Препараты от гриппа исследования эффективности

Противовирусные лекарственные препараты.

Какой на сегодняшний день самый эффективный противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа? Противовирусные лекарства – это группа лекарственных средств, которая в первую очередь назначается больному при ОРЗ, ОРВИ, гриппе. Их действие направлено:

• Препятствуют проникновению вируса в клетку;
• Препятствуют размножению вируса внутри клетки;
• Препятствуют выходу копий вируса из клетки.

Большинство вирусных респираторных инфекций, таких как обычная простуда, обычно приходят и уходят в течение нескольких дней, без каких-либо длительных последствий. Но грипп – это заболевание, которое может вызвать серьезные осложнения и привести к госпитализации или смерти.

Профилактика простудных заболеваний и гриппа.

Лучший способ предотвратить грипп – это каждый год проходить вакцинацию. Почаще мойте руки и учите детей делать то же самое. Ведь все простудные заболевания, в том числе и грипп, могут передаваться через загрязненные поверхности. Старайтесь не касаться глаз, носа и рта, так как вирус проникает в организм через слизистые. Почаще промывайте нос солевыми растворами, чтобы не дать вирусу проникнуть в организм через слизистую оболочку носа, так как он может находиться и в воздухе.

Когда вы кашляете или чихаете, закрывайте нос и рот салфеткой. Использованную салфетку необходимо выкинуть в ведро. Если вы болеете, носите маску, но при этом не забывайте, что менять ее нужно каждые 2-3 часа.

5 популярных противовирусных средств для лечения гриппа, ОРВИ, ОРЗ.

Простудные заболевания, если их не начать вовремя лечить, могут привести к развитию бактериальной инфекции (например, бронхит, синусит, инфекции уха, пневмония). Поэтому, чем раньше будет начато лечение, тем больше шансов избежать различных осложнений.

Рассмотрим самые популярные лекарственные препараты, используемые для лечения гриппа, ОРВИ, ОРЗ.

Осельтамивир (Тамифлю, Номидес, Инфлюцеин)

Осельтамивир – лекарственный препарат для лечения гриппа, получивший одобрение от FDA в 1999г. Эффективность этого препарата подтверждена многими клиническими исследованиями, в том числе рандомизированными плацебо контролируемыми исследованиями и метаанализами.

В клинических испытаниях показал высокую эффективность при лечении, начатом в первые 36 часов заболевания. При своевременном применении осельтамивира в первые часы заболевания, он успевает предотвратить проникновение вируса в клетку. Целью препарата является не дать возбудителям прорваться через защиту, которая формируется слизистой. Осельтамивир эффективен в отношение возбудителей гриппа A и B.

Если же принять средство несколько позже после заражения, то осельтамивир поможет избежать тяжелых осложнений. В ходе исследований были получены доказательства, что препарат на 50% снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхит, синусит, инфекции уха, пневмония).

Осельтамивир разрешен к применению у взрослых и детей старше 1 года. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

На сегодняшний день осельтамивир считается самым результативным средством в отношении инфекции, и не может сравниться ни с одним другим медикаментом.

Занамивир (Реленза).

Занамивир – противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа, одобренный FDA. Представляет собой ингаляционный порошок для перорального вдыхания. Применяется для лечения неосложненного гриппа, вызванного вирусом гриппа A и B у взрослых и детей старше 5 лет, которые имеют симптомы не более 2 дней.

Эффективность этого препарата подтверждена многими клиническими исследованиями, в том числе рандомизированными плацебо контролируемыми исследованиями и метаанализами.

Обработанные Релензой клетки слизистой оболочки носоглотки не пропускают вирусы внутрь клетки и не дают инфекции развиваться. Кроме того Реленза останавливает распространение вируса, если клетки уже им поражены. После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции. Препарат можно использовать как для лечения гриппа, так и для профилактики во время сезонных эпидемий.

Занамивир не следует принимать женщинам во время беременности, особенно в I триместре, а также в период грудного вскармливания за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Умифеновир (Арбидол, Арпефлю, Афлюдол, Арпетол).

Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китае и в России. При этом китайские производители Арбидола сообщили, что у сочетания Умифеновира с ингибитором протеазы ВИЧ Дарунавиром в предварительных тестах был обнаружен эффект против коронавируса 2019-nCoV. Но достоверных доказательств тому пока нет.

Умифеновир предотвращает слияние вирусных частиц с клетками, благодаря чему развитие инфекционного процесса прекращается. Производители заявляют, что Умифеновир эффективен в отношении возбудителей гриппа A и B, риновируса, аденовируса, парагриппа, коронавируса. Препарат оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.

Арбидол разрешен к применению у детей с 2 лет в виде суспензии, с 3 лет в виде таблеток. Для детей старше 6 лет и взрослых применяются капсулы.

Арбидол противопоказан к применению в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре может применяться только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. А вот кормящим мамам следует отказаться от приема препарата, либо прекратить грудное вскармливание, в связи с отсутствием данных о проникновении умифеновира в грудное молоко.

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин).

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты – действующее вещество нескольких лекарственных средств. На его основе было разработано два лекарственных препарата с абсолютно разным действием:

• Дикарбамин – стимулятор лейкопоэза. Применялся в российской онкологии при химиотерапии для стимуляции кроветворения. В 2014 г. препарат был исключён из реестра лекарственных средств РФ по заявлению производителя, выпуск прекращён.
• Ингавирин – российский противовирусный и противовоспалительный препарат для лечения гриппа (в том числе свиного) и ОРВИ.

Ингавирин – противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа, эффективность которого никак не доказана. Механизм противовирусного действия препарата неясен, у него отсутствует прямое вирусспецифическое действие. Интерфероногенными свойствами он также не обладает. Ингавирин продается только на территории России, в странах Европы и США препарат не зарегистрирован.

Фармакокинетика препарата у человека не изучалась. В инструкции по применению приведены данные, полученные в экспериментах на животных, по которым нельзя достоверно судить о фармакокинетике препарата в организме человека. Сомнение в эффективности этого препарата вызывает и то, что все клинические исследования проводились одним и тем же авторским коллективом.

Согласно инструкции Ингавирин эффективен в отношении возбудителей вирусов гриппа A и B, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-сцинтиального вируса, коронавируса, метапневмовируса, энтеровируса. Также согласно инструкции, препарат обладает противовоспалительным действием.

Римантадин.

Римантадин – противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа, ОРВИ, ОРЗ. Эффективность этого препарата в качестве профилактического средства была продемонстрирована на животных в 1965 году и в клинических испытаниях в 1968 году. Группа под руководством Серджио Рабиновича в Университете Айовы продемонстрировала терапевтический эффект римантадина при эпидемии гриппа среди заключённых в Форт Мэдисон в 1969 году.

В 2011 году Центром по контролю и профилактике заболеваний США был опубликован доклад, в котором говорилось, что около 100% современных штаммов вируса гриппа A устойчивы к действию препарата и его назначение считается бесполезным. А Формулярным комитетом РАМН римантадин был отнесен к устаревшим препаратам с недоказанной эффективностью.

Согласно инструкции по применению римантадин эффективен в отношении различных штаммов гриппа A, простого герпеса, клещевого энцефалита. Подавляет раннюю стадию репродукции вируса после его проникновения в клетку, индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма, увеличивает функциональную активность лимфоцитов.

Применяется для лечения гриппа A у взрослых и детей старше 1 года. Римантадин противопоказан беременным, так как никаких клинических исследований безопасности его применения для беременных не проводились.

Грипп – это острая инфекционная болезнь, возбудителем которой является вирус гриппа, а если быть более точным, то один из более чем двух тысяч его штаммов. Именно вирусный характер этого заболевания определяет тактику его лечения, которую разделяют на два направления:

противовирусная терапия;
симптоматическая терапия.

Использование противовирусных препаратов в борьбе с гриппом

Этот вопрос в современной медицине остается одним из наиболее спорных. Количество специалистов по разные стороны баррикад практически равно и дискуссии на эту тему не утихают. Сторонники противовирусной терапии утверждают, что без них грипп протекает существенно тяжелее и продолжительнее, а вероятность развития осложнений вирусной инфекции намного выше. Под стать этому лагерю и фармацевтические компании, которые предлагают десятки противовирусных препаратов, эффективно подавляющих вирус гриппа.

Те же врачи, которые выступают против использования такого лечения, апеллируют тем, что в аптеках практически нет противовирусных препаратов, которые обладают клинически доказанной эффективностью. Большинство производителей в рекламе своей продукции оперируют результатами исследований, которые не были подтверждены независимыми экспертами, либо же и вовсе документально не подтверждают результаты тестирования препаратов.
В общей сложности выделяют шесть типов противовирусных препаратов, используемых в лечении гриппа:

ингибиторы нейраминидазы,
интерфероны,
индукторы интерферонов,
циклические амины,
растительные противовирусные препараты,
другие противовирусные лекарства.

Рассмотрим каждую из этих групп подробнее, заострив внимание на механизме действия, основных коммерческих наименованиях и предполагаемой эффективности.
Ингибиторы нейраминидазы при гриппе

Еще в середине прошлого века ученые предположили, что воздействие на нейраминидазы может способствовать борьбе с вирусами и начали поиск ингибиторов – веществ, действие которых подавляет или задерживает течение ферментативных процессов. В нашем случае – функционирования нейраминидаз.

Осельтамавир в роли ингибитора нейраминидаз был выделен в конце прошлого века, а в 1999 году препарат был одобрен американским управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Широкое распространение Осельтамивир получил в начале двухтысячных годов на фоне эпидемий птичьего гриппа. Лекарство от гриппа под коммерческим названием Тамифлю массово закупалось на государственном уровне во многих странах, а его эффективность подтверждалась клиническими исследованиями, которые одобрили в ВОЗ и Центре по контролю за заболеваниями США. Они гласили, что Тамивлю эффективен в плане сокращения продолжительности гриппа при начале использования препарата в первые часы после инфицирования.

При этом мнения относительно эффективности осельтамивира расходились. Расширенные результаты клинического исследования на предмет эффективности препарата публично не предоставлялись, а его сторонние исследования достаточную эффективность не подтверждали. При этом Всемирная организация здравоохранения еще в 2010 году сообщала о трех сотнях штаммов вируса гриппа, которые оказались устойчивыми в Тамифлю.

Занамивир менее распространен у нас, предназначен для ингаляций, но его эффективность также очень дискуссионная. Механизм действия аналогичен осельтамивиру.
Интерфероны при гриппе

Намного позже исследователи искали способ вводить в организм интерферон извне, чтобы усилить противодействие патогенным микроорганизмам, результатом чего стало выделение целой группы новых препаратов – интерферонов. Механизм их действия основан на введении в организм рекомбинантного интерферона, что должно способствовать снижению интенсивности размножения вирусов. На деле же, ни один из препаратов-интерферонов не обладает доказанной эффективностью, а обоснование их эффективности строится на недостаточно показательных исследованиях, которые зачастую проводят компании-производители конкретного препарата.

Индукторы интерферонов при гриппе

Индукторы интерферонов представляют собой препараты, которые при попадании в организм стимулируют выработку интерферонов. Этот процесс повторяет защитное действие клеток при попадании вируса – выработку интерферонов для угнетения размножения патогенных микроорганизмов.

Такой механизм иммуностимуляции выглядит правильным и обоснованным, благодаря чему индукторы интерферонов распространены достаточно широко и пользуются заслуженной популярностью. При этом клинических исследований, которые бы подтверждали эффективность препаратов этой группы в борьбе с гриппом, практически нет и обоснование их эффективности строится лишь на теоретической оценке воздействия медикаментов этой группы.

Циклические амины при гриппе

Эта группа противовирусных препаратов представлена в отечественных аптеках фактически единственным препаратом – Римантадином. Его фармакологическое воздействие обусловлено способностью угнетать специфическую репродукцию вирусных клеток. Наибольшую эффективность, согласно описанию, препарат демонстрирует на начальной стадии развития гриппа.

Римантадин проявляет активность в отношении вирусов гриппа типов А и В, а также обладает антитоксическим воздействием.
В аптеках стоимость Римантадина начинается от 84 рублей. При этом его эффективность была поставлена под серьезное сомнение еще в 2011 году. Центр по контролю и профилактике заболеваний Соединенных Штатов Америки в то время опубликовал доклад, согласно которому устойчивость к Римантадину проявляют почти 100 процентов существующих штаммов вируса гриппа А, в следствие чего использование препарата в терапии гриппа не рекомендовалось. У нас же он назначается и продается до сих пор.
Растительные противовирусные препараты при гриппе

Эта группа медикаментов включает в себя достаточно широкий перечень препаратов, которые, по заверениям производителей, эффективны в противовирусной терапии. Все они различны по механизму воздействия на организм и их применение проводится исключительно на усмотрение врача.

Практически ни у одного их этих препаратов нет достаточной доказательной базы его эффективности, так как масштабные клинические исследования их действия не проводились. При этом определенную эффективность все они демонстрируют, но о какой-либо системности в борьбе с вирусом гриппа каждого из растительных противовирусных препаратов, говорить нельзя.

Для начала вспомним, какие симптомы нужно устранять при гриппе и, соответственно, какие группы лекарств необходимо рассмотреть. Итак, грипп в большинстве случаев проявляется:

высокой температурой,
головной болью,
болями в мышцах,
кашлем,
болью в горле,
сухостью слизистой оболочки в носоглотке.

Оговоримся сразу: подавляющее большинство препаратов, которые, согласно их рекламе, устраняют все симптомы, а в дополнение еще и подавляют вирус гриппа, не обладают доказанной эффективностью в той мере, о которой говорится. Поэтому в выборе средств симптоматической терапии мы будет руководствоваться максимально простыми препаратами, каждый из которых действует по конкретному направлению. Рассматривать их будет группами.
Жаропонижающие и болеутоляющие препараты при гриппе

В вопросе выбора лекарств от гриппа этой группы практически все специалисты сходятся на том, что для борьбы с высокой температурой и болевыми ощущениями лучше всего подходят Парацетамол и Ибупрофен.

Касательно парацетамола и ибупрофена необходимо отметить следующее: эти препараты, помимо их основного названия, встречаются в аптеках под десятками коммерческих наименований. К примеру, сироп Нурофен является самым популярным лекарством от гриппа для детей с жаропонижающим и анальгезирующим эффектом, хотя в его основе тот же ибупрофен. При этом парацетамол и ибупрофен – это самые дешевые варианты, а стоимость их коммерческих вариантов может отличаться на порядок.
Препараты для борьбы с сухостью в носу при гриппе

Это наиболее простой, если можно так выразиться, симптом гриппа, с которым легче всего бороться. Если в носу сухо, то его нужно увлажнить. Эффективнее всего делать это с помощью солевого раствора. В любой аптеке вам предложат минимум пять спреев и растворов против сухости в носу, каждый из которых будет представлять собой обычный солевой раствор. И все они будут одинаково эффективны. Главная разница между ними – цена и это тот случай, когда переплачивать не имеет смысла. Самый дешевый спрей будет настолько же эффективен, как и самый дорогой. Поэтому не будем приводить конкретные коммерческие наименования солевых растворов, чтобы никого не обделить вниманием.
Медикаментозная борьба с кашлем при гриппе

Борьба с кашлем при гриппе проводится в два этапа:

разжижение мокроты, что позволит перевести сухой кашель во влажный,
отведение мокроты.

Препараты для разжижения мокроты

Препаратами для разжижения мокроты с доказанной эффективностью являются муколитики. Лекарства от гриппа этой группы разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, за счет чего разжижается мокрота без ее увеличения в объеме. В аптеках встречается несколько десятков муколитических средств и выбор здесь зависит от индивидуальных особенностей организма пациента (переносимости отдельных компонентов конкретного препарата) и предпочтений врача, который определяет структуру медикаментозной терапии.

Известно, что заболевание легче предупредить, чем лечить. Современные противовирусные средства предназначены для лечения и профилактики вирусных инфекций. Какие из препаратов - наиболее эффективные, и что выбрать для лечения вируса гриппа?

Лекарство от инфекции

Бороться с вирусом способен иммунитет человека - он распознаёт чужаков и разрабатывает программу по их уничтожению, выпускает специальные клетки-киллеры, которые выполняют запрограммированное действие. Поэтому одно из первых и достаточно эффективных противовирусных средств - витамины, которые поддерживают и стимулируют работу иммунитета.

Сложность борьбы с вирусным заражением состоит в том, что возбудитель селится внутри клеточных оболочек. Средство для борьбы с ним должно уничтожать живые клетки человека, различать здоровые и заражённые клетки, и действовать только против них.

Витамины и иммунитет

Преимущество витаминного противовирусного средства - в безвредности. Давать ударную дозу витамина С при опасности заражения гриппом можно взрослому и ребёнку, беременной женщине и кормящей маме, представителям старшего поколения и людям с хроническими заболеваниями. Витамины - самые недорогие противовирусные средства.

Поскольку сам иммунитет не всегда способен противостоять вирусам, во второй половине 20 века были синтезированы средства нового поколения, которые содержали специфические вещества, направляющие своё действие против вирусных патогенов. Они ограничивали размножение вируса или делали здоровые клетки человека невосприимчивыми к заражению. По аналогии с иммунными клетками был получен искусственный интерферон - специфическое противовирусное вещество. Оно противодействует любым вирусным инфекциям и активно борется с различными ОРВИ - гриппом, ротовирусом или простудой.

Интерферон и средства на его основе

Интерферон - специфический белок, который организм человека синтезирует при вирусном заражении. Если иммунитет в норме, нет необходимости подстёгивать его дополнительными противовирусными средствами. Необходимость в чужом интерфероне возникает, когда организм не справляется с инфекцией.

Интерферон синтезируется клетками крови и заражённой клеткой человека. Его также синтезируют соседние клетки, которые получили сигнал о появлении рядом вирусного патогена. Этот белок делает клетки невосприимчивыми к заражению и одновременно с этим - подавляет синтез оболочек вирусных ДНК, то есть не допускает образования новых вирусных клеток. Интерферон не проникает внутрь клеточных мембран, но изменяет химический состав их внутренней жидкости, делает её непригодной для размножения вируса.

Интерферон также синтезируется при бактериальном заражении, но сильнее всего он вырабатывается при проникновении вируса.

Присутствие интерферона эффективно вначале болезни, когда количество внедрившегося вируса подконтрольно иммунитету. Поэтому приём противовирусных средств наиболее важен в первые сутки болезни, когда вирусный патоген активно распространяется по поверхности слизистой. Позже эффективность лечения даже лучших средств с интерфероном снижается, ослабевает.

Лекарства с интерфероном от гриппа

Аптечные препараты противовирусного действия содержат искусственно синтезированный интерферон, полученный от специальных штаммов бактерий. Он называется рекомбинированным (в отличие от донорского интерферона, называемого лейкоцитарным). Такой интерферона не является препаратом донорской крови, он не может быть переносчиком чужих инфекций.

Рекомбинированные формы медленнее разрушаются, эффективнее действуют. Их используют на протяжении почти 10 лет. Ввиду длительного применения в массовом лечении препараты с интерферонами относятся к противовирусным средствам с доказанной эффективностью. Они разрешены в детском лечении:

Форма выпуска препаратов с интерферонами - в основном наружная. Их не пьют, а ставят в виде свечей или наносят на слизистую носа в виде капель, мазей, спрея. Это связано с быстрой разрушаемость интерферона в пищеварительном тракте.

Сильнодействующие препараты с интерфероном

Кроме перечисленных средств, выпускаются препараты с интерфероном, предназначенные для лечения более серьёзных вирусных болезней. Они также зарекомендовали себя как хорошие противовирусные средства для лечения ОРВИ:

Интерферон является общим противовирусным веществом. Он имеет доказанную эффективность, действует против различных патогенов. При этом собственный интерферон всегда лучше синтезированного. Чужеродный белок может стать причиной аллергической реакции. А вот собственная выработка интерферона не вызовет какой-либо аллергии.

Следующей ступенькой в развитии противовирусных средств стали препараты, которые стимулировали организм к собственной выработке иммунных тел. Это - так называемые стимуляторы синтеза интерферона или его индукторы.

Индукторы интерферона - модуляторы иммунитета

Все возбудители ОРВИ являются естественными индукторами интерферона.

Индукторы не содержат интерферон, который легко разрушается в пищеварительном тракте. Поэтому их форма выпуска - таблетки, порошки, сиропы, капсулы, которые необходимо пить. Это - лучшие препараты от гриппа и простуды.

Ниже - список выпускаемых индукторов. Многие из них предназначены для лечения взрослых, детям разрешены только с определённого возраста. Их необходимо принимать внутрь отдельно от еды.

Ряд препаратов, которые предназначены для лечения серьёзных инфекций, хорошо зарекомендовали себя в лечении ОРВИ, ротавируса, гриппа.

Вирусы развиваются, как любые живые организмы, и медицина развивается вместе с ними. Уже синтезированы ряд веществ, которые действуют против конкретного вирусного возбудителя. Что предлагают более поздние разработки медиков и фармацевтов, кроме прививок?

Антивирусные средства от гриппа

Эта группа препаратов воздействует на конкретные вирусы. Наиболее эффективны при ОРВИ представители двух групп - амантадины и ингибиторы нейраминидазы. Препараты обеих групп нарушают синтез ферментов, необходимых для воспроизводства вирусных частиц. После их приёма синтез новых вирусов прекращается.

Среди представителей этой группы - амантадин, ремантадин и мадантан.

Действующее вещество препаратов было разработано в 60-х годах, поэтому на сегодня его эффективность снижена ввиду мутаций и приспособляемости вирусов. Кроме того, амантадины эффективны только против штаммов А-гриппа и недейственны против гриппа В.

Таблица - лекарственные препараты с амантадином:

Препараты этой группы эффективнее амантандинов. Показательно, что они имеют меньше побочных реакций и используются в лечении врачами США, в то время как другие противовирусные средства применяются только на территории России.

Амантадин, Римантадин, Осельтамивир и Занамивир лицензированы на территории США в качестве средств для лечения гриппа.

Антивирусные препараты от герпеса

В лечении гриппа также используются лекарства, предназначенные для лечения других инфекций. К примеру, препараты с рибавирином предназначались для лечения герпеса, но показали свою эффективность против гриппа и ОРВИ.

Таблица - препараты с рибавирином:

Выбирая препарат для лечения и профилактики инфекции, необходимо смотреть на действующее вещество - часто у разных препаратов оно одно и то же при разной цене лекарственного средства.

Многие новые препараты недостаточно исследованы и опробованы. Часто выясняется, что у них - обширный перечень осложнений и противопоказаний. Поэтому с точки зрения отсутствия длительных побочных эффектов, лучше пользоваться противовирусными средствами, которые опробованы в массовом лечении на протяжении 8-10 лет.

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Ключевые слова: фармакоэпидемиология, грипп, факторы риска, этиотропная терапия, эффективность, ВОЗ, чувствительность, инфекции, эпидемический подъем, заболеваемость, противовирусные препараты, циркуляция разных серотипов, вирусы гриппа A(H3N2) и А(H1N1), группы риска инфицирования и заболеваемости.

Для цитирования: Селькова Е.П., Гренкова Т.А., Лапицкая А.С. и др. Оценка эффективности своевременного применения противовирусных средств в терапии гриппа. РМЖ. 2016;21:1431-1434.

The analysis of efficacy of early antiviral drug use in flu
Sel'kova E.P., Grenkova T.A., Lapitskaya A.S., Gudova N.V., Oganesyan A.S.

The G.N. Gabrichevskiy Moscow Scientific Institute of Epidemiology and Microbiology

Pharmacoepidemiology studies efficacy, safety, and use of drugs at the population level. The paper discusses the results of retrospective analysis of pharmacoepidemiological case-control studies in Russian Federation. The relevance of prescription of etiotropic antiviral therapy against influenza virus and its efficacy in patients with flu who were admitted to hospital in 2009-2010, 2010-2011, and 2014-2015 epidemic seasons were assessed. Case reports of 5,546 patients were analyzed. Objective data on domestic clinical practice of flu treatment were obtained. Only a fifth of patients received pre-admission antiviral therapy. Most patients were admitted to hospital just on the third day of the disease. Late admission to the hospital prolonged hospital stay by on average 1 day. Early antiviral therapy in the hospital was prescribed in less than a half of patients. Correlation between flu clinical manifestations and viral load requires early use of specific antiviral drugs which inhibit viral replication. Early etiotropic therapy (umifenovir, oseltamivir) reduces overall duration of the disease by 2 or 3 days and minimizes complication risk.

Key words: pharmacoepidemiology, flu, risk factors, etiotropic therapy, efficacy, WHO, sensitivity, infectious diseases, epidemic upsurge, incidence, antiviral drugs, circulation of various serotypes, influenza virus A subtypes H3N2 and H1N1, risk groups of infection.

For citation: Sel'kova E.P., Grenkova T.A., Lapitskaya A.S. et al. The analysis of efficacy of early antiviral drug use in flu // RMJ. 2016. № 21. P. 1431–1434.

В статье оценивается эффективность своевременного применения противовирусных средств в терапии гриппа

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) множественной и неуточненной этиологии ежегодно составляют около 90% всей инфекционной патологии, являясь лидерами по наносимому ими экономическому ущербу. В 2014 г. инфекциями данной группы переболело 20% населения Российской Федерации. Показатель заболеваемости в целом по стране составил 19 505,99 на 100 тыс. населения, а экономический ущерб оценен примерно в 377 млрд руб., или 80,4% потерь, связанных со всеми инфекционными болезнями [1].
На 1-ю декаду марта 2016 г. зарегистрировано 8 712 810 человек (5955,0 на 100 тыс. населения) заболевших ОРВИ и 2 177 172 человека (1488,0 на 100 тыс. населения) заболевших гриппом [2]. По результатам мониторинга эпидемический подъем заболеваемости ОРВИ и гриппом начался на 2-й нед. 2016 г., когда превышение порогов по совокупному населению отмечалось в 13 субъектах РФ. В начале декабря 2015 г. на вирус гриппа А(Н1N1)/2009 приходилось 4% всех вирусных находок, выделенных из клинического материала от больных с гриппоподобными симптомами, после 4 января 2016 г. – до 24%, на 2-й нед. января – 35%, а в начале февраля – уже 42%. Эти данные подтверждают тот факт, что именно вирус А(Н1N1)/2009 является ведущим этиологическим агентом гриппа и определяет основную массу случаев заболевания в эпидемический сезон 2015–2016 гг. в РФ [2]. Результаты исследований полногеномного секвенирования, полученные российскими центрами слежения за вирусами гриппа в сезон 2015–2016 гг., свидетельствуют о том, что циркулирующий штамм вируса гриппа А(Н1N1)/2009 не отличается от вакцинного, что, несомненно, способствовало сдерживанию заболеваемости населения [2].
На 01.03.2016 г. превышение недельных эпидемических порогов по совокупному населению отмечалось только в 3-х субъектах РФ (Новосибирская и Сахалинская области, Республика Саха (Якутия) и 4-х крупных городах (Чебоксары, Ульяновск, Салехард, Красноярск).
Среди детей в возрасте 0–2 года превышение недельных порогов заболеваемости отмечено в 3-х субъектах РФ, 3–6 лет – в 4-х субъектах, 7–14 лет – в Сахалинской области и Республике Саха (Якутия), старше 15 лет – в Новосибирской и Сахалинской областях. По результатам вирусологического мониторинга в структуре циркулирующих респираторных вирусов также преобладали вирусы гриппа (до 73,7%) с доминированием вируса гриппа A(H1N1)/2009. Вместе с тем отмечена тенденция к увеличению числа заболевших гриппом типа В [2].
Возникновению последней пандемии гриппа 2009 г. предшествовали достаточно длительный период одномоментной циркуляции разных серотипов и подтипов серотипа вируса гриппа A, а также высокая активность других респираторных вирусов, микоплазм, хламидий и бактерий [3]. На этом фоне появление штамма вируса гриппа А(H1N1)/2009 с высокой восприимчивостью к нему населения привело к быстрому распространению заболеваемости гриппом на территории большинства стран мира. По данным ВОЗ, в ноябре 2009 г. 99% типированных вирусов гриппа относились к пандемичному штамму вируса А(H1N1). Подавляющее большинство выделенных из клинического материала вирусов проявляли чувствительность к препаратам, рекомендованным ВОЗ для лечения гриппа (осельтамивир и занамивир), и устойчивость к адамантанам (амантадин, римантадин) [9].
В соответствии с методическими рекомендациями ВОЗ по лечению и профилактике гриппа [5] и аналогичными российскими документами [4, 6, 7], врач должен назначить прием противовирусных препаратов (ПВП) сразу после появления первых типичных гриппоподобных симптомов, не дожидаясь результатов лабораторного подтверждения этиологии заболевания [5, 7]. Заболевание гриппом может проявляться в виде ряда симптомов – от легкой инфекции верхних дыхательных путей до острого, угрожающего жизни состояния.
Легкое или неосложненное течение гриппа характеризуется такими типичными симптомами, как лихорадка (возникает не у всех больных гриппом), кашель, боль в горле, ринорея, мышечная боль, головная боль, озноб, недомогание, иногда диарея и рвота. Для легкой степени течения гриппа не характерны выраженные обострения хронических состояний [8].
Прогрессирующее заболевание характеризуется типичными симптомами, а также признаками, предполагающими более тяжелое заболевание: болью в груди, плохой оксигенацией (например, одышка, гипоксия, затрудненное дыхание у детей), сердечно-легочной недостаточностью (например, низкое АД), нарушениями со стороны ЦНС (например, спутанность сознания, изменение психического состояния), сильным обезвоживанием, обострением хронических заболеваний: астмы, хронической обструктивной болезни легких, хронической почечной недостаточности, диабета или сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [8].
Тяжелое или осложненное заболевание характеризуется признаками заболевания нижних отделов дыхательных путей с рентгенологическим подтверждением (например, гипоксия, требующая оксигенотерапии или искусственной вентиляции легких), нарушений со стороны ЦНС (энцефалит, энцефалопатия), изменений со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит, резкое снижение АД), инфекционно-токсическим шоком, органной недостаточностью, развитием вторичной бактериальной инфекции [8]. Такие состояния требуют незамедлительной госпитализации и оказания высококвалифицированной медицинской помощи.
В группу риска по осложненному течению гриппа входит широкий круг пациентов (дети в возрасте 65 лет, беременные женщины или женщины в первые 2 нед. после родов, пациенты с ожирением при индексе массы тела (ИМТ) ≥40, постояльцы домов престарелых и других учреждений длительного ухода), лица с хроническим течением бронхолегочных заболеваний, ССЗ (за исключением изолированной артериальной гипертонии), хроническими заболеваниями почек и печени, неврологическими, гематологическими заболеваниями, заболеваниями эндокринной системы [14].
Вирусы гриппа относятся к группе высококонтагиозных возбудителей и передаются от человека человеку преимущественно воздушно-капельным путем при кашле, чихании, разговоре. Среди детей вирусы гриппа активно передаются также контактным путем. Инкубационный период длится от 1 до 4 дней (в среднем 2 дня). Выделение вирусов гриппа начинается за 1 день до начала проявления клинических симптомов и продолжается 5–7 дней. Наибольшее количество вирусов выделяется на фоне лихорадки в первые 2–3 дня заболевания, поэтому в рекомендациях ВОЗ инфекционный период при гриппе ограничивается периодом, который начинается за 1 день до начала лихорадки и заканчивается через 24 ч после ее прекращения.
В исследованиях Carrat F., Vergu E. et al. и Sophia N. et al. установлено, что тяжесть клинических проявлений гриппа коррелирует с количеством вирусов, циркулирующих в организме больного (рис. 1). Полученные в этих исследованиях данные подтверждают необходимость как можно более раннего начала приема специфических ПВП.