При токсическом гепатите вызванном парацетамолом антидотом является

Парацетамол (ацетаминофен) — анальгетик и антипиретик хорошо переносится в терапевтических дозах. Он используется один или в комбинациях с опиоидами (декстропропоксифен, кодеин или трамадол), нестероидными противовоспалительными средствами и др.

Тогда как прием парацетамола в дозе 150 мг/кг может привести к цитолитическому гепатиту. С целью уменьшения риска отравления, аптечная упаковка препарата была ограничена 8 граммами на коробку.

Отравление парацетамолом является частым. Оно составило 9,8% преднамеренных отравлений в 2006 году во Франции (первое место в этиологической структуре отравлений медикаментами), по данным центров острых отравлений.

В России, отравления парацетамолом, зарегистрированные токсикологическими центрами Иркутска, Санкт-Петербурга и Екатеринбурга, составляли в 2003-2007 годах от 1,1% до 8,8%.

Отравление парацетамолом обладает рядом особенностей:

• механизмы токсичности хорошо изучены и позволяют понять позднее проявление повреждения печени (дозо-зависимого);
• N-ацетилцистеин (NАС является нетоксичным эффективным антидотом, который при своевременном применении предотвращает индуцированное парацетамолом повреждение печени;
• определение уровня парацетамолемии позволяет предсказать риск развития токсического гепатита и применить NАС в нужное время.

Фармакокинетика и механизмы токсичности парацетамола

В терапевтических дозах парацетамол быстро всасывается в пищеварительном тракте (плазматический пик достигается через 30-60 минут); период полувыведения из плазмы составляет около двух часов.

Токсичность парацетамола связана с действием его активного метаболита N-ацетил-р-бензохинонимина (NAPQI), образуемого системой цитохрома P450 (cyp2E1), преимущественно в печени. NAPQI, образуемый в небольших количествах, детоксицируется восстановленным глутатионом (GSH, триацидаминированная форма глицина, глутамата и цистеина), затем элиминируется в виде дериватов меркаптуровых кислот и цистеина.

При принятии массивной дозы парацетамола GSH расходуется; этап его регенерации лимитируется запасами цистеина. Когда содержание GSH уменьшается ниже 20-30%, NAPQI образует ковалентные связи с макромолекулами мембран гепатоцитов, активируя свободнорадикальные процессы, приводит к возникновению центролобулярных некрозов печени (иногда канальцевых некрозов).

Механизм действия N-ацетилцистеина. NAC, принося цистеин, позволяет восстановить запасы GSH. Предполагаются и другие эффекты NAC: образование связей с NAPQI (восстановление, конъюгация), снижение токсических эффектов NAPQI.

Клиническая картина

Начальная фаза отравления характеризуется бедностью симптомов. Если возможно, то у пострадавшего необходимо уточнить время приема медикамента. Самое большее, что может наблюдаться через два часа с момента отравления это: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе; эти симптомы могут отсутствовать.

Увеличение уровня печеночных ферментов (ASAT, ALAT) наблюдается, начиная с 12-24-ого часа, прежде чем появляется чувствительность и болезненность при пальпации в правом подреберье, сопровождающаяся нарушениями пищеварения. Это начальные признаки цитолитического гепатита.

При тяжелых формах отравления на 3-6-ой день развивается фульминантный гепатит с желтухой, расстройствами гемостаза, ДВС синдромом, почечной недостаточностью, энцефалопатией; в этих случаях смертность достигает 25%. Чрезвычайно важно развитие тубулярного некроза почек, лактоацидоза, острого панкреатита. Обсуждается возможность возникновения миокардита.

Вследствие возможной комбинации парацетамола с опиоидами, не следует пренебрегать вероятностью обнаружения парацетамола у пациента с синдромом отравления опиатами.

Парацетамолемия и номограмма

Определение концентрации парацетамола в крови имеет диагностическое и прогностическое значение (предсказание риска гепатита). Знание уровня парацетамолемии и срока между временем отравления и проведения исследования по адаптированной номограмме B.H.Rumack & H.Matthew, позволяет предвидеть риск развития токсического гепатита в зависимости от наличия или отсутствия факторов риска (медикаментозная индукция ферментов печени, алиментарное истощение, хронический алкоголизм).

Примечание. Линия A, проходящая через 200 мг/л к 4 часу, определяет тактику лечения пациента, не имеющего дополнительных факторов риска (гепатотоксичность вероятна, риск более 60% без применения NAC). Линия B, проходящая через 150 мг/л к 4 часу (снижение концентрации на 25% к 4 часу), была введена FDA (Food and Drug Administration), для принятия в расчет вероятных неопределенностей (время приема…; возможная гепатотоксичность) — она мало используется во Франции. Линия C, проходящая через 100 мг/л к 4 часу, определяет тактику лечения больного, имеющего один или несколько дополнительных факторов риска. — 100 мг/л = 0,66 ммоль/л; 0,1 ммоль/л = 15,15 мг/л.

Вследствие замедленного всасывания парацетамола в пищеварительном тракте при больших дозах, эта номограмма поддается интерпретации только спустя 4 часа с момента отравления.

Номограмма не используется для оценки риска в более ранние сроки и при предшествующем повторном приеме парацетамола в больших дозах с терапевтическими целями (например, ошибка в назначении препарата, передозировка при зубной боли), в том числе пролонгированных форм препарата, содержащих замедлители всасывания, а также при определении парацетамолемии в сроке свыше 24 часов с момента отравления.

Неотложная помощь

Госпитализация необходима в случае приема дозы, превосходящей 200 мг/кг у ребенка и 150 мг/кг у взрослого (125 мг/кг при наличии факторов риска) или, если принятое количество препарата неизвестно.

На догоспитальном этапе никакое лечение не рекомендовано, если парацетамол принят один, транспортировка пострадавшего может осуществляться без врачебного сопровождения; не существует рекомендации применения активированного угля на этом этапе.

Определение ASAT, ALAT, билирубина и уровня протромбина должно быть осуществлено при поступлении, затем 12 часов спустя, и возобновлено в следующие дни, в зависимости от тяжести.

Промывание желудка не представляет интереса. Использование активированного угля рекомендовано (одна доза 40-50 г; 1 г/кг у ребенка) через 1-2 часа после отравления.

N-ацетилцистеин показан, если уровень парацетамолемии, измеренный после 4-ого часа с момента отравления, расположен выше линии, соответствующей концентрации 200 мг/л через 4 часа (линия А) или, при наличии факторов риска, выше линии, соответствующей 100 мг/л в этот же срок (линия С).

Существует большое количество протоколов применения NAC пероральным и внутривенным путем, а также множество лекарственных форм NAC. Следует отметить, что никакой специальной формы NAC, предназначенной для перорального приема в качестве антидота, в аптечной сети не имеется.

В соответствии с протоколом внутривенного применения, доза препарата должна быть введена в течение часа, вместо рекомендованных 15 минут (то, что фигурирует еще в справочнике Vidal), это позволяет уменьшить риск появления анафилактоидной реакции.

Для протоколов перорального и внутривенного применения антидота могут быть констатированы следующие положения:

• минимальный риск развития гепатотоксических эффектов отмечается при начале введения NAC через 10 часов после приема токсической дозы парацетамола, независимо от конкретного протокола применения;
• риск гепатотоксичности увеличивается для пациентов, у которых введение антидота начато между 10-ым и 24-ым часом;
• применение NAC позднее 24-го часа неспособно предупредить повреждения печени.

Между тем, имеющиеся наблюдения позволяют утверждать, что использование NAC, осуществленное до 36-ого часа с момента отравления может ограничить тяжесть токсического гепатита.

Выбор пути введения зависит, прежде всего, от наличия или отсутствия рвоты. Ее возникновение обусловлено действием парацетамола, в частности при тяжелой интоксикации, или самим NAC при пероральном введении необходимой дозы.

Хотя, небольшое количество NAC может быть адсорбировано активированным углем, его предшествующее использование не препятствует введению NAC этим путем. Внутривенное введение показано при рефрактерных нарушениях пищеварения, в случае непереносимости перорального приема NAC.

Что касается перорального пути введения, то предпочтительнее использование раствора, предназначенного для эндотрахеобронхиальных инстилляций, по сравнению с использованием порошков в пакетиках по 200 мг, необходимое количество которых может быть весьма значительным.

Тошнотворный серный запах может быть смягчен фруктовым соком или кока-колой. Нежелательные эффекты минимальны (тошнота, рвота) и появляются чаще всего только во время введения препарата.

Протокол внутривенного введения осуществляется более часто, по практическим причинам (наличие на фармацевтическом рынке, отсутствие раздражения пищеварительного тракта, лучшая переносимость перфузии, длительность введения).

Анафилактоидные реакции (дозозависимая гистаминолиберация, индивидуальная чувствительность), средне тяжелые (вазомоторная гиперемия, зуд, сыпь, крапивница) или тяжелые (бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотония), могут появиться в 2-3% случаев. Они, преимущественно, связаны со слишком большой скоростью введения NAC.

Наличие у пациента астмы является фактором риска появления этих побочных реакций. Они представляются более частыми в случаях, когда NAC применяли в отсутствие подтвержденного риска гепатита. Уменьшение скорости инфузии, а также использование блокаторов Н1-рецепторов гистамина снижает тяжесть проявления нежелательных эффектов.

Если реакция тяжелая, то необходимо прекращение введения NAC и проведение симптоматического лечения. В этих случаях требуется критическая оценка соотношения пользы и степени риска продолжения введения NAC.

Введение NAC продолжают (по 300 мг/кг/сут), если имеются обусловленные интоксикацией парацетамолом повреждения печени, почек или метаболический ацидоз.

Печеночно-клеточная недостаточность

Организация ведения больных с печеночно-клеточной недостаточностью не имеет частных особенностей. Перевод пациентов в реанимационное отделение, близкое к центру трансплантации печени, должен быть осуществлен рано.

Уменьшение уровня протромбина и фактора V 3,5 ммоль/л отчетливо коррелируют с неблагоприятным развитием заболевания.

Наиболее известными прогностическими критериями являются факторы King’s College: о неблагоприятном течении свидетельствует снижение рН артериальной крови 6,5), креатининемии >300 мкмоль/л и энцефалопатии 3 или 4 стадии.

Критерии Clichy проще (энцефалопатия 2 или 3 стадии с уровнем фактора V у пациентов старше 30 лет

Вряд ли есть человек, не имеющий у себя в домашней аптечке таблетки Парацетамола, которые выручают многих при высокой температуре тела. На сегодня препарат является самым востребованным жаропонижающим средством. В статье рассказывается о передозировке этим популярным препаратом, о ее причинах и лечении.

Показания и противопоказания к применению

Парацетамол является ненаркотическим анальгезирующим средством, обладающим жаропонижающим и болеутоляющим эффектом. Он входит в состав более ста медицинских препаратов выпускаемых в форме таблеток, свечей, порошка и сиропа, а также в виде раствора для инъекций. Его назначают терапевты и отоларингологи, стоматологи и ревматологи для избавления от болей разной интенсивности, снижения температуры тела пациентов.

Парацетамол применяется для избавления от различных болей:

• мигрени и миалгии;
• невралгии;
• альгодисменореи;
• травматической и ревматической боли.

Главный симптом, с которым борется парацетамол– высокая температура тела. Надо руководствоваться при приеме медикамента инструкцией по применению.

У препарата есть противопоказания.

1. новорождённым до одного месяца;
2. беременным женщинам и во время грудного вскармливания;
3. пациентам с аллергической реакцией на данное средство;

Нельзя применять пациентам с патологией в печени и почек.

Причины передозировки парацетамолом

Терапевтический эффект от Парацетамола сохраняется в среднем в течение 6 часов. Каковы же причины его передозировки?

• При употреблении нескольких лекарств, в составе которых присутствует Парацетамол, может наступить передозировка препаратом.
• Прием антигистаминных средств, глюкокортикостероидов, фенобарбитала вызывает усиление действия Парацетамола.
• Спиртосодержащие напитки при лечении Парацетамолом тоже провоцируют передозировку.
• .Применение повышенной дозы с целью суицида.

Передозировка у маленьких детей нередко может быть случайно.

Повышенные дозы лекарства вызывают изменения в почках и печени, оказывают воздействие на свертываемость крови.

Симптомы отравления парацетамолом

Передозировка парацетамолом характеризуется рядом симптомов. При первой стадии больные жалуются на общую слабость, тошноту и рвоту. Потоотделение усиливается, кожные покровы становятся бледными. В следующей стадии появляются боли в правом боку, количество отделяемой мочи уменьшается. В третьей стадии отмечается поражение печени с проявлениями интенсивных болевых ощущений. В связи с этим кожа приобретает желтый оттенок, ткани отекают, отсутствует аппетит, нарушается деятельность сердца, больной может потерять сознание, мучают его галлюцинации, он может впасть в кому. При оказании своевременной помощи в последней стадии состояние пострадавшего улучшается. Без оказания врачебной помощи результат может быть смертельным.

Передозировка

Препарат отпускается без рецепта врача, имеет низкую стоимость, поэтому некоторые пациенты считают его безвредным для организма, занимаются самолечением. Парацетамол характеризуется низкой токсичностью, однако при сознательном или случайном использовании по неосторожности высоких доз средства возможны тяжелые последствия для организма больного. У каждого препарата имеется инструкция по применению. При несоблюдении правил применения Парацетамол может вызвать передозировку, которая провоцирует поражение внутренних органов.

У взрослых и подростков, у которых масса тела не превышает 60 кг, разовая доза приема Парацетамола по инструкции составляет 500 мг, принимают четырежды в сутки с максимальной продолжительностью 5–7 дней. При тяжелых случаях врачи допускают разовую дозу препарата в 1 г, в сутки 4 г. Если не придерживаться этих условий или при приеме параллельно других жаропонижающих, в составе которых присутствует парацетамол, передозировка может вызвать интоксикацию организма.

Малыши до 3 лет могут принимать жаропонижающее только по назначению лечащего педиатра.

Новорождённым до 3-ех месячного возраста доза приема определяется индивидуально только педиатром, с учетом массы тела. На кг массы полагается 10 мг.

С 3-ех месячного до годовалого возраста надо придерживаться дозы 60-120 мг.

С 1 года до 5 лет – 125-250 мг.

Детям с 6 – 12 допускается 250-500 мг. Эти дозы следует разделить поровну на 4 раза в сутки с интервалом между ними 4-5 часов.

Если доза будет превышать эти показатели, то дети могут пострадать от передоза Парацетамолом.

Важно. При приеме других лекарственных средств надо сообщить об этом лечащему терапевту.

Первая помощь при передозировке

Самым первым действием при признаках передозировки лекарством является промывание желудка с 1–1,5 л теплой воды или слабым раствором перманганата калия. Потом следует вызвать интенсивную рвоту, надавливая двумя пальцами на корень языка. Дать очищающие организм от ядов средства:

• пасту Энтеросгеля;
• Полисорб или Полифон;
• таблетки активированного угля из расчета на 10 кг веса пострадавшего 1 таблетку;
• солевой слабитель сульфат магния.

Последствия передозировки препаратом

От передозировки в первую очередь страдают клетки печени, поджелудочная железа, затем в процесс отравления вовлекаются почки, желудочно- кишечный тракт и сердце.

У больных хроническими патологиями печени острое отравление может быть и при приеме назначенной врачом дозы.

Легкомысленный безответственный прием лекарства не проходит бесследно, может обернуться настоящей бедой для пациентов, приводя к нежелательным тяжелым последствиям. Отравление Парацетамолом может привести к развитию:

1. острой печеночной и почечной недостаточности;
2. токсической энцефалопатии;
3. острого панкреатита и миокардита, отека легких;
4. больной может впасть в состояние комы.

Самое страшное при передозировке жаропонижающим – это отмирание клеток печени. Если не убирать отмершие участки печени, не оказать помощь, пострадавший может умереть от передозировки Парацетамола.

Важно. Прием алкоголя и спиртосодержащих напитков во время использования Парацетамола нельзя.

Лечение передозировки Парацетамолом

В медицинском учреждении пострадавшему от передозировки после оказания первой медицинской помощи назначаются терапевтические меры. Лечение начинается с дополнительного промывания желудка. Назначение метионина помогает блокированию поступления активных веществ в кровь, усиления действия ферментов печени. После обнаружения передозировки метионин принимают через каждые 4-5 часов, продолжая до появления положительных показаний в анализах крови.

Процедуры комплексной терапии проводятся для:

• восстановления нормального кровообращения и очищения крови, внутривенно переливают плазму с добавлением реополиглюкина;
• укрепления сосудов с помощью викасола и витаминов Е и С;
• уменьшения отека мозга назначением кислородных процедур;
• очищения кишечника сульфатом магния.

При поражении печени назначается прием гепатопротекторов карсила и эссенциале, витаминных комплексов, препаратов от интоксикации. В тяжелых случаях прибегают к гемодиализу.

Профилактика

Перед приемом любого лекарственного средства надо изучить инструкцию по применению.

Надо знать и помнить, что медикаменты без назначения врача принимать опасно.

Таблетки, капсулы могут привлечь внимание детей, поэтому лечебные препараты надо держать в недосягаемом для малышей месте.

Важно. Препарат Парацетамол в таблетках с жаропонижающим и обезболивающим свойством отпускается в аптечной сети без рецепта. Но это не означает, что лекарство безопасное и не вызывает побочных эффектов. В больших дозах без назначения врача принимать медикаменты нельзя.

Антидот

Самым действенным антидотом, который нейтрализирует передоз парацетамола является ацетилцистеин. Эффективно действует препарат для разжижения мокроты при отеке легких. Назначается для избавления от интоксикации другой антидот метионин. Бессистемный прием парацетамола может нанести непоправимый вред организму человека.

АЦЦ (N-ацетилцистеин) представляет собой N-ацетилированное производное природной аминокислоты L-цистеина.

Пероральная биодоступность АЦЦ низка, возможно, вследствие интенсивной метаболизации согласно эффекту первого прохождения. В стационарном состоянии объем распределения составляет 0,6 л/кг. Период полувыведения при внутривенном применении близок к 6 ч.

Удаляется антидот из организма к основном с мочой в виде неорганического сульфата, несколько меньшего количества таурина и исходного АЦЦ. Фармакокинетические исследования показывают, что средняя максимальная концентрация АЦЦ в плазме равна 554 мг/л после внутривенного введения первой ударной дозы 150 мг/кг. В это время наиболее вероятно развитие отрицательных реакций.

Показания. АЦЦ (N-ацетилцистеин) показан при лечении передозировки ацетаминофена в следующих случаях.
1. Плазменная концентрация ацетаминофена через 4— 12 ч после его перорального приема находится выше "линии лечения", показанной на рисунке ниже.
2. Принята внутрь однократная доза ацетаминофена более 100 мг/кг, а его плазменную концентрацию определить невозможно.
3. Налицо или весьма вероятна острая индуцированная ацетаминофеном печеночная недостаточность.

Пероральный АЦЦ — единственный официально утвержденный в США антидот для всеобщего применения при передозировках ацетаминофена. Он отнесен к категории экспериментальных лекарств с ограниченной доступностью. АЦЦ обеспечивает максимальную защиту от гепатотоксичности, если его вводят до истечения 8—10 ч после передозировки ацетаминофена.

Затем эффективность его применения снижается, хотя даже при использовании не более чем через 16 ч после передозировки не отмечено ни одного летального исхода. По поводу пользы АЦЦ через 14—36 ч после нее данные противоречивы. Исследования в гепатологическом отделении больницы Королевского колледжа в Лондоне показали, что внутривенное введение АЦЦ в период до 72 ч после передозировки снижает риск прогрессирования печеночной энцефалопатии до III/IV степени этого расстройства и смертность от молниеносной печеночной недостаточности.

Поздняя АЦЦ-терапия не связана с повышенной опасностью отрицательных эффектов. Вероятно, при раннем применении посредством АЦЦ можно защитить как печень, так и почки. По-видимому, при вызванной ацетаминофеном гепатотоксичности введение этого антидота оправдано вне зависимости от того, сколько времени прошло после приема последней дозы лекарства.

Начало и продолжительность лечения отравления парацетамолом ацетилцистеином (АЦЦ). Если, исходя из анализа номограммы, принято решение начать АЦЦ-терапию, ее курс следует провести независимо от дальнейшего снижения уровня ацетаминофена, т. е. даже при его плазменных уровнях ниже "линии лечения" прекращать введение антидота не стоит. Пациенты с подозрением на слабую передозировку могут ждать уточнения концентрации ацетаминофена в плазме в течение 10—12 ч после его перорального приема без введения АЦЦ, если таковое вообще потребуется.

В качестве пероральной ударной дозы 140 мг/кг дают 5 % раствор АЦЦ. Концентрация имеющихся в продаже препаратов 10 и 20 %, поэтому их необходимо разводить. Для этого подходит обычная вода и даже газированный ароматизированный напиток. Затем через каждые 4 ч пациенту дают еще 17 доз по 70 мг/кг в виде аналогичного 5 % раствора. В результате за 72 ч суммарная доза составит 1330 мг/кг.

Внутривенное введение АЦЦ (N-ацетилцистеина). В Великобритании и Канаде АЦЦ применяют как перорально, так и внутривенно. К преимуществам внутривенной АЦЦ-терапии относится возможность лечения больных с тошнотой и рвотой, а также одновременного использования активированного угля без снижения плазменного уровня антидота.

Хотя катамнестических клинических испытаний по сравнению пероральной и внутривенной эффективности АЦЦ не проводилось, судя по данным одного ретроспективного контролируемого исследования, не исключено, что при позднем начале терапии (спустя более 16 ч после передозировки) ее первый способ дает лучшие результаты. Показания к внутривенному применению АЦЦ такие же, как и для назначения антидота внутрь.

20-часовая схема. Этот подход заключается во внутривенном введении 150 мг/кг в 200 мл 5 % раствора декстрозы в течение 15 мин, затем 50 мг/кг в 500 мл 5 % раствора декстрозы за 4 ч, а после этого — еще 100 мг/кг в 1 л 5 % раствора декстрозы в течение 16 ч. Таким образом, суммарную дозу 300 мг/кг вливают за 20 ч. Эта схема эффективно предупреждает поражение печени, почечную недостаточность и летальный исход, если лечение начато в течение 8 ч после передозировки, а при более позднем начале эффективность быстро снижается. В Великобритании АЦЦ вводят внутривенно в 5 % растворе глюкозы. Если во время вливания у пациента появляются стридор, приливы или гипотензия, терапию прерывают и проводят симптоматическое лечение вероятной аллергической реакции.

48-часовая схема. Если после передозировки ацетаминофена прошло 10—24 ч, особенно если принята высокая его доза, надо подумать о 48-часовой схеме лечения. В клинических испытаниях в США используется суммарная доза 980 мг/кг АЦЦ в течение 48 ч. Ударная доза составляет 140 мг внутривенно (3 % раствор, получаемый разведением 20 % маточного раствора 5 % водным раствором глюкозы) за 1 ч. Через 4 ч вводят первую из 12 поддерживающих доз по 70 мг/кг АЦЦ внутривенно. Каждую из них вводят также в течение 1 ч. Нерандомизированное испытание, проведенное в США, показывает, что эта 48-часовая схема сходна по эффективности с 20-часовой внутривенной и 72-часовой пероральной при раннем применении антидота.

Однако, если лечение начинают через 16—20 ч после передозировки, 48-часовая внутривенная терапия, по-видимому, дает лучшие результаты, чем 20-часовая.

Внутривенное введение АЦЦ в течение 20 ч снижает смертность при использовании даже через 24—36 ч после передозировки. Позднее (через 36 ч после нее) начало такой терапии безопасно.

Доза АЦЦ (ацетилцистеина) при отравлении парацетамолом. Выпускаемый сейчас препарат АЦЦ (Mucomyst) разработан для ингаляционного применения и может содержать примеси. Возможность удалить их с помощью миллипоровых фильтров не изучалась. Минимальная эффективная доза не установлена, хотя внутривенно вводят меньше АЦЦ, чем перорально. Средняя стационарная концентрация АЦЦ после 12 ч 20-часового курса составляет 35 мг/л. Эффективность АЦЦ, по-видимому, сходна при обоих способах введения. Оптимизация терапии по дозировкам и продолжительности для пациентов из групп высокого риска, которых лечат через 16 ч после передозировки, требует проведения дальнейших клинических испытаний.

Обобщая, можно сделать вывод, что результаты использования 20-, 48- и 72-часового (перорального) курсов сходны: значимых различий в уровнях смертности и последствиях отравления при их применении не обнаружено.

Нежелательные эффекты применения АЦЦ при отравлении парацетамолом:

а) Пероральная форма. АЦЦ (ацетилцистеин) не гепатотоксичен. Его неприятный запах сводится к минимуму, если пить препарат через соломинку. Если пациент не переносит пероральной формы АЦЦ, альтернативой является введение его через назогастральную или дуоденальную трубку (фирм Miller-Abbort, Cantor) с внутривенной инъекцией метоклопрамида в дозе 1 мг на 1 кг массы тела. Внутривенные дозы ондансетрона 0,15 мг/кг через каждые 8 ч (всего три раза) также повышают переносимость перорального АЦЦ. Системных анафилактических реакций при таком способе введения антидота не отмечалось. Изредка наблюдается сульфгемоглоби-немия (цианоз с сердечно-дыхательной недостаточностью, повышением уровня сульфгемоглобина и нормальным насыщением крови О2).

б) Внутривенная форма. Примерно в 3—9 % случаев спустя приблизительно 15—60 мин после начала внутривенного введения АЦЦ наблюдаются анафилактоидные реакции (тромбоцитопения, сыпь, приливы, боль в груди, тахикардия, лихорадка, гипотензия, ангионевротиче-ский отек, бронхоспазм). Они зависят от сывороточной концентрации антидота (обычно начинаются, когда последняя превышает 500 мкг/л) и, вероятно, обусловлены неиммунологическим механизмом выделения гистамина. В большинстве случаев такие реакции слабые и обычно купируются антигистамин-ными агентами, адреналином или снижением скорости вливания АЦЦ.

АЦЦ при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном) пролонгированного действия

Эта пероральная форма, по-видимому, сходна с таблетками в пленочной оболочке Tylenol Extra Strength (500 мг). Назначают по 2 таблетки (в сумме 1300 мг) каждые 8 ч взрослым и детям в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая доза не должна превышать 6 таблеток (3900 мг) за 24 ч. Время до достижения пика уровня в крови после приема 1300 мг составляет около 1—2 ч. Клинических и токсикологических контролируемых исследований передозировки не проводилось. Лечение острых случаев, если с момента приема прошло не более 8 ч, предусматривает стандартные процедуры по очистке пищеварительного тракта, определение начального уровня ацетаминофена в крови и его уровней через 4 ч и позже.

Если они соответствуют области выше линий номограммы, назначают АЦЦ. Уровни ниже 10 мкг/мл, по-видимому, не токсичны. Если они ниже линии вероятной токсичности, но выше 10 мкг/мл, надо начать АЦЦ-терапию и повторно определять уровень ацетаминофена через 4—6 ч. Если пациент поступил поздно или принял высокую дозу ацетаминофена, антидот начинают вводить еще до получения первых результатов анализа. Если после вливания стандартных 17 доз уровни ацетаминофена еще выявляются, можно подумать о продлении АЦЦ-терапии.

Douglas и соавт. считают, что после однократной передозировки токсикокинетика пролонгированной и обычной форм парацетамола (ацетаминофена) примерно одинакова, т. е. первый случай не требует альтернативного диагностического подхода. Однако, по мнению Graudins и соавт., измерение уровня ацетаминофена после массивной передозировки его пролонгированной формы может привести к недооценке важности антидота, если пользоваться номограммой, основанной на применении обычных препаратов парацетамола.

Потенциально еще сильнее ограничивает роль таких номограмм позднее всасывание лекарства. Нетоксичные уровни парацетамола (ацетаминофена) на этих графиках не исключают последующей гепатотоксичности. Temple и Mrazik полагают, что при передозировке пролонгированной формы ацетаминофена его плазменные уровни надо измерить как минимум через 4 ч после приема, а затем еще через 4—6 ч. Если какое-либо из полученных значений выше линии потенциальной токсичности на номограмме Рамэка— Метью, необходимо провести полный курс ацетилцистеиновой терапии. Если они ниже этой линии, токсичность маловероятна. Однако если второе значение выше первого или находится рядом с областью потенциальной токсичности, желательно дополнительно измерить концентрации ацетаминофена и начать или продолжить введение антидота.

Если тип принятого ацетаминофенового препарата точно не известен, целесообразно лечить как в случае передозировки формы с пролонгированным действием. Номограмма необходима при передозировке ацетаминофена пролонгированного действия, когда первоначальные уровни вещества в плазме не находятся в потенциально токсичных пределах.

Передозировка АЦЦ (N-ацетилцистеина)

Самые тяжелые реакции на внутривенное введение АЦЦ связаны с применением его избыточных доз. Признаки передозировки сходны с анафилактоидными реакциями, но симптомы тяжелее. Сердечно-сосудистый коллапс и смерть ребенка в возрасте 4 лет совпали по времени с внутривенным введением ему АЦЦ при плазменном уровне ацетаминофена ниже "токсичной" линии. С внутривенной АЦЦ-терапией связано несколько летальных исходов, однако потенциальная роль в этих случаях молниеносной почечной недостаточности не позволяет сделать окончательные выводы о значении АЦЦ с точки зрения причины гибели больных.