У кого при гепатите повышен афп

Альфа-фетопротеин (АФП) ‒ белок сыворотки крови развивающегося эмбриона человека и млекопитающих животных. У взрослых особей он почти полностью исчезает из крови вскоре после рождения, но появляется при развитии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), а также раке яичка и яичников. В этих случаях АФП используется как специфический маркер этих опухолей для их диагностики и оценки эффективности лечения [1, 4].

Экспрессия гена АФП в печени происходит при процессах некроза и воспаления в печени, сопровождающихся нарушением межклеточного взаимодействия гепатоцитов [1]. Исследование, проведенное группой авторов в США, показывает, что нормальная регенерация печени не стимулирует синтез АФП [1].

В наибольшей степени клеточно-матриксные взаимодействия в печени нарушаются при ГЦК, что подтверждается тем, что самые высокие сывороточные уровни АФП регистрируются именно при этой патологии, а его концентрация зависит от объема и темпов роста опухоли [5, 14, 15]. Кроме этого, повышенные уровни АФП являются фактором риска развития ГЦК у больных циррозом печени (ЦП) [6, 7]. Повышение уровня АФП характерно и для ЦП [1], поскольку при этом заболевании также нарушаются клеточно-матриксные взаимодействия гепатоцитов вследствие усиления фиброзообразования в печени.

При хронических вирусных гепатитах выявлена прямая корреляция между степенью фиброза в печени и уровнем АФП [12]. В одном из исследований [8] сообщается о том, что у больных хроническим гепатитом В с повышенным уровнем АФП в течение 8 лет чаще развивался ЦП и ГЦК, а также выше была летальность по сравнению с больными хроническим гепатитом В с нормальным уровнем АФП. В другом исследовании повышенный уровень АФП при компенсированном HCV-ЦП ассоциировался с меньшей выживаемостью больных [11].

Таким образом, по литературным данным, имеются предпосылки для использования АФП в качестве прогностического маркера выживаемости при ЦП, особенно с учетом того факта, что определение АФП в сыворотке крови можно отнести к рутинным биохимическим исследованиям. Нерешенными остаются вопросы определения пороговых прогностических уровней АФП при ЦП и временных периодов, на которые этот прогноз распространяется.

Цель исследования ‒ определить прогностическое значение уровня альфа-фетопротеина крови больных циррозом печени вирусной и алкогольной этиологии.

Материал и методы исследования

Исследование обсервационное, проспективное (когортное), с оценкой конечной твердой точки – наступления летального исхода от ЦП. В исследование были включены 107 больных ЦП вирусной (В, С, В + С), алкогольной и смешанной (алкогольно-вирусной) этиологии. Возраст больных от 18 до 72 лет (Me = 50,8 лет), 50 мужчин и 57 женщин. Период наблюдения за больными составлял от 1 до 36 месяцев. За все время наблюдения умерли 43 из 107 пациентов. Данные о дате смерти пациентов, умерших вне стационара, получены по результатам телефонных опросов родственников. Диагноз ЦП подтвержден морфологически (лапароскопия с биопсией) у 8 больных, остальным выставлен на основании наличия признаков диффузного повреждения печени с деформацией сосудистого рисунка по данным УЗИ, наличия синдрома печеночно-клеточной недостаточности и инструментально доказанного синдрома портальной гипертензии (варикозное расширение вен желудка и пищевода, асцит). Вирусная этиология установлена по данным вирусологического исследования сыворотки крови на маркеры HBV (HBsAg, а/т классов M и G к HBcAg, ДНК HBV), HCV (а/т классов M и G к HCV, РНК HCV) и HDV (а/т к HDV). Алкогольная этиология ЦП определена указанием в анамнезе на многолетнее злоупотребление алкоголем.

Все пациенты проживали на территории Томской области. У всех включенных в исследование пациентов получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании, а также всем больным вручен информационный листок испытуемого. Никакие исследования не проводились, если была вероятность развития серьезных осложнений и предполагаемая польза от исследования была меньше возможного вреда, причиняемого здоровью пациентов.

Критерии включения больных в исследование: верификация в Томской областной клинической больнице диагноза ЦП или поступление в стационар в связи с декомпенсацией (асцит, кровотечение или острый алкогольный гепатит) ЦП вирусной, алкогольной и смешанной этиологии; согласие больного на участие в исследовании.

Критерии исключения: тяжелая сопутствующая патология − правожелудочковая сердечная недостаточность, сахарный диабет тяжелого течения, онкопатология, туберкулез, аутоиммунные заболевания, болезни почек с почечной недостаточностью, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, психические заболевания; острые инфекционные заболевания; отказ больного от участия в исследовании.

