Противовирусные препараты угнетающие синтез нуклеиновых кислот

Общее понятие о противовирусных средствах

Учитывая, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, создание противовирусных препаратов является сложной задачей в химиотерапии вирусных инфекций. В процессе размножения вирусы используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, изменяя его определенным образом. В связи с этим трудно избирательно воздействовать на вирус, не повредив при этом клетки макроорганизма.

Направленность действия противовирусных средств различна и касается разных этапов взаимодействия вируса с клеткой:

Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку;
мидантан и ремантандин угнетают высвобождение вирусного генома;
гуанидин угнетает синтез "ранних" вирусных белков-ферментов;
зидовудин, ацикловир и видарабин угнетают синтез нуклеиновых кислот;
саквинавир угнетает синтез "поздних" вирусных белков;
метисазон угнетает сборку вирионов.

Классификация противовирусных препаратов

А. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:

аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин;
производные липидов - саквинавир;
производные адамантана - мидантан, ремантадин;
производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет;
производные тиосемикарбазона - метисазон;
препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны.

Б. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия.

I. ДНК-содержащие вирусы:

вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин;
цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;
вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет;
вирус натуральной оспы - метисазан;
вирус гепатитов В и С - интерфероны.

II. РНК-содержащие вирусы:

вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир;
вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин;
вирус гриппа типов Б и А - арбидол;
респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.

Производные пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов

Зидовудин (азидотимидин, ретровир) после поступления в организм фосфорилируется в клетках и превращается в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя тем самым образованию ДНК из вирусной РНК, которая подавляет синтез и-РНК и вирусных белков. Побочные эффекты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, бессонница, головная боль, миалгия, угнетение функции почек. Применяется при лечении СПИДа.

Также являются ингибиторами обратной транскриптазы ставудин (зерит), диданозин (видекс), зальцитабин (хивид), которые тоже применяются для лечения СПИДа.

В настоящее время синтезированы новые препараты для лечения ВИЧ-инфекции - ингибитора протеаз ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ). Этот фермент регулирует образование структурных белков и ферментов-вирионов ВИЧ К препаратам этой группы относятся санквинар (инвираза), вирасепт, индинавир, ритонавир.

Противогерпетические средства

Ацикловир (зовиракс) - аналог пуриновых нуклеозидов, в клетках фосфорилируется и превращается в трифосфат, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. Применяется при герпетических поражениях глаз и гениталий, опоясывающем лишае, цитомегаловирусной инфекции. Побочные эффекты: местное раздражение, поражение почек, энцефалопатия, флебиты, тошнота, рвота, понос.

Валацикловир (валтрекс) отличается от ацикловира большей биодоступностью. Видарабин (аденин арабинозид) действует аналогично, применяется при герпетическом энцефалите и кератоконъюнктивите. Побочные действия: галлюцинации, психозы, тремор, тошнота, рвота, понос, тромбофлебиты.

Для местного применения при герпетической инфекции применяются трифлуридин и идоксуридин. Они угнетают синтез ДНК и применяются при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите.

При цитомегаловирусной инфекции и цитомегаловирусном ретините применяют ганцикловир, угнетающий синтез вирусной ДНК. Побочные эффекты: острый психоз, судороги, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гепатотоксическое действие, аллергические реакции.

Фоскарнет (фоскарвир) - ингибитор ДНК-полимеразы вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом, при простом герпесе и опоясывающем лишае.

Противогриппозные средства

Мидантан (адамантина гидрохлорид, амантадин, симметрел) - ингибирует высвобождение в клетке вирусного генома. Применяется для профилактики гриппа типа А. Ремантадин сходен по основным свойствам с мидантаном. Арбидол обладает противовирусной активностью по отношению к гриппу А и В, а также интерфероногенной активностью. Применяется для профилактики и лечения гриппа.

Препарат, оказывающий воздействие на респираторно-синцитиальный вирус, - рибавирин (рибамидил); он также эффективен при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и лихорадке Ласса. Против вируса натуральной оспы эффективен метасазон, который применяют также и при профилактике натуральной оспы.

Оксолин применяется для профилактики гриппа, при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, простом и опоясывающем лишае.

Интерфероны - низкомолекулярные гликопротеиды, вырабатывающиеся клетками макроорганизма при воздействии на них вирусов. Обладают широким противовирусным эффектом. Механизм действия: вызывают образование рибосомами ряда ферментов, ингибирующих и-РНК и нарушающих трансляцию вирусных белков.

Типы интерферонов: альфа-интерферон (лейкоцитарный, IFN-альфа), бета-интерферон (фибробластный, IFN-бета), гамма-интерферон (иммунный интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами, IFN-гамма). В качестве противовирусных средств в основном используют альфа-интерферон (альфа-2В, альфа-2А). Применяется при герпетических кератитах, гранулоцитопении, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, эритеме. Обладает противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Интерферон бета-1В применяют при рассеянном склерозе; он не излечивает болезнь, но снижает частоту госпитализаций. Полудан - синтетический интерфероноген, применяемый при вирусных заболеваниях глаз.

Сайт СТУДОПЕДИЯ проводит ОПРОС! Прими участие :) - нам важно ваше мнение.

Синтетические	Интерфероны	Индукторы интерферонов
Противо- гриппозные Оксолин Ремантадин Озельтамивир Альгирем	Противо- герпетические Ацикловир Валацикловир Бонафтон Идоксуридин Фамцикловир Тромантадин	Ингибиторы репликации ВИЧ Азидотимидин Ламивудин Зальцетабин	Интерферон человеческий лейкоцитарный Гриппферон Кипферон Интрон Генферон	Арбидол Анаферон Циклоферон

Вирусы – это организованные частицы, содержащие какой-нибудь один вид нуклеиновых кислот – ДНК или РНК – и белок капсид. Они не обладают собственным обменом веществ и размножаются только в живых тканях (паразитируют). При этом вирусы перестраивают систему метаболических процессов для своего размножения. Вирусные инфекции возникают вследствие избирательного поражения тканей или органов. Среди них известны герпетические заболевания, менингиты, энцефалиты, гепатиты, грипп, ОРВИ и др. СПИД – это смешанный тип вирусной инфекции.

Для профилактики вирусных инфекций используются вакцины, иммуноглобулины специфические (противогриппозный, противооспенный и др.) в виде иммунизации (вакцинации) населения.

Создание противовирусных ЛС – одна из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Имеющиеся многочисленные антибиотики неэффективны при лечении вирусных заболеваний. Так как процессы размножения вирусов тесно связаны с метаболизмом клеток хозяина (внутриклеточное расположение вирусов, сходство вирусного материала с жизненно важными нуклеиновыми кислотами клеток хозяина), то очень сложно создать ЛС, оказывающие избирательное противовирусное действие. Однако некоторые вирусы (например, вирус герпеса) после проникновения в клетки индуцируют образование своих ферментов, которые отличаются от аналогичных ферментов клетки. К таким ферментам относится ДНК-полимераза. Кроме того, попадая в организм, вирусы вызывают образование клетками интерферона и включение гуморального и клеточного иммунитета.

Синтезированы противовирусные средства различной направленности действия и оказывающих угнетающее влияние на различные стадии размножения вируса. Репликация вирусов осуществляется в несколько этапов (Рис.34). Механизм действия противовирусных ЛС заключается в следующем:

· защита клеточных мембран от связывания с ними вирусных частиц, т.е. препятствие проникновению вирусных ДНК и РНК;

· ингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот (аналоги нуклеозидов);

· повышение устойчивости клеток к вирусам (интерфероны).

Рис. 34 Схема репликации вирусов и механизм действия

Выделяются синтетические противовирусные средства, интерфероны и индукторы интерферонов.

Оксолин – синтетическое ЛС. Проявляет вируцидное действие. Обладает умеренной эффективностью при аденовирусных инфекциях глаз, кожи, слизистой носа и в профилактике гриппа. Применяют его местно, в виде мази и раствора для закапывания в глаза и нос. Может вызывать кратковременное раздражающее действие и жжение.

Римантадин (ремантадин) обладает противовирусной активностью в отношении РНК – содержащих вирусов. Он угнетает проникновение вируса в клетки. Применяют для профилактики и лечения гриппа А. Для профилактики назначается по 1 табл. 1раз в сутки 10-15 дней; для лечения – 1-й день - 2 табл. 3 раза в сутки; 2-й и 3-й день – 2 табл. 2 раза в сутки; 4-5 день – 2 табл. 1 раз в сутки. Принимается после еды.

Нежелательные побочные эффекты: бессонница, нервозность, нарушение концентрации внимания, нарушение функции почек и печени. Обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Альгирем – сироп, применяемый детям с 1 года при гриппе типа А и В. Применяется по той же схеме, что и ремантадин.

Озельтамивир (тамифлю) – специфический препарат, действующий непосредственно на вирус. Он показан для лечения взрослых с симптомами гриппа продолжительностью не более 2-х суток. Его нужно принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды в течение 5 дней.

Ацикловир (виролекс, зовиракс, герпевир, виворакс, ацигерпин) обладает избирательным противогерпетическим действием. Он угнетает синтез нуклеиновых кислот вируса. Его широко используют при простом герпесе, поражении глаз, генитальном, опоясывающем герпесе. Вводят внутрь, внутривенно и местно. При местном применении отмечается небольшой раздражающий эффект; при внутривенном – нарушение функции почек, флебиты, кожные сыпи; при энтеральном – диспепсические нарушения.

Валацикловир (валтрекс) – аналог ацикловира более длительного действия. Применяется 2 раза в сутки.

Фамцикловир (фамвир) применяется при простом и опоясывающем герпесе.

Бонафтон обладает противовирусной активностью в отношении вируса герпеса и некоторых аденовирусов. Применяют для лечения герпетического кератита, вирусных заболеваний кожи, герпетического стоматита, гингвита, герпеса гениталий и других вирусных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. При местном применении бонафтона возможны явления раздражения, при приеме внутрь – головная боль, понос.

Для местного применения используются Бутаминофеновая мазь, Идоксуридин (офтан-иду), Тромантадин (виру-мерц).

Ингибиторы репликации ВИЧ

Азидотимидин (зидовудин, ретровир),Ламивудин, Зальцетабин активны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Являются ингибиторами ВИЧ-протеаз. Применяют их при СПИДе внутрь и инъекционно.

Значительное место в профилактике и лечении вирусных заболеваний занимают интерфероны. Интерферон - это белок, синтезируемый клетками, инфицированными вирусом, который тормозит размножение вирусов. Интерфероны продуцируются и при других инфекциях. Они обладают широким спектром противовирусной активности, а также иммуномодулирующим действием.

Интерферон человеческий лейкоцитарный получают из лейкоцитов крови, инфицированных вирусом людей. Применяют путем закапывания в нос или ингаляционно. Содержимое ампулы растворяют перед употреблением. Профилактически при гриппе в каждый носовой ход закапывают по 3-5 капель 2 раза в сутки, в начальной стадии заболевания – по 5 капель 5 раз в сутки. Гриппферон (α-интерферон) – спрей для носа. К препаратам интерферонов местного действия относятся Генферон,Кипферон.

a-интерферон (интрон) применяют внутримышечно при гепатите В и С.

Из нежелательных побочных эффектов возможны повышение температуры, утомляемость, в больших дозах – угнетение кроветворения.

Таблица 8 Показания к применению некоторых противовирусных средств

Вирусы/заболевание	Лекарственное средство
ДНК-содержащие вирусы
Вирус герпеса Герпес кожи, губ, половых органов, энцефалит Герпетический кератит	Ацикловир, валацикловир Идоксуридин
Вирусы гепатита В и С	Интерферон-α-2b
РНК-содержащие вирусы
Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-инфекция	Зидовудин, зальцетабин, индинавир
Вирусы гриппа Грипп типа А Грипп типа А и В	Амантадин, ремантадин Арбидол, альгирем, озельтамивир, рибавирин, циклоферон

Арбидол,Анаферон,Циклоферон – индукторы интерферонов. Они стимулируют синтез интерферонов в организме. Это приводит к угнетению репродукции вирусов. Применяются при гриппе, ОРВИ и других вирусных инфекциях.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Clotrimazolum (Canestenum)	Флак. 15% р-р – 15 мл; 20мл; 40мл и 50мл Крем (мазь) 1% –15,0; 20,0; 30,0 Табл. 0,1; 0,2; 0,5	Наносить на пораженные участки 2-3 раза в сутки Наносить на пораженные участки 2-3 раза в сутки По 1 табл. во влагалище на ночь
Nystatinum (Mycostatinum) (Б)	Табл. 250000ЕД; 500000ЕД Мазь 1% – 15,0; 30,0 Свечи 250000ЕД и 500000ЕД	По 1 табл. 3-8 раз в сутки (не разжевывая) На пораженную поверхность 2 раза в сутки В прямую кишку, во влагалище по 1 свече
Grizeofulvinum (Б)	Табл. 0,125; 0,5	По 1-2 табл. 4 раза в сутки

Ketoconazolum (Nizoralum) (Б)	Табл. 0,2 Мазь (крем) 2% –20,0 Свечи 0,4	По 1 табл. 1 раз в сутки На пораженную поверхность 2 раза в сутки По 1 свече во влагалище на ночь
Fungazolum (Diflucanum)	Капс. 0,05; 0,1; 0,15; 0,2 Флак 0,2% – 50 мл; 100 мл; 200 мл	По 1 капс. 1 раз в сутки В вену капельно
Amphotericinum – B (Fungizonum) (Б)	Флак. 50 000ЕД сухого в-ва	В вену капельно на изотоническом р-ре натрия хлорида
Oxolinum (Б)	Мазь 0,25%,0,5% – 10,0 Мазь 1%, 2%, 3% – 30,0	Закладывать за веко, смазывать слизистую носа 1-3 раза в сутки. На пораженную кожу 2-3 раза в сутки
Rimantadinum (Remantadinum) (Б)	Табл. 0,05	По 1-2 табл. 1-3 раза в сутки (после еды)
Interferonum leycocyticum	Амп. 2 мл	Содержимое ампулы растворить водой до метки, закапывать в нос по 2 капли 2 раза в день для профилактики; По 5 кап. 5 раз в день при гриппе
Acyclovirum (Zovirax, Virolex, Herpevirum)	Табл. 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 Флак. 0,25; 0,5 сухого в-ва Мазь (крем) 2,5% – 10,0	По 1 табл. 2-5 раз в день В вену капельно (содержимое р-рить в изотон. р-ре натрия хлорида) каждые 12 часов На пораженные очаги 5 раз в сутки
Valacyclovirum (Valtrex)	Табл. 0,5	По 1-2 табл. 3 раза в сутки
Bonaphtonum (Б)	Табл. 0,1 Мазь 0,05% - 10,0 Мазь 0,25%; 0,5%; 1% -25,0	По 1 табл. 3-4 раза в сутки Закладывать за веко 3-4 раза в сутки На пораженные очаги 2-6 раз в сутки

\|	следующая лекция ==>
Противогрибковые средства	\|	Противоглистные (антигельминтные) средства

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Синтетические	Интерфероны	Индукторы интерферонов
Противо- гриппозные Оксолин Ремантадин Озельтамивир Альгирем	Противо- герпетические Ацикловир Валацикловир Бонафтон Идоксуридин Фамцикловир Тромантадин	Ингибиторы репликации ВИЧ Азидотимидин Ламивудин Зальцетабин	Интерферон человеческий лейкоцитарный Гриппферон Кипферон Интрон Генферон	Арбидол Анаферон Циклоферон

· ингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот (аналоги нуклеозидов);

· повышение устойчивости клеток к вирусам (интерфероны).

Рис. 34 Схема репликации вирусов и механизм действия

Выделяются синтетические противовирусные средства, интерфероны и индукторы интерферонов.

Озельтамивир (тамифлю)– специфический препарат, действующий непосредственно на вирус. Он показан для лечения взрослых с симптомами гриппа продолжительностью не более 2-х суток. Его нужно принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды в течение 5 дней.

Валацикловир (валтрекс) – аналог ацикловира более длительного действия. Применяется 2 раза в сутки.

Фамцикловир (фамвир) применяется при простом и опоясывающем герпесе.

Для местного применения используются Бутаминофеновая мазь, Идоксуридин (офтан-иду), Тромантадин (виру-мерц).

Ингибиторы репликации ВИЧ

a-интерферон (интрон) применяют внутримышечно при гепатите В и С.

Таблица 8 Показания к применению некоторых противовирусных средств

Вирусы/заболевание	Лекарственное средство
ДНК-содержащие вирусы
Вирус герпеса Герпес кожи, губ, половых органов, энцефалит Герпетический кератит	Ацикловир, валацикловир Идоксуридин
Вирусы гепатита В и С	Интерферон-α-2b
РНК-содержащие вирусы
Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-инфекция	Зидовудин, зальцетабин, индинавир
Вирусы гриппа Грипп типа А Грипп типа А и В	Амантадин, ремантадин Арбидол, альгирем, озельтамивир, рибавирин, циклоферон

Противолепрозные средства.

Основными специфическими лекарственными средствами являются сульфонамы, по спектру действия имеет сходство с противотуберкулезными препаратами (изониазид). Они применяются в сочетании с другими лекарственными средствами (новые антибиотики, синтетические химиотерапевические препараты, иммуностимуляторы, гормоны и др.). К специфическим противолепрозным средствам относятся: диафенилсульфон, солюсульфон, диуцифон и др.

Противовирусные средства – это гр.ЛС, бладающие способностью препятствовать развитию вирусной инфекции в макроорганизме.

Классификация по строению активного вещества:

I. Синтетического происхождения:

1. Аналоги пуринов и пиримидинов – ацикловир, ганцикловир, рибавирин, видарабин, идоксуридин.

2. Дидезоксинуклеотиды – зидовудин, дидзоксицитизин, дидезоксиинозин.

3. Адамантанамины – амантадин, ремантадин, мадинтан, тромантадин.

4. Фосфоноформиаты – фоскарнет, фосфорноуксусная кислота.

5. Производ-е тиосемикарбазона – метисазон

6. Пентады – санквинавир

7. Производ-е оксолиниевой к-ты – оксолиниевая мазь.

II. Биогенного происхождения:

1. Иммуноглобулины - иммуноглобулин, интраглобин, гамимун, пентаглобин, сандоглобулин, гистаглобулин, цитотект.

- a- (лейкоцитарный): - рекомбинантный – интрон-А, роферон-А, алферон, вэллферон, реальдирон; - синтетический – полудан;

- b- (фибробластный): - рекомбинанный - ребиф, фрон; - синтетическкий – бетаферон;

3. Антибиотики – пуромицин, рифампицин

Разные противовирусные средства исходя из источников получения, химической структуры и механизма действия можно условно разделить на следующие группы:

Классификация по механизму действия:

1. Угнетающие процесс высвобождения вирусного генома (депроеинизация):

- синтетические – гр.адамантанов – мидантан, ремантадин, тромантадин.

2. Угнетающие абсорбцию вируса на слетку и его проникновение в клетку:

- биогенные – глобулины – иммуноглобулин, интраглобин, пентаглобин, сандоглобулин, гистаглобулин, цитотект;

- инерфероны - a- (лейкоцитарный), b- (фибробластный), g- (Т-лейкоцитарный).

- синтетические – гр.аминокислот – гуанидин;

- гр.фосфорноуксус.к-ты – фоскарнет натрия.

- синтетические – гр.пентад – санквинавир.

5. Угнетающие синтез нуклеиновых кислот:

- синтетические – гр.нуклеозидов – азидотимидин, ацикловир, аденозина арабинозид, идоксуридин, ганцикловир, рибавирин, эпервудин.

6. Угнетающие сборку вириона:

- синтетические – гр.тиосемикарбизона – метисазон;

- гр.оксилиниевой к-ты – оксолиновая мазь.

Классификация по избирательности действия:

На ДНК-содержащие вирусы:

1. Herpes simplex et zoster (кожа, слизистые, энцефалит, кератит) – ацикловир (виролекс, зовиракс, медовир), валацикловир (валтрекс), аденозина арабинозид (видарабин, вира-А), фоскарнет натрия (триаптен).

2. Цитомегаловирусы (ретинит, колит, пневмония) – ганцикловир (цимевен), фоскарнет натрия.

3. Поксивирусы (ветряная оспа, опоясывающий лишай) – метисазон, аденозина арабинозид.

4. Вирус гепатита В - a-интерферон (нитрон-А, роферон-А, алферон, вэллферон, реальдирон), b-интерферон (ребиф, фрон), g-интерферон, профилактическая вакцина гепатита В (Энджерикс).

5. Вирус гепатиа С - a-интерферон (нитрон-А, роферон-А, алферон, вэллферон, реальдирон).

6. Вирус бешенства, вирус полиомиелита – иммуноглобулины (g-глобулин, гамимун, сандимун).

1. Ретровирусы (ВИЧ-инфекция) - азидотимидин (зидовудин, ретровир), диданозин (видекс), зальцитабин (хивид), санквинавир (инвираза).

2. Ортомиксовирусы (грипп) – грипп А – адамантаны; грипп В – производные индолкарбоновой кислоты (арбидол).

3. Вирус краснухи - адамантаны

4. Парамиксовирусы (респираторно-синцитиальный вирус, вирус лихорадки Ласса – ОРВИ, бронхит, пневмония) – рибавирин (рибамизил, виразол).

Механизм действия:

Аналоги пуринов и пиримидинов – тормозят репликацию вируса, угнетая ДНК-полимеразу Þ прекращается синтез ДНК вируса;

Дидезоксинуклеотиды – угнетают обратную транскриптазу Þ прекращается синтез ДНК Þ прекращается репликация вируса;

Адамантанамины – повышают рН эндосом Þ снижается ацидификация в вакуолях Þ блокируется слияние вирусной оболочки с мембраной эндосом клеток хозяина Þ снижается абсорбция и проникновение вируса Þпрерывается передача вирусного генетического материала в цитоплазму клеток хозяина;

Фосфоноформиаты – ингибируют фосфорилирование пуринов Þ угнетается активность ДНК-полимеразы Þ дефектуется синтез ДНК вируса;

Иммуноглобулины – содержат антитела к поверхностным антигенам вируса Þ препятствуют входу вируса в клетку хозяина;

Интерфероны – индуцируют рибосомальные ферменты клеток хозяина:

- протеинкиназу Þ наруш-ся начальный этап построения пептидной цепи вируса;

- олигоизоаденилатсинтетазу Þ активируется РНК-аза Þ деградируется вирусная и-РНК;

- фосфодиэстеразу Þ разрушает конечные нуклеотиды т-РНК Þ нарушается элонгация пептида

тормозится продукция вируса.

Побочные эффекты:

Аналоги пуринов и пиримидинов – аллергич.контактный дерматит, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, судороги, нарущение функции почек.

Дидезоксинуклеотиды – лейкоз с анемией, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нар-е функции печени, диарея, лих-ка.

Адамантанамины – нарушение речи, атаксия, гипертензия, психоз, бессоница, головокружение.

Иммуноглобулины – аллергические реакции.

Интерфероны – лих-ка, миалгия, анемия, диспепсия, сердечно-сосудистые нарушения.

Противопоказания:

Аналоги пуринов и пиримидинов – заб-я крови и печени, эпилепсия;

Дидезоксинуклеотиды - заб-я крови и печени.

Адамантанамины – ГБ, психопатология.

Интерфероны – заб-я ССС, ЯБЖ и ДПК, заб-я крови.

Противовирусные препараты наиболее эффективны в период репликации вирусов. Т.о., чем раньше начато лечение, тем удовлетворительнее её результаты. Существенное затруднение состоит в том, что мультипликация вируса в значительной степени происходит до развития симптоматики заболевания. Кроме первичных инфекций, вирусные заболевания часто связаны с реактивацией латентных вирусных частиц. И в том, и в другом случае у больного с недостатком иммунной системы заболевание протекает особенно тяжело.

Т.к. вирусы паразитируют внутри клетки и участвуют в метаболизме клеток организма хозяина, вызываемые ими заболевания представляют для химиотерапии более сложную проблему, чем бактериальные инфекции. Тем не менее, обнаружены различия в метаболизме, происходящем в организме человека под действием противовирусных препаратов. Рассмотрим те препараты, эффективность которых уже доказана:

Ацикловир – при попадании в организм превращается в активную форму – ацикловира трифосфат нуклеозид – который ингибирует синтез ДНК. Ответственный за этот процесс фермент тиминкиназа присутствует как в вирусных, так и в клетках человека, но вирусная форма фермента связывается с ацикловиром более активно и образует трифосфат в 1млн.раз быстрее, чем с аналогичным ферментом клеток хозяина. В результате этого, можно сделать вывод, что у ацикловира более выражена противовирусная активность и относительно низкая токсичность. Ацикловир плохо растворяется и только 20% от его общего кол-ва абсорбируется в кишечнике. Препарат отличается широким распределением в организме, хотя его концентрация в спиномозговой жидкости примерно в 2 раза меньше, чем в плазме, а в ткани головного мозга – она еще меньше. Эти различия играют роль при лечении вирусного энцефалита. Препарат выводится с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Его t1\2 = 3 часа.

Аденозина арабинозид – плохо растворяется, в виде раствора вводится в\в в течение 12 часов. В организме он преобразуется в арабинозид гипоксантина, который более растворим, но противовирусный эффект его меньше, чем у аденозина арабинозида. Распределяется преимущественно в тканях; концентрация его в спиномозговой жидкости и в плазме крови почти одинаковы. Его t_1\2 = 3,5 часа. Примерно 1\2 дневной дозы аденозина арабинозида выделяется в течение 24 часов с мочой в виде арабинозингипоксанина.

Идоксуридин – аналог тимидина, который, встраиваясь в ДНК вируса его заменяет, предотвращая процесс мультипликации, при этом препарат не избирателен – он действует как на клетки инфицированные вирусом, так и на окружающие клетки, особенно если вирусная инфекция локализована в косном мозге, печени и почках. Его токсичность препятствует системному применению, но он эффективен при местном использовании. При назначении идоксуридина местно может появиться покраснение кожи с везикулезными высыпаниями, которые можно принять за очаги вирусной инфекции, на самом деле, это местнораздражающая реакция, вызванная высвобождением гистамина под действием удоксуридина.

Читайте также: