После лечения вируса с интерфероном может быть

В настоящее время существует множество высокоэффективных способов борьбы с вирусом гепатита С. В частности, применение недорогих индийских дженериков дает практически стопроцентный результат. При этом даже тяжелые осложнения (например, цирроз печени) и ко-инфекция ВИЧ не являются противопоказанием для применения комбинаций противовирусных веществ.

Однако большинство российских медиков отдает предпочтение традиционному лекарственному средству – пегилированному Интерферону-альфа. Почему это происходит, и действенно ли подобное лечение? Чем опасно лечение гепатита С Интерфероном для организма пациента? Есть ли иные лекарства для борьбы с гепатовирусом? Незаменим ли Интерферон при гепатите С? Поговорим об этом в статье.

Лечение Интерфероном

Лучшим средством для борьбы с заболеваниями, вызванными бактериальной инфекцией, без сомнения являются антибиотики. Однако против вирусов данные лекарства оказались бессильными. В течение долгих десятилетий ученые пребывали в поисках разрешения данной дилеммы. Итогом научных исследований стала разработка Интерферонов – веществ с мощным противовирусным действием.

Иные уверяют, что применение инъекций интерферона оправдано с точки зрения медицины. Бесспорно лишь одно – до открытия возможности лечения Интерфероном гепатит С нельзя было вылечить полностью.

Прежде чем выяснить каковы особенности терапии гепатита С с помощью альфа-Интерферона, следует изучить препараты, содержащие данный элемент и их применение:

Форма выпуска	Название препарата	Показания
Назальные капли	Назоферон, Грипферон	Профилактика и лечение гриппа
Ректальные свечи	Генферон, Виферон	Грипп, вирусные инфекции дыхательных путей, менингиты, гепатиты в острой стадии, герпес, венерические заболевания
Инъекции	Интрон, Ребиф, Лафеобеон	Гепатиты в хронической форме, рассеянный склероз, миелолейкоз, карциномы и опухоли, папилломатоз

Таким образом, при различных формах гепатита применяются ректальные свечи и инъекции Интерферона.

Особенность воздействия Интерферонов на организм пациента заключается не в прямом обезвреживании патогена. Подобные химические соединения укрепляют естественную защиту неинфицированных клеток зараженного организма. Это повышает общую сопротивляемость иммунитета пациента и шансы на выздоровление.

Однако если заболевание находится в серьезной стадии, и патоген захватил слишком много здоровых клеток, подобная терапия может не дать положительного эффекта. Лечение Интерфероном наиболее эффективно только в начале болезни. Положительный эффект может наблюдаться и на более поздних стадиях, однако в этих случаях требуется повышенная доза лекарства.

Альфа-Интерфероны стремительно разлагаются при попадании в желудочно-кишечный тракт. Поэтому данные препараты никогда не производятся в виде таблеток или пилюль. Инъекции Интерферона вводятся подобно инсулину – небольшим шприцом с тонкой иглой в подкожно-жировую ткань. В свою очередь, ректальные свечи аккуратно вводятся в прямую кишку.

Схема пегилированный Интерферон + Рибавирин

Гепатит С нередко протекает совершенно бессимптомно. По этой причине заметить развитие болезни на ранних этапах довольно сложно. Чаще всего пациенты случайно узнают о своем неутешительном диагнозе по результатам сдачи плановых анализов.

Цель применения пегилированного Интерферона с Рибавирином – торможение развития заболевания, препятствие паталогического разрастанию соединительной ткани, которое грозит тяжелым осложнением ВГС. Как показывает медицинская практика, применение данной комплексной терапии позволяет тяжело больным людям продлить жизнь на несколько десятков лет.

В случае пегилированного Интерферона, цена терапии невысока. Поэтому очень часто подобное лечение используется в бюджетных медучреждениях. Действенно оно в следующих случаях:

• Если пациент молод (возраст до 40 лет);
• При хроническом гепатите, который сформировался не раньше пяти лет назад.

В данной терапевтической схеме используется предпочтительно именно пегилированный Интерферон-альфа, так как находящаяся в его составе молекула полиэтиленгликоля способствует продлению действия основного вещества. Полиэтиленгликоль образует защитную пленку вокруг антивирусного элемента, препятствуя его быстрому разложению.

За счет пролонгирования воздействия препарата, можно форсировать терапевтический эффект от применения лекарства без преувеличения его суточной дозировки. Для сравнения, инъекции обычного Интерферона необходимо вводить 3-4 раза в неделю, а пегилированного – всего 1 раз в 7 дней. Продлить терапевтический эффект также могут помочь инъекции Альбумина сывороточного. Их применение производится еще реже – 1 раз в 2-3 недели.

В свою очередь, Рибавирин в данной схеме играет роль основного противовирусного вещества. Этот компонент напрямую воздействует на вирус гепатита С. В отличии от Интерферона, выпускается в виде таблеток и принимается преорально.

Схема Интереферон + Рибавирин запрещается при следующих диагнозах:

• Выраженная анемия;
• Беременность на любом сроке;
• Сердечная недостаточность (острая или хроническая).

Если пациент страдает гипертонией, ему следует посоветоваться с лечащим врачом прежде чем отдавать предпочтение описанной выше схеме лечения.

Чем опасны Интерфероны?

В настоящее время Интерфероны считаются малоэффективными лекарственными средствами для лечения гепатита С. Однако многие опытные гепатологи предупреждают об опасности, исходящей от лекарственных средств данной категории. Но привычный многим российским врачам и пациентам Интерферон чем опасен?

Согласно клиническим исследованиям, проведенных с участием пациентов-добровольцев, можно прийти к выводу, что опасность данных лекарств заключается в следующем:

Рассмотрим последний пункт более подробно.

Одна из опасностей лечения гепатита С Интерфероном-альфа состоит в том, что подобная терапия может стать причиной целого ряда серьезных побочных эффектов. В частности, наблюдаются:

1. Частичное облысение, или полная потеря волос (алопеция);
2. Изменение химического состава крови пациента;
3. Гипотензия артериального типа;
4. Расстройства диспепсического характера;
5. Миалгия;
6. Кожная сыпь и эритема;
7. Анемическое состояние;
8. Озноб и другие проблемы с терморегуляцией тела больного;
9. Состояние сонливости, апатии и спутанности сознания;
10. Аритмия;
11. Сильные головные боли.

В случае приема Интерферона-альфа наиболее серьезным побочным эффектом является изменение химического состава крови. Поэтому больным, которые проходят терапию в рамках борьбы с гепатитом С с использованием данного лекарства рекомендуется регулярно мониторить состояние данной биологической жидкости. Если при обследовании обнаруживается значительное преобладание лейкоцитов, лечение следует немедленно прекратить.

Несмотря на то, то как действующее вещество Интерферон был открыт сравнительно давно, действие содержащих его препаратов остается малоизученным. По факту случаи передозировки подобными лекарствами при лечении вирусного гепатита С зафиксированы не были. Однако превышать рекомендуемую лечащим гепатологом дозу препарата превышать категорически не рекомендуется.

Согласно мнению исследователей, передозировка Интерфероном грозит усиленным проявлением побочными эффектами. Если у пациента наблюдается анафилактическая реакция на отдельные компоненты лекарственного средства или существенные изменения в химическом составе крови, исход может быть летальным.

Способы лечения гепатита без Интерферона

В наше время известно, чем опасны Интерфероны. Но существуют ли способы лечения, исключающие эти препараты? Разумеется, существуют. Еще в 2013 году корпорация Гилеад в США разработала и запатентовала мощное противовирусное вещество – Софосбувир, который через некоторое время стал выпускаться в виде лекарства под названием Совальди.

Это лекарственное средство позволяет в процессе терапевтических манипуляций полностью отказаться от лечения Интерфероном. Позже были разработаны и запатентованы и другие сильные антивирусные вещества – Ледипасвир, Даклатасвир и Велпатасвир.

Лекарства, основанные на данных активных веществах, были испытаны в клинических условиях. Результаты опытов были поистине ошеломительными – 97 пациентов из 100 полностью поправились. При этом даже ко-инфекция ВИЧ и цирроз печени не стали преградой для терапевтических мер с применением данных лекарств при лечении гепатита С без Интерферона.

Комбинация Софосбувира с другими противовирусными веществами позволяла значительно сократить курс терапии. Вместо мучительных 6-12 месяцев больному ВГС предстояло лечиться только 12 недель.

Однако был у американских препаратов был существенный недостаток – заоблачные цены. За полноценный 12-недельный курс пациентам приходится выплачивать по нескольку десятков тысяч долларов. Такие деньги есть далеко не у всех пациентов, нуждающихся в лечении гепатита С без Интерферона. Поэтому американские лекарства от гепатита С подверглись общественной критике.

Решение было найдено очень быстро. Американские фармгиганты частично передали право на изготовление противовирусных препаратов индийским производителям. Благодаря оформлению международного соглашения, Индия получила право на массовое изготовление лекарств по американской рецептуре.

Массовое производство позволило значительно снизить стоимость выпускаемых лекарственных средств. У большинства пациентов со всего мира появился доступ к недорогим, но действенным лекарствам для лечения гепатита без Интерферона.

Схема терапии индийскими препаратами зависит от состояния пораженного вирусом организма и генотипа ВГС:

• Ледипасвир и Софосувир – для генотипов 1, 4, 5 и 6;
• Софосбувир и Даклатасвир / Велпатасвир – для всех генотипов.

Стандартная продолжительность терапевтического курса – 12 недель. По назначению врача, в случае повторного лечения или осложнений, курс может быть продлен до 24 недель.

Терапия противовирусными лекарствами, в отличие от лечения гепатита С Интерфероном, не угрожает огромным количеством побочных эффектов. Благодаря небольшой продолжительности курса, преоральный прием лекарственных средств позволяет избежать всего того, чем опасны Интерфероны. При гепатите С это серьезные негативные изменения в работе почек и внутренних органов.

При этом, эффективность индийских противовирусных лекарств гораздо выше. Таким образом, можно защитить пациента от того, пегилированный Интерферон чем опасен, и при этом обеспечить более действенное лечение.

В статье представлен анализ отечественных и зарубежных публикаций, отражающих эпидемиологические особенности гриппа и респираторных вирусных инфекций. Показана эффективность вакцинации против гриппа, проводимой на протяжении последних 17 лет. Представлены

The article analyzes national and foreign publications covering epidemiologic features of influenza and respiratory viral infections. Efficiency of vaccinations against influenza which has been held during the last 17 years, was shown. The results of interferon application, starting from the first years since it was discovered, were presented. The structure of ARVI and influenza morbidity, with allocation of age groups which were mostly involved in the epidemiologic process, was described. The material analysis allows to conclude that, in the period of epidemiologic increase in ARVI morbidity, timely application of recombinant interferon preparations for prevention and treatment allows to reduce influenza and ARVI morbidity, first of all, in organized groups of children and among the contingent under the risk.

Респираторные вирусные инфекции, в число которых входит и грипп, всегда представляли серьезную проблему общественного здравоохранения [1, 2]. Только за последние 100 лет зарегистрировано, описано и изучено 4 пандемии и 2 глобальные эпидемии гриппа, во время которых по разным оценкам умерло более 50 млн человек [3]. Несмотря на то, что человечество борется с гриппом на протяжении столетия, значительные успехи в борьбе с этой инфекцией достигнуты лишь в последние десятилетия.

За время изучения вирусов гриппа после их выделения от больных людей (1933 г. — вирус гриппа типа А; 1940 г. — вирус гриппа типа В; 1947 г. — вирус гриппа типа С) было установлено, что только вирус гриппа типа А способен к пандемическому распространению. Он вызывает ежегодные сезонные эпидемии и поражает не только людей, но и различных животных [4, 5]. Вирусы гриппа вызывают ежегодные сезонные эпидемии среди населения, а разные его подтипы широко циркулируют среди животных. У вирусов гриппа типа A обнаружено 17 вариантов гемагглютинина (H) и 10 вариантов нейраминидазы (N). Вирусы гриппа типа А подразделяют на подтипы, в соответствии с сочетаниями 2 видов белков вируса (H и N), расположенных на его поверхности.

Этот новый подтип вируса гриппа может за один-два года поразить на нашей планете огромное количество людей любого возраста, поскольку у них нет к нему адаптивного иммунитета. При этом заболевание может протекать тяжелее, возрастет в несколько раз летальность от гриппа и от его осложнений. Такие глобальные эпидемии (пандемии) на разных полушариях начинаются в разные сезоны года [5].

Антигенная изменчивость вируса позволяет ему ускользать от воздействия иммунной системы организма человека. Благодаря этому новый антигенный подтип вируса гриппа избегает сдерживающего эффекта коллективного иммунитета, приобретенного населением в период предыдущих эпидемий. Появление совершенно новых вариантов вируса гриппа типа А происходит нерегулярно. Эти события непредсказуемы и, как правило, могут быть неожиданными [6].

Благодаря значительным и впечатляющим успехам в результате применения программ вакцинопрофилактики в борьбе с инфекционными болезнями удалось добиться многократного снижения заболеваемости, прежде всего инфекциями дыхательных путей.

Вместе с тем ежегодно в мире до 2 млрд человек переносят инфекционные заболевания, из которых около 17 млн умирают. Ежегодно возникают эпидемии сезонного гриппа и респираторных вирусных инфекций, во время которых регистрируют до 5 млн случаев тяжелого гриппа, из которых до 500 000 имеют летальный исход [2].

Во время сезонных подъемов заболеваемости ОРВИ и гриппа в эпидемический процесс вовлекается до 20% населения, половину которых составляют дети в возрасте до 14 лет.

Анализ помесячной динамики заболеваемости ОРВИ и гриппом в Российской Федерации за 2015–2017 гг. показывает, что случаи заболеваний регистрируются круглый год, и только в течение трех месяцев с июня по август отмечается спад заболеваемости. В период эпидемического сезона с октября по апрель выявляют самые высокие показатели заболеваемости, особенно в январе-марте (рис. 1).

Для современной эпидемической ситуации ОРВИ и гриппа характерно распространение заболеваний в основном среди городских жителей, на долю которых приходится около 85% всех заболеваний. При ОРВИ на долю детей в возрасте до 17 лет приходится более 70% всех заболеваний.

Наиболее вовлечены в эпидемический процесс ОРВИ и гриппа дети первых лет жизни и подростки. Причем среди заболевших на детей возрастной группы от 3 до 6 лет, посещающих детские дошкольные организации, приходится более 80% случаев (рис. 2).

На протяжении последнего десятилетия в Российской Федерации ежегодно регистрируют до 35 млн случаев инфекционных (паразитарных) заболеваний, из них более 90% случаев приходится на ОРВИ и грипп, которыми в течение года переболевает до 30% населения Российской Федерации [7]. На долю заболеваний, вызываемых респираторными вирусами и вирусами гриппа, приходится до 40% больничных листов, а экономический ущерб от них составляет до 100 млрд рублей в год, т. е. более 80% совокупного ущерба от инфекционных заболеваний [6, 7].

Для нашей страны, также как и для всех стран мира, значительный социально-экономический ущерб от ОРВИ обусловлен высокими показателями заболеваемости, разнообразием вирусов, вызывающих клинически сходную картину. В настоящее время известно более 200 вирусов, вызывающих сходные заболевания [5, 7].

В Российской Федерации и странах северного полушария в настоящее время ОРВИ, включая грипп, остаются по-прежнему массовыми инфекционными болезнями [6].

По мнению ВОЗ самым эффективным научно обоснованным методом борьбы с гриппом является вакцинопрофилактика. Эффективность вакцинации против гриппа доказана многолетним мировым опытом и может составлять 70–90%. Для достижения эффекта вакцинации необходимо ежегодно охватывать прививками против гриппа не менее 75% людей в каждой группе высокого риска заражения [2, 8].

Результаты вирусологического мониторинга, проводимого ВОЗ, показали растущую резистентность штаммов вирусов к противовирусным препаратам. Наличие нежелательных явлений при их приеме, противопоказаний и ограничений к применению подчеркивает большую значимость вакцинопрофилактики [8].

Ежегодно увеличивающийся охват населения прививками против гриппа в Российской Федерации привел к снижению заболеваемости среди контингентов населения, входящих в группы риска, что подтверждено данными Минздрава России и Роспотребнадзора, среди которых достигается наиболее высокий процент охвата вакцинации. Постоянное планомерное увеличение объема прививок против гриппа среди контингентов, подлежащих вакцинации, позволило достичь в 2017 г. самого высокого охвата прививками за все годы проведения иммунизации (67,3 млн человек, т. е. 46,6% населения).

В 2017 г. по сравнению с 2000 г. на фоне увеличения охвата населения прививками против гриппа в 4,3 раза показатель заболеваемости гриппом в Российской Федерации снизился в 85 раз (с 2973,3 на 100 тыс. нас. до 34,93 на 100 тыс. нас. соответственно) (рис. 3).

Несмотря на резкое снижение заболеваемости гриппом за последние десятилетия в стране, по данным Роспотребнадзора, ежегодно около 30 млн случаев заболеваний ОРВИ, включая грипп, регистрируются во всех субъектах Российской Федерации (табл.).

Только вакцинопрофилактика гриппа не может решать в полной мере проблему ОРВИ, так как у привитых формируются антитела только к штаммам вируса гриппа, входящим в состав вакцины, а в этиологической структуре ОРВИ в настоящее время вирусы гриппа занимают от 5% до 15% (рис. 4). Против других респираторных вирусных заболеваний специфическая профилактика не разработана. Кроме того, не все вакцинируемые отвечают формированием протективного иммунитета, а также вакцины против гриппа не могут использоваться в разгар эпидемии [7].

Поэтому профилактика гриппа и ОРВИ должна быть комплексной, включая проведение неспецифической профилактики с широким применением противовирусных препаратов и лекарственных средств, которые могут оказывать существенное влияние как на предупреждение возникновения заболеваний, так и на благоприятный исход возникшего заболевания.

В 1961 г. английский вирусолог Д. А. Тиррелл впервые исследовал на себе и на своих сотрудниках перспективу интраназального применения ИФН для профилактики респираторных заболеваний и гриппа. Предварительное закапывание в нос ИФН и последующее заражение вирусом Коксаки вызывало лишь легкое недомогание, но не заболевание, в то же время никаких побочных симптомов от применения интерферона у испытуемых не отмечалось [9].

В СССР уже в 1962 г. на добровольцах был получен адъювантный эффект отечественного ИФН при вакцинации, и он был впервые применен для лечения тяжелой формы гриппа, а также как профилактическое средство. В 1964 г. этот препарат с успехом применялся в глазной клинике для лечения вирусного кератоконъюнктивита. В дальнейшем исследования подтвердили безопасность и эффективность лечения вирусных конъюнктивитов с помощью ИФН [9].

Отечественный человеческий лейкоцитарный ИФН для интраназального введения стал первым препаратом, получившим широкое применение в практике здравоохранения Советского Союза.

Во время эпидемии гонконгского гриппа 1968–1969 гг. в СССР была показана высокая эффективность интраназального применения лейкоцитарного ИФН у детей и взрослых.

Однако оказалось, что человеческий лейкоцитарный ИФН имеет недостатки, заключающиеся в низкой степени очистки от вирусных частиц (например, вирусов гепатитов и др.). Эта проблема была решена в середине 80-х гг. прошлого столетия, когда с помощью методов генной инженерии был получен рекомбинантный ИФН, идентичный ИФН человека по аминокислотному составу [9].

После проникновения вируса в организм человека, в большинстве случаев иммунная система реагирует выработкой антител, защитный титр которых появляется на 10–14 день, достигая максимума еще через две недели. Преимущество интерферона заключается в том, что его выработка начинается практически сразу после проникновения вируса в организм, достигая максимума уже на 2-й день. Поэтому ИФН считают первой линией защиты организма от вирусов (рис. 5).

Интерфероны как эндогенные иммуномодуляторы можно отнести к полифункциональным биорегуляторам. Они определяют феномен невосприимчивости клеток к повторному заражению вирусом и обладают комбинированным свойством этиотропного и иммуномодулирующего действия, что позволяет включать их в комплексное лечение гриппа и ОРВИ [8].

В настоящее время наиболее изученными и широко применяемыми являются интерфероны первого типа: ИФН-α и ИФН-β. Действие этих ИФН защищает генетическую информацию клеток хозяина от изменений генома, вызываемого вирусами, и ограничивает пролиферацию поврежденных клеток. При обнаружении патогенных микроорганизмов, вирусов и бактерий макрофаги и дендритные клетки производят ИФН 1-го типа (ИФН-α и ИФН-β). Плазмоцитоидные дендритные клетки вырабатывают ИФН-α, а фибробласты и эпителиальные клетки — ИФН-β. При действии ИФН 1-го типа на дендритные клетки и макрофаги усиливается воздействие на Т- и В-клетки, приводящее к увеличению выработки специфических к вирусу антител.

Интерфероны оказывают действие на все клетки иммунной системы, на продукцию ИФН-α, синтезируемого на первых этапах иммунного ответа, и служат мощными активаторами продукции ИФН-γ, еще задолго до начала его синтеза Т-лимфоцитами [8].

Следует учитывать, что не у всех людей иммунная система способна адекватно реагировать как на внедрение в организм вируса, так и на введение вакцины.

Оптимальная комплексная профилактика ОРВИ, включая грипп, должна проводиться по двум основным направлениям: специфическая иммунопрофилактика и неспецифическая, направленная на усиление иммунорезистентности организма, преимущественно школьников и других возрастных групп риска, с применением в том числе препаратов ИФН.

Одна из основных причин частых и повторных ОРВИ и более тяжелого течения гриппа — несостоятельность местного иммунитета. Учитывая это обстоятельство, неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ в первую очередь должна быть направлена на усиление защитных свойств слизистых оболочек верхних дыхательных путей, что возможно при использовании иммуномодуляторов местного действия. Многочисленные исследования по применению, в рамках профилактических программ, ИФН-α2b, доказывали его эффективное противовирусное действие при всех респираторных инфекциях.

Установлено, что местное применение препаратов рекомбинантного интерферона (капли, мази и др.) оказывается эффективным за счет достижения высоких концентраций активного вещества непосредственно в очаге поражения, при этом развитие аутоиммунных процессов минимизируется [8].

В современных условиях в практике здравоохранения успешно применяют различные противовирусные средства, среди которых достойное место занимают интерферонсодержащие препараты (Гриппферон, Генферон, Реаферон, Виферон, Альфаферон).

Исследования, проводимые на протяжении последних лет, подтвердили, что одним из наиболее эффективных, безопасных и доступных препаратов рекомбинантного интерферона, которые применяются как с профилактической, так и лечебной целью при гриппе и различных ОРВИ, является препарат интерферона — Гриппферон. Данный препарат производится в виде готовых форм — стабильные назальные капли и спрей дозированного применения, а для людей с аллергическим ринитом выпускается мазь назальная с лоратадином.

Гриппферон содержит ИФН-α2b человеческий рекомбинантный не менее 10000 МЕ/мл. Полимерная основа в составе препарата обеспечивает более прочный контакт с клетками слизистой оболочки носа и способствует проникновению интерферона в межклеточное пространство. Препарат не имеет аналогов в мире и разрешен к применению у взрослых и детей с первых дней жизни.

Многолетний опыт изучения Гриппферона подтверждает его противовирусное действие для большинства респираторных вирусов, вызывающих ОРВИ. Особенность Гриппферона — прямое воздействие на первопричину заболевания — препарат предотвращает репродукцию вирусов в зараженном организме. Профилактическое использование препарата в организованных коллективах способствовало снижению заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2,5–3,5 раза. Своевременное назначение ИФН-α2b, особенно на ранних стадиях заболевания, приводит к сокращению продолжительности болезни на 30–50%. Преимуществом препарата Гриппферон является то, что он может использоваться не только для профилактики, но и для лечения гриппа и ОРВИ у новорожденных, детей, беременных, взрослых, пожилых людей и пациентов с сопутствующими хроническими инфекциями, вариантами аллергозов, независимо от состояния их иммунного статуса [10–12].

Убедительная клиническая эффективность и переносимость препарата Гриппферон была показана на 7500 пациентах, применявших препарат как с лечебной, так и профилактической целью, не было зарегистрировано осложнений и побочных эффектов [13].

Клинико-лабораторная оценка использования препарата Гриппферон, капли назальные у детей с острой респираторной патологией в лечебных и оздоровительных учреждениях достоверно подтвердила его эффективность — сокращение сроков проявления катарального синдрома (ринит, кашль, гиперемия зева), интоксикации и лихорадки. При использовании препарата в санаториях бронхолегочного профиля было установлено, что снижалась частота повторных ОРВИ [14].

При изучении действия препарата Гриппферон, капли назальные у недоношенных детей в первые 7 недель жизни, имевших контакты с заболевшими ОРВИ, было показано снижение случаев заболевания (в 3,5 раза), а также сокращение как длительности заболевания (в 1,3 раза), так и частоты развития осложнений (в 9,2 раза). Индекс профилактической эффективности составил 9,2 [15].

Проведенное в Ивановском НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова (ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова МЗ РФ) изучение эффективности применения препарата Гриппферон у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела и контактировавших с больными ОРВИ, показало, что у 38,5% детей из группы наблюдения заболевание не наступило, тогда как в группе сравнения заболело 96,2% детей. Средняя продолжительность клинического проявления заболевания была почти в два раза короче у детей из группы наблюдения по сравнению с детьми контрольной группы (6,4 против 11,5 дня соответственно). Частота осложнений в группе наблюдения составила 5,7%, тогда как в группе сравнения — у каждого пятого ребенка [16]. Аналогичный результат, показавший эффективность применения препарата Гриппферон, был получен и у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, контактировавших с больными ОРВИ.

На кафедре инфекционных болезней РМАНПО (ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ) была проведена неспецифическая профилактика ОРВИ и гриппа препаратом Гриппферон среди медицинских работников групп риска в период эпидемического сезона 2016–2017 гг. В группу риска вошли все сотрудники кафедры, а также медицинский персонал инфекционного отделения больницы.

Профилактическое применение препарата Гриппферон проведено в два этапа: первый совпал с пиком заболеваемости гриппом в осенне-зимний период, а второй — с началом второй волны эпидемической заболеваемости, что позволило всем наблюдаемым из группы риска избежать заболевания ОРВИ и гриппом.

Таким образом, в рамках неспеци­фической профилактики гриппа и ОРВИ важное значение имеет свое­временное применение, как с профилактической, так и с лечебной целью, препаратов, содержащих интерферон. Широкое использование в практике здравоохранения препаратов на основе рекомбинантных интерферонов, в частности препарата Гриппферон, уже сегодня может привести к значительному снижению заболеваемости населения ОРВИ и гриппом, а также снизить частоту эпидемических вспышек, в первую очередь в организованных коллективах и среди контингентов, относящихся к группам риска.

Литература

Н. Д. Ющук 1 , доктор медицинских наук, профессор, академик РАН
О. С. Хадарцев

ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Использование интерферонов в профилактике и лечении респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей/ Н. Д. Ющук, О. С. Хадарцев

Для цитирования: Лечащий врач № 3/2018; Номера страниц в выпуске: 67-72

Теги: вакцинация, заболеваемость, вирусные инфекции, профилактика

Рецидив гепатита С – возобновление заболевания печени после кажущегося выздоровления. Реактивация вируса происходит в случае его неполного уничтожения. После прекращения противовирусной терапии (ПВТ) наблюдается повторная репликация возбудителя. Быстрая утомляемость, горечь во рту, дискомфорт в подреберье – ранние признаки рецидива гепатита. Повторное лечение осуществляется препаратами прямого противовирусного действия (ПППД), иногда в комбинации с рибавирином.

Каков процент рецидивов гепатита С

Гепатит С – вирусная патология печени, склонная к хроническому течению. Вызывается РНК-содержащими вирусами семейства Флавивирусов – Hepatitis C Virus. При своевременной и грамотной ПВТ поддается успешному лечению. На выздоровление указывает отсутствие РНК возбудителя в крови пациента, что определяется в ходе количественной ПЦР-диагностики.

Согласно практическим наблюдениям, гепатит С после лечения Софосбувиром и другими противовирусными может возобновиться. В период от 4 до 30 месяцев рецидивы наблюдались у 4 из 413 больных, проходивших лечение препаратами ППД – Асунапревиром, Софосбувиром и Даклатасвиром. Факт возврата инфекции после ПВТ гепатита С подтверждается результатами лабораторных исследований.

Методом прямого секвенирования были выявлены изменения в структуре вируса. У всех пациентов с рецидивом обнаружены множественные мутации HCV с однонуклеотидными заменами. У троих удалось выявить сочетанные мутации в неструктурных белках возбудителя:

Частота рецидива вирусной инфекции после лечения Софосбувиром и лицензированными дженериками составила не более 1-3%. Возврат HCV происходит с такой же вероятностью и после лечения альфа-интерфероном в комбинации с рибавирином.

В большинстве случаев рецидив возникает спустя 12-48 недель после завершения антивирусной терапии. Период реактивации болезни не зависит от схемы лечения и применяемых лекарств. Во время контрольного вирусологического исследования РНК вируса в крови пациентов не обнаруживается. Но спустя 3-10 месяцев количественная ПЦР-диагностика снова дает положительные результаты.

Что может вызвать рецидив

После грамотного лечения ПППД вирусная инфекция рецидивирует редко. В случае возобновления болезни важно выяснить причину реактивации возбудителя. От этого во многом зависит успешность повторной терапии и шансы на полное выздоровление.

Причины рецидива вирусного гепатита:

1. ВИЧ-инфекция;
2. резистентность возбудителя к медикаментам;
3. период менопаузы у женщин;
4. сахарный диабет 2 типа;
5. хронические заболевания ЖКТ;
6. досрочное прекращение курса лечения гепатита С;
7. сопутствующие инфекции печени (гепатит А и Б);
8. прием лекарственных препаратов сомнительного качества;
9. тяжелые внепеченочные последствия гепатита;
10. несоблюдение рекомендаций по лечению.

Наиболее часто рецидивы возникают у пациентов с 1 и 4 генотипами вируса. Они более устойчивы к лекарствам антивирусного действия. Многие штаммы мутируют во время прохождения ПВТ, что делает их невосприимчивыми к ингибиторам неструктурных белков ВГС.

С медицинской точки зрения, повторное заражение вирусом гепатита С нельзя считать рецидивом. При возобновлении болезни в крови обнаруживается тот же генотип HCV, который вызвал воспаление печени и в первый раз. При повторном заражении спровоцировать гепатит могут и другие генотипы вируса.

Кто подвержен рецидивам HCV-инфекции:

• женщины и мужчины с ожирением;
• наркозависимые;
• ВИЧ-положительные;
• дети с врожденным гепатитом С;
• люди с иммунодефицитными состояниями.

Чем позже началось лечение гепатита С, тем выше риск рецидива. Согласно наблюдениям, болезнь чаще возобновляется у людей с повреждением более 80% поверхности печени. В половине случаев гепатит возвращается спустя 50-60 дней после завершения ПВТ. Поэтому инфекционисты рекомендуют в течение 2-3 лет хотя бы 1 раз в 3 месяца сдавать анализ на РНК вируса.

Ранние симптомы возврата гепатита

У 75-80% больных заболевание протекает в скрытой форме. Первые признаки реактивации инфекции наблюдаются при умеренной вирусной нагрузке, повреждении гепатоцитов, нарушении секреторной функции печени.

Ранние проявления рецидива вирусного гепатита:

• повышенная утомляемость;

• отсутствие аппетита;

• дискомфорт в подреберье справа;

• изжога;

• расстройства стула;

• быстрое насыщение;

• нарушение пищеварения.

При отсутствии терапии самочувствие больных постепенно ухудшается. Спустя 3-6 месяцев клиническая картина пополняется новыми симптомами:

• желтушность кожи;

• лихорадочное состояние;

• боли в правом боку;

• покраснение ладоней;

• постоянные запоры;

• головные боли;

• сосудистые звездочки на лице;

• раздражительность.

Прогрессирование фиброза носит неравномерный характер. Но чем серьезнее изменения в структуре печени, тем ярче выражена симптоматика.

Чем опасно повторное поражение печени

Возобновление патологии после противовирусной терапии снижает шансы на полное выздоровление. Если возбудитель мутировал под действием Софосбувира и Даклатасвира, он приобретает устойчивость к некоторым другим препаратам ППД. Поэтому при повторном лечении обязательно учитывают:

1. причину рецидива;
2. генотип и субтип ВГС;
3. наличие сопутствующих болезней печени и ЖКТ.

Несвоевременная или неправильно составленная схема терапии чревата серьезными осложнениями:

• фиброзом;

• жировым гепатозом;

• портальной гипертензией;

• брюшной водянкой;

• недостаточностью печени;

• печеночной энцефалопатией;

• кишечными кровотечениями;

• коматозным состоянием и летальным исходом.

Гарантировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) после реактивации болезни невозможно. На сегодняшний день не разработаны стандартные схемы терапии на случай рецидива вирусного гепатита. Успешность лечения во многом зависит от правильности подбора медикаментов, генотипа/субтипа HCV, продолжительности курса.

Лечение рецидива гепатита

При положительном результате количественного ПЦР-анализа врач назначает повторное комплексное обследование. После оценки состояния печени и определения штамма ВГС разрабатывается подходящая терапия.

Условно всех пациентов с рецидивом гепатита разделяют на 3 группы:

1. Первая – люди с фиброзом 1-3 степени. Им подходят короткие курсы терапии препаратом Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) продолжительностью не более 8 недель.
2. Вторая – пациенты с компенсированным циррозом печени. Схема терапии разрабатывается индивидуально при поддержке гепатолога и инфекциониста.
3. Третья – пациенты с суб- и декомпенсированным циррозом. Консервативное лечение представляет серьезные трудности. При составлении терапевтического курса определяют тип мутации, приведший к рецидиву.

Самолечение рецидивирующего гепатита ведет к необратимым последствиям. Поэтому при первых признаках заболевания обращайтесь к специалисту.

Если болезнь возобновилась после приема пегилированного интерферона и рибавирина, повторную терапию проводят препаратами ППД разными способами:

• Способ №1. Назначаются безинтерфероновые схемы с разными ПППД. Их выбор зависит от генотипа HCV, степени фиброза, характера предыдущего лечения.
• Способ №2. Проводится двойная комбинированная терапия, основу которой составляют стандартный и пегилированный альфа-интерферон с рибавирином.
• Способ №3. Прибегают к тройной схеме терапии с применением рибавирина, пегилированного интерферона, ингибитора NS5B (Беклабувир, Софосбувир) или NS3/4A (Асунапревир, Телапревир).

Гораздо труднее добиться устойчивого вирусологического ответа при рецидивах после безинтерфероновой терапии ингибиторами NS5A и NS3/4A. При составлении новой схемы уточняют мутацию лекарственной устойчивости ВГС. В подобных случаях используется принципиально новый подход к лечению гепатита. Больным назначают 12-недельную терапию с приемом трех препаратов:

Иногда болезнь рецидивирует после сложных безинтерфероновых схем с применением комбинированных ПППД – Харвони, Эпклузы. В таких случаях гепатит перелечивают ингибиторами неструктурных белков ВГС трех типов. Наиболее эффективна 12-недельная схема с Совальди + Мавирет, Восеви.

Согласно результатам клинических испытаний исследовательского центра POLARIS, показатель устойчивого вирусологического ответа у людей без цирроза составил 99%, а при циррозе – 93%. При этом на результат терапии никак не влияли ни лекарственная резистентность, ни генотип ВГС.

Профилактика

Если при лечении гепатита применялся некачественный противовирусный препарат, достижение устойчивого результата маловероятно. Предотвратить рецидив при сохранении в организме ВГС практически невозможно. Профилактика направлена на снижение риска повторного инфицирования. Чтобы избежать заражения гепатитом, следует:

• отказаться от нанесения татуировок, пирсинга;

• соблюдать правила личной гигиены;

• исключить случайные сексуальные связи;

• следить за иммунитетом;

• не допускать контакта с кровью зараженных людей.

Гепатит С – инфекционная болезнь, которую вызывает вирус HCV. Она хорошо поддается лечению препаратами прямого антивирусного действия. Но в редких случаях (1-3%) после безинтерфероновой терапии возникают рецидивы. Поэтому для своевременного выявления вируса 1 раз в 3 месяца нужно сдавать анализ крови.