Преднизолон при гепатите отзывы

Мой опыт лечением преднизололом в Швейцарии.

Прочитав огромное количество отзывов о препарате преднизолон, поняла, что обязана поделиться своим опытом. Много людей не имеет возможности попасть к хорошему ревматологу из-за ограниченности в средствах, многие живут далеко от больших городов, да и профессиональных специалистов найти тоже сложно. В интернете пишут о совершенно немыслимых, жутких последствиях ; люди предпочитают страдать от болей, болезней, но преднизолоном не лечиться. Пишут об испорченных желудках, о сбое работы суставав, о луноообразном лице, о прыщах, о сильной прибавке веса, о повышении давления и многом другом. У меня большой опыт приёма этого лекарства и пережито достаточно много врачебных ошибок, от которых я попробую вас предостеречь и на моём примере подсказать людям, как лечиться правильно, чтобы избежать сильных разрушений организма, как провести лечение с минимальными последствиями, так как испытала всё на себе.

Заболела я в середине января 2017 года, диагноз мне поставили в Москве в местной клинике в Новогиреево неправильно, но я не стала долго ждать и улетела в Швейцарию, т.к. живу на две страны. Моя лечащая врач в Цюрихе поставила диагноз "Ревматическая полимиалгия". Отзывов об этой болезни в интернете не было, видно оттого, что болеют люди после 60, а они не очень дружны с компьютором, поэтому я смотрела больше информацию о преднизолоне, посколько для моей болезни это было единственное спасение и поняла по прочитанным отзывам и комментариям, что порядок приёма одинаков, просто дозу предписывает врач согласно вашей болезни. Конкретно о своей болезни я напишу отдельно, я хочу описать мой опыт лечения, так как хочу сравнить методы лечения в России и в Швейцарии.

Итак о моём опыте.

Начала я лечение преднизолоном 1 марта 2017 г. с дозы в 50 мг. и это была ошибка лечащего домашнего врача в Швейцарии, т.к. начальная доза максимально 20, а в России 15. Так что сразу советую всем лечиться только у ревматологов. Буквально на следующий день прошли боли и скованность в мышцах и я чувствовала себя совершенно здоровой. Но преднизолон коварен и благодаря интернету я приготовилась бороться уже не с самой болезнью, а с негативными последствиями преднизолона.

Через неделю моя лечащая врач снизила дозу сразу на 10 мг., т.е. до 40 мг. и мне стало очень плохо. Была сильнейшая слабость, дрожание мышц, холодный пот, головокружение и всё это продолжалось три дня, на четвёртый всё прошло. Как я сейчас понимаю, моя лечащая врач была больше, чем я, напугана необходимостью принимать мною преднизолон в таких больших дозах и она хотела как можно быстрее снизить дозу. Но я была под её постоянным контролем и каждую неделю приходила к ней в кабинет и сдавала кровь на присутствие воспаления, т.е. контролировала, как проходит лечение. Анализы, показывающие воспаление- биохимический анализ крови,СОЭ, ЦРБ.

Дозу в 40 мг. я пила одну неделю. Затем я на 10 мг. больше не снижала и никому не советую, максимально на 5 мг. После дозы в 35 мг. моя лечащая врач послала к ревматологу на консультацию и проверку состояния костей. Состояние костей было пограничным, поэтому мне дали витамины для предотвращения артрита.

Очень важно правильно снижать преднизолон. Если вам назначили лечение на долгое время, то постарайтесь принять это и жить с этим. Чаще всего это надолго и, главное, не спешить и не снижать самому, посколько начитавшись ужасов о лекарстве мы стараемся избавиться от него как можно быстрее, ведь слово "быстро" одно из любимых русскими.

Итак о снижении: я буду писать в мг., т.к. в Швейцарии преднизолон разный, у меня он был 50,20,10,5,1 мг., в России они почему-то только в 5 мг.

Начало было с дозы в 50мг и до 25мг ушло 40 дней, а вот снижение с 25 до 20 по 2.5 мг. длилось уже месяц и было особенно тяжёлым, скручивались пальцы, подворачивались ноги, сильная слабость и, вследствии этого безумный аппетит к сладостям, пирожным. После 20 снижение на 2.5, но каждое снижение ровно месяц до 10 мг. Начиная с 10 снижение на 1 мг. каждые 6 недель до 5, после пяти снижение на 0,5 и тоже 6 недель, хотя в тяжёлых случаях советуют увеличивать интервал до 8 недель.

10 мг. я принимала в Москве как положено 6 недель, перешла без проблем на 9, и после двух недель решила пойти в клинику по месту жительства сдать анализы и показаться врачу, т.к. до этого сдавала анализы каждый месяц. Врач в Москве удивилась, что мне в Швейцарии рекомендовали шесть недель и настоятельно посоветовала снижать только две недели, что я с большим удовольствием и сделала, перейдя на 8, а через три дня моя болезнь вернулась. Тогда я обратилась в платную клинику и там врач подтвердила рекомендацию врача мей поликлиники, аргументируя, что организм приспособится. И вот, из-за ошибки этих двух горе-докторов моя болезнь вернулась окончательно, но, самое страшное было то, что я не могла улететь назад, в Цюрих из-за сильно повышенного кровяного давления, которое каждый вечер доходило до 250. Улетела только тогда, когда действительно отличный терапевт-ревматолог поднял приём преднизолона с 8 до 10 мг. и выписал, дополнительно к моим таблеткам от давления Норваск.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИЁМУ ПРЕДНИЗОЛА ДЛЯ МИНИМИЗИРОВАНИЯ ПОБОЧНЫХ ЯВЛЕНИЙ.

Сразу с таблетками Spiricort <преднизолон>мне дали лекарство для желудка, велев его пить утром для сдерживания агрессивного воздействия преднизолона на желудок. Называется Omeprazol mepha, капсулы по 20 мг. приём утром натощак до еды. Капсулы я принимала только 6 месяцев, проблем с желудком не было. Но большие проблемы начались в Москве, когда закончились привезённые таблетки и мне пришлось купить в московской аптеке. Уже на третий день заболел живот, по утрам сильная горечь во рту, тошнота и тяжесть в правом боку. Мне пришлось заказать свои и больше я российские не пробовала. Не знаю, может есть и в московских аптеках хорошие таблетки, и я, по незнанию, купила худшие, поэтому советую преднизолон покупать за границей, только обязательно возьмите рецепт, за границей без рецепта не продадут.

2. Лунообразное лицо.

Лицо опухло не сразу, только на сороковой день, мочегонные препараты врачи категорически запретили принимать, обьяснив, что организм и так на пределе своих возможностей. Так что щёки, подбородок и виски были опухшими до снижения кортизона(преднизолона) до 3 мг. Потом всё прошло, даже спал отёк на ногах.

Да, прыщи появились уже через несколько дней, но у меня мой проверенный опыт борьбы с ними,- это протирать водкой: смачивала вату водкой и протирала лицо и декольте на ночь. Через несколько дней всё прошло и не возвращалось.

4. Время приёма таблеток.

Лучшее время с 7-9 ч. утра, тогда надпочечники принимают гормоны, как родные. Пишут,что чем позже, тем тяжелее. Я принимала с 8.30 по 9.30. И ещё: постарайтесь не принимать таблетки на ночь. Они поднимают давление, человек мучается бессоницей. Моей подруге приписали в течении дня пить 60 мг., последняя таблетка в 21 вечера, так её трясло всю ночь так, что кровать ходуном ходила, не знаю, какая причина была у неё, меня лично трясёт, когда давление поднимаеться до 200 и выше. Я стала сразу принимать, за один приём и только утром, первую неделю было тяжело, но организм привык. Про большие дозу не знаю, моя была вначале 50 мг.,но, всё равно, старайтесь, как можно дольше до сна. Всегда таблетки принимала во время еды, ни до, ни после, а именно во время приёма пищи. Ела всё, но всегда присутствовал йогурт или молоко до приёма и после.

Если вы не лежащий, если вы в состоянии хотя-бы двигать руками, то обязательно занимайтесь спортом. Делайте зарядку, много ходите, если сможете, то бегайте труцсой, ходите с палками. Сейчас у всех есть телефоны со спортивной программой, так что прогуливайтесь хотя-бы рекомендуемую норму. В период снижения дозы очень хорошо помогает плавание, лучше всего в море, но бассейн с тёплой водой тоже неплохо. Конечно, если есть возможность.

После исследования плотности костной ткани (через 3 недели после начала лечения) я стала пить кальций и витамин D. довольно в больших дозах. Остопороза у меня не нашли, но тенденция к его возникновению уже начиналась, а после преднизолона риск увеличивался, поэтому кардиолог велел пить таблетки два года

7. Несочетаемость с другими препаратами.

Не принимайте преднизолон вместе с другими лекарствами и витаминами в один приём, подождите хотя-бы пару часов.

Выпивать врачи разрешили, но только к вечеру и немного. Я, лично, позволила себе немного выпивать пока не дошла до дозы в 10 мг.

За всё время я поправилась на четыре килограмма, было 54, стало 58, но вина полностью моя. Конечно, в связи с тем, что от лекарства первые два месяца была постоянная слабость, дрожали руки, дрожало всё внутри и из-за этой слабости постоянно хотелось кушать,но есть хотелось почему-то сладкое, пироженое, конфеты, булки. Видно, наш организм так избавлялся от депрессии. Худеть стала понемногу после дозы в 5мг.

У меня повышенное давление давно, больше десяти лет. Пью постоянно таблетки и конкретно от преднизолона давление не повышалось. Оно поднималось до 190 после несколько недель начала заболевания и до 230-250, когда возвращалась болезнь, а она возвращалась два раза. И в первый и последующие разы преднизолон скорее помог нормализовать повышенное давление.

Я-бы советовала принимать преднизолон, опираясь на свои ощущения, но если чувствуете возвращение болезни, возвращайтесь назад к предыдущей дозе. И ещё: если вы принимаете преднизолон 21 день, то смело можете бросить, никакого привыкания не наступает, надпочечники работают в прежнем режиме. Можете смело начать с 10 или 20, но уменьшать только на 5 или 3 мг. до дозы в 5 мг., там только на мг. Но это только тем, кто прекратил приём и к нему вернулась болезнь или тем, кто никогда преднизолон не принимал. Тот, кто уже больше, чем 21 день принимает таблетки, это категорически запрещено.

График снижения пред. после 20 мг., который я написала выше, был рекомендован мне тремя известными и опытными врачами Швейцарии и основан на международном опыте и на моём.

• Линейный вид
• Комбинированный вид
• Древовидный вид

Первичный билиарный цирроз, аутоиммунный гепатит

Истории аутоиммунных заболеваний печени

Заболевание моё выявили абсолютно случайно в ноябре 2007 году.
Началось всё с банального ОРВИ. Кашель, насморк, небольшая температура-всё как у всех. До этого я года 3 поликлинику не обращалась-ибо поводов особых не было. Терапевт мне назначила сдать кровь и мочу. Я как примерный пациент сдала их. И вот тут началось. Гемоглобин 100, тромбоциты 400, сахар 7,6! Сразу назначили б/х и диету для диабетиков! Прошло ещё дней 5, я пришла в поликлинику в надежде закрыть справку и пойти учиться. Но не тут то было. Моя б/х напугала моего терапевта так, что она помчалась к заведующей, та сразу же сказала, что это вирусный гепатит и вызвала Скорую. Положили меня в инфекционную больницу, в которой я провела взаперти (даже из отделения нельзя было выйти) 3 недели и была выписана с диагнозом: Гепатит неясной этиологии. Придя в поликлинику я тут же снова получила направление на анализы крови. Б/х показатели оставались повышенными, вирусов так и не нашли. После больницы мне рекомендовали пить Урсосан, который я пила и невообразимо чесалась, пока в один прекрасный день я не предположила, что чешусь от него. Перестала принамать-и зуд стал постепенно уменьшаться. Всё это время справка оставалась открытой, хотя самочувствие моё было нормальным и я ходила на занятия. В середине декабря решением КЭК мне её всё-таки закрыли с условием, что я обязательно лягу на обследование в ЦНИИ Гастроэнтерологии. Легла я туда уже 17 января 2008 года. Взяв всё анализы (основной анализ на LKM-антитела, по которому они и определились в диагнозе, сдавала платно), проведя основные исследования они поставили диагноз: Аутоиммунный гепатит и начали давать мне Метипред( аналог преднизолона, но более мягкий). Попринимав его 10 дней у меня снова взяли б/х, в которой все показатели повысились ещё больше. С этого момента меня стали уговаривать на пункцию, на которую в итоге согласилась. Выписали меня только 27 февраля, с поставленным на основании результатов биопсии диагнозом: Первичный билиарный цирроз, АМА-негативный, класс А по Чайлд-Пью. Синдром перекреста с аутоиммунным гепатитом и назначили преднизолон в дозе 30 мг/сутки. Пропив, как и было сказано, 3 месяца преднизолон, мои б/х показатели улучшились не намного, в связи с чем я снова туда легла. Там в течении недели мне проводили пульс-терапию преднизолоном в дозе 125 мг и добавили 50 мг азатиоприна. После этого с моей кожей начали происходить жуткие изменения и я набрала 9 кг. Лечение оставалость таким же примерно в течение года, анализы улучшались, но очень-очень медленно (на 2-3 единицы в месяц. Вес начал постепенно снижаться, кожа тоже пришла в норму. Я снова туда легла для динамического обследования и моя врач (ОГРОМНОЕ ЕЙ СПАСИБО) уговорила меня снова попробовать Урсосан. На этой комбинации препаратов мои показатели снизились за 2 недели, больше, чем в 2 раза и продолжили снижаться в дальнейшем почти до нормы.

У меня аутоиммунный гепатит первого типа. Диагноз смогли поставить буквально 2 месяца назад. До этого события предшествовала череза из нескольких месяцев хождения по врачам.
Началось все с февраля месчца, появились боли и дискомфорт в суставах кистей, решила, что это проф.заболевание (специфика работы за ноутбуком). Как обычный человек не обратила на это внимания. Прошло пару месяцев и пальцы на руках перестали гнуться в нормальном режиме, т.е. сложить кисть в кулак уже не могла и полностью разогнуть пальцы тоже не получалось. Тут уже возникли подозрения, но опять таки рашила, что временно. К этому времени уже наступило лето - июнь месяц и в какой то из дней я обнаружила, что на ступнях ног в районе голеней и икр есть небольшой отек + к этому прибавилась ограниченность в коленных суставах ( сесть на корточки или согнуть ноги полностью было проблематично). Пошла к своему терапевту. Он быстро меня осмотрел, дал направление на анализы и сказал приходить через неделю. Предворительный диагноз - артрит. Сдала анализы - кроме повышенных лейкоцитов ничего не показало. Дали направление в Ревмоцентр - диагноз поменялся на полиартрит. Пока продолжала вся эта эпопея с терапевтом мое самочувствие резко ухудшилось (видимо июльская жара дала о себе знать). Отек ног увеличился на столько, что в обувь свою я уже не влезала, появилась сильнейшая слабость, вплоть до того, что пройти 20 метров стало проблемой. Ко всему прочему прибавились проблемы с кожей. На ногах и кистях появились эритемы (красные пятна) которые хаотично то появлялись, то пропадали. Так же на пальцах рук стала трескатья кожа, трещины были очень глубокие и болезненные. Крема не помогали. Через знакомых попала в Ревмотологическое отделение МАПО. За неделю в стационаре провели полностью обследование суставов. Артирит и ревматизм исключили полность. Поставили предположительный диагноз - токсический гепатит. При этом в течение недели мне капали внутривенно - трентал и гептрал. При выписке показатели крови не поменялись совершенно. история с врачами продолжилась,самочувствие становилось все хуже. Суставы коленей на столько болели, что встать со стула стало крайне болезненно, ночть при переворачивании на другой бок я просыпалась и медленно и аккуратно перекладывала свои конечности. Следующий этап - поход к гастроэндерологу. Пришла с предворительным диагнозом - токсический гепатит (все другие были уже отвергнуты) сдала анализы на печеночные показатели АЛТ,АСТ и тут началось - показывли они 224, 227 соответственно, при норме 30. 10 дней я пила Гептрал, урсофальк, эссенциале-форте. По окончании сдала кровь - показатели не поменялись совершенно. Тогда врач сделал предположение - что это аутоиммунный гепатит. Отправили меня к другому специалисту, который специализируется именно на аутоиммунных заболеваниях печени. Неуспела я войти в двери кабинета врача - как он мне практически сразу сообщил - что я их клиент. Меня госпитализировали. 2 недели я лежала в стационаре, мне ставили капельницу, для снятия отеков, проводили исследования. Через первую неделю мне сделали биопсию печени и начали лечение. диагноз подтвердился. Назначили Преднизолон 70 мг в сутки, верошпирон, азатиоприн 1 таблетка в сутки, фамотидин 20 мг в сутки. Преднизолон со снижением 1 таблетка в 3 недели. На момент выписки из больницы, т.е. через неделю приема преднизолона, показатели АЛТ и АСТ упали в 2 раза. Через месяц - Белок в норме, АЛТ, АСТ близко к норме. Через 2 месяца - на данный момент - АЛТ, АСТ - пришли в норму. Что меня крайне радует. Мышцы и суставы начали восстанавливаться практически с первого дня приема лекарства, кожа прошла полностью, слабости как не бывало, отек сошел еще в больнице - похудела за неделю на 3,5 кг. Общее самочувствие стабилизировалось. Но пришли результаты биопсии, рассматривали несколько разных специалистов. Ставят еще один диагноз - аутоиммуный миозит - воспаление мышц. Пока диагноз не подтвержден. И что из этих заболеваний первично, что вторично - пока неизвестно. Настроена я позитивно - раз так хорошо реагирую на лечение. Прогноз врач мне дал такой - 60% что полностью излечится заболевание. Ели запустить и все оставить на самотек - то цирроз будет 100%. На сегодняшний день чувствую себя хорошо, немного поправилась (так как жутко тянет на сладкое))) Лицо очень округлилось, стала как русская барышня с хохломской росписи)))) Ограниченность в мышцах еще присутствует, но уже практически не ощутима. Всем желаю следить за своим здоровьем и не запускать себя.

Добро пожаловать. спасибо за вашу историю. Держитесь. Округлились вы так как это последствия гормонотерапии. Желательно пить кальций с гормонами.

Здравствуйте!У меня необычная ситуация..точный диагноз только сейчас поставили-острый гепатит,смешанный с синдромом холестаза.Аутоимунный?(под вопросом),недавно сдала анализ на ANA,AMA,будут результаты недели через 1,5.Но я уже уверена,что это аутоимунный гепатит.Началось всё в первую беременность,в 2007году,на первых месяцах после принятия дюфастона в 12 нед.начался сильный кожный зуд,моча цвета пива,желтушность склер.Анализы на гепатитА,В,С,Д,Е,развёрнутая маркерограмма геп.В и С отрицателые. Анализ биохим.показал повышение АСТ,АЛТ, до 3,0-4,0(при норме до 0,6).,билирубин 45-60(норма 20),щелочная фосфотаза стала расти от 270(первые мес.берем.)до 900(на последних сроках(норма до250).На узи печень незначит.увеличена на 1см примерно.Терапевт поставила предварит.диагноз-холестаз беременной,направила на обсл.и лечение в стационар,где проводилось лечение эссенциале в-в и в таблетках,показатели незначительно снижались,сохранялся кожный зуд,особенно в ночное время.Вставал вопрос о прерывании на 5ом мес.берем.,но после консультации гастроэнтеролога краевой больницы,синдром холестаза подтвердился и прерывать не стали.Родила дочь в 37-38нед.,кесарево сечение,дочь с весом 2610,49см.,месяц ребёнок оставался желтушным.После родов показатели биохимии стали значительно снижаться без какого-либо лечения,кожный зуд исчез.В течении 2 мес.показатели биохимии прищли в норму.Никогда никаких других гормон.препаратов и противозачат.таблеток не принимала.В 2009 году в июле я стала принимать дюфастон на фоне низкого прогестерона,после мес.приёма лекарства,начался сильный кожный зуд,моча цв.пива,желт.склер.Биохимия-АЛТ,АСТ до 4,0 завышена,билир.155,щелочная 330.Узи печени,дифузные изменения в печени,перегиб желчного пузыря.На компьют.томограме-дифузные изменения в печени,увеличение,сладж желчного пузыря,кальциноз левого надпочечника.После лечения эссенциале все показатели биохимии нормализовались,кожн.зуд исчез.В 2010году в июле вторая беременность,после приёма дюфастона(с 4 нед.берем. была угроза,кровомазанье),через месяц начался кожный зуд(в основном кожн.зуд всегда на ногах),моча цвета пива,желтушность склер.Биохимия-показателиАЛТ,АСТ,повышены до 2,0-3,0(нормы 0,4-0,6),билирубин 40,щелочная фосфотаза 270.Узи печени-дифузные изменения,перегиб желчного пузыря,наличие взвеси.После лечения эссенциале в-в,и эссливер-форте в таблетках показатели биохимии пришли в норму,кожн.зуд исчез.На 5ом мес.берем.начался страшный кожный зуд,ноги сильно расчесала,сыпи как таковой не наблюдалось,моча цв.пива,жёлтые склеры,биохимия-АЛТ,АСТ до 4-5,билирубин 60,щелочная фосфотаза 270.Легла в краевой роддом на обсл.и лечение,после консульт.гастроэнтеролога,назначено обследов. гастроскопия,биохимич.показат,узи печени.На гастроскопии изменений нет,биохимич.показат не изменились,на узи диф.изменения в печени,увеличение на 1,5см,перегиб желчного пузыря,взвесь в протоках.Поставлен диагноз острый гепатит,смешанный с синдромом холестаза.Консилиум принял решение прерывать беременность.Срок 23-24нед сейчас.Я написала отказ.Врачи предупредили,что последствия могут быть серьёзные-печёночная кома,цирроз,кровотечение,жировая дистрофия печени.Сказали,что беременность противопоказана.,но на таком большом сроке не могу и не хочу прерывать. После лечения в стационаре в-в гептралом,урсосан в таблетках,эссливер форте в капсулах.,показатели биохимии значительно снизились буквально за 1-1,5недели.АЛТ-1,05(норма до 0,6),АСТ-0,4(норма до 0,4),билирубин 26,7(норма 20),кожный зуд почти исчез,желтушность склер осталась незначительная,моча светло-жёлтого цвета. Сдала кровь на аутоимунные гепатиты ANA,AMA,жду результатов.Врачи настаивают на дальнейшей госпитализации до окончания беременности,собираются лечит гормонами,и гептрал в таблетках.Сейчас самовольно уехала домой,после празников новогодних собираюсь продолжить лечение в том же роддоме.Продолжаю принимать эссливер форте,соблюдаю диету.Теперь думаю,начать принимать гептрал в таблетках или подождать повторной госпитализации. Причём врачи роддома не собираются проводить какую-либо сохраняющую терапию для ребёнка,впринципе по узи в 22-23нед.всё в порядке с малышом,но их узи плода не интересует совсем,даже не вникали в записи,вернули мне.Т.е. как мне сказали,буду просто лежать под наблюдением врачей,что если вдруг кровотечение,оказать впервую очередь мне помощь.Боюсь,что назначат мне какие-то таблетки,что может вызвать выкидыш.Потому что они очень настаивают на прерывании,это меня и пугает.Самочувствие моё хорошее на данный момент,кожн.зуд незначит.только ночью,болей в правом подреберье нет.

Добрый день!
У меня аутоимунный гепатит в стадии цирроза-лечение начала два месяца назад,к гормонам только приступила,поэтому морально очень тяжело пока,хотя стараюсь выйти на позитив,но пока колбасит из стороны в сторону,в смысле морально.
Поэтому очень хочется услышать позитивную инфо по течению данного заболевания))) в основном прогнозы и инфо не радужные.
У меня двое мальчишек и конечно же очень хочется жить и не быть им обузой.
Поделитесь кто какими лекарствами лечится,какие гормны принимает,какое мнение о гормоне БУДЕНОФАЛЬК.
Кто применял в лечении стволовые клетки и каков результат.
Еще интересует литература в лечении данного заболевания(психология,молитвы)
И конечно же народные средства.
Буду рада всем ответам)))

Здравствуйте, мне поставили диагноз аутоимунный гипатит. я уже 1,5 месяца лежала в больнице, сейчас с открытым больничным выписали на дневной стационар. Принимаю преднизолон, сейчас уже доза меньше. не могли бы вы мне написать как еще вы лечились. может народными средствами. Я заболела 25 июля 2011г. мне 24

Будесонид является глюкокортикостероидом 2-го поколения с высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и минимальным системным действием. Он рассматривается как перспективный агент в терапии аутоиммунного гепатита, в особенности у пациентов с побочным

Budisonide is a 2nd generation glucocorticosteroid with high affinity to glucocorticoid receptors and minimum systemic effect. It is considered as a promising agent in therapy of autoimmune hepatitis, in particular, in patients with side effects for prednisolone.

Эффективное лечение аутоиммунного гепатита (АИГ), основанное на комбинации преднизолона с азатиоприном, было разработано почти полвека назад [1] и привело к существенному увеличению продолжительности жизни больных, которая в настоящее время сравнялась с популяционной [2].

В то же время не утихают дискуссии по поводу применения других, альтернативных схем терапии. Это обусловлено тем, что терапия АИГ является продолжительной: согласно недавним рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени (European Association for the Study of the Liver, EASL) она назначается на 3 года или по меньшей мере на 2 года после полной нормализации лабораторных показателей [3]. Кроме того, лечение часто является пожизненным, поскольку в достаточно небольшом проценте случаев удается достичь безмедикаментозного сохранения ремиссии. В то же время существующие режимы терапии, включающие преднизолон, приводят к большому количеству побочных эффектов, обусловленных его системным действием [3].

К сожалению, вероятно в связи с хорошей эффективностью существующей терапии, фактически не проводилось рандомизированных клинических исследований (РКИ) по применению альтернативных иммуносупрессоров при АИГ. Их действие подтверждается преимущественно описанием серий случаев и открытыми исследованиями. Исключение составляет будесонид, по применению которого существуют не только наблюдательные данные, но и результаты мультицентрового РКИ [4]. Будесонид является глюкокортикостероидом (ГКС) 2-го поколения, сродство которого к глюкокортикоидным рецепторам в 15–20 раз выше, чем у преднизолона. Кроме того, при пероральном приеме 90% его метаболизируются в печени при ее первом прохождении [4].

В проведенном M. P. Manns c соавт. в 2010 г. многоцентровом проспективном двойном слепом активно контролируемом РКИ назначение будесонида (в дозе 9 мг/сут) в комбинации с азатиоприном достоверно чаще (в 60,0% против 38,8% случаев) позволяло достичь биохимической ремиссии АИГ через 6 месяцев лечения, чем стандартная терапия преднизолоном (40 мг с последующим снижением до 10 мг) и азатиоприном. При этом системные побочные эффекты отсутствовали у 72,0% пациентов (в сравнении с 46,6% получавших преднизолон). В дальнейшем все пациенты принимали будесонид в открытом режиме. Среди пациентов, которые первоначально получали преднизолон, стероидные побочные эффекты снизились с 44,8% до 26,4% [5]. Недостатками работы M. P. Manns c соавт. является отсутствие гистологической верификации ремиссии и оценки отдаленных результатов. Но на основании полученных данных авторы сделали вывод о большей эффективности будесонида по сравнению с преднизолоном при АИГ. Этот тезис подвергался определенной критике с точки зрения эквивалентности сравниваемых доз. Существуют противоположные данные, что у части больных будесонид является менее эффективным в достижении ремиссии по сравнению с преднизолоном [6], это может быть обусловлено отсутствием возможности наращивания дозы и мальабсорбцией перорального препарата.

Однако исследование M. P. Manns c соавт. однозначно доказало следующее:

а) будесонид может использоваться при индукции ремиссии АИГ;
б) будесонид реже приводит к системным побочным эффектам, чем преднизолон;
в) пациенты, достигшие ремиссии путем назначения преднизолона, для снижения побочных эффектов ГКС могут быть переведены на терапию будесонидом с сохранением ремиссии.

Эти результаты способствовали более частому назначению будесонида при АИГ в ряде стран. Так, по данным израильского эпидемиологического исследования [7] будесонид (в качестве монотерапии или в комбинации с азатиоприном) получают 16% пациентов с установленным диагнозом АИГ. Показано, что будесонид может безопасно и эффективно применяться для индукции и поддержания ремиссии не только у взрослых, но и у детей [6].

Ограничением к применению будесонида при АИГ является стадия цирроза печени, так как в этом случае наличие портокавальных шунтов увеличивает системную концентрацию препарата, и, кроме того, растет риск тромбозов, в особенности в зоне портального кровотока [8–10].

Широкому применению будесонида при лечении АИГ препятствует ограниченное количество данных по долговременному применению препарата (возможность продолжительного поддержания ремиссии) и оптимальному варианту снижения дозы. Однако в последние годы ряд гепатологических ассоциаций выпустили рекомендации по лечению АИГ, включающие применение схем с будесонидом.

Отдельную проблему составляет лечение так называемых перекрестных (или вариантных) синдромов, наиболее распространенным из которых является комбинация АИГ и первичного билиарного цирроза (АИГ/ПБЦ).

Следует отметить, что согласно мнению части экспертов Европейской ассоциации по изучению печени [14] неконтролируемое течение ПБЦ само по себе является показанием для назначения будесонида. Этот тезис повторен в отечественных рекомендациях по лечению холестатических заболеваний, согласно которым у пациентов на доцирротических стадиях заболевания с субоптимальным биохимическим ответом на терапию урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) предлагается использовать комбинацию ее с будесонидом (6–9 мг/день) [15]. Положительный эффект будесонида на течение ПБЦ при назначении на I-II cтадиях заболевания был показан в ряде проспективных исследований, в том числе в 3-летнем открытом РКИ H. Rautiainen с соавт. (2005) и 2-летнем двойном слепом РКИ M. Leuschner с соавт. (1999), где его назначение в сочетании с УДХК приводило к улучшению гистологической картины [16–17].

При лечении перекрестного синдрома АИГ/ПБЦ ведущие ассоциации и рабочие группы [3, 14] предлагают применять комбинацию УДХК и ГКС. Ранее обсуждалось назначение в этих случаях монотерапии УДХК, с последующим присоединением ГКС при неэффективности монотерапии [18]. Недавние рекомендации Европейской ассоциации по изучению печени подчеркивают обязательность иммуносупрессивной терапии, а при преобладании признаков АИГ рекомендуют начинать с иммуносупрессоров с последующим добавлением УДХК [3]. Проблема выработки однозначных рекомендаций по лечению АИГ/ПБЦ также связана с отсутствием клинических исследований с хорошим дизайном. В то же время применение преднизолона при ПБЦ приводит к резкому снижению минеральной плотности костной ткани, а также повышает риск развития других неблагоприятных явлений [19]. В этой ситуации предпочтительным может являться назначение будесонида.

Позволим представить собственный опыт применения будесонида при АИГ.

Ответ на терапию при АИГ оценивался как ремиссия, или неэффективное лечение, или неполный ответ [13]. Дополнительно выделялись полная (нормализация аланиновой (АЛТ) и аспаргиновой (АСТ) аминотрансфераз, а также IgG) и неполная ремиссия (снижение АСТ и АЛТ до уровня, менее чем в 2 раза превышающего верхний предел референтных значений, либо нормализация АЛТ и АСТ без полной нормализации IgG) [25]. Ответ на терапию при АИГ/ПБЦ рассматривался согласно критериям ответа на АИГ, а также парижским и барселонским критериям ответа на УДХК [26, 27].

Ретроспективный анализ выявил следующие показания к назначению будесонида:

В 17 случаях будесонид назначался для индукции ремиссии АИГ у первичных пациентов либо у пациентов, имевших рецидив заболевания на фоне отмены терапии или снижения доз ГКС. У 7 пациентов будесонид использовался для поддержания ремиссии после стандартного индукционного курса преднизолона (с достижением критериев полной либо неполной лабораторной ремиссии).

При АИГ в 5 случаях использовалась монотерапия будесонидом в дозе 9 мг (у этих пациентов имелись противопоказания к назначению азатиоприна — цитопения), а в 6 случаях назначалась комбинация будесонида 9 мг/сут и азатиоприна 50–100 мг/сут. При АИГ/ПБЦ в 9 случаях использовалось сочетание будесонида 9 мг/сут с УДХК (13–15 мг/кг/сут), а 4-м пациентам также назначался азатиоприн 50 мг/сут. Средняя продолжительность терапии на момент проведения анализа составила 20,3 ± 11,1 месяца (максимальная продолжительность — 36 месяцев). Результаты лечения представлены в табл.

У 15 пациентов (88,2% случаев) терапия будесонидом (в сочетании с азатиоприном и без него) позволила обеспечить ремиссию АИГ в течение первого года лечения. При этом достижение ремиссии наблюдалось в среднем через 8,3 ± 3,4 месяца от начала терапии. Побочных эффектов от приема будесонида в данной группе не отмечалось. В дальнейшем этим пациентам была продолжена поддерживающая терапия будесонидом с устойчивым сохранением ремиссии. У 10 пациентов при этом через год от начала лечения доза будесонида была снижена до 6 мг/сут.

Отсутствие клинико-лабораторного улучшения отмечалось у одного пациента с АИГ и одного с АИГ/ПБЦ. Была произведена замена будесонида на преднизолон в стандартной дозе, что также не привело к улучшению лабораторных показателей. У пациентки с АИГ/ПБЦ неполная лабораторная ремиссия позже была достигнута назначением метотрексата.

В результате у 4 пациентов весь период наблюдения сохранялась полная/неполная ремиссия, в том числе при дальнейшем снижении суточной дозы будесонида до 6 мг, а уровень лабораторных показателей соответствовал ранее наблюдавшемуся на терапии преднизолоном. У 3 пациентов ремиссия сохранялась при приеме будесонида в дозе 9 мг/сут, а рецидив АИГ возник после снижения до 3 мг/сут (1 пациент) и 6 мг/сут (2 пациента). Срок возникновения рецидива после изменения дозы составлял от 4 до 13 месяцев.

В настоящее время целью лечения АИГ является достижение ремиссии и последующее ее сохранение на минимальной поддерживающей дозе иммуносупрессоров [3]. Наши данные показывают высокую эффективность будесонида в индукции и поддержании ремиссии при АИГ и его вариантной форме и совпадают с результатами других авторов [4, 28–30]. При этом частота достижения ремиссии при ее индукции будесонидом соответствовала данным, приводимым для системных ГКС [3] при минимуме побочных эффектов. В случаях неэффективности будесонида в дальнейшем при лечении преднизолоном также наблюдалась гормонорезистентность.

При терапии АИГ/ПБЦ комбинацией УДХК с будесонидом (+/- азатиоприн) у всех пациентов наблюдалось улучшение лабораторного профиля, а ремиссия АИГ была достигнута в 77,8% случаев.

Будесонид был эффективен и при поддержании ремиссии, индуцированной ранее преднизолоном. Важно, что отдельные больные в нашем исследовании получали терапию будесонидом в течение 3 лет с сохранением его эффективности, что свидетельствует о возможности его длительного применения. В то же время при снижении поддерживающей дозы у 3 пациентов наблюдался рецидив заболевания. Именно вопросы снижения дозы при терапии будесонидом являются наименее разработанными и, несомненно, требуют проведения клинических исследований для выработки оптимальной тактики.

По нашему мнению, будесонид следует активно использовать в лечении АИГ и его вариантных форм у нецирротических больных без выраженных системных проявлений заболевания, особенно в группах риска развития стероидных осложнений.

Будесонид является эффективным препаратом для индукции и поддержания ремиссии при АИГ, а также он может быть успешно использован в терапии АИГ/ПБЦ.

Литература

К. Л. Райхельсон* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. К. Прашнова*
Н. В. Марченко*, кандидат медицинских наук
С. Н. Мехтиев**, доктор медицинских наук, профессор
Е. Н. Зиновьева***, кандидат медицинских наук