Основные этиологические варианты ЦП – это алкогольный ЦП (41,4 %) и алкогольно-вирусный ЦП (40,5 %). Доля вирусных ЦП – 18,1 %.

Больные были разделены на 2 группы (умершие – 1-я группа и выжившие – 2-я группа) по периодам: 1, 3, 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев. Группы умерших и выживших больных ЦП по указанным периодам были сопоставимы по полу и возрасту. На первом этапе проанализирована ассоциация этиологического варианта ЦП с выживаемостью больных, находящихся на одной стадии болезни (одного класса ЦП по Чайлду‒Пью). Поскольку не было получено статистически значимых различий по частотам распределения различных этиологических вариантов ЦП в группах умерших и выживших больных по всем периодам, в дальнейшем группы сравнивались между собой по указанным периодам без учета этиологических вариантов заболевания.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica v6.0 (StatSoft, США). Проверка групп на нормальность распределения признаков проведена с помощью критерия Лиллиефорса. Распределение признаков в сравниваемых группах не подчинялось законам нормального распределения (p Примечания : * – число больных, ** – медиана, ^ – нижний квартиль, ^^ – верхний квартиль.

Медиана уровня АФП у больных класса А (n = 16) составила 3,60 МЕ/мл, 95 % ДИ [2,08; 5,96]. Медиана уровня АФП у больных класса В (n = 60) составила 7,55 МЕ/мл, 95 % ДИ [5,50; 10,10]. Медиана уровня АФП у больных класса С (n = 31) составила 7,40 МЕ/мл, 95 % ДИ [4,96; 10,50]. Тест Краскела‒Уоллиса показал наличие статистически значимых различий (р = 0,024) уровня АФП между классами ЦП. Попарный анализ тестом Манна‒Уитни уровней АФП между классами ЦП выявил наличие статистически значимых различий между классом А и классом В (р = 0,007), а также между классом А и классом С (р = 0,025). Статистически значимых различий между классами В и С не выявлено (р = 0,78).

Вычитая области пересечения 95 % ДИ уровня АФП между классом А, с одной стороны, и классами В и С, с другой, получаем пороговый уровень АПФ, равный 5,96 МЕ/мл, превышение которого свидетельствует о развитии декомпенсации ЦП (чувствительность 0,58; специфичность 0,81). Прогностичность положительного теста составляет 95 %, а прогностичность отрицательного теста – 25 %, из чего следует, что данный тест можно рекомендовать для верификации декомпенсированного ЦП при уровнях АФП, превышающих пороговый, а не для определения компенсированного ЦП при уровнях АФП, меньших порогового. Не получено статистически значимых корреляций уровня АФП с активностью индикаторных ферментов цитолиза − АсАТ и АлАТ (p > 0,05), что позволяет сделать вывод о том, что повышение уровня АФП в основном обусловлено стадией ЦП, а не его активностью.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что уровень АПФ позволяет дифференцировать компенсированный ЦП (класс А) от декомпенсированного (классы В и С).

Известно, что нарушение клеточно-матриксных отношений в печени является лучшим индуктором синтеза АФП гепатоцитами [1]. При ЦП степень нарушений клеточно-матриксных отношений увеличивается в результате процессов фиброзообразования в печени, ведущих к разобщению гепатоцитов, что наблюдается при прогрессировании заболевания. По данным литературы, уровень АФП прямо коррелирует со степенью фиброза в печени [12]. Поэтому утяжеление стадии ЦП, проявляющееся усилением фиброзообразования в органе, сопровождается увеличением синтеза АФП. Соответственно декомпенсацию заболевания, исходя из наших результатов, можно установить по превышению обозначенного порогового уровня АФП. Очень перспективным представляется изучение взаимосвязи синтеза АФП и прогрессирования фиброзообразования в печени, которое можно мониторировать по высокой активности нейтрофильной эластазы, альфа-1-протеиназного ингибитора и низкой концентрации фибронектина и пептид-связанного гидроксипролина сыворотки крови [2, 3].

Имеется исследование, в котором изучалась связь достижения устойчивого вирусологического ответа и уровня АФП при проведении противовирусной терапии при HCV-инфекции (при гепатите и ЦП). Установлено, что при уровне АФП менее 5,7 МЕ/мл устойчивый вирусологический ответ был достигнут у 58,7 % больных, а при превышении установленного уровня только у 19,2 % пациентов [13]. Эти данные в определенной степени подтверждают связь повышенного уровня АФП с утяжелением заболевания печени, при котором противовирусная терапия оказывается менее эффективной [9, 10].

По нашим данным, активность ЦП не влияет на уровень АФП, что подтверждается отсутствием корреляции уровня АФП с активностью аминотрансфераз. Поэтому можно утверждать, что стадия заболевания, а не его активность, вносит основной вклад в повышение уровня АФП при ЦП.

Отсутствие связи уровня АФП с выживаемостью при ЦП отчасти можно объяснить тем, что в нашем исследовании не принимали участие больные ЦП, осложненным развитием ГЦК, которая, несомненно, увеличивает летальность.

Таким образом, контроль уровня АФП как при первичном обследовании больных ЦП, так и в динамике позволяет оценивать стадию ЦП, однако не позволяет независимо от других клинических данных прогнозировать риск развития летального исхода. В связи с полученными нами результатами, а также с тем обстоятельством, что больные ЦП относятся к группе высокого риска развития ГЦК, необходимо у них 2 раза в год контролировать уровень АФП. При выявлении повышенного уровня АФП необходимо проведение компьютерной или ядерно-магнитно-резонансной томографии печени для скринингового обследования на ГЦК.

Рецензенты:

Анализы помогут выявить онкологию на ранних стадиях

Реально ли обнаружить онкологическое новообразование на ранних стадиях либо ощутить появление опухолей? Современная медицина находит способы для выявления рака на начальных этапах. В современном мире появилась возможность определения начала развития опухоли по специальным веществам ‒ онкомаркерам. Их вполне реально найти в крови, моче на доклинических этапах процесса заболевания. Данные материалы производятся клетками опухолей. Довольно значимым из всех выделяющихся белков является АФП-онкомаркер: что это такое и как его проверить, описано ниже.

Виды онкомаркеров

Онкомаркеры ‒ это материалы белкового происхождения, которые вырабатываются в человеческом организме вследствие онкологической предрасположенности. Опухолевые клетки поставляют в кровь эти белки с того момента, как новообразования только начинают появляться и развиваться, поэтому при помощи диагностирования можно выявить болезнь еще на минимальных стадиях развития. По значению онкомаркера можно узнать не только о присутствии заболевания, но и о результативности назначенного лечения. Еще постоянное наблюдение данных веществ дает возможность уловить первостепенный рецидив заболевания.

Внимание! На сегодняшний день уже существует свыше двухсот разновидностей онкомаркеров. Некоторые из них достаточно специфические, поэтому исследуя их, можно выявить локализацию новообразования.

На поднятие значений анализов могут повлиять не только онкоболезни, но и ряд других недугов. Все, в том числе АФП и ХГЧ онкомаркеры, ‒ это биологические компоненты, которые образуются в периферической крови либо иной среде людского организма, если произошло начало онкологической болезни. Их наличие можно узнать с помощью специальных лабораторных исследований.

На данный момент открыто множество различных маркеров для выявления онкоболезней. Каждый из них помогает заметить рак на начальных этапах. Анализ на онкомаркер АФП (расшифровка: альфа-фетопротеин), норма которого тоже важна, не является исключением. АФП-онкомаркер представляет собой собрание макромолекул, состоящих из белковой массы, которая имеет возле себя углевод или липид.

Подобные вещества производятся непосредственно онкоклетками. Некоторые молекулы попадают в кровь, где их реально отследить с помощью лабораторных исследований.

Существует второй вид онкомаркеров ‒ биологически действующие вещества, вырабатывающиеся обычными клетками здорового человека в приемлемых количествах. Если вдруг в организме растет злокачественная опухоль, такие маркеры быстро реагируют на агрессивность рака. Вследствие этого в больном органе или даже в других системах усиленно и большими количествами образовываются ферменты, гормональные вещества либо подобные активные материалы. Эти образования выступают неспецифическими онкомаркерами.

Для достоверного результата пациенту всегда рекомендуют проверку онкомаркеров именно первого вида, ведь они имеют ярко заметную принадлежность к определенному органу. После изучения таких белков исследуют уже и второй тип, высокие показатели которого могут свидетельствовать о раковом заболевании.

Показания к анализу онкомаркеров

Исследуют данные вещества в разных целях:

• чтобы выявить новые доброкачественные опухоли, имеющие тенденцию малигнизироваться;
• при появлении подозрения на онкозаболевания любых органов;
• для фиксации результата после удаления злокачественных образований при сложных операциях;
• чтобы изучить эффективность производимого лечения опухолей;
• для определения начальных стадий рака;
• в целях прогнозирования появления болезней онко-типа.

Что такое АФП

АФП-онкомаркер ‒ что это за белок? Альфа-фетопротеин ‒ это белковое вещество, которое обычно производится эмбриональными клетками в организме беременной. После появления на свет младенца альфа-фетопротеин синтезируется в печенке взрослых людей. При беременности данный белок производит контроль над иммунитетом матери, может определить плод, как чужеродное образование, и начать атаку над ним. Высокие показатели АФП у беременных ‒ это нормально. Если же значение слишком низкое, то можно делать выводы о врожденных отклонениях плода.

В незначительных количествах АФ-протеин выделится в крови у представителей сильного пола и небеременных девушек. Количественная норма AF-proteina определенна десятью мировыми единицами либо примерно 15 нг/мл. Белок А-фетопротеина применяется в качестве онкологического маркера из-за того, что обладает в некоторой степени противоопухолевым действием.

Благодаря таким свойствам альфа-фетопротеин способен разрушать клетки рака в печенке, матке, груди, легких. Повышается количество данного белка при появлении онкоопухолей вследствие того, что организм начинает борьбу с раком, выделяя дополнительные ферменты. Еще высокая концентрация A-фетопротеина может быть при печеночном циррозе и гепатитах.

Изучение наличия АФП зачастую производится через кровь. Однако бывают случаи, когда данные берут из желчи либо слюны.

Определяют уровень этого белка не самостоятельно врачи, а при помощи трех типов скрининга. Концентрацию A-фетопротеина изучают с выявлением несвязанного пространственного эстрадиола, а еще хорионического гонадотропина в организме человека (ХГЧ). Данного вида подход дает возможность проводить исследование АФП при беременностях и в целях диагностирования онкоболезни печенки, матки и груди.

Как расшифровать данные А-фетопротеина

Расшифровка результатов производится в той же лаборатории, где проходило исследование. Расшифровывается кровяной анализ на протеин АФ в зависимости от способа исследования. Описание результатов должно производиться согласно общепринятой в диагностическом центре норме. Референтные показатели уровня А-фетопротеина в различных учреждениях могут немного быть отличительными друг от друга. За норму уровня АФП для разного пола и возраста взяты определенные значения.

Дети-мальчики	0-30 дней существования	меньше 16400 нг/мл
	1 месяц –12 месяцев	меньше 28 нг/мл
	от 2 до 3 лет	не более 7,9 нг/мл
	от 4 до 6 лет	5,6 нг/мл и меньше
	от 7 до 12 лет	не больше 3,7 нг/мл
	с 13 лет до 18 лет	меньше 3,9 нг/мл
Дети-девочки	0-30 дней	меньше 19000 нг/мл
	1 месяц –12 месяцев	не более 77 нг/мл
	от 2 до 3 лет	меньше 11 нг/мл
	от 4 до 6 лет	не больше чем 4,2 нг/мл
	от 7 до 12 лет	5,6 нг/мл и менее
	с 13 лет до 18 лет	до 4,2 нг/мл, не больше

1. Анализ на АФП- онкомаркер норма у взрослых женщин и мужчин.

В организме считается нормальным наличие не более 7,0 нг/мл протеина АФ. Показатели, которые превышают вышеуказанные нормы, можно считать повышенным уровнем онкомаркера АФП. Что это может значить?

Если же у вас повышен уровень А-фетопротеина в крови, это может быть симптомом некоторых заболеваний онкологического происхождения:

• гепатоцеллюлярная карцинома;
• печеночные метастазы;
• герминогенные злокачественные образования в яичниках либо яичках;
• рак толстой кишки;
• злокачественные образования в поджелудочной;
• рак легких.
• Помимо онкологических заболеваний, провокаторами повышения А-фетопротеина могут выступать следующие гинекологические недуги:
• различные гепатиты;
• печеночный цирроз;
• забивание желчевыводящих каналов;
• поражение печени алкоголем;
• телеангиэктазийский синдром;
• тирозинемия, передаваемая по наследству.

В таких случаях норма А-фетопротеина разрешена до 10 МЕ/мл. Если в организме результат на АФП-онкомаркер показывает более 400 МЕ/мл, можно решить, что это симптом ракового заболевания. Высокий уровень этого белка у беременных на 14-16 неделе вынашивания дает сигнал, что ребенок может родиться с врожденными отклонениями либо роженица имеет заболевание. Если концентрирование альфа-фетопротеина в организме более чем десять МЕ/мг, делают выводы, что в организме онкомаркер АФП, норма которого превышена.

Важно правильно подготовиться к сдаче анализов

Довольно часто подобные результаты вызывают тревожные мысли у людей, в частности, у беременных девушек. Не нужно сразу впадать в панику. Превышение нормы одного белка А-фетопротеина не дает уверенности ни в отклонениях, ни в недостатках развития ребенка. Вероятность образования синдрома Дауна у плода при высоком АФП-показателе невелика. При превышенном количестве А-фитопротеина нет и гарантированной вероятности рака. Но откладывать проблему на потом тоже не следует. Превышение нормальных показателей свидетельствует о том, что пора произвести различные обследования будущей мамы либо другого пациента, у которого выявлена проблема. Только комплекс исследований позволит узнать точную причину завышенной концентрации альфа-фетопротеина у конкретного человека.

О чем сигнализирует смена уровня АФП

Результаты на онкомаркер АФП, что показывает слишком высокое либо низкое значение, есть свои причины. О каких же заболеваниях подают сигналы изменения показателей АФ-протеина в крови?

1. Показатель, превышающий возрастную норму.

Если результаты более чем 10 МЕ/мл, то специалисты назначают пациенту еще различные виды исследований, чтобы максимально точно установить диагноз. Считается, что превышение данного белка гласит о том, что организм подвергается серьезным заболеваниям, к примеру, раку груди, печенки, легких, образованию злокачественных новообразований в яичках, яичниках.

1. Для беременных женщин высокие результаты могут свидетельствовать, прежде всего, о наличии нескольких плодов, а еще о:

• печеночном некрозе ребенка;
• грыже пупка;
• аномалии путей мочеиспускания.

1. Слишком низкие результаты анализов на АФ-протеин у будущих мам говорят о:

• отклонениях в развитии плода;
• трисомии;
• пузырном засосе;
• мнительной беременности.

Также бывает временный подъем АФ-протеина. Как указывалось выше, на время уровень данного вещества может повышаться при беременности. На пятнадцатой неделе значения могут быть в пределах 15-62 МЕ/мл, но к двадцатой неделе они могут вскочить до 119 МЕ/мл. Кроме этого, у обычных людей смена уровня А-fetoprotein может происходить при обострениях желчнокаменного заболевания и холецистита, при преображении паренхимы печенки, после различных травмирований либо интоксикаций организма.

Превышенным скопление АФП может быть и при кое-каких болезнях:

• цирроз печенки;
• длительный и острый гепатиты;
• постоянная недостаточность в почках.

Если при анализе на АФП-онкомаркер норма у женщин занижена (при беременности), это может сообщать о запоздалости развития ребенка и о кое-каких недугах будущей мамы. Таким образом, врачи часто замечают высокую концентрацию при диабете и ожирении.

Слишком низкий же результат проверки AFP при плохих результатах и других анализов сообщает о значительном риске появления на свет малыша с синдромом Дауна. Но самым частым объяснением понижения AFP выступает низкий уровень расположения плаценты.

В целях определения количества онкомаркеров A-фетопротеина используют специальный АФП-тест, называющийся врачами реакцией Татаринова-Абелева. Данный способ позволяет найти альфа-фетопротеины при помощи воздействия преципитации в агаре. Итоги анализов могут обрабатываться до одной недели, поэтому и преподносятся пациентам через семь дней.

Как готовиться к сдаче данного анализа

Итоги исследований в некоторой степени зависят от того, насколько верно человек приготовился к сдаче вещества. Во многих случаях уровень AFP исследуют через венозную кровь. Чтобы итоги были максимально достоверными, необходимо придерживаться определенных рекомендаций.

1. Кровь на АФ-протеин нужно сдавать с утра и на голодный желудок.
2. В преддверии сдачи крови не следует кушать жирную и копченую еду, вдобавок приправленную различными острыми специями. До сдачи анализа рекомендуется не кушать примерно восемь часов.
3. Перед тем как пойти на анализ, вам необходимо хорошенько отдохнуть.
4. Не употребляйте алкоголь перед сдачей крови.

Для анализов на онкомаркер АФП расшифровка значений (норма в вашем организме этого протеина или нет), производится как в госбольнице, так и в частном учреждении. Одним и главнейшим требованием к этой лаборатории является следующее: специалисты клиники должны в идеале владеть процессом исследования. Стоимость анализа обычно незначительна, поэтому каждый желающий может его себе позволить.

Если вы собрались провериться на скопление А-фитопротеина, доверьтесь специалистам. Не стоит пытаться самим разобраться в результатах анализа – этим должен заняться опытный врач. Исключительно комплексные анализы помогут узнать истину.

Что может повлиять на итоги анализов

На результаты влияют различные факторы.

1. К примеру, люди негроидной расы обычно имеют довольно высокое содержание AF-протеина в организме, а представители монголоидной расы – низкое.
2. К вниманию еще принимается присутствие болезней эндокринной системы (диабет, примет биотина, вирусные заболевания), которые недавно случались у пациента.
3. Незначительные отклонения от нормы также возможны у беременных, которые ждут двойню либо больше детей.

Для того чтобы вовремя оградить себя от появления рака и прочих онкоболезней, необходимо с ответственностью подходить к подобным анализам и выполнять указания врачей.

Уровни аминотрансферазы не всегда увеличиваются во время острого гепатита или во время острой вспышки хронического гепатита. Постоянно повышенный уровень альфа-фетопротеина в сыворотке у взрослого человека с заболеваниями печени свидетельствует не только о наличии или прогрессировании гепатоцеллюлярной карциномы или о ее рецидиве после резекции печени или после других терапевтических подходов, таких как химиотерапия или химиоэмболизация, но также свидетельствует о наличии острой обострение гепатита или цирроза печени. Мы сообщаем здесь о двух необычных случаях цирроза печени, связанного с HBV- и HCV, с острым обострением гепатита, при котором наблюдалось незначительное повышение уровня аминотрансферазы, но наблюдались заметно повышенные уровни альфа-фетопротеина. Уровни альфа-фетопротеина постепенно снижались в обоих случаях с начала антивирусной терапии, что означает, что повышенные уровни обусловлены обострением сопровождающего гепатита. Эти случаи также подчеркивают, что использование только измерения альфа-фетопротеина недостаточно для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы и что этот диагноз также требует более специфического измерения, такого как AFP L3, наряду со стандартными исследованиями изображений.

Резко повышенный уровень аминотрансферазы заставит врача сильно подозревать наличие острого гепатита или острое обострение хронического гепатита. Однако это плохо коррелирует со степенью повреждения клеток печени, а уровень альфа-фетопротеина (AFP) более 500 нг / мл считается специфичным для возникновения гепатоцеллюлярной карциномы. Мы сообщаем здесь о нашем опыте с двумя редкими случаями острых вспышек гепатита B и C у пациентов с циррозом печени, которые сопровождались минимальным изменением уровня аминотрансфераз, но был отмечен значительно повышенный уровень АФП более 4000 нг / мл в в каждом случае, что вызвало активный поиск гепатоцеллюлярной карциномы. Никаких определенных доказательств опухоли не было выявлено, но в обоих случаях уровни АФП снижались в ответ на антивирусную терапию.

59-летний мужчина с подтвержденным циррозом печени, связанным с гепатитом С продолжительностью более 10 лет, был принят в нашу больницу в марте 2003 года для оценки его функционального и гистопатологического статуса печени, а также его уровней аминотрансферазы и альфа-фетопротеина (AFP), которые были проверены в амбулаторном отделении, постоянно росли. Во время приема он проявлял общую слабость и потерю аппетита, а жизненные признаки были нормальными. Первоначальная серология выявила умеренную гипербилирубинемию с общим билирубином 1,3 мг / дл. Уровни аминотрансферазы составляли 116 МЕ / л и 33 МЕ / л для аспартата (АСТ) и аланиновой (АЛТ) аминотрансферазы, соответственно, с помощью альфа-фосфатазы (ALP) 233 IU / L и γ-глутамилтранспептидазы (GGT) 109 IU / L , Уровень АФП, подтвержденный при поступлении, составлял 4 720 нг / мл. Тесты HBsAg и анти-HBs были отрицательными и нереактивными. Анти-HCV (IgG) реагирует с титром 181,14 S / CO, а HCV (ПЦР) составляет 4+. Количественное измерение HCV-РНК не проводилось. Другие серологические данные были нормальными. Он был диабетом II типа и не имел истории варикозного кровотечения, асцита, энцефалопатии или любого приема трав или алкоголя до приема. С мая 2002 года он был госпитализирован в отдел гастроэнтерологии больницы, а уровни аминотрансферазы, проверенные с тех пор, постепенно увеличивались, а уровни АФП заметно повысились во время ее приема (таблица 1). Как показано в таблице 1, уровни аминотрансфераз (АСТ / АЛТ) и АФП увеличились с 57/18 МЕ / л и 18,1 нг / мл соответственно в мае 2002 г. до 196/71 МЕ / л и 4720 нг / мл, соответственно, в феврале 2003 года до начала противовирусной терапии. Компьютерная томография (КТ) печени, взятая во время приема, не выявила определенного массового или внутрипеченочного очагового поражения в печени (рис. 1А). Других клинически значимых аномалий, обнаруженных при КТ, не было. Печеночная ангиография проводилась для заметно повышенного уровня АФП, чтобы исключить любую возможность гепатоцеллюлярной карциномы, но в паренхиме печени не было отмечено определенного окрашивания опухолей (рисунок 2). Последовательная биопсия печени показала тяжелую порто-перипортальную воспалительную активность, легкую дольковую воспалительную активность и фиброз септальной оболочки, и эти данные были совместимы с хроническим активным гепатитом при циррозе печени (рис. 3). Послелипидоловое печеночное КТ, проведенное через 2 недели после ангиографии для обнаружения любой скрытой опухоли, также не выявило очагового поражения или остатка липиодола, окрашивающего в печени (рисунок 1B).

58-летняя женщина с подтвержденным циррозом печени, связанным с гепатитом В, была госпитализирована для детальной оценки состояния печени в феврале 2003 года, потому что уровень АФП, проверенный в амбулаторном отделении, устойчиво повышался. С марта 2002 года по февраль 2003 года уровни аминотрансфераз были слегка повышенными, но уровень АФП увеличился с 8,55 нг / мл в марте 2002 года до 5480 нг / мл в феврале 2003 года (таблица 2). Во время приема она не представила никакой конкретной жалобы. Физическое обследование не показало никаких аномалий, кроме мягких желтушных склеров. У нее не было прошлой истории варикозного кровотечения, асцита, энцефалопатии или приема трав или алкоголя до ее приема. Исходная серология выявила макроцитарную гиперхромную анемию (Hb 11,1 г / дл, Hct 27%) и тромбоцитопению (29 000 мм3), умеренную гипоальбуминемию (2,7 мг / дл), умеренную гипербилирубинемию (общий билирубин 2,3 мг / дл) и повышенные уровни аминотрансферазы (AST / ALT 130/42 IU / L). Уровень АФП, подтвержденный при поступлении, составлял 5,480 нг / мл. Лабораторное исследование вирусных маркеров показало реактивные HBsAg / нереактивные анти-HBs, реактивный HBeAg и уровень HBV-бДНК, равный 5582 пг / мл. Количественное измерение HbeAg не проводилось, а другие серологические данные были нормальными. В ходе компьютерной томографии печени подтвержденный цирроз печени с спленомегалией, асцитом и портальной гипертензией, но в печени не было обнаружено массового или очагового поражения (рисунок 4A). Не было определенного окрашивания опухолей на обеих долях печени при печеночной ангиографии (рис. 5). Биопсия печени не могла быть выполнена из-за непреклонного отказа пациента. Послелипидоловое печеночное КТ-исследование впоследствии проводилось через 2 недели после ангиографии для обнаружения любой скрытой опухоли, и она не показала ни фокального поражения, ни липиодольного окрашивания в печени (рисунок 4B). Начиная с начала антивирусной терапии ламивудином 100 мг один раз в день, уровни аминотрансфераз (АСТ / АЛТ) и АФП уменьшались приблизительно до 35/19 МЕ / л и 28,6 нг / мл соответственно в течение 3 месяцев. Пациент в настоящее время все еще находится на лечении, поскольку HBV (ПЦР) остается положительным, но уровни аминотрансфераз являются нормальными, а уровень АФП упал до 5,37 нг / мл после 9 месяцев терапии.

Гепатоцеллюлярная карцинома является седьмым наиболее распространенным раком у мужчин во всем мире, и это девятый наиболее распространенный рак у женщин1). Гепатоцеллюлярная карцинома развивается во время естественной истории цирроза, при этом ежегодная заболеваемость отмечается от 3 до 10 процентов3, 18). Поскольку развитие гепатоцеллюлярной карциномы тесно связано с хроническими заболеваниями печени и особенно циррозом печени2-4), пациенты с циррозом печени следует регулярно обследовать методами визуализации, такими как УЗИ или компьютерная томография, и это следует сочетать с определением альфа-сыворотки -фетопротеин, вещество, получаемое практически всеми гепатоцеллюлярными карциномами. Близкое наблюдение за такими пациентами с этими исследованиями привело к выявлению гепатоцеллюлярных карцином на ранней стадии и делает оптимальную терапию возможной3, 5, 19).

Однако концентрации альфа-фетопротеинов в сыворотке могут повышаться как у пациентов с гепатоцеллюлярными карциномами, так и у пациентов с доброкачественными хроническими заболеваниями печени, а также наблюдается большое совпадение между двумя группами6, 7), которое вызывает мониторинг только с помощью измерений альфа-фетопротеина в сыворотке быть недостаточным8, 9). Альфа-фетопротеин является гликопротеином, главным образом продуцируемым фетальным желтком, печенью и кишечником. После рождения его производство почти полностью подавляется, концентрация сыворотки снижается до 400 нг / мл) , скорее связано с увеличением производства за счет генезиса новообразования, гепатоцеллюлярной карциномы11, 17). Более того, поскольку степень подъема аминотрансфераз определяется не только активностью текущих заболеваний, таких как гепатит или гепатоцеллюлярная карцинома, но также и основным печеночным статусом или резервом, было бы иррационально указывать какую-либо точную связь между аминотрансфераз и АФП.

В двух случаях, описанных выше, уровни аминотрансферазы заметно не увеличивались по сравнению с их исходными уровнями и уровнями альфа-фетопротеина. Это наблюдение может означать, что он не уверен, что уровни аминотрансферазы всегда будут возрастать при остром обострении хронического гепатита. Это также может означать, что изменение уровня фермента может варьироваться в зависимости от основного состояния или запаса печени. Однако в обоих наших случаях чрезвычайно высокий уровень уровней АФП вызывал подозрение на наличие гепатоцеллюлярной карциномы, однако в исследованиях на основе изображений и патологии не было обнаружено никаких признаков опухоли. Хорошо известно, что уровень АФП может повышаться вместе с регенерацией печени при вирусном гепатите, но степень уровней АФП в двух случаях была намного больше, чем то, что обычно известно или ожидается или было сообщено во многих других исследованиях. Можно предположить, что повышение уровня альфа-фетопротеина в этих случаях было вызвано острым обострением гепатита, поскольку уровни снижались до нормы в ответ на успешную антивирусную терапию с конверсией вирусных маркеров в норму. Поэтому можно предположить, что значительное повышение уровня альфа-фетопротеина при остром обострении вирусного гепатита при циррозе печени не только указывает на наличие опухоли, но и отражает активность болезни гепатита. Дополнительные исследования по таким случаям, как наши случаи, потребуются для установления взаимосвязи между уровнем АФП и активностью вирусного гепатита, включая сероконверсию, и дальнейшее исследование должно быть подтверждено чувствительным количественным измерением вирусной нагрузки, такой как измерение HBV-ДНК, HbeAg и HCV-РНК, которые не проводились в этом исследовании.

(A) Компьютерная томография (КТ) печени демонстрирует цирроз печени с спленомегалией. Никакой определенной массы в печени не видно. Никаких других клинически значимых аномалий не отмечено (случай 1). (B) Постинлипидоловое КТ печени показывает, что липиодольное окрашивание остается в паренхиме печени или не изменяется интервал цирроза печени (случай 1).

Печеночная ангиография печени не выявляет определенного окрашивания опухолей в паренхиме печени. Была проведена инъекция липиодола (случай 1).

Биопсия печени выявляет тяжелую порто-перипортальную воспалительную активность (4/4), легкую дольковую активность (2/4) и септальный фиброз (3/4). Нет признаков злокачественности (слева: H & E × 100, справа: V-синий × 100).

(A) Компьютерная томография (КТ) печени показывает цирроз печени с спленомегалией. Присутствие асцита и портальной гипертензии отмечено отеком стенки тонкой кишки. Никакого массового или очагового поражения в печени не наблюдается (случай 2). (B) Послелипидодольная КТ-печень демонстрирует отсутствие липиодольного окрашивания в паренхиме печени или любое изменение интервала цирроза печени и спленомегалии (случай 2).

Печеночная ангиография печени не выявляет определенного окрашивания опухолей в паренхиме печени. Была проведена инъекция липиодола (случай 2).

Аминотрансферазы и уровни альфа-фетопротеина у пациента с гепатитом С с циррозом печени

до и после противовирусной терапии (случай 1).

(АСТ / АЛТ = аспартатаминотрансфераза / аланинаминотрансфераза (IU / L), T-BIL = общий билирубин (мг / дл), PT = протромбиновое время (INR), PLT = количество тромбоцитов (K = 1000 мм3), AFP = альфа -фетопротеин (нг / мл), W / U = обработка изображений)

Аминотрансферазы и уровни альфа-фетопротеина у пациента с гепатитом В с циррозом печени

до и после противовирусной терапии (случай 2).

(АСТ / АЛТ = аспартатаминотрансфераза / аланинаминотрансфераза (IU / L), T-BIL = общий билирубин (мг / дл), PT = протромбиновое время (INR), PLT = количество тромбоцитов (K = 1000 мм3), AFP = альфа -фетопротеин (нг / мл), W / U = обработка изображений)