится в виде эписомы синхронно с клеточным делением инфицированных клеток. Гибель пораженных ВЭБ В лимфоцитов связана не с опосредованным вирусом цитолизом, а с действием цитотоксических лимфоцитов [4].

При назначении противовирусных препаратов при ЭБВИ врач должен помнить, что их клиническая эффективность зависит от правильной трактовки клинических проявлений болезни, стадии инфекционного процесса и цикла развития вируса на этой стадии. Однако не менее важным является и тот факт, что большинство симптомов ЭБВИ связаны не с прямым цитопатическим действием вируса в инфицированных тканях, а с опосредованным иммунопатологическим ответом ВЭБ-инфицированных В лимфоцитов, циркулирующих в крови и находящихся в клетках пораженных органов. Именно поэтому аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир и др.) и ингибиторы полимеразы (Фоскарнет), подавляющие репликацию ВЭБ и уменьшающие содержание вируса в слюне (но не санирующие ее полностью [4], не оказывают клинического эффекта на тяжесть и продолжительность симптомов ЭБВИМ.

Показаниями для лечения ЭБВИМ противовирусными препаратами являются: тяжелое, осложненное течение болезни, необходимость профилактики ВЭБ-ассоциированной В-клеточной лимфо­пролиферации у иммунокомпромети­рованных пациентов, ВЭБ-ассоциированная лейкоплакия. Bannett N. J., Domachowske J. (2010) рекомендуют применять ацикловир (Зовиракс) внутрь в дозе 800 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 10 дней (или 10 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней). При поражениях нервной системы предпочтителен внутривенный способ введения препарата в дозе 30 мг/кг/сут 3 раза в сутки в течение 7–10 дней.

По мнению E. Gershburg, J. S. Pagano (2005), если под действием каких-либо факторов (например, иммуномодуляторов, при ВЭБ-ассоциированных злокачественных опухолях — применение лучевой терапии, гемцитабина, доксорубицина, аргинина бутирата и др.) удается перевести ДНК ВЭБ из эписомы в активную репликативную форму, т. е. активировать литический цикл вируса, то в этом случае можно ожидать клинический эффект от противовирусной терапии.

В комплексной терапии рекомендуется внутривенное введение иммуноглобулинов (Гаммар-П, Полигам, Сандоглобулин, Альфаглобин и др.) 400 мг/кг/сут, № 4–5.

В последние годы все чаще для лечения ЭБВИ стали применять рекомбинантные альфа-интерфероны (Интрон А, Роферон-А, Реаферон-ЕС) по 1 млн ME в/м в течение 5–7 дней или через день; при хронической активной ЭБВИ — 3 млн ME в/м 3 раза в неделю, курс 12–36 недель.

В качестве индуктора интерферона при тяжелом течении ЭБВИ рекомендуется использовать Циклоферон по 250 мг (12,5% 2,0 мл) в/м, 1 раз в сутки, № 10 (первые двое суток ежедневно, затем через день) или по схеме: 250 мг/сут, в/м на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 11-й, 14-й, 17-й, 20-й, 23-й, 26-й и 29-й день в сочетании с этиотропной терапией. Перорально Циклоферон назначается по 0,6 г/сут, курсовая доза (6–12 г, т. е. 20–40 таблеток).

Медикаментозная коррекция астенического синдрома при хронической ЭБВИ включает назначение адаптогенов, высоких доз витаминов группы В, ноотропных препаратов, антидепрессантов, психостимуляторов, препаратов с прохолинергическим механизмом действия и корректоров клеточного метаболизма [30–32].

Залогом успешного лечения больного с ЭБВИ являются комплексная терапия и строго индивидуальная тактика ведения как в стационаре, так и во время диспансерного наблюдения.

Литература