Рибавирин при гриппе инструкция по применению

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Препарат Рибавирин

Рибавирин – синтетический препарат, обладающий выраженным противовирусным действием. Рибавирин проникает в пораженные вирусами клетки, блокирует образование вирусной РНК, и тем самым подавляет размножение вирусов.

Рибавирин высокоактивен по отношению к вирусам простого герпеса 1 и 2 типа, цитомегаловирусу, аденовирусам, вирусам гриппа А и В парагриппа, вирусу гепатита С, эпидемического паротита, геморрагической лихорадки, оспы и некоторым другим вирусам.

Нечувствительны к препарату: вирус опоясывающего герпеса, натуральной оспы, псевдобешенства, энтеровирусы, риновирусы.

Рибавирин хорошо всасывается в пищеварительном тракте; в кровяном русле проникает в эритроциты, а в органах дыхания – в секрет желез слизистой оболочки. При длительном применении попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация данного противовирусного препарата в крови отмечается через 1,5 часа после приема. В плазме крови накапливается в большом количестве. Выводится из организма с мочой очень медленно (около 300 ч. после прекращения введения).

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г по 10, 20, 50 шт. в упаковке; для стационаров – по 100, 140, 200, 280, 500, 1000 шт. в упаковке.
Капсулы по 0,1 г и 0,2 г по 20, 30, 42, 60, 100 шт. в упаковке.
Лиофилизат (концентрат для внутривенного введения) в ампулах по 1 мл или 3 мл; в 1 мл – 100 мг Рибавирина; по 1, 5, 10 амп. в упаковке.
Лиофилизат (концентрат для внутривенного введения) во флаконах; 1 флакон содержит 500 мг Рибавирина; по 6 флаконов в упаковке.
Девирс (Рибавирин) – крем для наружного применения 7,5% по 5 г, 15 г и 30 г в тубе.

Инструкция по применению Рибавирина

Повышенная чувствительность к препарату;
эндокринные заболевания (нарушения функции щитовидной железы, включая тиреотоксикоз; сахарный диабет в стадии декомпенсации);
нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда;
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 50 мл за минуту);
хроническая печеночная недостаточность тяжелой степени;
аутоиммунные заболевания (аутоиммунный гепатит);
цирроз печени в стадии декомпенсации;
тяжелые формы анемии и гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия, талассемия);
депрессивные состояния и склонность к суицидам;
беременность и грудное вскармливание;
возраст до 18 лет;
патология дыхательной системы (хронический обструктивный бронхит, тромбоз легочной артерии);
тромбофлебит.

С осторожностью следует применять Рибавирин пациентам в пожилом возрасте и ВИЧ-инфицированным лицам на фоне антиретровирусной терапии.

Как применять Рибавирин?
Внутрь Рибавирин принимают во время еды. Таблетки и капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Употребление жирной пищи вместе с Рибавирином увеличивает его биодоступность на 70%.

Внутривенное введение препарата следует проводить только в стационарных условиях в лечебных учреждениях, имеющих отделения реанимации и интенсивной терапии.

Ингаляционный способ введения Рибавирина см. ниже (в разделе Рибавирин детям).

Крем Девирс равномерным слоем (до 1 мм толщиной) наносится на чисто вымытые и просушенные пораженные участки слизистых оболочек и кожи (в том числе в области гениталий) 5 р. за сутки до исчезновения проявлений простого герпеса. В случае применения крема в комбинации с приемом Рибавирина внутрь доза крема уменьшается. При нанесении крем слегка втирается. Крем нельзя наносить на кожу в области глаз.

До начала лечения Рибавирином необходимо провести полное лабораторное обследование (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и тромбоцитов, определение уровня креатинина, функциональные пробы печени). Во время проведения курса лечения перечисленные обследования повторяют через 2 недели, через месяц и далее проводят регулярно.

При снижении уровня гемоглобина менее 110 мг/мл дозу Рибавирина временно снижают до 400 мг/с, а если гемоглобин ниже 100 мг/мл – дозу снижают на 50% от первоначальной дозы. В случае падения уровня гемоглобина ниже 85 мг/мл лечение Рибавирином необходимо прекратить.

При проявлении аллергических реакций (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок или бронхоспазм) лечение немедленно прекращают. При кратковременных кожных высыпаниях лечение продолжают.

Во время лечения Рибавирином нужно исключить употребление алкоголя. Лицам, у которых на фоне лечения появились сонливость, чувство усталости или нарушение ориентации, следует воздержаться от управления транспортом и работы, требующей скорости психомоторной реакции и повышенного внимания.

Дозировка
При гриппе взрослым назначают Рибавирин внутрь по 0,2 г (200 мг) 3-4 р. в день на протяжении 3-5 дней.

При других вирусных инфекциях применяют Рибавирин по 0,2 г (200 мг) 3-4 р. в день 1-2 недели. Иногда врач может использовать ударные дозы препарата в первый день болезни – 1,4-1,6 г.

Дозировки препарата в лечении респираторно-синцитиальной инфекции приведены в разделе Рибавирин детям – см. ниже.

Дозировки Рибавирина при вирусном гепатите С – см. ниже в разделе Лечение гепатита С Рибавирином.

Рибавирин детям

В официальной инструкции указано, что Рибавирин противопоказан для детей всех возрастов (т.е. до 18 лет).

Несмотря на это, на практике препарат применяют в виде ингаляций детям грудного и раннего детского возраста при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, подтвержденной диагностическими методами. Ингаляции целесообразно проводить в первые 3 дня инфекции и только в условиях стационара.

Ингаляцию проводят на протяжении 12-18 часов в сутки, продолжительность курса 3-7 дней. Дозу препарата рассчитывают по 10 мг/кг в сутки (в 1 мл приготовленного раствора 20 мг Рибавирина).

Приготовление раствора Рибавирина для ингаляции: к 6 г лиофилизированного порошка (концентрата) добавляют воду для инъекций – 100 мл, и этот раствор выливают в резервуар распылителя аппарата SPAG-2, затем доливают стерильную воду до объема 300 мл. Аэрозоль подают ребенку в кислородную палатку или с помощью кислородной маски. Концентрация Рибавирина за 12 часов равна 190 мкг в 1 л воздуха.

Применение при беременности и лактации

Лечение гепатита С Рибавирином

Гепатит С в 85% переходит в хроническую форму. 3% населения планеты страдают данным заболеванием. Во всем мире используют для лечения комбинацию Рибавирина и Интерферона-альфа. Вероятность выздоровления (по данным международной статистики) равна 50-80%. Других эффективных способов лечения на сегодняшний день нет. Монотерапия каждым из этих двух препаратов менее эффективна, но может применяться в случае противопоказаний к одному из препаратов.

Менее успешным является лечение гепатита С у лиц, имеющих генотип вируса 1 b, у мужчин, у пациентов с высокой вирусной нагрузкой, при нормальной активности трансаминаз, длительном течении болезни, при наличии признаков цирроза и после 40 лет. Не всегда достигается полное избавление пациента от вируса. Но в большинстве случаев удается затормозить размножение вируса, выраженность воспаления и прогрессирование фиброза.

Дозы обоих препаратов и длительность курса лечения назначаются врачом индивидуально, в зависимости от вирусной загрузки, длительности и активности процесса и многих других факторов. Рибавирин в комбинации с пегинтерферонами признан современным стандартом лечения хронического гепатита C в развитых странах.

Единого стандарта лечения нет. Обычно суточная доза Рибавирина равна 1000-1200 мг (за 2 приема) в случае комбинации его с интерфероном-альфа 2 b: если масса тела пациента меньше 75 кг – назначают 1000 мг (утром 2 капсулы и вечером 3 капсулы), если выше 75 кг – доза 1200 мг (утром и вечером по 3 капсулы).

При одновременном назначении с пегинтерфероном альфа-2b пациентам с массой тела до 65 кг доза Рибавирина равна 800 мг/сутки (по 2 капсулы утром и вечером); при массе 65-85 кг – доза равна 1000 мг/сутки (2 капсулы утром и 3 вечером); при массе свыше 85 кг – назначается 1200 мг/сутки (по 3 капсулы утром и вечером).

Доза интерферона зависит от его вида: интерферон-альфа 2 b назначают по 3 млн. МЕ подкожно 3 р. в неделю, а пегинтерферон-альфа 2b – 1 р. в неделю по 1,5 мкг/кг. Пегилированные интерфероны зарубежных известных компаний стоят дороже, но они более эффективны, чем обычные интерфероны любых производителей.

Длительность курса от 24 до 48 недель. У пациентов, ранее не получавших противовирусного лечения, при высокой вирусной нагрузке и выявлении 1-го генотипа вируса длительность лечения составляет 12 месяцев.

Переносимость Рибавирина обычно хорошая. Могут отмечаться легкая тошнота, головная боль, часто – легкая анемия, повышение в крови мочевой кислоты; в очень редких случаях – непереносимость Рибавирина.

Побочные эффекты, как правило, связаны с интерферонами. Уже после первых введений у многих больных отмечается гриппоподобный синдром: озноб, повышение температуры до 39 o С, слабость, боли в суставах и мышцах. Такие проявления могут длиться до 2-3 дней. В течение 3-4 недель организм адаптируется к препарату, но утомляемость и слабость могут оставаться. Реже отмечаются и другие побочные эффекты: снижение веса, сухость кожи, выпадение волос, изменение функции щитовидной железы, депрессия.

На 2-3 месяце интерферон может вызвать снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови. В случае выраженных побочных реакций дозу интерферона врач может снизить или отменить на какое-то время (до нормализации показателей). При значительном снижении числа лейкоцитов могут присоединяться бактериальные инфекции. Снижение числа тромбоцитов может стать причиной кровоточивости. Поэтому на фоне лечения надо 1 раз в месяц обязательно сдавать контрольные анализы крови.

Прогноз лечения в любом случае благоприятный. Если не удалось достичь полного излечения, то прогрессирование заболевания достоверно сдерживается. Если же спустя год после окончания курса лечения при исследовании крови методом ПЦР не обнаружена РНК вируса гепатита С, то пациента можно считать излеченным. В этом случае функция печени будет полностью восстановленной.

Если результат лечения не достигнут, то применяют схемы повторных курсов противовирусной терапии. Эффективность повторного курса может быть выше предыдущего.

При вирусной нагрузке свыше 2 миллионов копий результата лечения достигнуть труднее. Снижение вирусной нагрузки через 3 месяца от начала терапии в 100 раз – хороший прогностический признак. В случае незначительного снижения вирусной загрузки продолжение лечения бесперспективно.

У пациентов с 2 и 3 генотипами вируса противовирусная терапия эффективна в 80% случав, независимо от вирусной нагрузки.

На время лечения пациенту следует отказаться от употребления алкоголя. Рекомендуется соблюдение диеты (стол №5) с ограничением острой, жирной и жареной пищи, консервированных продуктов и газированных напитков. Применение любых лекарств по поводу других заболеваний следует согласовывать с лечащим врачом. Занятия спортом разрешаются в пределах привычных нагрузок.

Определены категории больных, которым противопоказано комбинированное противовирусное лечение:

пациенты с тяжелыми соматическими заболеваниями (декомпенсированный сахарный диабет, гипертоническая болезнь, обструктивные заболевания легких, ишемическая болезнь и др.);
лица с пересаженными органами (сердце, почки, легкие);
больные, у которых применение интерферона вызывает обострение аутоиммунного заболевания;
пациенты с повышенной функцией щитовидной железы;
беременные;
лица с индивидуальной непереносимостью препаратов комплексной противовирусной терапии.

Подробнее о гепатите

Лекарственное взаимодействие

Аналоги Рибавирина

Отзывы о препарате

Имеется большое число отзывов о появлении побочных эффектов при лечении вирусного гепатита С Рибавирином в комбинации с интерферонами. Многие пациенты, ознакомившись с побочными реакциями препарата, не решаются начинать лечение.

Есть отзывы об эффективности Рибавирина при лечении вирусного гепатита С: исчезают в крови маркеры гепатита, уже на первых месяцах лечения значительно снижается вирусная нагрузка.

Практически все авторы отзывов отмечают высокую цену курса лечения хронического вирусного гепатита С (от 550 до 2,5 тысяч долларов на 1 месяц в зависимости от дозы и вида препаратов; на весь курс лечения в среднем необходимо от 6600 до 30000 долларов), хотя шансов на излечение от гепатита 50-60%.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Рибавирин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Рибавирин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Рибавирин

Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Молекулярная масса 244,21.

Фармакология

В клетках превращается в моно- и трифосфат. Рибамидил−5'-монофосфат конкурентно ингибирует дегидрогеназу инозинмонофосфата и тормозит синтез вирусных ДНК и РНК .

Применение вещества Рибавирин

Перорально (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и неконтролируемые формы), предшествующие лечению как минимум, в течение 6 мес; заболевания щитовидной железы, если они не поддаются лечению обычными методами; гемоглобинопатии ( в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида, в т.ч. в анамнезе; аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит; почечная недостаточность ( Cl креатинина в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, добавление к высокоактивной антиретровирусной терапии при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Рибавирин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, инсомния, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанность сознания; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезия, гиперестезия, гипестезия, обморок, поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД , бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; очень редко — апластическая анемия.

Со стороны респираторной системы: одышка, кашель, фарингит, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны органов ЖКТ : сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны обмена веществ: изменение уровня ТТГ , нарушение функции щитовидной железы (у 3% больных требуется соответствующая терапия).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: фотосенсибилизация, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция ( в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, гипертермия, лимфаденопатия; при в/в введении — озноб, боль в месте инъекции.

Взаимодействие

Антациды, содержащие магний и алюминий, а также симетикон снижают биодоступность рибавирина (AUC уменьшается на 14%, клиническое значение неизвестно).

В исследованиях in vitro показано, что рибавирин ингибирует фосфорилирование ламивудина, зидовудина и ставудина, что может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови (рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих трех средств. При повышении уровня РНК-ВИЧ в плазме схему лечения следует пересмотреть).

При совместном применении диданозина с рибавирином экспозиция диданозина увеличивается, что может привести к усилению токсичности, поэтому одновременное применение противопоказано. Имеются сообщения, отмеченные при проведении клинических испытаний, о фатальной печеночной недостаточности, а также о развитии периферической нейропатии, панкреатита и симптоматического молочно-кислого ацидоза.

Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUC_tf и C_max увеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности было обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. Тем не менее рекомендуется принимать рибавирин вместе с пищей.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 мес после прекращения применения в связи с его замедленным выведением.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: отмена рибавирина, симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Рибавирин

Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 мес после него должны использовать эффективные методы контрацепции. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости.

В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.

Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Состав

Активное вещество препарата – рибавирин. Таблетки, кроме того, содержат: МКЦ, кальция гидрофосфата дигидрат, тальк, кукурузный крахмал и магния стеарат.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в виде капсул, таблеток и субстанции-порошка.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Рибавирин представляет собой синтетический препарат с широким спектром действия. Он активен по отношению ко многим вирусам, но точный механизм действия средства до конца не определен. Предполагается, что оно снижает внутриклеточный пул гуанозина трифосфата и посредством этого способствует подавлению выработки нуклеиновых кислот вирусов.

При внутреннем применении биодоступность медикамента составляет 45%. Максимальная концентрация наблюдается спустя 60-90 минут. Активное вещество не связывается с белками плазмы, но может скапливаться в эритроцитах. Способно проникать через ГЭБ.

Средство биотрансформируется в печени и выводится главным образом с мочой. Время полувыведения после приема однократной дозы – 27-36 часов, при стабильной концентрации в крови – 6 дней.

При ингаляционном применении препарата около 30-55% экскретируется с мочой в виде метаболитов за 72-80 часов.

Показания к применению

Для ингаляционного применения лекарство назначается при стационарном лечении младенцев и маленьких детей, которые страдают от тяжелых инфекционных поражений нижних дыхательных путей, спровоцированных респираторно-синцитиальным вирусом.

Взрослым пациентам препарат преимущественно назначают как составляющее комплексной терапии. Он предназначен для внутреннего применения в случае гепатита С и лихорадки Ласса.

Парентерально Рибавирин могут назначать при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

Противопоказания

Нельзя использовать средство при хронической сердечной недостаточности (IIБ-III стадия), почечной недостаточности (клиренс креатинина до 50 мл/мин), печеночной недостаточности в тяжелой форме, аутоиммунных заболеваниях, тяжелых депрессиях со склонностями к суициду, беременности, негативной реакции организма на рибавирин, тяжелой анемии, декомпенсированном циррозе печени, неизлечимых заболеваниях щитовидной железы, а также в детском возрасте и во время кормления грудью.

Побочные действия

При применении Рибавирина могут возникнуть следующие побочные действия:

кровеносная система: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения (при появлении нежелательных реакций необходимо делать анализ крови каждые 14 дней);
аллергические реакции: кожная сыпь, конъюнктивит (при ингаляциях), кожные раздражения, эритема, гипертермия, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, озноб (если используется Рибавирин в/в), отек Квинке, анафилаксия, синдром Лайелла;
сердечно-сосудистая система: снижение давления, асистолия, брадикардия (необходимо постоянно контролировать состояние пациента);
печень: гипербилирубинемия;
нервная система: астенический синдром, бессонница, повышенная раздражительность, головные боли, головокружение, депрессия, общая слабость, беспокойство, недомогание, эмоциональная лабильность, спутанное сознание, чувство усталости;
дыхательная система: пневмоторакс, бронхоспазм, синдром гиповентиляции, ателектазлегкого, диспноэ, кашель, фарингит, синусит, ринит, одышка, отек легких, апноэ (при ингаляциях);
пищеварительная система: снижение аппетита, металлический привкус и сухость во рту, метеоризм, тошнота, диарея, запор, изменение вкуса, стоматит, гипербилирубинемия, глоссит, кровотечение из десен, панкреатит, рвота, болезненные ощущения в животе;
органы чувств: поражение слезной железы, нарушения слуха и зрения, шум в ушах;
костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
мочеполовая система: приливы, дисменорея, меноррагия, снижение либидо, простатит;
прочие: болезненные ощущения в месте введения, выпадение и нарушение структуры волос, гипотиреоз, сильная жажда, вирусная инфекция (например, герпес), гипергидроз, болезненные ощущения в грудной клетке, грибок, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия.

При выполнении ингаляционных процедур у медицинских работников могут появиться следующие побочные действия: головная боль, гиперемия глаз, кожный зуд и отечность век.

Инструкция по применению Рибавирина (Способ и дозировка)

Для тех, кому назначили таблетки или капсулы Рибавирин, инструкция по применению сообщает, кто принимать их нужно внутрь во время еды. Лекарство нельзя разжевывать. Дневная доза, как правило, составляет 0,8-1,2 г. Она делится на два приема. Продолжительность курса обычно составляет 24-48 недель. В каждом случае специалист определяет ее индивидуально.

Внутривенно препарат вводят только в условиях стационара. Точная схема применения и дозировки определяются врачом.

Инструкция по применению Рибавирина в виде ингаляций сообщает, что их целесообразно проводить маленьким детям в первые 3 дня развития инфекционного заболевания. Делать это нужно только в условиях стационара.

Ингаляция проводится в течение 12-18 часов ежедневно. Курс рассчитан на 3-7 суток. Дозировка лекарственного средства – 10 мг/кг в день. На 1 мл раствора приходится 20 мг препарата.

Для приготовления ингаляционного раствора следует взять 6 г средства в виде порошка и добавить в 100 мл воды для инъекций. Смесь выливают в специальный аппарат для ингаляций и добавляют воду до объема 300 мл.

Передозировка

При передозировке препарата негативные побочные реакции могут усилиться. В этом случае применение средства нужно обязательно отменить. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При сочетании с интерферонами лекарственная эффективность повышается.

Биодоступность Рибавирина снижается при применении средств с магнием и алюминием, а также Симетикона.

Взаимодействие со Ставудином и Зидовудином может привести к снижению действия этих препаратов.

Следует также учитывать, что Рибавирин выводится довольно медленно, поэтому может влиять на прием других средств еще в течение двух месяцев после прекращения курса.

Условия продажи

Лекарство продается только по рецепту. Это объясняется тем, что не все пациенты осознают негативные последствия, к которым может привести использование этого средства. Объяснить отрицательные стороны приема должен специалист.

Условия хранения

Держать таблетки и капсулы нужно в сухом и темном месте. Оптимальная температура не выше 25°C.

Торговое название: Рибавирин

Химическое название: 1-(3-0-рибофуранозил-1 Н-1,2,4-триазол-З-карбоксамид

Описание: Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. По внешнему виду соответстуют требованиям ГФ XI.

Код ATX: [J05AB04]

Фармакологические свойства
Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.
Фармакодинамика
Рибавирин легко проникает в поражённые вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов. Наиболее чувствительными к рнбавирину ДНК вирусами являются: Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Marek's illness. Нечувствительными к рнбавирину ДНК вирусами являются: Varicella Zoster, pseudorabies, cow smallpox. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: influenza А, В, paramyxovirus (parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl's illness), reoviruses, RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Фармакокинетика
Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.
Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (Vd) - 647 -802 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC - площадь под кривой "концентрация/время") при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме - от 1 до 1,5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.
Средняя величина максимальной концентрации (С_max) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4 - триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (T_½) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма Т_½ составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % - за 48 часов.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и С_max рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А, В и С степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и С_max увеличиваются на 70%).

Показания к применению
Хронический гепатит С (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность II6-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатинина - менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

С осторожностью
Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе), пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0.8-1.2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b - подкожно, по 3 млн.ME 3 раза в неделю или пегинтерферон альфа 2Ь - подкожно, 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина - 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг - 1.2 г в сутки (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина - 0.8 г в сутки (0.4 г утром и 0.4 г вечером); 65-85 кг - 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); более 85 кг (0.6 г утром и 0.6 г вечером).
Длительность лечения - 24 - 48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных - не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 - 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве - не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос, конъюнктивит, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция, гриппоподобный сидром, потливость, лимфаденопатия.

Передозировка
Возможно усиление выраженности побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14%, не имеет клинического значения).
При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b - синергизм действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и С_max увеличиваются на 70%).

Особые указания
Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед, и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует сократить дозу до 50 % от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл приём препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувсвительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.

Форма выпуска
Таблетки по 0,2 г.
По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помешают в пачку из картона.
В случае упаковки для стационаров: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 50, 100, 200, 500, 1000 таблеток в пластиковый контейнер или банку полимерную. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 банок или контейнеров вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку картонную.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. В недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Читайте также: