Противовирусные препараты при герпетической инфекции у детей

В статье рассматриваются некоторые аспекты этиопатогенеза герпесвирусных заболеваний у детей, современные подходы к лекарственной терапии и профилактике рецидивов.

This article discusses some aspects of the pathogenesis of herpes-associated diseases in children, modern approaches to drug therapy and relapse prevention.

В последние годы среди основных возбудителей вирусных инфекций у детей особое место занимают герпес-вирусы, что связано с их повсеместным распространением, широким разнообразием, полиорганностью поражения, многообразием клинических проявлений, а также высокой частотой хронического течения. Герпес-ассоциированные заболевания входят в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Это связано с тем, что герпес-вирусы могут длительно бессимптомно циркулировать в организме человека с нормальной иммунной системой, а при иммуносупрессии способствовать развитию тяжелых заболеваний, вплоть до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization, WHO), смертность от герпетической инфекции составляет около 16% и находится на втором месте после гепатита среди вирусных заболеваний [1].

Герпес-вирусы (от греч. ?ρπειν (herpein) — ползать) — семейство ДНК-вирусов, объединены в семейство Herpesviridae, которое включает в себя 8 классифицируемых видов вирусов человека: вирусы простого герпеса — вирус простого герпеса (ВПГ-1) и вирус генитального герпеса (ВПГ-2), вирус варицелла зостер, вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6-го, 7-го, 8-го типов, а также около 80 неклассифицируемых вирусов герпеса человека и животных. К подсемейству α-герпес-вирусов относятся ВПГ-1, ВПГ-2 и вирус варицелла зостер, которые характеризуются быстрой репликацией в различных типах клеток и обладают цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Бета-герпес-вирусы (цитомегаловирус, вирусы герпеса 6-го и 7-го типов) также поражают различные виды клеток, приводят к увеличению их размеров (цитомегалия), могут способствовать развитию иммуносупрессивных состояний. К подсемейству γ-герпес-вирусов относятся вирус Эпштейна–Барр и вирус герпеса 8-го типа — вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). Их характеризует тропность к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они могут длительно персистировать. В некоторых случаях способны вызывать развитие лимфомы, саркомы [2].

Вирионы герпес-вирусов термолабильны — они инактивируются в течение 30 мин при температуре 50–52 °C, в течение 20 ч — при температуре 37,5 °C, но хорошо переносят лиофилизацию. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, на влажных медицинских материалах (вата и марля) — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальность герпес-вирусов заключается в том, что они способны непрерывно или циклично размножаться в инфицированных клетках тропных тканей (персистенция), а также пожизненно сохраняться в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных нервных ганглиев (латенция) и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов. Однако способность к персистенции и латенции у различных штаммов не­одинаковая: наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна–Барр.

По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вирусов. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, при прямом контакте или через предметы обихода (общие посуда, полотенца, носовые платки и пр.). Отмечается также оральный, генитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции. ВПГ 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус входят в число возбудителей TORCH-инфекций, способствуют развитию серьезных заболеваний новорожденных и детей младшего возраста. Вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр рассматриваются как индикаторы СПИДа в связи с их частым обнаружением при данном заболевании [3, 4]. С герпес-вирусами связывают развитие синдрома хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) [5].

Клинически герпес-инфекция у детей может протекать в виде ветряной оспы (вирус варицелла зостер), инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна–Барр), внезапной экзантемы (вирус герпеса человека 6-го и 7-го типов), афтозного стоматита (ВПГ 1-го или 2-го типа), мононуклеозоподобного синдрома (цитомегаловирус). У подростков и взрослых людей часто инфекция протекает бессимптомно, что объясняется как биологическими свойствами штаммов, так и индивидуальными особенностями иммунного ответа. Часто при снижении иммунореактивности организма герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому течению основного заболевания, развитию осложнений. Велика роль герпесвирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании младенческой смертности. Наибольшую угрозу для жизни и здоровья детей представляют герпетические нейроинфекции — летальность при них достигает 20%, а инвалидизация — 50%. Тяжело протекают офтальмогерпес (развитие катаракты или глаукомы — до 50%), генитальный герпес, генерализованная форма Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) [1, 6].

Герпесвирусная инфекция относится к трудноконтролируемым заболеваниям. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения данной патологии, средств, обеспечивающих полное излечение, не существует. Это обусловлено генотипическими особенностями возбудителя, формированием резистентности герпес-вирусов и молекулярной мимикрией.

Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмов репликации герпес-вирусов, а также изучение взаимодействия вируса с клеткой позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противогерпетической активностью. Однако, эффективно купируя острые проявления инфекции, они не предотвращают рецидивирования, не всегда снижают частоту рецидивов.

Учитывая, что при герпес-ассоциированных инфекциях, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, для повышения эффективности лечения в схемы терапии наряду с противовирусными препаратами приходится включать препараты, способствующие коррекции иммунного статуса больного. Все это диктует необходимость правильно подбирать лекарственное средство, его дозу и длительность приема, при необходимости использовать комбинацию различных препаратов, избегая при этом полипрагмазии. Определенную сложность терапии в детском возрасте вызывают возрастные ограничения для ряда лекарственных средств, наличие нежелательных лекарстввенных реакций (НЛР) и противопоказаний.

В настоящее время для лечения герпесвирусных заболеваний и профилактики рецидивов используют следующие группы препаратов (табл.).

При лечении герпес-инфекций следует придерживаться комплексного подхода. Длительность и интенсивность терапии определяются возрастом больного, клинической формой заболевания, тяжестью его течения, а также наличием осложнений и сопутствующей патологии. Лечебно-профилактические мероприятия следует разделять на несколько этапов.

1. Острый период болезни (рецидив) — охранительный режим, лечебное питание, противовирусные препараты, интерфероны и их индукторы. По показаниям назначаются иммуноглобулины, антибактериальные препараты местного и системного действия, глюкокортикоиды, нейро- и ангиопротекторы, гепатопротекторы, кардиотропные препараты, ингибиторы протеаз. Симптоматическая терапия может включать жаропонижающие, отхаркивающие и муколитические препараты.
2. Ремиссия, стихание основных клинических проявлений (иммуномодуляторы, адаптогены растительного происхождения, пре- и пробиотики, витамино-минеральные комплексы).
3. Профилактика рецидивов (специфическая профилактика — вакцинация, санация хронических очагов инфекции, восстановление иммунного статуса и пр.).

Следует отметить, что сочетанное применение противовирусных препаратов и иммунобиологических средств имеет ряд преимуществ. Во-первых, комплексная терапия обеспечивает синергидный эффект. Во-вторых, позволяет снизить дозу противовирусного химиопрепарата, уменьшая вероятность развития НЛР, сокращая его токсическое воздействие на организм и снижая вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов. Кроме того, это значительно сокращает продолжительность острого периода болезни и сроки лечения.

Одним из препаратов, показавшим свою эффективность при лечении герпес-ассоциированных заболеваний у детей, является инозин пранобекс. Инозин пранобекс — это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферонов, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), снижает образование провоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия препарата связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации, усилении подавленного вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что сопровождается угнетением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков.

Инозин пранобекс малотоксичен, хорошо переносится, в России рекомендован в виде таблеток детям с 3-летнего возраста (масса тела более 15 кг). За рубежом он доступен и в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений. Препарат назначается по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема в течение всего острого периода болезни (5–10 дней в зависимости от длительности вирусемии и выраженности синдрома интоксикации). В качестве поддерживающей терапии для восстановления иммунологических показателей возможно назначение препарата по иммуномодулирующей схеме (50 мг 2 раза в день в течение 14–28 дней). Доказана высокая эффективность курсовой терапии инозином пранобексом (50 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приема внутрь, три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней) [7], комбинированной курсовой терапии с использованием инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона α-2β (3 курса по 10 дней с интервалом 14 дней) у детей с микст-вирусными инфекциями [8].

Применение инозина пранобекса как препарата с иммунотропным и противовирусным действием на различных этапах лечебно-профилактических мероприятий позволяет избежать полипрагмазии, тем самым снизить медикаментозную нагрузку на организм и уменьшить риск нежелательных эффектов.

Литература

1. Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004, № 5, с. 64–69.
2. Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. Characteristics of Hodgkin’s lymphoma after infectious mononucleosis // N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1324–1332.
3. Никольский И. С., Юрченко В. Д., Никольская К. И. Характеристика активной хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции: клинико-иммунологический синдром // Современные инфекции. 2003, № 3, с. 60–62.
4. Katz B. Z., Shiraishi Y., Mears C. J., Binns H. J., Taylor R. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents // Pediatrics. 2009, Jul; 124 (1): 189–193.
5. Lerner A. M., Begar S. N., Deeter R. G. IgM serum antibodies to Epstein-Barr virus are uniquely present in a subset of patients with the chronic fatigue syndrome // In Vivo. 2004, Mar-Apr; 18 (2): 101–106.
6. Maakaroun N. R., Moanna A., Jacob J. T., Albrecht H. Viral infections associated with haemophagocytic syndrome // Rev. Med. Virol. 2010, Mar; 20 (2): 93–105.
7. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2011, Т. 10, № 2, С. 16–21.
8. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н. Динамика изменений фенотипа и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с герпесвирусными инфекциями, на фоне комбинированной интерфероно- и иммунотерапии // Цитокины и воспаление. 2014, Т. 13, № 1, с. 113.

Т. А. Бокова, доктор медицинских наук, профессор

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Существует 8 типов вируса герпеса, воздействующих на человеческий организм. Симптоматика некоторых из них схожа, у иных она сильно различается – заболевания проявляются кожными высыпаниями, лихорадками, ангиной, поражениями психики и даже онкологией.

Лечение герпеса в большинстве случаев однообразно: оно направлено на подавление вирусной активности определенными препаратами и повышение иммунитета. При разных типах инфекции в комплексной терапии требуются дополнительные медикаменты для борьбы с особой симптоматикой.

Какие препараты используются в терапии против герпетической инфекции?

Для лечения вируса герпеса в современной отечественной медицине обычно используются следующие препараты:

Мази и крема против герпеса. Зовиракс, Ацикловир, Триаптен, Гевизош, интерфероновые мази (Виферон, Циклоферон), Панавир. Применяются местно на кожу и слизистые 3-6 раз каждый день, длительность курса обычно составляет 5-10 суток.

Таблетки. Ацикловир и его аналоги – по 1-1,2 г в сутки при лечении, 0,8 г – для профилактики, длительность применения – до 7 дней. Фамвир – по 0,5 г ежесуточно, для профилактики – по 0,25 г в течение 5 дней. Алпизарин – только для профилактики частых рецидивов – по 0,6-0,8 г в сутки.

Инъекции. Ацикловир, Ганцикловир, иммуномодулирующие препараты – иммуноглобулин 3-4 дня, Тактивин, Тималин, Спленин – по 10 инъекций, Ридостин 5 дней, Метилуроцил, Дибазол, Виферон, Циклоферон и др.

Свечи. Ректальные и вагинальные свечи Виферон, Панавир, Генферон.

При разных типах заболевания и местах поражения назначают разные формы препаратов. Так, для лабиального (простого) герпеса обычно используют наружные средства, при обширных высыпаниях – таблетки и инъекции. При генитальной инфекции в дело вступают еще и свечи. Новорожденным рекомендуются инъекции в низких дозах, так как другие формы лекарств они принять не могут.

Чем лечить герпес во время беременности

При беременности наиболее опасно первичное заражение герпесом. Если женщина уже сталкивалась с этим заболеванием, в ее организме вырабатываются антитела, которые передаются и эмбриону, защищая его тем самым (хоть и не на 100%) от инфицирования. Рецидивы герпетической инфекции тоже не так страшны, при адекватном лечении риски заражения ребенка минимальны.

В первую очередь терапия направлена на подавление активности вируса и сокращение длительности острого периода болезни.

В первые 24 часа после появления симптомов герпеса следует начать прием противовирусных средств:

Можно принимать любые аналоги этих препаратов. Безопаснее и эффективнее остальных для лечения герпеса при беременности – ацикловировые медикаменты, к которым относятся и Зовиракс, Герпевир, Суправиран, Ацигерпин. Эти вещества активны против вирусов герпеса 1, 2, 3, 4 и 5 типов.

Обычно назначение противовирусных препаратов у беременных ограничивается местным приемом – в форме мазей, гелей, кремов. Это оправдывается низким процентом проникновения активного вещества в организм матери, так как вместе с этим оно проходит и через плацентарный барьер (попадает в организм ребенка). Также для наружного применения рекомендуют антибактериальные мази – оксолиновую, тетрациклиновую, эритромициновую и теброфеновую, Неоспорин, Видарабин, Риодоксол.

При сильных болях женщинам рекомендуется смазывать кожу Ксилокаином 2%. Для ускорения регенерации пораженных участков можно принимать сидячие травяные ванночки с ромашкой или чередой, после чего наносить на поврежденные зоны подсушивающие мази, например, цинковую.

Особенности лечения новорожденных и детей до года

Если у матери имеется герпетическая инфекция, новорожденный подлежит изоляции на время инкубационного периода вируса. При этом не имеет значения наличие или отсутствие клинических симптомов у ребенка. Однако если мать была здорова, изолируют малыша лишь в случае наличия характерных признаков.

Традиционно лечение герпеса проводится по следующей схеме:

• При возникновении симптомов герпеса назначают 30 мг Ацикловира на килограмм массы внутривенно ежедневно в течение 10 суток.
• Генерализованную инфекцию лечат повышенными дозами Ацикловира – до 60-90 мг – 2-3 недели.
• Также применяется человеческий иммуноглобулин по 4-6 мг на килограмм внутривенно посредством капельницы в первые 3 суток. Препарат можно заменить Вифероном, Ронколейкином или Реафероном.

При повреждении органов зрения или наличии кожных высыпаний на теле новорожденного в дополнение к внутривенной терапии используются местные противовирусные средства – офтальмологическую мазь Ацикловир и гели на основе интерферонов. Герпетические высыпания на деснах (стоматиты) и внутренних сторонах губ обрабатывают перекисью водорода 3%. Чтобы обезболить кормление перед ним применяется анестезин или лидокаин.

Лечение лабиального и генитального герпеса (1 и 2 типа) у мужчин и женщин (на попе)

Генитальный герпес в основном располагается в паховой области: на наружных половых органах, внутренней поверхности бедер, попе. Заболевание может распространиться во влагалище у женщин или в уретру и на яички у мужчин. Прикосновение также переносит инфекцию в любые другие части тела – на живот, в подмышки, на лицо.

Лечение обоих этих типов герпеса аналогично. Терапия обычно проводится в три этапа:

1. Прием противовирусных препаратов 5-10 суток: Ацикловир, Ганцикловир, Цитарабин, Фамцикловир, Рибавирин, Трифтортимидин, Бофантон, Тромандатрин, Оксолин, Теброфен, Амиксин в форме инъекций, мазей или таблеток.
2. Поднятие иммунитета в период ремиссии 30-60 суток: человеческий иммуноглобулин, Пентаглобин, Цитотект, Везикбулин, Камедон, Кагоцел, Виферон, Циклоферон, Ридостин, Лейкинферон, Неовир и др.
3. Профилактика рецидивов заболевания раз в 6 месяцев: назначается Амиксин + поливалентная вакцина против герпеса (всего 5 подкожных инъекций по 0,2 мл через день).

При лабиальном герпесе часто достаточно провести первый этап лечения, генитальная же форма лечится полным курсом. Зачастую в качестве профилактики рецидивов используют лишь повышение иммунитета (упрощенная вторая стадия лечения) без вакцинации.

Как лечить опоясывающий лишай от герпеса Зостера (3 типа)?

Часто опоясывающий лишай проходит сам по себе, однако лечение против вируса Зостера все равно применяется, чтобы улучшить состояние иммунной системы, облегчить дискомфортную симптоматику и уменьшить риск рецидивов. Особенно необходима терапия лицам пожилого возраста (за 50) и при выраженном иммунодефиците. При этом назначают:

• Противовирусные препараты. Ацикловир, Фамцикловир, Валацикловир, Пенцикловир. Желательно начать лечение в первые 3 суток.
• Обезболивающие препараты. Чтобы облегчить физическое и психологическое состояние больного в США назначаются наркотические анальгетики (напр. Оксикодон), в России – ненаркотические Кетопрофен, Кеторолак, Ибупрофен, Напроксен.
• Антиконвульсанты. Иногда при сильно выраженных нейропатических болях пациентам рекомендуется прием Габапентина или Прегабалина.

Несколько препаратов следует отметить отдельно, так как их применение наиболее эффективно и часто назначается врачами: дезоксирибонуклеаза, Изопринозин, препараты ацикловирового ряда, ганглиоблокаторы (Ганглерон). Дополнительно больным рекомендуется принимать комплексы витаминов В и интерфероновые мази/аэрозоли (Эридин, Алпизарин, Флореналь, Хелепин). Если герпес достигает гангренозной формы, к терапии подключаются антибиотики и Солкосерил.

Выздоровление после опоясывающего лишая обычно неполное – остаются невралгические симптомы заболевания (постгерпетическая невралгия). Лечение продолжается теми же антиконвульсантами и анальгетиками, подключаются опиоидные препараты, однако прием противовирусных средств больше не требуется. Неврологическая терапия направлена в первую очередь на истребление болевого синдрома.

Противовирусная терапия при офтальмогерпесе (на глазах)

В лечении герпетического поражения глаз используются все те же противовирусные препараты, но в формах глазных мазей, капель или для внутреннего приема. В клинике активно применяются лекарства на основе 5-йод-2-дезоксиуридина:

Пациентам назначаются и другие соединения этой группы – ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, соривудин, видарабин, ТФТ, бривудин и фоскарнет. К списку противовирусных препаратов против герпеса глаз можно добавить Флореналь, Риодоксол, Теброфен. К лекарствам интерферонового ряда относятся лейкоцитарный интерферон, Полудан, Циклоферон, Тималин, Тактивин и Амиксин.

Лечение вируса Эпштейна-Барра (герпеса 4 типа) и герпетической ангины

Определенной схемы лечения больных ВЭБ-инфекцией не существует, терапевтический комплекс определяется по индивидуальным показаниям состояния пациента. Госпитализации подлежат лица с сильной лихорадкой, выраженным тонзиллитом/ангиной, желтухой, анемией и обструкцией дыхательных путей. В остальных случаях лечиться можно в домашних условиях.

Больным необходима поддерживающая терапия с полосканием рта антисептическими растворами (при сильном болевом синдроме в раствор добавляют 2% лидокаин или ксилокаин). Важно обеспечивать обильное питье.

В первую очередь требуется назначение противовирусных средств:

• Ацикловир, Ганцикловир, Валацикловир и другие ряда ациклических аналогов нуклеозидов;
• Цидофовир, Адефовир и прочие ациклические аналоги нуклеотидов;
• Фоскавир, Фоскарнет, фосфоноацетиловая кислота и иные аналоги пирофосфатов.

Дополнительно назначаются следующие группы препаратов:

• нестероидные противовоспалительные: тайленол, ацетаминофен, парацетамол;
• антибактериальные (при наличии сопутствующих инфекций): подбираются в зависимости от чувствительности микрофлоры, в основном цефалоспорины, макролиды, линкосамиды;
• противогрибковые: флуканазол, метронидазол;
• глюкокортикостероиды (при тяжелом течении болезни): оразон, дексаметазон, преднизолон, делтазон, гидрокортизон;
• иммуноглобулины и иммуномодуляторы: Альфаглобин, Гаммар-П, Сандоглобулин, Интрон А, Реаферон, Циклоферон, Виферон.

Цитомегаловирусная инфекция (герпес 5): лечение взрослых и детей

Корректной отдельной схемы лечения ЦМВ тоже не существует. Симптомы острой фазы заболевания лечатся теми же противовирусными препаратами, что и другие герпесвирусы. Чаще однако используют Ганцикловир и Валганцикловир.

Дополнительно необходима иммуномодулирующая терапия, включающая в себя витаминную поддержку и стимуляцию работы иммунитета интерферонами и глобулинами. Назначаются Циклоферон, Виферон и другие аналогичные препараты, курс лечения – несколько недель. Пациенту также необходимо усовершенствовать образ жизни: изменить рацион питания, заниматься физкультурой, принимать достаточное количество жидкости, гулять на свежем воздухе.

Особенности лечения герпеса 6

Когда у ребенка или взрослого проявляются симптомы этой формы герпеса, назначается типичная схема противовирусной терапии. Комплексное лечение обычно включает в себя Ганцикловир – самый эффективный препарат против ВГЧ-6 из группы ациклических аналогов нуклеозидов, а также Фоскарнет и Цидофовир. В возрасте до 12 лет из этих лекарств разрешено применять только последнее.

Ацикловир против герпеса 6 типа малоэффективен. Иногда используется Адефовир и Лубокавир, разрабатываются экспериментальные вакцины. Чтобы снять симптоматику инфекции используют жаропонижающие (Парацетамол или Ибупрофен), пьют много воды и мочегонных травяных чаев.

Герпетические высыпания у детей практически не чешутся, поэтому не требуются наружные антибактериальные мази для предотвращения попадания дополнительной инфекции. Однако следует позаботиться о приеме витаминных комплексов, чтобы усилить естественную защиту организма и ускорить выработку достаточного количества антител против ВГЧ-6.

Во взрослом возрасте инфекция проявляется при выраженном иммунодефиците, поэтому подавление симптомов следует проводить в первую очередь интерфероновыми иммуномодуляторами. Однако такое лечение запрещено, если болезнь проявилась после пересадки органов, так как в этом периоде необходима слабость иммунитета, чтобы предотвратить отторжение тканей.

Как лечат герпес 7 и 8 типов?

Эти две разновидности герпеса настолько мало изучены, что нет никаких определенных схем лечения. В индивидуальных терапевтических комплексах применяются классические противогерпетические препараты в сочетании с медикаментами, направленными на устранение симптомов сопутствующих заболеваний.

Так, при наличии онкологических болезней от герпеса 8 типа противопоказано лечение интерферонами, однако в комплекс могут быть добавлены химиотерапевтические противоопухолевые лекарства. Может потребоваться хирургическая и лучевая терапия. При поражении психического состояния больного герпесвирусом-7 необходима адекватная психотерапия с возможным приемом антидепрессантов и сеансами психоанализа.

Лечение герпеса внутренних органов

Герпес на внутренних органах лечат по классической схеме, однако препараты назначаются внутрь – местно их использовать негде.

Из противовирусных средств чаще всего назначаются:

• Ацикловир;
• Фамвир;
• Валтрекс;
• Ганцикловир;
• Цитарабин и др.

Их применяют в форме свечей, таблеток и инъекций. В таких же формах используются и иммуномодуляторы:

В дополнение к классической терапии назначают вспомогательные препараты: для печени – гепетопротекторы, при сильных воспалительных процессах – противовоспалительные средства, с сопутствующим грибковым или бактериальным заболеванием – антимикотики и антибиотики.

Народные средства для лечения герпеса

Народные противовирусные средства с каждым годом заслуживают все большую популярность в медицинских кругах. При незначительном поражении лечения натуральными растительными препаратами может дать отличный результат, при обширном распространении заболевания рекомендуется сочетать их с медикаментозным лечением.

Отечественный врач Л. В. Погорельская предлагает такую схему лечения рецидивирующего герпеса:

1. Отвар из сбора трав. Смешать мелиссу, чабрец, малиновые листья, полынь, можжевельник и душицу в пропорции 4:3:4:2:3:3. Ежедневно заваривать в течение часа 1 ч. л. в стакане кипятка и пить в два приема в течение 14-28 дней.
2. Алпизарин в количестве 0,1 г трижды в сутки 21 день.
3. Два раза до обеда по 40 капель экстракта элеутерококка перед едой.
4. Алпизариновая или хелепиновая мазь на высыпания трижды в день 14-28 суток.

Также помогают от герпеса настои, отвары и компрессы из следующих растений: амурский бархат, перистое каланхоэ, канадский десмодиум, лекарственная календула, бородавчатая береза, желтеющий копеечник, обыкновенный можжевельник и сосна, копеечниковая леспезда, крушиновидная облепиха, хлопчатник, прутьевидный эвкалипт и западная туя.

Вся информация предоставляется в ознакомительных целях. И не является инструкцией для самостоятельного лечения. При недомогании, обращайтесь к врачу.

ЧАСТЬ ІІ

ЛЕЧЕНИЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Лечение детей с различными клиническими формами герпесвирусной инфекции следует проводить с учетом своеобразия этиопатогенеза этих заболеваний, которое состоит в том, что активная репликация и последующее длительное персистирование герпесвирусов оказывает супрессирующий эффект на иммунную систему макроорганизма и способствует развитию вторичной иммунной недостаточности. Нарушения работы иммунной системы проявляются в угнетении реакций клеточного иммунитета, снижении α- и γ- интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов, что, в свою очередь, приводит к хроническому рецидивирующему течению инфекционного процесса. Поэтому в соответствии с общими правилами лечения оппортунистических инфекций, в данном случае, должен быть использован комплекс средств этиотропной, иммуномодулирующей и симптоматической терапии. Конкретный набор медикаментозных средств и лечебных мероприятий зависит от вида герпесвируса, клинической формы болезни, характера течения и активности инфекционного процесса. Это может быть острое течение с выраженной клинической симптоматикой, затяжное со стертой клинической картиной – от минимальной выраженности клинических симптомов до их практически полного отсутствия (латентная инфекция), или хроническое с эпизодами реактивации и набором симптомов и синдромов, характерных также для других нозологических форм заболеваний (фарингит, паротит, панкреатит, артрит, синдром Гийена-Барре и др.).

Этиотропная терапия противовирусными препаратами.

По отношению ко всем возбудителям герпесвирусных инфекций в настоящее время этиотропной терапией считается применение аномальных нуклеозидов, в конечном итоге, блокирующих синтез вирусной ДНК в инфицированной клетке за счет включения их метаболитов в геном вируса.

В организме ацикловир путем фосфорилирования под влиянием фермента вирусной тимидинкиназы превращается в активную форму трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и как аналог нуклеозида встраивается в вирусную ДНК. Это приводит к быстрому разрыву нуклеиновой цепи, прекращению синтеза ДНК и, в результате, к блокированию репликации вируса.

Наиболее распространенными являются Ацикловир (Зовиракс), Ганцикловир (Цимевен), Фамцикловир (Фамвир), Валацикловир (Валтрекс), Пенциклавир (Вектавир), Ацигерпин и др. [16, 44, 55, 56, 85, 109, 122, 124, 125, 132, 136, 137, 166, 188, 226, 237, 243, 250, 280, 283, 291].

Кроме того, существует группа синтетических аналогов нуклеозидов, применяемых для подавления репликации вирусов гепатита В при хронических гепатитах В – Ламивудин (Зеффикс), Энтекавир (Бараклюд), Телбивудин (Себиво), также нарушающих синтез вирусной ДНК [16, 44, 55, 85, 109, 132, 136, 162, 166].

При инфекции, вызываемой вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа, показано применение Ацикловира в дозе 30- 60 мг/кг/сут. внутривенно, или энтерально курсом продолжительностью в 2 недели при локализованных формах и до трех недель при генерализованных формах и поражениях нервной системы (менингоэнцефалит). В случаях любых местных проявлений применяется также крем Пенцикловира или Ацикловира до исчезновения очагов воспалительных изменений на коже и слизистых оболочках ротовой полости и гениталий. Энтеральное применение Ацигерпина наиболее эффективно при герпетической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2-го типа. Таблетки по 200 мг в суточной дозе до 1000 мг применяются у взрослых пациентов от 5 до 10 дней, а крем 5% Ацигерпина наносится на очаги поражения до 5 раз в сутки в течение 5 дней. Также у взрослых при острой инфекции вызванной ВГЧ-1, или ВГЧ-2, или ВГЧ-3 применяются таблетки Фамцикловира, или Валацикловира в суточной дозе от 500 до 1500 мг в течение 5 – 7 дней.

При инфекции, вызванной ВГЧ-3 у иммуноскомпроментированных взрослых и детей старшего возраста и у детей раннего возраста при тяжелых формах, также применяются аномальные нуклеозиды – Ацикловир и его производные.

При инфекционном мононуклеозе, вызванном ВГЧ-4, некоторые авторы сообщают об успешном применении Ацикловира и Фамцикловира, тогда как другие пишут о клинической неэффективности этих средств, а также о том, что проведение противовирусной терапии при остром ИМ не влияет на исход заболевания.

При клинически выраженных формах инфекции, вызванной ВГЧ-5 (цитомегаловирусом) у детей применяется Ганцикловир внутривенно в дозах от 5 до 10 мг/кг/сут. в течение 2 –3 недель. Внутрь во время еды – от 500 мг до 1500 мг до 2-х недель.

Следует подчеркнуть, что применение аномальных нуклеозидов при герпесвирусных инфекциях у детей показано только в случаях выраженных клинических проявлений этих заболеваний в сочетании с лабораторными подтверждениями активной вирусной репликации: высокие титры противогерпетических IgM-антител, низкая авидность ( 20%). Как правило, не показано применение этих препартов при латентной персистирующей инфекции без клинических проявлений даже при обнаружении генома герпесвирусов в других биологических средах организма (например, выявление ВГЧ-5 в слюне и моче методом ПЦР).

Дело в том, что виростатическое действие этих препаратов проявляется только в периоде активной репликации вируса, а вирусы, находящиеся внутри клеток в состоянии низкой репликативной активности (эпителиальные клетки слизистых оболочек, лимфоузлы, эндотелий сосудов, нейроны периферических ганглиев), т.е. персистирующие латентно, не элиминируются под действием синтетических виростатиков. В результате, после прекращения их применения репликация вируса начинается вновь и в некоторых случаях – даже более интенсивно.

Кроме того, в ряде случаев могут образовываться мутантные штаммы вирусов, приобретающие резистентность к уже использованным синтетическим виростатикам, что делает дальнейшую терапию с использованием этих препаратов неэффективной.

Следует также учитывать и возможность известных токсичекских эффектов этих препаратов (поражения печени и почек).

Другая группа аналогов нуклеозидов, сходных по биохимическим параметрам с промежуточными продуктами биосинтеза вирусных РНК и ДНК и способным вмешиваться в репликацию вирусов представлена такими препаратами, как Иду, Рибавирин, Видарабин, Бромуридин, Вироптик, Цитозар. Один из них – Рибавирин (Виразол) входит в группу противовирусных препаратов, применение которых показано у детей раннего возраста при гриппе А и В, тяжелых респираторных инфекциях, вызываемых респираторно-синцитиальными вирусами и при активно протекающих формах простого герпеса. Назначается для перорального применения по 10 мг на килограмм веса в сутки на 3 – 4 приема в течение 7 – 10 дней или в ингаляциях в условиях стационара. Однако, большая часть этих препратов действует местно, не индуцируя выработку интерферона и не препятствуя фиксации вирусов на поверхности или проникновению их в клетку.

Группа препаратов растительного и синтетического происхождения, вызывающих деструкцию герпесвирусов, персистирующих вне клеток.

Алпизарин – растительный противовирусный препарат, подавляющий продукцию герпесвирусов (ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-3, ВГЧ–5) на ранних этапах развития, применяется в виде таблеток (в зависимости от возраста от 0,5 до 2 табл. 3 раза в сутки курсом до 3-х недель) и 2% мази на очаги поражения на коже и слизистых.

Хелепин (Хельпин, Бривудин) – противовирусный препарат в таблетках по 0,125 г. детям по 5 мг/кг массы тела 3 раза в день 5-7 дней. Местно в виде 1% или 5% мази.

Полирем и флакозид – перспективные противовирусные препараты, таблетированные формы, применяемые у взрослых.

Панавир – отечественный противовирусный препарат, полученный на основе выделения биологически активных веществ из быстро делящихся клеток растений. Является растительным биологически активным полисахаридом, относящимся к классу гексозных гликозидов. Противовирусное действие связано с подавлением синтеза вирусных белков, что приводит к прекращению репликации герпесвирусов, а также респираторных вирусов и вируса клещевого энцефалита. Препарат повышает также содержание в организме эндогенных интерферонов, т.е. является интерфероногеном.

В настоящее время клиническая апробация препарата проведена только у взрослых, однако, в ближайшие 1-2 года появятся формы Панавира, пригодные к использованию у детей.

Противовирусные мази рекомендуется применять в сочетании с противовирусными препаратами. Глазные мази, мази на кожные покровы и слизистые оболочки наносятся в возможно более ранние сроки при появлении клинических признаков активации инфекции (гиперемия, кожная инфильтрация с появлением мелких везикул с чувством жжения, зуда) и применяются до эпителизации эрозий от 2-3-х до 5-6 раз в день. Это 1% – 5% мази (кремы, гели), в которые входят ацикловир, полудан. алпизарин, бромуридин, изопропилурацил (гевизош), оксолин, панавир, теброфен, трифлюридин, тромантадин, флореналь, риодоксол, метисазон.

Иммунотерапия

Иммунотерапия является важной составляющей, а, иногда, и основой лечения ребенка с любой формой герпесвирусной инфекции [4, 8, 14, 21, 23, 25, 26, 38, 48, 51, 52, 86, 93, 106, 108, 115, 120, 126, 127, 128, 130, 138, 140, 147, 154, 156, 184, 240, 266, 267, 279].

При данной патологии имеются следующие показания для проведения иммунотерапии.

1. Острые формы герпетических инфекций с выраженными клиническими проявлениями (генерализация инфекции, вызванной ВГЧ-1 и ВГЧ-2, тяжелые формы ветряной оспы у детей раннего возраста, или ее осложнения – пиодермия, атаксический энцефалит; тяжелая форма герпес зостер; острый период инфекционного мононуклеоза; висцеральные формы цитомегаловирусной инфекции; фебрильная лихорадка при герпесвирусной инфекции 6-го типа). Все эти заболевания в этом периоде протекают со значительной репликацией герпесвирусов на фоне (и по причине) очевидной супрессии иммунологического ответа макроорганизма, что выражается в резком падении уровней α- и γ- интерферонов, снижении процентного содержания В-лимфоцитов и лимфоцитов CD4, а также в уменьшении отношения хелперов к супрессорам 38˚С) показана замена индуктора интерферона на другой [38, 44, 45, 47, 73, 92].

Арбидол входит в группу препаратов - индукторов интерферонов с выраженным противовирусным действием, применение которых показано у детей при гриппе А и В, острых респираторных вирусных инфекциях и при реактивации герпесвирусной инфекции, вызванной вирусами ВГЧ-1 и ВГЧ-4. Может назначаться детям с двухлетнего возраста в таблетках по 50 мг 4 раза в день и с 7-летнего возраста по 100 мг 3 раза в день, а детям старше 10 лет и взрослым – по 100 мг 4 раза в день. Обычная длительность курса – 5-7 дней. Повышает уровни эндогенных интерферонов в организме. Профилактический курс – 100 мг 2 раза в неделю в течение 3-х недель (ЛЕНС-ФАРМ ООО).

Циклоферон (метилглюкамина акридонацетат) представляет из себя метаболит акридонуксусной кислоты, который индуцирует продукцию интерферона 1 типа (α-интерферон и γ-интерферон), уровень которого в культурах лимфоцитов человека начинает повышаться через 4 часа после его введения и достигает максимума через 8 часов, постепенно снижаясь к 24 часам и исчезая к 48 часам. Клетками, продуцирующими интерферон, являются нейтрофилы, В-лимфоциты и макрофаги. Циклоферон применяется в лечении герпесвирусных инфекций, вызываемых ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-4, ВГЧ-5 и ВГЧ-6 у детей в возрасте от 1 года 2 месесяцев и старше.

При заболеваниях, вызываемых вирусами простого герпеса, циклоферон быстро нормализует температуру тела, снимает явления интоксикации, а также ускоряет ликвидацию кожных проявлений (сыпи) и афтозных поражений слизистых оболочек ротоглотки.

При инфекционном мононуклеозе при назначении циклоферона&