Серотипы вируса гепатита в

Риск заражения высокий, проявления часто стертые, а исход – цирроз и рак печени, от которых 50% заболевших не выживают более 5 лет.

История открытия

Этиология

Вирус этого типа относят к семейству флавивирусов, род которых не определен. Его геном из одной нити РНК окружен суперкапсидом. К каждой стране привязан свой серотип или подтип вируса. Серотипы не дают перекрестного иммунитета. Это значит, что у переболевшего гепатитом С-1 может наблюдаться рецидив в виде заражения вирусом С-2 и т.д.

Вирусы способны длительно персистировать в организме, что объясняет высокую частоту развития хронического гепатита. При репликации образуются дочерние колонии, которые иммунологически отличаются от материнского штамма. Это позволяет вирусу ускользать из поля зрения иммунной системы.

Колонии возбудителя не размножаются в лабораторных условиях на клеточных культурах. Это не дает возможность досконально изучить его морфологию. Известно, что он устойчив к нагреву до 50°С, разрушается под действием ультрафиолета, но во внешней среде незначительно устойчив.

Эпидемиология

Источником инфекции является больной острой или хронической формой болезни. Люди без клинических симптомов могут заражать окружающих.

Передача происходит парентеральным путем. Особенностью вируса является необходимость большого количества частиц для заражения. В группе риска находятся:

• пациенты после переливания крови;
• больные гемофилией;
• инъекционные наркоманы;
• люди после пересадки органа;
• медработники.

Вероятность передачи от матери к плоду невысокая, такая возможность увеличивается при одновременном инфицировании ВИЧ. Половой путь передачи фиксируется в 5-10% случаев. Контактно-бытовой способ неактуален.

Вирус распространен повсеместно. Среди жителей Африки процент заболевших выше, чем у других народов. Основную группу больных составляют люди 20-30 лет. Опасность представляет высокий уровень перехода гепатита в цирроз и рак печени.

Патогенез

Развитие заболевания изучено недостаточно. Основу болезни составляет проникновение инфекции в гепатоциты и репликация в них вируса. Непосредственное цитопатическое действие выражено незначительно, основное повреждение печени наносит иммунная система.

Вирус при делении часто мутирует и образует копии, отличающиеся от исходного. Это приводит к неэффективности иммунного ответа и длительному нахождению его в организме. По этой же причине пока невозможно создать вакцину.

Поврежденные вирусом и иммунной системой гепатоциты замещаются жировой и фиброзной тканью, что ведет к развитию цирроза. Появление в клетках атипии является симптомом рака.

Доказана возможность внепеченочной локализации мест репликации возбудителя. Это лимфоидные и нелимфоидные ткани, а также клетки иммунной системы – моноциты.

Клиническая картина

Инкубационный период длится 2-13 недель, но иногда растягивается до 6 месяцев.

Острый период болезни никак может не проявить себя, самочувствие и внешний вид не изменяются. Если течение заболевания классическое, то характерны все стадии вирусного гепатита.

Дожелтушный период протекает со снижением аппетита, диспепсическими расстройствами (тошнота, рвота, отрыжка), упадком сил и работоспособности, небольшим подъемом температуры. Выраженность симптомов незначительная. Иногда могут присоединиться боли в суставах, тяжесть справа под ребрами, полиневропатии.

Желтуха кратковременна, появляется в 25% случаев. Кожа незначительно изменяет окрас. Этот признак проходит быстрее, чем при других вирусах. В крови повышается активность АЛТ и АСТ. Может наблюдаться снижение лейкоцитов и тромбоцитов. Период желтухи может протекать с обострениями, тогда в крови вновь будет отмечаться подъем трансаминаз.

Очень редко гепатит протекает по типу фульминантного. Иногда его сопровождают аутоиммунные реакции – периферическая нейропатия, агранулоцитоз, апластическая анемия. Это связано с наличием внепеченочных очагов инфекции, часто заканчивается быстрым летальным исходом.

В большинстве случаев болезнь протекает на протяжении многих лет, никак не проявляясь. Распознают его на стадии цирроза или карциномы.

Клинические признаки хронического гепатита в далеко зашедшей стадии проявляются признаками печеночной недостаточности.

Диагностика

РНК вируса методом ПЦР обнаруживаются уже чрез 1-2 недели после заражения. Но это еще не говорит о болезни. Антитела к вирусу (анти HCV) обнаруживают с появлением первых симптомов, а если признаков нет, то через 3 месяца после заражения.

Эти два теста проводят вместе, ПЦР на РНК подтверждает анализ на антитела. Первый из них может давать ложные результаты, поэтому его повторяют. Наличие генетического материала доказывает репликацию возбудителя.

Активный гепатит отличают от носительства по наличию иммуноглобулина М. При активной инфекции выявляется анти-HCV Ig M.

Дополнительным исследованием является определение вирусной нагрузки – количества вирусов, которое находится в организме. Чем она выше, тем сложнее вылечить инфекцию. Этот показатель используют для контроля эффективности лечения.

Иногда проводят генотипирование вируса. Необходимость возникает при лечении некоторых форм болезни, когда нужно изменить схему терапии и назначить более длительный курс.

Биохимические пробы, коагулограмма, общий анализ крови являются обязательными для диагностики состояния больного.

УЗИ печени необходимо для определения диффузных изменений, наличия подозрительных очагов. По показаниям проводят биопсию печени. Она дает возможность гистологически установить выраженность воспалительного процесса и пролиферацию клеток.

Лечение

Терапия основывается на симптомах и патогенезе болезни.

1. Диетотерапия и режим предусматривают дробное механически щадящее питание с исключением жареной, острой, соленой, жирной пищи, алкоголя, газированных напитков. Обязательны в меню каши, молочные продукты, нежирное мясо, овощи и фрукты. При гепатите С соблюдение диеты играет важную роль, поэтому мы подготовили рекомендации по питанию, которые помогут вам правильно распланировать повседневный рацион и попробовать готовое меню на неделю.
2. Патогенетическое лечение – это введение препаратов пегилированного интерферона вместе с рибавирином. Монотерапия интерфероном неэффективна. Длительность лечения до 12 месяцев, устанавливается индивидуально.
3. Некоторые врачи используют иммуномодуляторы, которые поддерживают организм в борьбе с инфекцией.
4. Устранение симптомов болезни:

• гепатопротекторы для улучшения функций печени, восстановления клеток;
• спазмолитики для обезболивания;
• желчегонные для хорошего оттока желчи;
• витамины обладают антиоксидантной защитой, участвуют в обменных процессах.

При развитии печеночной недостаточности проводится поддерживающее лечение.

Эффективность лечения оценивают по уровню антителам, РНК, вирусной нагрузке.

Большое количество побочных эффектов утяжеляет прохождение курса:

• гриппоподобные симптомы;
• слабость, утомляемость;
• снижение лейкоцитов и тромбоцитов;
• кровотечения;
• присоединение инфекции;
• нарушение работы щитовидной железы;
• депрессия.

Больные с хроническим гепатитом С, перешедшим в цирроз, являются кандидатами для трансплантации печени.

Профилактика

Создание вакцины на данном этапе невозможно, т.к. высока вероятность мутаций вируса.

Личная профилактика заключается в использовании индивидуальных инъекционных игл, маникюрных наборов, оборудования для тату.

Лицам, перенесшим переливание крови или пересадку органа, обязательно через 6 месяцев нужно пройти обследование на вирусные гепатиты.

Определение генотипов вируса гепатита С (ВГС) играет важную роль в эпохе прямого действия. Иногда наблюдаются расхождения между генотипированием и серотипическими исследованиями HCV. Были проанализированы 18 образцов с несогласованными результатами между методами генотипирования и серотипирования. Серотипирование и генотипирование HCV основывались на неструктурной 4 (NS4) области HCV и 5′-нетранслируемой области (5′-UTR) соответственно. Ядро HCV и NS4 были выбраны для секвенирования и сравнивались с результатами генотипирования и серотипирования. Глубокое упорядочение также выполнялось для соответствующих областей NS4 HCV. Семнадцать из 18 несоответствующих образцов могут быть секвенированы по методу Сангера. Как ядро ​​HCV, так и NS4 последовательности были согласованы с генотипированием в 5′-UTR во всех 17 образцах. При анализе клонирования HCV NS4 области было несколько вариаций аминокислот, но каждая последовательность была намного ближе к пептиду с тем же генотипом. Глубокое упорядочение показало, что в двух из 17 образцов существовали небольшие клоны с различными субгенотипами. Генотипирование с помощью амплификации генома показало высокую консистенцию, в то время как несколько ложных реакций были обнаружены при серотипировании. Метод глубокого секвенирования также обеспечивает точные результаты генотипирования и может быть полезен для анализа несоответствующих случаев. Генотипирование HCV должно быть правильно определено до антивирусного лечения.

Вирус гепатита С (HCV) является вирусом с положительной цепью РНК длиной

9,6 кб и относится к роду Hepacivirus внутри семейства Flaviviridae [1]. По оценкам, 170 миллионов человек во всем мире хронически инфицированы ВГС и подвержены риску фиброза печени, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы [2]. Геном HCV кодирует по меньшей мере три структурных белка: сердечник и два гликопротеины оболочки (E1 и E2); и семи неструктурных (NS) белков (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B).

В глобальном масштабе было описано, по меньшей мере, семь генотипов HCV и 67 подтипов. Изоляты HCV отличаются на> 15% среди разных генотипов или подтипов [3]. Генотипы и подтипы HCV распределены по-разному между различными районами мира. В Японии генотип 1b HCV является основным генотипом (70%), а затем генотипом HCV 2a (20%) и 2b (10%) [4,5]. Было установлено несколько методов для определения генотипов HCV, таких как анализ последовательности [6], полиморфизм длины рестрикционного фрагмента [7], гибридизация продуктов ПЦР со специфическими зондами [8] и секвенирование следующего поколения [5].

Точное определение генотипов HCV имеет важное значение для отбора правильных противовирусных препаратов и схем лечения у лиц, инфицированных HCV [9]. Реакция на лечение также зависит от субгенотипов HCV [10]. В Японии выбор антивирусного режима против ВГС, как правило, основывается на результатах серотипизации HCV, поскольку в настоящее время национальная система медицинского страхования одобряет только методы серотипизации HCV [11]. Хотя в предыдущих сообщениях указывается, что частота обнаружения серотипирования обычно высока, а риск ошибочного диагноза считается редким [11], у нас было несколько случаев с ошибочными генотипами при лечении гепатита С. Важно выяснить механизм, ответственный за расхождение между генотипированием HCV на основе прямого секвенирования генома HCV и серотипирования HCV с помощью иммуноферментного анализа (EIA).

В настоящем исследовании мы описали случаи с несогласованными результатами между генотипированием и серотипизацией HCV, которые были основаны на 5′-нетранслируемых областях (5′-UTR) и NS4 областях, соответственно. Секвенирование Sanger выполнялось для ядро ​​HCV и NS4, а для регионов HC4 NS4 проводилась глубокая последовательность для изучения достоверности результатов серотипирования и генотипирования.

В настоящем исследовании пациенты состояли из 11 мужчин и семи женщин со средним возрастом 62,2 года (таблица 1). Среди этих 18 пациентов истории множественных внутривенных инъекций, татуировки и переливания крови наблюдались у 4, 5 и 2 пациентов соответственно. Семейные истории заболеваний печени существовали у четырех пациентов, из которых три были положительными по отношению к HCV. Только у одного пациента (№ 18) была очень низкая РНК HCV ( 0,005 (красная линия). № 5 с основным генотипом 2а имели незначительные популяции, назначенные для другого генотипа 2b. № 13 с генотипом 2b имели второстепенные популяции, отнесенные к разному генотипу 2а.

Предыстория пациентов, включенных в настоящее исследование.

№, номер пациента; HCV, вирус гепатита С; ALT, аланиновая трансаминаза; PLT, количество тромбоцитов; ALB, альбумин; AFP, α-фетопротеин; M, мужчина; F, женщина; -, отрицательный; +, положительный; NA, недоступно.

Сравнение результатов серотипирования, генотипирования, секвенирования Sanger и методов глубокого секвенирования для несоответствующих образцов.

ND, не определено; Смешанная, совместная реакция на серотипы 1 и 2. * Малые разные генотипы; ** этот образец был включен в исследование из-за неудачи генотипирования по типу специфического метода ПЦР в области ядра, но позже был обнаружен как генотип 2b генотипированием на основе последовательности.

Сравнение нуклеотидных последовательностей нуклеотидов HCV, полученных из несоответствующих образцов и эталонных последовательностей (Ref), специфичных для каждого генотипа клонированным секвенированием Sanger. (A) Идентичность между нуклеотидными последовательностями ядра генотипа 1b, полученными путем секвенирования (5 клонов) и эталонных последовательностей генотипа 1 (1a и 1b); (B) Идентичность между нуклеотидными последовательностями ядра генотипа 2a, полученными путем секвенирования (5 клонов) и эталонных последовательностей генотипа 2a; (C) Идентичность между нуклеотидными последовательностями ядра генотипа 2b, полученными путем секвенирования (5 клонов) и эталонных последовательностей генотипа 2b.

Контрольные последовательности для каждого генотипа использовали следующим образом: H77 для генотипа HCV 1a; HC-C2, HCV-J и Con1 для генотипа HCV 1b; JFH-1 и HC-J6 для генотипа HCV 2a; MD2b1-2 и HC-J8 для генотипа 2b HCV [13].

Сравнение нуклеотидных последовательностей NS4 NSV, полученных из несоответствующих образцов и эталонных последовательностей (ссылка), специфичных для каждого генотипа клонированным секвенированием Sanger. (A) Идентичность нуклеотидных последовательностей NS4 генотипа 1b, полученных путем секвенирования (5 клонов) и эталонных последовательностей генотипа 1 (1a и 1b); (B) Идентичность нуклеотидных последовательностей NS4 генотипа 2a, полученных путем секвенирования (5 клонов) и эталонных последовательностей генотипа 2a; (C) Идентичность нуклеотидных последовательностей NS4 генотипа 2b, полученных путем секвенирования (5 клонов) и эталонных последовательностей генотипа 2b.

(A) Сравнение между консенсусными аминокислотными последовательностями NS4, полученными из несоответствующих образцов, специфичных для группы пептидов и контрольных последовательностей клонированным секвенированием Sanger; (B) Сравнение между регионами эпитопов аминокислотных последовательностей NS4 из образцов генотипа 1b и пептидов группы 1 клонированным секвенированием Сэнгера; (C) Сравнение между эпитопными областями аминокислотных последовательностей NS4 из образцов генотипа 2a, 2b и пептидов группы 2 клонированным секвенированием Sanger.

Те же самые аминокислоты с пептидом группы 1 в каждом положении описываются как точки.

Те же самые аминокислоты с пептидами группы 1 обозначены штрихами. Пептиды группы 2 также показаны в нижней строке. Числа клонов с одинаковыми шаблонами последовательности указаны в круглых скобках. Подчеркнуты аминокислоты, которые являются такими же, как у ссылочных пептидов разных генотипов.

Те же самые аминокислоты с пептидами группы 2 обозначены штрихами. Пептиды группы 1 также показаны в нижней строке. Числа клонов с одинаковыми шаблонами последовательности указаны в круглых скобках. Подчеркнуты аминокислоты, которые являются такими же, как у ссылочных пептидов разных генотипов.

Генотипов HCV путем глубокой последовательности HCV NS4.

GT, генотип; * Указывает на незначительные популяции.

Результаты лечения с или без противовирусных агентов прямого действия (DAAs) в настоящем исследовании.

СВР, устойчивый вирусологический ответ; NA, недоступно; (-), не выполнено; (+), выполнено.

Гепатит В и гепатит С относятся к тяжелым патологиям печени, сопровождающиеся функциональными нарушениями. Заболевания требуют специализированного лечения для предотвращения жизнеугрожающих состояний. Предлагаем рассмотреть проблематику развития гепатитов В и С, определить, что это такое, как возникает и как передается.

Вирусы гепатита В и гепатита С

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Что такое гепатит В и С?

Излюбленная ткань – печень, поскольку гепатоциты оптимально подходят для размножения вируса. Все этапы воспроизведения происходит внутри клетки, а исход – формирование полноценной чужеродной единицы.

Наиболее опасными для человеческого организма считаются вирусы гепатита В С.

Гепатит В (HBV) – распространенное инфекционное заболевание. Возбудитель – представитель ДНК-содержащих гепаднавирусов. Микроорганизм обладает устойчивостью к неблагоприятным условиям:

• выдерживает кипячение в течение часа;
• сохраняет вирулентность после года заморозки;
• в окружающей среде способен прожить неделю.

Вирусная клетка чувствительна к антисептикам (формалин, хлорамин, перекись водорода). Их активные компоненты разрушают структуру.

При попадании в организм носителя, устремляется к клеткам печени. После внедрения в них чужеродного генетического кода, гепатоциты вырабатывают компоненты новых вирусных агентов. Сами зараженные клетки печени не погибают после синтеза вируса, их уничтожает собственная иммунная система организма. После аутоиммунных атак поврежденные клетки печени замещаются соединительной тканью (фиброз). Постепенно функциональность печени снижается, вызывая нарастающие симптомы детоксикации, снижения выработки желчи, что приводит к печеночной недостаточности.

После выхода вирусов из клеток печени они циркулируют по организму. Через кровоток проникают в органы и системы, инфицируя биологические жидкости – слюну, сперму, мочу.

Гепатит C (HCV) – парентеральный, вызывается РНК-содержащим вирусом из семейства флавивирусов.

Наибольшую опасность представляет своим бессимптомным течением. Длительное скрытное носительство вируса способствуют уверенному прогрессированию опасных осложнений.

Способность возбудителя мутировать определяет сложность подбора эффективного лечения. В некоторых случаях у человека в крови определяются несколько типов патогена.

Как передаются гепатиты В и С?

Заражение вирусом гепатита В почти всегда происходит через биологические среды, наибольшая концентрация отмечается в крови.

Группы риска для HBV:

1. Медицинские сотрудники – персонал хирургических отделений, стоматологии, оперирующие травматологи, работники станции переливания крови, гемодиализа.
2. Инъекционные наркоманы.

Пути заражения HBV:

1. Половой при отсутствии барьерной защиты. После контакта с биологическими жидкостями в 30% случаев вирусы проникают в организм здорового полового партнера.
2. Во время родовой деятельности, если младенец соприкасается с травмированной слизистой родовых путей. Инфицирования плода на внутриутробном этапе не происходит, благодаря надежным гемоплацентарным барьерам.
3. В быту. Опасно сожительство с больным на одной территории.

Пути передачи HCV во многом схожи с вариантами распространения В-формы:

Симптомы

Для всех видов характерно проникновение в клетки печени. Различия наблюдаются в самом воздействии на гепатоциты:

1. При инфицировании HBV клетки печени не разрушаются непосредственно, а становятся мишенью для собственной иммунной системы организма.
2. Вирус HCV вызывает прямое разрушительное воздействие на печень.

Клиническая картина у разных форм имеет схожие черты и дифференциальные особенности

· сниженный аппетит;

· появление стойкой субфебрильной температуры;

· расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота, вздутие живота, диарея);

· слабые, тянущие боли в мышцах, суставах. Способность постоянно изменять генетическую структуру позволяет вирусу избегать воздействия иммунных клеток, что делает реакцию организма на заражение слабо выраженной.

Пребывание в организме провоцирует цирроз печени или формирование онкологического очага.

Кульминация хронического вирусного HBV – фиброз с выраженной печеночной недостаточностью.

Диагностика

Диагностика основывается на выявлении специфических антигенов. Альтернативой выступают лабораторные методы иммуноферментного анализа, полимеразно-цепной реакции (ПЦР).

Маркеры гепатитов выявляются с третьей недели после потенциального инфицирования. На момент появления первых клинических признаков концентрация инфекционных агентов в крови возрастает, что облегчает диагностику.

Лечение

Схема терапии комплексная, включает медикаментозную поддержку, симптоматическое лечение, диетическое питание.

В острый период болезни назначают дезинтоксикацию.

Проводить противовирусную терапию эффективно на момент перехода в хроническую форму. Препараты на основе тенофовира, энтекавира предотвращают цирроз печени, уменьшают скорость репликации вирусов

Схема лечения дополняется:

• гепатопротекторами;
• интерферонами;
• диуретиками при наличии признаков асцита;
• витаминными комплексами, иммуностимуляторами.

Принципы диетического питания:

• минимальное содержание животных жиров;
• высокая концентрация липотропных и растительных продуктов;
• минимизация соли;
• исключение острых, копченых, богатых специями блюд;
• полный отказ от алкоголя, сладких газированных напитков.

Полное выздоровление не гарантируется, задача лечения – уменьшить разрушение печени, предотвратить стадию декомпенсации цирроза.

Поскольку сегодня не изобретен препарат, уничтожающий HCV, то целью лечения является остановка размножения вируса в клетках печени.

В стандартную схему входят следующие медикаменты:

• пегилированные интерфероны;
• противовирусный препарат рибавирин.

В последние годы активно проводятся клинические испытания новых лекарств.

Можно ли делать прививку от гепатита В при гепатите С?

Вакцинация помогает организму запустить естественный иммунный ответ на внедрение инфекционного агента. Ученые и медицинские эксперты признают эффективность проведения иммунизации.

Клинические тесты доказывают действенность вакцин от гепатитов А и В на людях с различными заболеваниями, в том числе с HCV.

Поэтому не существует запрета на вакцинацию против HBV при наличии у человека гепатита HCV.

Осложнения гепатитов В и С

Последствия затрагивают печень, дополнительно оказывают общее токсическое воздействие.

· геморрагический синдром;

· токсическое поражение организма;

· печеночная энцефалопатия. · цирроз печени;

· остеопороз, болезни суставов (артроз, артрит, артралгия) у женщин.

К общим осложнениям вирусных гепатитов относятся:

• дискинезия желчевыводящих путей;
• воспаление в желчевыводящих органах;
• ухудшение функций головного мозга – снижение памяти, внимания, способности концентрироваться;
• асцит;
• желтушный цвет кожных покровов;
• повышенная утомляемость, бессонница, инсомния;
• депрессивные состояния, апатия;
• спонтанные боли в мышцах.

Печень выполняет важную функцию очищения с помощью детоксикации. Заболевания, вызывающие дисбаланс выведения токсинов, отражаются на всем организме. Возникающие на фоне гепатитов В,С осложнения, относятся к разряду жизнеугрожающих. Соблюдение правил специфической и неспецифической профилактики сохраняет здоровье и жизнь.

Вирусные гепатиты представляют большую разнородную по этиологии, но схожую по клиническим проявлениям группу тяжелых по последствиям заболеваний, широко распространенных в мире. Многие вирусы могут вызывать среди прочих действий и поражения печени (например, некоторые серотипы ECHO- вирусов), однако имеется большая группа обладающих преимущественно гепатотропным действием вирусов. Они по эколого - эпидемиологическим особенностям могут быть разделены на две группы - с преимущественно фекально - оральным механизмом передачи (вирусы гепатитов А и Е) и с парентеральным (гемоконтактным) путем передачи (В, С, G, D). Вирус гепатита D (дельта) является дефектным вирусом - сателлитом вируса гепатита В, передаваемым парентерально и вертикально (от матери плоду). Вирус гепатита А - энтеровирус 72, В- гепадновирус, С и G- флавивирусы, D- неклассифицированный вирус, Е- калицивирус.

Вирус гепатита В.

Вирус гепатита В (HBV) вызывает сывороточный гепатит, относится к семейству гепадновирусов - оболочечных ДНК - вирусов, вызывающих гепатиты у различных видов животных (сурков, уток и др.).

Гепатит В - серьезная проблема здравоохранения во всем мире. Этому способствует рост заболеваемости, частое формирование неблагоприятных исходов (хронический гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома, довольно высокая летальность).

Гепадновирусы поражают преимущественно клетки печени. Геном HBV представлен двуцепочечной кольцевой молекулой ДНК, наружная цепь длиннее внутренней.

Цикл репродукции HBV очень сложен и проходит через промежуточное звено - РНК ( ДНКà РНКà ДНК), т.е. с механизмом обратной транскрипции. При транскрипции вирусного генома в ядре гепатоцита клеточная ДНК - зависимая РНК - полимераза синтезирует два типа мРНК - большего размера (прегеном) и меньшего размера (для синтеза вирусных белков). Прегеном и вирусная ДНК - полимераза упаковываются в капсид и переносятся в цитоплазму. Под действием вирус - индуцированной обратной транскриптазы на матрице прегенома (РНК) синтезируется новая минус - нить ДНК. Вирионная ДНК - полимераза на минус - цепи синтезирует плюс -цепь. Если вирусная двухцепочечная ДНК не вступает в дальнейшую репликацию, сформировавшийся нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки, покрывается суперкапсидом и отпочковывается от клетки.

Строение и антигенная структура.

Вирусные частицы размером 42 - 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают ДНК, ассоциированную с ней ДНК - полимеразу и четыре антигена - поверхностный (HBs Ag - “австралийский”), сердцевинный или коровский (HBc Ag или cor Ag), антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV) и наименее изученный HBx Ag.

Циркулирующие штаммы HBV отличаются по антигенной структуре HBs антигена. В его составе имеется общий антиген , обусловливающий перекрестный (между субтипами) иммунитет и четыре типоспецифических антигенных детерминанты и соответственно четыре субтипа HBs Ag ( и HBV).

С учетом сложной антигенной структуры вируса гепатита В, в диагностике данной инфекции используют целый ряд маркеров инфицирования, в т.ч. антигены (HBs Ag, HBc Ag, HВe Ag) и соответствующие им антитела (анти - HBs, анти - HBc и анти - HВe).

Важное значение для определения прогноза и тактики лечения больных гепатитом В имеет выделение двух качественно различных биологических фаз развития HBV - репликативной и интегративной. При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) вирусная ДНК - полимераза реплицирует ДНК HBV и все вирусные субкомпоненты и белки копируются в большом количестве. При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. В процессе интеграции основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген, поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag. Следовательно, биологические стадии HBV отличаются спектром выявления маркеров инфицирования. Для стадии репликации характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти - HBc - IgM, возможно - HBs Ag. В стадии интеграции преобладает HBs Ag, анти - HBe, анти - HBc - IgG.

Вирус гепатита В распространяется эволюционно сложившимися естественными и искусственными путями распространения. Для эффективного заражения оказывается достаточным введение 0,0000007 мл инфицированной крови (искусственные парентеральные пути заражения - через медицинские манипуляции) . Среди естественных путей - вертикальный ( от матери - потомству), половой и контактный (семейный) - “гемоконтактный” (Л.М. Шляхтенко и др., 1990,1998). Передача возбудителя обеспечивается устойчивостью во внешней среде, вирус передается при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями организма (слюна, сперма, содержимое носоглотки, вагины и др.). Факторами передачи могут быть различные предметы личной гигиены (зубные щетки, бритвенные и маникюрные приборы, мочалки, расчески и др.). В последние годы увеличилось значение наркозависимого и полового пути передачи.

Клинико - патогенетические особенности.

Орган - мишень для вируса гепатита В - печень. Поражение гепатоцитов напрямую не связано с непосредственным действием вируса (цитопатического эффекта нет), а с иммунными (аутоагрессивными) реакциями хозяина, связанными с модификацией клеточных мембран вирусными белками. Аутоагрессия реализуется Т - цитотоксическими лимфоцитами и другими киллерными клетками, выработкой аутоантител против тканей печени. Поражения печени могут быть в виде острой и хронической форм различной тяжести.

Постинфекционный иммунитет длительный, направлен против основного протективного HBs антигена, обусловлен вируснейтрализующими анти - HBs антителами.

В основе лабораторной диагностики - ИФА и ПЦР.

HBs антиген - основной и первый маркер инфицирования HBV. Его элиминация и появление анти - HBs - антител является непременным условием выздоровления. Анти HBs - антитела - показатель перенесенной инфекции.

HBc антиген - сердцевинный антиген, белок нуклеокапсида, выявляемый только в ядрах гепатоцитов, но отсутствующий в чистом виде в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови анти- HBc - IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам. АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В, как HBs - позитивным, так и HBs - негативным. Анти HBc - антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs антиген, ни антител к нему.

Выявление анти- HBc -IgM сочетается с выявлением ДНК вируса и ДНК - полимеразной активности (т.е. показателями продолжающейся репликации вируса) и активностью патологического процесса в печени. Анти HBc - IgG - маркер перенесенного инфицирования HBV.

HBe Ag - антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Его наличие в сыворотке крови коррелирует с выявлением ДНК вируса, полимеразной активностью и с продукцией полных вирусных частиц, т.е. с активной репликацией вируса. Длительность циркуляции HBe антигена - важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания - признак вероятного развития хронического гепатита. В большинстве случаев происходит смена HBe Ag на антиHBe - антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В.

Важную диагностическую информацию представляют методы выявления ДНК HBV. В ряде случаев при отсутствии в крови HBs антигена, а также серологических маркеров вирусной репликации (HBe Ag, антиHBcor - IgM), о продолжающейся репродукции вируса в печени можно судить по результатам молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику ПЦР, можно определить и подтип HBs антигена.

Специфическая профилактика в настоящее время осуществляется с использованием рекомбинантных вакцин (“Энжерикс В”, “Рекомбивакс В” и др.), полученных методами генной инженерии на культурах дрожжей Saccharomyces cerevisae. Рекомбининтный клон дрожжей вырабатывает поверхностный антиген HBV. Эффективность - 95% , продолжительность - не менее 5 - 6 лет. Предусмотрена трехкратная иммунизация - сразу после рождения, через 1 - 2 месяца, до конца первого года жизни ребенка. Для экстренной профилактики контактным может применяться донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к HBV.

Вирус гепатита С.

Гепатит С - инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (HCV). Раньше эту инфекцию обозначали как “гепатит ни - А, ни - В, передающийся парентерально”. Вирус HCV является РНК - содержащим вирусом семейства флавивирусов.

HCV - оболочечный вирус со средним размером вириона 35 - 50 нм. Геном образует однонитевая позитивная РНК. Различные гены кодируют структурные (капсидный, мембранный и оболочечный) и неструктурные белки.

К настоящему времени идентифицировано от 6 до 11 генотипов и более 80 подтипов HCV (Львов Д.К., Дерябин П.Г.,1997). Степень гомологии генотипов - порядка 65%, подтипов - 77 - 79%. Различия в генотипе определяют тяжесть заболевания, ответную реакцию на лечение, взаимодействие вируса с хозяином.

Клинико - эпидемиологические особенности.

Эпидемиология вирусного гепатита С напоминает эпидемиологию гепатита В. Несмотря на относительно легкое течение, около половины случаев приводит к хроническим гепатитам, в ряде случаев заканчивающихся циррозом и карциномой печени. Вирус более редко (по сравнению с HBV) передается вертикально и половым путем, преобладает парантеральное заражение (особо - наркоманы). Показана общность групп риска инфицирования HBV и HCV. Выявлены географически преобладающие варианты (генотипы) HCV. В Европейской части России преобладает “западный” генотип, в Азиатской части - “восточный” (близкий к китайскому и японскому).

В настоящее время лабораторная диагностика вирусного гепатита С основана на определении сывороточных маркеров инфицирования - антител суммарных (анти - HCV) и анти - HCV IgM, а также детекции РНК HCV.

Во все тест - системы, начиная с тест - систем “второго поколения” включены аминокислотные последовательности структурного сердцевинного нуклеокапсидного белка (HCc Ag). Антитела к HCc Ag являются самими ранними маркерами инфицирования HCV. С целью повышения эффективности и специфичности ИФА применяют подтверждающие тесты - рекомбинантный иммуноблоттинг или вестерн - блоттинг, позволяющие определить антитела к различным структурным и неструктурным белкам HCV. Анти-HCV - IgM антитела свидетельствуют о репликативной активности вируса гепатита С. Снижение титров IgM - антител свидетельствует о благоприятном течении заболевания.

Определение РНК HCV методом ПЦР свидетельствует об виремии, которая может быть транзиторной (острый гепатит с последующим выздоровлением), персистирующей (хронические гепатиты) и прерывающейся (повторное выявление).

Специфическая профилактика. В настоящее время проводится работа по созданию вакцин.