Противовирусный препарат при перитоните
Кошачий инфекционный перитонит (FIР - feline infectious рeritonitis) как самостоятельное заболевание известен относительно недавно, вызывающий его вирус был идентифицирован лишь в 1977 году. Установлено, что болезнь вызывают коронавирусы (FIРV), которые размножаются на кончиках ворсинок кишечного эпителия или в мезентериальных лимфатических узлах после того, как инфицируют другие клетки иммунной системы.
Появившись в России лишь в середине 1990-х годов, коронавирусные инфекции быстро стали настоящим бичом владельцев кошачьих питомников. Примерно в 5% случаев у инфицированных коронавирусами кошек развивается инфекционный перитонит – заболевание, по праву считающееся одним из самых сложных, опасных и коварных в фелинологической ветеринарной практике.
Заболевание может протекать стремительно (острая форма), так и длительно (хроническая форма), подтверждена передача вируса от внешне здорового животного другим особям со сниженным иммунитетом (котята, рожденные от зараженной матери). В группе риска находятся молодые животные в возрасте до 2-х лет, а также кошки со сниженным иммунитетом (пожилые, ослабленные другими заболеваниями). По клиническим признакам выделяют сухую и влажную формы заболевания. Для сухой формы болезни характерно длительное постепенное развитие: у животного отмечают депрессивное состояние, стремительную потерю веса при наличии аппетита, быстрое развитие признаков поражения других органов (как правило, и печени, и почек, глаз, нервной системы). Если удаётся установить присутствие в организме кошки короновируса на этом этапе и назначить лечение, шансов на благоприятный исход, как правило, больше. В случаях, когда возбудителя выявить не удалось или такие исследования не проводились, происходит дальнейшее развитие заболевания с переходом во влажную форму. У животного наблюдают потерю аппетита, депрессивное состояние, увеличение живота за счет скопления жидкости (выпота) в брюшной полости, одышку, нарушения сердечного ритма. На этой стадии болезни излечение невозможно, однако существуют случаи перевода заболевания в стадию ремиссии (отсутствию признаков заболевания).
С момента установления первопричины вирусного перитонита кошек, ветеринарные врачи всего мира ищут эффективные способы его лечения. Любопытно, что практически одновременно в России и США начали проводиться исследования по применению полипренилфосфатов в терапии короновирусных инфекций. Независимо друг от друга были полученны данные, позволяющие предположить, что включение в схему лечения препаратов данной группы является оправданным.
Полипренилфосфаты (ППФ) являются действующим веществом двух наших ветеринарных препаратов: Гамапрен и Фоспренил. Различия между этими средствами заключается в концентрации ( в Гамапрене 0,5%, в Фоспрениле 0,4%) и исходном сырье, из которого получают ППФ. Они оба обладают прямым противовирусным действием в отношении возбудителя инфекционного перитонита (нарушают синтез вирусных белков в пораженной клетке), а также обладают общим стимуллирующим действием на продукцию интерферонов и других цитокинов в условиях активации макрофагов. Наиболее эффективно лечение сухой формы заболевания, т.к. при слабом клеточно-опосредованном иммунном ответе, когда наблюдается массовое размножение коронавирусных частиц в макрофагах, заболевание переходит во влажную форму, а своевременная активация макрофагов и повышение продукции ранних ключевых цитокинов (интерлейкина-12, интерферона-альфа) позволяет избежать перехода заболевания во влажную форму и добиться ремиссии. Лечение влажной формы перитонита является более сложным, однако и здесь применение препаратов, содержащих ППФ, повышает шансы на благоприятный исход.
На данный момент разработаны следующие схемы применения Гамапрена и Фоспренила при лечении вирусного перитонита кошек (FIP) в составе комплексной симптоматической терапии.
- для профилактики влажной формы FIP, а также снижения титров антител при диагностированном корононосительстве кошек Гамапрен применяют инъекционно в дозе 1-1,5 мл на животное, курс в 2-3 недели 1 инъекция с интервалом в 2-ое суток, либо выпаиванием в тех же дозировках ежедневно 1 раз в день в течение 2-3 недель.
- для лечения сухой формы FIP Гамапрен назначают в инъекциях в дозах 1-2 мл на животное курсом в 5-7 дней 2 раза в день, при положительной динамике переходят на профилактический курс. Фоспренил применяют инъекционно в дозах 0,5-0,8 мл/кг 2 раза в день 5-7 дней, либо выпаивают в дозах 3-5 мл на животное 3-5 раз в день. При положительной динамике переходят на 2-х или однократное введение Фоспренила в последующие 2-3 недели.
- для лечения влажной формы FIP Гамапрен применяют в инъекциях или выпаиванием 2-3 раза в день в дозах 1-2 мл на животное в течение 7 дней, при положительной динамике переходят на 1-2 разовое введение. Фоспренил применяют комплексно: инъекционно в дозе 1,5-2 мл на животное и выпаиванием в дозе 3-5 мл на животное до 5-6 раз в день, также показано введение теплого раствора Фоспренила в виде клизмы, возможно внутрибрюшинное введение Фоспренила с физраствором в соотношении 1:1 (порядка 20 мл смеси) после спуска асцитной жидкости.
- наибольшая эффективность достигалась при дробном введении препаратов ( от 3х раз в сутки и более), возможно сочетать в одной схеме Гамапрен и Фоспренил.
- животным, достигшим ремиссии, необходимо пожизненно проходить профилактические курсы лечения Гамапреном или Фоспренилом в дозе 1-1,5 мл на животное в течение 10-14 дней с интервалом в 6-10 или 12 месяцев. Для снижения титров антител к короновирусу в сыворотке крови клинически здоровым животным также рекомендуется проходить профилактические курсы приёма препаратов с интервалом 12-18 месяцев в зависимости от результатов вирусологического исследования.
Данные рекомендации являются обобщённым опытом ветеринарных врачей из России, а также в статье использовались некоторые данные из публикаций AlfredMLegendre (США). Мы продолжаем сбор информации о клинических случаях по этой и другим темам.
Ветеринарный врач - Зарипова Татьяна Евгеньевна
The Veterinary Journal
- Niels C. Pedersen,
- Center for Companion Animal Health, School of Veterinary Medicine, University of California, USA
Сокращенная с та тья
Эпизоотический катарральный энтерит, вызванный новым коронавирусом, был сначала описан у домашних хорьков в США в 1993 г.(Murray et al., 2010) В последующем, заболевание, идентичное по проявлениями сухой форме инфекционного перитонита кошек, также было описано ы США (Murray et al., 2010) Вирус, вызывающий эпизоотический катаральный энтерит (ECE) был назван ECE вирус (ECEV), в то время как вирус, вызывающией заболевание, похожее на инфекционный перитонит кошек, стало называться системным коронавирусом хорьков (FRSCV). Эти инфекции, в последующем, наблюдались у домашних хорьков в Японии и Европе (Michimae et al, 2010, Wise et al, 2010 и Provacia et al, 2011). Генетический анализ ECEVs и FRSCVs показал, что оба коронавируса были близко связаны, но были генетически уникальны (Wise et al., 2010). Интересно, что функциональные мутации гена ORF 3c, напоминающие мутации вируса инфекционного перитонита кошек, наблюдались у 2/3 изолятов FRSCV от хорьков, но не имелись в ECEVs.
Terada et al. (2014) выявил коронавирус в фекалиях 44/70 (56%) домашних хорьков в Японии и классифицировал вирусы в 2 генотипа, на основании последовательностей S гена. Генотип 1 был связан с FRSCV, по сообщению by Wise et al. (2010), в то время как все опубликованные ECE штаммы имели генотип 2 и напоминали ECEV. Эти два типа коронавирусов хорьков, на первый взгляд, напоминают кишечный коронавирус кошек и вирус инфекционного перитонита у кошек. Еще остается определить, действительно ли генотипически отличаются вирусы, вызывающие заболевание, похожее на инфекционный перитонит кошек и ECE у хорьков, или они относятся к близкородственным штаммам. Ясно, что инфекционный перитонит кошек является относительно новой и все более серьезной проблемой у домашних хорьков и сильно похож на инфекционный перитонит кошек в первое время у кошек в конце 1950s (Pedersen, 2009).
Тот факт, что коронавирус хорьков существует в различных генетических формах показывает, что коронавирусы существуют у видов в течение некоторого времени. Новый коронавирус хорьков развивался, что наиболее вероятно, за счет мутирования, которое вызывает инфекционный перитонит? Поскольку хорьки становятся все более популярны в качестве домашних животных, они сталкиваются с теми же факторами риска, с которыми сталкивались кошки, когда они становились все более популярны в качестве домашних животных? Аналогичные мутации ответственны за системное заболевание как у коронавирусов кошек, так и коронавирусов хорьков? Эти вопросы остаются без ответа.
Диагностика инфекционного перитонита кошек не должна быть трудной. Это заболевание, в основном, встречается у котят и молодых кошек, находящихся в окружении значительного количества кошек, таких как приюты, спасательные организации для кошек/котят или питомники. Представленные данные анамнеза и симптомы при физикальном обследовании, при выпотной или при сухой форме, относительно стереотипны и результаты стандартного общего анализа крови, показатели сывороточного белка, альбумина и глобулина часто подтверждают подозрения, возникшие после получения анамнеза и выполнения физикального обследования. Желтого цвета, слизеподобный воспалительный перитонеальный (или превральный ) выпот характерен для выпотной формы заболевания, в то время как неврологические симптомы, увеит и массы в илеоцекальном регионе, почках и мезентериальных лимфоузлах характерны для сухой формы инфекционного перитонита кошек.
Титры антител против коронавируса могут вводить в заблуждение в диапазоне 1:25–1:1600, но из значение все более актуально при более высоких титрах. Макро и и микроскопические находки при посмертном исследовании часто недооцениваются и им следует придавать большее значение. Иммуногисохимия и RT-PCR в реальном времени очень полезны для идентификации антигена вируса инфекционного перитонита кошек в пораженных тканях или выпотах и, если все сделано правильно, могут обеспечить окончательный диагноз. Чашей Грааля для диагностики инфекционного перитонита кошек является простой тест крови, который бы выявлял вирус инфекционного перитонита кошек, ассоциированный с активным заболеванием, а не кишечную форму коронавируса или мутантов кишечной формы, которые неспособны вызывать инфекционный перитонит кошек.
В настоящее время не имеется эффективного лечения инфекционного перитонита кошек и смертность крайне высока. Однако, тот факт, что в очень редких случаях некоторые кошки спонтанно выздоравливают при наличии хорошего поддерживающего ухода, является достаточным стимулом, чтобы владельцы пытались пробовать применять различные альтернативные методы лечения, которые рекламируются, главным образом, в Интернете. Многие из этих видов лечения дороги. Важно, чтобы такие способы лечения были адекватно тестированы на адекватном количестве кошек с подтвержденном заболеванием и был использован рандомизированный, плацебо –контролируемый и двойной слепой способ.
Наиболее перспективные способы лечения будут, вероятно, включать препараты, которые специфически нацелены на вирусные белки, важные для вирусной репликации. Коронавирусы имеют большие геномы с многими потенциальными генами – мишенями и, надеюсь, безопасные и эффективные противовирусные препараты будут созданы. Предполагается, что такие препараты могут быть разработаны в качестве ответвления научных исследований, направленных на изучение новых и высокофатальных коронавирусных инфекций у человека.
Инфекционный Перитонит Кошек (FIP) – это неизлечимое заболевание кошек. Вирус FIP (FIPV) – это генетическая мутация более распространенного и легкого вируса кишечника кошек, Брюшного Короновируса (FECV). Мутация, которая ведет к образованию FIPV, относительно незначительная, но позволяет вирусу развиваться не только в клетках, которые образуют кишечник, но также и в других. Такие новообразования в клетках называются макрофагами и, т.к. макрофаги распространяются по всему телу, поэтому и вирус-мутант распределяется от кишечника к другим органам.
Существует два способа заражения:
1) От других кошек, больных FIP.
Такой способ заражения, по видимому, необычен. Даже если кошка больна FIP, изначально у нее скорее всего, имеется или был FECV (брюшной короновирус), поэтому такое животное является носителем, распространяя вирус FECV или FIP через фекалии. Однако, FIPV (вирус FIP) обычно живет в тканях, не принадлежащих кишечнику (например, в мозге или в почках), тогда как FECV (вирус брюшного короновируса) находится только в тканях кишечника. Если кошка, больная FIP, распространяет короновирус, то это, скорее всего вирус типа FECV.
2) Если животное заразилось FECV и вирус начал мутировать.
Такой вид возникновения FIP у кошек более распространен. Мутация вируса FECV в FIP происходит у 5% котят, больных FECV. Возникновение такое мутации, скорее всего, реже у взрослых кошек, нежели у котят.
Возникновение и распространение заболевания может приобрести две формы:
1) Спорадическая (появляющаяся от случая к случаю)
Случаи FIP обычно спорадичны, с приблизительной потерей 5% или менее кошек в доме или питомнике. Спорадическая форма возникновения заболевания в группе кошек говорит о постоянном присутствии вируса FECV в этой группе.
2) Эпидемическая
Эпидемические случаи возникновения FIP, когда погибает от 10% до 50% молодых животных, редки. После начальной вспышки эпидемическая форма обычно заменяется спорадической в течение 6-12 месяцев. Мы не можем предсказать, какая форма заболевания возникнет в том или ином доме (питомнике). Однако, если кошки в вашем питомнике соприкоснулись с FECV, всегда есть вероятность возникновения FIP среди данной группы кошек.
Наиболее распространенные признаки FIP среди молодых кошек – это циклическое, не поддающееся антибиотикам повышение температуры, летаргия (вялость, сонливость) и не прибавление в росте. Другие признаки могут возникнуть в зависимости от того, какая форма заболевания развивается в животном – сухая или влажная форма FIP. У кошек с влажной формой FIP появляется желтая жидкость с высоким содержанием белка в районе груди или брюшной полости. Появление жидкости может служить причиной затруднения дыхания или вздутия живота. Сухая форма FIP характеризуется образованием масс (гранулом) на почках, лимфа узлах, а также в мозге или в глазах. У кошек с сухой формой FIP обычно появляются признаки проблем с глазами или неврологических расстройств.
Диагноз FIP должен быть основан на клинических наблюдениях ветеринара, которые включают взятие истории животного, физического экзамена, и лабораторных результатов (включая присутствие антител). Диагноз редко сделан на единственном испытании. Рекомендуются полные анализы крови, наличие антител, количество белка, и полный физический экзамен (осмотр животного ветеринаром). Отклонения от нормального в анализе крови включают увеличение количества белка (главным образом глобулина), увеличение количества белых клеток крови и нейтрофилов, и уменьшение количества лимфоцитов.
Появление жидкости характерно для FIP. Жидкость желтовата, липкая или мукусообразная, высокое содержание белка и многочисленных нейтрофилов и макрофагов. Биопсия масс у кошках с сухим FIP выявляет обширные образования гранулом. Существует только один способ достоверно подтвердить диагноз FIP – идентифицировать наличие FIPV (вируса FIP) в биопсии масс или при вскрытии трупа. Наиболее точный способ обнаружения вируса может быть проведен с помощью процедуры, называемой "иммуногистохимией" и выполняемой на тканях биопсии. Данный тест покажет присутствие вируса в пределах макрофагов в жидкостях тела или гранулёмах. Новые тесты уровня РНК, типа PCR, не могут дифференцировать FIPV от FECV, но могут быть полезны при их проведении в необычных для FECV участках тела, типа мозга (где FECV не распространяется).
Инфицирование вирусом FIP почти всегда ухудшает самочувствие кошки, и конец неизбежно фатален в течение нескольких недель или месяцев, в то время как инфицирование вирусом FECV обычно неочевидно, и если не происходит никакой мутации, клинически несущественно. Кошки, зараженные FECV, производят антитела, которые борятся с FIPV, т.к. фактически это тот же самый вирус. Все животные, зараженные FIP или FECV, имеют антитела и к FIP, и к FECV. Поэтому попытка выявления FIP тестом на антитела, сделанным здоровому животному или той кошке, признаки заболевания у которой нетипичны для FIP, является большой ошибкой. Многие ветеринары используют тест, базированный на цепной реакции полимеразы (PCR), для того, чтобы пополнить результаты серологии. Этот тест страдает теми же ограничениями, что и серология, поэтому не может быть использован как основополагающий для выявления FIP.
В итоге, вирус FIPV отличают от FECV присутствием отклонений, специфичных для FIP. Сюда входят история происхождения (если это молодое животное из питомника с большим количеством кошек), физические данные, полученные ветеринаром (повышение температуры, жидкость в брюшной полости, глазные или неврологические проблемы), наличие антител короновирусу, результаты полного анализа крови, лабораторные анализы жидкости из брюшной или грудной полостей, биопсия масс, и иммуногистохимия (см. выше).
Наиболее эффективный метод выявления носителей FECV - тест, базированный на цепной реакции полимеразы (PCR). Из 40-60% кошек, содержащихся в большой группе, постоянно выделять вирус с экскрементами будут примерно 20%, другие 20% будут иметь иммунитет к вирусу, следовательно, не будут носителями. Оставшиеся 60% будут выделять вирус периодически, в зависимости от протекания заболевания, специфичного данному животному и от перезаражения. К сожалению, данный тест относительно дорог, а выявление выделения вируса в окружающую среду может быть определено только при условии, что тест сдается ежемесячно в течение 6-12 месяцев. Кроме того, положительный результат PCR говорит только о присутствии вируса FECV, но не говорит о том, есть ли у кошки FIP или разовьется ли FIP в последствии.
Фактически каждое животное с подтвержденным FIP умирает. Использование иммунодепрессивных препаратов, таких как кортикостероиды и циклофосфамиды, может замедлить развитие заболевания, но не изменит конечного исхода заболевания. Многие ветеринары используют различные имуностимуляторы (иммунорегулин, интерферон, асеманнан (или акеманнан – примечание Наташи)) для лечения кошек с FIP. Такое лечение зачастую очень дорого и так же не изменяет конечного исхода. Мы рекомендуем, чтобы люди обеспечивали поддерживающую терапию больным животным (отдых, хорошее питание, отсутствие стрессовых ситуаций) на то время пока животное чувствует себя более или менее хорошо. Как только признаки заболевания явными, снижается аппетит и вес, владелец должен быть к действительности, что животное умирает
Короновирусная инфекция широко распространена в популяциях домашних кошек по всему миру. Не мало неприятностей доставляет это заболевание и владельцам крупных питомников породистых кошек. Заболевание имеет широкий спектр клинических проявлений - от диареи до классического выпотного перитонита. Однако, болезнь может длительно протекать совершенно бессимптомно.
Короновирусы кошек принято подразделять на две группы по степени патогенности штаммов.
- Высокопатогенные штаммы – вирус инфекционного перитонита кошек (ВИПК).
- Штаммы, вызывающие легкие энтериты или вообще безопасные для здоровья – кишечные короновирусы кошек (ККВК).
Обе группы штаммов считаются единой популяцией вирусов, но с различной степенью патогенности. Однако, было установлено, что ВИПК является мутацией ККВК, которая происходит спонтанно в организме кошек во время течения болезни (Рedersen, 1981).
Несомненно, все штаммы короновируса кошек очень тесно взаимосвязаны и их трудно отличить в лабораторных условиях, но было обнаружено, что с помощью моноклональных антител можно осуществить дифференциацию между ВИПК и ККВК (Fiscu & Teramoto 1987).
Короновирусная инфекция кошек имеет множество клинических осложнений, включая влажный и сухой инфекционный перитонит (ИПК). Классический или выпотный перитонит характеризуется появлением тягучей соломенного цвета жидкости в перитониальной и плевральной полостях. При сухом ИПК развиваются хронические гранулематозные патологические изменения во многих органах, что соответственно, ведет к большому разнообразию клинических проявлений болезни. Оба вида перитонита почти всегда приводят к летальному исходу болезни.
Впервые заболевание было описано в 1963 году (Холзворс, 1963), однако, вирус был выявлен значительно позднее в 1977 году (Horzinek & Osterhaus, 1977) и только в 1981 году энтерит кошек, вызванный короновирусом, был официально зарегистрирован документально (Pedersen, 1981).
Так же установлено, что кошки могут быть инфицированы некоторыми штаммами короновируса собак.
Короновирус - плеоморфный РНК-вирус, имеющий характерную оболочку в виде кольца или короны, с большими лепестками в форме выступов ( пепломеры или спайки). С помощью этих пепломеров вирус прикрепляется к клеткам и, по предположению ряда исследователей, они же являются мишенью для вируснейтрализующих антител ( Vennema, 1990). Диаметр вируса около100 нм.
Короновирус крайне не устойчив во внешней среде. Вирусы кошек становятся неактивными вне организма хозяина в течение одного дня. Они легко инактивируются как посредством нагревания, так и большинством дезинфицирующих средств. Но вирус довольно устойчив к низким температурам, низкому уровню рН и к фенолам.
Путем внедрения вируса считается оронозальный. Репликация вируса происходит в носоглотке и на кончиках ворсинок эпителия. Воздушно- капельным путем кошки были заражены экспериментально, однако, многие авторы считают, что этот путь передачи инфекции не распространен в естественных популяциях. В естественных условиях основным путем передачи вируса считают оральный. Также существуют данные о возможности трансплацентарного заражения (Pederson, 1987).
После того, как произошло заражение, вирус может быть выделен как из слюны, так и из фекальных масс. При оральном заражении репликация вируса происходит в первую очередь, в миндалинах и тонком отделе кишечника, хотя вирус был обнаружен и в мезентеральных лимфатических узлах, куда он может попадать, вероятно, посредством макрофагов. Кишечная форма может проявляться слабым поносом, но чаще протекает бессимптомно.
Согласно исследованиям (Pederson 1987), если вирус имеет низкую патогенность или у кошки проявляется сильная реакция клеточного иммунитета, вирус из организма может быть удален или его распространение достаточно контролируется, и, в дальнейшем, нет проявления никаких клинических симптомов заболевания. Именно это и происходит после инфицирования ККВК. Число животных, которые выздоровели после экспериментального заражения ИПК, составляет одно из пяти. Даже те кошки, в организме которых еще находится вирус, перестают распространять его в течение нескольких недель. Однако, существует вероятность длительного вирусоносительства, с повторяющимися периодами выделения вируса во внешнюю среду со слюной и фекальными массами (Stoddart, 1988).
Какой перитонит разовьется у инфицированного животного - выпотный или сухой, напрямую зависит от силы реакции клеточного иммунитета животного. Если клеточный иммунитет средней степени, заболевание развивается медленно, давая начало сухому перитониту. В случае со слабым иммунным ответом организма происходит очень быстрое развитие выпотного перитонита. В случае с экспериментальным заражением таких животных, первые признаки выпотного перитонита развиваются уже на третьей неделе после заражения.
Считается, что применение кортикостероидов во время лечения нецелесообразно, так как в результате снижения иммунитета, после применения препаратов этой группы, происходит значительное усиление степени проявления болезни, которая принимает более тяжелую и затяжную форму.
Роль антител в патогенезе ИПК является весьма сложной. Несмотря на то, что у экспериментально зараженных кошек, вырабатывается большое количество антител, способных нейтрализовать вирус, существующий для этого гуморальный иммуноглобулин класса IgG в большинстве случае вызывает активизацию болезни. Механизм этого до сих пор остается точно не выясненным, но ряд авторов считает, что это связанно с усилением поглощения вирусов макрофагами, в которых они активно размножаются. Этот феномен усиления синтеза антител необходимо учитывать при рассмотрении вопроса о вакцинации.
В естественных условиях существует несколько клинических синдромов короновирусной инфекции кошек, но в большинстве случае не наблюдается никаких клинических симптомов болезни.
Энтерит, вызванный ККВК, является скоротечным заболеванием средней тяжести. Чаще проявляется у котят, особенно в период отъема от матери. Первые симптомы появляются спустя 2-7 дней после заражения, как правило, это диарея, иногда ей предшествует скоротечная рвота. В 1981г Маккирнаном были описаны случаи геморрагической летальной диареи у котят, но в естественных популяциях они отмечаются крайне редко.
Начальные симптомы ИПК в обоих случаях, как правило, являются неспецифическими и не ярко выраженными. Температура тела может подниматься до 39,5, животное становится менее активным, несколько заторможенным, возможны отказ от пищи и редкая рвота. Иногда на начальной стадии болезни могут отмечаться респираторные симптомы или диарея.
При выпотном ИПК, после неспецифических симптомов быстро развивается асцит, сопровождающийся депрессией, потерей веса и анемией. Наряду с асцитом, примерно у 20% кошек наблюдается выпот в плевральной полости. В этом случае диспноэ является основным клиническим симптомом. На поздних стадиях болезни часто наблюдается желтуха, болезнь быстро завершается летальным исходом.
При сухом ИПК во многих органах развиваются гранулематозные патологические изменения, при этом клинические симптомы отражают нарушения работы тех органов, которые имеют патологию. Наиболее часто поражаются органы брюшной полости, особенно печень и почки. Также, не редки случаи поражения центральной нервной системы и глаз.
Несмотря на многообразие клинических признаков, наиболее частыми проявлениями болезни являются гипертермия, потеря веса, асцит. При поражении ЦНС неврологические симптомы могут быть различными, например атаксия, парез или паралич конечностей, поведенческие изменения, нистагм, судороги и т.д. Реже отмечаются поражения глаз, такие как иридоциклит и ретинит, гифема в различной степени проявления.
Стоит отметить, что, по мнению ряда авторов, выпотный и сухой перитонит не являются взаимоисключающими формами развития болезни и нередко переходят одна в другую. Примерно у 10% кошек с выпотным ИПК отмечаются патологии глаз и центральной нервной системы. Кроме того, известны случаи, когда на фоне ремиссии выпотного ИПК развивался сухой перитонит.
Постановка диагноза ИПК, особенно в случае сухого ИПК, может быть затруднена. Вследствие разнообразного течения болезни и отсутствия специфического синдрома сухого ИПК, многие авторы говорят о том, что практикующие врачи должны подразумевать короновирусную инфекцию у кошек с такими клиническими проявлениями как потеря веса, на фоне угнетенного аппетита и устойчивой гипертермии. Однако, необходимо провести дифференциальную диагностику от таких заболеваний как токсоплазмоз, вирусный лейкоз кошек и вирусный иммунодефицит кошек. Таким животным следует провести максимально полное офтальмологическое обследование, так как поражение глаз может быть единственным симптомом, подтверждающим наличие сухой формы ИПК. При наличие асцита и выпота в плевральную полость ИПК является основным дифференциальным диагнозом, это справедливо и в отношении клинических проявлений неврологических патологий.
Выпотный ИПК следует дифференцировать от других причин асцита, например от лимфоцитарного холангита, опухолей, пиоторакса, бактериального асцита, сердечной недостаточности и цирроза печени.
Проведение анализа асцитной жидкости, дает возможность наиболее точно поставить диагноз, однако при лимфоцитарном холангите биохимический состав жидкости практически идентичен.
При выпотном ИПК, перитониальная жидкость желтого или серого цвета. Из-за высокой концентрации белка (32-118г/л) она липкая и вязкая, поскольку, в основном белок представлен гаммаглобулиновыми фракциями. Жидкость при встряхивании пенится, а при отстаивании коагулируется. При микроскопии в ней обнаруживаются нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги и мезотелиальные клетки.
Гематологические изменения при выпотном и сухом ИПК схожие. Имеет место лейкоцитоз с нейтрофелией, но без лимфопении. Примерно в половине случаев, присутствует нерегенеративная анемия.
Выделение короновируса, как правило, невозможно. Это связано, в первую очередь, с относительно малым количеством циркулирующих вирусов и с трудностями, связанными с выращиванием полевых штаммов короновируса в клеточных культурах. Современные методы, используемые в научно-исследовательских лабораториях, такие как анализ циркулирующих иммунных комплексов, антиген-связывающий иммуноферментный анализ, нуклеотидный зонд и полимеразная цепная реакция, наиболее эффективны, но пока малодоступны для практикующих врачей. Серологические тесты используются гораздо чаще, но имеют ряд недостатков, связанных с трудностью идентификации штаммов короновирусной инфекции, а также между прошедшей и настоящей инфекцией. Однако, высокие титры антител в сочетании с клиническим проявлением болезни могут считаться диагностическими, тогда как низкие тиры следует интерпретировать как показатель наличия скрытой кишечной инфекции. Но в лабораторных условиях было выявлено достаточное количество животных с низким или неопределяемым уровнем антител, но имеющие клинически выраженный выпотный ИПК. И, наоборот, высокий уровень антител в сыворотке крови был многократно выявлен у клинически здоровых кошек. В любом случае, при интерпретации результатов серологического исследования, необходимо быть крайне осторожным и учитывать как клиническую картину, так и результаты гематологических анализов.
Дифференциальная диагностика ИПК, зачастую, возможна только при проведении гистологического анализа биоптатов из внутренних органов.
При вскрытии животных с выпотным ИПК, наиболее заметным признаком является наличие в брюшной полости большого количества желтой или грязно-серой жидкости, как правило прозрачной, но могут присутствовать хлопья фибрина, жидкость в плевральной полости идентична. На поверхности серозных оболочек часто серовато-белые отложения фибрина, а сальник темный, утолщенный и зернистый. Гранулематозные изменения в виде белых очагов хорошо видны на срезах внутренних органов.
При сухом ИПК асцитная жидкость в брюшной полости либо отсутствует, либо ее количество крайне незначительное, но гранулематозные изменения в органах идентичны выпотному ИПК, однако, чаще значительно большего диаметра, особенно в печени и почках.
При развитии клинических симптомов выпотного или сухого ИПК прогноз должен быть крайне осторожным.
Аспирация асцитной жидкости малоэффективна, как правило, жидкость довольно быстро набирается вновь и данная манипуляция приносит временное облегчение. Применение больших доз кортикоидов так же дает кратковременное улучшение. Но выраженное иммунодепрессивное действие при длительном их применении, в большинстве случаев вызывает стабильное ухудшение общего состояния пациента, что связано с угнетением клеточного иммунитета.
Применение противовирусных препаратов, достаточно эффективно для профилактики заболевания в питомниках, но эффективность в схеме лечения заболевших животных спорна. В любом случае должно проводится симптоматическое лечение заболевших животных. Начинать лечение необходимо как можно раньше, при соблюдении режимов кормления и гигиены содержания больного животного.
Заболевание широко распространено среди домашних кошек по всему миру, кроме того, большинство видов диких кошачьих также могут болеть ИПК. Случаи заболевания обеими формами ИПК были многократно зарегистрированы среди диких кошек в зоопарках. Серологические исследования подтверждают факт широкого распространения ИПК среди домашних кошек. Около 25% свободно живущих кошек и до 95 % кошек питомников имеют антитела к короновирусной инфекции кошек. Конечно, эти исследования не дают точной информации о дифференциации на штаммы. Но спорадически возникающие вспышки ИПК в питомниках, притом, что заболевание затрагивает не боле 5-10% поголовья, говорит в пользу достаточно широкого распространения именно патогенных штаммов. Клинически ИПК может проявляться у кошек любого возраста, но подавляющее большинство случаев было зарегистрировано среди молодых животных, до 2 лет или у старых кошек, старше 11 лет.
По результатам исследований, большинство кошек инфицируются от матерей в раннем возрасте или от других заболевших животных, при контакте в первые недели жизни. (Addie&Jarret, 1990, 1991), хотя в настоящее время есть данные, подтверждающие и горизонтальное распространение инфекции среди взрослых животных.
В экспериментальных исследованиях, было доказано, что короновирусы начинают выделяться во внешнюю среду со слюной и фекальными массами за долго до клинического проявления ИПК ( Stoddart, 1988). Следовательно, инфицированные кошки, становятся источником заражения здоровых животных еще до проявления у них клинических признаков. Это значительно усложняет контроль за распространением инфекции. Кроме того, многие животные могут быть вирусоносителями и стабильно выделять вирус во внешнюю среду, без каких либо клинических проявлений болезни.
Эффективных вакцин против ИПК в настоящее время не разработано, хотя работы в этом направлении ведутся с начала 90-х годов.
В настоящее время существует лицензированная в США аттенуированная живая ИПК-вакцина, которая наносится на слизистую верхних дыхательных путей и индуцирует стабильный иммунитет слизистых, однако, эта вакцина еще не зарегистрирована в России и большинстве Европейских стран. В настоящее время, единственным, надежным методом защиты от заболевания, особенно в питомниках кошек, является гигиена содержания здоровых животных и контроль за перемещением животных. Карантин для вновь приобретенных в питомник животных может быть малоэффективным, в связи с длительным периодом скрытого носительства короновирусной инфекции.
Серологические обследования питомников позволяют без дифференциации штаммов выявить всех серопозитивных животных. И, не смотря на то, что среди них могут быть животные позитивные к штаммам кишечного короновируса, их следует изолировать от здоровых, серонегативных животных. Котята, рожденные от инфицированных матерей, также должны быть изолированы от них не позднее 6 недельного возраста, с последующим серологическим исследованием. В настоящее время только эти мероприятия могут дать питомникам кошек возможность защитить здоровое поголовье и предотвратить распространение этого опасного заболевания среди породистых племенных животных.
Читайте также: