Серонегативный период при гепатите с

Вирусный гепатит С

Вирус гепатита С относится к флавивирусам и достаточно устойчив во внешней среде.
Пути передачи вируса гепатита С:
• Парентеральный (с кровью и биологическими жидкостями)
• Половой
• Трансплацентарный

Группы повышенного риска:

• лица, практикующие внутривенную наркоманию
• лица, практикующие беспорядочные половые связи
• медицинские работники
• больные находящиеся на гемодиализе или перенесшие переливания крови
• заключенные

Проникая в организм, HCV попадает в макрофаги крови и гепатоциты печени, где происходит его репликация. Повреждение печени происходит в основном за счет иммунного лизиса, также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит С имеет менее яркую клиническую картину, чаще переходит в хронические формы. В 20 - 50% случаев хронический гепатит С приводит к развитию цирроза печени и в 1,25 - 2,50% - к развитию гепато-целлюлярной карциномы. Инкубационный период - 5 - 20 дней. В конце инкубационного периода повышаются уровни печеночных трансаминаз, возможно увеличение печени и селезенки. Острый период протекает со слабостью, снижением аппетита. В трети случаев возникает лихорадка, артралгия, полиморфная сыпь. Возможны диспептические явления и полинейропатии. Холестаз возникает крайне редко (5% случаев). Лабораторные показатели отражают цитолиз. При высоком уровне трансаминаз (более 5 норм) и признаках печеночно-клеточной недостаточности следует заподозрить микст-инфекцию – вирусный гепатит С и В.

Генотипы вируса гепатита С.

Вирус гепатита С отличается высокой изменчивостью и наличием нескольких вариантов генотипа. В настоящее время выделено 6 генотипов вируса. Для клинической практики достаточно разграничивать 5 субтипов ВГС: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. На территории России преобладающим генотипом является 1b, далее с убывающей частотой - 3a, 1a, 2a.
У пациентов с субтипом 1b хронизация вируса гепатита С происходит в 90% случаев, а с генотипами 2а и 3а в 33 - 50%. Инфицирование генотипом 1b сопровождается более тяжелым течением заболевания, развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Пациенты с субтипом 3a имеют более выраженный стеатоз и поражения желчевыводящих путей, а также более высокий уровень АлАТ, чем пациенты с генотипом 1b. При этом уровень фиброза более выражен у пациентов с вирусом субтипа 1b.
При монотерапии интерфероном устойчивый ответ наблюдается у 18% пациентов, инфицированных субтипа 1b, и у 55% - инфицированных другими генотипами. При комбинированной схеме лечения интерферон+рибаверин стойкий ответ наблюдается у 28% пациентов, инфицированных субтипом 1b и у 66% пациентов, инфицированных другими генотипами.

Первый шаг в лабораторной диагностике гепатита С – скрининговое исследование на наличие специфических антител к вирусу методом иммуноферментного анализа (ИФА) Положительный результат теста на антитела, полученный при первичном тестировании, подлежит обязательной перепроверке в дополнительных более специфичных исследованиях, чтобы исключить ненужные медицинские исследования и лишние психологические травмы. Этот тест, как и другие ИФА-тесты, может иногда давать ложноположительный результат вследствие перекрестных реакций и неспецифического связывания, определяющихся индивидуальными особенностями сыворотки пациента. Технологии скрининговых и подтверждающих тестов в разных лабораториях часто различаются, в некоторых случаях результаты, полученные в разных лабораториях, расходятся. При выявлении у обследуемого человека антител к вирусу, которые могут присутствовать в крови, как при текущей инфекции, так и после выздоровления, далее наиболее важно, в клиническом плане, подтвердить или исключить текущую инфекцию.).
Положительный результат ПЦР-тестирования означает присутствие вируса гепатита С в крови, дополнительное определение генотипа вируса (см. тест № 324) помогает определить тактику лечения пациента. Отрицательный результат ПЦР-теста говорит об отсутствии вируса в крови в момент взятия пробы - что может быть как в случае, если инфицирования данным вирусом не было, так и в случае избавления от вируса после инфекции в прошлом (спонтанно или в результате лечения) или временного подавления репликации вируса.
Поэтому в случаях, когда результат теста на антитела положителен, а результат ПЦР-теста на РНК вируса отрицателен, человек рассматривается как потенциально инфицированный, и в этих ситуациях особенно важно, в том числе и психологически, убедиться в достоверности результатов определения антител.
Верифицировать результаты определения антител скрининговых ИФА-тестов помогает высокоспецифичное развернутое исследование антител методом иммуноблота, которое позволяет не только выявить, но также и идентифицировать антитела, направленные против определенных структурных и неструктурных компонентов вируса гепатита С, имеющих разную значимость.

Антитела к антигенам вируса гепатита C.
Антитела класса М начинают вырабатываться через 4 - 6 недель после инфицирования, их концентрация быстро достигает максимума. По прошествии 5 - 6 месяцев уровень IgM падает и повышается вновь во время следующей реактивации инфекции. Антитела класса G появляются с 11 - 12 недели после инфицирования, достигают пика концентрации к 5 - 6 месяцу и сохраняются в крови на более-менее постоянном уровне в течение всего периода болезни и реконвалесценции. Таким образом, суммарный уровень антител (total) определяется с 4 - 5 недели после инфицирования и далее.

Показания к назначению
• Повышение уровня АлАТ и АсАТ
• Подготовка к оперативному вмешательству
• Парентеральные манипуляции
• Подготовка к беременности
• Клинические признаки вирусного гепатита
• Незащищенные половые контакты, частая смена половых партнеров
• Внутривенная наркомания
• Холестаз

Качественное определение РНК вируса гепатита С методом ПЦР

Маркер активной репликации вируса. Определяемый фрагмент - консервативный участок генома вируса гепатита С. Специфичность определения - 98%. Чувствительность определения до 50 МЕ/мл в прошедшей обработку (выделение РНК вируса и процесс обратной транскрипции в к ДНК) пробе.
Согласно рекомендации ВОЗ установление диагноза гепатита С возможно на основании троекратного обнаружения РНК вируса гепатита С в сыворотке крови больного при отсутствии других маркеров гепатита. РНК вируса гепатита С выявляется в крови уже через 5 дней после инфицирования, т.е. задолго до появления антител к гепатиту С. Время появления anti-HCV различно: в одних случаях - через 2 - 4 недели после начала гепатита, в других - через месяцы после повышения уровня аминотрансфераз. У ряда больных с самоограничивающимся течением инфекции anti-HCV никогда не появляются.
Серологические тесты являются свидетельством HCV инфекции, тогда как только определение РНК вируса гепатита С позволяет различать активную инфекцию от прошедшей. Проведение ПЦР позволяет выявить РНК вируса гепатита С не только в сыворотке крови, но и в биоптате печени, что важно при подтверждении роли вируса гепатита С в формировании гепатоцеллюлярной карциномы. У подобных больных РНК вируса гепатита С регистрируется в гепатоцитах и при отсутствии anti-HCV и РНК вируса гепатита С в сыворотке крови.

Показания к назначению
• Профилактические скрининговые исследования (РНК вируса гепатита С - самый ранний маркер при острой инфекции)
• Обследования контактных лиц
• Диагностика гепатитов смешанной этиологии - выявление ведущего вируса
• Выявление стадии активной репликации вируса при хроническом состоянии
• Контроль эффективности проводимой терапии
• Цирроз печени
• Слабость, недомогание, быстрая утомляемость, снижение аппетита, тошнота, тяжесть в правом подреберье, увеличение печени, а также боли в мышцах, суставах
• Желтуха, кожный зуд, увеличение селезенки, сосудистые "паучки", в некоторых случаях покраснение ладоней и стоп
Интерпретация результатов
В норме - не обнаружено.

Количественное определение РНК вируса гепатита С методом ПЦР (вирусная нагрузка).

Определяемый фрагмент - консервативный участок генома вируса гепатита С. Специфичность определения - 98%. Чувствительность определения - от 850000МЕ/мл до 600 МЕ/мл вирусных частиц в сыворотке крови.
Количественная характеристика содержания РНК вируса гепатита С в клинических образцах важна для оценки эффективности противовирусной терапии. Если концентрация вируса меньше 8х105 МЕ/мл (2х106 копий/мл), то прогноз курса лечения благоприятный, если выше, то необходимо апробировать другие схемы лечения. Вирусная нагрузка ниже 8х105 МЕ/мл (2х106 копий/мл) наряду с определением генотипа вируса является независимым и наиболее информативным параметром прогнозирования эффективности лечения.
Эффективность выбранной схемы лечения на 85% определяется снижением концентрации РНК вируса гепатита С к третьему дню от начала лечения. Ранний вирусологический контроль осуществляется на 3 - 4 неделе с момента начала противовирусной терапии.

Показания к назначению
• Положительный качественный тест на наличие РНК вируса гепатита С в сыворотке крови;
• Определение тактики лечения пациентов;
• Точная оценка эффективности лечения.

Определение генотипа вируса гепатита С методом ПЦР.

Определяемый фрагмент - консервативный участок генома вируса, свойственный конкретному генотипу. Специфичность определения - 98%.
Определение генотипа вируса гепатита С является достоверным прогностическим фактором развития инфекции и ответа на противовирусную терапию, а также определяется продолжительность курса лечения.

Показания к назначению
• Положительный качественный тест на наличие РНК вируса гепатита С в сыворотке крови
• Определение тактики лечения пациентов
• Точная оценка эффективности лечения
• Прогноз хронизации инфекционного процесса
• Определение прогрессирования заболевания

Иммуноблот рекомбинантный, IgG к вирусу гепатита С.

Вирус гепатита С (HCV) является основной причиной болезней печени во всем мире. Обычная диагностика, идентифицирующая HCV-инфекцию, включает в себя тестирование на конкретные антитела против HCV с помощью фермент-связанного иммуносорбентного анализа и вирусного генетического материала в сыворотке или плазме. Однако небольшая часть пациентов, постоянно инфицированных ВГС, у которых анти-ВГС необнаружимы, представляют собой серьезную диагностическую и, возможно, эпидемиологическую проблему, поскольку они могут способствовать распространению патогенов у населения. Этот тип инфекции называют серонегативным или серосодержащим. Серонегативная инфекция HCV в настоящее время представляет большой интерес как для ученых, так и для врачей. В обзоре представлены эпидемиологические данные о распространенности серонегативной HCV-инфекции у ВИЧ-инфицированных ВИЧ / HCV, пациентов с гемодиализом и доноров крови и органов. Обсуждаются возможные механизмы этого атипичного течения инфекции. Кроме того, объясняются различия между серонегативными и оккультными инфекциями и длительной сероконверсией.

Вирус гепатита С (HCV) является этиологическим фактором острого и хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Flisiak et al., 2011; Hu and Tong 1999). Оценочное число людей, инфицированных вирусом, достигает 170 миллионов человек во всем мире, включая 0,7 миллиона в Польше (Flisiak et al., 2011; Zagożdżon et al., 2009). Хотя HCV является основным гепатотропным возбудителем, его репликация была продемонстрирована в других клетках, особенно в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и макрофагах (Azzari et al., 2008; Chary et al., 2012; Laskus et al., 2000, 2004; Страница и др. 2010; Revie and Salahuddin 2011; Zayed et al., 2010).

Диагностические критерии заражения вирусом гепатита С включают наличие антител против HCV и вирусного генетического материала (РНК HCV) в сыворотке крови. Однако у некоторых пациентов антитела против HCV отсутствуют, несмотря на стойкое присутствие РНК HCV. Такой статус называется серонегативной или серосодержащей HCV-инфекцией и может быть связан с такими клиническими состояниями, как коинфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гемодиализ и трансплантация органов, но спорадически это наблюдается у доноров крови и других пациентов ( Brojer et al., 2001; Schneeberger et al., 1998; Thomson et al., 2009; Tugwell et al., 2005).

Серонегативная HCV-инфекция представляет собой серьезную клинико-эпидемиологическую проблему, и патогенетические механизмы, лежащие в основе этого состояния, плохо изучены.

Регулярно используемые диагностические методы для HCV-инфекции основаны на обнаружении антител против HCV и РНК HCV в сыворотке крови (Pawlotsky et al., 1998). В настоящее время антитела обнаруживаются с помощью иммуноферментного анализа третьего поколения (EIA) или иммуноферментного анализа с ферментным связыванием (ELISA) с использованием рекомбинантного ядра и неструктурных белков NS3, NS4 и NS5 HCV (Albeldawi et al., 2010; Mondelli et al., 2005) , Muñoz Espinosa, 2002). Для подтверждения положительного результата серологического теста регулярно применяли тест на анализ рекомбинантного иммуноблота (RIBA) (Pawlotsky et al., 1998; Van der Poel et al., 1991). Однако в настоящее время рекомендуются молекулярные тесты, подтверждающие наличие РНК HCV (Tuaillon et al., 2010). Основным ограничением диагностических тестов на основе обнаружения антител (ELISA, RIBA) является отсутствие идентификации HCV-инфекции во время серологической оконной фазы, то есть в период, когда уровень антител ниже предела обнаружения этих тестов (Nübling et al., 2002). Этот период составляет от 6 недель (Morand et al., 2001; Thomson 2009) до 9 месяцев (Arrojo et al., 2003), но обычно не превышает 12 недель (Lauer and Walker 2001; Schreiber et al., 1996). Следует отметить, что некоторым людям с иммуносупрессией требуется еще больше времени для сероконверсии. В настоящее время используемые тесты с повышенной чувствительностью сузили серологический период окна после первичной острой фазы инфекции. Задача состоит в том, как интерпретировать частичные или неполные сероконверсии антител, характеризующиеся неопределенными результатами испытаний по дополнительным иммуноблотковым анализам (Carreño et al., 2012).

Напротив, генетический материал HCV может быть обнаружен с помощью молекулярных методов (тестирование NAT-нуклеиновой кислоты) уже через 7-10 дней после инфицирования (Schröter et al., 1997; Takedai et al., 2008). Они включают качественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), транскрипционно-опосредованную амплификацию (ТМА) и количественный анализ БДНК (амплификация с разветвленной цепью) и ПЦР в реальном времени (Scott and Gretch, 2007).

Молекулярные методы характеризуются высокой специфичностью и чувствительностью (ограничение обнаружения до 5 МЕ / мл); (Ross et al., 2001; Scott and Gretch, 2007). В отличие от серологических методов молекулярные тесты позволяют выявлять вирусную инфекцию на самой ранней стадии (период серологического периода). Они используются для подтверждения инфекции HCV, измерения вирусной нагрузки и определения вирусного генотипа, необходимого для принятия решений о лечении. Наконец, они позволяют контролировать эффективность антивирусного лечения (Higuchi et al., 2002; Stapleton et al., 1999).

В большинстве случаев антитела против HCV и РНК HCV обнаруживаются в сыворотке (Lok and Gunaratnam 1997, Pondé 2013). Однако в некоторых случаях антитела против HCV не обнаруживаются даже на поздней стадии инфицирования. Причинами этого необычного состояния могут быть задержки сероконверсии (более 3 месяцев после инфицирования), которые иногда могут быть продлены до нескольких лет (Stapleton et al., 1999). Последнее явление часто встречается у пациентов с иммунными дисфункциями (иммуносупрессия) и внутривенными потребителями наркотиков (Arrojo et al., 2003; Beld et al., 1999). В последней группе антитела против HCV могут обнаруживаться после суперинфекции с другим штаммом генотипа HCV (Beld et al., 1999).

Вероятно, что длительный или задержанный период сероконверсии может быть вызван низким уровнем вирусной нагрузки на ВГС, недостаточным для эффективной стимуляции иммунной системы. Сообщалось, что низкие уровни антигена HCV являются причиной слабого распознавания вирусных антигенов Т-хелперными клетками и, следовательно, низкого или отсутствующего ответа В-клеток (Mientjes et al., 1991).

Серонегативная HCV-инфекция из-за отсутствия производства специфических антител против HCV отличается от ситуации, в которой антитела синтезируются и присутствуют в крови, но в количествах, которые не обнаруживаются с помощью общепринятых диагностических тестов. Например, чувствительность теста EIA третьего поколения составляет 97-99,9%, что является очень высоким, но не полным (Ellethy et al., 2012).

В то время как большинство исследований, посвященных серонегативной инфекции HCV, фокусируются на пациентах, проявляющих иммунные дисфункции, таких как гипогаммаглобулинемия (George et al., 2002; Post et al., 2004; Rossi et al., 1997), субъекты, совместно инфицированные ВИЧ или реципиенты органов трансплантата (Bonacini et al., 2001; Larouche et al., 2012; Wright et al., 1994), некоторые авторы предположили, что присущие свойства специфических штаммов HCV могут быть ответственными. Таким образом, серонегативная HCV-инфекция может быть результатом наличия вирусных антигенных вариантов, которые стимулируют выработку антител, не признанных в стандартных серологических тестах (Alnaqy et al., 2006; Pawlotsky et al., 1996). Более того, некоторые штаммы HCV могут уклоняться от иммунных реакций хозяина или непосредственно инфицировать клетки иммунной системы (T и B-клетки); (Larouche et al., 2012; Sarhan et al., 2012). Также были предложены генетические предрасположенности или дефекты, влияющие на гуморальные реакции против HCV (Alnaqy et al., 2006; Larouche et al., 2012; Pawlotsky et al., 1996). Наконец, было также задокументировано, что серонегативная инфекция может развиться в результате иммунной толерантности к антигенам HCV, приобретенных в раннем возрасте посредством вертикальной передачи HCV (Larouche et al., 2012).

Большинство эпидемиологических исследований серонегативной инфекции HCV относятся к ВИЧ-инфицированным пациентам, пациентам с гемодиализом и донорам органов и крови. Распространенность этого явления суммирована в таблице 1. Таблица 1 Распространенность серонегативной инфекции HCV

Сопутствующая инфекция ВИЧ и HCV распространена, особенно среди внутривенных потребителей наркотиков и гемофилиев, и колеблется от 7 до 85% (George et al., 2002; Vachon et al., 2008). По этой причине все ВИЧ-инфицированные пациенты должны контролироваться на наличие антител против HCV (Hadlich et al., 2007; Vachon et al., 2008).

Некоторые ВИЧ-инфицированные ВИЧ-инфицированные ВИЧ-положительные HCV-вирусы остаются отрицательными по отношению к HCV в течение длительного времени после воздействия. Считается, что отсутствие сероконверсии против HCV у этих пациентов обусловлено иммунной дисфункцией, вторичной по отношению к ВИЧ-инфекции (Chamie et al., 2007; Sorbi et al., 1996).

В объединенном анализе четырех исследований частота позитивности РНК HCV и сопутствующее отсутствие антител против HCV среди ВИЧ-инфицированных пациентов составляли 3,2% (Chamie et al., 2007); в одном исследовании было установлено, что оно достигает 13,2% (Bonacini et al., 2001, George et al., 2002; Hadlich et al., 2007). Серонегативная HCV-инфекция у ВИЧ-инфицированных лиц чаще встречается у пациентов с числом лимфоцитов CD4 + ниже 100 мкМ и более поздним иммунодефицитом (Hadlich et al., 2007). Среди внутривенных потребителей наркотиков, проявляющих повышенный уровень активности аланинаминотрансферазы и снижение количества CD4 + клеток ниже 200 мкМ, распространенность серонегативной инфекции достигает 24% (Chamie et al., 2007). Это указывает на то, что молекулярные методы должны широко применяться в качестве методов диагностики первой линии, особенно среди пациентов с повышенной активностью ферментов печени (George et al., 2002).

Гемодиализованные пациенты представляют собой группу высокого риска для парентерально передаваемых инфекций, включая инфекцию HCV. Иммунные дисфункции распространены среди этих пациентов и включают в себя аберрантную активацию В-клеток, приводящую к задержанному синтезу антител и / или их низким уровням в крови (Fabrizi et al., 2012; Schneeberger et al., 2000). По оценкам, 1-60% гемодиализных пациентов инфицированы HCV (Hanuka et al., 2002; Kelley et al., 2002). Присутствие РНК HCV среди серонегативных пациентов обнаружено в 1-15% случаев (Carneiro et al., 2001; Fabrizi et al., 1999; Hanuka et al., 2002; Schröter et al., 1997).

Высокая распространенность серонегативных инфекций HCV в этой группе пациентов требует более широкого использования молекулярных тестов для диагностических целей.

Несмотря на многие меры предосторожности и процедуры, снижающие передачу инфекций, трансплантация органов все еще несет риск заражения HCV. Среди доноров отрицательных органов против HCV РНК HCV обнаруживается менее чем на 1% (0,2-0,9%); (Aswad et al., 2005; Challine et al., 2004); однако иммунная дисфункция, присутствующая у реципиентов трансплантата, влечет за собой повышенный риск заражения. Молекулярное тестирование на РНК HCV и вирусный сердечный антиген обычно не проводится в кандидатах-донорах органов, главным образом из-за высокой стоимости и сложных диагностических процедур (Challine et al., 2004). Однако, поскольку один донор может быть источником трансплантационного материала для нескольких реципиентов, потенциальным донорам следует тщательно скринировать заражение HCV молекулярными методами (Tugwell et al., 2005).

Согласно различным источникам, частота серонегативной инфекции HCV среди доноров крови в развитых странах составляет 0,0004-0,08% (Brojer 2005, Legler et al., 2000; Seyfried et al., 2005; Stramer et al., 2004). Одним из наиболее важных средств контроля распространения инфекции HCV является молекулярное тестирование крови доноров (Brojer 2005, Letowska et al., 2009). Обнаружение антител против HCV у доноров крови было введено в начале 1990-х годов прошлого века (Seyfried et al., 2005).

Мощные CD4 + и CD8 + клеточные ответы, специфичные к антигенам HCV, могут привести к элиминации вируса (Bertoletti and Ferrari 2003, Chang 2003, Meyer et al., 2007; Thimme et al., 2001; Zhang et al., 2009). Было продемонстрировано, что люди, устраняющие HCV-инфекцию, демонстрируют более сильные ответы Т-клеток, чем те, которые хронически инфицированы (Lauer and Walker 2001; Lechner et al., 2000; Meyer et al., 2007; Urbani et al., 2006). Сильные и длительные ответы CD4 + и CD8 + присутствуют у более чем 80% пациентов, которые очистили инфекцию HCV (Zhang et al., 2009). Т-клеточные ответы могут сохраняться до 20 лет после вирусного клиренса, свидетельствующего о прошлой инфекции HCV (Takaki et al., 2000; Wedemeyer et al., 2002).

Конкретные клеточные ответы также наблюдались среди групп высокого риска для инфекции HCV и / или субъектов, подвергшихся воздействию HCV, которые оставались неизменно отрицательными для РНК HCV и антител против HCV. К примерам относятся сексуальные партнеры и члены семей инфицированных HCV пациентов и лабораторных работников (Bronowicki et al., 1997; Koziel et al., 1997; Scognamiglio et al., 1999). Эти случаи могут представлять собой определенную иммунную память после субклинического курса инфекции и последующего спонтанного вирусного разминирования (Scognamiglio et al., 1999).

Отсутствие специфических антител против HCV и РНК HCV у субъектов, обнаруживающих специфические клеточные ответы, может быть результатом дозы облучения, которая была недостаточной для индукции вирусного гепатита или даже вызвала гуморальный ответ. Широкие клеточные ответы на многие антигены HCV также были обнаружены у серонегативных заключенных, которые были временно инфицированы РНК HCV в крови, но в конечном итоге очистили инфекцию. Было также высказано предположение, что отсутствие антител против HCV может быть следствием массивных цитотоксических ответов Т, направленных против вирусных B-клеток (Scognamiglio et al., 1999).

Согласно некоторым исследованиям, устранение HCV не обязательно является результатом сильных клеточных реакций, так как некоторые пациенты, которые спонтанно очистили вирус, показали слабый или даже отсутствующий ответ CD4 + и CD8 + против вирусных антигенов (Meyer et al., 2007).

Типичными чертами оккультной инфекции HCV являются более низкая активность ферментов печени и более низкий процент инфицированных гепатоцитов, чем типично для клинически открытой инфекции (Pardo et al., 2007). Большинство пациентов с оккультной инфекцией HCV демонстрируют специфические ответы CD4 + и CD8 + и, что удивительно, их активация T-клеток памяти намного чаще, чем у пациентов с типичным клиническим течением. Предполагается, что эти клетки могут быть вовлечены в контроль вирусной репликации до неопределяемых уровней (Quiroga et al., 2006).

Оцененная частота оккультной инфекции HCV среди пациентов с показателем печеночной дисфункции может достигать 57% (Castillo et al., 2004). В большинстве из них РНК ВГС также присутствует в РВМС (70%), а более половины из них (61%) обнаружены маркеры активной вирусной репликации в этом внепеченочном отделении (Castillo et al., 2004, 2005).

Из-за трудностей с обнаружением оккультной инфекции HCV стандартными лабораторными тестами все данные, касающиеся этого явления, взяты из исследований. Тем не менее, эта форма инфекции, по-видимому, распространена во всем мире, и ее распространенность среди здорового населения, как сообщается, достигает 3,3% (Carreño et al., 2012; De Marco et al., 2009) и даже выше среди пациентов, страдающих криптогенным гепатитом или криптогенный цирроз с гепатоцеллюлярной карциномой (10-74%); (Bokharaei-Salim et al., 2011; Comar et al., 2006; Esaki et al., 2004; Idrees et al., 2011; Zaghloul and El-Sherbiny, 2010).

Серонегативная HCV-инфекция представляет собой значительную клиническую проблему. Одним из возможных последствий серонегативной инфекции может быть непрерывная передача HCV в популяции с низким уровнем риска (Larouche et al., 2012; Stapleton et al., 1999; Wiese et al., 2000).

Патогенез серонегативной инфекции HCV не полностью понят. Скорее всего, это результат иммунных дисфункций, приводящих к неспособности правильно распознавать антигены HCV и вырабатывать специфические антитела. Другим механизмом может быть заражение атипичным вирусным штаммом (Alnaqy et al., 2006; Beld et al., 1999; Pawlotsky et al., 1996).

Для оптимизации диагностики HCV, включая серонегативные инфекции, необходимо учитывать следующие факторы: иммунный статус пациента, тип собранного биологического образца, время сбора проб, возможность задержки в производстве антител и ограничение чувствительности различных диагностических тестов. Следует более широко применять диагностические процедуры, основанные на высокочувствительной молекулярной идентификации РНК ВГС, особенно среди групп высокого риска и доноров органов.

Поскольку уровни вирусной крови обычно обычно колеблются и могут временно опускаться ниже уровня обнаружения, в некоторых изначально отрицательных РНК HCV случаях тестирование следует повторить. У пациентов с персистирующей печеночной дисфункцией неизвестной этиологии следует рассмотреть поиск вирусной РНК в пробах, отличных от крови (особенно в печени и РВМС). Несмотря на громоздкость в клинической практике, эти процедуры могут способствовать улучшению выявления инфекции HCV и, следовательно, способствовать разработке стратегий, направленных на снижение частоты передачи этого вируса.

Энзим-связанный иммуносорбентный анализ

Вирус гепатита С

Вирусный генетический материал гепатита С

Вирус иммунодефицита человека

Мононуклеарные клетки периферической крови

Полимеразной цепной реакции

Все авторы этой статьи заявляют, что у них нет каких-либо конкурирующих финансовых интересов в отношении представленной работы.

Цены на Определение гепатита С

• Определение анти HCV к структурным (core) и неструктурным (NS) антигенам вируса гепатита С методом ИФА 1600 руб.
• Определение анти-HVC (гепатит C) (ИХМ) 500 руб.

Гепатит С представляет - вирусное заболевание, характеризующееся поражением печени и других внутренних органов, которое может протекать в желтушной или безжелтушной форме. Инфекция отличается наиболее высокой степенью хронизации по сравнению с другими гепатитами (в 75-80% случаев), длительным (10-20 лет) латентным (скрытым) течением и вызывает аутоиммунные нарушения в организме человека, цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.

Для скрининговой диагностики инфекции проводится определение суммарных антител к возбудителю в крови.

Антитела класса М появляются через 1-1,5 месяца после заражения, быстро достигают максимума и снижаются через полгода. Повторное повышение уровня IgM наблюдается при следующей реактивации вируса. Антитела класса G начинают вырабатываться через 3 месяца после инфицирования, достигают своего пика через полгода и остаются на этом максимуме в течение всего периода болезни.

• Повышение в биохимическом анализе крови уровня АлАТ и АсАТ.
• Обследование на этапе подготовки к беременности или оперативному вмешательству.
• Обследование доноров, реципиентов донорской крови, пациентов на гемодиализе.
• Наркомания.
• Обследование в очагах заболевания.
• Наличие признаков гепатита.
• Незащищенный половой контакт.

Исследование целесообразно проводить только по прошествии 1,5 месяцев с момента предполагаемого инфицирования.

Скрининг антител к вирусу гепатита С в нашей лаборатории проводится на анализаторе ARCHITECT i2000SR и реактивах фирмы Abbott методом иммунохемилюминисценции (ИХМ), обладающем высокой чувствительностью и специфичностью. Для подтверждения положительных результатов используется метод иммуноблота.

Положительный результат анализа свидетельствует о гепатите С или реконвалесценции после гепатита С.

Отрицательный результат исследования наблюдается:

• при отсутствии гепатита С,
• в первые 1,5 месяца с момента инфицирования,
• у пациентов с серонегативным вариантом гепатита С.

Для выявления серонегативных вариантов гепатита С, а также для подтверждения положительных результатов на антитела к вирусу гепатита С и определения стадии заболевания рекомендовано определение РНК вируса гепатита С методом ПЦР, проводимое нашей лабораторией.

Рекомендуется воздержаться от приема пищи в течение 4 часов перед забором крови.

Спасибо врачу за проведённую операцию, с легкостью легла к к нему на операционный стол и под его поддержку немножко юморной и я уснула, было не страшно , спасибо огромное за выполненную работу. Подробнее

Выражаю огромную благодарность замечательному доктору Титову Дмитрию Алексеевичу за проведенное лечение, за внимательное отношение и профессионализм! Спасибо за позитивный настрой на протяжении всего лечения. Подробнее

Проходила лечение в Отделении в IX/2019-II/2020, хочу выразить огромную благодарность всему коллективу Отделения противоопухолевой лекарственной терапии под руководством замечательного, чуткого доктора Шикиной Валентины Евгеньевны. Благодаря атмосфере, созданной в Отделении очень нелегкое лечение, перенесла морально легко! Спасибо за профессионализм, внимате. Подробнее

Я искренне благодарю очень хорошего врача Павла Юрьевича Орехова. Так сложилось, что мне по разным диагнозам довелось проходить лечение в отделении сосудистой хирургии, а Павел Юрьевич был моим лечащим врачем. Я уверен, что именно его профессиональные действия, назначения и рекомен. Подробнее

Потрясающий доктор. Спасибо ей огромное за всё, очень компентная, внимательная и что сейчас очень редко в нашей медицине, она нацелена на то, чтоб вылечить пациента и помочь ему, а не просто поговорить. Мы с мужем являемся её пациентами и очень рады, что нас судьба свела с таким чудесным доктором. Спасибо . Подробнее

Хочу выразить огромную благодарность Хлопушину Евгению Юрьевичу за профессионализм и необыкновенно чуткое отношение. Врач очень грамотно и комплексно подошел к моей ситуации: провел полную диагностику, в кратчайшие сроки организовал необходимое предоперационное лечение. Он блестяще провел сложную операцию, после которой уже практически через неделю я смогла . Подробнее

Выражаю огромнейшую благодарность хирургу-онкологу,д.м.н.Ищенко Роману Викторовичу за его добрейшее сердце, высочайший профессионализм и чуткое отношение к пациентам. Благодарю судьбу ,что мы узнали об этом замечательном враче по программе ЗдоровЯ. Роман Викторович помог нам справиться с нашей проблемой. Операция, которую он провел моему мужу на лёгком прошл. Подробнее

Огромная благодарность врачу-колопроктологу зиновскому Михаилу Вячеславовичу. Была у него на приёме 11 марта 2020 года. Острая боль, еле дошли с мужем, хотя всего и через дорогу. Сделал все, как мне кажется, возможное. Дал все необходимые рекомендации, и свой номер телефона. Сказал звонить, если будут какие либо вопросы. Звонила и консультировалась с ним у. Подробнее

В феврале 2020г попала в онкологическое отделение, где меня встретила зав отделением Косый Валентина Васильевна. Огромное ей спасибо за профессионализм и чуткое отношение. Здесь же мне была сделана сложнейшая операция Ищенко Романом Викторовичем и Астаховым Дмитрием Анатольевичем. Это мои три ангела-спасителя.
Сейчас я быстро восстанавливаюс. Подробнее

Выражаю огромную благодарность Артуру Робертовичу за его профессионализм и "золотые" руки. Оперировал маму дважды в июне 2019 и в феврале 2020 года и оба раза успешно. Очень внимательный, чуткий и отзывчивый Врач. Очень аккуратный в своей работе и что порадовало "эстет" по части швов))) Он в буквальном смысле спас жизнь моей м. Подробнее

Подайте заявку на госпитализацию или исследование.
Специалисты регистратуры свяжутся с вами и согласуют
удобное для вас время. Или перейдите к форме записи онлайн.