При гепатите вирус циркулирует в крови

При вирусном гепатите В частицы, циркулирующие в крови больных, подразделяются на 3 типа:

1. мелкие полиморфные сферические частицы со средним диаметром 22 нм;
2. тубулярные (филаментозные) формы разной длины, но практически того же диаметра;
3. крупные сферические частицы диаметром 42—45 нм (частицы Дейна), имеющие оболочку и ядро.

Антигены HBV: поверхностный HBsAg, сердцевидный HBcAg, антигены инфекционности HBeAg и HBxAg.

ДНК HBV включает 4 гена:

1. S, состоящий из 3 зон и несущий информацию об HBsAg и рецепторах, находящихся на поверхности и необходимых для проникновения вируса в гепатоцит;
2. C, состоящий из 2 зон, кодирующий белок нуклеокапсида (белок сердцевины) и его антигены HBcAg, HBeAg;
3. Р, кодирующий фермент ДНК-полимеразу;
4. Х, кодирующий белок, активирующий экспрессию генов HBV.

Определение маркеров вирусного гепатита В осуществляется методами иммуноферментного анализа, ПЦР, ISH, саутерн-блот, которые позволяют интерпретировать клинические ситуации при наличии в крови основных маркеров HBV-инфекции. Точечные мутации в геноме изменяют серологический профиль маркеров, не укладывающийся в обычную трактовку результатов, а также клиническое течение HBV-инфекции. Мутации в S-гене приводят к тому, что регистрируются вспышки ВГВ, когда в сыворотке крови обнаруживался только HBsAg, а другие маркеры ВГВ не определялись; найденные при этом частицы вируса были более крупными (ВГВ 2-го типа). Мутация в С-гене может приводить к развитию фульминантного гепатита В, но HBeAg при этом не выявляется.

Изучение маркеров вирусного гепатита В позволило выделить три состояния инфекции:

1. следы перенесенной инфекции — состояние приобретенного иммунитета: обычно характерно наличие в сыворотке крови анти-НBs, анти-HBc в невысоких титрах, а иногда и анти-HBe;
2. персистирование вирусной инфекции — ДНК вируса связана с геномом гепатоцита; это состояние обозначается как интегральное, или хромосомное, а в клинико-вирусологическом плане эти формы обозначаются как непродуктивные, или нерепликативные; обычно характерно наличие в сыворотке крови HBsAg, анти-HBc в невысоких титрах, иногда анти-HBe; этот вид вирусной инфекции известен как вирусо-носительство (антигеноносительство);
3. репликация (редупликация) вирусной инфекции — геном вируса В, в частности его ДНК, находится в так называемом свободном, эписомальном, или экстрахромосомном, положении; при этом репликация, или редупликация (т.е. полноценное размножение — “удвоение”), происходит нормально; в клинико-вирусологическом плане эти формы обозначают как продуктивные, или репликативные; для репликации характерно наличие в сыворотке крови HBeAg, анти-HBc в высоких концентрациях, анти-HBc IgM, HBV-DNA и ДНК-полимеразы, а также HBsAg; этот вид вирусной инфекции наблюдается у больных с клинически выраженными формами острых вирусных гепатитов В.

Практическое значение имеет определение в сыворотке крови больных специфических маркеров HBV-инфекции методом ИФА. HBsAg является основным маркером и появляется в крови через 6 недель после заражения еще в инкубационном периоде болезни и постоянно обнаруживается в преджелтушном и желтушном периодах. При остром течении болезни HBsAg обычно исчезает из крови к концу первого месяца от начала желтухи. Сохранение его в сыворотке в течение более 6 месяцев свидетельствует о вирусоносительстве.

Следует учитывать, что отрицательный результат исследования сыворотки крови на HBsAg не исключает диагноза острого вирусного гепатита В. Подтверждением диагноза может служить обнаружение анти-HBc IgM. Для отграничения состояния персистирующего HBsAg от активной инфекции необходимым является исследование сыворотки крови на наличие анти-HBs IgM; отсутствие данных антител характерно для носительства HBsAg, а их наличие — для активного процесса. У некоторых больных HBsAg определяют в составе иммунных комплексов, а также может выявляться ДНК HBV.

Анти-HBs появляются на поздней стадии болезни, через 3—4 месяца после начала заболевания и сохраняются длительное время. Концентрация анти-HBs редко бывает высокой, а у 10—15 % больных они никогда не образуются. Анти-HBs свидетельствуют о выздоровлении и формировании иммунитета. Поскольку они появляются поздно, то не играют существенной роли в постановке диагноза.

HBcAg обнаруживают в конце инкубационного периода; его наличие коррелирует с продолжающейся репликацией вируса и контагиозностью. С появлением желтухи концентрация HBcAg в крови быстро снижается, и его уже не удается обнаружить на 2—3-й неделях от начала болезни и, как правило, за 1—3 недели до исчезновения HBsAg. Длительная персистенция HBsAg в крови более 10 недель свидетельствует о хронизации гепатита.

Анти-HBc появляются спустя 1—2 недели после исчезновения HBcAg. Обнаружение этой сероконверсии говорит о резком снижении активности инфекционного процесса и о благоприятном течении острого вирусного гепатита В. Однако и после появления анти-HBc репликация HBV полностью не прекращается.

HBcAg не выявляют в крови в свободной циркуляции, а обнаруживают в ядрах гепатоцитов при морфологическом исследовании биоптатов печени.

Анти-HBc определяют в крови у всех больных острым вирусным гепатитом В, но наибольшее значение имеют анти-HBc IgM, которые обнаруживают в преджелтушном, в течение всего желтушного периода и в начальном периоде реконвалесценции. Полное исчезновение анти-HBc IgM из крови указывает на клиническое выздоровление. Персистенция анти-HBc IgM свидетельствует о хроническом течении болезни (о хроническом активном гепатите В). Определение анти-HBc IgG, или общих анти-HBc, существенно не дополняет диагностической информации.

Низкие титры анти-HBc IgG с наличием анти-HBs свидетельствуют о перенесенном в отдаленном прошлом ВГВ. Высокие титры анти-HBc IgG при отсутствии анти-HBs указывают на персистирование вируса.

Стадии заболевания острым вирусным гепатитом В можно подтвердить иммунологически с помощью маркеров вирусного гепатита.

Острый гепатит В:

Реконвалесценция HBV:

Выздоровление HBV:

Фульминантный гепатит:

Хронический персистирующий гепатит:

Хронический активный гепатит:

“Здоровое носительство”:

Активная иммунизация:

Пассивная иммунизация:

ДНК HBV в сыворотке крови — наиболее чувствительный показатель репликации вируса, и ее выявляют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). С помощью полимеразной цепной реакции ДНК HBV можно определить в сыворотке крови и в печени больных после элиминации HBsAg, особенно при проведении противовирусной терапии.

Метод полимеразной цепной реакции используют для подтверждения возможного инфицирования мутантными штаммами вируса (в этом случае отсутствует HBcAg при наличии HBsAg, анти-HBc и ДНК HBV) и в качестве критерия эффективности проводимой терапии.

ДНК-полимераза вируса хотя и указывает на активную репликацию вируса, но в крови она циркулирует в течение короткого времени, еще до развития первых признаков заболевания, и поэтому данный тест особо не рекомендуют для диагностики острого вирусного гепатита В.

Маркеры острого вирусного гепатита В в гепатоцитах. При окраске орсеином HBsAg приобретает коричневый цвет в гепатоцитах носителей и больных хроническим гепатитом, но не в острой стадии болезни. При электронно-микроскопическом и иммуногистологическом исследованиях HBcAg находят в ядре, а HBsAg — в мембране гепатоцитов.

Особенности диагностики гепатита

Чем бы ни был вызван гепатит, разрушения, произведенные им, практически всегда одинаковы — клетки печени перестают выполнять свои функции и гибнут.

Самая распространенная группа гепатитов. Разрушения в клетках печени происходят из-за проникновения в организм специфических вирусов. Различают несколько форм вирусного гепатита — A, B, C, D, E и G.

А, В, D и Е проявляются относительно одинаково — диарея, тошнота и рвота, нарастающая слабость, боль в области желудка и правого подреберья, пожелтение кожных покровов и белков глаз, увеличение печени в размерах. Гепатиты С и G более коварны и нередко долгие годы единственным симптомом является непреходящая усталость.

Лабораторные методы диагностики являются основными при выявлении заболевания. Обязателен ПЦР-анализ на выявление фрагментов РНК вируса и иммунологическое исследование, определяющее наличие антител к вирусу. Также необходимо сделать биохимический анализ крови, определить уровень билирубина и ферментов (например, АлТ, АсТ).

Не только вирусы, но и токсины растительного и искусственного происхождения могут вызвать гепатит. Различные отравляющие вещества, яды, которые содержатся в растениях и грибах, способствуют гибели клеток печени. Диагностика гепатита этого типа проводится путем выявления уровня билирубина, альбумина и протромбина, а также ферментов.

Одним из проявлений лучевой болезни, которая возникает из-за радиационного воздействия, является лучевой гепатит. В клинической практике данное заболевание встречается редко. Чтобы возник риск развития этой болезни, человек должен достаточно долго (в течение 3-4 месяцев) получать дозы радиации, превышающие 400 рад. Главный лабораторный метод диагностики лучевого гепатита — биохимический анализ крови и анализ на билирубин.

Это редкая форма гепатита, и наука до сих пор не может объяснить, почему такое заболевание возникает. При аутоиммунном гепатите защитная система дает сбой и начинает атаковать клетки печени так, словно это чужеродные организмы. Данная форма гепатита часто сопровождает другие аутоиммунные заболевания, но может развиваться и самостоятельно. Для лабораторной диагностики аутоиммунного гепатита исследуется уровень гамма-глобулинов и IgG (болезнь можно заподозрить, если их показатели выше нормальных вдвое и больше), АсТ, АлТ.

Поскольку вирусные гепатиты распространены шире всего, остановимся на лабораторных методах их диагностики подробнее. Следует сказать, что именно анализ крови может дать больше всего информации об этом заболевании. Инструментальные методы (КТ, МРТ, УЗИ) для диагностики гепатита малоэффективны, они могут дать информацию о состоянии и структуре печени, но не о том, какой именно вирус поразил организм и как давно это произошло.

• Общий и биохимический анализ крови . Для этого типа гепатита характерны низкий уровень лейкоцитов и высокая скорость оседания эритроцитов (СОЭ), пониженный альбумин и билирубин.
• Выявление антител к вирусу . Антитела к вирусу гепатита А Анти-НАV IgM можно обнаружить в самом начале заболевания, при появлении первых симптомов, сразу после окончания инкубационного периода. Самый надежный метод диагностики — ПЦР-анализ, позволяющий побнаружить в сыворотке крови антитела даже тогда, когда их концентрация ничтожно мала. Более того, метод ПЦР дает информацию о том, когда именно произошло заражение.
• Анализ на определение РНК вируса . ПЦР-анализ дает возможность обнаружить и фрагменты РНК вируса гепатита А.

• Общий и биохимический анализ крови . Как и при гепатите А, этот анализ позволяет оценить изменения в работе и состоянии печени.
• Анализ на антигены. HBsAg — самый ранний маркер этого вируса, его можно обнаружить уже в инкубационном периоде. Количественное определение этого антигена используют не только для подтверждения диагноза, но и для определения стадии — острой или хронической.
• Анализ на антитела к антигенам вирус а. Наличие антител к HB-core Ag может говорить о том, что человек когда-то переболел гепатитом В, поскольку эти антитела сохраняются в крови еще очень долго после выздоровления, иногда — всю жизнь.

• Общий и биохимический анализ крови.
• Анализ на антитела . При проведении выявляется наличие антител IgM.
• Анализ на определение РНК вируса . Проводится методом ПЦР, позволяет выявить болезнь на ранней стадии и избежать ее перехода в хроническую форму.
• Определение интерлейкина 28 бета . Анализ, проводится методом ПЦР, позволяет спрогнозировать возможную эффективность лечения.

• Общий и биохимический анализ крови.
• Определение антител к антигенам. В момент, когда заболевание находится в острой стадии, анализ показывает высокое содержание антител IgM. После этого в течение какого-то времени могут быть обнаружены другие антитела — IgG.
• Определение РНК вируса. При помощи ПЦР-метода РНК вируса можно обнаружить даже при его малой концентрации. Анализ дает информацию не только о типе вируса, но и о стадии болезни.

• Общий и биохимический анализ крови.
• Анализ на определение антител. Это основной лабораторный метод диагностики гепатита Е. Он показывает наличие антител IgM и IgG.

Лабораторные исследования — крайне важная часть диагностики гепатита, и если у вас есть подозрение на это заболевание, необходимо срочно сдать анализы. От их результатов зависит схема и эффективность лечения гепатита.

