Полный спектр гепатита в

Острый гепатит А (ОГА). Основное значение для подтверждения диагноза вирусного гепатита А имеет определение в крови анти-HAV класса М методом ИФА (иммуноферментного анализа). Анти-HAV класса М выявляются в крови еще в фазе инкубации, за 3-5 дней до появления первых симптомов, и продолжают выявляться на всем протяжении клинического периода болезни, и затем еще в течение 4-6 месяцев. Спустя 1 год после выздоровления анти-HAV класса М в крови не определяются. В сочетании с клиническим симптомокомплексом и соответствующими данными эпиданамнеза обнаружение анти-HAV класса М является надежным подтверждением диагноза вирусного гепатита А.

Анти-HAV IgG могут появляться в сыворотке крови уже в начале заболевания. После выздоровления анти-HAV IgG обнаруживаются в крови пожизненно, свидетельствуют о перенесенном заболевании и рассматриваются как показатель иммунной защиты против вируса.

ПЦР (полимеразная цепная реакция) позволяет установить присутствие HAV-РНК в крови. Суть метода состоит в воспроизведении репликации вируса in vitro. В субстрат - кровь, ткани вводят так называемый праймер - небольшую цепочку нуклеотидов искомого вируса. При его наличии в субстрате вирусная ДНК-полимераза с двух сторон “дошнуровывает” цепочку до полного размера. Такой метод амплификации (умножения) позволяет получить неограниченное количество копий вируса (до 100 млн. за один день). Благодаря этому, с помощью ПЦР удается уловить присутствие минимального количества вируса, вплоть до одной молекулы. Метод ПЦР рассматривается как арбитражный метод референс-диагностики, дополняющий первичную скрининговую ИФА-диагностику. ПЦР позволяет оценить репликативную активность, оценивать эффективность лечения гепатита. Вирусемия при ОГА непостоянная и выявляется не у всех больных и только в начальном периоде заболевания.

Острый вирусный гепатит В (ОГВ). Для диагностики ОГВ используют определение комплекса маркеров HBV. Наибольшее практическое значение имеет определение в крови HBsAg, анти-HBs-антител, HBeAg, анти-HBe, анти-HBc-антител.

HBsAg (поверхностный антиген или австралийский антиген) является наиболее ранним маркером ОГВ, он появляется в крови в последние 1-2 недели инкубации и продолжает обнаруживаться первые 4-6 недель клинического периода. В более поздние сроки заболевания HBsAg связывается с анти-НВs антителами и в свободном виде не обнаруживается. Длительная циркуляция HBsAg свидетельствует о высокой исходной концентрации вирусных антигенов и/или о тяжести течения болезни. Обнаружение HBsAg через 6 месяцев после начала заболевания может указывать на начало хронизации процесса.

У больных с ОГВ анти-HBs антитела начинают выявлять через 3-4 месяца после исчезновения HBsAg, реже они обнаруживаются через год. У 15% переболевших, несмотря на клиническое выздоровление анти-HBs не определяются, что связано с генетически обусловленными особенностями связывания анти-HBs в иммунные комплексы. Выявление анти-HBs-антител является критерием перенесенного ОГВ и свидетельствует о наличии иммунитета к вирусу гепатита В. Через 5-6 лет после ОГВ анти-HBs-антитела начинают исчезать из крови.

Исследование анти-HBs проводят для оценки эффективности вакцинации против вирусного гепатита В. При этом уровень этих антител в 10 mlu/мл и выше свидетельствует об адекватном ответе на вакцинацию.

Антитела к сердцевидному антигену (анти-НВс IgM) принадлежит особая диагностическая роль. Эти антитела обнаруживаются уже в инкубационном периоде, в начале острой фазы болезни, еще до пика повышение АлАт, до появления желтухи. Выявление этих антител свидетельствует о репликации вируса и является подтверждением ОГВ. Через год после выздоровления анти-НВс IgM не обнаруживаются.

Определение анти-НВс IgM особенно важно в следующих случаях: 1) при поздней диагностике ОГВ (когда HBsAg в крови может уже отсутствовать и анти-НВс IgM становится единственным маркером ОГВ); 2) при появлении признаков острого гепатита у больных с хроническим гепатитом В. Если такой гепатит связан с суперинфицированием другими гепатропными вирусами анти-НВс IgM отсутствуют или их содержание незначительно.

Анти-НВс IgG появляются через 1,5-2 месяца с начала периода разгара заболевания и могут циркулировать пожизненно, являясь единственным маркером перенесенного гепатита В. При этом значимость анти-НВс IgG как маркера перенесенной инфекции выше, чем анти-HBs, поскольку:

1) анти-HBs могут появляться в результате вакцинации;

2) анти-HBc IgG присутствуют в фазу "серонегативного окна", когда HBs Ag уже отсутствует, а анти-HBs еще не появились;

3) анти-HBs не развивается у 15% реконвалесцентов;

4) в течение 6 лет анти-HBs исчезает у 20% переболевших.

HBe Ag обнаруживается в крови уже при первых клинических проявлениях заболевания и является маркером "инфекционности" крови. Высокая концентрация НВе Ag указывает на активную репликацию вируса и свидетельствует о тяжести состояния больного и его максимальной опасности для окружающих.

При благоприятном течении ОГВ НВе Ag исчезает из крови через 1,5-2 месяца после начала заболевания. Длительное сохранение НВе Ag свидетельствует о продолжающейся вирусной репликации и опасности развития хронического гепатита В.

При ОГВ с циклическим течением анти-Нве антитела выявляются на 2-3 неделе желтушного периода. Сероконверсия НВе Ag в анти-НВе антитела указывает на резкое снижение активности инфекционного процесса и переход его в стадию реконвалесценции. Анти-НВе антитела обнаруживаются в крови от нескольких месяцев до нескольких лет.

Т.О., различное сочетание маркеров вируса гепатита В позволяет судить о фазе заболевания, стадиях инфекционного процесса, делать прогноз заболевания. Точность диагностики повышается, если в крови, лимфоцитах или биоптате печени исследовать ДНК вируса гепатита В (HBV-ДНК) методом ПЦР или молекулярной гибридизации.

При первичном обследовании больных с начальными проявлениями ОГВ ( таб. 55) в крови выявляются: HBsAg, анти-HВc IgM, и непостоянно HBV-ДНК и HВe Ag в зависимости от сроков обследования и тяжести течения процесса. При повторных исследованиях спустя 10-15 дней в крови продолжает циркулировать свободный HBs Ag. Показатели HBe Ag и анти-HBe-антител зависят от тяжести течения заболевания. У тяжелых больных сохраняется НВе Ag, у легких - появляются анти-НВе или отсутствуют оба маркера. При исследовании антител к сердцевидному антигену выявляются как анти-HBc IgM, так и анти-HBc IgG. При прогредиентном течении инфекции в крови постоянно определяются HBV-ДНК, HBe Ag, HBs Ag.

Табл.55. Серологические маркеры при остром гепатите В

Серологи-	Период болезни	Серо-логи-
ческие	Начало	Конец	Острая фаза	Пери-од вы-	ческий статус
маркеры	инкуба-ции	инкуба-ции	Актив-ная ре-пликац-ия HBV	Конец фазы репли-кации	здоров-ления	послевыздо-ровле-ния
4-12 н	1-2 нед	2нед -3 мес	3-6 мес.	годы
HBV-ДНК	-	+	+	-	-	-
HBsAg	-	+	+	-/+	-	-
HBeAg	-	+	+	-	-	-
Анти-HBc IgM	-	-/+	+	+	+/-	-
Анти-HBc IgG	-	-	-/+	+	+	+
Анти-HBe	-	-	-	+	+	+/-
Анти-HBs	-	-	-	-	-/+	+

Табл.56. Серологические маркеры при злокачественном гепатите В

Серологические	Период болезни
маркеры	Начало	Прекома	Кома I	Кома II
HBV-ДНК	+/-	-	-	-
HBsAg	+/-	+/-	-	-
HBeAg	+/-	-	-	-
Анти-HBc IgM	+	+	+	+
Анти-HBc IgG	+	+	+	+
Анти-HBe	-/+	+	+	+
Анти-HBs	-/+	-/+	+	+

Табл. 57. Серологические маркеры при HDV-суперинфекции у носителя HBsAg

Серологи-	Период болезни	Серо-логи-
ческие	Начало	Конец	Острая фаза	Фор-мирова-ние	чес-кий статус
маркеры	инкуба-ции	инкуба-ции	Актив-ная ре-пликац-ия HDV	Конец фазы репли-кации	хрони-ческо-го гепатита дельта	при хр. гепа- тите
4-12 н	1-2 нед	2 нед -3 мес	3-6 мес	годы
HBV-ДНК	-	-	-	-	-	-
HBsAg	+	+	+*	+	+	+
HBeAg	-	-	-	-	-	-
Анти-HBc IgM	-	-	-	-	-	-
Анти-HBc IgG	+	+	+	+	+	+
Анти-HBe	+	+	+	+	+	+/-
Анти-HBs	-	+	+	+/-	+/-	+/-
HDV-IgM	-	-	-/+	+	+/-	+/-
Анти-HDV IgG	-	-	-/+	+	+	+

*- снижение концентрации HBsAg

Хронический гепатит В (ХГВ). Диагноз ХГВ репликативного типа подтверждается стабильным выявлением HBeAg, обнаружением HBV-ДНК в высокой концентрации (более 50 пг/50 мкл), выявлением в крови анти-HBc класса не только G, но и М, в относительно меньшей концентрации. Сохраняющаяся циркуляция анти-НВс IgM, особенно в высокой концентрации, в определенной степени соответствует индексу высокой активности патоморфологических изменений в печени.

Из дополнительных серологических тестов для ХГВ, протекающего с высокой активностью репликации, характерно также обнаружение антител к HBV-полимеразе и повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов HBeAg-анти-HBe.

ХГВ интегративного типа протекает с персистирующей HBs-антигенемией разной концентрации при отсутствии HBeAg. В этом случае HBV-ДНК если и выявляется, то в низкой концентрации (менее 50пг/мкл). Закономерно выявляют анти-HBc, большей частью в стабильно низких титрах, без тенденции к их нарастанию. Анти-НВс обнаруживают в основном класса G, анти-HBc IgM чаще отсутствуют или выявляются в небольших количествах.

Гепатит В – острое или хроническое заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), протекающее в различных клинических вариантах: от бессимптомных форм до злокачественных (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). На долю ГВ приходится около 15% всех регистрируемых в РФ острых гепатитов и не менее 50% хронических.

Схематично строение вирусной частицы гепатита В можно изобразить так:

Рис.1. Структура вируса гепатита В.

Вирусные частицы гепатита В размером 42 - 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают ДНК, ДНК - полимеразу и антигены: поверхностный (HBs Ag ), сердцевинный - ядерный или коровский (HBc Ag или cor Ag), антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV-инфекции.

Белок внешней оболочки ВГВ является его поверхностным антигеном – HBsAg. HBsAg – это основной маркёр ГВ. При остром гепатите HBsAg может быть выявлен в крови обследуемых уже в инкубационный период в первые 4–6 недель от начала клинического периода. Присутствие HBsAg более 6 мес рассматривается как фактор перехода болезни в хроническую стадию.

Следует отметить, что только часть HBsAg, образующегося при размножении вируса, используется для построения новых вирусных частиц, основное же его количество поступает в кровь инфицированных лиц, где и определяется HBsAg- антиген.

HBc антиген - сердцевинный антиген, выявляемый только в ядрах клеток печени - гепатоцитов, но отсутствующий в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови антител к нему класса М - антиHBc-IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам. АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В. Анти HBc суммарные (М+G ) антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs- антиген, ни антитела к нему. Именно поэтому их определяют на станциях переливания крови при тестировании донорской крови и плазмы.

HBeAg представляет собой измененный HBсоrеAg. HBcoreAg и HBeAg обладают структурным родством и имеют общие эпитопы - центры связывания.

Это четвертый маркер активной репликации вируса наряду с ДНК, HBs Ag и антиHBc –IgM.

HBe Ag - антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Длительность циркуляции HBe антигена - важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания - признак вероятного развития хронического гепатита. В большинстве случаев происходит смена (сероконверсия) HBe Ag на антиHBe - антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В и прогностически благоприятным признаком. На ранней стадии сероконверсии оба эти маркёра могут обнаруживаться одновременно.

Исчезновение HBeAg и быстрое нарастание титра анти-HBе у больного практически исключает угрозу хронизации ГВ. Отсутствие такой динамики и выявление монотонно низких концентраций анти-НВе, наоборот, может свидетельствовать о развитии хронического ГВ с невысокой активностью (HBeAg-негативный хронический ГВ).

анти-HBs определяют для оценки течения инфекционного процесса и благоприятности его исхода. Факт появления анти-HBs рассматривается как надежный критерий развития постинфекционного иммунитета, т.е. выздоровления после гепатита В. Хотя при хроническом гепатите В HBsAg и анти-HBs могут иногда обнаруживаются одновременно.

Анти-HBs могут сохраняться пожизненно. Анти-HBs обладают протективными (защитными) свойствами. Этот факт лежит в основе вакцинопрофилактики. В настоящее время в качестве вакцины против ГВ, в основном, применяют препараты рекомбинантного HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по концентрации антител к HBsAg у вакцинированных лиц. Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл.

Важное диагностическое значение для определения прогноза и тактики лечения больных гепатитом В имеет выделение двух качественно различных фаз развития HBV - репликативной и интегративной.

При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) наблюдается репликация ДНК HBV и всех белков, а соответственно, и антигены копируются в большом количестве. Характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти - HBc - IgM, HBs Ag

При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. Основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген Поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag и антител к коровскому белку и анти- HBe Ag.

Рис. 2. Динамика серологических маркёров при остром гепатите В.

Авторы: Всемирная организация здравоохранения

Информационный бюллетень N°204
Июль 2013 г.

Гепатит В — это вирусная инфекция, поражающая печень, которая может вызывать как острую, так и хроническую болезнь.
Вирус передается при контакте с кровью или другими жидкостями организма инфицированного человека.
От последствий гепатита В ежегодно умирает около 600 000 человек.
Гепатит В является одним из основных профессиональных факторов риска для работников здравоохранения.
Гепатит В предотвратим с помощью доступной в настоящее время безопасной и эффективной вакцины.

Гепатит В — это потенциально представляющая угрозу для жизни инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита В. Он представляет одну из основных проблем глобального здравоохранения. Гепатит В может приводить к развитию хронической болезни печени и создавать высокий риск смерти от цирроза печени и рака печени.

Более 240 миллионов человек имеют хронические (длительные) инфекции печени. Около 600 000 человек ежегодно умирает от острых или хронических последствий гепатита В.

С 1982 года доступна вакцина против гепатита В. Эта вакцина эффективна в предотвращении инфекции и ее хронических последствий на 95% и является первой вакциной против одного из основных видов рака человека.

Вирус гепатита В может вызывать острое заболевание с симптомами, проявляющимися на протяжении нескольких недель, включая пожелтение кожи и глаз (желтуху), темную мочу, чрезмерную усталость, тошноту, рвоту и боли в области живота. Самые высокие уровни распространенности гепатита В отмечаются в Африке к югу от Сахары и в Восточной Азии. Большинство жителей этих регионов приобретают инфекцию гепатита В в детстве, а от 5% до 10% взрослого населения имеют хроническую инфекцию.

Высокие показатели хронических инфекций отмечаются также в районе Амазонки и в южных частях Восточной и Центральной Европы. По оценкам, хронически инфицировано от 2% до 5% общего населения Ближнего Востока и Индийского субконтинента. В Западной Европе и Северной Америке хронически инфицировано менее 1% населения.

В высокоэндемичных районах HBV чаще всего передается от матери ребенку во время родов или от человека человеку в раннем детстве.

В районах с низкой эндемичностью передача инфекции в перинатальный период или в раннем детстве может также приводить более чем к одной трети хронических инфекций, хотя основными путями передачи инфекции в таких районах являются сексуальные контакты и использование загрязненных игл, особенно среди лиц, употребляющих инъекционные наркотики.

Вирус гепатита В может выживать вне организма, по меньшей мере, 7 дней. В течение этого времени вирус все еще может вызывать инфекцию при попадании в организм человека, не защищенного вакциной.

Гепатит В не передается через загрязненные пищевые продукты или воду и не может распространяться при случайных контактах на рабочих местах.

Инкубационный период вируса гепатита В длится, в среднем, 75 дней, но может продолжаться от 30 до 180 дней. Вирус может быть выявлен через 30-60 дней после инфицирования и оставаться в организме в течение различных периодов времени.

На стадии острой инфекции большинство людей не испытывают каких-либо симптомов. Однако у некоторых людей острое заболевание может протекать с симптомами, длящимися несколько недель, включая пожелтение кожи и глаз (желтуху), темную мочу, чрезмерную усталость, тошноту, рвоту и боли в области живота.

У некоторых людей вирус гепатита В может также вызывать хроническую инфекцию печени, которая позднее может развиться в цирроз печени или рак печени.

Более 90% здоровых взрослых людей, инфицированных вирусом гепатита В, выздоравливают и полностью избавляются от вируса на протяжении шести месяцев.

Вероятность того, что вирусная инфекция гепатита В станет хронической, зависит от возраста, в котором человек приобретает инфекцию. С наибольшей вероятностью хронические инфекции развиваются у детей, инфицированных гепатитом В в возрасте до шести лет:

хронические инфекции развиваются у 80-90% детей, инфицированных в течение первого года жизни;
хронические инфекции развиваются у 30-50% детей, инфицированных в возрасте до шести лет;

Среди взрослых людей:

По клинической картине невозможно дифференцировать гепатит В от гепатита, вызываемого другими вирусами, и поэтому необходимо лабораторное подтверждение диагноза. Существует ряд тестов крови для диагностирования гепатита В и проведения мониторинга за людьми с гепатитом В. Их можно использовать для определения того, какой является инфекция — острой или хронической.

Лабораторное диагностирование инфекции гепатита В направлено на выявление поверхностного антигена гепатита В HBsAg. По рекомендациям ВОЗ, для предотвращения передачи инфекции реципиентам крови всю сданную кровь необходимо тестировать на этот маркер.

Для острой инфекции HBV характерно присутствие HBsAg и антител иммуноглобулина M (IgM) к ядерному антигену, HBcAg. На начальной стадии инфекции пациенты также серопозитивны на HBeAg.
Для хронической инфекции характерно устойчивое присутствие (>6 месяцев) HBsAg (при наличии или отсутствии сопутствующего HBeAg). Устойчивое присутствие HBsAg является основным маркером риска развития хронической болезни печени и гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) позднее в жизни.
Присутствие HBeAg указывает на то, что кровь и другие жидкости организма инфицированного человека являются в высокой степени контагиозными.

Специального лечения острого гепатита В нет. Медицинская помощь направлена на поддержание комфорта и рационального сочетания питательных веществ, включая возмещение потерянной в результате рвоты и диареи жидкости.

Некоторых людей с хроническим гепатитом В можно лечить лекарственными средствами, включая интерферон и противовирусные препараты. Лечение может замедлять развитие цирроза, уменьшать заболеваемость HCC и улучшать выживаемость в долговременной перспективе. Однако во многих районах с ограниченными ресурсами доступ к такому лечению затруднен.

Рак печени почти всегда заканчивается смертельным исходом и часто развивается у людей, находящихся в наиболее продуктивном возрасте и обеспечивающих свои семьи. В развивающихся странах большинство людей с раком печени умирают через несколько месяцев после постановки диагноза. В странах с высоким уровнем дохода хирургия и химиотерапия могут способствовать продлению жизни на несколько лет.

Пациентам с циррозом иногда делают пересадку печени с переменным успехом.

Основой профилактики гепатита В является вакцина против гепатита В. По рекомендациям ВОЗ, все дети грудного возраста должны получать вакцину против гепатита В как можно скорее после рождения, желательно в течение 24 часов.

Доза, предоставляемая при рождении, должна сопровождаться двумя или тремя последующими дозами для завершения серии вакцинации. В большинстве случаев оптимальным считается один из следующих двух вариантов:

трехдозовая схема вакцинации против гепатита В, при которой первая доза (моновалентной вакцины) предоставляется при рождении, а вторая и третья дозы (моновалентной или комбинированной вакцины) предоставляются одновременно с первой и третьей дозами вакцины КДС; или
четырехдозовая схема, при которой за первой дозой моновалентной вакцины, предоставляемой при рождении, следуют 3 дозы моновалентной или комбинированной вакцины, обычно предоставляемые вместе с другими вакцинами в рамках регулярной детской иммунизации.

После проведения полной серии вакцинации более чем у 95% детей грудного возраста, детей других возрастных групп и молодых людей появляются защитные уровни антител. Защита сохраняется на протяжении, по меньшей мере, 20 лет, а, возможно, всю жизнь.

Все не вакцинированные ранее дети и подростки в возрасте до 18 лет должны получить вакцину, если они живут в странах с низкой или средней эндемичностью. В условиях таких стран инфекцию может приобретать большее число людей из групп высокого риска, поэтому их также необходимо вакцинировать. Это следующие группы населения:

лица, которым часто требуется кровь и продукты крови, диализные пациенты, лица, которым проводится трансплантация цельных органов;
лица, содержащиеся в тюрьмах
потребители инъекционных наркотиков;
члены семей и сексуальные партнеры людей с хронической инфекцией HBV;
лица, имеющие многочисленных сексуальных партнеров, а также работники здравоохранения и другие лица, которые могут иметь контакты с кровью и продуктами крови по роду их деятельности; и
лица, совершающие поездки, которые не завершили серию вакцинации против гепатита В; им следует предлагать вакцину перед поездками в эндемичные районы.

Вакцина отличается высокой степенью безопасности и эффективности. С 1982 года во всем мире использовано более одного миллиарда доз вакцины против гепатита В. Во многих странах, где обычно от 8% до 15% детей имели хроническую вирусную инфекцию гепатита В, вакцинация способствовала снижению показателей хронической инфекции среди иммунизированных детей до менее 1%.

По состоянию на июль 2011 года 179 государств-членов проводили вакцинацию детей грудного возраста против гепатита В в рамках своих графиков вакцинации, что является значительным прогрессом по сравнению с 31 страной в 1992 году, когда Всемирная ассамблея здравоохранения приняла резолюцию, рекомендующую глобальную вакцинацию против гепатита В. Кроме того, по состоянию на июль 2011 года 93 государства-члена ввели предоставление дозы против гепатита В при рождении.

Осуществление стратегий по обеспечению безопасности крови, включая скрининг гарантированного качества всей сданной крови и компонентов крови, используемых для переливания, может способствовать предотвращению передачи HBV. Практика безопасных инъекций может защитить от передачи HBV. Кроме того, более безопасный секс, включая минимизацию числа партнеров и использование барьерных методов защиты (презервативов), способствует защите от передачи инфекции.

ВОЗ проводит работу по профилактике вирусного гепатита и борьбе с ним в следующих областях:

повышение осведомленности, укрепление партнерств и мобилизация ресурсов;
разработка политики на основе фактических данных и сбор данных для принятия мер;
предотвращение передачи инфекции; и
скрининг, уход и лечение.

Кроме того, ВОЗ ежегодно проводит Всемирный день борьбы с гепатитом, отмечаемый 28 июля, в целях повышения осведомленности в отношении вирусного гепатита и его понимания.

опубликовано 31/03/2014 10:05
обновлено 05/06/2018
— Вакцинация, Инфекционные болезни, Вакцинация, Инфекционные болезни, Материалы ВОЗ

Медицинский справочник болезней

Вирусные гепатиты А, В, С, Д, Е.

Вирусный гепатит -- инфекционное заболевание печени, вызывающее диффузное воспаление печеночной ткани.
При гепатите в воспалительный процесс вовлекается вся печень и в результате нарушаются функции печени, что проявляется различными клиническими симптомами. Гепатиты могут быть инфекционными, токсическими, лекарственными и другими.

Вирусные гепатиты относятся к самым распространенным заболеваниям в мире.
В большинстве случаев протекает субклинически и диагностируется только на основании дополнительных исследований, включая лабораторные данные. Спектр клинических проявлений очень варьирует.

Острые вирусные гепатиты могут быть вызваны разными типами вирусов.
К ним относятся -- вирус гепатита А, В, С, Е, Д и другие вирусы.

Причины Гепатитов.
Частые причины гепатитов:

Вирусный гепатит А (энтеральный, через рот),
Вирусный гепатит В и С(парентеральные, через кровь),
Алкоголь.

Менее частые причины гепатитов:

Вирус гепатита Е ( энтеральный) ,
Вирус Эпштейна-Барра,
Лекарства.

Редкие причины гепатитов:

Вирус гепатита Д (дельта), цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирусы Коксаки А и В, эховирус,аденовирус (Ласса), флавивирус (желтая лихорадка), лептоспироз, риккетсия (тифус), химические вещества, токсины грибов.

Пути заражения.
Инфекции передаются от больного человека к здоровому.
Гепатит А – кал, слюна;
Гепатит В – кровь, сперма, слюна, перинатальный (заражение ребенка от матери);
Гепатит С – кровь;
Гепатит Е – кал, слюна;
Гепатит Д – кровь, сперма.

Инкубационный период по продолжительности значительно варьирует.
Гепатит А – от 2 до 6 недель;
Гепатит В – от 8 до 24 недель;
Гепатит С – от 6 до 12 недель;
Гепатит Е – от 2 до 8 недель;
Гепатит Д – не установлен.

Симптомы Острых Вирусных Гепатитов .

Эпидемичность характерна для гепатита А и Е.
Продромальный (инкубационный) период характеризуется слабостью, анорексией, отвращением к табаку, тошнотой, миалгией, лихорадкой. Эти симптомы более типичны для острых вирусных гепатитов и редко встречается при других гепатитах.
При появлении желтухи симптомы продромального периода обычно ослабевают, часто моча становится темной, стул светлым, иногда появляется кожный зуд, чаще при алкогольном гепатите с холестазом.

Внепеченочные проявления, включая артралгию, артриты и уртикарную сыпь --- встречается обычно только при вирусном гепатите В. При этой форме в желтушном периоде, как правило, также ухудшается общее самочувствие, в отличие от вирусного гепатита А, при котором в желтушном периоде в состоянии больных наступает улучшение.

Обьективные физикальные данные.

Диагностика Вирусных Гепатитов.

Исследования.
Повышение уровня АлАТ и АсАТ более, чем в 10 раз выше нормы является надежным тестом острого гепатита.
Билирубин повышается при тяжелом течении.
Нейтропения часто выявляется при вирусных гепатитах, особенно в продромальный период.
Гемолитическая анемия иногда наблюдается при остром вирусном гепатите В.
Выраженный холестаз, характеризующийся желтухой и кожным зудом, не является характерным для острых вирусных гепатитов, часто втречается при алкогольном гепатите. Надо исследовать уровень ЩФ в крови. При холестазе ее уровень возрастает в 3 раза и более нормы.

Ферментная диагностика.
Определение уровня сывороточных ферментов: трансаминазы, лактатдегидрогеназы, амилазы.
Уровень этих ферментов повышается при острых диффузных поражениях, острых гепатитах, постнекротическом циррозе.Существенное повышение этих ферментов наблюдается также и при некоторых хронических гепатитах, при портальном и билиарном циррозе.

Серологические исследования.

Всем больным необходимо исследовать антитела к вирусу гепатита А класса Ig M и HBsAg.
HBeAg должен быть исследован у HBsAg положительных больных для оценки инфекциозности (фазы релаксации вируса).
Д-антиген необходимо исследовать у HBsAg положительных больных, у наркоманов и при тяжелом течении гепатита.
Тесты для вируса гепатита С проводятся, если отсутствуют сывороточные маркеры на вирус гепатита А и В.
Есть предположение о существовании других форм вирусных гепатитов (F, G ), т.е. ни А ни В ни С.

Инструментальная диагностика.

Ультразвуковая: диффузные поражения, очаговые изменения.
Лапараскопия. В тяжелых случаях, при острой необходимости вводят и под контролем берется биоптат.
Рентген имеет меньшее значение, но в некоторых случаях проводится.
Пальпация, определение контуров.
Доля Риделя. У астеников краевая часть правой доли в виде язычка свисает вниз. Это доля Риделя, которую можно принять за опухоль, блуждающую почку, желчный пузырь.
В диагностике решающее имеет клиника: осмотр, пальпация, перкуссия, жалобы.

Исходы.
Полное выздоровление при острых гепатитах обычно наступает в течение нескольких недель, реже месяцев. Усталость и анорексия (отсутствие аппетита) часто сохраняется у большинства больных на длительный период. Острый вирусный гепатит В, С и Д нередко переходят в хроническую форму .
Фульминантная печеночная недостаточность, обусловленная массивными некрозами, почти никогда не бывает при вирусном гепатите А и втречается примерно в 1% случаев при вирусном гепатите В, в 2% при вирусном гепатите С и более часто при вирусном гепатите Д. Острые гепатиты иногда характеризуются рецидивирующим течением.
Наиболее неблагоприятный исход острого гепатита — хронизация болезни.

ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ГЕПАТИТА.

Специфических методов лечения не существует и поэтому большинству больных проводится базисное лечение (см.лечение хронических вирусных гепатитов, ниже).

Постельный режим не является обязательным для большинства больных.
Тщательное соблюдение личной гигиены (мытье рук, раздельная посуда и т.д.).
Госпитализация необходима при тяжелом течении болезни и при отсутствии возможности обеспечения режима в домашних условиях. Уход за больным должен предусматривать меры, исключающие передачу инфекции (дезинфекция, работа в перчатках и т.д.)
Строгая Диета не обязательна, но нужно исключить из рациона жиры, пить соки.

Контактные с больными лица.

При вирусном гепатите А лица, находящиеся в контакте с больным, обычно к моменту появления желтухи уже могут быть инфицированы и потому в изоляции и лечении не нуждаются. С профилактической целью возможно введение в/м введение им человеческого Ig (5 мл однократно).
Сексуальные партнеры больных вирусным гепатитом В подлежат обследованию с определению сывороточных маркеров и при их отсутствии этим лицам показано введение Рекомбинированной HBV вакцины. Возможно введение Гипериммунного HBVиммуноглобулина в течение 2-4 недель.

Наблюдения за больными, перенесшими острый гепатит.

Воздержание от приема алкоголя до полной нормализации функции печени (нормализация АлАТ, АсАТ, ГГТП и др.), но небольшое количество алкоголя (4-8 порций в неделю) не оказывает отрицательное влияние на течение восстановительного периода. Полное воздержание от алкоголя необходимо только при алкогольных гепатитах.
Умеренная физическая активность может возобновлена после исчезновения симптомов болезни.
Повторное исследование печеночных ферментов, в основном АлАТ и АсАТ проводят через 4-6 недель от начала болезни, и если они остаются неизмененными, то в дальнейшем их повторяют через 6 месяцев. Увеличение уровня трансаминаз более, чем в 2 раза через 6 месяцев, является основанием для проведения углубленного исследования, включая биопсию печени.

Иммунизация.
Гепатит А.
Пассивная иммунизация в/м введением 5 мл нормального человеческого Ig является эффективным в течении 4 месяцев. Она проводится с профилактической целью.
1. Лицам, отправляющимся в эпидемиологические регионы (Индонезия, Средний Восток, Южная Америка, Мексика и др.).
2. Лицам, находящемся в; тесном контакте с больными.

Гепатит В.
Пассивная иммунизация проводится лицам находящемся в тесном контакте с больными. В/м введение гипериммунного HBV иммуноглобулина по 500 ЕД дважды с интервалом в 1 месяц.

ХРОНИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ.

Хронический Вирусный Гепатит В.

Развивается в исходе острого вирусного гепатита В.
Вирус гепатита В (ВГВ) не оказывает цитопатогенного эффекта на гепатоциты, а их повреждение связано с иммунопатологическими реакциями. Резкое усиление иммунного ответа приводит не только к массивным повреждениям паренхимы печени, но и к мутации генома вируса, что приводит в дальнейшем к деструкции гепатоцитов в течении продолжительного времени. Возможно воздействие вируса и вне печени: мононуклеарные клетки, половые железы, щитовидная железа, слюнные железы (иммунологическая агрессия).

Хронический Вирусный Гепатит С.

Развивается в исходе острого вирусного гепатита С, хронизация у 50% больных. Вирус оказывает на гепатоциты цитапатогенный эффект.

Симптомы ХВГ- С.
У большинства больных характеризуется умеренно выраженным астеническим и диспептическим синдромами, гепатомегалией. Течение болезни волнообразное с эпизидами ухудшения, когда на этом фоне появляются геморрагические проявления (носовые кровотечения, геморрагическая сыпь), умеренная желтуха, боли в правом подреберье и др. ХВГ-С может оставаться в активной форме до 10 и более лет без трансформации в ЦП. Внепеченочные проявления могут быть обычно при переходе в ЦП.
Отмечается увеличение активности аминотрансаминаз, уровень которых колеблется, не достигая 10-кратного увеличения даже в период заметного ухудшения состояния больного, изредка отмечается умереная и транзиторная гипербилирубинемия. Выявление РНК-вируса и антител к нему потверждает этиологическую роль вируса гепатита С.

Хронический Вирусный Гепатит Дельта (Д).

Заболевание является исходом ОВГ-Д, протекающего в виде суперинфекции у больных ХВГ-В.
Вирус Д оказывает на гепатоциты цитопатогенный эффект, непрерывно поддерживает активность, а следовательно, и прогрессиривание патологического процесса в печени, подавляет репликацию вируса гепатита В.

Симптомы ХВГ- Д.
У большинства характеризуется тяжелым течением с выраженными симптомами печеночно-клеточной недостаточности (выраженная слабость, сонливость днем, бессоница ночью, кровоточивость, падение мссы тела и др.). У большинства появляется желтуха, кожный зуд. Печень, как правило, увеличена, но при высокой степени активности ее размеры уменьшаются. Нередко убольных появляются системные поражения. В большинстве случаев заболевание приобретает прогрессирующее течение с быстрым формированием ЦП.
При исследовании обнаруживаются некрозы паренхимы. В крови отмечается постоянное повышение активности активности аминотрансфераз, билирубина, реже щелочной фосфотазы (обычно не боле 2-х норм). У большинства выявляются умеренная гипергаммаглобулинемия, дисиммуноглобулинемия, увеличение СОЭ.
При переходе в ЦП в крови выавляются маркеры интеграции вируса гепатита Д и антитела к нему (Ig G, Ig M).

ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ.

Всем больным проводится базисная терапия, протививирусная терапия.
Основные компоненты базисной терапии являются диета, режим, исключение приема алкоголя, гепатотоксических лекарств, вакцинации, сауны, профессиональных и бытовых вредностей, лечение сопутствующих заболеваний органов пищеварения и других органов и систем.

Диетадолжна быть полноценной: 100-120 г белка, 80-90 г жиров, из них 50% растительного происхождения, 400-500 г углеводов. При назначении диеты необходимо учитывать индивидуальные привычки больного, переносимость пищевых продуктов и сопутствующие заболевания органов пищеварения.
Курсовое лечение Антибактериальными препаратами , невсасывающимися и не оказывающими гепатотоксический эффект (один из следующих препаратов — стрептомицина сульфат, левомицетина стеарат, канамицина моносульфат, фталазол, сульгин внутрь, 5-7 дней).
С последующим приемом Биологических прапаратов(бификол, лактобактерин, бифидум-бактерин, бактисубтил - один из препаратов) в течении 3-4 недель.
Одновременно назначают Ферментные препараты, не содержащие желчные кислоты, которые оказывают повреждающее действие на гепатоциты.
Дезинтоксикационные мероприятия.
1) Внутривенное капельное введение по 200-400 мл Гемодеза в течение 2-3 дней,
2) Внутрь Лактулозу (нормазу) по 30-40 мл 1-2 раза в день,
3) Возможно 500 мл 5% в/в раствора Глюкозы с Витамином С по 2-4 мл и с Эссенциале 5,0 мл.
Продолжительность базисной терапии в среднем 1-2 месяца.
Противовирусная терапия.
В противовирусной терапии ведущая роль принадлежит Альфа-Интерферону, который оказывает иммуномоделирующий и противовирусный эффекты -- угнетает синтез белков вируса, усиливает активность естественных киллеров. Показан при гепатитах В и С.
Показания для назначения Альфа-Интерферона:
Абсолютные: хроническое течение, наличие в сыворотке крови маркеров репликации HBV (HbeAg и HBV- ДНК), повышение уровня сывороточных аминотрансфераз более чем в 2 раза. Дозы и схемы лечения зависят от активности процесса, уровня сывороточной ДНК HBV.
Пегасиспоказан при вирусных гепатитах В и С. Применяют и при комбинированной и при монотерапии.
Зеффикс (Ламивудин) высокоактивен при вирусном гепатите В.
Ребетол, в комбинированной терапии с Альфа-Интерфероном при вирусном гепатите С.
Копегус,в комбинированной терапии при вирусном гепатите С с Альфа-Интерфероном и Пегасисом.

Читайте также: