Противовирусные прививки для детей 2 лет
Оглавление:
Что такое прививочный календарь?
Что нужно привить малышу и в какие сроки?
Мы составили для вас свой, расширенный список инфекций, от которых нужно обязательно привить малыша. Кое-где мы указываем и конкретные вакцины, однако на момент написания этой статьи в Петербурге есть значительные трудности с их поставками. Большинство вакцин от конкретной болезни — взаимозаменяемы. При выборе вакцины помните, что комбинированные (те, в которые входят вакцины сразу от нескольких инфекций) лучше моновакцин.
Итак, прививайте малыша от следующих заболеваний:
- туберкулёз — в роддоме;
- гепатит B — первая прививка в роддоме, затем в 1, и 6 месяцев;
- ротавирус — с 6 недель;
- коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит, гемофильная инфекция. Существует вакцина Пентаксим, защищающая сразу от всех этих заболеваний, а также Инфанрикс Гекса, в которой кроме них, есть ещё и вакцина от гепатита B. Сроки введения разнятся в зависимости от доступных вам вакцин, но в любом случае вакцинация против этих заболеваний должна быть завершена к 6 месяцам;
- пневмококк — (Превенар, с 2 месяцев);
- грипп — (ежегодно осенью, с 6 месяцев);
- менингит — (Менактра, с 9 месяцев);
- корь, краснуха, паротит — (Приорикс или аналоги, c 12 месяцев);
- гепатит А — c 12 мес;
- ветрянка — c 12 мес.
Проконсультируйтесь со своим педиатром, чтобы совместить вакцины и сроки их введения.
В каких случаях для допуска к вакцинации нужны результаты анализов?
Перед любой вакцинацией, которая делается впервые, необходимы результаты КАК и ОАМ. Перед первой вакцинацией АКДС (Пентаксим, Инфанрикс гекса) нужна также консультация невролога с разрешением на прививку. В остальных случаях (если ребенок был болен, наблюдается специалистами по поводу каких-либо заболеваний и т.д.) — решение о необходимости обследования принимает врач.
Почему детей нужно прививать так рано? Можно ли отложить вакцинацию?
Многие так и делают, но мы вам не советуем.
В каких случаях вакцинацию проводить нельзя?
Чем реакция на прививку отличается от осложнений?
Реакция на прививку — это вариант нормы. Ведь прививка — это ускоренная, стимулируемая выработка иммунитета. Реакция может быть местной (отек, боль, покраснение в месте прививки) или общей (жар, плохой сон и аппетит, головная боль, сыпь).
Реакция на прививку не опасна и проходит в течение 1-2 дней. Если лихорадка длится дольше или возникает позже, значит, причина не в прививке.
Осложнения на прививку, в отличие от поствакцинальной реакции, возникают крайне редко и протекают тяжело. Так, 1 из 10 000 000 детей, привитых от кори, развивает послепрививочный коревой энцефалит, а пневмококковые вакцины не вызвали ни одного осложнения за всю историю наблюдений. Информацию о частоте осложнений можно легко найти в открытых источниках. ВОЗ собирает и анализирует все случаи осложнений и на основе этого корректирует свои рекомендации о прививках и вакцинах. Осложнения могут быть спровоцированы неправильным введением или хранением вакцины, нарушением правил вакцинации (например, если привили ребенка с инфекционным заболеванием).
Кроме того, (также очень редко) встречается аллергическая реакция на компоненты вакцины. Именно поэтому родителей часто просят подождать в коридоре полчаса после прививки. Аллергия на вакцину, если она есть, проявляется сразу, и врачи к таким ситуациям готовы.
Можно ли из-за прививки заболеть той болезнью, против которой она сделана?
Только если речь идёт о живой (ослабленной) вакцине. В этом случае вероятность не выше 1%. Заболеть после введения убитой вакцины — невозможно ни в каком случае. Она сделана из неживых бактерий или вирусов, а иногда из их частей. Тем не менее, организм после получения прививки формирует иммунитет.
Зачем мне прививать ребенка, если все вокруг привиты?
- Во-первых, привиты, к сожалению, не все. Вероятность подхватить корь, коклюш, туберкулёз по-прежнему высока, не говоря уж о ветрянке, гриппе, гемофильной инфекции или болезнях, которые вызываются пневмококком.
- Во-вторых, когда так начинают рассуждать многие родители, коллективный иммунитет очень быстро снижается, и возвращаются те болезни, которые считались побежденными. Так, в 90 годы резко выросла заболеваемость дифтерией и смертность от неё.
Зачем прививаться от ветрянки? Ведь это легкая детская болезнь
Действительно, чаще всего ветрянка проходит у ребенка быстро и без следов, хотя высокая температура и зудящая сыпь — тоже не подарок. Но иногда ветрянка может давать грозные осложнения: энцефалит, пневмонию, эпиглоттит.
Чем старше ребенок, тем тяжелее, как правило, протекает ветрянка. Кроме того, ветрянка — болезнь крайне заразная. Потому она так и называется, что вирус переносится буквально ветром на расстояние до двадцати метров.
И если мы решили, что нашему ребенку можно и переболеть — то мы в ответе и за ту беременную женщину, которая сидит напротив нас в транспорте и в планы которой болезнь никак не входит.
Поэтому ветрянкой лучше не болеть — а вакцинироваться от нее заранее!
Вакцина от менингококка очень дорога. Действительно ли она необходима?
Вакцинация от менингококка имеет огромное значение и для маленьких детей, и для подростков. Именно дети до 5 лет чаще всего становятся жертвами инвазивной формы болезни — менингококкемии (более 30% от всех случаев). При молниеносных формах от первых симптомов до смерти может пройти всего несколько часов. Менингококкемия и менингококковый менингит отличаются высокой смертностью — около 15% даже при своевременно начатом лечении. Нетрудно понять, что менингококковая инфекция на данный момент — хоть и редкая, но самая страшная из детских болезней.
В Северо-Западном регионе частота менингококковой инфекции, вызванной серогруппой B (не входящей в вакцину), в последние годы снизилась за счет серогруппы W (которая в нее входит). Поэтому, если у вас есть возможность, привить ребенка точно стоит.
Почему лучше выбрать вакцину с компонентом, защищающим от гемофильной инфекции?
Гемофильная палочка типа B — возбудитель 25% пневмоний и сепсиса, половины тяжелых менингитов и 80% эпиглоттитов у детей младше 5 лет. Именно поэтому так важно привить ребенка от этой инфекции в срок.
Чем вызвана необходимость прививать ребенка от пневмококка?
Мы никогда не слышали о прививке против ротавируса. Зачем она нужна?
Для вакцинации против ротавируса используется вакцина РотаТек. Это капли в рот, а не инъекция. Ротавирусный энтерит может быть очень опасным заболеванием для младенцев и детей до 5 лет. Летальность при нем не такая уж низкая — 3%, а у детей до года даже среднетяжелое течение грозит быстрым обезвоживанием. РотаТек уменьшает вероятность заболевания (эффективность защиты 98% в первый сезон, далее 70%) и делает течение болезни легче, защищая от опасных осложнений. Поэтому лучше привить ребенка, тем более что осложнения на эту прививку возникают нечасто.
Сколько вакцин можно вводить за один раз?
Если для вакцинации пришел срок, можно вводить любое количество вакцин одновременно при условии их совместимости. Доказано, что частота и тяжесть реакций на прививку (а тем более — редких осложнений) не зависят от количества вакцин, введенных за один раз. Как правило, вакцины хорошо сочетаются друг с другом. Существуют редкие исключения, например, БЦЖ. Пневмококковая и менингококковая вакцина немного ослабляют действие друг друга, и их не рекомендуется вводить одновременно.
Какими должны быть интервалы между прививками?
Установлено, что более длинные, чем рекомендуемые, интервалы между дозами вакцины не снижают существенно антительный ответ. В связи с этим прерывание графика иммунизации не требует восстановления полной серии вакцинации или добавления дополнительных доз вакцины. Однако введение доз вакцин или анатоксинов через меньший, чем рекомендуемый интервал, может снизить антительный ответ и, следовательно, этого необходимо избегать. Это особенно важно для первичной иммунизации.
Минимальный интервал — 1 месяц, после введения некоторых живых вакцин следующую вакцинацию можно вводить только через 2 месяца, правильную последовательность и длительность интервалов определяет врач в каждой конкретной ситуации.
Как меньше болеть, или Почему профилактика важна в любое время года
И грипп, и простуда — это острые респираторные заболевания вирусного происхождения. Заполучить их в результате обычного переохлаждения крайне сложно. Во время становления иммунитета, особенно когда малыш перестает общаться только с родителями и идет в сад, вирусные заболевания неизбежны. Чтобы ребенок болел реже, необходима профилактика.
Крайне важно проводить профилактические мероприятия каждый день вне зависимости от сезона и эпидемиологической обстановки. Проведем аналогию со спортом. Например, человек мечтает стать футболистом и занимается много лет. Накапливает знания, оттачивает навыки, развивает физическую силу, сноровку, учит правила игры и основные тактические ходы. То же и с иммунитетом. Защитные силы организма тренируются всю жизнь. Поэтому, если вы хотите видеть своего ребенка здоровым и сильным, необходимо позаботиться о правильном формировании и дальнейшем укреплении его иммунной системы.
Наверняка каждый из нас слышал о вреде самолечения. С профилактическими мерами также стоит быть аккуратными, особенно когда речь идет о неокрепшем детском организме. Популярен миф о том, что убойные дозы чеснока — лучшее средство для профилактики гриппа и простуды у детей. Но эффективность таких мероприятий не доказана. Так, британская студентка пыталась свести воедино все исследования, посвященные чесноку. Ей удалось найти лишь один вызывающий доверие эксперимент. Испытуемых разделили на две группы: одна принимала капсулы с экстрактом чеснока, другая — плацебо. И хотя грипп все равно поразил обе команды, средняя продолжительность болезни у людей, принимавших экстракт чеснока, была меньше — два дня вместо пяти. Вот только у пахучего растения обнаружилось несколько побочных эффектов, в их числе и кожная сыпь. Таким образом, есть риск развития аллергической реакции. К тому же чеснок противопоказан при заболеваниях пищеварительной системы, при желчекаменной болезни.
Чрезмерное укутывание — еще одна вредная привычка. Лучше взять с собой на прогулку лишнюю куртку и одеть ребенка, если ему станет прохладно, чем снимать шестой свитер с малыша, когда тот вдруг вспотеет.
Рассмотрим профилактические мероприятия с применением аптечных средств.
Прививка
Вакцинация — самый действенный метод профилактики гриппа и других инфекционных заболеваний. Благодаря ей человечество справилось с полиомиелитом, дифтерией, столбняком. Прививки от этих заболеваний входят в число обязательных. Вакцинация против гриппа проводится по согласию родителей. Эффективность этого метода профилактики доказана. На что важно обратить внимание:
- Своевременность вакцинации. Прививку нужно делать задолго до эпидемии. Если речь идет о гриппе, то наиболее благоприятный для вакцинации период — середина осени, за полтора–два месяца до начала морозов. В этом случае иммунитет ребенка успевает адаптироваться, выработав необходимые антитела для борьбы с вирусом.
- Состояние здоровья ребенка. Перед походом в инфекционный кабинет покажитесь участковому педиатру. Врач осмотрит ребенка и вынесет свой вердикт относительно того, готов маленький организм к прививке или нет.
- Качество вакцины. Поинтересуйтесь названием препарата и проконсультируйтесь с вашим педиатром на предмет безопасности конкретной вакцины. Имейте в виду: прививку могут делать только в лечебных учреждениях и школах, детских садах.
Витаминные комплексы
Витамины ускоряют процессы строительства клеток организма, а также с их помощью быстрее создаются иммунные тела. Более того, некоторые витамины обладают способностью связывать токсины и препятствовать распространению микробов через кровь. Так, витамин С считается одним из лучших при профилактике гриппа. Благоприятное действие на иммунную систему оказывает и витамин А. Эти вещества также относятся к антиоксидантам, связывающим токсины и свободные радикалы. Большой популярностью среди педиатров пользуются мультивитаминные комплексы для профилактики гриппа у детей.
При этом стоит учесть, что витамины принесут пользу только при правильном применении с учетом их сочетаемости между собой, суточной потребности. К тому же бесконтрольный прием может привести к гипервитаминозу. Чтобы не гадать, какие именно добавки включить в рацион ребенка, не навредив ему, обратитесь к педиатру.
Спреи с морской водой для носа и полоскания
Сегодня в аптеках представлен широкий выбор спреев с морской водой для орошения слизистой носа и полости рта. Эти процедуры способствуют увлажнению оболочек, от чего напрямую зависит местный иммунитет. Приготовить такой раствор можно и самостоятельно. Главное — соблюсти пропорции, чтобы не пересушить слизистую. Для приготовления раствора слабой концентрации понадобится пол-литра кипяченой воды и чайная ложка морской соли мелкого помола. После растворения всех кристалликов полученную воду нужно процедить через двойной слой марли или бинта.
Иммуномодуляторы
Механизм действия иммуномодуляторов сводится к усилению защитных сил организма путем увеличения числа специфических иммунных клеток или стимулирования функций уже существующих. Так в том числе осуществляется и профилактика гриппа, а также других инфекций.
Для справки
Казалось бы, принимай иммуномодулирующие препараты регулярно — и проблем не будет. К сожалению, это не так. Защитная система организма — очень сложный механизм, и любое вмешательство в ее работу проводится только по показаниям врача и под его наблюдением. Побочными эффектами от бездумного приема иммуномодуляторов могут стать аллергии, аутоиммунные заболевания (когда организм атакует сам себя) и несостоятельность иммунитета без лекарственной поддержки.
Индукторы интерферона
Так называются иммуномодуляторы, стимулирующие выработку организмом собственных интерферонов. Интерфероны — это клетки, миссия которых заключается в борьбе с вирусами. Препараты этого ряда принимаются для экстренной профилактики сразу после контакта с больными гриппом. К применению этих лекарств стоит подходить осторожно, обязательна консультация педиатра.
Противовирусные средства
Прием любых медикаментов, в том числе противовирусных средств в профилактической дозе, должен осуществляться под наблюдением врача.
Здоровый сон, сбалансированное питание и физическая активность — главные способы профилактики гриппа и простуды у детей. Если иммунитет ребенка ослаблен, помочь организму справиться с инфекцией может вакцинация, прием противовирусных препаратов и другие лекарственные методы.
У всех форм есть несколько вариантов приема: средство используется для сезонной и экстренной профилактики, а также для лечения простуды и гриппа.
Детские прививки — тема актуальная для родителей, пожалуй, вплоть до взросления ребенка. Врачи убеждены, что вакцинация спасает малышей и подростков от многих проблем со здоровьем, но беспокойные мамы и папы часто с настороженностью относятся к этому виду профилактики. Как сделать так, чтобы избежать побочных эффектов прививок, но при этом сформировать сильный иммунитет у ребенка? Поговорим об этом подробнее в данной статье.
Типы прививок и нормы вакцинации в России
Прививка — это фармацевтический препарат, содержащий убитые или ослабленные частицы бактерий и вирусов, что позволяет телу выработать иммунитет без серьезных потерь для здоровья.
Идея вакцинации сравнима с японским боевым искусством джиу-джитсу, основной принцип которого — обращение действия врага против него самого. Вместо борьбы с последствиями болезни при помощи лекарств, врачи предлагают поделиться с организмом информацией о ней заранее, тем самым предотвратив ущерб здоровью.
Использование вакцин оправдано как для профилактики заболевания, так и для его лечения (при затяжном течении болезни, когда требуется простимулировать иммунную систему). Профилактические прививки применяются у маленьких и взрослых пациентов, их комбинация и последовательность введения прописаны в особом документе — Национальном календаре профилактических прививок. Это — рекомендации экспертов по достижению наилучшего результата при минимальных отрицательных последствиях.
Существуют вакцины, которые не применяются в обычных условиях, однако оказываются крайне полезными в случае вспышки той или иной болезни, а также во время поездки в регион, известный сложной эпидемической ситуацией по определенной инфекции (например, холере, бешенству, брюшному тифу и т.д.). Узнать, какие профилактические прививки будет полезно поставить детям по эпидемическим показаниям, можно у педиатра, иммунолога или инфекциониста.
Принимая решение о вакцинации, важно иметь в виду юридические нормы, принятые на территории Российской Федерации:
- прививка — добровольный выбор родителей. Наказания за отказ от нее не предусмотрено, однако стоит обдумать, чем чревато такое решение для благополучия как вашего ребенка, так и других малышей, которые могут однажды заразиться от него инфекционной болезнью;
- любая вакцинация проводится в медицинских организациях, имеющих допуск к этому типу процедур (речь идет не только о государственных поликлиниках, но и о частных центрах);
- прививку должен ставить медик, имеющий допуск к проведению вакцинации (врач, фельдшер или медицинская сестра);
- проведение вакцинации допустимо лишь препаратами, официально зарегистрированными в нашей стране;
- перед началом процедуры врач или медсестра обязаны разъяснить родителям ребенка положительные и отрицательные свойства прививки, возможные побочные эффекты и последствия отказа от вакцинопрофилактики;
- перед введением вакцины ребенка обязан осмотреть врач или фельдшер;
- если в один день ведется вакцинация сразу по нескольким направлениям, то прививки ставятся в разные участки тела, каждый раз — новым шприцем;
- за исключением ситуации, описанной выше, период между двумя вакцинациями от разных инфекций должен быть не менее 30-ти дней.
Большая часть прививок из Национального календаря для детей приходится на первые полтора года жизни. В этом возрасте ребенок наиболее восприимчив к инфекциям, поэтому задача родителей и врачей — сделать так, чтобы заболевания обходили вашего кроху стороной.
Малышу, разумеется, сложно объяснить, насколько важна вакцинация и почему нужно потерпеть боль. Однако эксперты советуют подойти к процессу деликатно: постараться отвлечь малыша от медицинской манипуляции, непременно похвалить за хорошее поведение и внимательно проследить за его самочувствием в первые трое суток после процедуры.
Возраст ребенка
Процедура
Используемый препарат
Техника прививания
Первые 24 часа жизни
Первая прививка против вирусного гепатита В
Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие
Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
3–7 день жизни
Прививка против туберкулеза
Внутрикожно, с наружной стороны левого плеча
1 месяц
Вторая прививка против вирусного гепатита В
Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие
Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
2 месяца
Третья прививка против вирусного гепатита В (для детей из группы риска)
Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие
Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
Первая прививка против пневмококковой инфекции
Внутримышечно (в плечо)
3 месяца
Первая прививка против дифтерии, коклюша, столбняка
АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие
Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
Первая прививка против полиомиелита
ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие
Орально (вакцина закапывается в рот)
Первая прививка против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)
Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие
Внутримышечно (в бедро или в плечо)
4,5 месяца
Вторая прививка против дифтерии, коклюша, столбняка
АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие
Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
Вторая прививка против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)
Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие
Внутримышечно (в бедро или в плечо)
Вторая прививка против полиомиелита
ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие
Орально (вакцина закапывается в рот)
Вторая прививка против пневмококковой инфекции
Внутримышечно (в плечо)
6 месяцев
Третья прививка против дифтерии, коклюша, столбняка
АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие
Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
Третья прививка против вирусного гепатита В
Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие
Внутримышечно (обычно – в среднюю треть бедра)
Третья вакцинация против полиомиелита
ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие
Орально (вакцина закапывается в рот)
Третья прививка против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)
Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие
Внутримышечно (в бедро или в плечо)
12 месяцев
Прививка против кори, краснухи, эпидемического паратита
MMR-II, Приорикс и другие
Внутримышечно (в бедро или в плечо)
1 год и 3 месяца
Ревакцинация (повторная прививка) против пневмококковой инфекции
Внутримышечно (в плечо)
1 год и 6 месяцев
Первая ревакцинация против полиомиелита
ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие
Орально (вакцина закапывается в рот)
Первая ревакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка
АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие
Внутримышечно (обычно – в среднюю треть бедра)
Ревакцинация против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)
Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие
Внутримышечно (в бедро или в плечо)
1 год и 8 месяцев
Вторая ревакцинация против полиомиелита
ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие
Орально (вакцина закапывается в рот)
Как и в случае с любым другим использованием лекарственных препаратов, вакцинация имеет противопоказания. У каждой прививки они индивидуальны, но важно исключить введение вакцины на фоне уже имеющейся инфекции и при аллергии у ребенка на тот или иной продукт. Если у вас есть основания сомневаться в безопасности официально утвержденного графика прививок, стоит обсудить с врачом альтернативные схемы вакцинации и другие меры по профилактике болезней.
В дошкольном возрасте вакцинироваться детям нужно гораздо реже. Однако важно не забывать сверяться с Календарем профилактических прививок, дабы случайно не забыть навестить педиатра в срок.
Возраст ребенка
Процедура
Используемый препарат
Техника прививания
6 лет
Ревакцинация против кори, краснухи, эпидемического паратита
MMR-II, Приорикс и другие
Внутримышечно (в бедро или в плечо)
6–7 лет
Вторая ревакцинация против дифтерии, столбняка
АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие
Внутримышечно (обычно — в плечо)
Ревакцинация против туберкулеза
Внутрикожно, с наружной стороны левого плеча
В школьные годы за сроками вакцинации детей обычно следит сотрудник медпункта — всем ученикам прививки часто ставят централизованно, в один день. Если у вашего чада есть особенности здоровья, требующие отдельной схемы вакцинопрофилактики, — не забудьте обсудить это с представителями школьной администрации.
Возраст ребенка
Процедура
Используемый препарат
Техника прививания
Ежегодно с 7 до 18 лет
Прививка против гриппа
Ваксигрипп, Инфлювак и другие
Внутримышечно (в плечо)
14 лет
Третья ревакцинация против дифтерии, столбняка
АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие
Внутримышечно (обычно — в плечо)
Третья ревакцинация против полиомиелита
ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие
Орально (вакцина закапывается в рот)
Вопрос о целесообразности прививания детей в последние десятилетия стоит остро: в России и по всему миру сохраняет популярность так называемое антипрививочное движение, сторонники которого считают вакцинацию вредной процедурой, насаждаемой фармакологическими корпорациями в целях обогащения.
В основе такой точки зрения лежат единичные случаи развития осложнений или смерти детей, которым ставились прививки от каких-либо инфекций. В большинстве случаев установить объективную причину подобной трагедии не удается, однако противники прививок не считают нужным опираться на статистику и факты, они апеллируют лишь к естественному чувству страха родителей за своих детей.
Другой причиной, которая часто удерживает родителей от вакцинации, являются дискомфортные условия в прививочном кабинете детской поликлиники по месту приписки. Однако правильное планирование времени, опытный врач, который разъяснит все вопросы, и ваш позитивный настрой, который отразится и на ребенке, наверняка помогут пережить вакцинацию без слез и разочарований.
В условиях пандемии многие государства приступили к созданию лекарств и вакцин от нового коронавируса. Сообщается, что в России разработка прошла первую фазу — так ли это? Значит ли, что скоро можно ждать появления препарата? Чтобы разработать новое лекарство от неизвестного заболевания по всем правилам научного поиска нужно от 5 до 15 лет. Разобрали весь процесс на примере COVID-19 вместе с Равилем Ниязовым, специалистом по регуляторным вопросам и разработке лекарств Центра научного консультирования.
COVID-19 — инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2. В тяжелых формах оно поражает легкие, иногда — сердце и другие органы. Особенно тяжело заболевание протекает, если у больного есть другие нарушения со стороны дыхательной или сердечно-сосудистой систем. Молниеносно возникшая пандемия COVID-19 поставила вопрос разработки лекарств и вакцин от новой инфекции. Это долгий процесс с множеством стадий, на каждой из которых исключают вещества-кандидатов. Только одно или небольшая группа таких веществ в итоге сможет стать безопасным и эффективным лекарством.
Шаг 1: понять, как развивается новое заболевание
Любая болезнь нарушает естественные физиологические и биохимические процессы в организме. Причины заболеваний могут быть разными, в том числе — инфекционными. Инфекционный агент (в случае COVID-19 это коронавирус SARS-CoV-2) заимствует и эксплуатирует биохимический аппарат клеток, перехватывая управление им, в результате чего клетки перестают выполнять свою физиологическую функцию. Для вируса SARS-CoV-2 основной мишенью являются клетки дыхательного эпителия, отвечающие за газообмен, то есть за дыхание.
Лекарством для лечения COVID-19 будет считаться любое вещество или комбинация веществ, которое будет способно (1) инактивировать вирус еще до того, как он успеет поразить клетку, или (2) нарушать жизненный цикл вируса внутри зараженной клетки, или (3) защищать новые непораженные здоровые клетки от инфицирования.
Чтобы создать лекарство от SARS-CoV-2, нужно хорошо знать, каков жизненный цикл вируса в организме человека:
- с какими клетками человека и через какие рецепторы на поверхности клеток он связывается, какой собственный вирусный аппарат для этого он использует;
- как вирус проникает в клетку;
- как вирус эксплуатирует биохимический аппарат клетки, чтобы воспроизводить собственный генетический материал и белки, нужные для сборки новых вирусных частиц;
- как вирус покидает инфицированную клетку, чтобы инфицировать новые клетки;
- как формируется иммунитет против вируса и какой вклад иммунитет вносит в тяжесть заболевания (чрезмерная иммунная реакция может вызывать тяжелое поражение внутренних органов).
Всё перечисленное — это совокупность фундаментальных знаний, необходимых для перехода к следующему этапу разработки лекарства — синтезу или биосинтезу веществ, которые могут нарушать свойства вирусных частиц, убивая вирус и при этом не вредя человеку. Например, так работают лекарства от ВИЧ-инфекции или гепатита C. Но при этих заболеваниях важно применять сразу несколько веществ из разных классов, чтобы вирус не становился устойчивым к терапии. Об этом нужно будет помнить и при разработке лекарств против SARS-CoV-2.
Для лечения вирусных заболеваний также могут использоваться иммуносыворотки, содержащие антитела, способные инактивировать вирус. Такие сыворотки можно получать от животных, например, лошадей или кроликов, но также и от человека, уже переболевшего заболеванием.
Однако самый эффективный подход — профилактика заболевания. Для этого используют вакцины — естественные или генетически модифицированные белки вируса, а иногда и живой, но ослабленный вирус. Вакцина имитирует инфекционное заболевание и стимулирует организм к формированию иммунитета. В последнее время также разрабатываются РНК- и ДНК-вакцины, но пока одобренных препаратов нет.
В отличие от традиционных вакцин, РНК-/ДНК-вакцины содержат не вирусные белки, а гены, кодирующие основные вирусные белки. Введение такой вакцины приводит к синтезу клетками белков вируса, на которые должна реагировать иммунная система и вырабатывать иммунитет против этих белков вируса. Гипотетически это должно препятствовать началу инфекционного процесса при заражении настоящим патогенным вирусом. Важно отметить, такие РНК- и ДНК-вакцины не должны кодировать те белки вируса, которые способны были бы привести к настоящей вирусной инфекции.
Шаг 2: поиск хитов
На ранней стадии разработки синтезируют и тестируют множество веществ — библиотеку. Основная цель этого этапа — найти группу хитов (hit — попадание в цель), которые бы связывались с нужной вирусной мишенью. Обычно это один из белков вируса. Иногда отбор идет из библиотек, состоящих из миллиардов низкомолекулярных веществ. Сейчас активно используют компьютерные алгоритмы — машинное и глубокое обучение — чтобы искать новые потенциально активные молекулы. Одна из компаний, успешно работающая в этом направлении, — InSilico Medicine, создана российскими математиками.
Другой источник потенциальных лекарств — выздоровевшие люди: в их крови содержатся антитела, часть из которых способны связываться с вирусом и, возможно, нейтрализовать его.
Шаг 3: поиск и тестирование лидов
Когда находят группу хитов, способную связываться с вирусным белком, переходят к следующему этапу скрининга. На этом шаге исключаются вещества, которые:
- нестабильны и быстро разлагаются;
- тяжелы/затратны в синтезе;
- токсичны для различных клеток человека в условиях лабораторных экспериментов на культуре клеток. Вещества не должны быть токсичны сами, токсичностью также не должны обладать продукты их метаболизма в организме, продукты их разложения и примеси, возникающие в процессе производства; вместе с тем если процесс производства способен с помощью очистки удалять продукты разложения или примеси, то такой хит может и не будет выведен из разработки;
- плохо растворимы в воде — лекарство должно в достаточном количестве растворяться в биологических жидкостях, чтобы распределиться по организму;
- быстро разлагаются в живом организме;
- плохо проникают через слизистые оболочки, клеточные мембраны или внутрь клетки, в зависимости от пути введения лекарства и расположения вирусной мишени.
Хиты, которые выдерживают эти испытания и проходят все фильтры, переводят в категорию лидов (lead — ведущий).
Лиды тестируют в еще более широкой серии экспериментов для принятия так называемых решений Go/No-Go о продолжении или остановке разработки. На этой стадии инициируются испытания на животных. Такая схема отбора нужна чтобы как можно раньше вывести из разработки бесперспективные молекулы, потратив на них минимальные время и ресурсы, поскольку каждый последующий этап является еще более затратным.
Те несколько лидов, которые успешно проходят очередные испытания, становятся кандидатами. К этому моменту разработка может длиться уже от трех до семи лет.
Шаг 4: испытания кандидатов и клинические исследования
Прежде чем перейти к испытаниям на людях, нужно выполнить исследования на животных и подтвердить отсутствие неприемлемой для человека токсичности, подобрать первоначальную безопасную дозу. На этом этапе кандидаты тоже могут отсеиваться — например, из-за генотоксичности (токсичности для генетического аппарата клетки) или канцерогенности (способности вызывать рак). Еще они могут оказаться небезопасными для беременных женщин или женщин детородного возраста, вызывать поражение головного мозга, печени, почек, сердца или легких. В зависимости от природы молекулы исследования проводят на грызунах, собаках, обезьянах, минипигах, кроликах и т.д.
В зависимости от природы заболевания, особенностей его терапии и свойств лекарства, какие-то исследования могут не проводиться или быть не значимы. Например, оценка канцерогенности лекарства не потребуется, если оно будет применяться в лечении краткосрочных заболеваний, как в случае COVID-19. Генотоксичность не оценивают для биопрепаратов или если лекарство предназначено для лечения метастатического рака и т. д. Суммарно доклинические исследования могут занимать 3–5 лет. Часть из них проводится параллельно с клиническими исследованиями.
Если доклинические исследования успешны, начинается клиническая разработка, которая условно делится на фазы. Это нужно, чтобы постепенно и контролируемо тестировать лекарство на все большем количестве людей. И снова стадийность процесса позволяет прекратить разработку на любом этапе, не подвергая риску многих людей.
- Первая фаза: здесь подтверждают первичную безопасность для людей в принципе, изучают поведение лекарства в организме человека, его биодоступность (способность достигать места действия в достаточных концентрациях), его взаимодействие с другими лекарствами, влияние пищи, половых и возрастных различий на свойства лекарства, а также безопасность для людей с сопутствующими заболеваниями (особенно важны заболевания печени и почек — эти органы отвечают за метаболизм и выведение лекарств), проверяют, не вызывает ли лекарство нарушение ритма сердца. Кроме того, на I фазе оценивают безопасный диапазон доз: эффективные дозы не должны быть неприемлемо токсичными.
- Вторая фаза: здесь начинают проверять эффективность лекарства на пациентах с заболеванием. На ранней II фазе оценивают, работает ли кандидатная молекула на людях с изучаемым заболеванием в принципе, а на поздней II фазе подбирают режим дозирования, если кандидатное лекарство было эффективным. При этом вещество, эффективное в лабораторных экспериментах, на животных моделях заболевания и даже в ранних клинических исследованиях на людях, вполне может не быть таким же рабочим в реальной медицинской практике. Поэтому и нужен длительный процесс поэтапной исключающей разработки, чтобы на выходе получить эффективное и безопасное лекарство.
- Третья фаза: здесь подтверждают эффективность и безопасность лекарства, а также доказывают, что его польза компенсирует те нежелательные реакции, которые неминуемо будет вызывать лекарство. Иными словами, в исследованиях третьей фазы надо понять, что баланс пользы и рисков положителен. Это всегда индивидуально. Например, у людей с ВИЧ в целом допустимо, если противовирусные лекарства вызывают некоторые нежелательные реакции, а в случае онкологических заболеваний приемлемы и более выраженные токсические реакции.
В случае вакцин, которые рассчитаны на здоровых людей, и особенно детей, приемлемы лишь легкие нежелательные реакции. Поэтому найти баланс трудно: вакцина должна быть высоко эффективной, и при этом вызывать минимальное число тяжелых реакций, например реже, чем 1 случай на 1000, 10 000 или даже 100 000 вакцинированных людей. Клиническая разработка может длиться до 5–7 лет, однако низкомолекулярные противовирусные лекарства для краткосрочного применения, как в случае COVID-19, можно протестировать быстрее — за 1–2 года.
Разработка многих отечественных противовирусных и иммуномодулирующих препаратов не соответствует такому научно выверенному процессу разработки.
Шаг 5: производство
Важный этап — наладить производство лекарства. Разработка процессов синтеза начинается в самом начале отбора лидов и постепенно дорабатывается, оптимизируется и доводится до промышленного масштаба.
В настоящее время против SARS-CoV-2 разрабатывается много разных методов лечения:
- низкомолекулярные соединения, которые нарушают жизненный цикл вируса. Трудность в том, что может быть нужно применять сразу несколько противовирусных лекарств. Сейчас надежды возлагают на ремдесивир. Есть данные, что может быть эффективен давно известный гидроксихлорохин, действующий не на сам вирус, а влияющий на иммунитет. Информацию, что комбинация лопинавира и ритонавира оказалась неэффективной у тяжелобольных пациентов, стоит интерпретировать с осторожностью: она может быть эффективна при более легких формах, или для профилактики, или у каких-то определенных подгрупп;
- противовирусные, в том числе моноклональные, антитела, которые связываются с ним на поверхности и блокируют его проникновение в клетку, а также помечают вирус для клеток иммунной системы. Антитела можно получать как биотехнологически, так и выделять из крови переболевших людей. Сейчас тестируются препараты, получаемые с помощью обоих методов;
- вакцины. Они могут представлять собой естественные или модифицированные белки вируса (модификации вводят для усиления выработки иммунитета), живой ослабленный вирус, вирусоподобные наночастицы, синтетический генетический материал вируса (РНК-вакцины) для того, чтобы сам организм человека синтезировал некоторые белки вируса и смог выработать антитела к нему. Одна из проблем в случае вакцин — простое введение белков вируса, пусть и модифицированных, не всегда позволяет сформировать иммунитет, способный защитить от реального заболевания — так называемый стерильный иммунитет. Даже образование антител в ответ на введение вакцины не гарантирует защиты: хорошим примером являются те же ВИЧ и гепатит C, хотя вакцина против гепатита B достаточно проста и при этом высокоэффективна. Хочется надеяться, что отечественные разработчики следуют рекомендациям Всемирной организации здравоохранения по проведению доклинических и клинических исследований вакцин, включая исследования провокации и изучение адъювантов;
- препараты для РНК-интерференции. Так называемые малые интерферирующие рибонуклеиновые кислоты (РНК) — это небольшие отрезки синтетически получаемой РНК, которые способны связываться с генетическим аппаратом вируса и блокировать его считывание, мешая синтезу вирусных белков или воспроизведению генетического материала вируса.
Процесс разработки лекарства — это научный поиск с неизвестным исходом. Он занимает много времени и требует участия большой команды профессионалов разных специальностей. Однако только реальный клинический опыт позволит оценить, удалось ли получить не только эффективное, но и безопасное лекарство, поэтому любое точное определение сроков получения лекарства — спекуляция. Получить эффективную и безопасную вакцину к концу года, если следовать всем правилам научного поиска, вряд ли удастся.
Детальные обсуждения процессов разработки новых лекарств и возникающих в связи с этим проблем — на YouTube-канале PhED.
Читайте также: