Репродукция вируса папилломы человека
Папилломавирусы ранее входили в семейство Papovaviridae. В соответствии с решениями 7 Международного Конгресса по таксономии вирусов, с 1 января 2002 г. они выделены в новое семейство – Papillomaviridae. Название семейства происходит от лат. papilla – пузырь и греч. oma – опухоль.
Первые папилломавирусы описал Р. Шуп в 1933 г. как этиологические агенты папилломатозов у кроликов.
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) инфицируют и размножаются в сквамозном эпителии кожи, образуя доброкачественные бородавки (папилломы), и в слизистых оболочках, вызывая генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы; индуцируют пролиферацию эпителия.
Папилломавирусы обладают онкогенным потенциалом, ведут к малигнизации и возникновению злокачественных опухолей анальной области, шейки матки и внешних половых органов, гортани и на коже (типы 2, 5, 8, 16 и 18). Типы 16 и 18 ВОЗ в 1996 г. признала основными возбудителями рака шейки матки. ВПЧ распространены повсеместно. ВПЧ-16 – самый распространенный в России высокоонкогенный тип.
Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых оболочек, а также половым путем.
Структура.
Вирион папилломавируса – без оболочки. Икосаэдрический капсид (55 нм в диаметре) состоит из двух структурных (капсидных) белков, формирующих 72 капсомера .
Геном – двунитевая циркулярная ДНК; имеет 8 ранних – early (Е1-Е8) генов, в зависимости от вируса, и 2 поздних – late (L1, L2), или структурных (капсидных) генов. ДНК вирусов связана с гистоновым клеточным белком. Различается около 120 генотипов папилломавирусов.
Репродукция
зависит от клетки-хозяина. Вирус латентный в форме плазмиды находится в базальном слое клеток, но репродуцируется в дифференцирующихся эпителиальных клетках кожи или слизистой оболочки.
После адсорбции, проникновения в базальную клетку, транспортировки вириона к ядру клетки и его депротеинизации происходит транскрипция ранних генов, трансляция ранних белков и начальная репликация ДНК. Затем этот процесс продолжается в вирусинфицированных супрабазальных эпителиальных клетках. По мере завершения дифференциации эпителиальной клетки в ее ядре происходит сборка вирусных компонентов, сборка вирионов и их выход при разрушении ядра. Вирусный геном в трансформируемых клетках обычно интегрирован в геном клетки.
Культивирование.
В искусственных условиях вирусы не культивируются.
Антигенная структура.
Капсидные белки папилломавирусов являются типоспецифическими антигенами.
Резистентность.
Вирионы ВПЧ резистентны к высушиванию и ноноксинолу-9, хотя обработка вируса формалином, сильными детергентами, такими как додецилсульфат натрия, или длительное воздействие высоких температур может снизить их инфекционность. ВПЧ могут сохранять инфекционность в течение ряда лет при хранении в глицероле при комнатной температуре.
Этиология папилломатозов.
В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает, что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань (табл. 12).
Таблица 12.
Типы ВПЧ, обнаруженные при различных поражениях кожи и слизистых оболочек (Villiers E.M., 1989)
| Клинические проявления | ВПЧ типы |
| Кожные поражения | |
| Подошвенные бородавки | 1, 2, 4 |
| Обычные бородавки | 2, 4, 26, 27, 29, 57 |
| Плоские бородавки | 3, 10, 28, 49 |
| Бородавки Бютчера | 7 |
| Бородавочная эпидермодисплазия | 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 |
| Небородавочные кожные поражения | 37, 38 |
| Поражения слизистых гениталий | |
| Condylomata accuminata | 6, 11, 42-44, 54 |
| Некондиломатозные поражения | 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 34, 35, 39, 40, 42, 43, 51, 52, 55, 56, 57-59, 61, 64, 67-70 |
| Карцинома | 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66, 68 |
| Поражения слизистых оболочек не гениталий | |
| Папиллома гортани | 6, 11, 30 |
| Карцинома шеи, языка | 2, 6, 11, 16, 18, 30 |
Эпидемиология. Заражение ВПЧ зависит от ряда факторов, в том числе от локализации высыпаний, количества имеющихся вирусных частиц, вида и длительности контакта, а также иммунологического статуса пациента. Значение иммунитета и генетической восприимчивости к инфицированию ВПЧ до конца непонято. При экспериментальном инфицировании животных резистентность к вирусной нагрузке коррелирует с наличием нейтрализующих антител к капсидным антигенам, а перенос сыворотки или иммуноглобулина G от резистентных животных может защитить от инфицирования. Поэтому, похоже, что нейтрализующие антитела играют роль по крайней мере в некоторых случаях резистентности к реинфекции.
Тогда как гуморальный иммунитет может обеспечивать резистентность к инфицированию, клеточный иммунитет играет важную роль в регрессе высыпаний. Пациенты с нарушениями со стороны клеточного иммунитета особенно склонны к персистированию ВПЧ-инфекции, которая в этом случае отличается резистентностью к терапии.
Источником или резервуаром ВПЧ считаются пациенты с клиническими проявлениями или субклинической формой инфекции, кроме того, вирус сохраняется в окружающей среде. В исследованиях с использованием ПЦР было показано, что ДНК ВПЧ разных типов часто присутствует в крайне небольших количествах в здоровой коже и волосяных фолликулах иммунокомпетентных испытуемых.
Аногенитальные кондиломы относятся к заболеваниям, передаваемым половым путем, так как при половом контакте вирус передается очень легко. Высыпания на половом члене часто возникают при сексуальных контактах с женщиной с интраэпителиальной цервикальной неоплазией.
Хотя возникновение аногенитальных кондилом у детей может быть следствием сексуального насилия, такие кондиломы у детей и новорожденных часто появляются в результате инокуляции вируса при рождении или при случайном распространении с вульгарных бородавок на коже. В отличие от аногенитальных высыпаний у взрослых, в значительной части случаев кондиломы на половых органах у детей содержат типы ВПЧ, выделяемые из негенитальных бородавок. Большинство случаев папиллом респираторных путей отмечается у новорожденных и маленьких детей. Папилломы на слизистой оболочке ротовой полости и дыхательных путей у взрослых обычно являются следствием орогенитального контакта. Тип ВПЧ, выделенного из папиллом дыхательного тракта, часто совпадает с таковым генитальных кондилом, особенно часто при этом выделяются ВПЧ-6 и ВПЧ-11. Причиной папилломатоза у маленьких детей считается обсеменение ротоглотки и гортани во время родов.
Патогенез
Инфицирование ВПЧ происходит путем инокуляции вируса в жизнеспособный эпидермис через дефекты в эпителии. Возможно, мацерация является важным предрасполагающим фактором.
Хотя клеточный рецептор к ВПЧ выявлен не был, для проникновения необходим гепарансульфат, находящийся на поверхности клеток и связывающийся с частицами ВПЧ с высокой аффинностью. Для развития персистирующей инфекции, возможно, необходимо проникновение в базальную клетку эпидермиса, которая или является стволовой, или трансформируется вирусом в клетку с похожими свойствами. Считается, что одна или чаще всего несколько копий вирусного генома сохраняются в виде внехромосомной плазмиды в инфицированной базальной клетке эпителия. При делении клетки вирусный геном также реплицируется и распределяется в каждую образовавшуюся клетку и затем мигрирует вместе с реплицировавшейся клеткой в верхние слои.
Клиническая картина
Многообразие форм клинического проявления папилломавирусной инфекции связано с ткане- и типоспецифичностью вируса. Как известно, определенный тип вируса папилломы поражает специфичную для него ткань-мишень. В связи с этой особенностью ВПЧ инфекцию дифференцировали в соответствии с локализацией поражений: кожные и генитальные.
Клинически ВПЧ-инфекция проявляется в виде клинической, субклинической и латентной форм. По некоторым данным, клиническая форма ВПЧ проявляется в виде экзофитных и эндофитных кондилом, при инфицировании несколькими типами ВПЧ обнаруживается их сочетание.
Латентное течение ВПЧ-инфекции характеризуется отсутствием клинически выраженной патологии и морфологических изменений в гистологических и цитологических препаратах при обнаружении ДНК вируса. Выявляется бессимптомное носительство с помощью молекулярно-биологических методов и требует наблюдения и постоянного контроля состояния эпителия шейки матки, влагалища и вульвы.
Субклинические формы ВПЧ-инфекции – не видимые невооруженным глазом, в большинстве случаев с бессимптомным течением, выявленные при кольпоскопии и цитологическом или гистологическом исследовании:
- Плоские кондиломы – типичная структура с множеством койлоцитов;
- Малые формы – различные изменения многослойного плоского и метапластического эпителия с единичными койлоцитами;
- Инвертированные кондиломы с локализацией в криптах;
- Кондиломатозный цервит и вагинит.
Вирусные цервициты и вагиниты – являются причиной частых обращений больных к врачам с жалобами на дискомфорт, обусловленный зудом, жжением, обильными выделениями, рецидивирующим бактериальным вагинозом и кандидозом. В большинстве случаев у таких пациенток возникают обострения клинических симптомов перед каждой менструацией.
Клинические формы течения ВПЧ-инфекции – видимые невооруженным глазом:
— экзофитные кондиломы – типичные остроконечные, папиллярные и папуловидные и другие,
— симптоматические цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN).
Длительная персистенция ВПЧ-инфекции в ткани органов нижнего отдела генитального тракта способна провоцировать развитие предраковых и раковых процессов.
Иммунитет после перенесенной папилломавирусной инфекции не формируется.
ПЦР также находит применение при диагностике ВПЧ.
До введения в практику диагностики папилломавирусной инфекции молекулярно-генетических методов лишь гистологические исследования позволяли внести окончательную ясность при вынесении заключения, особенно в отношении опухолей. В последнее время происходит объединение молекулярных и морфологических методов в единый комплекс.
Лечение
Основой медикаментозного лечения папилломатозов является использование различных ИФН-препаратов. Бородавки на коже и слизистых оболочках удаляют различными способами: хирургически, электрошоком, лазерным выжиганием, криогенным методом, но ИФН-терапия как больного, так и непосредственно места, где локализуется папилломатоз, считается необходимой.
Профилактика
В мире разработано две вакцины для предупреждения инфицирования наиболее опасными вирусами. Одна из них, вакцина Гардасил, в настоящее время зарегистрирована более чем в 60 странах мира (в том числе и в России) и не только рекомендована для прививания в частном порядке, но и включена с 2007 года в календари прививок многих стран, например США, Австрии, Германии и Франции. Другой вакцинный препарат против ВПЧ проходит стадии регистрации.
Препараты, применяемые для специфической профилактики.
Генно-инженерная вакцина Гардасил
Вакцина представляет собой псевдовирион ВПЧ, состоящий только из капсида вируса – четырехвалентная вакцина, в состав которой входят белки, похожие на белки, содержащиеся в ВПЧ 6-го, 11-го, 16-го, 18-го типов. Синтезированы эти белки питьевыми дрожжами, абсолютно безопасными для человека. Эта вакцина, как и вакцина против гепатита В, не содержит инфекционных частиц. В препарат включены ВПЧ 6-го и 11-го типа, так как они вызывают в 90 % случаев кондиломы и ВПЧ 16-го, 18-го типов, которые вызывают до 80 % случаев рака шейки матки, до 40 % случаев рака влагалища, а у мужчин в 40 % случаев рак полового члена, ануса. В последние годы показано, что иммунитет, создаваемый вакциной, защищает и от некоторых других онкогенных ВПЧ, за счет перекрестного реагирования.
Наиболее рационально проводить вакцинацию до того, как возникают условия инфицирования, то есть до начала сексуальной активности. Рекомендуемый для вакцинации возраст: для детей и подростков обоего пола – 9-17 лет, для молодых женщин – 18-26 лет. В настоящее время ведутся работы по вакцинации женщин старшего возраста.
Показаниями к вакцинации являются профилактические действия против рака шейки матки, рака вульвы, влагалища, а также наружных половых органов у мужчин, генитальных кондилом, папилломатоза гортани.
Иммунизация проводится трехкратно. Основная схема: 0-2-6 месяцев. Ускоренная: 0-1-3 месяца. Нарушения интервала: если три прививки сделаны в течение года, вакцинация считается завершенной. Вакцина высокоэффективна, иммунитет вырабатывается у 95-100 % привитых.
Данный вакцинный препарат малореактогенный. Поствакцинальных осложнений в настоящее время не зарегистрировано.
Временными противопоказаниями к вакцинации являются: острое и хроническое заболевание в стадии обострения. Прививки проводят после выздоровления.
Постоянными противопоказаниями являются: тяжелые аллергические реакции на компоненты вакцины (дрожжи, алюминий) или предшествующую дозу.
Вакцинация против четырех типов ВПЧ практически на 90 % защищает от развития кондилом и рака, но сохраняется риск инфицирования остальными типами вируса.
1. Классификация и характеристика ДНК-геномных вирусов
2. Вирус папилломы человека. Характеристика. Онкогенность. Лабораторная диагностика
3. Вирус полиомы человека. Характеристика. Онкогенность
1. Классификация и характеристика ДНК-геномных вирусов
ДНК-содержащие вирусы – вирусы, геном которых представлен дезоксирибонуклеиновой кислотой и репликация идет посредством ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, без использования промежуточного звена-посредника РНК.
Геномная ДНК этих вирусов может быть двуцепочечной или одноцепочечной и иметь линейную или кольцевую форму.
| ДНК-содержащие вирусы | Наличие суперкапсида | Размер вириона в нанометрах | Типовые представители |
| Аденовирусы | Отсутствует | 70-90 | Аденовирусы человека 42 типов |
| Гепаднавирусы | Имеется | 45-50 | Вирус гепатита В |
| Герпесвирусы | Имеется | 200 | Вирусы простого герпеса, цитомегалии, Эпстайна-Барр |
| Паповавирусы | Отсутствует | 45-55 | Вирусы папилломы, полиомы |
| Парвовирусы | Отсутствует | 18-26 | Аденоассоциированный вирус |
| Поксвирусы | Имеется | 130-240 | Вирусы осповакцины |
Геномы большинства ДНК-содержащих вирусов (за исключением поксвирусов) транскрибируются в ядре клетки-хозяина с помощью клеточной РНК-полимеразы II . Синтез и процессинг мРНК у этих вирусов практически полностью осуществляется за счет клеточных механизмов (несколько вирусных белков участвуют только в регуляции транскрипции).
У многих ДНК-содержащих вирусов транскрипция происходит в три этапа, во время которых избирательно считываются сверхранние, ранние и поздние гены.
Нуклеокапсиды герпесвирусов проникают в цитоплазму вместе с белками матрикса, затем этот комплекс транспортируется вдоль микротрубочек к порам ядерной оболочки и далее в ядро. Белки матрикса вместе с клеточными факторами транскрипции запускают транскрипцию сверхранних генов. У герпесвирусов продукты сверхранних генов, так называемые сверхранние белки, играют роль трансактиваторов и необходимы для начала транскрипции ранних генов. Однако у других ДНК-содержащих вирусов транскрипция ранних генов может происходить и без участия сверхранних белков.
Большинство ранних генов кодируют белки, осуществляющие репликацию вирусной ДНК и запуск транскрипции поздних генов. Поздние гены кодируют главным образом структурные белки, необходимые для сборки вирусов и их выхода из зараженной клетки. Транскрипция поздних генов зависит от репликации ДНК и прекращается в присутствии ингибиторов репликации.
Для каждого семейства ДНК-содержащих вирусов характерен уникальный механизм репликации ДНК.
Геном герпесвирусов представлен линейной ДНК, которая в зараженной клетке замыкается в кольцо. Кольцевые молекулы вирусной ДНК реплицируются по механизму "катящегося кольца" с образованием длинных линейных конкатемерных молекул, состоящих из многих копий генома. Затем конкатемерные молекулы расщепляются на полноценные геномы. В репродукции герпесвирусов участвуют вирусные ДНК-полимераза и ферменты, увеличивающие внутриклеточную концентрацию дезоксинуклеозидтрифосфатов - структурных элементов ДНК.
Репликация линейных геномов аденовирусов происходит при участии вирусной ДНК-полимеразы и нуклеотид-белкового комплекса, выполняющего роль праймера.
Двухцепочечные кольцевые геномы паповавирусов реплицируются с сохранением кольцевой структуры. Репликация осуществляется клеточными ферментами, а для запуска репликации необходим ранний вирусный белок - Т-антиген.
Изредка геномы паповавирусов (например, папилломавирусов) встраиваются в хромосому зараженной клетки, что приводит к усиленной экспрессии вирусных белков и неконтролируемому делению клетки. Интеграция паповавирусов в клеточный геном может стать причиной злокачественного новообразования, например рака шейки матки.
В отличие от репродукции других ДНК-содержащих вирусов, репродукция поксвирусов полностью происходит в цитоплазме. Эти вирусы содержат факторы транскрипции, РНК-полимеразу, а также набор ферментов, обеспечивающих процессинг мРНК (присоединение 7-метилгуанозина, полиаденилирование). Геном поксвирусов имеет уникальное строение: комплементарные цепи двухцепочечной ДНК на обоих концах ковалентно соединены между собой, так что в действительности геном состоит из одноцепочечной кольцевой молекулы ДНК. Кроме того, в геноме имеются инвертированные концевые повторы. Репликация вирусной ДНК начинается с расщепления одной из цепей в области инвертированных концевых повторов; затем одновременно на обоих концах генома начинается синтез комплементарной цепи, который осуществляет вирусная ДНК-полимераза. Праймером служит прилегающий к месту расщепления короткий участок расщепленной цепи (самозатраванный механизм). Поксвирусы, как и герпесвирусы, кодируют несколько ферментов, способствующих репликации ДНК путем увеличения концентрации дезоксирибонуклеозидтрифосфатов.
2. Вирус папилломы человека. Характеристика. Онкогенность. Лабораторная диагностика
Папилломавирус человека (HPV – Human Papillomavirus) – вирус из рода папилломавирусов, семейства паповавирусов. Передаётся только от человека к человеку и приводит к изменению характера роста тканей. Известно более 100 видов ВПЧ. Из них более 40 – могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и задний проход) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Некоторые из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.
HPV – одна из наиболее распространённых болезней, передаваемых половым путём.
Жизненный цикл вируса:
Характерные проявления инфекции - простые бородавки.
В настоящее время известно уже более 100 типов (штаммов) папилломавируса, обнаруженных у человека. Большинство представителей обладает онкогенными свойствами и вызывает доброкачественные или злокачественные опухоли (папилломы). Доказана этиологическая роль папилломавируса в развитии рака шейки матки. Папилломавирусы имеют видоспецифические и некоторые типоспецифические антигены. Не культивируются в клеточных системах.
Вирус папилломы человека выявляется в кератоцитах в виде эписомы, 50 – 200 копий на пораженную клетку. Процессы продуктивной инфекции и интеграции не наблюдаются.
Папилломавирус человека (ВПЧ) известен достаточно давно, именно он вызывает бородавки. Однако в 80-е годы XX века стали появляться сообщения о связи инфицирования папилломавирусами и онкологическими заболеваниями шейки матки у женщин, которые вскоре были доказаны убедительной статистикой.
Папилломавирусы являются антропонозными возбудителями – то есть передача их возможна только от человека к человеку.
Есть вероятность сохранения вирусов в отшелушивающих клетках кожи определенное время – поэтому для некоторых заболеваний, вызываемых вирусом, вероятен контактно-бытовой путь заражения (бородавки) при условии микроповреждений кожи.
Основным путем заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондилломами) является половой путь заражения (включая орально – генитальные контакты (крайне редко) и анальный секс).
Возможно заражение папилломавирусом новорожденных при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у младенцев.
Попав в организм, вирусы папиллом инфицируют базальный слой эпителия, причем наиболее пораженным участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий. В зараженной клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной – интегрированной (встраиваясь в геном клетки) – которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса.
Условно все известные папилломавирусы можно разбить на три основные группы:
1) Неонкогенные папилломавирусы (HPV 1,2,3,5)
2) Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (в основном HPV 6,11,42,43,44)
3) Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 и 68)
Диагностика папилломавирусной инфекции
1. Клинический осмотр.
По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок, остроконечные кондиломы. При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки, по показаниям – для исключения эндоуретральных кондилом – уретроскопия
2. Кольпоскопия. Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции Тест с уксусной кислотой (Acetic Acid Test). В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя беловатым после уксуса участком эпителия (в виде йодпозитивных пунктации и мозаики). Признаками ПВИ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.
3. Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау.
Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP – smear test) выделяет следующие результаты:
1-й класс – атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина.
2-й класс – изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) шейки матки.
ПАПОВАВИРУСЫ (Papovaviridae) — семейство, объединяющее группу ДНК-содержащих вирусов. Название образовано из первых слогов названий вирусов, первоначально составлявших эту группу: па (pa) — вирус папилломы (papilloma), по (po) — вирус полиомы (polyoma) и ва (va) — обезьяний вакуолизирующий вирус.
П. вызывают латентную и хроническую формы инфекции. Онкогенные свойства большинства из них выявлены в экспериментах на животных. Нек-рые П. обусловливают развитие первичных злокачественных опухолей у новорожденных грызунов вскоре после их заражения. В естественных условиях у диких и домашних животных П. вызывают одиночные доброкачественные опухоли, к-рые могут малигнизироваться; П. обладают высокой специфичностью по отношению к хозяину. Паразитируют П. на животных; нек-рые из них, напр, вирусы папилломы, поражают и человека (см. Папиллома, папилломатоз).
Вирионы П. представляют собой небольшие изометрические частицы. Оболочка у П. отсутствует, капсид имеет косую икосаэдрическую структуру, построенную из 72 капсомеров, представляющих собой полые цилиндры длиной 7,5 — 10 нм. Описаны также филаментозные формы П. и пустые сферические частицы (у них отсутствует ДНК) с плавучей плотностью 1,29 г/см 3 (рис. 1).
Геном П. представлен циклической молекулой двухнитчатой сверх-спирализованной ДНК (рис. 2) с молекулярным весом (массой) 3—5 X 106 дальтон. Нуклеиновая к-та, выделенная из многих вирусов, обладает инфекционными и трансформирующими свойствами; разрыв одной из цепей не влияет на эти свойства.
П. термостабильны: нагревание при t° 50° в течение часа практически не отражается на титре вирусов и только при t° 70—80° достигается полная инактивация. Термоустойчивость П. снижается при добавлении солей магния. Они устойчивы в кислой среде (до pH 3,0). Углеводы и липиды в вирионах не обнаружены, что, в частности, объясняет их нечувствительность к жирорастворителям (эфиру). Додецилсульфат натрия нарушает целостность структуры вирионов. Ряд П. обладает гемагглютинирующей активностью, взаимодействуя с рецепторами эритроцитов, разрушаемыми нейраминидазой. Сам названный фермент у П. отсутствует. Групповые антигены у П. не выявлены.
Цикл репродукции П. осуществляется в ядрах инфицированных клеток позвоночных, характерно длительное протекание этого цикла, имеющего продолжительный латентный период: новый вирус появляется только через 24 часа, максимальное накопление вируса и цитопатические изменения в культуре клеток отмечаются в период от 1 до 2—3 нед.
В состав семейства П. входят два рода: папилломавирусы и полиомавирусы.
Род папилломавирусов — Papillomavirus (лат. papilla сосок + —oma). Типовой вид — вирус папилломы кроликов (вирус Шоупа). В состав рода входят также вирусы папиллом (бородавок) человека и различных животных: (коров, собак, хомяков и др.)-У отдельных хозяев выявляют различные серотипы возбудителей папиллом, что, по-видимому, будет использовано при разработке классификации вирусов этого рода.
Папилломавирусы имеют в диаметре 55 нм, вес 28 X Ю6 дальтон* характеризуются плавучей плотностью 1,34 г/см 3 и коэффициентом седиментации 296—300 S. Молекулярный вес ДНК (составляет ок. 10% веса вириона) 5 X 106 дальтон, содержание гуанина и цитозина от 41% (вирус человека) до 48—49% (вирус кроликов). Инфекционность ДНК установлена только для вируса папилломы кроликов. Метод гибридизации не выявляет гомологии между ДНК различных вирусов этого рода.
Белки папилломавирусов изучены плохо. Перекрестные серол, реакции в иммунодиффузионных тестах вирусов папиллом собак, человека, коров и кроликов дают отрицатель ный ответ, что свидетельствует об отсутствии типоспецифических ал-тигенов.
Процесс репродукции папиллома-вирусов изучен мало. Известно, что вирус образуется в ядре, где синтезируется его ДНК и аккумулируются структурные белки. Патогенность каждого вируса ограничивается его естественным хозяином и проявляется образованием папиллом, к-рые могут перерождаться в карциномы. Инфицирование животных происходит через травматические повреждения кожи. Доказана возможность механической передачи вируса папилломы кроликов членистоногими.
Вирус папилломы крупного рогатого скота морфологически идентичен вирусу папилломы кроликов. Как интактный вирус, так и выделенная из него ДНК трансформируют бычьи и мышиные клетки (с низкой эффективностью).
Вирус папилломы человека вызывает возникновение контагиозных папиллом и морфологически идентичен названным выше папилломави-русам. Частота трансформации клеток человека в культуре чрезвычайно низка. Папилломы возникают из одной зараженной клетки базального эпителия, клетки делятся, и клональные потомки исходной зараженной клетки образуют папиллому. Вовлечения соседних базальных клеток в папиллому не происходит, очевидно, вследствие отсутствия в них инфекционного вируса, к-рый обнаруживается лишь в клетках, начавших кератинизироваться.
Род полиомавирусов— Polyomavirus (греч. poly много + -oma). Типовой вид — вирус полиомы мышей (полиомави-рус типа 1, вирус SE-полиомы мышей). В состав рода входят также обезьяний вакуолизирующий вирус (ОВ40 или SV40, где S от англ. simian обезьяний, а V от virus) — полиомавирус типа 2; вирус К (полиомавирус типа 3); кроличий вакуолизирующий вирус (полиомавирус типа 4); вирус ВК, выделенный из мочи человека после трансплантации почки (полиомавирус типа 5); вирус GC, выделенный от человека с прогрессивной множественной лейкоэнцефалопатией (полиомавирус типа 6).
Изучение полиомавирусов человека началось в 1971 г., когда они впервые были обнаружены в тканях человека. Ок. 70% взрослых людей имеют к ним антитела. Считают, что первичное заражение полиомавирусами происходит в период раннего детского возраста. В последующем полиомавирусы находятся у человека в латентном состоянии и могут выявляться при снижении иммунного статуса вследствие хрон, болезней, врожденных дефектов, беременности или химиотерапии. Вирус локализуется в мозге и мочевыводящих путях. Выделение вируса из организма происходит с мочой. Этиол, роль полиомавирусов в патологии человека неясна. Высказываются предположения о связи вируса ВК с патологией почек. Вирус G С неоднократно выделяли от больных с прогрессирующей множественной лейкоэнцефалопатией. Существует гипотеза, что вирус GC является возбудителем демиелини-зирующего заболевания с летальным исходом. Вирусы В К и G С обусловливали в эксперименте развитие опухолей у лаб. животных, однако для человека онкогенная потенция этих вирусов не установлена.
Полиомавирусы имеют в диаметре 45 нм, вес 20—25 X Ю6 дальтон, характеризуются плавучей плотностью 1,34 г/см 3 и коэффициентом седиментации 220—240S. Молекулярный вес ДНК (составляет ок. 12% веса вириона) 3 X 10 6 дальтон; содержание гуанина и цитозина от 41 % (обезьяний вакуолизирующий вирус) до 49% (вирус полиомы мышей), всего в ДНК ок. 5000 пар оснований. ДНК нек-рых полиомавирусов обладает как инфекционными, так и трансформирующими свойствами.
Белки полиомавирусов содержат полипептиды 6 или 7 типов, на один из к-рых приходится 70—80% от общего количества белка. Три компонента белка с наименьшим молекулярным весом (15 000, 14 000 и 12 000 дальтон), относительно богатые основными аминокислотами, наиболее прочно связаны с вирусной ДНК, что позволяет считать их внутренними вирусными белками (т. е. локализующимися внутри вириона). Полагают, что эти белки кодируются клеточным геномом и включаются в состав вирусной частицы в процессе ее сборки. Остальные белки — капсидные и кодируются вирусным геномом. Вирус полиомы мышей и обезьяний вакуолизирующий вирус не обнаруживают антигенного родства в серологических реакциях, но вирус полиомы человека давал перекрестные реакции с обезьяньим вакуо-лизирующим вирусом. Вирус полиомы мышей при t° 4° агглютинирует эритроциты морских свинок, тогда как обезьяний вакуолизирующий вирус этой способностью не обладает.
Читайте также: