Персистенцией вируса папилломы человека

В представленном обзоре представлены данные исследований распространенности различных типов ВПЧ по Азиатским и Европейским регионам и их взаимосвязь с развитием цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН) и рака шейки матки (РШМ). Проанализированы ре

In the present review analyzed data from studies of the prevalence of different types of HPV on the Asian and European regions and their relationship with the development of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer (CC). There were analyzed the results of research on little-known high-risk human papillomavirus (HPV) types of HPV 52 and 58 and their role in the development of neoplastic processes of the cervix. There are considered the questions of risk of a long-term persistence HPV and search more specific markers that predict the risks of neoplastic transformation.

Рак шейки матки (РШМ) занимает второе место в мире по распространенности среди злокачественных опухолей репродуктивной системы у женщин. В мире ежегодно регистрируются 470 000 новых случаев РШМ, 233 000 из которых заканчиваются смертельным исходом. Так, в США в 2012 г. зарегистрировано 12 340 новых случаев РШМ, в России — 14 536 случаев [1]. Почти в 100% случаях РШМ, подтвержденного гистологическими методами исследования, выявляются высокоонкогенные типы вируса папилломы человека (ВПЧ). После инфицирования ВПЧ уже через 3 года у 27% женщин развивается цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) высокой степени. Наиболее опасным фактором прогрессии является длительная (более 2 лет) персистенция ВПЧ [2].

В настоящее время известно около 120 типов ВПЧ, 40 из которых вызывают заболевания половых органов [3–5]. По данным Европейского отделения Международного общества по изучению инфекции в акушерстве и гинекологии I-IDSOG-EUROPE, ВПЧ подразделяются на следующие группы онкологического риска: высокого (16-й, 18-й, 31-й, 33-й, 35-й, 39-й, 45-й, 46-й, 51-й, 52-й, 53-й, 56-й, 58-й, 59-й, 66-й, 68-й, 73-й, 82-й типы) и низкого (6-й, 11-й, 40-й, 42-й, 43-й, 44-й, 54-й, 61-й, 70-й, 72-й, 81-й типы) [6].

Все генитальные серотипы ВПЧ отнесены к подгруппе А, которая, согласно филогенетической классификации, подразделена на основе различий последовательностей генов Е6, Е7, L1 на 7 филогенетических групп генитальных ВПЧ: А5, А6, А7, А8, А9, А10, А11 (45 серотипов). Группа А9 включает 16-й, 31-й, 33-й, 35-й, 52-й, 58-й, 67-й типы, А7 включает 18-й, 39-й, 45-й, 59-й, 68-й, 70-й типы и с 85-го типа и далее, А5 — 26-й, 51-й, 69-й, 82-й типы, А6 — 30-й, 53-й, 56-й, 66-й типы, А11 — 34-й, 73-й типы. Разделение по группам важно для динамического наблюдения за вирусной инфекцией и более точного прогнозирования ее развития, т. к. разные типы ВПЧ обладают разным онкогенным потенциалом, а также способностью к персистенции [7, 8].

Существуют разноречивые данные относительно распространенности различных типов ВПЧ по регионам и их связи с развитием предраковых заболеваний шейки матки. Так, по данным отечественных авторов, ВПЧ выявлен у 30,3% здорового населения Европейского региона страны [9]. При этом в Европе наиболее распространенными типами являются ВПЧ 16-го типа (61,6%), 18-го (7%), 33-го (5%), 45-го (3,6%), 31-го (3,3%). В исследовании с использованием диагностики методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), проведенном в Чехии, ВПЧ был обнаружен в 44% образцов, в 55% из них присутствовал ВПЧ 16-го типа [10]. Среди жительниц Китая и Южной Бразилии с предраковыми заболеваниями шейки матки и РШМ выявлено широкое распространение ВПЧ 52-го и 58-го типов, имеющих высокий онкогенный потенциал, — 23,8% и 13,8% соответственно [11]. Таким образом, ВПЧ 52-го и 58-го типов также ассоциированы с РШМ. Данные, полученные P. Chan и соавт. (2002) по азиатским регионам, отличаются от данных для европейских регионов: ВПЧ 16 — 33,3%, ВПЧ 58 — 23,8% (отмечена тенденция к увеличению 12% в 1999 г.), ВПЧ 18, 31, 33 — 8% [12–14].

Считается, что регионами с высоким уровнем распространенности ВПЧ 52-го и 58-го типов являются Китай, Япония, Бразилия, Западная Африка. В период с 1996 по 2007 гг. часто докладывались случаи выявления ВПЧ 52-го и 58-го типов у пациенток с РШМ, по частоте уступающих лишь ВПЧ 16-го типа, а в некоторых областях Китая ВПЧ 58-го типа даже опережал ВПЧ 16-го и 18-го типов [10, 11, 15, 16]. ВПЧ 58-го типа, как и ВПЧ 16-го и 18-го типов, является одним из основных типов, ассоциированных с развитием РШМ. Именно на Азиато-Тихоокеанский регион приходится наибольшая частота встречаемости РШМ, и при сохранении существующего уровня заболеваемости эта цифра к 2025 г. может возрасти до 62%.

В исследовании Т. Ding и соавт. (2010) определялась распространенность ВПЧ 58-го и 52-го типов и Е6/Е7 при ЦИН. Проанализирован 2021 цервикальный образец, из которых ДНК ВПЧ 58-го типа (177) и ВПЧ 52-го типа (121) были проанализированы на вариабельность генов Е6 и Е7 путем прямого секвенирования. В результате данного исследования было выявлено 29 новых вариаций ВПЧ 58-го и 52-го типов. Для ВПЧ 58-го типа наличие вариантов C632T (T20I) и G760A (G63S) в E7 показало положительный тренд связи со степенью тяжести неоплазии (p 5 log. Результаты исследования показали, что у 87 пациенток (I группа), которые соблюдали полный курс терапии элиминация ВПЧ и улучшение цитограммы наблюдалось в 66,7% случаев через 6 месяцев, по сравнению с 77 пациентками (II группа), у которых была низкая приверженность назначенной терапии (33,4%). По этой причине необходимо информировать пациенток о важности обязательного соблюдения рекомендованной врачом продолжительности курса лечения, поскольку приверженность терапии является необходимым фактором благоприятного прогноза заболевания.

Литература

Н. М. Назарова 1 , доктор медицинских наук
В. Н. Прилепская, доктор медицинских наук, профессор
Л. А. Суламанидзе
Г. М. Мзарелуа
Н. В. Бестаева

ФГБУ НЦАГиП им. В. И. Кулакова МЗ РФ, Москва

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус папилломы человека, рак шейки матки, генитальные кондиломы, аллоферон

Рост инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ) обусловливает актуальность проблемы ВПЧ-ассоциированных заболеваний гениталий [1, 2]. ВОЗ (1996), а также Европейская ассоциация по генитальным инфекциям и неоплазиям (European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia, EUROGIN) (2003) подтвердили, что причиной возникновения рака шейки матки являются высокоонкогенные типы вируса папилломы человека. Папилломавирусная инфекция гениталий отличается высокой контагиозностью. По данным многочисленных эпидемиологических исследований, ДНК ВПЧ определяется у 3–10% здоровых женщин, а также в 50–80% случаев при различных клинических формах остроконечных кондилом, в 12–30% – при доброкачественных поражениях шейки матки, от 19 до 90% – при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, в 58–95% случаев – при внутриэпителиальных карциномах [3–5].

В зависимости от проявлений папилломавирусной инфекции на гениталиях выделяют следующие ее формы:

• клиническую (экзофитные кондиломы различной локализации: вульва, влагалище, промежность, половые губы, перианальная область у женщин, половой член у мужчин);
• субклиническую (изменения, выявляемые только при кольпоскопии, цитологическом и гистологическом исследованиях: кондиломатозный цервицит и вагинит, плоские кондиломы шейки матки, различные изменения многослойного плоского эпителия, инвертированные кондиломы с локализацией в криптах);
• латентную (обнаружение ДНК вируса при отсутствии клинических и морфологических проявлений).

Клинические и субклинические формы ВПЧ обнаруживают также у 40–60% мужчин – половых партнеров инфицированных женщин [6]. Кроме того, папилломавирусная инфекция является фактором риска развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии (дисплазии слабой, умеренной или тяжелой степени) и инвазивной карциномы (плоскоклеточной или железистой) [7].

ВПЧ отличается высокой тропностью к пролиферирующим клеточным популяциям, инфицирует эпителиальные клетки базального слоя эпителия. Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей (механические, бактериальные и др.), когда глубина их достигает базального слоя эпителия. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя и переходных типов эпителия, где пролиферирующие клетки находятся близко к поверхности. Этим фактом, возможно, объясняется частота инфицирования шейки матки и нижней трети влагалища и вульвы [8].

В предотвращении клинической манифестации папилломавирусной инфекции важную роль играет иммунный ответ. ВПЧ эпителиотропен, поэтому особое значение имеет состояние факторов местной защиты слизистой гениталий.

Местная противоинфекционная защита обеспечивается комплексом лимфоидных структур, фагоцитирующих клеток, в том числе макрофагов стромальных тканей шейки матки, секреторных гуморальных и цитокиновых факторов. Цервикальные эпителиальные клетки, предположительно, являются основой для развития иммунного ответа на слизистой. В исследованиях in vivo и in vitro показано, что клетки цервикального эпителия секретируют цитокины, экспрессируют на своей поверхности Toll-like-рецепторы и осуществляют разграничение верхнего и базального слоев [10, 11]. Исследования клеточных линий показали различную иммунореактивность клеток цилиндрического и плоского эпителия [12]. Клетки цервико-вагинальной зоны не только продуцируют цитокины/хемокины, но и являются мишенью для воздействия цитокинов, вырабатываемых другими клетками. В противовирусной защите при ВПЧ-инфекции наиболее существенную роль играют клетки, которые находятся в прямом контакте с вирусом [9, 13]. Многочисленные исследования указывают на наличие тесной взаимосвязи между уровнем продукции цитокинов и клиническими характеристиками инфекционного процесса, но при этом отсутствует единое мнение о патогенетическом значении отдельных регуляторных пептидов на разных стадиях болезни [14, 15].

Несмотря на многочисленные исследования местного иммунитета в защите от ВПЧ, механизмы действия клеточных и цитокиновых компонентов иммунитета слизистых в отношении персистенции вируса изучены недостаточно. Персистенция ВПЧ высокого риска является ключевым событием в малигнизации клеток, что обусловливает необходимость изучения факторов, инициирующих этот процесс и, следовательно, способствующих реализации онкогенного потенциала ВПЧ.

Аллоферон в терапии ВПЧ-инфекции

Современный подход к терапии ВПЧ-инфекции основан на данных об особенностях взаимодействия вируса папилломы с организмом хозяина, зависит от формы ВПЧ-инфекции, возраста пациента, длительности персистенции вируса и предполагает местное (деструкция или эксцизия пораженных тканей) или системное лечение (противовирусные препараты и иммунотерапия), а чаще всего – комбинированную терапию [9, 16].

Материалы и методы

С целью поиска новых подходов к лечению папилломавирусной инфекции проведена оценка факторов цитокинового ответа при персистирующем течении инфекции и проанализировано влияние терапии Аллокином-альфа на показатели иммунитета у пациенток с ВПЧ.

• наличие репликации ВПЧ онкогенного типа (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59, 26, 51, 53, 56, 66, 68, 82-го) на слизистой цервикального канала, установленное методом полимеразной цепной реакции;
• хроническая ВПЧ-инфекция в течение 2 и более лет с момента установленного инфицирования.

В исследование не включались беременные и кормящие женщины; женщины детородного возраста, не получающие адекватной контрацепции; женщины, имеющие цитологически значимые отклонения, дисплазию шейки матки тяжелой степени, рак in situ. Критерием исключения также было наличие сопутствующих урогенитальных инфекций в активной фазе, требующих проведения соответствующей терапии, и острых состояний, способных существенно повлиять на результаты исследования.

Всего углубленное обследование с включением молекулярно-генетических, кольпоскопического, цитологического методов было проведено 60 пациенткам. 40 женщин составили основную группу, им была назначен препарат Аллокин-альфа, 20 женщин соответствующего возраста и с аналогичным диагнозом вошли в контрольную группу и получали плацебо.

Диагностика папилломавирусной инфекции у женщин основывалась на молекулярно-биологическом методе идентификации ВПЧ в клетках цилиндрического и многослойного плоского эпителия шейки матки. Проводилось типирование и определение клинически значимой концентрации 18 ДНК-типов вируса папилломы человека (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59, 26, 51, 53, 56, 66, 68, 82, 44-го (55-го)). В основной группе чаще всего выявлялись высокоонкогенные типы ВПЧ – 16-й или 18-й (77,5% пациенток, n = 31). Другие исследуемые типы ВПЧ (чаще всего 31, 35, 39, 56, 58, 68-й) определялись у 22,5% (n = 9) пациенток.

Моноинфекция в основной группе была установлена у 30% (n = 12) пациенток, как правило, это был ВПЧ 16-го типа. Ассоциация двух и более типов ВПЧ зафиксирована в 70% случаев, при этом одним из возбудителей являлись высокоонкогенные 16-й или 18-й типы ВПЧ, в том числе у 1 (2,5%) пациентки отмечена ассоциация 7 типов ВПЧ (16, 31, 33, 52, 58, 68, 82-го). Ассоциация нескольких высокоонкогенных типов ВПЧ, особенно 16-го и 18-го, на фоне патологии шейки матки является неблагоприятным прогностическим признаком развития дисплазии шейки матки и трансформации ее в рак. В то же время, по данным исследований, кроме онкогенности типа вируса, пусковыми звеньями трансформации могут служить дефекты или поломки на уровне функционирования эпителиального матрикса и противовирусного иммунного ответа [17].

Проведение осмотра шейки матки при помощи зеркал и расширенной кольпоскопии позволило выявить аномальные кольпоскопические картины (мозаика, пунктуация, ацетобелый эпителий, атипичные сосуды), эктопию и другие образования (кондиломы, лейкоплакия, кисты) шейки матки. У 92,5% (n = 37) женщин основной группы выявлялась аномальная кольпоскопическая картина шейки матки. В результате проведенного цитологического исследования у 37,5% (n = 15) женщин выявлены неопределенные полиморфные изменения мазка, что соответствовало 2-му классу мазка по системе Папаниколау. У 47,5% (n = 19) пациенток изменений в цитологическом составе мазка не обнаружено. У 10% (n = 4) женщин изменения морфологии клеточных элементов были обусловлены воспалением, кроме того, у 15% (n = 6) пациенток отмечена легкая степень дисплазии.

Проведен анализ сывороточного и локального цитокинового профиля при папилломавирусной инфекции с целью выяснения возможных маркеров тяжести и распространенности воспалительного процесса от уровня цитокинов. Однако отличий цитокинового ответа в сыворотке крови от нормальных показателей выявлено не было (р > 0,05), за исключением тенденции к увеличению ИЛ-18. Исследование цитокинов в цервикальном секрете при хроническом персистирующем течении ВПЧ-инфекции характеризовалось уменьшением или отсутствием изменений содержания ИФН-альфа, ФНО-альфа и увеличением уровня ИФН-гамма, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18. Полученные результаты свидетельствуют о нарушении работы клеточных механизмов, что приводит к длительной персистенции ВПЧ-инфекции. Оценивая содержание ИФН-гамма в цервикальной слизи у женщин с патологией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ, по сравнению со здоровыми женщинами установлено достоверное (р

Персистенция ВПЧ высокого онкогенного риска и другие молекулярно-генетические предикторы развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий

Цель исследования. Проанализировать значимость персистенции вируса папилломы человека высокого онкогенного риска (ВПЧ ВР), вирусной нагрузки и экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, PGR и BCL2 в прогнозе развития плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL).
Материал и методы. В исследование включено 85 женщин (средний возраст 34±11 лет) с цитологическим заключением NILM и наличием ВПЧ ВР. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование: типирование на ВПЧ с оценкой вирусной нагрузки, оценка экспрессии мРНК генов человека методом ПЦР в режиме реального времени, жидкостная цитология, расширенная кольпоскопия 1 раз в 12 мес. в течение 2-х лет наблюдения, биопсия шейки матки (по показаниям).
Результаты. Сформированы 2 группы: Iа – с транзиторной ПВИ со стойким отрицательным ответом – 52(61%), Iб – с транзиторным течением инфекции с нестойким отрицательным ответом – 12(14%); II группа 21(25%) с персистенцией ВПЧ ВР. Ухудшение кольпоскопической картины выявлено в группе с персистенцией ВПЧ ВР у 12(57%). Наблюдалась персистенция ВПЧ 16, 31, 39, 52, 18, 68 типов. Гистологически SIL верифицированы в течение 2-х лет только во II группе: LSIL – 10(47%), HSIL – 1(5%); из них у 6(55%) – наблюдалось изменение уровня экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, PGR и BCL2.
Заключение. Персистенция ВПЧ ВР у женщин с изменениями уровня экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, PGR и BCL2 и кольпоскопической картины рассматриваются как маркеры прогрессии SIL.

В настоящее время известно о 201 типах ВПЧ, 25 из которых обладают онкогенным потенциалом [2]. ВПЧ вызывают широкий спектр заболеваний от доброкачественных до инвазивных опухолей. Международное агентство по изучению рака (IARC) выделило 12 ВПЧ ВР (ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59) (группа 1), ассоциированных с раком шейки матки (РШМ). Эти 12 типов ВПЧ относятся к одной эволюционной ветви, которая включает Alphapapillomavirus групп: А5, А6, А7, А9. Тринадцать дополнительных типов ВПЧ были классифицированы как вирусы возможно канцерогенного риска – группа 2B (ВПЧ 26, 69, 82, 30, 53, 66, 70, 85, 97, 67) на основе их филогенетического родства с группой 1, а также ВПЧ 34, 73 (А11), за исключением ВПЧ 68 типа, который был внесен в группу вероятно канцерогенного риска – 2А. Вирусы группы 1 и 2А обуславливают 96 % РШМ, группы 2B – 2,6% РШМ [3].

Онкогенный потенциал ВПЧ реализуется при высокой вирусной нагрузке, а также интеграции ВПЧ в геном клетки хозяина и вызван гиперэкспрессией онкобелков Е6/Е7, которые изменяют клеточный цикл. Взаимодействие Е6/Е7 с опухоль-супрессорным белком p53 и белком ретинобластомы (pRb) приводит к снижению клеточного апоптоза, активации па­то­­логической пролиферации, неоангиогенеза и опухолевой трансформации. Показано, что при всех типах ВПЧ групп 1, 2А и 2В маркеры ВПЧ-ассо­циированного канцерогенеза, такие как мРНК E6/Е7, CDKN2А/p16 (повышение экспрессии), ССND1, p53 и Rb (понижение экспрессии) претерпевают аналогичные изменения [6]. Нахождение в организме женщины одного и того же типа ВПЧ в течение 2-х лет и более называется персистенцией. В период инфекционного процесса происходит накопление соматических мутаций и формирование CIN. Средняя продолжительность инфекционного периода у пациенток с CIN I составила 586 дней, у пациенток с койлоцитоатипией (по данным цитологического мазка) – 392,3 дня [7]. По данным Национального института по изучению рака (NCI), в течение 24 месяцев у 10% женщин с CIN I происходит прогрессирование заболевания до CIN III.

Цель исследования: В ходе динамического наблюдения в течение 2-х лет у женщин с папилломавирусной инфекцией проанализировать значимость персистенции ВПЧ ВР, вирусной нагрузки и экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, PGR и BCL2 в прогнозе развития плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL)

1. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M., Kulasingam S.L., Cain J. et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 137(4): 516-42.

2. Soto-De León S.C., Del Río-Ospina L., Camargo M., Sánchez R., Moreno-Pérez D.A., Pérez-Prados A. et al. Persistence, clearance and reinfection regarding six high risk human papillomavirus types in Colombian women: a follow-up study. BMC Infect. Dis. 2014; 14: 395.

3. Xiao S.S., Fan J.L., He S.L., Li Y.R., Wang L.Y., Yu K.N. et al. Analysis of human papillomavirus infection in 16,320 patients from a gynecology clinic in Central South China. J. Low. Genit. Tract Dis. 2016; 20(4): 327-31.

5. Quaas J., Reich O., Frey Tirri B., Küppers V. Explanation and use of the colposcopy terminology of the IFCPC (International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy) Rio 2011. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2013; 73(9): 904-7.

6. Burd E.M. Human papillomavirus laboratory testing: the changing paradigm. Clin. Microbiol. Rev. 2016; 29(2): 291-319.

7. Стародубцева Н.Л., Назарова Н.М., Зардиашвили М.Д., Бурменская О.В., Бугрова А.Е., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Трофимов Д.Ю., Франкевич В.Е., Сухих Г.Т. Комбинация протеомного и транскриптомного подходов для определения риска малигнизации неоплазий шейки матки при папилломавирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 64-71.

8. Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 92-8.

9. Arbyn M., Tommasino M., Depuydt C., Dillner J. Are 20 human papillomavirus types causing cervical cancer? J. Pathol. 2014; 234(4): 431-5.

Скачать статью в формате PDF (423 KB)

Роль ВПЧ в генезе неопластических процессов шейки матки. Оптимизация лечебной тактики

О.А. Катханова, профессор, доктор медицинских наук, кафедра кожных и венерических болезней Кубанского государственного медицинского университета.

описано 70), отличающихся эпидемиологической значимостью и воспроизводимой клинической картиной. На основе изучения онкогенного потенциала различных типов ВПЧ в клетках интраэпителиальных неоплазий и инвазивного рака были сформированы группы низкого, среднего и высокого риска опухолевой трансформации.

генетической информации, обладающей трансформирующим потенциалом, наличием экспериментального подтверждения роли трансформирующих вирусных генов в индукции измененного фенотипа и накоплением эпидемиологических данных, подтверждающих связь между опухолевым процессом и наличием вирусного генетического материала [1].

Решающее значение для развития неопластического процесса имеет персистенция чужеродной генетической информации [2]. При этом вирусная ДНК способна находиться в эписомальной и интегрированной формах [8]. Длительный латентный период инфекции, развитие рака лишь у некоторого числа инфицированных ПВИ дают основание полагать, что помимо персистенции генома ВПЧ необходимым условием является нарушение структуры и функции клеточных генов [7]. В качестве инициирующего фактора выступают мутации в различных участках гена Е1, который в нормальных условиях отвечает за эписомальный статус ДНК ВПЧ. В результате повреждения Е1 происходит интеграция генома ВПЧ в хромосомы клетки-хозяина. Процесс встраивания вирусной ДНК, по мнению ряда авторов [10], представляет собой активационный механизм прогрессии неоплазии от дисплазии тяжелой степени к раку. Поскольку Е1-Е2 регулируют и контролируют вирусную транскрипцию, то их разрушение заканчивается неконтролируемой экспрессией генов Е6-Е7, которые непосредственно запускают процессы опухолевой

Было проведено клинико-лабораторное обследование 4940 женщин в возрасте от 14 до 68 лет на наличие вируса папилломы человека, которые обратились в соответствующие лечебно-диагностические учреждения г. Краснодара.

Папилломавирусная инфекция диагностирована у 1057 женщин, что составило 21,4% от всех обратившихся.

г) другие формы - 5 (3,3%).

В третью группу были включены 624 женщины (59%) с латентной (бессимптомной ПВИ), диагноз установлен на основании молекулярно-биологических исследований.

Возрастной состав пациенток с различными штаммами ВПЧ

(51%), затем кольпит (33,1%) и эндоцервицит (27%). Представленные данные показывают, что существенных различий в частоте фоновых заболеваний репродуктивной системы у женщин в группах высокого и низкого онкогенного риска не выявлено. Средний показатель гинекологической патологии в группе высокоонкогенных субтипов ПВИ составил 1,43 ± 0,27, низкоонкогенных - 1,98 ± 0,84 сответственно.

Характеристика гинекологической патологии у женщин с ПВИ

Что касается ассоциаций вирусов папилломы человека между собой, то наиболее часто они регистрировались во второй группе.

Частота выявления предраковых заболеваний у женщин с ПВИ

Частота выявления ИППП у больных с различными стадиями ЦИН

динамику текущего процесса, продолжительность межрецидивного периода с применением расширенной кольпоскопии, цитологического исследования и ПЦР. Также исследовали показатели общего и местного иммунитета. На протяжении всего наблюдения побочных реакций не было зарегистрировано. Для сравнения эффективности комплексной терапии с включением Индинола ® , была создана контрольная группа пациентов из 20 человек с идентичным диагнозом и клиническими данными, но в отличие от основной, она получала стандартный курс лечения.

Сравнительная эффективность терапии Индинолом ® и стандартной схемы

Хоперская Ольга Викторовна

Акушер-гинеколог кандидат медицинских наук

Как происходит заражение вирусом папилломы человека? Какой риск развития рака шейки матки при заражении ВПЧ? Что такое ВПЧ высокого онкогенного риска? На эти и другие вопросы отвечает кандидат медицинских наук акушер-гинеколог Хоперская Ольга Викторовна

• Три вопроса о ВПЧ, которые пациентки задают врачу-гинекологу наиболее часто
• Откуда у меня взялась эта инфекция?
• Можно ли полностью излечиться от ВПЧ?
• Чем мне грозит данная инфекция?
• Какие же факторы способствуют персистенции ВПЧ?
• Что представляет собой ВПЧ?
• ВПЧ высокого онкогенного риска
• ВПЧ низкого онкогенного риска
• Аногенитальные бородавки
• Гигантская кондилома Бушке-Левенштайна
• Удаление аногенитальных бородавок

Развернуть ↓

Уважаемые девушки, женщины, отдельно написать о папилломавирусной инфекции решила потому, что практически каждая пациентка, столкнувшись с данной инфекцией и, прочитав в интернете, что вирус приводит к развитию рака шейки матки, испытывает страх. Переживания могут быть выраженными, вплоть до тяжелой депрессии.

А между тем, 80% женщин, живущих половой жизнью, рано или поздно сталкиваются с данной инфекцией, а многие – даже неоднократно. При этом большая часть даже не узнает о факте инфицирования, так как заболевание часто протекает бессимптомно, а профилактические осмотры в нашей стране посещают не более трети женщин. И что же, неужели всем инфицированным дамам грозит рак шейки матки? Нет!

Согласно данным статистики, из 1000 женщин, заразившихся ВПЧ, рак шейки матки развивается только у одной, и то, спустя 10 – 15 лет (подробнее – в статье Рак шейки матки).

Поэтому, главное, что мы должны с Вами сделать, если результат ВПЧ – тестирования оказался положительным, - успокоиться. Взять себя в руки нам необходимо потому, что негативные переживания и бессонные ночи подрывают работу нашей иммунной системы, так необходимой нам для борьбы с вирусом.

Три вопроса о ВПЧ, которые пациентки задают врачу-гинекологу наиболее часто

• половой путь передачи ВПЧ – является основным, осуществляется через непосредственный контакт кожи и слизистых оболочек, особенно при наличии в них дефектов (нетрадиционные половые контакты – не исключение);
• контактно-бытовой путь заражения - не имеет отношения к типам вируса, поражающим аногенитальную область, таким путем мы можем заразиться типами, вызывающими развитие бородавок на подошвах и кистях рук (1, 2, 4, 7, 10, 26, 27, 28, 29, 41, 57, 65, 63 типы);
• передача вируса от инфицированной матери плоду внутриутробно или во время родов.

Исходя из вышесказанного, думаю, понятно, что наличие ВПЧ в образце из цервикального канала является следствием:

• вашего рискованного сексуального поведения (частая смена половых партнеров без использования презервативов);
• рискованного сексуального поведения вашего полового партнера.

Ответ положительный. И можно и нужно! Хорошая новость заключается в том, что здоровый организм самостоятельно излечивается от ВПЧ в течение двух лет.

На сегодняшний день не существует препаратов с доказанной противовирусной активностью, способных уничтожить вирус.

Назначаемые нами препараты обладают или противовирусным эффектом (замедляют размножение вирусов) или иммуностимулирующим действием (повышают активность собственной иммунной системы). Цель их назначения - помочь организму справиться с инфекцией. Ряд исследований подтверждают эффективность терапии.

Не всегда можно обойтись лишь наблюдением и лекарственными препаратами: в случае, если цитологическое заключение и кольпоскопическая картина говорят нам о HSIL (читайте в статьях Эрозия шейки матки, что делать? и Онкоцитология), показано физиохирургическое лечение.

После заражения ВПЧ возможны два варианта развития событий.

1. В 90% случаев у здоровых людей инфицирование носит временный характер.
2. В оставшихся 10% случаев вирус персистирует (продолжает оставаться в организме человека), встраивается в его геном, изменяет жизненный цикл клеток эпителия шейки матки, приводя к развитию дисплазии разной степени (9%) и рака шейки матки (1%).

Определить вариант по которому состоялось инфицирование возможно лишь по истечении двух лет, так как через год после инфицирования выздоравливают 70% пациентов, а через два - оставшиеся 20% счастливчиков.

В первом случае изменения в эпителии касаются лишь отдельных клеток (появляются койлоциты – клетки эпителия с измененным ядром и вакуолизацией, такие клетки хорошо видны при цитологическом исследовании и соответствуют заключению LSIL), а во втором происходят более глубокие изменения: нарушается слоистость эпителия ввиду размножения клеток эпителия с признаками атипии (HSIL).

Именно персистенция вируса опасна.

Конечно, возможно и спонтанное выздоровление и на этой стадии, но вероятность мала. Зато пропорционально увеличению тяжести дисплазии возрастает риск развития рака шейки матки. Поэтому тактика при HSIL, когда вирус уже встроен в геном измененных клеток, всегда включает удаление пораженной ткани.

Какие же факторы способствуют персистенции ВПЧ?

• раннее начало половой жизни;
• большое количество половых партнеров;
• ослабленный иммунитет;
• инфекции, передающиеся половым путем;
• наличие бактериального вагиноза, аэробного вагинита и вульвовагинального кандидоза;
• хронические воспалительные заболевания органов мочеполовой системы;
• курение;
• неоднократные аборты;
• нарушения менструального цикла;
• прием антибиотиков;
• высокая вирусная нагрузка и инфицирование несколькими типами ВПЧ.

Именно поэтому призываю Вас заботиться о себе, вести здоровый образ жизни, порядочную половую жизнь, использовать грамотную контрацепцию, посещать гинеколога и регулярно сдавать мазки.

Что представляет собой ВПЧ?

ВПЧ – объединенное название группы мелких вирусов, способных вызывать развитие опухолевых процессов. Сегодня нам известно более 200 типов вируса, около 40 из них вызывают заболевания аногенитальной области.

В зависимости от частоты встречаемости при онкологических заболеваниях типы вируса подразделены на высокоонкогенные (наиболее часто обнаруживаемые) и типы с низкой онкогенностью. К ВПЧ высокого онкогенного риска относятся 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 типы вируса. Наибольшее значение в канцерогенезе (развитии рака) имеют 16 и 18 типы вируса, обнаруживаемые при раке шейки матки в 70% случаев.

ВПЧ способен вызывать не только рак шейки матки, в 88% случаев вирус является виновником онкологических заболеваний ануса, в 78% - влагалища, в 51% - полового члена, в 31% - ротоглотки и в 25% - вульвы. Основными виновниками рака вышеперечисленных областей также являются 16 и 18 типы ВПЧ.

Существует прививка от ВПЧ 16 и 18 типов, а также от 16, 18, 6 и 11 (подробнее читайте в статье Рак шейки матки).

К ВПЧ с низкой онкогенностью (способностью вызывать рак) относятся 6,11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81 типы вируса. Так 6 и 11 типы, никогда не находят при обследовании онкологических больных, зато они чаще всего являются причиной возникновения остроконечных кондилом аногенитальной области – частой причиной обращения к гинекологу в связи с появлением косметического дефекта. Именно пациентки с кондиломами, в основном, и узнают о наличии у них папилломавирусной инфекции и очень боятся рака шейки матки, хотя им – то как раз и не о чем беспокоиться, хотя, конечно инфицирование 6 и 11 типами не исключает наличие сопутствующего инфицирования высокоонкогенным ВПЧ.

Аногенитальные бородавки

В 90% случаев аногенитальные бородавки бывают вызваны 6 и 11 типами ВПЧ, но их наличие – показание к обследованию на наличие ВПЧ высокого канцерогенного типа.

Период между инфицированием вирусом и возникновением бородавок в среднем составляет 6 месяцев у женщин и 10 – 11 – у мужчин. Основной путь передачи ВПЧ 6 и 11 типов также половой, хотя возможны случаи инфицирования контактно-бытовым путем при несоблюдении правил личной гигиены. Диагностика аногенитальных бородавок не представляет особых сложностей – картина вполне показательна, а вот идентификация типа ВПЧ производится молекулярно-биологическим методом, позволяющим определить вирусную нагрузку.

Чаще всего аногенитальные бородавки представляют собой пальцеобразные небольшие безболезненные образования, расположенные на слизистой оболочке или коже наружных половых органов (остроконечные кондиломы, рисунок 1), или возвышения над поверхностью кожи в виде папул (рисунок 2), чаще небольших размеров, цвет их может не отличаться от подлежащего кожного покрова, но может быть и значительно темнее. Также возможны проявления в виде пятен, расположенных на слизистой оболочке половых органов, различного цвета – от серо-белого до красно-коричневого.

Излюбленное месторасположение – слизистая оболочка малых половых губ, вульвы, влагалища, шейки матки, выходного отверстия уретры. Возможно расположение в области больших половых губ и вблизи анального отверстия. У мужчин очаги поражения локализуются на головке полового члена, уздечке, венечной борозде, внутренней поверхности крайней плоти, в области отверстия мочеиспускательного канала, теле полового члена, коже мошонки, в аногенитальной и паховой областях.

Рисунок 1 – Остроконечные кондиломы слизистой оболочки

Рисунок 2 – Папилломы кожных покровов

Гигантская кондилома Бушке-Левенштайна

Рисунок 3 - Гигантская кондилома Бушке — Левенштайна

Удаление аногенитальных бородавок

Удаление бородавок проводится следующими методами:

• физическими (электрокоагуляция, лазерная деструкция, радиохирургическая деструкция, криодеструкция);
• химическими;
• цитотоксическими методами;
• хирургическим путем.

Искренне желаю каждой девушке, женщине быть здоровой! Надеюсь, что вы читали мою статью с целью самообразования и расширения кругозора, а знание – сила!

Хоперская Ольга Викторовна

Акушер-гинеколог кандидат медицинских наук