Рифампицин при гепатите с

100 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких были поделены на 2 группы по 50 человек в каждой. Пациенты группы 1 получали Стрептомицин, Изониазид, Этамбутол и Рифампицин ежедневно курсом 30 дней, тогда как пациенты группы 2 в комплексе с вышеперечисленными препаратами получали Лив.52 в течении 1 месяца. У всех пациентов еженедельно в течение месяца регистрировались показатели функционального состояния.

Пациенты группы 2, находившиеся на Лив.52 терапии прибавляли в весе лучше, чем пациенты контрольной группы. Гастроинтестинальные проявления и признаки лекарственного гепатита у пациентов группы 2 были минимальными по сравнению с пациентами контрольной группы. Уровень Рифампицина плазмы в обеих группах был одинаковым.

Добавление в стандартную схему лечения Рифампицином препарата Лив.52 способствовало снижению проявлений побочных эффектов, вызываемых Рифампицином.

Введение.
Гепатиты являются наиболее часто встречающимися побочными эффектами при комбинированном лечении изониазидом и рифампицином. Различные исследователи отмечают, что рифампицин - терапия вызывает лекарственные гепатиты у 2%-13% пациентов ( Decrosiz et.al.,1971, Lal et al., 1971, Purohit et al.,1983). В 1983г Purohit et al. наблюдал повышение уровня аминотрансферазы АЛТ при 3 недельном курсе рифампицин-терапии. В 1986 Purohit et al., опубликовали наблюдения, что добавление в схему рифампицин-терапии Витамина С снижает вероятность развития рифампицин-индуцированного гепатита.

Prasad etal., (1976) сообщили, что во время изучения действия препарата Лив.52 на дегенеративные и фиброзные изменения, вызываемые воздействием четыреххлористого углерода (ССL4), было выявлено, что препарат стимулировал регенерацию эндоплазматического ретикулума, митохондрий и частично гранул гликогена.

Цели и задачи
Целью данного исследования было подтвердить:
1. Влияние применения препарата Лив.52 на снижение риска развития лекарственного гепатита у пациентов, принимающих изониазид и рифампицин.
2. Оказывает ли влияние на уровень рифампицина плазмы включение в схему лечения препарата Лив.52.

Материалы и методы
Под наблюдением находились 100 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких, обратившиеся в Клинику болезней легких, в Джапуре. В исследовании не принимали участия пациенты с заболеваниями сердца, почек, печени и алкоголизмом в анамнезе. Все пациенты были поделены на две группы по 50 человек в каждой. В схему обследования всех пациентов входили такие рутинные методы, как рентген грудной клетки, клинический анализ крови и мочи.

Уровень рифампицина крови исследовался по методу Sunahara-Hakagug трижды в течение курса терапии (вначале, на 15-й и 30-й дни). Особое внимание уделялось динамическому контролю за общим состоянием пациентов, изменением веса и проявлению каких-либо побочных реакций на противотуберкулезную терапию.

В ходе противотуберкулезной терапии у пациентов отмечалось развитие желтухи, потеря аппетита, появление тошноты, рвоты, недомогания. Эти симптомы были расценены как клинические проявления лекарственного гепатита, для подтверждения данного предположения были произведены биохимические исследования крови. В случае, когда выявленная клиническая симптоматика сочеталась с изменениями биохимических показателей крови, диагноз гепатита считался подтвержденным, что служило показанием к отмене противотуберкулезных препаратов. Гепатит расценивался как тяжелый, если уровень АЛТ превышал 125 единиц.

Уровень АлАТ и АсАТ определялся в начале терапии, а затем на 15-е и 30-е сутки.
Исследование носило рандомизированный характер. Все пациенты были поделены на 2 равные группы:
Группа 1 (50 пациентов) получала противотуберкулезную терапия по схеме SIER ( Стрептомицин 0.75 г в/м, Изониазид таб. 300мг/в день, Этамбутол таб. 20 мг/кг в день, Рифампицин 10-12 мг\кг в день в течение 30 дней).
Группа 2 ( 50 пациентов) в комплексе со схемой SIER получала препарат Лив.52 по 2 таблетки 2 раза в день в течении 30 дней.

Наблюдения.
В исследовании принимали участие 68 мужчин и 32 женщины. Средний возраст пациентов составлял 31.3 года (+-6.7) в Группе 1 (Контрольная группа), и 35.4 года (+-5.7) в группе 2 (Лив.52) (Р 60 - 3 3 - - -

Показатели АЛТ превышали норму в группе Лив.52 у одного пациента (2%) , но отмена рифампицин терапии в данном случае не потребовалась.

При анализе уровня АЛТ плазмы через 30 суток от начала противотуберкулезной рифампицин-терапии, в контрольной группе у 5 пациентов из 50 (10%) отмечалось повышение уровня АЛТ, тогда как в группе Лив.52 у 50 пациентов (100%) показатели АЛТ не превышали нормы.

Таблица 3 показывает прибавку в весе в течении месячного курса терапии.

Таблица 3. Показатели прибавки веса у пациентов за месяц

Прибавка веса	Группа 1 (контроль)	Группа 2 (Лив.52)
Нет прибавки	2	-
2-4 кг	36	9
4-6 кг	10	34
6-8 кг	1	3
Более 8 кг	1	4

В контрольной группе 1 большинство пациентов (72%) 36 из 50 прибавили в весе более 2 кг, тогда как в Группе 2 Лив.52 большинство пациентов (68%) - 34 из 50 имели прибавку в весе более 2 кг за месяц. Два пациента из контрольной группы 1 не имели прибавки в весе, тогда как в группе 2 (Группа Лив.52) большая или меньшая прибавка в весе была у всех пациентов.

Таблица 4 показывает что в Группе 1 (Контроль) анорексия и тошнота наблюдались у 12 и 11 пациентов соответственно, тогда как в Группе 2 (Лив.52) анорексия отмечалась лишь у 2 пациентов, а тошнота у 1 пациента. В группе 2 Лив.52 такие симптомы как желтуха, рвота, абдоминальные боли не отмечались, тогда как в контрольной группе данные симптомы присутствовали у 3 (6%), 9 (18%), и 1 (2%) соответственно.

Таблица 4. Клинические симптомы сочетающиеся с гепатитом.

Симптом	Группа 1 (Контроль)	Группа 2 (Лив.52)
Желтуха	3	-
Тошнота	11	1
Рвота	9	-
Анорексия	12	2
Абдоминальные боли	1	-

Обсуждение.
Первоначально (при первом исследовании) и в последующем ( на пятнадцатые и тридцатые сутки) уровень рифампицина плазмы оставался одинаковым в обеих группах. Так как наблюдалось падение уровня рифампицина плазмы у всех пациентов, разница между первоначальным и последующим уровнем рифампицина был статистически достоверным. Данное падение плазменного рифампицина в процессе Рифампицин терапии туберкулеза в обеих группах обусловлено микросомальными сдвигами, вызванными рифампицином. ( Робеорт О'Рейли (1975), Buffington et al., (1976) и Skolnick et al., (1976) ) и оказывается, что введение Лив.52 не оказывает влияния на данный аспект метаболизма Рифампицина.

Уровень АЛТ был повышен у 7 (14%) пациентов Группы 1 (Контроль), в отличие от Группы 2 (Лив.52), где уровень АЛТ был повышен лишь у 1(2%) пациента. Как и почему уровень АЛТ был в пределе нормального требует дальнейшего изучения.

Лив.52 используется в случае анорексии (Saxena., 1971) с прекрасными результатами. В нашем исследовании в 4% случаев в группе 2 (Лив.52), тогда как в группе 1 контроля анорексия наблюдалась в 24% случаев. Аналогично высокий процент (19%) нарушений со стороны гастроинтестенальной системы при рифампицин терапии отмечалось Gupta et. Al. Большая прибавка в весе, отмечавшаяся в группе 2 (Лив.52) также обусловлена повышением аппетита, вызванным Лив.52.

Многие авторы (Lal et. Al., 1973 и Purohit et al., 1985) отмечали, что лекарственные гепатиты, индуцированные рифампицином, возникают в 2% - 13% случаев. В нашем исследовании мы наблюдали развитие гепатита у 8 % пациентов контрольной группы 1. Отсутствие случаев желтухи в группе 2 (Лив.52), показывают, что Лив.52 защищает печень от токсического действия, вызванного рифампицином и предупреждает развитие гепатита. Механизм этого действия еще предстоит уточнить. Так как количество побочных эффектов, вызванных рифампицин-терапией, было значительно выше в группе1 (Контроль), чем в группе 2 (Лив.52), мы можем утверждать, что переносимость Рифампицина значительно улучшается при применении препарата Лив.52.

Лекарственный (медикаментозный) гепатит – это поражение печени, возникающее вследствие токсического эффекта лекарственных препаратов на клетки печени с развитием в них воспаления и даже некроза.

Среди осложнений лекарственной терапии достаточно часто встречаются поражения и гибель клеток печени, что примерно в 15-20% случаях может быть причиной молниеносной формы острого лекарственного гепатита и может привести к летальному исходу. Острый лекарственный гепатит - одно из показаний к трансплантации печени. Несколько чаще лекарственный гепатит встречается у женщин, чем у мужчин.

Важно!

более 1000 препаратов, могут приводить к развитию медикаментозного гепатита

сочетанный прием 2-3 препаратов увеличивает токсичность действия лекарств

одновременный прием 6 и более препаратов увеличивает вероятность токсического повреждения печени до 80%

скорость развития лекарственного гепатита варьирует от нескольких суток до нескольких месяцев

может протекать бессимптомно (в том числе, и без желтухи)

даже незначительные симптомы исчезают, при отмене препаратов

не заниматься самолечением!

прогноз - благоприятный, но при своевременной отмене лекарственного препарата, вызвавшего поражение печени.

Некоторые группы лекарственных средств вызывают развитие лекарственного гепатита чаще других. К ним относятся:

Нестероидные противовоспалительные средства (Аспирин, Диклофенак, Парацетамол и др.)

Противотуберкулезные средства (Изониазид, Рифампицин)

Антибиотики из группы тетрациклинов (Тетрациклин, Доксициклин, Хлортетрациклин и др.), пенициллинов (Амоксициллин, Бензилпенициллин и др.), макролидов (Эритромицин), сульфаниламиды (Сульфадиметоксин, Бисептол, Котримоксазол и др.)

Гормональные препараты (оральные контрацептивы, половые гормоны, Ретаболил и др.)

Противоязвенные препараты (Омепразол)

Противоэпилептические, противосудорожные средства (Карбамазепин, Фенитоин, Клоназепам и др.)

Противоаритмические препараты (Амиодарон).

Межлекарственные взаимодействия

Как правило, с возрастом при наличии нескольких сопутствующих заболеваний пациенты вынуждены принимать одновременно несколько лекарственных препаратов, что может негативно сказываться как на эффективности лечения, так и приводить к развитию побочных эффектов.

Превращение лекарственных препаратов (детоксикация) осуществляется в печени с участием цитохрома Р450 — группы ферментов, отвечающих за метаболизм чужеродных органических соединений и лекарственных препаратов.

Цитохром Р450 участвует в метаболизме многих лекарственных средств, например:

лекарственные средства, понижающие кислотность желудочного сока (ингибиторы протонной помпы)

противоаллергические (антигистаминные) препараты

лекарственные средства, понижающие артериальное давление (антагонисты кальция)

седативные и транквилизаторы (бензодиазепины)

противовирусные препараты (ингибиторы протеазы)

гиполипидемические препараты (статины).

Важно! 17-23% комбинаций лекарственных препаратов потенциально опасны.

Это может насторожить:

• Тошнота, иногда рвота
• Расстройство стула
• Общее недомогание и слабость
• Боли или тяжесть в правом подреберье
• Желтуха - пожелтение кожи и слизистых оболочек (напр., склер)
• Кожный зуд с последующими расчесами
• Увеличение в размерах печени и селезенки.

Как подтвердить лекарственный гепатит:

Биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП, уровень билирубина, фракции глобулинов)

Коагулограмма (МНО, протромбин)

Общий анализ крови

Общий анализ мочи

УЗИ органов брюшной полости;

Пункционная биопсия

Тщательный сбор лекарственного анамнеза!

Важно исключить:

• Вирусную природу:

· гепатит А (ссылка на Вирусный гепатит А)

· гепатит В (ссылка на Вирусный гепатит В)

· гепатит С (ссылка на Вирусный гепатит С)

· гепатит D (ссылка на Вирусный гепатит D)

· гепатит Е (ссылка на Вирусный гепатит Е)

• Болезнь Вильсона-Коновалова
• Желчнокаменную болезнь
• Опухоли печени
• Рак поджелудочной железы

Основные принципы лечения лекарственного гепатита:

Отмена лекарственного препарата, вызвавшего гепатит

Подбор соответствующей ему замены

Патогенетическая терапия (восстановление печени с помощью препаратов, улучшающих обмен в печеночных клетках и способствующих их восстановлению)

Диета - стол №5 по Певзнеру (дробное питание, ограничение жиров, но достаточное содержание в пище углеводов, белков, витаминов; запрещаются жирная, жареная и острая пища, алкоголь)

Трансплантация печени проводится пациентам с острой печеночной недостаточностью.

Что необходимо знать пациенту перед началом приема любого лекарственного препарата?

Показания для назначения того или иного препарата.

Как и когда принимать лекарственное средство.

Имеет ли значение пропуск дозы препарата и что следует предпринять в данном случае.

Как долго предполагается принимать лекарственное средство.

Как распознать неблагоприятные побочные реакции.

Риск взаимодействия препарата с алкоголем и курением

Риск взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами.

Не откладывайте - обращайтесь за квалифицированной медицинской помощью!

Помните, что правильно и своевременно поставленный диагноз гарантирует эффективность лечения!

Мы подберём лечение для каждого!

Объем исследований определяет врач после очной консультации.

В нашем Центре используются доказанные в клинической практике инновационные методы диагностики и проверенные схемы лечения заболеваний печени.

Эффективность нашей работы связана с разработкой и внедрением в практику современных методов обследования и лечения.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Рифампицин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Рифампицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Рифампицин

Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.

Фармакология

Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК , и ингибирует транскрипцию РНК . На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae ( в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84–91%. C_max в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При в/в введении C_max достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани ( в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Т_1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1–2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т_1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т_1/2 . Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в т.ч. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

Применение вещества Рифампицин

Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в т.ч. механическая.

В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II–III степени, флебит, детский возраст.

Ограничения к применению

Возраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Категория действия на плод по FDA — C.

Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция ( в т.ч. негормональная).

Побочные действия вещества Рифампицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ : кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.

Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.

Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

Взаимодействие

Являясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.

Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств ( в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК , флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь, в/в капельно.

Меры предосторожности вещества Рифампицин

При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При в/в введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4–5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от в/в введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед , затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).

Особые указания

Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем интермиттирующий (2–3 раза в неделю). Для приготовления раствора для в/в инфузии каждые 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения и затем смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы.

При применении у пациентов, неспособных проглотить капсулу целиком, и у детей допустимо содержимое капсулы смешивать с яблочным пюре или желе.

Окрашивает мочу, кал, мокроту, слезную жидкость, пот, назальный секрет и кожу в оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В период лечения не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В₁₂ в сыворотке крови.

Гепатит С – вирусное заболевание печени, которое протекает в острой или хронической форме. Оно может длительное время не давать о себе знать, но способно стать причиной рака печени и цирроза. Лечение патологии проводится противовирусными препаратами. Антибиотики при гепатите С назначают особенно осторожно и только в тех случаях, когда присоединяется бактериальная инфекция.

Чем лечат гепатит С

Средство для лечения печени, назначаемое врачами при гепатите С, обладает противовирусной активностью. Всемирная организация здравоохранения рекомендует прием:

Эти лекарства – основа терапевтической схемы при гепатите С. При своевременной диагностике и начале приема медикаменты помогают излечиться 95% пациентов. В некоторых случаях для терапии воспаления вирусного происхождения используют пегилированные интерфероны альфа (Пегасис, Пегинтрон) в сочетании с Рибавирином.

Лечение гепатита антибиотиками не практикуется. Препараты этой группы неэффективны против вируса, спровоцировавшего болезнь.

Показания к применению антибиотиков при вирусном заболевании

При гепатите С можно столкнуться и с другими проблемами, касающимися здоровья – хирургическими заболеваниями, осложненными ОРВИ или гриппом, и т.д. Но врач может назначить прием антибиотиков только в случае, если возникшая патология не поддается терапии другими медикаментами. Даже если пульмонолог, гастроэнтеролог, хирург или другой специалист настаивают на необходимости, вопрос о том, можно принимать антибиотики или нет, а также какие именно, нужно согласовать с гепатологом.

Терапия антибактериальными препаратами увеличивает нагрузку на и без того пострадавший от вируса орган. Есть и другие причины, из-за которых врачи рекомендуют по возможности обходиться без антибиотиков:

• иммунная система больного ослаблена вирусом, а прием антибактериальных лекарств еще больше снизит степень естественной защиты организма;

• противовирусные и противомикробные препараты при одновременном применении могут нейтрализовать действие друг друга;

• длительное или бесконтрольное использование антибиотиков может ускорить тяжелые осложнения – цирроз органа либо развитие онкологии.

Какие антибиотики можно пить больному гепатитом

Для больного гепатитом С врач подбирает лекарство, ориентируясь на тяжесть состояния и возраст. Специалист рекомендует дозировку и то, как долго нужно употреблять антибиотик. При возможности он старается заменить прием противомикробных препаратов альтернативным видом лечения. Если вы принимаете препараты для лечения гепатита С, можете посмотреть совместимость терапии с другими лекарственными препаратами по ссылке natco24.com/sovmestimost/

Если печеночная ткань уже поражена циррозом, то метаболизм противовирусных и антимикробных лекарственных средств значительно отличается от протекания биохимических реакций в здоровом органе.

Фармакокинетические параметры лекарств могут отличаться даже в пределах одной группы. Из-за этого пациентам, которым рекомендовали пить антибактериальные средства, нужно внимательно следить за своим состоянием и обо всех изменениях самочувствия сразу же сообщать врачу.

К числу препаратов, разрешенных для использования при вирусном воспалении печени, относятся:

• фторхинолоны – Левофлоксацин, Клинафлоксацин, Офлоксацин (средства этой группы необходимы при лечении и в качестве профилактики спонтанного перитонита бактериальной природы);

• пенициллиновой группы – Ампициллин, Амписид, Ампик, Азлоциллин.

Эти антибактериальные средства обладают хорошей эффективностью и относительно низкой токсичностью для печени. Но их крайне осторожно назначают пациентам, перенесшим трансвенозное интрапеченочное шунтирование портальной вены. На фоне приема лекарств пенициллинового ряда возможны изменения в работе сердца, которые обнаруживают при кардиографии.

На вопрос о том, какой препарат запрещен, врачи дают ответ – Рифампицин. Это лекарство способно полностью свести на нет действие противовирусных средств.

Осторожно нужно принимать и другие антибактериальные и противогрибковые средства:

• Азитромицин;
• Гатифлоксацин;
• Цефоперазон;
• Тетрациклин;
• Рокситромицин;
• Метронидазол;
• Нитрофурантоин;
• Гризеофульвин.

В терминальной стадии болезни эти препараты под абсолютным запретом.

Чтобы избежать необходимости пить антибиотики, больным гепатитом рекомендуют принимать меры по устранению очагов инфекции при появлении недомогания сразу же. Если причиной стало ОРЗ – использовать полоскания носоглотки солевыми растворами, местными антисептиками (Хепилор, Гивалекс). По возможности использовать антибактериальные средства локально – делать ингаляции Биопароксом при проблемах верхних дыхательных путей, закладывать мази с противомикробными компонентами при воспалении глаз или использовать капли.