Серодиагностика вирусных гепатитов а в с

Разработана серодиагностика гепатитов A, В, С и D. Диагностика гепатита A основана на определении IgM-антител к HAAg ( рис. 295.2 ). При наличии ревматоидного фактора возможны ложноположительные результаты. Методы обнаружения вируса в крови и кале пока не получили широкого применения.

Основание для диагноза гепатита В - выявление HBsAg в сыворотке. В редких случаях, когда уровень HBsAg настолько низок, что не определяется даже современными высокочувствительными методами, диагноз можно подтвердить с помощью обнаружения IgM-антител к HBcAg . Уровень HBsAg не позволяет судить о тяжести болезни; в некоторых случаях он обратно пропорционален тяжести повреждения гепатоцитов. Концентрация HBsAg выше всего у больных с иммунодефицитами , несколько ниже - при хроническом гепатите (чем тяжелее протекает гепатит, тем ниже уровень антигена) и очень низкая - при молниеносном гепатите . Это говорит о том, что степень повреждения печени и течение гепатита В зависят от иммунного ответа, а не от уровня HBsAg . Однако при нормальном иммунитете о тяжести гепатита можно судить по концентрации маркеров репликации вируса. Один из таких маркеров - HBeAg , по наличию которого можно оценить степень заразности больного. Поскольку HBeAg имеется у всех больных острым гепатитом В , его определение имеет смысл в основном при хроническом гепатите В .

Если HBsAg обнаружен случайно (например, при обследовании донора), можно ориентировочно оценить давность инфекции, определив класс антител к HBcAg .

При остром гепатите или недавнем заражении обнаруживают IgM, а при хроническом гепатите - IgG. Если у больного имеется высокий титр ревматоидного фактора , то при определении IgM возможны ложноположительные результаты. При остром гепатите В редко можно одновременно обнаружить HBsAg и антитела к нему, однако у 15-20% больных хроническим гепатитом В в небольшом титре обнаруживают низкоаффинные антитела к HBsAg , которые вырабатываются не к общей для всех серотипов детерминанте в, а к детерминантам, отсутствующим у данного больного (например, при инфекции, вызванной серотипом ad, выявляют антитела к детерминанте у). Обычно это не связано с одновременным заражением двумя серотипами вируса. Такие антитела не являются признаком выздоровления и не имеют клинического значения.

Возможные сочетания серологических маркеров гепатита В представлены в табл. 295.3 .

Вакцина против гепатита В содержит только HBsAg , поэтому после иммунизации в крови определяются только антитела к HBsAg .

Разработаны методы определения вирусной ДНК в печени и сыворотке. Появление вирусной ДНК в крови (так же как и HBeAg ) говорит о репродукции вируса; методы определения ДНК более чувствительны, чем определение HBeAg , и к тому же позволяют количественно определить содержание ДНК. Вирусная ДНК и HBeAg позволяют судить о репродукции вируса на фоне лечения противовирусными препаратами, например интерфероном альфа . При нормальном клеточном иммунитете степень повреждения гепатоцитов прямо пропорциональна скорости репродукции вируса, о которой судят по уровню вирусной ДНК. Замедление репродукции на фоне противовирусной терапии сопровождается уменьшением гистологических изменений в печени.

При гепатите С часто наблюдается преходящее повышение активности аминотрансфераз. Диагноз ставится при обнаружении антител к вирусу, однако бывают и ложноположительные результаты. Используя серологические тесты второго и третьего поколения, можно обнаружить антитела к вирусу еще тогда, когда активность аминотрансфераз только начинает повышаться. При выздоровлении антитела исчезают, а у 5-10% больных острым гепатитом С они вообще не определяются. При хроническом гепатите С антитела находят более чем в 90% случаев.

Из-за низкой специфичности ИФА лучше подтвердить диагноз с помощью иммуноблоттинга, определив наличие вирусных белков, против которых направлены антитела (см. " Острый вирусный гепатит: этиология "). Это особенно важно у лиц с низкой априорной вероятностью гепатита С.

Самый чувствительный метод диагностики - это определение вирусной РНК, которая появляется в крови еще до повышения активности аминотрансфераз и появления антител; она выявляется даже у внешне здоровых носителей вируса с нормальной активностью аминотрансфераз. В отсутствие антител к вирусу диагноз можно поставить только благодаря обнаружению РНК.

Если после контакта с кровью или ее компонентами у больного развилась четкая клиническая картина гепатита, а все вышеперечисленные тесты отрицательны, можно думать о гепатите G или о гепатите, вызванном еще не открытым вирусом. У некоторых больных гепатитом С выявляют антитела к HBcAg в отсутствие других маркеров гепатита В , следовательно, в группах риска возможно одновременное заражение несколькими вирусами гепатита с парентеральным механизмом передачи. Почти всегда это IgG, что говорит о давно перенесенном гепатите В , реже - о текущей инфекции с низкой степенью виремии.

Основной признак гепатита D - экспрессия HDAg в печени, но на практике чаще определяют антитела к HDAg в сыворотке. У некоторых больных острым гепатитом в течение короткого времени можно обнаружить HDAg в крови. Ретроспективная диагностика острого гепатита D затруднена, поскольку антитела к HDAg не определяются после исчезновения HBsAg . Ранняя диагностика острого гепатита D также бывает сложна, так как антитела могут появиться только спустя 30-40 сут после начала заболевания.

Если при остром гепатите найдены HBsAg и антитела к HDAg , следует определить класс антител к HBcAg . При одновременном заражении вирусами гепатита В и гепатита D это IgM, а при суперинфекции вирусом гепатита D - IgG. Наличие в крови РНК вируса гепатита D - признак репродукции вируса и заразности больного; однако РНК определяют лишь немногие научно-исследовательские лаборатории. Так же обстоит дело и с диагностикой гепатита Е и гепатита G .

Биопсию печени при остром гепатите проводят только в тех случаях, когда диагноз вызывает сомнения, или при подозрении на хронический гепатит .

Для определения вируса гепатита, получения информации о происхождении болезни, условиях и причинах возникновения проводится серодиагностика гепатита с, b, a. Выявление серологических маркеров позволяет поставить диагноз и предпринять правильное лечение. К маркерам относятся вирусные белки, специфичные антитела, которые вырабатывает организм как ответ на инфекцию и нуклеиновые кислоты вируса.

Что это такое?

Серодиагностика — распознавание этиологии заболеваний способом выявления антител в крови. Серологические маркеры относятся к поздней диагностике, так как реакции возможны на 10−12 дней от начала болезни. Серодиагностические исследования проводят, чтобы:

• диагностировать заболевание — определить наличие антител в крови, используя стандартные антигены;
• определить возбудитель — выявить неизвестные антигены.

Для проведения серодиагностики используют: бактериальные клетки; плазмоциты и лимфоциты, опухолевые и пораженные клетки; растворимые компоненты. Выделяют 6 групп серологических реакций:

1. Реакции, которые происходят с укрупнением частиц Ag.
2. Реакции связывания комплемента и иммунный гемолиз.
3. Реакция иммунофлюоресценции.
4. Реакции нейтрализации Anti.
5. Реакция с фагоцитозом.
6. Реакции иммуносорбентного анализа с применением антигенов и антител.

Вернуться к оглавлению

Что показывает анализ?

Проведение серодиагностики назначают больным, если по каким-то причинам нет возможности провести диагностику, исключающую заболевание. Анализ выявляет тип возбудителя инфекции и помогает поставить диагноз. Также серодиагностика позволяет подобрать наилучший вариант лечения. Симптомы для сдачи анализа: необоснованные приступы слабости, плохой аппетит, тошнота, изменение цвета каловых масс и урины, желтизна кожи. Своевременная серодиагностика подтверждает или опровергает инфицирование и определяет стадию заболевания.

Особенности серодиагностики и вид гепатита

Оболочка каждого вируса имеет собственный набор белков. А аминокислоты, которые составляют белок, считаются своеобразным кодовым набором. Этот код и является маркером при серодиагностике. Маркерами гепатита А являются anti-НАV IgM и IgG. Маркерами гепатит В — HBcAg, HBsAg, HBeAg. Маркерами вируса С — HBCAg. Для проведения серодиагностики на вирус А применяют: ИЭМ (иммуноэлектронную микроскопию), РСК (связывания комплемента), РИА (применение меченых Anti и Ag), РЭМА (реакцию энзим антител). Серодиагностика на вирус В использует РИА, РЭМА, РПГ (преципитация в геле) и РИГА (непрямая гемагглютинация). При реакции РИГА используют эритроциты, которые нагружены HBsAg. Для серодиагностики гепатита С применяют иммуноферментный анализ.

Исследование при гепатите А нацелено на определение IgM и IgG. Данные показатели появляются в крови как только уровень сывороточных ферментов в организме увеличивается. Anti-НАV IgМ — является показателем уровня антител М к вирусу гепатита. После инфицирования показатель вырастает и пока не появятся первые симптомы, анализ крови будет показывать положительный результат. Аnti-НАV IgG — данный класс определяется через 10 недель после попадания инфекции в организм. Показатель чаще всего остается высоким и после выздоровления, он свидетельствует о том, что начинается процесс формирования иммунитета к вирусу типа А.

С помощью маркера HBsAg можно выявить гепатит B на самом раннем этапе, антиген проявляется на 27−41 день после попадания инфекции в организм.

Исследование нацелено на выявление антигенов и антител. Серодиагностика позволяет поставить диагноз и спрогнозировать исход болезни. Для каждой стадии, обнаруживается разный маркер HBV. На протяжении инкубационного периода антиген сохраняется в крови от 2 до 5 месяцев. Показателем инфицирования является одновременное определение HBs и НВс. В начале восстановления из крови исчезают HBc и HBe, образуется anti-НВс, позже в крови определяются антитела ко всем типам антигена. Наличие HbsAg говорит о заражении, если антиген есть в крови больше полугода, значит, заболевание находится в хронической стадии. Anti-HbsAg — показывает, что в организме образовались антитела и иммунная система активно борется с вирусом. HbsAg выявляется еще некоторое время после выздоровления. Anti-HbcAg выявляется с проявления симптомов и продолжается на протяжении всего периода.

При лабораторных исследованиях выявляются два класса антитела: IgM — синтезируется на ранних сроках и является признаком недавнего заражения или большой активности вируса. IgG — формируются через 2−3 месяца после инфицирования, обеспечивает иммунитет. Показатель HbeAg говорит об активности инфекции. Пациенты, у которых в крови обнаружен антиген — опасны для передачи вируса, поэтому должны соблюдать осторожность. При выявлении Anti-HbeAg, начинает формироваться иммунитет.

Вирус гепатита С размножается неактивно, поэтому возникают трудности в диагностике инфицирования. Единственный способ выявления вируса С — определение РНК. Его определение проводят способом иммуноферментного анализа, выявляя количество Anti-HCV. Антитела определяются через 4−6 недель после попадания вируса в кровь. В этот период начинается формирование и циркуляция IgM. Через 3 месяца начинается синтез IgG. Длительное обнаружение IgM говорит об активности вируса и хронической стадии болезни. При хронической форме выявление IgM свидетельствует о поражении печени. Результат иммуноферментного анализа не является основанием для постановки диагноза, метод используется как скрининговый тест для выявления хронической формы. Обнаружив антитела к HCV и при подозрении на гепатит С необходимо пройти комплексное лабораторное обследование.

Иммуноферментный анализ серодиагностики позволяет обнаружить антитела к гепатиту С в 95% случаев хронической формы, при острой форме — точность метода 50−70%.

Серодиагностика не имеет 100% специфичности и чувствительности при диагностике вирусных гепатитов. Поэтому при оценке результатов необходимо учитывать симптоматику и использовать для диагностики несколько тестов, подтверждающих полученный результат. При оценке результатов серологических исследований следует учитывать анамнез заболевания, сведения о перенесенных заболеваниях и вакцинации, а также возможный контакт с источником инфекции.

Лабораторные методики являются важным диагностическим способом в клинике инфекционных болезней. Серодиагностика гепатита C, B и A происходит по идентичным принципам. Метод определяет наличие у пациента конкретного вида возбудителя путем поиска специфических антигенов или комплексов антиген-антитело. Результаты этой диагностики помогают подобрать схему лечения.

Суть серодиагностики

Метод заключается путем поиска в крови характерных для вирусных гепатитов антигенов. Последние являются микрочастицами, имеющими индивидуальную конфигурацию и присущими каждому возбудителю. Реже выполняют определение в плазме крови антител к определенным антигенам. Реакция называется связыванием комплемента. Антитела выступают в качестве факторов иммунитета. Их продуцируют клетки лимфоциты. Для определения антител к тому или иному вирусу гепатита используются стандартные антигены.

Показания к проведению

Методика показана пациентам с такой клинической симптоматикой:

• Пожелтение кожных покровов. Появляется при накоплении в дерме пигмента билирубина. Его высокая концентрация наблюдается при воспалении печеночной ткани.
• Болезненные ощущения и тяжесть в правом подреберье. Увеличенная печень растягивает капсулу, провоцируя возникновение характерных признаков.
• Повышение температуры до субфебрильных цифр, в сочетании с симптомами.
• Мелкоточечная сыпь на кожных покровах. Она наблюдается при дефиците факторов свертывания крови вследствие печеночной недостаточности.
• Слабость, недомогание, вялость и расстройство мышления.

Вернуться к оглавлению

О чем свидетельствует метод?

Серологический способ диагностики выявляет антигены того или иного вида вируса гепатита. Происходит это с помощью стандартных антител. Банки этих молекул хранятся в лабораториях. Антитела получают из иммунных клеток — B-лимфоцитов, а точнее, их фракции — плазмоцитов. Другой способ — выявление в крови комплексов антиген-антитело путем реакции связывания комплемента. Результат бывает ложноположительным по причине наличия у пациента ревматоидного фактора. Этот патологический белок повышается при системной красной волчанке, ювенильном артрите, анкилозирующем спондилоартрите и подагре. Больным с перечисленными сопутствующими недугами следует делать повторную сверку для достоверного результата анализа.

Как проводится метод?

Серология на вирус гепатита A проводятся с помощью ИЭМ — иммуноэлектронной микроскопии. Реже применяют РСК — реакцию связывания комплемента. Как альтернативный метод, используется РИА с мечеными Anti и Ag. Новинкой лабораторной диагностики является РЭМА — реакция энзим-антител. Серологическая диагностика на гепатит В включает реакции РИА, РЭМА и РПГ, при которой происходит преципитация в геле. Реже используется РИГА с непрямой гемагглютинацией. При ней с диагностической целью применяют эритроциты, нагруженные HBsAg.

Только для серологической диагностики гепатита C выполняют иммуноферментный анализ (ИФА).

Результаты при разных формах гепатита

Итогом серологических исследований при различных подтипах вируса является поиск маркеров. Присутствие иммуноглобулина M (IgM) всегда дает сведения о наличии острой фазы заболевания у пациента, а IgG — о хроническом течении патологии, или о перенесении ее в стертой форме. Ниже представлены показатели при различных видах гепатитной инфекции:

Форма гепатита	Искомые маркеры	Краткое описание
A	anti-НАV IgM	Антитела к вирусу, получаемые в острую фазу заболевания
	anti-НАV IgG	Антитела к вирусу, получаемые в хроническую фазу заболевания
B	HBcAg	Внутренний антиген B
	HBsAg	Внешний (оболочечный или капсидный) антиген B
	HBeAg	Сердцевинный антиген B
C	анти-HCV	Антитела к вирусу C

Вернуться к оглавлению

При нем ищут anti-HAV IgM и IgG. Выполняется диагностический поиск путем реакции связывания комплемента. В результате получают иммуноглобулины острой и хронической фазы, свойственные этому подвиду. Заболевание не требует введения противовирусных препаратов. Оно лечится симптоматически и с помощью диеты. Если пациент не припоминает у себя в прошлом болезни Боткина, это не значит, что он ею не болел. Обнаружение в крови anti-HAV IgG подтвердит, что недуг протекал в стертой форме.

При гепатите этого вида диагностический поиск направлен на обнаружение HBcAg, HBsAg и HBeAg. Здесь применяется уже больше реакций. Одной из них является поиск ферментативных антител. Также используют преципитацию (осаждение) в гелеобразных субстанциях. Выявляют маркеры острой и хронической фаз. Параллельно определяют маркеры сателитного гепатита D. Качественная оценка анализа подтверждает наличие маркеров в крови. Количественно же результаты оценивают по принципу обратной связи: чем выше уровень обнаруженного антигена, тем легче протекает воспаление печени, и наоборот.

При заражении этим видом у пациента ищут анти-HCV. С целью этого диагностического поиска применяют иммуноферментный анализ. Он заключается в использовании ферментативных веществ для определения у человека антигена к вирусу гепатита C. Поскольку это заболевание чаще протекает в хронической форме, другие анализы не требуются. Поэтому для диагностики патологии хватает недели.

Вирус гепатита В (hepatitis B virus, HBV) относится к семейству Hepadnoviridae. Геном вируса представлен частично сдвоенной кольцевой молекулой ДНК размером 3200 п.н. При электронной микроскопии HBV выглядит сферической частицей диаметром 42 нм (частица Дейна), состоящей из ядра - нуклеотида, имеющего форму икосаэдра диаметром 28 нм, внутри которого находится двуцепочечная ДНК, концевой белок и фермент ДНК-полимераза. В состав нуклеоидного белка входят HBcAg и HBeAg. Внешняя оболочка (толщиной 7 нм) образована поверхностным антигеном HBV - HBsAg. Вирус гепатита В является псевдоретровирусом, т. е. его ДНК может частично встраиваться в геном гепатоцитов.

При ОВГ и обострении ХГ вирусные частицы можно обнаружить в гепатоцитах и сыворотке крови больного. При интегративной форме ХГ В и в стадии ремиссии HBV в сыворотке крови не выявляется.

Основой лабораторной диагностики инфекции HBV является определение серологических маркеров инфицирования вирусом: HBsAg, HВeAg, анти-НВс класса IgM и IgG, анти-НВе и анти-HBs, HBV ДНК и активности вирусной ДНК - полимеразы. В зависимости от течения вирусного гепатита В спектр изменения серологических маркеров выглядит по-разному.

HBsAg - основной маркер инфицирования HBV. При остром вирусном В в большинстве случаев (90-80 %) HBsAg удается выявить в инкубационном периоде, начиная с 3-5-й недели заражения. Средняя продолжительность циркуляции антигена - 70-80 дней. Быстрое исчезновение HBsAg (в первые дни желтухи) с появлением антиНВs - плохой прогностический признак. При хроническом гепатите В HBsAg может циркулировать в крови больного на протяжении многих лет. Следует отметить, что применяющиеся в настоящее время методы определения HBsAg, в том числе ИФА, имеют порог чувствительности. Поэтому при наличии клинических признаков гепатита и отсутствиии HBsAg в сыворотке крови необходимо исследовать другие маркеры инфекции HBV. Наличие HBsAg в крови свидетельствует о присутствии вируса в печени и с большой долей вероятности в крови. Не всякая сыворотка, содержащая HВsAg, содержит вирус гепатита В. В ряде случаев ДНК вируса встраивается в ДНК гепатоцита не полностью, а частично, только тем участком, который кодирует синтез HBsAg. В этих случаях синтезируется HBsAg без других компонентов вириона (то есть без других антигенов). Считают, что такая ситуация возникает при “здоровом” носительстве HBsAg.

HBeAg вируса гепатита В характеризует высокую инфекционность крови, являясь показателем активной репликации HBV. HBeAg циркулирует в крови больного только в присутствии HBsAg. В первую неделю желтушного периода он выявляется у 85-95 % больных. Выявление HBeAg в течение двух и более месяцев служит прогностическим признаком развития хронического гепатита. У большинства больных хроническим гепатитом с высокой активностью процесса HBeAg сохраняется на длительный срок (до нескольких лет).

Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В класса M (анти-НВc IgM) - маркер активной репликации НВV и острой инфекции. Выявляются через 1-2 недели после обнаружения HBsAg и сохраняются на протяжении 2-18 месяцев. У 4-20 % больных острым гепатитом В анти-HBc IgM являются единственным маркером инфекции. При ХГ В анти-НВс IgM могут быть выявлены у некоторых больных в меньших титрах, чем при острой инфекции, причем титр антител отражает тяжесть гепатита.

Антитела к HBcAg класса G (анти-НВс IgG) появляются практически одновременно с анти-НВс IgM. Как првило, они остаются у всех лиц, переболевших гепатитом В, пожизненно. У 95 % носителей HBsAg наряду с HBsAg циркулируют и анти-НВс IgG.

Антитела к HBsAg (анти-НВs) свидетельствуют о ранее перенесенной инфекции или о наличии поствакцинального иммунитета (защитный уровень - 10 МЕ/мл). Они появляются в период выздоровления, через 4 недели после исчезновения HBsAg, достигая максимальной концентрации через 1-2 года, с последующим постепенным снижением уровня, недоступного выявлению современными методами диагностики. В некоторых случаях анти-HВs могут циркулировать пожизненно. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В является хорошим прогностическим признаком. Важно отметить, что в динамике острой инфекции HBV имеется “окно”, когда HBsAg уже не определяется, а ан-ти-HBs еще не появились. При этом выявляются анти-HBc IgM и IgG. Из этого следует вывод о необходимости обследования больных ОВГ на анти-HBc IgM даже при отрицательных результатах исследования HBsAg и анти-НВs.

Антитела к HBeAg (анти-НВе) появляются в крови после элиминации HBeAg и завершения репликации вируса. К концу 9-й недели острого периода гепатита В более 90 % больных имеют анти-НВе. В период выздоровления анти-НВе могут исчезать. Однако, наличие анти-НВе не является показателем отсутствия инфекционности конкретной сыворотки крови. Показано, что у ряда больных в ходе развития гепатита В (около 10%) под влиянием “иммунного давления” на вирус возникают мутантные формы, которые “избегают” иммунного надзора и не элиминируются. У носителей анти-HBe был выделен мутант, неспособный продуцировать HBeAg из-за дефектов в области precore и получивший обозначение HBeAg-отрицательного. Появление HBeAg-отрицательного мутанта приводит к прогрессированию поражения печени при продолжающейся репликации вируса (наличие ДНК HBV в сыворотке крови). При первичном инфицировании HBeAg-отрицательным мутантом существенно возрастает риск развития фульминантного гепатита.

Описанные маркеры гепатита В исследуются методом ИФА. Спектр антител (анти-НВе, анти-НВs, анти-НВc IgM, анти-НВc IgG) и антигенов (HBsAg, HBeAg) позволяет установить диагноз гепатита В и определить стадию заболевания (таблица 5). Недостатком данного метода является невозможность его использования при заражении мутантными формами вируса, при иммуносупрессии (больные онкологическими заболеваниями, наркоманы и т.д.) и для количественной оценки присутствующего в организме возбудителя. Решение этих задач стало возможным в результате внедрения молекулярно-биологических методов в практику клинико-диагностических лабораторий.

Таблица 5. Различные сочетания серологических маркеров инфицирования вирусом гепатита В и их интерпретация

В диагностике гепатитов вирусного происхождения решающее значение имеют данные лабораторных исследований. Многие заболевания печени способны протекать без выраженных симптомов, да и добиться от больных честного анамнеза достаточно тяжело. Поэтому для того, чтобы дифференцировать их с другой патологией, необходимы объективные критерии. Маркеры позволяют не только подтвердить наличие инфекции, но судить о тяжести, что важно для выбора тактики лечения. Далее мы разберем эту тему подробней.

Диагностика вирусных гепатитов

Я часто сталкиваюсь с бессимптомным течением вирусных гепатитов, а ведь именно от своевременного выявления заболевания зависит успех лечения. Да, зачастую лабораторные тесты по итогу обходятся в значимую сумму, но, поверьте, это дешевле, чем попытка купирования осложнений на терминальных стадиях.

При обращении к врачу (после сбора жалоб, анамнеза) вас попросят пройти какие-то минимальные обследования (общий и биохимический анализы крови, мочи, кала + УЗИ органов брюшной полости). Обычно для экономии времени, которое может иметь клиническое значение, одновременно назначают определение маркеров на гепатит.

Для оценки хронических гепатитов мне в обязательном порядке необходимо знать этиологию (тип возбудителя) и активность патологического процесса. Выявленные маркеры также помогают установить фазу развития заболевания (репликация/интеграция), которая лежит в основе показаний для назначения препаратов с противовирусной активностью.

В традиционном понимании основные серологические тесты на гепатит проводятся такими методами:

• иммунная электронная микроскопия (ИЭМ) – обнаружение вирионов в фекалиях;
• иммуноферментный анализ (ИФА) – определение иммуноглобулинов (антитела, Ig) к вирусу;
• полимеразная цепная реакция (ПЦР) – выявление РНК или ДНК возбудителя (собственно генетический материал);

Клинический случай

В моей практике был такой клинический случай. Больной, 48 лет, обратился с жалобами на тяжесть в правом подреберье, быструю утомляемость и рвоту. Ухудшение нынешнего состояния связывает с инцидентом чрезмерного употреблением спиртных напитков на празднике.

Маркеры энтеральных форм

Я хочу подчеркнуть, что определяемые маркеры действительно играют решающую роль в постановке диагноза, однако важна комплексная оценка данных. Поэтому следует быть максимально откровенным с врачом.

При инфицировании вирусом типа А я не во всех случаях настаиваю на скрупулезной лабораторной диагностике. И это вполне резонно, если учитывать особенности его течения. Маркеры гепатитов при этом последовательно появляются и исчезают, однако некоторые антитела сохраняются у переболевшего в течение многих лет (в том числе пожизненно).

К ним относят следующие показатели:

• anti-hav IgM;
• anti-hav IgG;
• анализ кала у детей (ИЭМ);
• РНК HAV;

Условно достаточная концентрация иммуноглобулинов, обеспечивающих защиту от заболевания, (после его случая или вакцинации) – 22-30 МЕ/л.

Подтверждение гепатита Е чаще основано на данных анамнеза и исключении маркеров других типов вируса.

Однако для расследования вспышек заболевания или уточнения особенностей могут потребоваться следующие показатели:

• anti-hev IgM;
• общие иммуноглобулины IgM + IgG;
• РНК HEV;

В педиатрической практике все еще используют ИЭМ для нахождения вирусных единиц в кале, но тест не особо информативен.

Маркеры парентеральных форм

Более серьезную угрозу представляют вирусы типа В, С и D, передающиеся через биологические жидкости (кровь, сперма, влагалищные выделения + отдельно стоит рассматривать инфицирование от матери ребенка в родах). Подробные серологические тесты в этом случае крайне важны.

Почему же в этот раздел я включила и вирусный гепатит D? Все предельно просто – он определяется только у людей, инфицированных типом В.

Таким образом, важны следующие маркеры вирусных гепатитов:

1. Для типа В:

• антигены – HBsAg, HBeAg, HBcAg:
• антитела – IgM к HBcAg, IgG к HBeAg, IgG к HBsAg (анти-HBe, анти-HBc);
• ДНК – DNA HBV;

1. Для типа D:

• IgM к HDV;
• IgG к HDV;
• РНК HDV;

Определяют следующие показатели:

1. IgM + IgG к HCV;
2. IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам;

Не забывайте, что вирус типа С крайне опасен переходом воспаления в цирроз/рак. Иногда нужно дополнительно искать мутации в его геноме методом ПЦП с использованием особыми реагентами – RFLP, SSCP, LiPA.

Таблица с расшифровкой результатов

Чтобы вам было легче запомнить, я оформила расшифровку маркеров в виде следующей таблицы:

показатель острой фазы воспаления, нарастает с первых дней, циркулируя в крови до 5-6 месяцев

анализ кала у детей (ИЭМ)

для оценки заразности

важен для определения генотипа возбудителя (эпидрасследование вспышек, нетипичное течение, выявление источника инфекции)

тут и в дальнейшем – острофазовый показатель, свидетельствует о начале заболевания в активной форме

общие иммуноглобулины IgM + IgG

выявление больных в период выздоровления

в этом случае более информативно исследование не крови, а возможного источника инфицирования, например, сточных вод. Часты случаи, когда этот маркер попросту не определяется у anti-hev IgM-положительных пациентов

HBsAg, HBeAg, HBcAg

HBsAg – базовый маркер иинфицированности, который можно определить еще в инкубационном периоде и до 5-6 месяцев;

HBeAg – отражает фазу вирусемии (циркуляция возбудителей в крови) и репликацию (активное размножение);

отражает замедление репликации вируса, но косвенно говорит о хронизации процесса

находят в случае выведения инфекционного агента из организма (полное выздоровление) и/или после введения вакцины

D (только при условии коинфекции с гепатитом В)

IgM к HDV и РНК HDV

выявляют в желтушный период

нарастают спустя 1-2 месяца с появления желтухи, но постепенно полностью исчезает

для постановки диагноза

IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам

в острой фазе воспаления, мониторинг и прогнозирование

скрининг беременных, доноров крови и людей с повышенным риском

Если вы заметили, что результаты анализов показали одновременное присутствие таких пар — HBsAg + Ig G к HBsAg, HBeAg + Ig G к HBeAg, — исследование было проведено неправильно. Они не могут сосуществовать вместе.

Совет специалиста

Учитывая все возрастающую распространенность хронических форм вирусных гепатитов, не отказывайтесь, пожалуйста, от назначения этих тестов. В первую очередь это поможет вам своевременно начать терапию. При возникновении любых вопросов касательно анализов, обращайтесь к врачу, так как лабораторные диагносты НЕ имеют права на трактовку результатов или постановку диагноза.