Противовирусные препараты производные изоникотиновой кислоты

У гидразида изоникотиновой кислоты и его производных (гидразонов), в отличие от аналогичных производных никотиновой кислоты, была обнаружена высокая противотуберкулезная активность. Гидразиды представляют собой продукты взаимодействия гидразинов с кислотами, а гидразоны — продукты взаимодействия гидразинов (гидразидов) с альдегидами (кетонами):

Работы в области синтеза и исследования гидразидов и гидразонов как противотуберкулезных средств были начаты в 1951 г. во ВНИХФИ под руководством М.Н.Щукиной. Синтезировано около 100 различных соединений, из которых применяют изониазид, фтивазид, метазид и др.

Изониазид получают, превращая изоникотиновую кислоту в хлорангидрид, а затем в этиловый эфир. Последний сочетают с гидразином:

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) — исходный продукт для получения других производных изоникотиновой кислоты.

Синтез фтивазида осуществляют из гидразида изоникотиновой кислоты и ванилина (3-метокси-4-оксибензальдегида):

Гидразид изоникотиновой кислоты явился источником синтеза его карбамоилпроизводных, в частности отечественного лекарственного вещества ниаламида (табл. 60.2), представляющего собой 2-[2-(бензилкарбамоил)-этил] гидразид изоникотиновой кислоты.

Синтезируют ниаламид по схеме:

Ниаламид в отличие от рассмотренных производных изоникотиновой кислоты не обладает противотуберкулезным действием. Присоединение к гидразиновой части молекулы радикала, включающего карбамоильную группу, привело к созданию антидепрессанта — ингибитора моноаминоксидазы.

По физическим свойствам (табл. 60.2) производные изоникотиновой кислоты представляют собой кристаллические порошки белого, светло-желтого или желтого цвета. Фтивазид отличается выраженной желтой окраской и запахом ванилина.

60.2. Свойства производных изоникотиновой кислоты

Изониазид легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле. Ниаламид мало растворим, фтивазид практически нерастворим в воде. В этаноле фтивазид очень мало растворим, а ниаламид — умеренно растворим. В хлороформе ниаламид мало растворим, изониазид очень мало растворим. Ниаламид и фтивазид легко растворимы в минеральных кислотах. Фтивазид растворим в растворах едких щелочей.

Лекарственные вещества, производные изоникотиновой кислоты, обладают способностью к таутомерным превращениям:

При этом они могут проявлять в растворах как кислотные, так и основные свойства, которые характеризуются константами ионизации. Так, например, изониазид при pH ниже 1,6 проявляет себя в растворе как основание, а при pH 13,15 и выше как кислота. В области значений pH от 6,6 до 8,1 на 99% изониазид будет находиться в неионизированной форме. Исходя из этого, подбирают индикаторы для кислотно-основного титрования, а затем условия определения производных изоникотиновой кислоты спектрофотометрическим методом.

Подлинность изониазида и фтивазида устанавливают по ИК-спектрам, снятым в вазелиновом масле в области 3700-400 см –1 . Они должны полностью совпадать с полосами поглощения прилагаемого к ФС спектра по положениям и интенсивностям полос.

В ФС включены способы идентификации производных изоникотиновой кислоты по УФ-спектрам поглощения. Раствор изониазида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в области 220-350 нм имеет максимум поглощения при 266 нм и минимум поглощения при 234 нм, ниаламида в том же растворителе — максимум поглощения при 267 нм и минимум поглощения при 236 нм. Удельный показатель поглощения 0,002%-ного раствора ниаламида в хлороводородной кислоте равен 185-195. УФ-спектр раствора фтивазида в хлороводородной кислоте в области 215-400 нм имеет максимумы поглощения при 229, 274, 309 нм и минимумы поглощения при 247 и 298 нм.

Испытания на подлинность и количественное определение производных изоникотиновой кислоты основаны на химических реакциях, обусловленных наличием в их молекулах цикла пиридина и гидразина, а также реакциях гидролиза, кислотно-основных и восстановительных свойствах.

