Патогенез хронического вирусного гепатита с

ВЕДЕНИЕ

Клинико-анатомические формы вирусного гепатита:

1. острые: а) острая циклическая б) безжелтушная в) некротическая (молниеносная) г) холестатическая

2. хронический вирусный гепатит

Хронические вирусные гепатиты — заболевания, обусловленные гепатотропными вирусами с парентеральным путём инфицирования, сопровождающиеся гепатолиенальным синдромом, повышением активности печёночных ферментов и длительной персистенцией вирусов-возбудителей.

Прямые маркеры - этиологические агенты или их компоненты, выявляемые в тканях: частицы вируса (ЭМ), АГ вируса (ЭМ, иммуногистохимия).

Непрямые маркеры - клеточные изменения, характерные для заболевания определенной этиологии:

1. изменения гепатоцитов: а) матово-стекловидные гепатоциты (HBs-АГ) б) песочные ядра (HBc-АГ) в) тельца Каунсильмана (гепатоциты в состоянии коагуляционного некроза)

2. киллерный эффект Т-л в отношении гепатоцитов

3. белковая дистрофия гепатоцитов

4. очаги колликвационного некроза

5. воспалительный инфильтрат из макрофагов и лимфоцитов

6. перестройка структуры печени с образованием ложных преимущественно мультилобулярных долек

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.

Источник инфицирования при хроническом вирусном гепатите — человек, переносящий острую форму гепатита В, С или страдающий хроническим вирусным гепатитом указанной этиологии, а также носители, в основном это люди, у которых отсутствует желтуха и наблюдается бессимптомное или малосимптомное течение заболевания. Передаются вирусы гепатитов В, С через парентеральные манипуляции, при трансфузиях крови и препаратов крови, оперативных вмешательствах, внутривенном употреблении психотропных веществ, в анте- и перинатальном периодах, а также половым путём. Чаще всего инфицируются молодые люди, преимущественно мужчины в возрасте около 20 лет, примерно 40% из них заражаются при внутривенном введении наркотиков. Во всех странах, в том числе в Российской Федерации, постоянно регистрируют десятки тысяч новых случаев хронических вирусных гепатитов. В России наиболее распространены гепатиты В и С;

Приблизительно у половины больных путь инфицирования HCV установить не удается.

В настоящее время благодаря повсеместной вакцинопрофилактике гепатита резко уменьшается число вновь заразившихся данным заболеванием. Согласно статистике Госсанэпиднадзора, в РФ за 2005-й год было обнаружено 68 333 впервые заболевших хроническими вирусными гепатитами, в том числе 1063 ребёнка; 2/3 случаев пришлось на хронический гепатит С. Возрастает количество так называемых носителей. За вышеуказанный период в качестве носителей вируса гепатита В было зарегистрировано 72 678 человек, из них 1877 детей, а носителей вируса гепатита С — 151452 человек, из них детей 6447. Именно носители составляют основной резервуар инфекции.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА В.

Возбудитель — ДНК-содержащий вирус диаметром 42 нм из семейства Hepadnaviridae. Липопротеидная оболочка содержит поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg), в структуру нуклеокапсида входят ДНК, ДНК-полимераза, протеинкиназа, ядерный антиген (HВcAg) и его секретируемая субъединица HВeAg. Описано 8 генотипов HBV (A, B, C, D, E, F, G, H). Особенностью вируса является способность формирования при репликации ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (сссДНК), служащей матрицей для синтеза мРНК. Образование сссДНК выступает в роли механизма персисти-рования HBV и определяет трудности полной элиминации вируса.

HBV не оказывает прямого цитопатического действия на гепатоциты. Ведущая роль в патогенезе повреждения печени принадлежит Т-клеточным иммунным реакциям, обусловливающим Fas-зависимый апоптоз гепатоцитов. HBV обладает способностью к репликации в мононуклеарных фагоцитах. Нечасто наблюдающиеся внепеченочные проявления инфекции (гломерулонефрит, миокардит, узелковый периартериит и др.) представляют собой преимущественно иммунокомплексные синдромы.

В случае хронизации острого гепатита В наблюдается слабый как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Первый характеризуется низкой продукцией анти-HBs, ведущей к персистенции внеклеточного пула HBV; второй — дефицитом образования сенсибилизированных к HBcAg Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, обусловливающим внутриклеточную персистенцию вируса

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА С

Вирус гепатита С относится к семейству флавивирусов. Геном вируса представлен однонитевой РНК протяженностью около 10 000 нуклеотидов. Вирус гепатита С вызывает заболевание только у человека. В экспериментальных условиях воспроизвести инфекцию можно у высших обезьян.

Определение генотипов вируса гепатита С имеет большое значение для практической медицины. Хотя до сих пор не установлено четкой корреляции между генотипами и уровнем виремии, характеристиками пациента, тяжестью течения заболевания, большинство исследователей

Вакцину против гепатита С создать пока не удалось из-за высокой изменчивости вируса гепатита С (ВГС).

В качестве основного механизма поражения печени при HCV-инфекции соглашаются с выводами о значении генотипов вируса как важного фактора, влияющего на эффективность противовирусной терапии. Рассматривается иммуноопосредованное повреждение гепатоцитов. Вирус обладает способностью к внепеченочной репликации, что может приводить у отдельных пациентов к развитию системных проявлений. Наиболее хорошо изучена связь длительно персистирующей HCV-инфекции со смешанной криоглобулинемией.

При хронизации HCV-инфекции в ее острую фазу не наблюдается активный вирус-специфический CD4 + Т-клеточный ответ, отмечается преобладание Т-хелперов 2-го типа и продуцируемых ими цитокинов. Считается, что вирус способен влиять на процессы активации Т-хелперов, нарушая их взаимодействие с цитотоксическими лимфоцитами. Предполагается возможность процессинга неиммуногенных фрагментов вирусных белков, нарушающих их распознавание и, следовательно, активацию Т-хелперов.

Гуморальный иммунный ответ при HCV-инфекции, характеризующийся продукцией антител, направленных против структурных и неструктурных антигенов HCV, не защищает от повторного инфицирования даже гомологичными штаммами вируса. Тем не менее в экспериментальных исследованиях установлено образование специфических антител к белкам вирусной оболочки Е1 и Е2 (преимущественно к гипервариабельному региону HVR1), обладающих способностью к нейтрализации вируса. Этот факт в определенной степени объясняет возможность реактивации HCV-инфекции у лиц, получающих иммуносупрессивную терапию. Высокая гетерогенность HVR1 в совокупности с чрезвычайной изменчивостью в процессе инфекции обусловливает неэффективность гуморального ответа, т. к. нейтрализующее действие постоянно продуцируемых антител оказывается ограниченным во времени.

КЛАССИФИКАЦИЯ.

1994 г., Лос-Анджелес: три категории оценки 1. этиология 2. степень активности ХГ 3. стадия ХГ

а) хронический аутоиммунный гепатит

б) хронический вирусный гепатит В

в) хронический вирусный гепатит С

г) хронический вирусный гепатит В и D

д) хронический лекарственный гепатит

е) хронический криптогенный (не вирусный, не аутоимунный) гепатит

ж) хронический наследственный гепатит (а) болезнь Вильсона-Коновалова б) недостаточность альфа-1-антитрипсина)

2. По степени активности: а) минимальной б) слабой в) умеренной г) тяжелой

3. По стадии ХГ: I-IV стадии

2) Патоморфологические признаки активности ХГ:

Признак	Минимальная степень активности	Слабая степень активности	Умеренная степень активности	Тяжелая степень активности
Наличие балонной и/или жировой дистрофии + внутридольковые фокальные некрозы
Слабо выраженная дистрофия	+
Умеренно выраженная дистрофия + мелкофокусные некрозы	+
Выраженная дистрофия + крупнофокусные некрозы	+
Тотальная дистрофия + сливные крупнофокусные некрозы	+
Перипортальные некрозы
Отсутствуют	+
Мелкие	+
Ступенчатые	+
Мостовидные	+
Локализация воспалительного инфильтрата
Только в портальных трактах	+
В отдельных портальных трактах проникает через пограничну	+
ю пластинку
Сопровождает ступенатые некрозы	+
Сопровождает мостовидные некрозы	+

3) Морфологическая характеристика стадии ХГ определяется степенью фиброза - единственный дифференциальный признак между острым и хроническим процессами:

Фиброз	I стадия	II стадия	III стадия	IV стадия
Малозаметен и только в портальных трактах	+
Портальный + начальный перипортальный	+
Порто-портальный	+
Порто-портальный и неполный порто-центральный (предцирроз)	+

4) Патоморфология хронических вирусных гепатитов: 2 формы - 1. хронический активный ВГ и 2. хронический персистирующий ВГ

Для двух форм характерны прямые и непрямые маркеры ВГ +:

а) хронический активный ВГ: дистрофия и различной степени некрозы + перестройка печени с прогрессией в цирроз

б) хронический персистирующий ВГ: практически в цирроз не происходит

По оценке экспертов, HCV инфицированы более 185 млн. человек. При этом хронический гепатит С диагностирован у подавляющего большинства пациентов – почти в 150 млн. случаев. По словам аналитиков из Всемирной организации здравоохранения, вирусная инфекция распространена по всему земному шару, но наибольшее разнообразие генотипов и субтипов отмечают на Африканском континенте, в Центральной и Восточной Азии.

В странах Европы от хронического вирусного гепатита C (ХВГС) страдает практически 9 млн. человек, ежегодно эта цифра увеличивается на 3–4 млн. Наиболее высокую распространенность HCV отмечают во Франции. В России количество зараженных превышает 4 млн.

Вполне естественный вопрос у каждого человека, когда диагностирован хронический гепатит С, что это значит? Специалисты дают подробнейшее описание патологии. Данная болезнь провоцируется РНК-содержащим вирусом – Hepatitis C Virus (HCV). Опасность заболевания состоит в бессимптомном течении и быстром переходе в хроническую форму.

Только у 15–20% больных самоизлечение происходит на стадии острого течения патологического процесса, а диагноз на данном этапе ставят еще реже из-за отсутствия специфических признаков.

Но без соответствующей терапии хронический гепатит C (ХГС) вызывает фиброз, а впоследствии цирроз, у 5–10% пациентов – рак печени.

Скорость формирования осложнений и некротические изменения в гепатоцитах носят индивидуальный характер и зависят как от особенностей пациента, так и от разновидности HCV:

генотип вируса: перечисленные осложнения при генотипе 3а развиваются гораздо быстрее;
сахарный диабет;
активное потребление алкогольных напитков;
длительный прием медикаментов;
пристрастие к наркотикам;
нездоровый образ жизни и т.д.

Хронический вирусный гепатит (ХВГ) – одно из основных показаний к проведению трансплантации печени.

Но, несмотря на неблагоприятный прогноз развития последствий, с начала 2000-х годов заболевание успешно лечится. Эффективная терапия возможна практически на любой стадии хронического вируса. Вызванные HCV поражения печени носят необратимый характер. Именно по этой причине важны регулярные специфические анализы, назначаемые как с целью диагностики латентной формы патологии, так и для профилактики длительного скрытого течения вирусной инфекции.

Этиология и патогенез заболевания

По биологической систематике вирус, вызывающий инфекцию гепатита С, относится к обширному семейству Flaviridae. Основу патогена составляет одноцепочечная рибонуклеиновая кислота (сокращенно, РНК), которая состоит более чем из 10 000 субъединиц белковой структуры – нуклеотидов.

РНК и ряд других структурных и неструктурных протеинов (киназ и протеаз) регулируют все стадии развития вирусной инфекции в организме человека: проникновение в клетку, фазу репликации и дальнейшее распространение патологии. Однако структурная последовательность, как и строение нуклеотидов носит непостоянный характер.

В зависимости от степени отличия выделяют несколько разновидностей HCV, их именуют генотипами. На сегодняшний день известно больше 10 генотипов вируса, но у человека диагностируют только один из шести. Наиболее распространенным является HCV 1 генотип, на его долю приходится около 46% случаев. И именно эта разновидность инфекции отличается скрытым течением и переходит в хроническое заболевание.

Этиология и патогенез хронического вирусного гепатита С до сих пор изучаются. Эти данные помогают определить специфические симптомы и назначить полноценное лечение заболевания. Благодаря исследованиям клинические рекомендации дополняются новыми, все более эффективными лекарственными средствами.

Точный механизм развития внепеченочных осложнений HCV не известен. Специалисты предполагают, что причиной аутоиммунных, кардиоваскулярных расстройств, поражений эпидермального покрова является портальная гипертензия и стойкое нарушение всех основных функций печени. Доказано, что после эрадикации вируса на фоне приема специфических медикаментов, постепенно проходят и внепеченочные осложнения.

Существует только одна причина развития заболевания – попадание HCV в кровь здорового человека. Приблизительно 15% случаев инфицирования заканчиваются самоизлечением. Причем пациент может и не догадываться о перенесенной патологии – это демонстрируют результаты серологических исследований.

Вероятность развития хронической формы болезни выше при наличии ряда сопутствующих заболеваний или синдромов:

ВИЧ/СПИД;
аутоиммунные патологии;
сахарный диабет;
нарушение функции печени (предшествующее инфицированию);
эндокринные расстройства;
нервное и физическое истощение;
ожирение.

Риск развития инфекции в разы выше при избыточном потреблении спиртных напитков, курении, нездоровом образе жизни. Хронический гепатит С (часто на терминальных стадиях) распространен среди пациентов с зависимостью от внутривенного введения наркотиков. Но известны случаи, когда у вполне здорового человека диагностируют тяжелую форму HCV.

Риск развития осложнений, как и скорость их прогрессирования сугубо индивидуальны для каждого пациента.

Классификация HCV основана на различных аспектах течения заболевания. Так, до постановки точного диагноза в истории болезни пациента может быть указан криптогенный гепатит (то есть неуточненной этиологии).

Развитие хронического гепатита С происходит поэтапно:

инкубационный период, сменяющийся фазой репликации, распространения вируса и острым течением HCV;
фаза реактивации, сопровождается стиханием острого процесса и переходом патологии в хроническую форму;
фаза ремиссии, не вызывает яркую симптоматику, протекает скрыто, активность развития заболевания стихает;
фаза обострения, возникает на фоне стадии ремиссии в результате воздействия провоцирующих факторов (нарушения режима питания, злоупотребления спиртными напитками, тяжелых физических нагрузок и т.д.).

В зависимости от выраженности клинических проявлений выделяют следующие формы HCV:

с минимальной степенью активности, что означает длительное бессимптомное течение заболевания;
слабовыраженная активность HCV, признаки патологии неспецифичны, возникают редко на фоне влияния провоцирующих факторов;
умеренная активность вирусной инфекции, симптомы часто характерны для поражения клеток печени (желтизна кожи, боли, дискомфорт в правом подреберье и т.д.);
тяжелая степень хронического гепатита C, сопровождающаяся быстрым прогрессированием внепеченочных осложнений и поражением печени.

По степени влияния на печень HCV может протекать с синдромом холестаза (сдавление желчных протоков), с фиброзом (различной степени тяжести), с циррозом (компенсированным или декомпенсированным) или гепатоцеллюлярным раком.

В соответствии с данными медицинской статистики, скрытая форма хронической HCV-инфекции отмечается почти в 60% случаев. Ежегодный прирост количества зараженных (во всем мире) приближается к 700 000 человек. На ранних стадиях ХВГС диагностируется менее чем у 20% больных. Но вылечить патологию (при условии отсутствия серьезных поражений печени и коинфекций) удается в 98% случаев (при применении современных противовирусных медикаментов).

Как передается хронический вирусный гепатит С

Заражение происходит при непосредственном контакте крови здорового человека с инфицированной (в том числе и засохшей, так как HCV сохраняет жизнеспособность на протяжении нескольких суток).

Перечень путей, как передается хронический гепатит С, включает:

совместное применение шприцов потребителями инъекционных наркотиков;
повторное использование нестерилизованных или подвергшихся недостаточной дезинфекции медицинских инструментов (в первую очередь игл, различных приборов);
переливание непроверенной крови (с 1992 года донорская кровь тщательно проверяется на наличие HCV и других инфекций, передающихся парентерально);
от больной матери к ребенку (но не в процессе вынашивания плода, а при прохождении по родовым путям);
проведение гемодиализа (инфицирование происходит крайне редко);
косметологические процедуры (порезы при маникюре и/или педикюре, стрижке, бритье, повреждение кожи во время нанесения татуировок и т.д.);
использование контаминированных предметов гигиены (бритв, ножниц, зубных щеток и т.д.);
сексуальные контакты, особенно агрессивные половые акты, сопровождающиеся выделением крови.

Чтобы исключить вопросы, передается или нет хронический гепатит С другими путями, специалисты утверждают, что заразиться невозможно через грудное молоко, еду, напитки, поцелуи, прикосновения.

Но вопрос относительно факторов инфицирования достаточно сложен. До недавнего время основным путем заражения являлись хирургические вмешательства, трансплантация органов и пересадка крови. Но с начала 1990-х годов о таких случаях неизвестно. Риск заражения крайне высок у наркоманов, лиц, неразборчивых в сексуальных связях.

Но основная проблема состоит в том, что в 25% случаев источник инфекции установить невозможно. Речь идет о социально ориентированных пациентах, ведущих вполне нормальный и здоровый образ жизни и при этом не относящихся к группе риска. Некоторые из них перенесли оперативные вмешательства, для других источником заражения могут стать эндоскопические обследования, широко применяемые в гинекологии, урологии и т.д.

Учитывая статистику распространения HCV, заразиться рискует любой человек, оказавшийся на приеме у стоматолога или косметолога, где пренебрегают правилами дезинфекции и обработки медицинских инструментов.

В истории болезни пациента для ведения классификации, дальнейшей регистрации и облегчения статистических подсчетов диагноз обозначают кодом, состоящим из букв и цифр. Так, если выявлен хронический вирусный гепатит С, код по МКБ (международной классификацией болезней) указывают В18.2.

Диагностика

Диагностика хронического гепатита С не ограничивается проведением одного анализа. Заболевание крайне опасно, может долгие годы протекать в латентной форме, некоторые исследования не дают однозначного результата. Нередко вирус обнаруживают в ходе случайной проверки при постановке на учет по поводу беременности, проведении регулярного медицинского осмотра для оформления медкнижки.

Существуют два основных исследования, назначаемых при подозрении на хронический гепатит С (результаты при ХВГС приведены в схеме).

Иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР) проводятся всегда. Таким образом доктора подтверждают диагноз и исключают ложноположительные или ложноотрицательные лабораторные признаки хронического гепатита С.

Если диагностированы HCV и ВИЧ возможен отрицательный анализ ИФА и положительный ПЦР, что свидетельствует об инфицировании. У детей, рожденных от инфицированных или переболевших матерей результаты противоположны – позитивный ИФА и отрицательный ПЦР – в большинстве случаев означает, что ребенок здоров.

Кроме того, поэтапное проведение исследований позволяет провести дифференциальный диагноз с другими разновидностями вирусных поражений печени, выявить длительно протекающий латентный гепатит С.

Помимо ИФА и ПЦР пациенту назначают ряд других исследований. Доктору необходимо оценить работу печени, исключить или подтвердить наличие сопутствующих инфекций, выявить возможные относительные и/или абсолютные противопоказания к проведению противовирусной терапии.

Симптомы хронического гепатита С у мужчин и у женщин практически не отличаются. HCV-инфекция редко сопровождается специфическими клиническими проявлениями.

Но наиболее типичными признаками заболевания служат:

Иногда возникают классические проявления желтухи. Но такие симптомы непостоянны, могут спонтанно исчезать и появляться.

Лечение хронического гепатита С

Анализом симптомов и назначением лечения гепатита С занимается инфекционист-гепатолог, специализирующийся на поражениях печени. Только профильный специалист объяснит, как понять спорные результаты анализов (например, отрицательный ИФА/положительный ПЦР или наоборот), определит, лечится ли хронический гепатит С конкретного, выявленного у пациента генотипа.

В настоящее время для терапии HCV применяют противовирусные медикаменты нового поколения, которые обеспечивают практически 100% эрадикацию вируса из организма человека.

Различные протоколы, по которым проводят лечение хронического гепатита С, включают применение комбинации из следующих препаратов прямого противовирусного действия (в скобках указаны лицензированные наименования лекарств, под которыми они зарегистрировано в Российской Федерации):

Софосбувир (Совальди), один из базовых препаратов, показан в суточной дозе 0,4 г;
Симепревир (Совриад), назначают по 0,15 г в сутки;
Даклатасвир (Даклинза), прописывают по 0,06 (реже, по 0,03 г в день), обычно в сочетании с софосбувиром;
Боцепревир и Телапревир (Виктрелис и Инсиво), в настоящее время практически не применяются из-за выраженных побочных явлений;
Асунапревир (Сунвепра), принимают по 0,1 г в день.

Также при гепатите C назначают комбинированные медикаменты, содержащие необходимую дозу противовирусных агентов. Это Викейра Пак (в состав входят паритапревир, ритонавир, омбитасвир, дасабувир), Харвони (сочетание софосбувира и ледипасвира) и др. При приеме препаратов данного класса достаточно одной таблетки в сутки.

Особенности лечения хронической формы у взрослых зависят от генотипа вируса, наличия сопутствующих заболеваний и предшествующей терапии. Так, в дополнение к противовирусным препаратам прямого действия могут назначать Рибавирин, реже – интерфероны. Продолжительность приема лекарств – 12 или 24 недели.

До достижения 18-летнего возраста применение современных противовирусных препаратов противопоказан. Поэтому в вопросе, как лечить детей и подростков, специалисты придерживаются ранее разработанных схем. Применяют комбинацию интерферона (предпочтение отдают пегилированной пролонгированной форме) с Рибавирином.

В первую очередь, инфекционист беседует с родителями ребенка на тему опасности заражения гепатитом С, особенностях течения хронической формы инфекции. Дозировку лекарственных средств подбирают в индивидуальном порядке. Продолжительность терапии составляет в среднем год. Положительный результат отмечают более чем в 60% случаев.

Проблема HCV затрагивает и беременных. В период вынашивания ребенка противопоказаны как противовирусные средства прямого действия, так и устаревшие протоколы с Рибавирином и Интерфероном. Беременной женщине показано симптоматическое и поддерживающее лечение. Но при агрессивном и быстро прогрессирующем течении HCV-инфекции специалисты поднимают вопрос о безопасности и целесообразности сохранения беременности.

Вирус не проникает через плацентарный барьер, поэтому заражение плода исключено. Однако вероятность передачи заболевания присутствует в процессе родовой деятельности. Женщине с хроническим гепатитом С без предшествующего уверенного вирусологического ответа настоятельно рекомендуют провести родоразрешение путем кесарева сечения.

После этого ребенка оставляют под наблюдением врачей для исключения инфицирования. В случае заражения соответствующую терапию начинают незамедлительно.

Диета

Соблюдение рекомендаций врача относительно особенностей питания – обязательная часть лечения HCV. Диета показана с момента начала диагностического процесса (еще до старта курса терапии).

Необходимо строго ограничить потребление следующих продуктов:

острых специй, пряностей;
жирных соусов (майонеза и т.д.), уксуса;
жирных сортов мяса и птицы (свинины, утки, гуся и т.д.);
блюд, приготовленных с использованием большого количества масла (стейки, отбивные, жареное мясо или рыба, шашлык и т.д.);
снеки (чипсы, сухарики, соленые орешки и др.);
алкоголь (вне зависимости от крепости);
соленая и сушеная рыба;
копчености;
колбасные изделия;
консервы.

В меню разрешено включать:

молочнокислые продукты (нежирные), молоко;
нежирные сорта мяса, птицы и рыбы;
хлебобулочные изделия (в небольшом количестве);
каши;
растительное и сливочное масло (ограниченное количество);
первые блюда (приготовленные на втором бульоне);
соки (лучше домашнего изготовления);
компоты и морсы;
овощи и фрукты, салаты, зелень.

Блюда необходимо потреблять в тушеном, отварном или запеченном виде. Овощи и фрукты можно есть свежими, готовить салаты с заправкой из натуральных растительных масел.

Важно соблюдать режим питания, необходимо придерживаться правил дробности – потреблять пищу 4–5 раз в день (3 основных приема и 1–2 перекуса), небольшими порциями.

Учитывая, что хронический гепатит С может спровоцировать необратимые повреждения печени, соблюдать соответствующую диету и отказаться от спиртного необходимо навсегда.

Прогноз и возможные осложнения

При хроническом гепатите С больному необходимо постоянное медицинское наблюдение. Это связано с осложнениями, которые достаточно часто вызывает заболевание:

фиброз (различной степени тяжести);
цирроз;
рак печени (встречается нечасто, но опасен летальным исходом в достаточно короткие сроки).

Из внепеченочных проявлений возможны:

отеки;
аутоиммунные нарушения;
поражения кожных покровов.

Прогноз развития патологии зависит от стадии, когда было начато лечение. Обычно, положительный результат достигается у всех пациентов. Только при наличии ВИЧ, противопоказаний к применению противовирусных препаратов нового поколения, возможно или прогрессирование инфекции, или рецидив.

Профилактика

Предупредить переход болезни в хроническое течение сложно, так как обычно гепатит С протекает в скрытой, бессимптомной форме. Людям из группы риска рекомендуют раз в 6–8 месяцев сдавать кровь на гепатит С методом ИФА и/или ПЦР. При получении сомнительных результатов необходимо как можно быстрее обратиться к специалисту.

Хронический гепатит – это воспалительное заболевание, характеризующееся фиброзными и некротическими изменениями ткани и клеток печени без нарушения структуры долек и признаков портальной гипертензии. В большинстве случаев пациенты жалуются на дискомфорт в области правого подреберья, тошноту, рвоту, нарушение аппетита и стула, слабость, снижение работоспособности, похудение, желтушность, зуд кожи. Диагностические мероприятия заключаются в проведении биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости, биопсии печени. Терапия направлена на нейтрализацию причины патологии, улучшение состояния пациента и достижение стойкой ремиссии.

МКБ-10

Общие сведения

Хронический гепатит – это воспалительное поражение паренхимы и стромы печени, развивающееся под действием различных причин и продолжающееся больше 6 месяцев. Патология представляет серьезную социально-экономическую и клиническую проблему в связи с неуклонным ростом заболеваемости. По данным статистики, в мире зафиксировано 400 млн. больных хроническим гепатитом В и 170 млн. пациентов с хроническим гепатитом С, при этом ежегодно добавляется более 50 млн. впервые выявленных гепатитов В и 100-200 млн. гепатитов С. Все хронические гепатиты занимают примерно 70% в общей структуре патологических процессов печени. Болезнь встречается с частотой 50-60 случаев на 100 000 населения, заболеваемости в большей степени подвержены мужчины.

За последние 20-25 лет накоплено немало важных сведений о хроническом гепатите, стал понятен механизм его развития, поэтому разработаны более эффективные способы терапии, которые постоянно совершенствуются. Изучением вопроса занимаются врачи инфекционисты, терапевты, гастроэнтерологи и другие специалисты. Исход и эффективность терапии напрямую зависят от формы гепатита, общего состояния и возраста пациента.

Причины

Причиной хронического гепатита чаще всего является ранее перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, иногда А. Каждый возбудитель по-разному воздействует на печень: вирус гепатита В не вызывает разрушения гепатоцитов, механизм развития патологии связан с иммунной реакцией на микроорганизм, который активно размножается в клетках печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д оказывают непосредственное токсическое воздействие на гепатоциты, вызывая их гибель.

Второй распространенной причиной патологии считается интоксикация организма, вызванная воздействием алкоголя, лекарственных препаратов (антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные медикаменты и т. п.), тяжелых металлов и химикатов. Токсины и их метаболиты, накапливаясь в клетках печени, вызывают сбой в их работе, накопление желчи, жиров и обменные нарушения, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Помимо этого, метаболиты являются антигенами, на которые активно реагирует иммунная система. Также хронический гепатит может сформироваться в результате аутоиммунных процессов, которые связаны с неполноценностью Т-супрессоров и образованием токсичных для клеток Т-лимфоцитов.

Спровоцировать развитие патологии может:

нерациональное питание;
злоупотребление алкоголем;
неправильный образ жизни;
инфекционные заболевания;
малярия;
эндокардит;
различные болезни печени, которые вызывают метаболические нарушения в гепатоцитах.

Патогенез

Патогенез различных форм хронического гепатита связан с повреждением ткани и клеток печени, формированием иммунного ответа, включением агрессивных аутоиммунных механизмов, которые способствуют развитию хронического воспаления и поддерживают его в течение длительного времени.

Классификация

Хронический гепатит классифицируется по нескольким критериям: этиологии, степени активности патологии, данным биопсии. По причинам возникновения выделяют хронический вирусный гепатит В, С, Д, А, лекарственный, аутоиммунный и криптогенный (неясной этиологии). Степень активности патологических процессов может быть различной:

минимальной - АСТ и АЛТ выше нормы в 3 раза, увеличении тимоловой пробы до 5 Ед, росте гамма-глобулинов до 30%;
умеренной - концентрация АЛТ и АСТ повышаются в 3-10 раз, тимоловая проба 8 Ед, гамма-глобулины 30-35%;
выраженной - АСТ и АЛТ выше нормы более чем в 10 раз, тимоловая проба больше 8 Ед, гамма-глобулины больше 35%.

На основе гистологического исследования и биопсии выделяют 4 стадии хронического гепатита:

0 стадия – фиброз отсутствует
1 стадия - незначительный перипортальный фиброз (разрастание соединительной ткани вокруг клеток печени и желчных протоков)
2 стадия - умеренный фиброз с порто-портальными септами: соединительная ткань, разрастаясь, образует перегородки (септы), которые объединяют соседние портальные тракты, сформированные ветвями воротной вены, печеночной артерии, желчными протоками, лимфатическими сосудами и нервами. Портальные тракты располагаются на углах печеночной дольки, которая имеет форму шестиугольника
3 стадия – сильный фиброз с порто-портальными септами
4 стадия - признаки нарушения архитектоники: значительное разрастание соединительной ткани с изменением структуры печени.

Симптомы хронического гепатита

Симптомы хронического гепатита вариабельны и зависят от формы патологии. Признаки при малоактивном (персистирующем) процессе слабо выражены либо совсем отсутствуют. Общее состояние пациента не меняется, но ухудшение вероятно после злоупотребления алкоголем, интоксикации, витаминной недостаточности. Возможны незначительные боли в области правого подреберья. Во время осмотра обнаруживается умеренное увеличение печени.

Клинические признаки при активной (прогрессирующей) форме хронического гепатита ярко выражены и проявляются в полном объеме. У большинства больных регистрируется диспепсический синдром (метеоризм, тошнота, рвота, нарушение аппетита, вздутие живота, изменение стула), астеновегетативный синдром (резкая слабость, утомляемость, снижение работоспособности, похудение, бессонница, головные боли), синдром печеночной недостаточности (желтуха, лихорадка, появление жидкости в брюшной полости, кровоточивость тканей), длительные или периодические боли в области живота справа.

На фоне хронического гепатита увеличиваются размеры селезенки и регионарные лимфатические узлы. Из-за нарушения оттока желчи развивается желтуха, зуд. Также на кожных покровах можно обнаружить сосудистые звездочки. Во время осмотра выявляется увеличение размеров печени (диффузное либо захватывающее одну долю). Печень плотная, болезненная при пальпации.

Хронический вирусный гепатит Д протекает особенно тяжело, для него характерна ярко выраженная печеночная недостаточность. Большинство пациентов жалуются на желтуху, зуд кожных покровов. Помимо печеночных признаков, диагностируются внепеченочные: поражение почек, мышц, суставов, легких и пр.

Особенность хронического гепатита С – длительное персистирующее течение. Более 90% острых гепатитов С завершаются хронизацией. У пациентов отмечается астенический синдром и незначительное увеличение печени. Течение патологии волнообразное, через несколько десятков лет она заканчивается циррозом в 20-40% случаев.

Аутоиммунный гепатит встречается у женщин от 30 лет и старше. Для патологии характерна слабость, повышенная утомляемость, желтушность кожи и слизистых, болезненность в правом боку. У 25 % больных патология имитирует острый гепатит с диспепсическим и астеновегетативным синдромом, лихорадкой. Внепеченочные признаки встречаются у каждого второго пациента, они связаны с поражением легких, почек, сосудов, сердца, щитовидной железы и других тканей и органов.

Лекарственный хронический гепатит характеризуется множественными признаками, отсутствием специфических симптомов, иногда патология маскируется под острый процесс или механическую желтуху.

Диагностика

Диагностика хронического гепатита должна быть своевременной. Все процедуры проводятся в отделении гастроэнтерологии. Окончательный диагноз ставят на основании клинической картины, инструментального и лабораторного обследования: анализа крови на маркеры, УЗИ органов брюшной полости, реогепатографии (исследование кровоснабжения печени), биопсии печени.

Анализ крови позволяет определять форму патологии благодаря обнаружению специфических маркеров – это частицы вируса (антигены) и антитела, которые образуются в результате борьбы с микроорганизмом. Для вирусного гепатита А и Е характерны маркеры только одного типа - anti-HAV IgM или anti-HЕV IgM.

При вирусном гепатите В можно обнаружить несколько групп маркеров, их количество и соотношение указывают на стадию патологии и прогноз: поверхностный антиген В (HBsAg), антитела к ядерному антигену Anti-HBc, Anti-HBclgM, НВеАg, Anti-HBe (он появляется только после завершения процесса), Anti-HBs (формируется при адаптации иммунитета к микроорганизму). Вирус гепатита Д идентифицируется на основании Anti-HDIgM, суммарных Anti-HD и РНК этого вируса. Главный маркер гепатита С - Anti-HCV, второй – РНК вируса гепатита С.

Функции печени оцениваются на основании биохимического анализа, а точнее, определении концентрации АЛТ и АСТ (аминотрансферазы), билирубина (желчного пигмента), щелочной фосфатазы. На фоне хронического гепатита их количество резко увеличивается. Поражение клеток печени приводит к резкому снижению концентрации альбуминов в крови и значительному увеличению глобулинов.

УЗИ органов брюшной полости – безболезненный и безопасный способ диагностики. Он позволяет определить размеры внутренних органов, а также выявить произошедшие изменения. Самый точный метод исследования – биопсия печени, она позволяет определить форму и стадию патологии, а также подобрать наиболее эффективный метод терапии. На сновании результатов можно судить о степени распространенности процесса и тяжести, а также о вероятном исходе.

Лечение хронического гепатита

Лечение преследует цель устранения причины возникновения патологии, купирования симптомов и улучшения общего состояния. Терапия должна быть комплексной. Большинству пациентов назначают базисный курс, направленный на снижение нагрузки на печень. Всем больным с хроническим гепатитом необходимо сократить физические нагрузки, им показан малоактивный образ жизни, полупостельный режим, минимальное количество лекарственных препаратов, а также полноценная диета, обогащенная белками, витаминами, минералами (диета № 5). Необходимо исключить жирные, жареные, копченые, консервированные продукты, пряности, крепкие напитки (чай и кофе), а также алкоголь.

При возникновении запоров показаны мягкие слабительные средства, для улучшения пищеварения – ферментные препараты без содержания желчи. Для защиты клеток печени и ускорения процессов восстановления назначают гепатопротекторы. Их следует принимать до 2-3 месяцев, желательно повторять курс приема таких лекарств несколько раз в год. При выраженном астеновегетативном синдроме используют поливитамины, природные адаптогены. Нередко применяют витамины в инъекциях: В1, В6, В12.

Вирусные хронические гепатиты плохо поддаются терапии, большую роль играют иммуномодуляторы, которые косвенно воздействуют на микроорганизмы, активизируя иммунитет пациента. Использовать самостоятельно эти медикаменты запрещено, так как они обладают противопоказаниями и особенностями.

Особое место среди таких препаратов занимают интерфероны. Их назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций до 3 раз в неделю; при этом возможно повышение температуры тела, поэтому перед инъекцией необходим прием жаропонижающих средств. Положительный результат после лечения интерфероном наблюдается в 25 % случаев хронических гепатитов. В детском возрасте эта группа препаратов используется в виде ректальных свечей. Если позволяет состояние пациента, проводят интенсивную терапию: применяют препараты интерферона и противовирусные средства в больших дозировках, например, комбинируют интерферон вместе с рибавирином и ремантадином (особенно при гепатите С).

Постоянный поиск новых лекарственных препаратов привел к разработке пегилированных интерферонов, в которых молекула интерферона соединена с полиэтиленгликолем. Благодаря этому лекарство может дольше находиться в организме и длительно бороться с вирусами. Такие медикаменты высокоэффективны, они позволяют сократить частоту их приема и продлить период ремиссии хронического гепатита.

Если хронический гепатит вызван интоксикацией, то следует провести дезинтоксикационную терапию, а также исключить проникновение токсинов в кровь (отменить лекарственный препарат, алкоголь, уйти с химического производства и т. п.).

Аутоиммунный хронический гепатит лечится глюкокортикоидами в комбинации с азатиоприном. Гормональные средства принимают внутрь, после наступления эффекта их дозу понижают до минимально допустимой. При отсутствии результатов назначают пересадку печени.

Профилактика и прогноз

Прогноз хронического гепатита зависит от вида болезни. Лекарственные формы практически полностью излечиваются, аутоиммунные также хорошо поддаются терапии, вирусные редко разрешаются, чаще всего они трансформируются в цирроз печени. Совмещение нескольких возбудителей, например, вируса гепатита В и Д, вызывает развитие наиболее тяжелой формы заболевания, которая быстро прогрессирует. Отсутствие адекватной терапии в 70% случаев приводит к циррозу печени.

Больные и носители вирусов гепатита не представляют большой опасности для окружающих, так как заражение воздушно-капельным и бытовым путем исключается. Заразиться можно только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями. Чтобы снизить риск развития патологии, нужно использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, не брать чужие предметы гигиены. Для экстренной профилактики гепатита В в первые сутки после возможного заражения применяют человеческий иммуноглобулин. Также показана вакцинация против гепатита В. Специфическая профилактика других форм этой патологии не разработана.

Читайте также: