Трувада при гепатите в

М.В. Маевская, А.О. Буеверов (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова)

Данные, приведенные в статье, были получены в исследовании оригинального препарата энтекавира (Бараклюд ® ). Применение несертифицированных противовирусных средств может угрожать вашему здоровью, привести к возникновению мутантных штаммов вируса гепатита В и неэффективности дальнейшей терапии.

Энтекавир относится к новым лекарственным препаратам из группы аналогов нуклеозидов для лечения хронической HBV-инфекции. Он представляет собой карбоциклический аналог 2′-деоксигуанозина, быстро превращающийся в клетке в активную форму, подавляющую репликацию HBV на всех ее трех этапах — инициации, элонгации, терминации. Проведенные исследования эффективности энтекавира в лечении пациентов с хроническим гепатитом В показали его хорошую переносимость, высокий профиль безопасности, более высокую эффективность, чем ламивудина, и отсутствие резистентности через 2 года приема препарата у пациентов, ранее не лечившихся аналогами нуклеозидов. Продемонстрирована также эффективность препарата при назначении резистентным к ламивудину больным. Во всех перечисленных случаях энтекавир может считаться препаратом первой линии терапии HBV-инфекции.

Ключевые слова: хронический гепатит В, резистентность HBV, лечение, энтекавир, ламивудин.

Entecavir — a new drug in the treatment of chronic hepatitis B patients

M.V. Mayevskaya, А.О. Buyeverov

Entecavir is a new nucleoside analogue drug for the treatment of chronic HBV-infection. It is a carbocyclic analogue of 2′-deoxyguanosine that rapidly activates inside a cell, suppressing all three stages of HBV replication — initiation, elongation and termination. Studies of entecavir efficacy in the treatment of chronic hepatitis B patients have shown its good tolerability, high safety profile, efficacy, higher, than that of lamivudine, and absence of resistance within 2 years of therapy in patients, not treated previously by nucleoside analogues. Efficacy of the drug in lamivudine-resistant patients has also been shown. For all cases, listed above, entecavir can be considered to be a drug of the first line of HBV-infection therapy.

Keywords: chronic hepatitis B, HBV resistance, treatment, entecavir, lamivudine.

Вирус гепатита В (ВГ В, или HBV) открыт в 1965 г. Однако его активное изучение пришлось на 80-90-е годы, когда было доказано, что эта форма инфекции может приобретать хроническое течение и вызывать такие тяжелые формы повреждения, как цирроз печени (ЦП) и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). С разработкой вакцины против этого вируса появилась надежда на быстрое решение данной проблемы.

Действительно, заболеваемость острым гепатитом В (ОГ В) в нашей стране снижается с каждым годом (рис.1). Однако количество больных хронической формой инфекции и носителей HBV не уменьшается (рис. 2), что определяет актуальность этой проблемы в России [2].

Рис. 1. Заболеваемость острым гепатитом В в РФ в 1999-2005 гг., поданным официальной регистрации, на 100 000 населения (по И.В. Шахгильдяну и соавт., 2006

Рис. 2. Заболеваемость острым и хроническим гепатитом В и носительство НВV в Москве в 2002-2005 гг. на 100 000 населения (по И.В. Шахгильдяну и соавт., 2006)

Весьма важное значение придается исследованию C.J. Chen и соавт. [5], в котором было показано, что уровень вирусной нагрузки представляет собой независимый фактор риска развития ГЦК и ЦП. Следует учитывать, что исследование выполнено на Тайване и не может быть механически перенесено на европейскую популяцию. Тем не менее представление о ГЦК как ориентальном раке постепенно изменяется, так как число пациентов с этой формой опухоли постоянно увеличивается, в том числе среди европейцев.

Иллюстрацией могут служить данные наблюдения за пациентами с хронической инфекцией вирусами гепатитов В и С в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова. В литературе существует определенное мнение относительно происхождения ГЦК. В 70 — 80% случаев эта форма опухоли развивается на фоне ЦП. Следовательно, сам по себе ЦП любой этиологии рассматривается как фактор канцерогенеза.

В нашей клинике с 2002 г. по август 2006 г. под наблюдением находился 991 пациент с ЦП различной этиологии. Среди них у 27 выявлена ГЦК, что составило 2,7%. На рис. 3 представлена этиологическая структура ЦП, осложнившегося развитием ГЦК. Подавляющее большинство (85%) составляют вирусные ЦП, которые приблизительно в равных пропорциях вызваны вирусами гепатитов В и С.

Рис. 3. Этиологическая структура ЦП, осложнившегося развитием ГЦК (n=27); вирусная этиология ЦП наблюдалась у 23 (85,2%!) из 27 пациентов с ГЦК

На рис. 4 показана динамика частоты развития ГЦК за 6-летний период. Можно видеть, что при относительно стабильном количестве вирусных ЦП число случаев ГЦК растет. При этом среди вирусных ЦП частота ГЦК составляет 9%, что определяет высокую степень актуальности этой формы опухоли для нашей страны с учетом широкой распространенности инфекции гепатотропными вирусами.

Рис. 4. Общее количество случаев ГЦК в год среди больных ЦП (n=991) с 2000 по август 2006 г.

Этот аспект проблемы служит серьезным основанием для расширения программы вакцинации в России, а также изучения и внедрения в практику новых лекарственных средств эффективного лечения HBV-инфекции на ранних стадиях, а именно — на стадии хронического гепатита.

К новым лекарственным препаратам из группы аналогов нуклеозидов относится энтекавир, который представляет собой карбоциклический аналог 2′-деоксигуанозина, быстро превращающийся в клетке в активную 5′-трифосфатную форму. Основным механизмом действия препарата является его способность мощно и селективно ингибировать ДНК-полимеразу ВГ В, что дает возможность подавлять репликацию ВГ В (in vitro) на всех ее трех этапах — прайминга-инициации, синтеза обратной (негативной) цепи ДНК и синтеза положительной цепи ДНК ВГ В.

На животной модели было показано, что энтекавир обладает уникальной способностью уменьшать уровень вирусной сверхскрученной ковалентно замкнутой ДНК (cccDNA). Изучение кинетики препарата показало, что он обладает двухфазным антивирусным эффектом. Ежедневный забор образцов крови на фоне назначения энтекавира в дозе 0,5 мг в день HBeAg-позитивным пациентам с хроническим гепатитом В (ХГ В), ранее не принимавшим аналоги нуклеозидов, показал, что в течение 10 дней быстро уменьшается уровень сывороточной HBV DNA. Далее она снижается уже медленно до 12-й недели лечения.

Терапевтическую эффективность энтекавира в лечении хронической HBV-инфекции исследовали в рандомизированных двойных слепых мультицентровых исследованиях II и III фаз. В исследованиях II фазы были установлены эффективные дозы препарата для перорального приема (0,5 или 1,0 мг один раз в сутки), которые достоверно снижали уровень сывороточной ДНК в сравнении с таковым в группе плацебо или в группе пациентов, принимавших ламивудин (р 1,25 -верхней границы нормы показателя), продолжили лечение до 96 нед.

В группе лечения энтекавиром общая пропорция пациентов, у которых был зарегистрирован неопределяемый уровень HBV DNA ( Примечание. АлАТ > 10 ? верхний лимит нормы показателя и > 2 ? исходный уровень активности АлАТ. Наибольшая частота точечных мутаций при развитии резистентности к энтекавиру в процессе лечения ламивудинорезистентных пациентов: S202 (n=11), T184 (n=9), T1 84+S202 (n=6) (по R.J. Colonno и соавт., 2006 [6, 7].

Результаты этой работы показали, что у энтекавира при его длительном использовании (3 года) очень высокий генетический барьер развития резистентности, особенно при лечении пациентов с ХГ В, ранее не получавших аналоги нуклеозидов.

Это дает основание использовать его как препарат выбора или средство первой линии в лечении этой категории пациентов. У ламивудинорезистентных пациентов энтекавир также показал свою высокую эффективность и может считаться препаратом выбора. Однако необходимо учитывать, что ламивудинорезистентные мутации являются фактором, способствующим развитию резистентности к энтекавиру.

Заключение

1 сентября 2007 г.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Трувада + Реатаз при коинфекции вич и гепатит B + гепатит D

Сегодня была комиссия . Назначили новую терапию трувада и реатаз. Почитал, что данная комбинация без ритонавира не желательна ( вероятно из за большего количества реатаза без бустера)
Кто что думает о данном назначении ?

более того в инструкции к труваде написано, что не рекомендуется назначение при хроническом вирусном гепатите В.

Re: трувада + реатаз при коинфекции вич и гепатит B

Сегодня была комиссия . Назначили новую терапию трувада и реатаз. Почитал, что данная комбинация без ритонавира не желательна ( вероятно из за большего количества реатаза без бустера)
Кто что думает о данном назначении ?

Я же вам писал ранее

И какая разница,кто что думает,если вы все равно по своему делаете. А бестолку что воздух сотрясать.

Re: трувада + реатаз при коинфекции вич и гепатит B

Я же вам писал ранее

И какая разница,кто что думает,если вы все равно по своему делаете. А бестолку что воздух сотрясать.

Я помню, что надо менять на исентресс , более того обсуждал это. Сегодня с утра сказали, что назначена такая терапия.

Re: трувада + реатаз при коинфекции вич и гепатит B

В очередной раз поговорил сегодня с врачом, пока на ноуте не показал в справочнике лекарственных средств , что при совместном применении не бустировоного реатаза с тенофовиром речи вообще быть не может, а по большому счёту данная комбинация вообще является не желательной в следствии того , что тенофовир ослабляет действие атазанавира , а тот в свою очередь усиливает побочное действии тенофовира. Мои слова как оказалось в серьёз не воспринимались, когда я в первый раз поднял этот разговор. Завтра сказали будут обсуждать.

P.S. Если честно, как то неловко мне подходить к врачу и давать советы, но вариантов других нет. Буду изживать в себе этот недостаток. Так всегда будет. Они вроде нормально ко мне относятся и труваду назначили ( сказали достаточно редко ее у нас дают в силу дорогостоимость и небольшого количества ) И на диалог всегда идут. А по факту, еслиб Бобкэт два раза мне не повторил, ел бы то , что дали с ненужным вредом, которого можно избежать.

Re: трувада + реатаз при коинфекции вич и гепатит B

В очередной раз поговорил сегодня с врачом, пока на ноуте не показал в справочнике лекарственных средств , что при совместном применении не бустировоного реатаза с тенофовиром речи вообще быть не может, а по большому счёту данная комбинация вообще является не желательной в следствии того , что тенофовир ослабляет действие атазанавира , а тот в свою очередь усиливает побочное действии тенофовира. Мои слова как оказалось в серьёз не воспринимались, когда я в первый раз поднял этот разговор. Завтра сказали будут обсуждать.

Не вопрос усилить атазановир ритонавиром и тогда в плане вирусологическом проблем нет. Ну завтра скажут вам- усилим ритонавиром и все дела )) Реатаз 8 тыс. руб стоит,а Исентресс 30-32 тыс руб. Не хотят они его давать )) Всё же очень просто )) Я про другое.. Вам на тенофовире сидеть долго, если все будет идти хорошо, то неограниченно долго. И вам крайне желательно исключить дополнительные повреждающие факторы для почек. Сочетание атазановира и тенофовира является таким повреждающим фактором, в частности оно усиливает вероятность почечного повреждения на 44 %, в сравнении с одним тенофовиром.

Не знаю.Я уже очень давно нормально и вежливо веду , пока вижу что делается то,что способствует выполнению моей задачи ( при условии,что я верно понимаю задачу). Если вижу,что мне вставляют палки в колёса, вся вежливость сразу заканчивается. Так было со специалистами всех категорий. Единственные ребята, на которых давить не получается-это онкологи. С ними тяжело. Со всеми остальными можно работать, поддаются воздействию.Что касается центра спид,то уже несколько лет у меня нет нужды в конфликтах и прочем таком,всё хорошо в смысле понимания и прочего..

Предотвращение заражения ВИЧ, СПИДом с помощью таблеток или как ещё называют доконтактная профилактика (ДКП) — это способ не заразиться от ВИЧ положительного

человека принимая курсом предварительно перед половым, наркотическим контактом специальные таблетки под названием Трувада, которая содержит два вещества: тенофовир и эмтрицитабин. Которая не только относительно безопасна для здоровья (при назначении врачом и соблюдении дозировки), но и очень хорошо защищает от заражения ВИЧ-инфекцией.

Это особенно актуально для супругов ВИЧ положительных, при сложных, ургентных медицинских манипуляциях у пациентов с ВИЧ и других ситуациях при постоянном рискованном контакте с ВИЧ-инфицированным.

Это очень серьезный прорыв в профилактике инфицирования ВИЧ.

Что необходимо знать о доконтактной профилактике ВИЧ, СПИДа:

Проводились исследования эфективности Трувады двойным слепым, рандомизированным методом (Когда ни испытуемые, ни экспериментаторы не знают о том, что на них проводят эксперимент. Он исключает неосознанное влияние экспериментатора на испытуемого, а также субъективизм при оценке экспериментатором результатов эксперимента.) и её эффективность оказалась более 90%.

Здесь нужно учесть, что эффективность профилактики Трувадой зависит от строгости соблюдения режима приёма. На основании данного исследования можно сделать вывод, что прием Трувады 4 дня в неделю снижает риск инфицирования на 96%, а если принимать каждый день в течение недели, то риск снижается до 99%!

Совсем недавно это было фантастикой.

У Вас высокий риск заражения ВИЧ, если:

у Вас регулярные половые отношения с ВИЧ-инфицированным (дискордантная пара),
Вы гомосексуал или бисексуал практикующий анальное сношение без резинки или Вы заболели заболеванием передающимся половым путем в течение последних 6 месяцев (конечно, при условии, что Вы не в обоюдных моногамных отношениях с человеком, который недавно обследовался на ВИЧ и у которого нет ВИЧ),
Вы гетеросексуал (нормальный), который не использует резинку постоянно во время сношения с разными людьми у которых неизвестно есть у них ВИЧ или нет,
Вы употребляли инъекционные наркотики за последние 6 месяцев и пользовались чужой иглой или шприцем или набирали наркотик из емкости после того, кто набрал раствор своим шприцем (микрочасть крови из иглы шприца попадает в ложку и происходит инфицирование того, кто следующий в очереди),

Недавно, американский центр по контролю заболеваемости определил (CDC), что 1 из 4 гомо, бисексуалов, 1 из 5 потребителей наркотиков, 1 из 200 гетеросексуалов должны принимать препарат для доконтактной профилактики, т.к. примерно с такой вероятностью они контактируют с ВИЧ-положительным партнёром.

Если Вы уже ВИЧ-инфицированный, то Вам принимать ДКП не нужно, и даже вредно, т.к. Трувада содержит только 2 препарата, а для лечения ВИЧ-инфекции нужно комбинированная терапия из 3-4 специально подобранных, с учетом генетических мутаций вируса, лекарственных препаратов. В противном случае у Вас может развиться резистентность (устойчивость) вируса к лекарствам, т.е. они на него не будут действовать.

При обращении к врачу для назначения ДКП, он потребует у Вас последний результат на ВИЧ и произведет осмотр и сбор анамнеза на предмет наличия у Вас видимых признаков СПИДа и острой ВИЧ-инфекции.

Перед назначением лекарственной профилактики врач может попросить Вас предъявить результаты анализов и на другие ЗППП, а также проверить состояние Ваших почек (назначить соответствующие анализы, провести физикальное обследование), чтобы убедиться, что Трувада не принесет Вам вреда. Также он может потребовать список лекарств, которые Вы в данный момент принимаете, прививки, проверит наличие гепатита B.

Поэтому без назначения врача никогда не принимайте Труваду!

Наиболее распространенным побочным эффектом для Трувады среди пациентов было небольшое желудочно-кишечное расстройство (тошнота, рвота в 9%), головная боль (в 4,5%), потеря веса (в 2,2%), повышение креатинина (в 0,3%) в первые несколько дней (до 2 недель).

Но если эти побочные симптомы продолжаются более 2 недель, то обязательно обратитесь к врачу!

Т.к. они могут быть признаками чего-то более серьезного, например лактоацидоза.

Если в силу каких-то обстоятельств Вы пропустите прием лекарства, то Ваша сопротивляемость ВИЧ не упадет до критического уровня. Но, помните, что

ДКП — это не одноразовая вакцина и требует строгого соблюдения схемы приёма для максимального эффекта.

Как показали исследования, защита начинает снижаться при приеме менее 7 доз в неделю. Чем строже соблюдение схемы лечения, тем лучше, но если один раз пропустили прием препарата, то ничего страшного не произойдет.

Трувада после приема распределяется по всему организму и концентрируется в тканях прямой кишки, вагины, шейки матки, но в ректальных (прямой кишки) тканях её концентрация в 20-100 раз больше, чем в остальных. Возможно поэтому ДКП достигает максимальной эффективности для пассивного анального секса уже через семь дней, а для активного анального, вагинального сношения и употребления инъекционных наркотиков только через 20 дней .

Поэтому люди с нормальной половой ориентацией должны более тщательно придерживаться схемы профилактического лечения и не пропускать приемы, а для гомосексуалов иногда можно и пропустить.

Если у Вас нет взаимно моногамных половых отношений (только с друг другом и больше ни с кем), то врачи по-прежнему настоятельно рекомендуют пациентам использовать резинки в дополнение к принятию ДКП, поскольку они защитят Вас от заболеваний передающихся половым путём (сифилис, хламидиоз, гонорея и гепатит С и др.).
Если Вы находитесь во взаимно моногамных отношениях с человеком, который инфицирован ВИЧ, то решение использовать резинки или нет зависит от нескольких факторов.

Если Ваш партнер принимает антиретровирусную терапию (АРТ), то он, вероятно, принимает несколько лекарств от ВИЧ, которые работают вместе, чтобы предотвратить размножение вируса (новые частицы называются копиями) и уменьшают количество ВИЧ в организме. Если вирусная нагрузка у Вашего партнера не определяемая, то это значит, что АРТ снизила количество ВИЧ до менее чем 40-75 копий на 1 мл крови риск передачи ВИЧ очень низкий (но есть!). Из-за этой дополнительной защиты существует также очень низкий риск передачи ВИЧ, когда один из партнеров находится на АРТ, а другой — на ДПК. Тем не менее, это не значит, что Вы не должны использовать резину.

Никакие лекарства не могут полностью исключить риск заражения ВИЧ, и резинки обеспечивают дополнительный уровень защиты, особенно потому, что ВИЧ может присутствовать в более высокой концентрации в генитальных жидкостях по сравнению с кровью — тем более, если у Вас есть ИППП — и вирусная нагрузка может повышаться между анализами на вирусную нагрузку.

Число случаев заражения половым путем вирусом гепатита С (ВГС) растет среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ) и использующих ДКП против ВИЧ, сообщают исследователи в США.

Д-р Пьер Прадат и д-р Лоран Котт из больницы Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon, во Франции, которые недавно сообщили о распространенности ВГС у ВИЧ-инфицированных и использующих ДКП МСМ, сообщили Reuters Health:

Очень важно регулярно посещать врача при приеме Трувады, чтобы врач назначил обследование на ВИЧ, венерические заболевания, проверил функцию почек.

Чем раньше будет выявлен ВИЧ, тем меньше вероятность возникновения резистентности на АРВТ (лекарства для лечения ВИЧ-инфекции, СПИДа).

Если Вы перестали практиковать половые отношения с высоким риском заражения и не планируете их возобновлять, а также если, если Вы чувствуете, что можно обойтись резинками, то Вам не нужно продолжать принимать ДКП. Также можно обговорить этот шаг с Вашим лечащим врачом.

Чем хороша профилактика в 2017 году — это то, что у людей наконец-то появилась возможность выбирать из нескольких методов профилактики заражения ВИЧ.

Единственный момент: не факт, что врач сразу же отменит назначение препарата, возможно подержит несколько дней, а может и недель, чтобы убедиться, что Вы не заразились ВИЧ, в результате предыдущих рискованных половых контактов. Также прекращение, как и начало ДКП имеет свои нюансы, если Вы болеете гепатитом B. Это связано с тем, что тенофовир входящий в Труваду используется для лечения гепатита В, а эмтрицитабин, который также входит в Труваду НЕ используется для лечения гепатита, п.э. врач должен назначить дополнительные обследования печени и скорректировать лечение гепатита.

NB! Трувада не излечивает от ВИЧ-инфекции, СПИДа, а также не защищает от других заболеваний передающихся половым путём.

Одна упаковочка 30 шт. таблеток Трувады в Москве стоит от 4 800.00 до 14 851.80 руб.

таб., покрытые пленочной обол., 300 мг+200 мг: 30 шт. Рег. №: ЛП-000764

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, капсуловидной формы, на одной стороне выгравировано "GILEAD", на другой стороне - "701"; на изломе таблетки белого цвета.

1 таб.
тенофовир	300 мг
эмтрицитабин	200 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 60 мг, лактозы моногидрат 80 мг, магния стеарат 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 300 мг, крахмал прежелатинизированный 50 мг.

Состав оболочки: опадрай II синий Y-30-10701 40 мг (алюминиевый лак на основе индигокармина 2.152 мг, гипромеллоза 11.2 мг, лактозы моногидрат 16 мг, титана диоксид 7.448 мг, триацетин 3.2 мг).

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Трувада - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата.

Препарат Трувада обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.

Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизонроксила фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина .монофосфата. И эмтрицитабин, и тенофовир обладают специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), и вирусу гепатита В.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием змтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Змфицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК. И эмтрицитабина трифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

При использовании комбинированного препарата Трувада (эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата) in vitro отмечался синергизм противовирусной акгивности. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. Концентрация эмтрицитабина ЕС 50 (ЕС 50 - концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов), находилась в диапазоне от 0.0013 до 0.64 мкмоль.

В культуре клеток эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (EC 50 составила 0.007-0.075 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС 50 составила 0.007-1.5 мкмоль).

Тенофовира дизопроксила фумарат

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. ЕС 50 составила 0.04-8.5 мкмоль.

В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (ЕС 50 находилась в диапазоне 0.5-2.2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1.6-4.9 мкмоль).

В исследованиях in vitro и у некоторых больных, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к эмтрицитабину и тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/1 и K65R, соответственно.

Других механизмов появления резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру выявлено не было.

— лечение ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

Взрослым по 1 таблетке внутрь, во время приема пищи или натощак.

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) прием препарата Трувада 1 раз в день является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.

У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Таблица 2. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина

Клиренс креатинина (мл/мин) 1
>50	30-49
Рекомендуемый интервал между приемами	Каждые 24 часа	Каждые 48 часов

1 при подсчетах использовали идеальную массу тела

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Трувада определяется индивидуально лечащим врачом.

Так как Трувада содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, то при его приеме возможно возникновение побочных реакций, по характеру и степени тяжести сходных с теми, которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов.

Со стороны системы крови и кроветворных органов: нейтропения, анемия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, гипергликемия, лактат-ацидоз, гипергриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, депрессия. Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, боль в животе, вздутие, панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипербилирубинемия, гепатит, жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотранферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь), изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: повышение уровня креатинкиназы, рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в том числе острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интсрегициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.

Прочие: астения, утомляемость.

— пациентам с клиренсом креатинина осторожностью

— почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин;

— одновременный прием с диданозином.

Не рекомендуется принимать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной маль-абсорбцией, так как препарат содержит лактозу.

Препарат Трувада следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Трувада с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.

Противопоказано пациентам с клиренсом креатинина Общие

Трувада является комбинированным препаратом с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира. Поэтому это лекарственное средство не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир. эмтрицитабин или с препаратами, которые содержат ламивудин или адефовир (из-за их сходства с эмтрицитабином). Это такие препараты, как Виреад (тенофовир), Эмтрива (эмтрицитабин), Атрипла (эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовир), Комбивир (ламивудин/зидовудин), Эпивир (ламивудин), Эпивир-HBV (ламивудин), Эпзиком (абакавир/ламивудин), Тризивир (абакавир/ламивудин/зидовудин), Гепсера (адефовир).

Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Лактатацидоз, гепатомегалия со стеатозом

При применении аналогов нуклеозидов в виде монотерапии или совместно с другими антиретровирусными препаратами, были сообщения о лактатацидозе и выраженном увеличении печени со стеатозом, включая летальные случаи. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и применение нуклеозидов длительного действия могут являться факторами риска. При появлении у пациента признаков лактатацидоза, клинических (со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы - нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), или выраженной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени и стеатоз, даже при отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз), лечение препаратом следует прекратить.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В

Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита В. Препарат Трувада не следует применять для лечения хронической инфекции вируса гепатита В. За больными, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Трувада. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита В. У больных с тяжелым заболеванием печени не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Пациенты, с нарушением функции почек

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включая случаи почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, повышения уровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелой гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.

Всем пациентам рекомендуется определять клиренс креатинина до начала терапии, а также во время терапии препаратом Трувада и по клиническим показаниям. У больных с угрозой почечной недостаточности следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.

Поэтому потенциальную пользу от приема препарата Трувада следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.

Не рекомендуется применять препарат Трувада у больных с клиренсом креатинина Влияние на костную систему

В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения препаратом Трувада. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24-48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования.

Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

Ранняя вирусологическая неэффективность

В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных больных было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов, следует использовать с осторожностью. За больными, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, или туберкулез), что может потребовать дополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии, пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами

Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.

Пациентам, принимающим препарат Трувада, необходимо соблюдать меры предосторожности, либо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.

Клинические данные по применению препарата Трувада в дозах, превышающих терапевтические дозы, отсутствуют.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости - проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

Следует с осторожностью назначать препарат Трувада с диданозином. Совместное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводит к усилению действия диданозина. В результате увеличения содержания препарата в организме, за больными, одновременно получающими терапию тенофовиром и диданозином, следует вести тщательное наблюдение побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактатцидоз). У пациентов, которые получали тенофовир и диданозин в дозе 400 мг в сутки, наблюдалось уменьшение количества CD4+ лимфоцитов. Взрослым пациентам с массой тела более 60 кг, дозу диданозина следует уменьшить до 250 мг в сутки. Пациентам, у которых появились побочные явления, связанные с диданозином, следует прекратить прием диданозина.

Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрацию тенофовира, поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которые принимают препарат Трувада одновременно с этими препаратами. При совместном назначении рекомендуется принимать атазанавир, в комбинации с ритонавиром (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг). Не следует принимать одновременно атазанавир и препарат Трувада без ритонавира.

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между эмтрицитабином и индинавиром, либо ставудином, фамцикловиром и зидовудином. Также не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и
абакавиром, либо эфавиренцем, эмтрицитабином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром. метадоном, нсльфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают/прекращают активную канальцевую секрецию, может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке крови и /или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов, выводимых через почки.

По рецепту врача.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 4 года.

Читайте также: