Строение печени при гепатите в

На определенной стадии процесса нарушаются функции органа и человек страдает от интоксикации вредными шлаковыми веществами, потери белка, витаминов, нарушенного метаболизма.

Изучение разновидностей гепатита позволило установить природу болезни, выявить возбудителей некоторых видов воспаления печени, разработать оптимальные подходы к лечению, предотвратить переход в стадию цирроза.

Какие бывают гепатиты?

Существующая классификация гепатитов предусматривает выделение разновидностей по причинам, клиническому течению, активности воспалительного процесса. Учитывая причины возникновения гепатита, патологию делят на инфекционную и неинфекционную.

Воспаление печени инфекционного характера включает:

• группу вирусных гепатитов, они получили название по латинскому наименованию вируса (вирусный гепатит А, В, С и далее до G), каждый имеет свои особенности, но все отличаются особым избирательным поражением печеночных клеток (гепатотропностью);
• вторичные гепатиты, когда печень поражают другие вирусы (краснухи, герпеса, гриппа, эпидемического паротита, мононуклеоза, желтой лихорадки, СПИДа), они не обладают целенаправленным воздействием и попадают в печеночную ткань из других очагов;
• бактериальные гепатиты, вызванные возбудителями лептоспироза, листериоза, сифилиса, пневмококком, стафилококком, стрептококком;
• паразитарные гепатиты — могут возникать при токсоплазмозе, амебиазе, фасциолезе, шистосомозе, описторхозе.

К неинфекционным гепатитам относятся:

• токсический — в свою очередь, делится на алкогольный, лекарственный и гепатиты, вызванные отравлениями химическими веществами;
• лучевой — является составной частью лучевой болезни;
• аутоиммунный — чаще встречается у женщин и детей, основной механизм связан с врожденной недостаточностью ферментов, входящих в оболочку гепатоцитов.

Формы течения болезни

Формы гепатита определяются клиническим течением, ответом организма на лечение воспаления печени. Клиницисты выделяют следующие формы. Острый гепатит — чаще вызывается отравлением, энтеровирусами, патогенными кишечными бактериями, проявляется резким ухудшением состояния, повышенной температурой, симптомами интоксикации.

В анализах крови обнаруживают повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы и других показателей, указывающих на срыв работы печени. Длится до трех месяцев. В большинстве случаев расстройства удается остановить, болезнь считается излечимой.

Коварность патологии заключается в длительном скрытном периоде, постепенном переходе воспалительных явлений в дистрофию ткани печени. Лечение длительное (более 6 месяцев), вылечить заболевание удается редко. Типична трансформация в цирроз.

Какие причины вызывают воспаление печени?

Причины гепатита инфекционного вида чаще всего определяются характером вируса. Известные возбудители имеют свои особенности в строении и путях заражения. Обязательно имеют ядро с ДНК или РНК, определяющими генетическую информацию.

Наибольшие трудности для определения чем лечить пациента представляют вирусы-мутанты (например, гепатита С) своей способностью изменять геном. Фекально-оральный механизм передачи характерен для вирусных гепатитов Е и А. Микроорганизмы устойчивы во внешней среде, поступают к человеку с зараженной водой, продуктами, через контакт с больным.

Такие виды гепатитов, как С, В, D и G имеют парентеральный путь поступления. Их активность ниже вируса типа А. В организм человека проникают с компонентами крови при переливании, с медицинскими манипуляциями, мелкими травмами (маникюр, татуаж), через общие шприцы наркоманов, половым путем, сквозь плаценту от матери к плоду.

Попадая в кровь человека из кишечника или при непосредственном заражении шприцем, вирусы продвигаются к печени, внедряются в печеночные клетки, размножаются внутри и уничтожают их.
Токсические гепатиты, кроме алкоголя и его суррогатов, вызывают:

• контакт на производстве и в быту с соединениями белого фосфора, четыреххлористого углерода, промышленными ядами;
• отравление грибами (бледной и белой поганкой, мухомором);
• длительный прием лекарственных средств (Парацетамола, противотуберкулезных препаратов, Метилдопы, Амиодарона, Нифедипина, Азатиоприна, антибиотиков тетрациклинов, Кларитромицина, Индометацина, Ибупрофена, гормональных средств, контрацептивов).

Аутоиммунный гепатит — ежегодно выявляется у 15–20 человек на 100 тыс. населения, считается самостоятельным заболеванием. Основная причина развития — дефект в иммунной системе человека, при котором собственные клетки печени принимаются за инородные. Часто сопровождается вовлечением поджелудочной, щитовидной и слюнных желез.

При этом в организме пациента не находят маркеров вирусных гепатитов, нет данных об алкоголизме, но обнаруживаются антинуклеарные и антитела к гладкой мускулатуре, высокий уровень иммуноглобулина типа IgG и печеночно-почечные микросомальные антитела.

Какие симптомы характерны для гепатита?

Симптомы воспаления печени делят на печеночные и внепеченочные, ранние и поздние. К печеночным проявлениям гепатита относят: боли в животе с локализацией в подреберье справа и в эпигастрии, тошноту, отрыжку, пожелтение кожи и слизистых, увеличение печени и селезенки.

Внепеченочные признаки воспаления печени образуются за счет влияния нарушений, вызванных гепатитом, на функции разных органов и систем (головной мозг, метаболизм, сосуды, эндокринные железы). Они включают:

Признаки каждого нарушения объясняются характерными морфологическими и функциональными изменениями, подтверждаются диагностическими методами (биохимическими тестами, исследованием биоптата при пункции печени). Поэтому они объединены в типичные для гепатита синдромы.

Особенностью некоторых видов хронических гепатитов является длительное бессимптомное течение (например, при вирусном гепатите В и С). Практически первые симптомы гепатита заметить невозможно. При ретроспективном опросе пациенты отмечают периодическую слабость, неясные высыпания на коже, чувство тяжести в подреберье справа после еды.

Для диагностики инфекционных гепатитов важно то, что в этот период пациенты уже заразны для окружающих. Задача выявить и лечить обусловлена не только предупреждением тяжелых осложнений у больного, но и предотвращением распространения заболевания.

На первые признаки гепатита могут указывать боли в мышцах, повышение утомляемости на работе, периодические подъемы температуры, ухудшение аппетита. Поздние симптомы вызваны развивающимся осложнением. Выявляются по признакам цирроза печени, кровотечения из вен пищевода, печеночной недостаточности, подозрении на злокачественное новообразование.

Какие синдромы указывают на воспаление печени?

Диагностика гепатитов требует учета сочетания клинической картины, биохимических и иммунологических лабораторных показателей, результатов морфологических исследований биопсии ткани. Не все функции печени нарушаются одновременно. Развитие воспаления сопровождается преимущественным поражением и проявляется определенными клинико-лабораторными синдромами.

Синдром цитолиза — связан с дистрофией, а затем некрозом гепатоцитов, вызванными непосредственным воздействием инфекционных агентов, ядовитых веществ, токсинов. В клинике можно обнаружить повышенную температуру, болевые ощущения и увеличение печени (особенно после физической нагрузки), возможно увеличение селезенки, моча становится темной, а кал — серым.

Лабораторными признаками служат:

• повышение уровня печеночных трансаминаз (аланиновой и аспарагиновой), ферментов (глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, холинэстеразы, аргиназы), эти данные считаются маркерами процесса цитолиза;
• рост концентрации общего билирубина за счет неконъюгированного (непрямого), в меньшей степени — прямого.

Синдром холестаза — основным нарушениям является срыв синтеза и выделения по внутрипеченочным протокам желчи в двенадцатиперстную кишку. В результате формируется застой немеханического характера (без блокирования ходов камнями).

Признаки холестаза выявляются при осмотре и обследовании пациента:

• на коже лица и тела желто-коричневые пятна (ксантомы), на веках ксантелазмы в виде маленьких бородавок;
• интенсивное пожелтение склер, кожи, слизистой во рту;
• потемнение мочи и обесцвечивание кала;
• тупые боли в подреберье справа усиливаются после еды;
• кровоточивость связана с прекращением синтеза витамина К;
• ухудшение зрения в сумерки и ночью из-за недостатка витамина А;
• повышенная сухость кожи, зуд.

Среди биохимических тестов обнаруживают:

• рост в крови прямого билирубина, холестерина, желчных кислот, липопротеидов, триглицеридов, фосфолипидов, фермента щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, меди;
• нарушение свертываемости вызывает изменения в коагулограмме;
• в крови снижается содержание кальция и жирорастворимых витаминов (Е, А, Д, К).

Иммуновоспалительный синдром — клинически не проявляется, но обнаруживается при проверке показателей иммунитета. Характерно повышение уровня гаммаглобулинов (снижение альбумин-глобулинового коэффициента), наличие антител к ДНК или РНК, к гладкомышечным волокнам.

Для исследования применяются иммуноферментный анализ, иммуноблоттинг, радиоиммунологический анализ. Методы позволяют вычислить вирусную нагрузку при инфекционных гепатитах. При помощи полимеразной цепной реакции выявляют генетическую информацию о типе вируса.

Печеночно-клеточная недостаточность — синдром формируется при гибели части гепатоцитов и утрате печенью функций синтеза и дезинтоксикации. Основные лабораторные признаки печеночной недостаточности:

• снижением белка в крови за счет альбуминов, проконвертина, протромбина;
• падение показателей жирового метаболизма (холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, липопротеидов);
• положительные тимоловая и сулемовая пробы;
• проведение функциональных проб (бромсульфалеиновой, антипириновой, аммиачной, феноловой) дает положительный результат.

Фульминантная печеночная недостаточность как синдром отличается быстрым течением, с развитием энцефалопатии, парезом сосудистого тонуса, коагулопатией. У пациента внезапно появляется тошнота, рвота, нарастающая слабость, желтуха.

Одновременно падает артериальное давление, учащается сердцебиение и дыхание, повышается температура, нарушается сознание (больной впадает в коматозное состояние). Состояние тяжелеет настолько быстро, что сделать ничего уже невозможно. Летальный исход вызывается отеком мозга.

Синдром печеночной энцефалопатии — выявляется по признакам неврологических и психических изменений. У пациента:

• нарушается координации движений;
• выявляют общую апатию, исчезновение интереса к близким людям;
• поведение изменяется на склонность к раздражительности или заторможенность;
• нарушается речевая функция;
• наблюдается непроизвольная дефекация, недержание мочи;
• изо рта окружающие ощущают специфический запах (печеночный);
• возможен тремор и судороги в конечностях;
• сознание постепенно утрачивается, переходит в кому.

Синдром портальной гипертензии — вызван развитием цирроза и повышением давления в системе воротной вены. В этом случае у пациента появляются:

• постоянная тошнота;
• вздутие живота;
• неустойчивый стул;
• кровоточивость, склонность к желудочным и кишечным кровотечениям;
• боли и чувство тяжести в эпигастрии и правом подреберье после еды;
• спленомегалия;
• увеличивается объем живота из-за скопления жидкости (асцит);
• расширенные вены пищевода, желудка, прямой кишки, подкожные вокруг пупка.

Если гепатит протекает с преимущественным накоплением жидкости в полостях (плевральной, брюшной) и тканях, то синдром называют отечным. Обычно он развивается как последствие портальной гипертензии, в поздней стадии болезни. К асциту присоединяются отеки на конечностях, лице (анасарка). Дыхание затруднено из-за выпота в плевральную полость.

Гепаторенальный синдром — представляет одновременное прекращение функционирования печени и почек. Клинически признаки печеночной недостаточности усугубляют симптомы нарушения выделительной работы почек.

Изменяются лабораторные показатели не только печеночных проб, но и растет накопление креатинина, остаточного азота. С мочой выходит белок, а в крови он еще больше падает. Нарастают электролитные потери в связи с прекращением реабсорбции в почечных канальцах.

Как различают стадии гепатита и степень активности?

Активность воспаления оценивают при каждом виде гепатита по сочетанию биохимических показателей (в случае неинфекционного поражения) и вирусной нагрузки. Отдельно проводится расшифровка морфологических изменений по исследованию биопсии.

Для выбора тактики терапии необходимо выявить фазу активности иммунных клеток в ответ на повреждающий фактор. Она служит показателем выраженности механизма аутоагрессии. При 1 степени активности — лимфоциты и макрофаги лежат вдоль внутрипеченочных сосудов, возможно нахождение иммунных клеток внутри долек, но повреждения терминальной пластины нет.

Картина соответствует 1 степени общей активности патологического процесса, при вирусном поражении — стадии размножения возбудителя. 2 степень — разрастание иммунных клеток разрушает терминальную мембрану печеночных долек и направляется к центральной зоне. Особо агрессивные лимфоциты внедряются в цитоплазму гепатоцитов.

Морфологическая картина совпадает со 2 степенью активности гепатита. 3 степень — изменения характеризуются обширными участками разрушений, некрозом клеток. В течении вирусных гепатитов выделяют 4 стадии:

• инкубационная;
• преджелтушная (продромальная);
• желтушная;
• реконвалесценции (выздоровления).

Какие существуют методики в лечении гепатита?

В лечении гепатитов обязательно используют щадящую диету, постельный режим. Для противодействия поражающим факторам и поддержки печеночных клеток пациенту назначают:

• внутривенно растворы с дезинтоксикационными свойствами (Глюкоза 5%, Гемодез, электролиты Трисоль, Лактосоль);
• вводится гепатопротекторный препарат Гептрал;
• внутримышечно необходимы большие дозы витаминов;
• при вирусных гепатитах единственным этиологическим лечением являются Интерферон-альфа, Рибаверин;
• бактериальные гепатиты потребуют использования антибиотиков;
• дозировка кортикостероидов зависит от активности процесса.

Чтобы как-то снять симптоматические нарушения врач назначает желчегонные препараты, при анемии лекарства, содержащие железо, комплексные витамины и микроэлементы.

При токсических гепатитах необходимо прекратить контакт с ядовитым веществом. Для лиц, страдающих алкоголизмом, важно отказаться от любых видов алкоголя. Выявить точную причину гепатита бывает сложно, поэтому необходимо начать обследование и симптоматическое лечение при ранних признаках заболевания.

Гепатит – это чрезвычайно часто встречающееся воспалительное заболевание, при котором в тканях печени развивается диффузный воспалительный процесс, имеющий токсическую, инфекционную, аутоиммунную или какую-либо другую природу. На сегодняшний момент во всем мире насчитываются миллионы людей с таким диагнозом. Клиническая картина при этой болезни, так же как и ее прогноз, в первую очередь будет определяться причиной воспаления.

В настоящее время гепатит представляет собой одну из наиболее актуальных проблем для медицины. Согласно статистике, более чем в девяноста процентах случаев данное заболевание бывает связано с вирусами, алкоголем или лекарственными препаратами. При этом в группе риска находятся совершенно различные слои населения, в том числе и дети. По сведениям, полученным за 2017 год, на территории России было зарегистрировано около семи тысяч человек, страдающих от острой формы этого патологического процесса, и еще тридцать четыре тысячи человек с хронической формой. По информации Роспотребнадзора, в последние годы острый вирусный гепатит А начал встречаться практически в два раза чаще. Уровень заболеваемости гепатитом Е также увеличился на сорок четыре процента.

Классификация: виды и формы гепатита

На сегодняшний момент выделяют две основные формы гепатита: острую и хроническую. Острая форма, как правило, характеризуется наличием ярко выраженной симптоматики. Ее исходом может стать полное выздоровление пациента или переход воспалительного процесса в хроническую форму, что наблюдается примерно в сорока процентах случаев при отсутствии своевременного лечения.

Хронический гепатит устанавливается тогда, когда общая продолжительность воспалительной реакции составляет более шести месяцев. При этом с морфологической точки зрения характерно наличие постепенно прогрессирующих дистрофических изменений в тканях печени. Стоит заметить, что существует и первично-хроническая форма гепатита. Это говорит о том, что ее развитию не предшествует острый воспалительный процесс. Зачастую такое заболевание на первых порах протекает бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями.

Опасность хронического гепатита заключается в том, что с течением времени на фоне воспалительного процесса в тканях печени появляются очаги дистрофии, а функциональная активность самого органа неуклонно снижается. Исходом данного заболевания нередко становится цирроз печени.

В зависимости от причины развития принято выделять следующие виды гепатита:

• Алкогольный;
• Вирусный;
• Лекарственный;
• Аутоиммунный;
• Вторичный;
• Криптогенный.

Наиболее часто диагностируются вирусные гепатиты, ассоциированные со специфической вирусной флорой. Сюда относятся гепатиты A, B, C, D и Е. Помимо этого, стоит заметить, что иногда воспалительный процесс в печени бывает связан и с некоторыми другими возбудителями, например, с цитомегаловирусом. Однако такие случаи являются скорее редкостью.

Что касается алкогольного гепатита, наиболее часто он выявляется у представителей мужского пола. Как показывают исследования, для его возникновения достаточно употреблять от пятидесяти до восьмидесяти грамм этанола за сутки для мужчин и от тридцати до сорока грамм за сутки для женщин. Данное заболевание очень часто приводит к фиброзному замещению печеночной паренхимы, что называется циррозом печени.

Воспалительный процесс в области печени, ассоциированный с гепатотоксическими лекарственными препаратами, также является не редкостью. На сегодняшний момент известно очень большое количество медикаментов, способных оказывать повреждающее воздействие на печень. В качестве примера можно привести противотуберкулезные препараты, некоторые антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, цитостатики, гормональные препараты и так далее.

Вторичный гепатит бывает связан с какими-либо другими патологиями, например, со стороны желудочно-кишечного тракта. При аутоиммунном виде воспаление возникает в результате агрессивного воздействия иммунной системы на клетки собственного организма. Криптогенный вид устанавливается при неуточненной природе воспалительного процесса.

Основные симптомы при гепатите

Сопутствующая клиническая картина будет зависеть от формы гепатита, а также причины его развития. Острый воспалительный процесс, как правило, характеризуется желтушной окраской кожи и видимых слизистых оболочек. Однако стоит заметить, что при легком течении заболевания желтуха может отсутствовать. К другим возможным клиническим проявлениям относятся обесцвечивание каловых масс, тогда как моча становится более темной, нарушение общего состояния с возникновением лихорадки, кожный зуд, петехии на коже.

Гепатит, протекающий в хронической форме, сопровождается менее выраженными симптомами. Больной человек может указывать на повышенную слабость и быструю утомляемость, диспепсические расстройства, болезненность в области правого подреберья. Характерно длительное повышение температуры тела до субфебрильных значений. В период обострения также возможна желтуха. При объективном осмотре обнаруживаются геморрагические высыпания на коже, увеличенная в размерах печень.

Диагностика и лечение воспаления

Диагностика гепатита начинается с физикального осмотра. В обязательном порядке проводятся общий и биохимический анализы крови, ультразвуковое исследование печени. При необходимости план обследования дополняется гепатохолецистосцинтиграфией, пункционной биопсией печени.

Лечение при таком патологическом процессе в первую очередь будет определяться его причиной. Первоначально пациенту назначается специальная щадящая для печени диета. Из лекарственных препаратов могут использоваться противовирусные средства, гепатопротекторы, глюкокортикостероиды (при аутоиммунной природе), иммуномодуляторы. Кроме этого, больному человеку активно проводятся дезинтоксикационные мероприятия.

Оставьте свой email, чтобы всегда получать важную информацию и сервисы для сохранения вашего здоровья

Вирус гепатита B считается более сложным, чем тип А, но менее опасным, чем генотип C. Хронический гепатит B – это патология, при которой происходит множественное поражение печени, заболевание чаще других видов вируса переходит в хроническую форму.

Этиология развития болезни

Вирус гепатита B, как его еще называют HBV, – это сложно структурные белковые вещества, имеющие размер до 45 нм в диаметре. У них присутствует внешняя оболочка и полая сердцевина. В некоторых случаях встраивание генома вируса в белковые элементы клеток человека происходит так, что он остается незаразным носителем. Передается инфекция несколькими путями, при этом заразный человек остается опасным на любой стадии болезни, в том числе на скрытой.

Чаще всего хронический гепатит B изначально передается через контакт с кровью:

• при переливании крови не обследованного донора;
• во время гемодиализа;
• при проведении операций с многоразовыми инструментами (биопсия, стоматологические процедуры);
• применение одного и того же шприца разными наркоманами, один из которых ранее заразился вирусом;
• использование неправильно обработанных парикмахерских инструментов и средств для маникюра/педикюра, а также использование нестерилизованных аппаратов для татуажа или пирсинга;
• незащищенные половые контакты.

В группу риска попадают любые врачи, которые взаимодействуют с кровью пациентов, а также процедурные и операционные медсестры, дети, матери которых служат носителем гепатита B. Этот вирус относится к группе крайне заразных патологий, поэтому даже при единичном контакте высок риск заболеть.

Симптомы гепатита

При хроническом гепатите B формируется полная картина симптомов, характерная для вирусов этой группы. Болезнь длительное время протекает в инкубационном периоде, поэтому люди даже не догадываются о её существовании.

Первые признаки носят мало выраженный характер, нарастают постепенно:

• пациент сначала утомляется немного, затем испытывает сильную усталость даже при небольших нагрузках;
• иногда без причины поднимается температура, в период острой стадии болезни она может достигать показателей до 39 градусов;
• боль справа при хронической форме возникает иногда, носит не слишком интенсивный характер;
• часто пациента беспокоит диарея и тошнота, особенно после употребления алкоголя и жирных продуктов;
• еще один специфический симптом – это сочетание с болью в суставах и мышцах;
• иногда при запущенных хронических стадиях появляется желтуха, атрофируются мышцы и уменьшается вес.

Тяжелые хронические формы гепатита B сопровождаются потемнением мочи, нарушением показателей крови (падает свертываемость, из-за чего появляется кровоточивость десен).

В самых тяжелых случаях человек впадает в кому. Главная опасность, которую представляет хронический гепатит Б, – это появление признаков уже на той стадии, которую очень сложно вылечить, и она сопровождается определенными нарушениями.

Характер развития болезни

В отличие от молниеносного или острого гепатита Б, хроническая форма протекает с острыми периодами и ремиссиями. Это – самая опасная стадия с точки зрения формирования таких осложнений, как цирроз и рак печени. При этом, при сильной иммунной системе вирус находится в организме, но не активизируется. Заразность при этом возникает не во всех случаев. ВОЗ выдает страшную статистику: свыше 500 млн. человек относятся к группе скрытых носителей, которые не болеют сами, но могут заражать других.

Возможные осложнения болезни

Самое распространенное осложнение хронической формы болезни – это повреждение желчных путей, которое происходит в 12-15% случаев. При запущенных формах могут появляться другие серьезные патологии:

• панкреатит;
• цирроз;
• колиты;
• заболевания вен и сосудов;
• печеночная кома при циррозе.

Диагностика болезни

Для подтверждения диагноза и адекватного лечения хронического гепатита Б нужно пройти полное обследование. Оно охватывает не только выявление наличия возбудителя в организме, а также степень поражения тканей:

• общий, развернутый и биохимический анализ крови;
• оценка свертываемости крови;
• УЗИ, ПЦР;
• диагностика гепатитов C и D, ВИЧ.

Обязательно уточняют активность инфекции, для чего используют биопсию печению или эластометрию при противопоказаниях к биопсии.

Показания к противовирусной терапии

Назначают лечение хронического гепатита B противовирусными средствами при наличии показаний:

• повышенная активность АЛТ;
• обнаружение 2000 МЕ в 1 мл крови;
• фиброз от 1 балла по Метавиру (методика исследования крови).

Существуют пациенты, лечить которых можно без детального изучения состояния печени при хроническом гепатите:

1. Люди с иммунной толерантностью – без повреждений печени с нормальным АЛТ и молодого возраста. Обследование в этом случае проводят каждые 3-6 месяцев, обязательно человек наблюдается у доктора.
2. Люди негативные по HBe, при этом уровень ДНК вируса у них в пределах 20 000 МЕ, а признаков поражения печени нет, АЛТ находится в норме.
3. Заболевшие с АЛТ, показатель которого в 2 раза выше нормы, при этом ДНК вируса находится в крови в концентрации больше 20 000 МЕ.

Существует несколько схем лечения хронического гепатита B, подбирает их врач. Существует множество трудностей для определения корректного способа терапии, так как у всех препаратов есть и плюсы, и минусы:

В определении схем лечения существует множество нюансов, и тактику терапии врач может корректировать по своему усмотрению. Но ясно одно: даже если ни одна из классических схем не подходит для терапии в том или ином случае, обязательно нужно использовать альтернативные методы и добиваться восстановления организма. Пациенту нужно быть готовым к тому, что лечение хронического гепатита B интерферонами требует солидного времени – не менее 12 месяцев.

Болезни печени: гепатозы, гепатиты, цирроз печени. Осложнения и причины смерти при циррозах печени. Алкогольная болезнь: ее виды и патоморфологические проявления.

Уровень современной медицины требует от врача максимально точной диагностики заболеваний с указанием (там, где это возможно) их этиологии. Это полностью относится к диагностике заболеваний печени, поскольку метод биопсийного исследования открывает большие возможности в раскрытии этиологии болезней печени и назначении высокоэффективного этиотропного лечения. В настоящее время одним из основных методов прижизненной диагностики заболеваний печени является гистологическое исследование печеночного биоптата. Широкое применение этого метода в клинике сформировало новое направление в медицине - клиническую гепатологию.

Классификация болезней печени.

4. Опухолевые поражения

5. Врожденные аномалии строения (кистозная печень)

ГЕПАТОЗЫ - группа острых и хронических заболеваний печени, преобладающими при которых являются дегенеративные изменения паренхимы. Среди гепатозов выделяют наследственные формы, которые не так редки: наследственные липидозы, наследственные гликогенозы, наследственный пигментный гепатоз (болезнь Вильсона-Коновалова). Многие из этих болезней заканчиваются циррозом печени. Приобретенные гепатозы делятся на острые и хронические.

ОСТРЫЙ ГЕПАТОЗ: токсическая дистрофия печени (прогрессирующий массивный некроз печени; острая желтая дистрофия печени). Развивается при экзогенных отравлениях гепатотропными ядами (ядовитые грибы, гелиотроп, соединения фосфора, мышьяка), а также при эндогенных интоксикациях (сепсис, тиреотоксикоз, токсикоз беременных). Токсическая дистрофия печени может иногда развиваться при острых вирусных гепатитах - т.н. острый вирусный гепатит с массивными некрозами печени. Токсическая дистирофия печени не всегда является острым процессом - она может быть подострой или даже хронической, растягиваясь на месяцы до одного года и более.

Патологическая анатомия. Выделяют начальную стадию желтой дистрофии, когда происходит жировая дистрофия гепатоцитов в центрах долек, далее развивается их некроз с аутолитическим распадом и резорбцией, печень имеет желтый цвет, вначале может несколько увеличиваться в размерах, затем, с 3-4 дня, ее размеры быстро уменьшаются (почти вдвое), цвет становится серовато-глинистым. Данная стадия продолжается в течение 2 недель. Нередко развивается асцит. С 3-й недели цвет печени меняется и она становится красной (стадия красной дистрофии). Это связано с тем, что некротический детрит в центре долек резорбируется, а освободившиеся от давления клеток капиллярные синусоиды переполняются

кровью. При большом объеме поражения печени больные умирают от острой печеночной недостаточности. Если смерть не наступает, в дальнейшем формируется постнекротический мультилобулярный цирроз печени. ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТОЗ: жировая дистрофия печени (жировой стеатоз печени). Развивается при хроническом токсическом воздействии на печень (алкоголь, инсектициды, хлороформ, некоторые лекарственные препараты), при сахарном диабете и общем ожирении, при кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллезы, кишечная колиинфекция, кишечная стафилококковая инфекция).

Алкогольный стеатоз печени (ожирение печени) развивается под воздействием на гепатоциты этанола. Этанол вызывает гиперлипидемию и одновременно стимулирует синтез в гепатоцитах жирных кислот и их эстерификацию с образованием триглицеридов. Отложение несгораемых жиров в гепатоцитах облегчается также и низким потреблением алкоголиками липотропных веществ (белковая пища). Основным морфогенетическим механизмом алкогольного стеатоза является инфильтрация. Макроскопически печень увеличена, часто неравномерно, преимущественно за счет правой доли. Цвет ткани от коричневатого до желтого. Липиды при алкогольном стеатозе накапливаются преимущественно в центральных и промежуточных отделах дольки, при выраженном стеатозе липиды распределяются повсеместно. Жировая дистрофия гепатоцитов при алкогольной болезни обычно сочетается с различными видами белковой дистрофии - гидропической, баллонной, зернистой. Иногда несколько рядом расположенных гепатоцитиов с крупными жировыми вакуолями сливаются и образуют жировую кисту; вокруг нее развивается воспалительная реакция, иногда с наличием гигантских клеток.

Жировая дистрофия печени при алкогольной болезни процесс обратимый и через 2-4 недели после полного прекращения приема алкоголя жир из печени исчезает. Исчезновение жира начинается с центральных отделов

долек. Для алкогольного стеатоза характерно развитие перивенулярного фиброза (склероз вокруг центральных вен) - начальной стадии цирроза печени. Этим признаком алкогольный стеатоз отличается от жировой дистрофии печени при сахарном диабете и ожирении. Другой особенностью алкогольного стеатоза является сидероз купферовых клеток печени.

Гепатиты - группа острых и хронических заболеваний печени, преобладающими при которых являются очаговые или диффузные воспалительные изменения печеночной ткани. Различают первичные и вторичные гепатиты. Первичные инфекционные гепатиты в основном представлены вирусными и лептоспирозными. К первичным неинфекционным гепатитам можно отнести токсические гепатиты - алкогольный, медикаментозный. Вторичные инфекционные гепатиты развиваются при многих тяжелых инфекционных заболеваниях - пневмонии, перитониты, сепсис, малярия и др.

В настоящее время насчитывают 7 типов вирусных гепатитов: А,B,C,D,E,F,G. Из них 3 типа - А, Е и F передаются алиментарным путем (эпидемический гепатит, болезнь Боткина), все же остальные - это сывороточные гепатиты, передающиесчя парентерально. Среди сывороточных гепатитов наибольшую актуальность имеют 2 типа - В и С, которые часто ассоциируются друг с другом, вызывая тяжелые прогрессирующие поражения печени, плохо поддающиеся лечению, и имеющие высокую вероятность трансформации в цирроз и рак.

Различают следующие формы острого вирусного гепатита (эпидемического и сывороточного): классическая циклическая с желтухой, безжелтушная, холестатическая и гепатит с массивными некрозами печени (см. острую токсическую дистрофию печени).

Маркеры вирусного поражения печени: наличие частиц вируса (при электронной микроскопии); присутствие вирусных антигенов (обычно HBs-Ag), выявляемое гистологически и иммуногистохимически; белковая дистрофия гепатоцитов (гидропическая и баллонная), коагуляционный некроз гепатоцитов с появлением телец Каунсильмена, воспалительный инфильтрат из макрофагов и лимфоцитов, появление матово-стекловидных гепатоцитов, "песочные" ядра, мультилобулярный цирроз печени в финале.

Хронические вирусные гепатиты делятся на хронические активные (агрессивные) и хронические неактивные (персистирующие). Хронический активный (агрессивный) гепатит (ХАГ) обычно связан с вирусами гепатита В и С - отмечается белковая дистрофия гепатоцитов, некроз гепатоцитов на периферии долек, воспалительная инфильтрация проникает в центр долек, окружая и разрушая гепатоциты. В исходе формирование цирроза печени.

Хронический неактивный гепатит (ХНГ) - дистрофические изменения гепатоцитов имеются, но некрозы отсутствуют, воспалительная инфильтрация сосредоточена только в перипортальных трактах, отмечаются склеротические изменения долек. Вероятность трансформации в цирроз мала.

Считается доказанным, что развитие алкогольного гепатита начинается с появления в гепатоцитах алкогольного гиалина (тельца Мэллори). Алкогольный гиалин представляет собой результат извращенного синтеза гепатоцитами фибриллярных цитоплазматических белков (возможно, имеющих отношение к цитоскелету клетки). Алкогольный гиалин обладает антигенными и хемотаксическими свойствами, стимулирует лимфоциты и макрофаги, активирует коллагенообразование фибробластами, вызывает хемотаксис ПМЯЛ. Появление большого количества алкогольного гиалина в гепатоцитах является плохим прогностическим признаком. Помимо этого для алкогольного гепатита характерны гидропическая и жировая дистрофия гепатоцитов, некрозы групп гепатоцитов, в дальнейшем центролобулярные некрозы, наличие среди клеток воспалительных инфильтратов большого количество ПМЯЛ, сидероз купферовых клеток. При длительном течении алкогольного гепатита может сформироваться монолобулярный септальный цирроз печени. Однако есть данные, согласно которым цирроз при алкогольном поражении печени возникает лишь при наличии сопутствующего хронического вирусного гепатита В (или С).

Маркеры алкогольного поражения печени: жировая дистрофия гепатоцитов, очаги колликвационного некроза гепатоцитов, воспалительный инфильтрат, содержащий большую примесь ПМЯЛ, гемосидероз купферовых клеток, перивенулярный фиброз, монолобулярный септальный цирроз печени.

Развиваются при длительном употреблении гепатотоксических медикаментов: тетрациклин, пуромицин, анаболические стероиды, противозачаточные стероидные гормоны, изониазид, ипрониазид. Установлено, что среди всех больных с желтухами у 2-5% имеется медикаментозное поражение печени.

Морфологические маркеры лекарственного поражения печени: жировая дистрофия гепатоцитов, очаги колликвационного некроза вокруг центральных вен, наличие большого количества эозинофилов в воспалительных инфильтратах, образование неспецифических гранулем, поражение желчных капилляров с развитием холестаза в периферических отделах долек, монолобулярный цирроз печени.

Хроническое заболевание печени, основой которого является извращенная регенерация печеной ткани в ответ на ее острые или хронические повреждения. В зависимости от этиологических факторов циррозы делят на инфекционные (в первую очередь вирусные), токсические (в первую очередь алкоголь и его суррогаты, а также лекарственные препараты), обменно-алиментарный (недостаточность белков, витаминов, липотропных факторов,

циррозы при тезаурисмозах), холестатический, застойный (кардиогенный) цирроз. Могут быть врожденные циррозы у детей, связанные с внутриутробной инфекцией вирусами гепатита В, цитомегалии или герпеса. Среди наших больных наиболее часто встречаются вирусные и алкогольные циррозы печени.

Общая патоморфология циррозов печени.

Независимо от вида цирроза и стадии заболевания печень с поверхности и на разрезе всегда бугриста, узловата или зерниста, а на ощупь

плотная. В начале процесса печень может быть увеличена в размерах, в дальнейшем она может уменьшаться из-за нарастания атрофических процессов. Наиболее крупная по размерам цирротическая печень - при алкогольном циррозе, атрофические формы цирроза более характерны для постнекротических его форм. Величина узловатых разрастаний в печени при циррозе зависит от его вида, соответственно чему различают 2 основных морфологических вида циррозов - мелкоузловой и крупноузловой. Данные узловатые разрастания представляют собой узлы-регенераты, которые построены преимущественно из ложных долек и соединительной ткани. Образование при циррозе печени ложных долек является основным морфогенетическим событием.

Что такое ложная долька и чем она отличается от истинной печеночной дольки ? Ложная долька представляет собой продукт извращенной регенерации печеночной ткани и в отличие от истинной дольки лишена нормальной архитектоники своего строения (нет радиального расположения печеночных балок, центральные вены могут отсутствовать или располагаться эксцентрично, триады неполные и могут также отсутствовать). Ввиду нарушенного строения ложные дольки не могут нормально функционировать: из-за нарушения притока крови нет полноценной конъюгации гепатоцитами токсичного первичного билирубина и нет качественной детоксикации кишечных метаболитов (отсюда печеночноклеточная недостаточность при циррозах с клинической картиной прогрессирующей хронической токсической энцефалопатии), из-за нарушения архитектоники желчных капилляров образующаяся желчь не выводится полностью из дольки в кровь и развивается паренхиматозная (печеночная) желтуха. Недостаточное поступление в кишечник желчи приводит к нарушению эмульгирования и всасывания жиров, развивается вторичная мальабсорбция с потерей веса, гиповитаминозами А,Д,Е, К, замедлением свертывания крови, появлением сосудистых "звездочек" на коже.

Существует 2 основных морфогенетических механизма образования ложных долек при циррозе печени. Первый - при хронических активных гепатитах, когда воспалительная инфильтрация проникает в глубину долек, соединительная ткань по стихании воспаления также врастает вглубь дольки и как бы отхватывает, "откусывает" часть дольки. Из этого отделившегося фрагмента формируется в дальнейшем ложная долька, которая лишена собственных сосудов и желчных капилляров. Таким же путем формируются ложные дольки при хроническим венозном застое в печени (застойный кардиогенный цирроз печени через стадию "мускатной" печени). Разрастающаяся в печени соединительная ткань имеет вид тонких прослоек. Данный морфогенетический механизм лежит в основе формирования монолобулярного мелкоузлового (микронодулярного) цирроза печени (септальный цирроз печени), который является сравнительно доброкачественным по своему течению.

Второй механизм реализуется при развитии в печени массивных некрозов паренхимы (т.н. постнекротический цирроз печени). При этом происходит гибель обширных участков печеночной паренхимы, и источником ее последующей регенерации (если больной не умирает в стадию острой печеночной недостаточности) являются сохранившиеся небольшие островки из уцелевших гепатоцитов, часто расположенных друг от друга на значительном расстоянии. Сохранившиеся гепатоциты, лишенные стромального каркаса (который управляет регенерацией гепатоцитов), начинают регенерировать хаотично, что приводит к формированию ложных долек (мультилобулярный цирроз). Отличием данной формы цирроза от предыдущей является образование крупных узлов-регенератов (макронодуляный цирроз) с грубыми прослойками соединительной ткани. Разрастающаяся при циррозах печени соединительная ткань резко нарушает внутрипеченочную гемодинамику и выведение желчи по желчным протокам (кровеносные сосуды и желчные протоки сдавливаются и склерозируются). В результате возникают печеночная желтуха и что особенно важно - портальная гипертензия. Последняя сопровождается компенсаторным расширением коллатеральных венозных сосудов - портокавальные и кавакавальные анастомозы (вены передней стенки живота, вены слизистой желудка и нижней трети пищевода, вены париетальной брюшины, геморроидальные вены) и образованием асцита. Расширенные вены пищевода и слизистой желудка могут быть источником тяжелых пищеводно-желудочных кровотечений, скапливающаяся в полости брюшины асцитическая жидкость может инфицироваться из кишечника и приводить к развитию асцит-перитонита. Таким образом, при циррозах печени в стадию декомпенсации процесса развиваются: печеночная недостаточность, желтуха, портальная гипертензия с асцитом и асцит-перитонитом, пищеводно-желудочные кровотечения. Возможна также трансформация узлов-регенератов в гепатому - рак печени.

Хронический алкоголизм - понятие больше социальное и социально-юридическое. Медицинским эквивалентом этому является термин "алкогольная болезнь".

Клинико-морфологические формы алкогольной болезни.

1. Алкогольные поражения печени (гепатическая - стеатоз, гепатит, цирроз);

2. Алкогольная кардиомиопатия (кардиальная - жировая дистрофия миокарда с его умеренной гипертрофией и дилатация полостей сердца и сердечной недостаточностью);

3. Алкогольная энцефалопатия (мозговая) и нейропатия (алкогольные полиневриты).

4. Алкогольная нефропатия (ренальная - хронические гломерулонефриты и гломерулопатии, острый и хронический тубуло-интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность при отравлении суррогатами алкоголя - "токсическая почка");

5. Поражения поджелудочной железы и ЖКТ (гастро-панкреатическая - хронический атрофический гастрит, хронический калькулезный панкреатит);

Этиологическими факторами гепатитов являются многие из тех, которые вызывают гепатозы: алкоголь, лекарственные препараты. Вместе с тем имеется большое количество инфекционных гепатитов, среди которых основное значение имеют вирусные гепатиты.