Очень час­то ди­аг­нос­ти­ка ге­па­ти­та вклю­ча­ет в се­бя не толь­ко ла­бо­ра­тор­ные, но и ин­ст­ру­мен­таль­ные ис­сле­до­ва­ния — как пра­ви­ло, УЗИ пе­че­ни. Од­на­ко этот ме­тод счи­та­ет­ся лишь вспо­мо­га­тель­ным.

Анализ, включающий в себя комплексное обследование пациента или родственников (контактных лиц) больного гепатитом B на предмет возможного инфицирования вирусом.

Антитела к гепатиту B , гепатит B антиген, ВГВ.

Hepatitis B, hepatitis B screening test, HBV antibodies, anti-HBc, anti-HBs, HBsAg.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит B ( HBV ) является инфекционным заболеванием, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.

Возбудителем гепатита B является ДНК-содержащий вирус семейства Hepadnaviridae . Данный вид очень устойчив к воздействию многих химических и физических факторов – к примеру, даже в результате многочасового кипячения вирусные частицы остаются живыми и активными. Существует ряд специальных способов инактивировать вирус – это автоклавирование, сухожаровая стерилизация и обработка специальными дезинфектантами.

Особенностью вируса гепатита B является также то, что он поступает непосредственно в кровь и на всем протяжении болезни циркулирует в ней. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется на всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также и те, кто уже перенес данное заболевание, или же здоровые люди, являющиеся тем не менее носителями вируса.

Заражение гепатитом B происходит именно через кровь, причем количество инфицированной крови может быть совершенно мизерным, невидимым глазу. Заражение происходит в момент попадания инфицированной крови в кровь здорового человека, обычно через поврежденные кожные покровы (проколы, раны) или слизистые оболочки. Примерами попадания вируса в кровь могут служить случайные незащищенные сексуальные контакты, использование одной и той же иглы для введения препарата или другой субстанции подкожно, внутримышечно или внутривенно (именно поэтому данное заболевание часто встречается среди лиц с наркотической зависимостью), использование общих с вирусоносителем предметов личной гигиены и быта (ножниц, бритвы и т.д.), использование контаминированных вирусом медицинских инструментов. Также в случае беременности женщины, зараженной вирусом гепатита B , вирус передается ребенку как во время вынашивания плода, так и в процессе родов или в постнатальном периоде.

Первыми симптомами гепатита B являются тошнота, отсутствие аппетита, отвращение к еде, нередко кожный зуд, боль в суставах, температура, кашель, насморк, изменение цвета мочи и кала. Этот период длится от одной до нескольких недель и называется преджелтушным. За ним следует желтушный период – первыми желтый оттенок приобретают глазные склеры, затем цвет распространяется по всем кожным покровам. В некоторых случаях желтуха не появляется – в таком случае речь идет о безжелтушной форме заболевания. При тяжелом течении заболевания наблюдается уменьшение в размерах печени, анорексия, тахикардия, кровотечения, тремор, иногда даже кома.
Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Важно знать, что это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).

Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B . В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать без единого симптома, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B . Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Также, согласно исследованиям, мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.

Обследование для исключения вируса гепатита В, в том числе у контактных лиц, включает в себя исследование крови на наличие антител anti-HBc, антител anti-HBs и HBsAg.

Обнаружение в крови HBsAg позволяет обнаружить заражение вирусом гепатита B на максимально ранних этапах – в инкубационный период заболевания, до стадии повышения уровня ферментов в крови. HBsAg – это поверхностный белок, содержащийся в оболочке вируса гепатита B . В пораженной вирусом клетке происходит раскоординированный процесс синтеза компонентов клетки, в том числе и оболочечных структур – образование оболочечных белков растет. Поэтому маркер HBsAg появляется в крови еще до клинических проявлений заболевания, его содержание в крови зараженных пациентов достигает высоких значений. В случае острой формы заболевания маркер присутствует в крови еще 5-6 месяцев, после чего полностью исчезает. В случае обнаружения HBsAg дольше полугода после начала болезни можно судить о переходе заболевания в хроническую форму.

Антитела к HB-core ( anti - HBc ) антигену являются следующими белками, которые появляются в крови следом за HBsAg. Их присутствие отмечается и после исчезновения HBs-антигена (HBsAg), перед появлением анти-HBs-антител. Они сохраняются долгое время и могут обнаруживаться в крови пожизненно. Их наличие может означать как активное инфицирование пациента, так и иммунитет к ранее перенесенному гепатиту B .

Anti-HBs-антитела определяются в крови на заключительном этапе острого заболевания – в фазе выздоровления. Важно провести анализ на данные антитела в так называемую фазу окна – период длительностью от одного месяца до одного года, – начало которой означает полную элиминацию HBsAg. Продолжительность периода зависит от состояния иммунной системы пациента. Именно количественное определение этих антител может помочь в оценке эффективности иммунитета против вируса гепатита B после проведенной вакцинации. В случае проявления anti-HBs в период улучшения состояния пациента, больного гепатитом B , можно говорить о начавшемся выздоровлении и предполагать хороший прогноз.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждения или опровержения факта заражения вирусом гепатита B .

Когда назначается исследование?

• В случае появления симптомов, характерных для инфицирования вирусом гепатита B;
• в случае контакта с лицом, являющимся носителем вируса гепатита В, подразумевающего контакт с кровью или слизистыми оболочками;
• в случае подозрения на заражение вирусом гепатита В еще до появления симптомов заболевания;
• при необходимости исключить наличие гепатита В.

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

1. HBsAg - положительный результат:

• ранняя острая инфекция;
• поздняя стадия острой инфекции, сопровождающаяся сероконверсией;
• активная хроническая инфекция (как правило, связанная с повреждением печени);
• хроническая инфекция с низким риском повреждения печени (стадия носителя вируса).

HBsAg - отрицательный результат:

• отсутствие активной инфекции;
• проходящая инфекция (стадия выздоровления), иммунитет благодаря спонтанной инфекции;
• иммунитет благодаря вакцинации.

2. Anti-HВs - положительный результат:

• фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует);
• эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет);
• инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

Anti-HВs - отрицательный результат:

• отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований);
• отсутствие поствакцинального иммунитета;
• вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

Anti-HВs - сомнительный результат:

• специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год);
• рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

3. Anti-HBc - положительный результат:

• острый вирусный гепатит В (при наличии anti-HBc, IgM и HBsAg);
• хронический вирусный гепатит В (при выявлении дополнительно HВsAg и отсутствии anti-HBc класса IgM);
• ранее перенесенный вирусный гепатит В (вдобавок может быть положительным anti-HВs при отсутствии других маркеров);
• материнские антитела, определяемые у детей до 18 месяцев (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у матери ребенка).

Anti-HBc - отрицательный результат:

• отсутствие вируса гепатита В в организме;
• инкубационный период вирусной инфекции (до начала выработки антител).

Что может влиять на результат?

• Физические нагрузки накануне исследования;
• менструация;
• употребление жирной пищи накануне исследования;
• УЗИ, рентген, массаж и любые физиопроцедуры накануне исследования;
• прием некоторых лекарственных препаратов.



• Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.
• Обследование на предмет наличия в крови вируса гепатита В в обязательном порядке проходят медицинские работники, лица с повышенным уровнем ферментов печени АСТ и АЛТ, пациенты, которым предстоит оперативное вмешательство, потенциальные доноры крови, вирусоносители гепатита В и лица с хронической формой заболевания, беременные женщины.
• У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.

• Вирусный гепатит A. Обследование контактных лиц
• Вирусный гепатит A. Контроль эффективности после лечения
• Вирусный гепатит C. Анализы для первичного выявления заболевания. Обследование контактных лиц
• Вирусный гепатит C. Анализы перед началом лечения
• Вирусный гепатит C. Контроль активности вируса во время и после лечения
• Лабораторное обследование функции печени
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

Кто назначает исследование?

Инфекционист, терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, педиатр.

Литература

• Балаян М. С., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты — Энциклопедический словарь. Москва, Новая Слобода, 1993, — 208 с.
• Ершов Ф.И. Вирусные гепатиты //Антивирусные препараты. - Справочник. Издание второе. - М., - 2006. - С.269-287.
• Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Коваленко С.Н. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2006. - №1. - С.3-12
• Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. - М.: Медицина, 1987., с.76-82.
• Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. -СПб.: Диалект, 2005., с.306-318.
• Рахманова А. Г. Пригожина В. К., Неверов В. А. Инфекционные болезни. Руководство для врачей общей практики. С-Пб. "ССЗ", 1995.
• Barker LF, Shulman NR, Murray R, Hirschman RJ, Ratner F, Diefenbach WC, Geller HM (1996). "Transmission of serum hepatitis. 1970". Journal of the American Medical Association. 276 (10): 841–844.
• Сoffin CS, Mulrooney-Cousins PM, van Marle G, Roberts JP, Michalak TI, Terrault NA (April 2011). "Hepatitis B virus (HBV) quasispecies in hepatic and extrahepatic viral reservoirs in liver transplant recipients on prophylactic therapy". LiverTranspl. 17 (8): 955–62.
• Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ (2007). "Natural History of Hepatitis B Virus Infection: an Update for Clinicians". MayoClinicProceedings. 82 (8): 967–975.

В Клиническом отделении №3 г. Кисловодска добавлены услуги УЗИ-диагностики

Вирусные гепатиты - категория наиболее опасных и распространненых инфекционных заболеваний.

Источник вируса гепатита В - кровь инфицированного человека. Распространяется во время введения инъекций нестерильными шприцами, медицинских манипуляций, через ссадины, реже при половых контактах и во время родов от матери к ребенку. Вирус обладает большой инфекционностью и внесен в список обязательных профилактических прививок для детей. Взрослым также рекомендуется прививка. Инкубационный период гепатита В составляет 5-16 недель.

Поверхностный антиген (HbsAg) - является наиболее ранним маркером острого вирусного гепатита В. Он появляется еще в инкубационном периоде и циркулирует в крови при остром течении заболевания до 5-6 месяцев. Обнаружение HbsAg в крови более 6 месяцев может указывать на начало развития хронического гепатита.

Отрицательный результат тестирования на HbsAg чаще всего свидетельствует об отсутствии у обследуемого гепатита В. Однако, полностью этот диагноз нельзя исключить по следующим причинам:

• в момент исследования у пациента может быть серонегативная стадия инкубационного периода заболевания (иногда серонегативность может длиться до 6 месяцев после заражения);
  
• инфекция может быть латентной.

Антитела к поверхностному антигену (anti-Hbs) - вырабатываются в ответ на HbsAg и могут обнаруживаться в крови в течение 10 лет и более. Выявление anti-Hbs указывает на развитие иммунитета, выздоровление.

Anti-Hbs - длительно обнаруживаются после вакцинации против вируса гепатита В. Таким образом, они являются показателем иммунитета к вирусу гепатита В или иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В. Но необходимо учитывать, что anti-Hbs при остром гепатите В не развиваются у 15% реконвалесцентов.

Ядерный антиген (HbcAg) - выявляется в ядрах пораженных гепатоцитов гистохимическими методами при биопсии печени. В сыворотке и плазме крови HbcAg в свободном виде не определяется, однако являясь сильным иммуногеном, вызывает образование антител (anti-Hbc).

Антитела к ядерному антигену (anti-Hbc) - появляются в крови через 1,5-2 месяца с начала клинических проявлений заболевания и могут циркулировать годами. Часто они являются единственным маркером перенесенного гепатита В.

В начале заболевания они в основном представлены иммуноглобулинами класса М и выявляются в течение 2-18 месяцев. Наличие anti-Hbc IgM свидетельствует об острой инфекции, однако они могут обнаруживаться в крови у некоторых больных хроническим гепатитом В.

• когда специфическая диагностика гепатита В по каким-либо причинам производится поздно. В этом случае HbsAg в крови может уже отсутствовать;
• при остром гепатите у больного хроническим гепатитом В. Если такой гепатит связан с суперинфицированием другими гепатотропными вирусами, то характерным будет отсутствие или низкий титр anti-Hbc IgM.

Anti-Hbc IgG - выявляются в крови у больных на стадии реконвалесценции и сохраняются пожизненно. Значимость anti-Hbc IgG как маркера перенесенной инфекции выше, чем anti-Hbs.

Антиген инфекционности (HbeAg) - появляется в крови в преджелтушный период. Его обнаружение указывает на размножение вирусных частиц и свидетельствует об активном процессе. Этот антиген циркулирует только в присутствии HbsAg. Обнаружение HbeAg при отсутствии HbsAg является прогностически неблагоприятным признаком. В течение 1-ой недели желтушного периода HbeAg удается обнаружить единовременно или через неделю после выявления HbsAg у 85-95% больных. HbeAg исчезает из кровотока через 1,5-2 месяца с начала болезни при благоприятном ее течении. Выявление HbeAg через два и более месяцев после начала заболевания является признаком развития хронического гепатита.

Антитела к антигену инфекционности (anti-Hbe) - при остром гепатите В благоприятное прогностическое значение имеет выявляемая при динамическом наблюдении сероконверсия, т.е. исчезновение HbeAg и появление anti-Hbe (к концу 9-ой недели острого периода заболевания anti-Hbe имеют более 90% больных. Таким образом, обнаружение HbeAg свидетельствует о репликации вируса гепатита В в гепатоцитах и высокой активности процесса).

Выявление HbeAg и anti-Hbe позволяет проводить контроль за ходом заболевания и прогнозирование его исхода, а также при оценке эффективности противовирусной терапии.

Гепатит С - вирусное заболевание, характеризующееся поражением печени и аутоиммунными нарушениями, часто имеющее первично-хроническое и латентное течение. Протекает в желтушной (5%) или безжелтушной (95%) формах. Вирус гепатита С (ВГC) относится к флавивирусам, достаточно устойчив во внешней среде. Три структурных белка вируса имеют сходные антигенные свойства, обусловливая выработку anti-HCV-core. Неструктурные белки вируса обеспечивают выработку anti – HCV – NS3, – NS4, – NS5.

Гепатит С передается с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, половым и трансплацентарным путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключенные. Проникая в организм, ВГС попадает в макрофаги крови и гепатоциты печени, где происходит его репликация. Повреждение печени происходит в основном за счет иммунного лизиса, также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигена вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных ("системных") реакций. В программе системных проявлений ВГС-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гломерулонефрит, ревматоидный артрит и др. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит С имеет менее яркую клиническую картину, при этом обладает наиболее высокой степенью хронизации по сравнению с другими гепатитами (75 – 80 %). В 20-50% случаев хронический гепатит С приводит к развитию цирроза печени и в 1,25-2,50% - к развитию гепато-целлюлярной карциномы. С высокой частотой возникают аутоиммунные осложнения.

Характерными особенностями ВГС-инфекции является циркуляция вируса в минимальных концентрациях и не имеющая прецедентов гетерогенность (изменчивость) ВГС, подавляющая способности к выработке полноценного протективного иммунитета. Именно высокая степень генетической изменчивости ВГС способствует "ускользанию" вируса из-под иммунного ответа.

Для острой фазы характерно повышение уровня печеночных ферментов, наличие anti-HCV-Ig M и anti–HCV –core, – NS3, – NS4, – NS5-IgG с нарастанием титров, а также РНК-ВГС.

У больше части больных острая фаза сменяется скрытой (латентной) с многолетним, до 20 лет, течением инфекционного заболевания, хотя инфицированные лица часто считают себя здоровыми. Периодически повышается АлАТ. Анти-HCV периодически исчезают, затем появляются вновь. Это связано с трудностью выявления низких концентраций, что заставляет производить повторные исследования. Больные в острый период жалуются на быструю утомляемость, слабость, недомогание, снижение трудоспособности, нарушение сна, ухудшение аппетита, похудание. Основным объективным признаком является увеличение и уплотнение печени, нередко в сочетании с увеличением селезенки. Эта фаза заболевания протекает преимущественно без желтухи.

Характерны обострения, всегда знаменующиеся дальнейшим повышением АлАТ, в известной мере соответствующее уровню вирусемии. Содержание Гамма-ГТ и гаммаглобулина закономерно повышается. Анти-HCV стабильно положительны.

Вирус гепатита С является важнейшей причиной возникновения рака печени. Достоверность диагноза существенно повышается при комплексной оценке анти-HCV с определением ферментов, обязательно в условиях динамического контроля. Оценка результатов только одноразовых исследований не всегда убедительна. В латентную фазу анти-HCV класса IgM практически не улавливаются. Они вновь появляются во время обострений, большей частью в сочетании с повышением АлАТ.

При хроническом вирусном гепатите С критериями успешного лечения являются: благополучная динамика клинических данных: уменьшение размеров печени, ликвидация желтухи (при желтушных формах), нормализация показателей АлАТ, отсутствие положительного результата на наличие anti-HCV-Ig M и РНК-ВГС. уменьшение морфологических изменений в печени.

Нерешенность проблемы терапии вирусного гепатита С обуславливает первостепенное значение предупреждения его развития и необходимость ранней лабораторной диагностики.