Подлинность производных изоникотиновой кислоты устанавливают, используя в качестве реактива 2,4-динитрохлорбензол. После кипячения лекарственного вещества и реактива в этаноле, охлаждения и добавления раствора гидроксида натрия появляется буро-красное (изониазид) или желто-бурое (фтивазид) окрашивание, усиливающееся или изменяющееся при стоянии. Это общая реакция на пиридиновый цикл. Пиридиновый цикл в молекуле ниаламида обнаруживают, нагревая на кипящей водяной бане с уксусным ангидридом в присутствии лимонной кислоты; смесь приобретает вишневое окрашивание.

Известны и другие цветные реакции на производные изоникотиновой кислоты. В качестве реактивов используются нингидрин в присутствии гидроксида натрия, разведенная серная или хлороводородная кислота, концентрированная серная кислота, смесь камфоры или тимола с концентрированной серной кислотой, раствор дихромата калия в разведенной серной кислоте. Как и другие соединения третичного азота, производные изоникотиновой кислоты образуют окрашенные осадки с раствором фосфорномолибденовой кислоты и некоторыми другими осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

Для испытания подлинности изониазида и ниаламида используют восстановительные свойства, обусловленные наличием остатка гидразина в их молекулах.

Идентифицировать изониазид можно также по характерной цветной реакции с раствором сульфата меди (II). Вначале образуется медная комплексная соль изониазида (голубого цвета), а затем происходит гидролиз и окисление гидразида солью меди (II), что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зеленой и грязно-желтой. Наблюдается выделение пузырьков газа (азота), а ион меди (II) восстанавливается до оксида меди (I):

Изониазид дает цветную реакцию со щелочным раствором нитропруссида натрия. Появляется оранжевое окрашивание, которое после добавления хлороводородной кислоты переходит в вишневое.

Гидразин, образующийся при щелочном гидролизе изониазида, обнаруживают цветной реакцией с n-диметиламинобензальдегидом в кислой среде. Возникает желто-оранжевая окраска, обусловленная конденсацией альдегида и гидразина с образованием хиноидного катиона:

Изониазид идентифицируют по образованию фтивазида при добавлении горячего раствора ванилина (см. схему синтеза фтивазида). Образующийся при стоянии желтый осадок после перекристаллизации из этанола и высушивания должен иметь температуру плавления около 227°C.

Фтивазид, обладая амфотерными свойствами, растворяется как в растворах гидроксидов (за счет наличия в молекуле фенольного гидроксила), так и в кислотах (за счет третичного азота). При этом образуются феноксиды или соли, имеющие различную окраску. Это свойство используют для испытания его подлинности. Так, спиртовой раствор фтивазида от добавления раствора щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Последующее постепенное прибавление раствора хлороводородной кислоты приводит вначале к ослаблению, а затем к усилению окраски до оранжево-желтой (за счет образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):

При нагревании раствора фтивазида в разведенной хлороводородной кислоте происходит его гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты и ванилина. Ванилин легко обнаружить по характерному запаху:

Ванилин можно идентифицировать с помощью химических реакций на альдегиды с использованием в качестве реактивов первичных ароматических аминов (см.).

При испытании на чистоту устанавливают допустимые пределы примесей исходных продуктов синтеза и гидролиза. В изониазиде методом ТСХ на пластинках Силуфол или Сорбфил УФ-254 обнаруживают примесь свободного гидразина (не более 0,02%). Тем же методом определяют посторонние примеси (не более 1%) в ниаламиде, сравнивая с СОВС. Во фтивазиде обнаруживают присутствие примесей гидразида изоникотиновой кислоты (нитритометрическим методом) и ванилина (нейтрализацией 0,05 М раствором гидроксида натрия водного извлечения по фенолфталеину).

Количественное определение изониазида и фтивазида выполняют методом неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Изониазид предварительно растворяют в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида, а фтивазид — в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (2:30). В случае фтивазида процесс идет по схеме:

Ряд методик количественного определения изониазида и фтивазида основан на окислении продуктов гидролиза, например, при использовании иодометрии. Окисление ведут иодом в слабощелочной среде:

Изониазид определяют также броматометрическим методом в солянокислой среде:

Избыток брома устанавливают иодометрическим методом.

К этой же группе относятся способы определения, основанные на применении ванадатометрического и цериметрического методов. Оксидиметрические методы определения изониазида основаны также на действии дихроматом калия, избыток которого титруют раствором соли Мора, или хлорамином Т с иодометрическим титрованием избытка окислителя.

Фтивазид количественно определяют иодатометрическим методом после предварительного гидролиза в солянокислой среде. Выделяющийся при гидролизе гидразин окисляют иодатом калия в присутствии хлороформа. Образующийся иод извлекают хлороформом. При последующем титровании иод превращается в бесцветный иода хлорид (слой хлороформа обесцвечивается):

Из других химических методов для количественного определения изониазида используют нитритометрию. Разработан унифицированный способ количественного определения изониазида, фтивазида и других производных изоникотиновой кислоты, основанный на применении нитритометрии с внутренними индикаторами (Л.Н.Гусева). Можно предположить, что при воздействии на изониазид нитритом натрия происходит образование азида изоникотиновой кислоты:

Количественное определение ниаламида выполняют нитритометрическим методом, используя внутренний индикатор — смесь тропеолина 00 и метиленового синего.

Определение основано на образовании нитрозопроизводного ниаламида:

Обратное аргентометрическое определение изониазида основано на образовании комплексов с солями меди и кадмия. Изониазид можно определить косвенным комплексонометрическим методом с помощью иодвисмутата калия.

Фотометрические методы определения производных изоникотиновой кислоты основаны на образовании окрашенных продуктов с ванадатом аммония, 2,3-дихлор-1,4-нафтохиноном, 1,2-нафтохинон-4-сульфонатом натрия. В качестве реактивов для фотометрического определения изониазида используют также реакции с n-диметиламинобензальдегидом, пирокатехином в щелочной среде, 9-хлоракридином, фторборатом n-нитрофенилдиазония, глутаконовым альдегидом, хлоридом трифенилтетразолия и другими реактивами. Спектрофотометрическое определение можно выполнить и по собственному поглощению в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты при 267 нм (изониазид, ниаламид), 274 нм (фтивазид).

Производные изоникотиновой кислоты хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света сухом месте.

Применяют в качестве противотуберкулезных средств внутрь: изониазид по 0,3 г, а фтивазид по 0,5 г 2–3 раза в день. Ниаламид применяют в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных форм в виде таблеток (драже) по 0,025 г.

Комплексы амидов никотиновой кислоты с металлами

Isoniazidum (Изониазид)

Гидразид изоникотиновой кислоты.

Описание: Белый кристаллический порошок, горький на вкус.

Растворимость: Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе.

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).

Происходит конденсация альдегида с гидразином с образованием альдазина, который растворяясь в кислоте, образует хиноидный катион вишнёво-красного цвета.

1. Образование серебряного зеркала:

2. С сульфатом меди при нагревании – восстанавливается медь. При этом вначале образуется соль изониазида голубого цвета, затем происходят гидролиз и окислительно-восстановительная реакция между гидразидом и солью двухвалентной меди, что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зелёной и грязно-жёлтой. При этом наблюдается выделение пузырьков азота (по Мелентьевой):

3. С сульфатом меди – голубой осадок, при нагревании переходящий в светло-зелёный, а затем в жёлто-зелёный. Выделяются пузырьки газа (по лекциям Татьяны Юрьевны):

Cu₂O (красно-жёлтый) переходит в кислой среде в Cu° (красный).

1. С реактивом Несслера – выпадает Hg°.

2. С КMnO₄ – обесцвечивание.

3. С щелочным раствором нитропруссида натрия – оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении НСl в вишнёвое.

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность.

3. Кислотность и щёлочность.

4. Потеря в весе при высушивании.

5. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Настаивают 30 минут в темном месте при 40°С с натрия гидрокарбонатом и йодом.

Эта реакция идет в несколько стадий. Сперва идет гидролиз изониазида с образованием изоникатиновой кислоты и гидразина (NH₂-NH₂). Натрия гидрокарбонат реагирует с йодом:

Потом мы вынимаем из шкафа нашу посудину, ставим на ледяную баню и небольшими порциями добавляем кислоту (у Рыбы в лекциях – серная кислота, в ГФ 10 на изониазид – соляная).

Избыток йдоа оттитровываем тоисульфатом.

f=1/4. Параллельно проводим контрольный опыт.

2. Прямая перманганатометрия:

Титруем до розового окрашивания f=1/4.

3. Неводное титрования в ледяной уксусной кислоте с уксусным ангидридом:

4. Нитритометрия с внутренним и внешним индикатором:

Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше + 10 С.

Применение: Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.

Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.

Methazidum (Метазид)

Описание: Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, при кипячении с водой разлагается с выделением формальдегида.

Растворимость: Практически нерастворим в воде спирте, эфире, хлороформе. Легко растворим в разведённых минеральных кислотах.

Химические свойства: гидролиз (кислотный или щелочной):

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).

2. С хромотроповой кислотой в среде конц. H₂SO₄ (в реакцию будет вступать формальдегид, образующийся в результате гидролиза):

1. Идут все реакции характерные для изониазида (см. выше). Собственно отличить можно по фармакопейной реакции с хромотоповой кислотой. Есть разновидность этой реакции с салициловой кислотой:

1. Температура плавления.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Гидразид изоникотиновой кислоты: навеску препарата встряхивают с водой, затем фильтруют, к фильтрату добавляют р.НСl и NaNO₂. Проба, взятая через 3 минуты должна давать пятно на йодкрахмальной бумаге. В случае присутствия примеси NaNO₂ будет вступать в реакцию нитрозирования и не восстановит KI до I₂ – крахмал НЕ будет синий.

Формальдегид: к фильтрату добавляем р.H₂SO₄ и раствор фуксин серной кислоты – не должно появляться лимонно-жёлтого окрашивания.

Обратная йодометрия аналогично изониазиду, а также нефармакопейные способы.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: Противотуберкулёзное средство. Показания и противопоказания такие же, как для фтивазида.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упаковке по 100 штук.

Phthivazidum (Фтивазид)

3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль)-гидразон.

Описание: Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со сла6ым запахом ванилина, без вкуса.

Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко - в неорганических кислотах, щелочах.

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).

2. Фтивазид обладает амфотерными свойствами. Это свойство фтивазида положено в основу реакции, подтверждающей его подлинность. Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается превоначальное окрашивание (за счёт образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):

3. Нагревание с HCl – сильный запах ванилина:

1. Потеря веса при высушивании.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

3. Специфические: Гидразид изоникотиновой кислоты (см. метазид).

Ванилин: взбалтываем навеску с водой, фильтруем, к фильтрату добавляем 2 капли 0,05М NaOH с ФФ, должно появиться красное окрашивание. Ванилин, обладая слабокислыми свойствами, нейтрализовал бы эту щелочь и окраски бы не было.

1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:

1. Йодометрия после гидролиза в кислой среде:

В результате гидролиза в кислой среде образуются ванилин, изоникотиновая кислота и гидразин (см. реакцию выше).

Хлороформ извлекает йод и растворяет сопутствующие вещества. f=1/6

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: противотуберкулёзное средство.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0, 1, 0, 3 и 0, 5 г в упаковке по 100 штук.

Saluzidum (Салюзид)

2-Карбокси-3, 4-диметоксибензаль – изоникотиноилгидразон или 2-Карбокси-3, 4-диметоксибензилиденгидразидизоникотиновой кислоты

Салюзид растворимый - таже формула умноженная на диэтиламин.

Описание: Зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок с неприятным запахом.

Растворимость: мало растворим в воде, спирте, легко растворяется в щелочах и в минеральных кислотах.

1. Сначала нейтрализуем щёлочью по фенолфталеину (образуется натриевая соль), затем добавляем CuSO₄ – выпадает творожистый осадок зелёного цвета (реакция на карбокисльную группу):

2. С реактивом Феллинга при нагревании (см. выше) – образуется закись меди красного цвета (по Мелентьевой).

3. С K₂Сr₂O₇/H₂SO₄ – рубиново-красный цвет и выделение пузырьков газа (азот).

1. Общие допустимые примеси: сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, мышьяк.

2. Специфические: Гидрозид изоникотиновой кислоты (см.метазид).

Опиановая кислота: прибавляем конц. серную кислоту и спиртовой раствор кодеина (алкалоид) – розовое окрашивание.

Прямая алкалиметрия NaOH 0,1М, индикатор – фенолфталеин. Титруем по карбоксильной группе. Фактор – 1.

Хранение: Список Б. В сухом защищённом от света месте.

Применение: противотуберкулёзное средство.

Форма выпуска: инъекционные растворы.

Nialamidum (Ниаламид)

Описание: Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Растворимость: Мало растворим в воде, трудно - в спирте.

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Применение: Применяют ниаламид в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях.

Форма выпуска: таблетки (драже) по 0, 025 г (25 мг).

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид (энисамия йодид)	125/250 мг
(в пересчете на 100% безводное вещество)
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 33,4/66,8 мг; МКЦ (вивапур 101) — 10/20 мг; сахароза (сахар-рафинад) — 9/18 мг; повидон (ПВП низкомолекулярный медицинский или пласдон К17) — 3,6/7,2 мг; коповидон (пласдон S630) — 1,4/2,8 мг; кросповидон (полипласдон XL10) — 3,8/7,6 мг; тальк — 1,9/3,8 мг; кальция стеарат — 1,9/3,8 мг
оболочка пленочная: Aquarius Prime BAN314047 Yellow — 6/12 мг (гипромеллоза — 3,96/7,92 мг, титана диоксид — 1,3437/2,6874 мг, каприл/каприлат (каприловый/каприновый триглицерид) — 0,54/1,08 мг, краситель железа оксид желтый — 0,042/0,084 мг, краситель железа оксид красный — 0,0003/0,0006 мг, краситель хинолиновый желтый — 0,114/0,228 мг)

Описание лекарственной формы

Капсулы: желатиновые, твердые, оранжевого цвета №3 для дозировки 125 мг, №1 для дозировки 250 мг.

Содержимое капсул порошок желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета. На основном фоне допускаются вкрапления белого, желтого, желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета.

На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Нобазит ® — противовирусное средство, производное изоникотиновой кислоты. Эффективно подавляет действие вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ за счет непосредственного (ингибирующего) влияния на процесс проникновения вирусов через клеточную мембрану.

Обладает интерфероногенными свойствами, способствует повышению концентрации эндогенного интерферона (интерферона альфа и интерферона гамма) в плазме крови в 3–4 раза. Повышает резистентность организма к вирусным инфекциям. Снижает острые клинические проявления вирусной интоксикации, способствует сокращению продолжительности заболевания.

Фармакокинетика

После перорального приема энисамия йодид быстро попадает в кровь, C_max его в крови наблюдается через 2–2,5 ч после приема. Энисамия йодид и его метаболиты долго циркулируют в кровеносном русле ( T_1/2 составляет 13,5–14 ч), метаболизируются в печени и быстро выводятся из тканей ( T_1/2 составляет 2–3 ч). Выводится на 90–95% с мочой в виде метаболитов.

Показания препарата Нобазит ®

Лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, в т.ч. в составе комплексной терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой);

наличие аллергических реакций независимо от природы аллергена в анамнезе;

тяжелые органические поражения печени и почек;

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в период беременности и кормления грудью.

Побочные действия

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, ангионевротический отек, зуд.

Со стороны системы пищеварения: сухость и горький привкус во рту, отек слизистой оболочки полости рта, гиперсаливация, окрашивание языка в желтый цвет, тошнота, рвота, изжога, боль в животе, тяжесть в правом подреберье, диарея, вздутие живота.

Со стороны дыхательной системы: одышка, раздражение горла.

В пострегистрационном периоде в единичных случаях отмечались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение, слабость, колебание АД .

Если у пациента отмечаются или усугубляются побочные эффекты, указанные в описании, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, необходимо сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Взаимодействие с другими ЛС достаточно не изучено.

Препарат Нобазит ® усиливает действие антибактериальных и иммуномодулирующих средств.

Целесообразным является комбинация данного препарата с аскорбиновой кислотой и другими витаминами.

Также препарат Нобазит ® можно назначать одновременно с использованием рекомбинантного интерферона.

Если пациент применяет вышеперечисленные или другие лекарственные препараты ( в т.ч. безрецептурные), перед применением препарата Нобазит ® следует проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, не разжевывая по 0,5 г 3 раза в сутки.

Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 2 г.

Рекомендованный курс лечения от 5 до 7 дней.

Лечение следует начинать при появлении первых признаков заболевания. Если через 3 дня лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Следует применять препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в описании.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение.

Особые указания

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями щитовидной железы, особенно при гипертиреозе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Прием препарата Нобазит ® не влияет на способность управлять транспортом и различным механическим оборудованием.

Форма выпуска

Капсулы, 125 мг, 250 мг.

По 10 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 20 капс. в банке из ПЭНД . 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки или 1 банку помещают в пачку из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, 250 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

Производитель

Тел.: (495) 258-45-28.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Нобазит ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нобазит ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации	Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей
	Бактериальные инфекции органов дыхания
	Боли при простудных заболеваниях
	Боль при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей
	Вирусное заболевание дыхательных путей
	Вирусные инфекции дыхательных путей
	Воспалительное заболевание верхних дыхательных путей
	Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей
	Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой
	Воспалительные заболевания дыхательных путей
	Вторичные инфекции при гриппе
	Вторичные инфекции при простудах
	Гриппозные состояния
	Затрудненное отделение мокроты при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей
	Инфекции верхних дыхательных путей
	Инфекции верхних отделов дыхательных путей
	Инфекции дыхательных путей
	Инфекции дыхательных путей и легких
	Инфекции ЛОР-органов
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и лор-органов
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей у взрослых и детей
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних отделов дыхательных путей
	Инфекционное воспаление дыхательных путей
	Инфекция дыхательных путей
	Катар верхних дыхательных путей
	Катаральное воспаление верхних дыхательных путей
	Катаральное заболевание верхних дыхательных путей
	Катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей
	Кашель при заболеваниях верхних дыхательных путей
	Кашель при простуде
	Лихорадочные состояния при гриппе
	ОРВИ
	ОРЗ
	ОРЗ с явлениями ринита
	Острая респираторная инфекция
	Острое инфекционно-воспалительное заболевание верхних дыхательных путей
	Острое простудное заболевание
	Острое респираторное заболевание
	Острое респираторное заболевание гриппозного характера
	Першение в горле или носу
	Простуда
	Простудное заболевание
	Простудные заболевания
	Респираторная инфекция
	Респираторно-вирусные инфекции
	Респираторные заболевания
	Респираторные инфекции
	Рецидивирующие инфекции дыхательных путей
	Сезонное простудное заболевание
	Сезонные простудные заболевания
	Частые простудные вирусные заболевания
J11 Грипп, вирус не идентифицирован	Боли при гриппе
	Грипп
	Грипп на начальных стадиях заболевания
	Грипп у детей
	Гриппозное состояние
	Инфлюэнца
	Начинающееся гриппозное состояние
	Острое парагриппозное заболевание
	Парагрипп
	Парагриппозное состояние
	Эпидемии гриппа

Цены в аптеках Москвы

Название препарата	Цена за 1 ед.	Цена за упак., руб.	Аптеки
Нобазит ® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 20 шт.

Оставьте свой комментарий

Текущий индекс информационного спроса, ‰

Регистрационные удостоверения Нобазит ®

• ЛП-003508

• ЛП-003366

Еще много интересного

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.