По каким показателям определяется степень гепатита с
Гепатит С или ВГС относится к тяжелым заболеваниям по нескольким характеристикам: по своему действию на организм, сложности диагностики и скорости наступления полного выздоровления.
Отличительная черта ВГС – это многолетнее скрытое течение, которое в большинстве случаев остается неопознанным, а в дальнейшем все заканчивается быстрым финишем с развитием цирроза и рака (гепатоцеллюлярной карциномы). Вне зависимости от генотипа инфекция развивается постепенно – начинаясь с ранней стадии гепатита С, далее если инфицирование не остановить, оно заканчивается последней стадией и летальным исходом при отсутствии качественного лечения.
Стадии гепатита С
Гепатит С, особенно на первой стадии, обнаружить удается крайне редко и зачастую случайно. Прогрессирующий процесс заболевания разделяется на несколько этапов:
- острая фаза;
- хроническое течение;
- тяжелые осложнения – последние фазы фиброза, цирроз, рак.
Клиника ВГС при остром течении включает пять основных периодов развития инфекции. Все симптомы гепатита С на ранней стадии и вплоть до реконвалесценции, представлены в виде таблицы.
Степени прогрессирования заболевания | Основные симптомы и характеристики |
1. Инкубационный | Это ранняя стадия гепатита С, диагностировать ВГС по внешним признакам или изменению состояния пациента невозможно. Она может длиться от 15 дней до трех месяцев. |
2. Преджелтушный | Его длительность может составлять от трех до 14 дней, ему присущ ряд специфических признаков:
|
3. Желтушный (самый активный) | Признаки гепатита С на ранней стадии – желтушной, могут быть как ярко выраженными, так и смазанными. Однако негативные изменения в тканях печени не прекращаются.
Начало периода характеризуется изменением цвета склер глазного яблока, затем меняется оттенок кожи лица, туловища и конечностей. Внешние проявления могут быть только 1-3 дня, потом они исчезают. Состояние озноба и лихорадки не фиксируется, температура тела приходит в норму. Тоны сердца приглушены, зуд кожных покровов, моча темнеет, каловые массы становятся светлыми. Этот период продолжается от 4 дней до 2 месяцев, если брать средние показатели, то две недели. При ВГС эта стадия может отсутствовать, внешняя желтушность может вообще не проявиться, на этом этапе процесс зачастую из острого становится хроническим. Хронизация возникает у 70 больных из ста. |
4. Постжелтушный | Характерно уменьшение размеров печени, вирусологическая нагрузка еще есть, но она идет на спад. Улучшение может наступать самопроизвольно.
По статистике, у 10% заболевших вероятен такой сценарий выздоровления: организм за счет внутренних иммунных резервов полностью избавляется от присутствия вирусных вирионов. У остальных 90% начальная стадия гепатита С прогрессируя переходит на последнюю стадию, в этом случае, чтобы избавиться от болезни, требуется вмешательство извне. Важно проконсультироваться с врачом и пройти назначенный терапевтический курс. |
5. Реконвалесцентный | Размеры печени приходят в норму, функционирование гепатоцитов полностью восстанавливается. Этот период может продлиться до полугода. В это время печеночным клеткам нужна поддержка в виде здорового образа жизни и гепатопротекторов. |
Желтушная фаза гепатита С.
Так как симптомы гепатита С на ранней стадии незаметны, то чаще всего больной не проходит никакого лечения, процесс становится хроническим.
Тяжесть течения оценивается по морфологическим параметрам и результатам лабораторным исследований. Среди лабораторных тестов наиболее показательным является уровень активности АЛТ и АСТ (аспартатаминотрансферазы), особенно если наблюдения осуществляются в динамике за несколько месяцев.
Исследование крови не заменяет биопсию или эластографию. Только этот вид морфологического исследования дает понимание, как повлиял вирус на гепатоциты при хронизации, насколько выражены фиброзные трансформации.
Оценка результатов биопсии производится по индексу Knodell. При этом они оцениваются в баллах (единицах), чем выше полученный показатель, тем тяжелее протекает болезнь:
- Фиксируется наличие некротических образований в гепатоцитах, некроз может быть перипортальным и мостовидным – присваивают до 10 единиц, этот показатель зависит от выраженности изменений.
- Оценка некроза внутри долей и дистрофия самих печеночных клеток – до 4 баллов.
- Наличие воспалительного инфильтрата в портальных трактах – 0-4 единицы.
- Фиброз – 0-4.
Первая стадия гепатита С (минимальная степень) – поражена только небольшая часть портальных трактов, количество набранных единиц варьируется от 1 до 3.
При умеренной степени активности некротическому изменению подвержены перипортальные зоны, но портальные тракты затронуты вирусом и находятся в измененном виде – это мягкая стадия хронического гепатита С – 9-12 баллов.
Для тяжелого ВГС характерны некрозы, проникающие в самые глубокие слои долей, возможно зафиксировать перисептальные мостовидные некрозы – 13-18.
Оценка фиброза печени.
По шкале METAVIR тяжесть фиброза, после эластографии, оценивается следующим образом, в зависимости от плотности ткани печени:
- F0 – фиброза нет – 5,8 кПа;
- F1 – портальные тракты расширены, в воспаление не вовлечены септы – от 5,9 до 7,2 кПа;
- F2 – портальные септы уже затронуты, задеты более одной – 7,3-9,3 кПа;
- F3 – затрагиваются несколько перегородок и порто-центральные септы – 9,6-12,4 кПа;
- F4 – цирроз – выше 12,6 кПа.
После наступления второй степени фиброза пациент ощущает нарастание симптомов, если на ранней стадии признаки гепатита С не проявляются, то далее регистрируются следующие изменённые состояния:
- утренняя горечь в полости рта;
- тяжесть или тупая боль справа;
- отечность ног;
- в брюшине возможно скопление жидкости;
- тошнота;
- ухудшение аппетита;
- галлюцинации, измененное состояние сознания, депрессии.
Нормальная печень и печень с циррозом.
На этой стадии гепатита С происходит уже необратимый процесс, когда структурные функциональные элементы печени – гепатоциты, почти полностью замещаются соединительной тканью. Ткани необычайно плотные, кровь не может омывать орган свободно, он не выполняет свою основную функцию очищения от токсинов, нарушаются показатели свертываемости крови, возникают кровотечения.
Летальный исход наступает в зависимости от тяжести и скорости разрушения в течение четырех-пяти лет.
Научное название гепатоцеллюлярная карцинома – это злокачественная трансформация гепатоцитов. Вначале возникает один или несколько злокачественных опухолевых узлов, которые затем занимают практически всю печень, метастазирование происходит довольно быстро, и чаще всего разрастается опухоль в легочную ткань.
Этот процесс сопровождается болями и недомоганием.
При карциноме и циррозе единственным спасением может стать трансплантация донорского органа.
Лечение
Самый главный принцип лечения – чем раньше начнется терапия, тем лучше будет результат. Но так как признаки гепатита С на ранней стадии отсутствуют, то к специалисту пациент попадает, когда вирус уже активно разрушает печеночные клетки (фиброз 2-3 степени). Поэтому нужно сразу лечиться самыми современными и высокоэффективными препаратами.
В настоящее время самым эффективным признано лечение прямыми противовирусными препаратами, причем не одним, а в дуэте. В соответствии с генотипом подбирается комбинация активных веществ, они могут содержаться сразу в одной таблетке, либо это будут два отдельных фармперепарата.
Ниже дано краткое описание сочетаний действующих веществ, которое необходимо применять при определенном генотипе. Данные препараты позволяют полностью избавиться от ВГС быстро, за три месяца, и с 98-100% гарантией особенно на начальной стадии гепатита С. Основой терапевтического воздействия будет Софосбувир. При его сочетании с:
- Велпатасвиром получится избавиться от всех существующих генотипов.
- Ледипасвиром – 1, 4-6.
- Даклатасвиром – действует против всех генотипов (1-6).
Для констатации стадии воспалительного процесса, прогноза его неблагоприятных исходов и оценки эффективности проводимой пациентам противовирусной терапии у больных ХГС необходимо определение степени активности хронического гепатита [1; 2]. Для оценки этого процесса используется т. н. индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell (1981), представляющий собой сумму отдельных компонентов, первый из которых: выраженность перипортального и/или мостовидного некроза печеночных долек, изменяется в пределах 0-10 баллов. Следующие два компонента: некроз долей печени и портальное воспаление, изменяются от 0 до 4 баллов. Четвертый компонент указывает на степень рубцевания печени и изменяется от 0 (рубцы отсутствуют), до 4 баллов (обширное рубцевание или цирроз). Степень активности хронического гепатита отражают первые три компонента, четвертый - стадию процесса. ИГА, равный 0 баллов, свидетельствует об отсутствии воспаления; 1-3 балла соответствуют хроническому гепатиту с минимальной активностью патологического процесса; 4-8 - слабовыраженному; 9-12 - умеренному и 13-18 - значительно выраженному хроническому гепатиту [4].
Наиболее распространенным методом оценки активности хронического гепатита в настоящий момент является прижизненная биопсия печени больного с последующим морфогистологическим исследованием гепатопунктатов и определением в них ИГА по Knodell [5]. Данный способ отличается высокой степенью точности и информативности, однако существенным недостатком этого метода является то, что для его осуществления требуются достаточно трудоемкие гистологические исследования пунктатов печени, выполненные высококвалифицированными врачами-морфологами, длительные сроки диагностического исследования и невозможность немедленного получения результата [10].
Известно, что в патогенезе многих инфекционных болезней важную роль играют сдвиги рН жидких сред и тканей, особенно там, где реплицируется возбудитель и где формируются выраженные гистоморфологические изменения. Таковой при ХГС, бесспорно, является печень. К сожалению, этот патогенетический аспект у больных ХГС не изучен, что связано, вероятнее всего, с отсутствием доступного метода определения рН тканей этого органа.
Цель исследования: изучить у больных хроническим гепатитом С уровень кислотности ткани печени и на основе полученных данных разработать новый способ оценки степени активности хронического гепатита, отличающийся меньшей трудоемкостью.
Материал и методы исследования
Клинико-лабораторное обследование больных ХГС базировалось на использовании клинического, биохимического (определение активности сывороточной АлАТ), серологического (индикация в сыворотке крови методом ИФА антител к структурным и неструктурным белкам HCV классов IgM и IgG) и молекулярно-биологического (качественного и количественного определения в крови РНК НСV и его генотипов с использованием ПЦР) методов.
Преобладающим генотипом НСV у обследованных больных ХГС оказался 1b, который был зарегистрирован у 23 больных, реже выявлялись 3а и 2а (38,2%). Уровень вирусной нагрузки был определен у 40 больных ХГС. У 13 из них количество НСV составило в крови менее 300000 МЕ/мл, у 20 - от 300000 МЕ/мл до 600000 МЕ/мл и у 7 - свыше 600000 МЕ/мл.
Результаты исследования и их обсуждение
Всем пациентам была проведена пункционная биопсия печени с последующим морфогистологическим её исследованием. Степень активности воспалительного процесса в печени определялась по методу Knodell с вычислением ИГА. ИГА, равный 1-3 баллам, т.е. минимальный гепатит, был отмечен у 11 человек, от 4 до 8 баллов (слабовыраженный гепатит) - у 23 и от 9 до 12 (умеренный гепатит) - у 7. Также после проведения пункционной биопсии печени проводилась рН-метрия её пунктатов. При анализе полученных результатов была зарегистрирована четкая взаимосвязь показателей рН печени и ИГА (табл. 1). Это дало основание прийти к заключению, что при ХГС уровень рН гепатопунктатов адекватно отражает степень активности воспалительного процесса в печени.
Таблица 1 - Взаимосвязь показателей рН пунктатов печени и индекса гистологической активности (ИГА) у больных хроническим гепатитом С
рН пунктатов печени (ед.)
Число больных
Величина ИГА (баллы) и уровень активности хронического гепатита
1-3 минимальный (n=11)
4-8 слабовыраженный(n=23)
9-12 умеренный (n=7)
Ключевую роль в определении схемы терапии играет генотип HCV. Как показывает практика, наиболее распространена первая разновидность, остальные встречаются несколько реже. Но именно 1 генотип крайне тяжело поддается лечению, и высокая виремия служит одним из предикторов неблагоприятного течения патологии. На основании количественного лабораторного теста специалист может назначить более эффективное лекарство нового поколения вместо часто применяемых комбинированных схем с софосбувиром.
Что значит вирусологическая нагрузка
При подозрении на гепатит С пациенту приходится сдавать множество анализов, названия которых понятны далеко не всегда. Попробуем разобраться в специальных медицинских терминах и обозначениях тестов, назначаемых врачом. Для обследования больного проводят анализы по двум основным методикам.
- Серологическое исследование. В лабораторном бланке часто обозначается как anti-HCV. Тест предназначен для выявления антител (иммуноглобулинов) к возбудителю гепатита С, которые достигают определяемого уровня на 4–6 неделе после заражения. Но по титру АТ к HCV можно только приблизительно определить тяжесть заражения.
- Молекулярные исследования. Включают несколько тестов. Обозначается как ПЦР (полимеразная цепная реакция). Анализ достаточно сложен в исполнении и позволяет установить РНК вируса в кровотоке. Самый простой тест – качественный, когда определяют только присутствие HCVв сыворотке. Количественный позволяет выяснить точное количество копий РНК в 1 мл крови. При помощи генотипирования устанавливают структуру вириона и точную разновидность HCV (I–VI).
Количественную ПЦР проводят не сразу. Максимально возможной чувствительностью характеризуются тест-системы, используемые для постановки качественного исследования. Но высокая стоимость анализа ограничивает его повсеместное применение. Для рутинной диагностики применяют более простой в проведении ИФА.
Дальнейшее обследование проводят при позитивном ИФА. Ранее качественная ПЦР считалась более чувствительной, чем количественная. Но современные тест-системы позволяют определить количество вируса гепатита С в крови при показателях 5 МЕ/мл и выше.
Лаборатории могут использовать разные наборы для постановки количественного анализа. Поэтому все исследования лучше проводить в одном месте, чтобы не допустить погрешности в показаниях тестов.
Какая вирусная нагрузка бывает при гепатите С? Для ответа на этот вопрос используют не только числовые показатели.
Для удобства диагностики и прогнозирования исхода заболевания виремию делят на группы:
Как определить
Как определить вирусную нагрузку? Чтобы посчитать данный параметр, используют различные лабораторные методики. Их названия и краткое описание приведено в таблице.
Наименование теста | Описание |
ПЦР | Отличается высокой чувствительностью, распространенностью и универсальностью |
Метод разветвленной ДНК | Исследование просто в проведении и обычно применяется для тестирования большого количества образцов. На практике тест используется крайне редко из-за низкой чувствительности |
Транскрипционная амплификация | Методика основана на амплификации генетических образцов вируса в крови. Способ отличается быстротой проведения, а чувствительность сопоставима с ПЦР. Но многие лаборатории только начинают переход на новые тест-системы |
Как правило, исследование выполняют методом ПЦР. Но перед проведением теста необходимо обязательно поинтересоваться, какой методикой он проводится. Это нужно для правильной интерпретации результатов. Анализ рекомендуют выполнять по максимально чувствительным способам. Только таким образом можно определить ответную реакцию пациента на проводимую терапию и вовремя обратить внимание на признаки возможных осложнений.
Чувствительность проводимого теста – это минимальное количество копий вируса, которое можно обнаружить при помощи данного исследования. При обследовании перед назначением терапии доктора не акцентируют внимание на особенностях методики выполнения анализа. Однако в последующем, когда речь идет об оценке эффективности лечения, важно выполнять тесты максимально чувствительным методом.
Характеристики применяемых на сегодняшний день способов определения виремии указаны в таблице.
Наименование исследования | Чувствительность теста |
ПЦР | От 5–10 МЕ/мл |
Методика разветвленной ДНК | От 600 МЕ/мл |
Способ транскрипционной амплификации | От 5 МЕ/мл |
При этом доктора обращают внимание пациентов, что в лабораториях для обозначения вирусной нагрузки градацию показателей проводят с использованием степеней (102, 104, 106 и т.д.). Поэтому расшифровку результатов анализа лучше доверить врачу, а все бланки дублировать и обязательно вклеивать в карту пациента.
Когда показан количественный анализ
Проблемой, как узнать уровень виремии, доктора занимаются уже после подтверждения диагноза HCV – инфекции. Тем более, современные тест-наборы, предназначенные для постановки качественной ПЦР, более чувствительны, чем системы для проведения количественного анализа. Нередко, лаборатории предлагают пакет, включающий анализ на вирусную нагрузку и генотипирование. Такой комплекс исследований обходится дешевле, чем выполнение тестов по отдельности.
Показания к установлению уровня виремии приведены в таблице.
Показания к сдаче анализа | Описание |
Позитивный Anti-HCV и положительный качественный тест ПЦР | Подтверждают диагноз гепатита С, уровень вирусологической нагрузки устанавливается для определения дальнейшей тактики противовирусной терапии |
Негативный Anti-HCV и позитивная качественная ПЦР | |
Период лечения | |
После окончания терапии | Количественный анализ повторяют в течение 1–2 лет с момента окончания приема медикаментов с интервалом в 3 месяца. Если сохраняется негативный результат, в карточке делают пометку, что пациент выздоровел |
Если по истечении двух лет после окончания терапии количественный тест вновь показал виремию (вне зависимости от уровня), говорят о повторном инфицировании. В таком случае все исследования проводят сначала. Определяют степень поражения печени при помощи эластографии, УЗИ и биопсии (инвазивная процедура, проводится по строгим показаниям).
Количественный анализ крови демонстрирует только уровень виремии (в цифровом значении). В ходе исследования не устанавливают разновидность вируса гепатита С. Для этого показано генотипирование.
Расшифровка показателей в результатах анализов
На этапе количественной оценки виремии пациент уже находится под наблюдением врача. Если результат первичного анализа (anti-HCV) вызывает сомнения, терапевт направляет больного к узкому специалисту. Это либо инфекционист, либо гепатолог.
Если определяется вирусная нагрузка при гепатите С, расшифровка должна проводиться только врачом. Но общепринятые варианты трактовки представлены в таблице ниже.
Результаты исследований | Описание |
8×105 МЕ/мл и более | Высокая виремия |
7,9×105 МЕ/мл и менее | Низкая виремия |
Некоторые зарубежные специалисты считают, что критическая граница между высокой и низкой вирусологической нагрузкой составляет 4×105 МЕ/мл | |
Виремия не определяется | РНК возбудителя либо отсутствует, либо его количества недостаточно для лабораторного определения |
Отсутствие генетического материала HCV в крови является вариантом нормы.
При первичном обследовании, когда подтвержден диагноз гепатита С, о норме при количественном определении вируса речь не идет. РНК патогена будет обнаружено в крови в любом случае. Но во время лечения нормой считается отсутствие возбудителя HCV в плазме уже к середине курса терапии.
Необнаруживаемый уровень HCV на 4–6 неделе приема медикаментов служит предиктором успешного лечения. При этом анализ следует выполнять максимально чувствительными методами, которые смогут определить содержание патогена в количестве 5 МЕ/мл и выше. Нормой считают отсутствие вируса после окончания медикаментозной терапии.
Высокой является виремия от 8×104 МЕ/мл и более (некоторые авторы называют число в два раза ниже – 4×104 МЕ/мл). Подобные показатели – один из неблагоприятных факторов течения патологии, говорят в пользу очень активной репликации вируса, быстром распространении HCV. Чем больше параметры виремии, тем выше вероятность развития осложнений – цирроза, фиброза, асцита, внепеченочных проявлений гепатита.
В таких случаях нужно особое внимание уделить состоянию печени. Обычно врач проводит все возможные лабораторные и инструментальные исследования, чтобы получить максимально полную картину и исключить скрытые патологии. Также слишком большие показатели виремии (особенно при невысоких титрах либо отсутствии антител) могут быть следствием проблем с иммунитетом (ВИЧ, иммунодепрессивные состояния и т.д.).
При отсутствии цирроза и коинфекций прописывают стандартную схему терапии (комбинации с софосбувиром). Если виремия снижается недостаточно быстро либо остается на прежнем уровне, принимают решение о смене тактики лечения.
Высокая виремия в сочетании с фиброзом и циррозом, требует серьезного подхода. Назначают длительный курс терапии, иногда показана трансплантация органа. В таком случае (если до пересадки остается полгода и менее) лечение не начинают, а проводят уже после хирургического вмешательства.
Если виремия составляет ниже 8×105 МЕ/мл, говорят о низкой вирусной нагрузке. Что означает такой показатель? Цифры служат предиктором выздоровления. При минимальном содержании патогена возможно носительство, когда HCV не прогрессирует, но это не означает пожизненного латентного течения болезни. Часто активизация процесса происходит спонтанно и незаметно для пациента.
К причинам сниженной виремии относят:
- хорошую работу иммунной системы;
- правильное питание с ограничением (в идеале, исключением) тяжелой для печени пищи;
- строгое ограничение алкоголя;
- отсутствие лекарственного гепатотоксического воздействия;
- отсутствие коинфекций.
При хроническом течении патологии на фоне низкой ВН лечение начинают незамедлительно. Однако отсутствие яркой активности HCV предполагает 100% положительный результат терапии практически у всех пациентов. Но минимальная виремия уже после проведенного курса приема противовирусных средств служит признаков возможного рецидива либо повторного заражения.
Как снизить высокую виремию
Когда проведен анализ на количественное определение HCV и выполнена расшифровка результатов теста, доктора принимают решение о тактике проводимой терапии.
Лечение заключается в назначении следующих препаратов:
- Противовирусные препараты прямого действия (Мавирет, софосбувир, даклатасвир, Викейра Пак, велпатасвир, ледипасвир и т.д.). Отличаются высокой эффективностью (85–95% благоприятных исходов), безопасностью, коротким перечнем противопоказаний.
- Комбинация интерферона с рибавирином. В настоящее время применяет редко из-за низкой эффективности (по сравнению с препаратами последнего поколения) и высокого риска противопоказаний. Но назначают при непереносимости противовирусных средств либо наличии других ограничений.
- Гепатопротекторы (Эссенциале Форте, Гепа-Мерц, Карсил, Легалон и др.) Назначают всем пациентам уже при первом посещении врача по поводу жалоб на состояние печени. Принимают на протяжении длительного периода, как правило, до полного (или максимально возможного для данного пациента) восстановления печени.
- Поливитаминные комплексы. Также принимают длительными курсами. В составе препаратов обязательно содержание витаминов группы В, антиоксидантов (витаминов А и Е, аскорбиновой кислоты), основных макро- и микроэлементов, незаменимых аминокислот.
Одним из немногих способов снизить вирусную нагрузку является правильно подобранное комплексное лечение.
Также для быстрого снижения виремии необходимо придерживаться строгой диеты. Во время консультации доктор подробно разъясняет особенности питания в соответствии со столом №5, при тяжелом состоянии пациента – №5а. Категорически противопоказан алкоголь (вне зависимости от крепости и количества). Рекомендуют отказаться от вредных привычек, особенно наркотической и никотиновой зависимостей.
Влияние показателя на лечение и прогноз
В настоящее время лечение гепатита С мало зависит от параметров виремии. Ключевую роль играет разновидность HCV. Если выявлен I генотип патогена и показатели виремии слишком высоки, предпочтение отдают препаратам последнего поколения. К примеру, вместо софосбувира с даклатасвиром или другими лекарствами прямого действия, прописывают Викейру Пак.
В зависимости от сроков уменьшения концентрации HCV в крови различают:
- ранний ВО – снижение виремии до неопределяемых концентраций на 12 неделе терапии;
- очень ранний ВО – отсутствие показателей на 4 неделе терапии;
- устойчивый ВО – сохранение негативного результата на протяжении полугода после окончания лечения;
- возврат вирусной инфекции – повышение виремии после кратковременного снижения;
- рецидив HCV – повторное появление вируса после успешного лечения.
Задача врача – добиться устойчивого вирусологического ответа, предикторами которого служит отсутствие виремии на 4 или 12 неделе лечения.
В целом, при нормальном состоянии печени (без цирроза) благоприятный прогноз вероятен и при высоком содержании HCV. Хотя гепатит С часто протекает без каких-либо клинических признаков, вполне реально вовремя диагностировать патологию. Для этого рекомендовано ежегодное проведение anti-HCV, а после перенесенного заболевания – качественное определение вируса методом ПЦР.
Читайте также: