Умереть вирус гриппа чрезвычайно агрессивен стремительно развивается

Коронавирус 2019-nCoV, впервые обнаруженный в китайском городе Ухань в декабре прошлого года, продолжает распространяться по планете. Уже к вечеру четверга по числу зараженных инфекция обгонит SARS — атипичную пневмонию 2003 года с 8 тысячами выявленных случаев. А в феврале, по прогнозам российских эпидемиологов, первые штаммы нового коронавируса окажутся в России.

• SARS (начало вспышки: 2002 год) — тяжелый острый респираторный синдром. 8 тысяч случаев, 800 смертей.
• Птичий грипп (начало вспышки: 2003 год) — 861 случай, 455 смертей.
• MERS (начало вспышки: 2012 год) — ближневосточный респираторный синдром, 2250 случаев, 850 смертей.
• Эбола (начало вспышки: 2014 год) — 26 593 случая, 11 005 смертей.
• 2019—nCoV (начало вспышки: 2019 год) — 7921 случай, 170 смертей.

Мы взяли два основных показателя, используемых в эпидемиологии для оценки опасности инфекции.

Базовая способность к размножению (R₀) — среднее количество людей, которое потенциально способен заразить один носитель вируса. Для точного определения этого параметра может потребоваться несколько лет научных исследований, однако первые оценки по 2019—nCoV уже начали появляться. Чем больше R₀, тем более активно при прочих равных будет размножаться вирус. Если R₀ меньше 1, то распространение болезни, как правило, прекращается.

Летальность — отношение числа умерших к общему числу инфицированных.

Главная проблема с этим показателем — неопределенное число заболевших. За счет того, что инкубационный период 2019—nCoV часто протекает бессимптомно и продолжается до двух недель, статистические данные могут быть существенно занижены. По разным оценкам, всего заболевших может быть не 8 тысяч, а больше 100 тысяч, однако подтвердить или опровергнуть эти данные пока невозможно.

— Вопрос в том, какой статистикой мы располагаем. В идеальном мире мы бы провели эксперимент: в комнате определенной площади с известным объемом воздуха и температурой распылили бы спрей с одним вирусом и с другим, а потом посчитали бы, сколько человек инфицировано. Понятно, что таких экспериментов на самом деле никто не проводит. Раве что на животных, но для этого нужно время.

Можно представить, что у вас есть комната, условно говоря, 10 на 10 метров, там находится 10 человек, а потом туда зашел инфицированный корью пациент. Скорее всего, все 10 здоровых человек после этого инфицируются. У коронавируса способность к распространению гораздо ниже, хотя все зависит от количества вируса в воздухе и как долго люди этим вирусом дышат. А вот по сравнению с другими типами вирусов она достаточно высокая, поскольку он респираторный.

Летальность в данном случае оценивается по известным нам цифрам, а это только подтвержденные кейсы, когда вирус был выявлен. В реальной эпидемиологической ситуации всегда есть недовыявленность вируса, не все люди обращаются к врачу.

Наиболее быстрый рост инфекции наблюдался до введения чрезвычайной ситуации и карантина. Сейчас, конечно, все люди, особенно в городе Ухань, предпринимают защитные меры: воздерживаются от посещения массовых мероприятий, не пользуются метро, сидят дома, а если куда-то выходят, то носят повязки. Поэтому значение 3,8 может быстро превратиться в 1 или даже меньше. А если не соблюдать меры безопасности, то, наоборот, оно будет возрастать.

— Показатель базовой способности коронавируса к размножению — средний. Он далеко не такой высокий, как у краснухи или кори — в среднем по миру это свыше 10, а в Китае еще выше — ближе к 20. И даже ниже, чем, например, у вируса гриппа, с которым мы хорошо знакомы по ежегодному подъему заболеваемости.

Если посчитать число заболевших в процентах к населению Китая, вы увидите, что это незначительные цифры.

Об эпидемическом уровне (около 0,5%) речи вообще не идет. Строго говоря, это даже нельзя назвать эпидемией.

Читайте также

Но надо принять во внимание, что рыбный рынок Уханя находится в той части Китая, где очень высокая плотность населения. И численность немаленькая — в самом Ухане живет 11 млн человек, города-спутники — тоже миллионники. Понятно, что эпидемический процесс развивается очень интенсивно, амплитуды эпидемических волн очень высокие. Поэтому рост числа заболевших не столь экстраординарен, как это пытаются представить.

Почему это важно

— Николай Александрович, мало кто знает об истории гриппа. Когда он был выявлен впервые?

— В 412 году до нашей эры Гиппократ впервые описал заболевание, очень похожее на грипп. Симптомы: высокая температура, интоксикация, насморк, кашель, отечность и боль в горле. При этом болезнь быстро распространялась. 200 лет спустя в Древнем Риме также была описана эпидемия заболевания, напоминавшая грипп. В средневековой Европе его называли итальянской лихорадкой. Возможно, грипп попал в Америку из Европы с экспедицией Христофора Колумба, что ознаменовалось гибелью почти всего коренного населения Антильских островов.

Возбудитель гриппа (позже его назвали вирусом гриппа типа А) был открыт в 1933 году сотрудниками Лондонского национального института медицинских исследований. Семь лет спустя Томас Френсис выделил от человека новый вирус гриппа, получивший название вируса гриппа В, а позднее Ричард Тейлор — вирус гриппа типа С. Штаммы вируса гриппа типа А поражают не только человека, но и широко распространены среди птиц, млекопитающих и даже рептилий. Распространение вируса гриппа В возможно только среди людей, вируса гриппа С - среди людей и свиней.

Почти ежегодно регистрируются эпидемические подъемы заболеваемости гриппом, в нашем полушарии они приходятся на период с декабря по февраль. По данным ВОЗ, более миллиарда людей в год заболевает гриппом и другими ОРВИ, при этом у 3–5 миллионов развиваются тяжелые формы инфекции. Число смертей может достигать полумиллиона человек. В России до 30–40% населения ежегодно заболевает гриппом и другими ОРЗ. Экономический ущерб от заболеваемости ОРВИ (включая грипп) составляет около 77% общего ущерба от всех инфекционных болезней.

— Как вообще человек заражается гриппом? Что происходит после того, как вирус попадает внутрь организма?

— Грипп вызывают три типа вирусов: А, В, С. Самый распространенный и опасный — вирус гриппа А. Все его подвиды имеют общие особенности: на внешней поверхности вируса находятся белки гемагглютинин (Н) и нейраминидаза (N). В зависимости от них выделяются подтипы гриппа А — например, H1N1. Его характеризует сочетание гемагглютинина подтипа 1 и нейраминидазы подтипа 1. Всего в природе выявлено 18 различных подтипов гемагглютинина и 11 — нейраминидазы. Первый подобен ключу, открывающему клеточную мембрану, чтобы вирус мог войти в клетку, а второй — такой же ключ для выхода из нее.

Вирусы гриппа внедряются в клетки эпителия верхних дыхательных путей, размножаются внутри клеток, приводя к их гибели, продукты распада клеток попадают в кровоток и вызывают интоксикацию. Токсины приводят к нарушениям микроциркуляции и гемостаза, оказывают отрицательное воздействие на работу всех органов, включая печень, селезенку и почки, но, в первую очередь, страдает сердечно-сосудистая и нервная системы.

Грипп опасен частым развитием таких осложнений как отит, пневмония, цистит. На фоне острой вирусной инфекции может обостриться течение бронхиальной астмы, хронического бронхита и других хронических заболеваний.

В ответ на внедрение возбудителя в организме развивается ряд иммунологических реакций, в результате которых образовываются специфические иммуноглобулины, повышается активность Т-хелперов — лимфоцитов, и активно вырабатываются интерфероны.

— Как защитить себя от инфекции?

— Ученые лондонского национального института медицинских исследований в 1957 году открыли интерфероны (ИФН). Интерфероны — это биологически активные белки, которые синтезирует клетка в процессе защитной реакции. Они выступают медиаторами иммунитета, обладают антивирусным, иммуномодулирующим и другими эффектами, направленными на сохранение жизнедеятельности организма. Интерфероны оказывают противовирусное действие, блокируют размножение вирусных нуклеиновых кислот, что, в свою очередь, препятствует формированию вирусных белков.

Выработка интерферонов является механизмом врожденного иммунитета. В отличие от антител интерфероны подавляют в пораженных клетках внутриклеточные механизмы репродукции вирусов, при этом здоровые клетки к вирусам становятся невосприимчивыми.

Насчитывается более 300 вирусов, которые вызывают респираторные заболевания. Наиболее опасен среди них вирус гриппа, способный вызывать эпидемии и пандемии. Каждый вирус обладает своим набором механизмов, позволяющим ему противостоять воздействиям иммунной системы хозяина. Против вируса гриппа созданы лекарственные препараты с мишенью действия непосредственно на вирус, так называемые препараты прямого противовирусного действия. Не представляется возможным создать против каждого респираторного вируса, которых, я повторюсь, более 300, отдельный эффективный прямой противовирусный лекарственный препарат. Но возможно защитить организм человека при помощи противовирусных препаратов непрямого действия, которые оказывают воздействие на организм человека и эффективны не только против вирусов гриппа, но и против множества других респираторных вирусов – это препараты интерферонов и индукторов интерферонов. Преимущество препаратов второй группы - физиологичность механизма действия. При их приеме организм для борьбы с вирусом сам выработает необходимое количество интерферонов. Кроме того, в отличие от препаратов, содержащих готовые, то есть экзогенные для организма ИФН, индукторы интерферонов не приводят к образованию антител против интерферонов.

— Вирус гриппа типа А открыли почти 100 лет назад, однако до сих пор от гриппа ежегодно умирают десятки тысяч людей. Почему он по сей день так чрезвычайно опасен?

Вирусы гриппа очень изменчивы. Частые мутации приводят к появлению новых штаммов, способных вызвать эпидемию и пандемию. Много опасений вызывает вирус так называемого птичьего гриппа А (H5N1), который уже стал причиной заболевания у порядка тысячи человек в 20 странах мира, несмотря на то, что заражение происходит при прямом контакте человека с птицами. Примерно в половине случаев заболевания человека птичьим гриппом приводят к смерти. Вирус птичьего гриппа распространяется по миру и в результате мутаций может приобрести способность передаваться от человека к человеку. Высокая скорость мутирования вирусов приводит к постоянному обновлению штаммов. Поэтому существует риск того, что штаммы вирусов, которые могут вызвать заболевание в текущем сезоне, будут в значительной мере отличаться от прошлогодних. Именно с мутацией вирусов связаны рекомендации по обязательной ежегодной вакцинации населения перед новым эпидсезоном.

— Минздрав ежегодно призывает граждан проходить вакцинацию, однако люди до сих пор сомневаются в их эффективности.

— Специалисты рекомендуют обязательно прививать людей из групп риска, к которым, в первую очередь, относятся дети, пожилые люди, беременные женщины и пациенты с хроническими заболеваниями внутренних органов. Начиная с пандемии 2009-2010 годов, когда болели преимущественно молодые люди, появляется все больше сторонников необходимости вакцинации практически здоровых людей.

Практика и наблюдения показывают, что иммунизация — единственный научно обоснованный способ массовой профилактики гриппа, альтернативы которой пока не существует. Современные прививки позволяют предотвратить заболевание гриппом детей и взрослых до 90%. Ежегодно в начале весны ВОЗ делает прогноз по штаммам вирусов гриппа, которые будут преобладать в предстоящем эпидемическом сезоне, и дает рекомендации для создания вакцин.

Минимизировать возможность побочных реакций противогриппозных вакцин удалось после выведения из их состава консервантов. В настоящее время созданы и скоро будут использоваться четырехвалентные вакцины, включающие в своём составе одновременно по 2 штамма каждого из вирусов гриппа типов А и В, что повысит эффективность противогриппозных прививок.

— В последнее время много внимания уделяется гриппу, но что с остальными возбудителями респираторных вирусных инфекций? Они также опасны? По статистике, вирусы гриппа — это лишь 12-15% в общей структуре ОРВИ.

— Острые респираторные вирусные инфекции негриппозной этиологии, как и грипп, передаются воздушно-капельным путем. На сегодняшний день, как уже было отмечено ранее, существует более 300 возбудителей ОРВИ. Чаще всего острое респираторное заболевание вызывают риновирусы (30-50% случаев), примерно по 5% приходится на долю респираторно-синцитиального вируса, вирусов парагриппа и аденовирусов. Менее чем в 5% случаев заболевание обусловлено энтеровирусом, около 1% - метапневмовирусом, бокавирусом. Вирус гриппа, в зависимости от региона, обнаруживается у 1% - 10% заболевших. При возникновении острого респираторного заболевания только в 70 – 80% случаев удается определить возбудителя ОРВИ, у 20 – 30% заболевших возбудитель остается неизвестен. С одной стороны, это связано с тем, что не все возбудители вирусной инфекции ещё достаточно изучены, с другой стороны, с тем, что многим лечебным учреждениям пока широко недоступны лабораторные методы экспресс-диагностики определения возбудителей ОРВИ.

Грипп и ОРВИ — это очень серьезная медико-социальная проблема. В России из всей суммы выплат по случаям временной нетрудоспособности из-за инфекционного заболевания на долю гриппа и ОРВИ приходится до 90%. При этом, случаи заболевания регистрируются не только в холодное время года. Каждый второй человек ежегодно заражается гриппом или другой респираторной инфекцией. К лечению наши граждане, как правило, подходят безответственно: поздно обращаются к врачу, из-за чего противовирусная терапия оказывается не так эффективна.

Профилактика острой респираторной вирусной инфекции, в том числе индукторами интерферонов, позволяет подготовить организм к встрече с вирусом: человек либо не заболевает ОРВИ и гриппом, либо вирусная инфекция протекает в легкой форме, не давая осложнений.

Болезнь, вызванная вирусом Эбола, может поразить человека и некоторых животных. Название вирус получил от реки Эбола в Конго, рядом с которой он был впервые зарегистрирован. Первая вспышка болезни произошла еще в далеком 1976-м, а крупнейшая пришлась на 2014–2015 годы и охватила Западную Африку.

Как считают ученые, носителями, а также главным источником распространения лихорадки Эбола стали летучие мыши — крыланы, часто употребляемые в пищу местными жителями. Распространяется вирус через прямой контакт с жидкостями организма зараженных. Распространения болезни по воздуху зарегистрировано не было.

Во время вспышки в 2014 году умерли 11 тысяч человек. А летом 2019 года в Конго Эбола унесла более 2000 жизней.

В октябре прошлого года вакцина от лихорадки Эбола получила временную регистрацию ВОЗ. Также в 2019 году было запущено производство российской вакцины.

SARS — или тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) — атипичная пневмония. Возбудитель — коронавирус SARS-CoV. Первый случай заболевания был зарегистрирован в Китае, в провинции Гуандун в 2002 году. В 2003 году болезнь распространилась по другим странам.

Начиналось заболевание как обычная ОРВИ, но затем состояние больных ухудшалось. В 2003 году микробиолог Карло Урбани разработал метод борьбы с пандемией SARS.

Последний случай заболевания был зафиксирован летом 2003 года. Из 8437 случаев заболевания летальным исходом закончились 813.

Более смертоносным оказался MERS — ближневосточный респираторный синдром. Возбудитель этой болезни — коронавирус MERS-CoV. Вспышка началась в мае 2015 года в Южной Корее. Симптомы: высокая температура, кашель и одышка. При этом на ранних стадиях особых симптомов нет. Максимальному риску заражения подвержены люди с ослабленным иммунитетом, хронической болезнью легких, диабетом и почечной недостаточностью. Вакцины от вируса не существует.

В конце июля 2015-го власти Южной Кореи объявили о завершении эпидемии смертоносного вируса.

В октябре 2015-го была зафиксирована новая смерть от MERS. По данным ВОЗ на октябрь 2015 года, было зафиксировано 1595 случаев заражения вирусом MERS, скончался 571 человек.

Заболевания MERS продолжают регистрироваться от единичных случаев до десятков. На конец 2019-го — начало 2020 года в мире было зарегистрировано более 2500 случаев заболевания, скончались свыше 900 человек.

В 1997 году в Гонконге впервые было зарегистрировано, что вирус гриппа у домашней птицы может передаваться человеку. Тогда 18 человек заболели, при этом шестеро — умерли.

А вспышка эпидемии произошла в 2003 году. До 2008-го заболел 361 человек, из них 227 умерли. Кроме того, в борьбе с инфекцией были уничтожены миллионы домашних птиц.

Последняя смерть человека от птичьего гриппа была зафиксирована в 2014 году в Канаде. Вспышки птичьего гриппа фиксируются и в настоящее время.

Вспышка свиного гриппа была зафиксирована в 2009 году в Мексике и США. Болезнь распространилась по миру: случаи заражения подтвердились в 168 странах, в том числе и в России. В том же году ВОЗ объявила пандемию свиного гриппа, ему была присвоена шестая (максимальная) степень угрозы. Особенностью этого вируса гриппа является высокий уровень летальности среди людей трудоспособного возраста, беременных и тех, кто страдает диабетом, ожирением и другими хроническими соматическими заболеваниями. Но при этом смертность от него ниже, чет от сезонного гриппа. По имеющимся данным, от свиного гриппа скончались более 2500 человек.

Осенью 2009 года была разработана вакцина, а летом 2010-го ВОЗ объявила об окончании пандемии.

Первое сообщение о новой болезни появилось в 1981 году. Она получила название синдром приобретенного иммунодефицита. Вероятность развития СПИДа связали с анальным сексом и с влиянием наркотиков.

В 1983 году в лабораториях сразу в двух институтах: во Франции под руководством Люка Монтанье и в США под руководством Роберта Галло — открыли вирус иммунодефицита человека. Новый ретровирус выделили из лимфоузлов и крови пациентов со СПИДом.

Затем стало известно, что СПИД развивается на фоне ВИЧ-инфекции.

Позже для заболеваний было принято общее название — вирус иммунодефицита человека.

В 1988 году ВОЗ объявила 1 декабря Всемирным днем борьбы со СПИДом, чтобы привлечь внимание общественности к этому заболеванию.

Вакцины против ВИЧ не существует, современная и своевременная терапия не вылечивает, но снижает активность вируса. Тем не менее, как повторяют врачи, ВИЧ — не приговор. Часть людей с ВИЧ остается в живых благодаря терапии. По данным на 2019 год, более 37 млн человек в мире являются носителями вируса иммунодефицита, некоторые даже не знают о диагнозе.

Заражение ВИЧ-инфекцией часто происходит путем сексуальных контактов, еще часть случаев обусловлена употреблением наркотиков.

Вспышка нового вируса была зафиксирована в провинции Хубэй в Китае в декабре 2019 года. Затем вирус покинул пределы Поднебесной и начал проникать в другие страны.

В марте 2020 года власти Китая заявили, что в стране пройден пик эпидемии. Однако болезнь продолжает распространяться по миру. ВОЗ 11 марта признала вспышку нового вируса пандемией. Центром пандемии нового коронавируса стала Европа.

Многие страны ввели ограничительные меры.

В ВОЗ объявили, что в ближайшее время должны завершиться испытания двух лекарств от коронавируса. Первый разработали на основе препаратов от ВИЧ, а второй применяли как средство для лечения Эболы.

Кроме того, эксперты отмечали, что COVID-19 близок к SARS. И лаборатории, которые работали над вакциной от него, могут разработать эффективное средство противодействия новому вирусу.

По последним данным, коронавирусом заражены более 130 тысяч человек в мире. Более 5800 скончались. Почти 74 тысячи человек выздоровели. В России, по данным на 15 марта, зафиксировано 63 случая заражения коронавирусом.

Подробнее о коронавирусе COVID-19 — в наших материалах:

Гриппу подвержены все возрастные группы. В 2002 г. в России зарегистрировали 1 млн 719 тыс. 106 случаев гриппа (1 190,6 случаев на 100 000 человек), что в структуре инфекционных заболеваний составило 6,2% [2]. Дети болеют гриппом в 4,6 раза чаще, чем взрослые. Пик заболеваемости в детском возрасте отмечен в группе 7–14-летних. Смертность от гриппа и его осложнений занимает первое место в структуре смертности среди всех инфекционных и паразитарных заболеваний.

Во время эпидемий частота госпитализаций по поводу гриппа и его осложнений среди пациентов моложе 65 лет с одним и более сопутствующим заболеванием составляет 56–63,5 случая на 100 000 человек, а у пациентов без сопутствующей патологии — 13–60 случаев на 100 000 человек [3]. В структуре смертности ведущее место занимают пациенты старше 65 лет — 80–90%, тогда как смертность среди пациентов 45–64 лет без сопутствующей патологии составляет примерно 2 случая на 100 000 человек [4].

Вирусология. Вирус гриппа относится к семейству ортомиксовирусов. Выделяют, в зависимости от содержания отдельных протеинов, три серологических типа вируса: А, В и С. При электронной микроскопии вирус выглядит как сферическая частица с располагающимися на поверхности гликопротеинами: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N) [5].

Природным резервуаром вируса гриппа А являются птицы, редко — животные. Вирус гриппа В встречается только у людей, вирус гриппа С — у людей, свиней и, возможно, собак. Периодические пандемии и частые эпидемии, ассоциированные с высокой заболеваемостью и смерт­ностью, связывают с вирусом гриппа А, реже — с вирусом гриппа В, а грипп С, как правило, протекает в инаппарант­ной (бессимптомной) форме и почти не влияет на уровень заболеваемости [1].

С учетом антигенных различий поверхностных гликопротеинов вирус гриппа А подразделяется на подтипы. Различают 15 подтипов гемагглютининов (Н1–Н15) и 9 подтипов нейраминидаз (N1–N9). Каждое изменение антигенной структуры поверхностных гликопротеинов в результате мутаций вируса вызывает развитие новых пандемий и эпидемий. Существенная группа антигенных разновидностей вируса гриппа А (Н5 и Н7) циркулирует только в пределах природного резервуара, вызывая заболевание исключительно у птиц и, в редких случаях, у свиней. Наибольшую проблему в последние годы представляют те вирусы, которые смогли преодолеть межвидовой барьер вследствие мутаций с образованием новых, высокопатогенных, подтипов.

В зависимости от степени генных изменений выделяют антигенный дрейф (drift) и антигенную трансформацию (shift) [1].

Антигенный дрейф представляет собой генные мутации в виде перемещений участков генома внутри одного подтипа вируса А или В. Изменяются гены, кодирующие поверхностные гликопротеины (чаще Н). Антигенная природа вируса меняется. В результате один и тот же подтип вируса распознается иммунной системой человека как новый. С антигенным дрейфом связывают вспышки заболеваемости в межпандемический период.

Антигенная трансформация состоит в перемещении генных участков между геномами двух разных подтипов вируса гриппа А (причем не только между человеческими подтипами, но также между птичьим и человеческим). Антигенная трансформация вызывает значительные изменения Н и, возможно, N. С антигенной трансформацией связывают развитие пандемий гриппа А.

N, в свою очередь, облегчает высвобождение вирусных частиц с поверх­ности инфицированных клеток и предот­вращает их слипание. В силу способности N расщеплять сиаловую кислоту терминальных участков протеинов, находящихся на поверхности эпителиальных клеток, а также содержащихся в N и Н вновь синтезированных вирусных частиц, вирус распространяется в организме. Если же N ингибирована (медикаментозно) или разрушена (например, у чувствительных штаммов при изменении температуры), то вновь синтезированные вирусные частицы слипаются, образуя крупные агрегаты на поверхности эпителиальных клеток, и распространение инфекции прекращается [1]. N облегчает продвижение вируса через мукополисахаридный слой, выстилающий эпителий верхних дыхательных путей. Кроме тогo, изменения N при антигенном дрейфе способствуют выживаемости вируса, защищая его от распознавания иммунной системой макроорганизма.

Репликация вируса происходит в эпителиальных клетках респираторного тракта. Цикл репликации составляет 4–6 ч. После этого вирусные частицы высвобождаются с поверхности эпителиальных клеток и инфицируют близлежащие клетки. Таким образом, за короткий период многие клетки эпителия верхних дыхательных путей оказываются пораженными, высвобождая вирус или погибая.

В присутствии рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса лейкоциты вырабатывают интерфероны, способные блокировать репликацию вируса. Однако вирус гриппа противостоит этому защитному механизму вследствие наличия NS1-протеина. Последний частично нарушает синтез белка в клетке макроорганизма путем блокирования транспорта матричной РНК из ядра, в результате чего снижается выработка интерферона [8]. На основе этих данных, используя генно-инженерные методы, можно создать культуру вируса, в которой бы отсутствовал эффекторный участок NS1-протеина, а значит создать и новый тип вакцины.

Исследования выделенного в 1997 г. вируса А (H5N1) показали наличие ряда факторов, которые делают вирус высоковирулентным. К ним относятся измененный H, облегчающий слияние вирусной оболочки с клеточной мемб­раной, а также специфические протеины, пролонгирующие репликацию вируса и повышающие его резистентность к компонентам противовирусного иммунитета (интерферону, фактору некроза опухоли a, макрофагам и др.) [10]. Однако относительно низкая заболеваемость у людей, несмотря на широко распространенные контакты с больной домашней птицей, свидетельствует о достаточно высокой проч­ности межвидового барьера.

Эпидемиология. Инфицирование происходит при вдыхании микрокапель секрета дыхательных путей, образующихся при кашле или сморкании. Цикл репликации длится 4–6 ч. Выделение вируса из дыхательных путей инфицированного человека начинается за 1–2 дня до появления симптомов и прекращается через 5–7 дней после исчезновения клинических проявлений болезни. Эти сроки могут увеличиваться у детей и пациентов с иммуносупрессией.

Высокая вирулентность, короткий инкубационный период, массивное выделение с назофарингеальным секретом способствуют быстрому распространению вируса гриппа, особенно в изолированных группах людей. Так, например, грипп является важной причиной внутрибольничных вспышек, увеличивая заболеваемость и смертность в отделениях интенсивной терапии, неонатальных и гериатрических отделениях.

Заболеваемость гриппом носит четкий сезонный характер, что может быть связано с несколькими причинами: скоплением людей в закрытых помещениях в плохую погоду, учебными занятиями в школах и институтах с начала осени до конца весны и, возможно, лучшей выживаемостью вируса в аэрозоле в зимние месяцы. Вспышки гриппа совпадают с повышением заболеваемости другими респираторными инфекциями, вызываемыми, в частности, респираторным синцитиальным вирусом, коронавирусом, риновирусом, аденовирусом. Летом вспышки гриппа наблюдаются в Южном полушарии, зимой — в Северном.

Короткие вспышки инфекции обычно начинаются внезапно и длятся 5–6 нед. Число заболевших быстро растет, достигая максимума и сохраняясь на этом уровне 2–3 нед, а затем идет на убыль. При уровне еженедельной заболеваемости более 100 случаев на 100 000 человек констатируются эпидемии гриппа [13], продолжительность которых может достигать 3 мес. Высок риск заболеть у детей до 1 года, лиц старше 65 лет, имеющих сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые и хронические легочные заболевания, сахарный диабет, почечная недостаточность, неврологические расстройства, иммуносупрессии), а также у беременных [14].

С 1948 г. активность вируса гриппа ежегодно оценивается национальными отделениями ВОЗ по изучению этой инфекции более чем в 80 странах. Определяются время и место циркуляции тех или иных подтипов вируса, степень их активности и особенности течения вызванной ими инфекции, изучаются новые антигенные варианты вируса. На основании этих данных специальное подразделение ВОЗ (WHO Collaborating Center for Reference and Research on Influenza at CDC) дает рекомендации по профилактике, лечению и ограничению распространения гриппа в предстоящем сезоне. В феврале каждого года ВОЗ рекомендует соответствующие штаммы вируса для включения в вакцину на следующий сезон в Северном полушарии. Так, на 2007–2008 гг. эксперты ВОЗ рекомендуют такие штаммы: A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1), A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) и B/Malaysia/2506/2004 [15].

Клинические проявления. Клиническая картина гриппозной инфекции включает широкий спектр проявлений — от бессимптомного течения до развития вторичной бактериальной или первичной вирусной пневмонии и полиорганных осложнений. Это зависит от возраста, иммунного статуса, наличия сопутствующей патологии, беременности (у женщин детородного возраста) [1, 16, 17].

Инкубационный период продолжается 1–4 дня (в среднем 2 дня). При гриппе А (H5N1) инкубационный период может увеличиваться до 8 дней. Пациенты могут быть заразны для окружающих за 1 день до появления клинических симптомов и до 5 дней после их исчезновения. Дети могут быть заразны более длительное время.

Неосложненный грипп у взрослых. Характерны острое начало таких системных и респираторных проявлений, как лихорадка, головная боль, озноб, суставная и мышечная боли, анорексия, саднение в горле, непродуктивный кашель, ринит со слизистыми выделениями. Лихорадка до 38–40 °С — наиболее частый системный симптом — может длиться от 1 до 5 дней. Разрешение симптомов наступает обычно через 3–5 дней, хотя слабость и кашель могут сохраняться в течение 2 нед после нормализации температуры тела. Для дебюта гриппа А (H5N1) более характерны диарея, рвота, абдоминальная и плевральная боли, носовые и десневые кровотечения (иногда даже при отсутствии респираторных проявлений).

Грипп у детей. Обычно клинические проявления гриппа у детей схожи с таковыми у взрослых, но наблюдаются и некоторые возрастные особенности. Так, например, сонливость встречается у каждого второго болеющего ребенка в возрасте до 4 лет. Высокая лихорадка — признак, отмечаемый более часто у детей, нежели у взрослых. На высоте лихорадки у детей могут возникать судороги (фебрильные судороги). Гастроинтестинальные расстройства — тошнота, рвота, боли в животе, диарея — встречаются у 40% детей, причем в некоторых случаях симптомы могут быть столь выраженными, что симулируют аппендицит. Миалгии (чаще — боли в ногах и спине) возникают в ранние сроки болезни. Миозит — нечастое осложнение (чаще всего гриппа В), возникающее в период реконвалесценции; проявляется болями и слабостью в ногах, может сопровождаться миоглобинурией (с нарушением функции почек или без такового), длится 1–5 дней.

Частота госпитализаций у детей в период эпидемий гриппа колеблется в зависимости от возраста и наличия факторов риска. У детей 0–4 лет частота госпитализаций составляет 100–500 на 100 000, достигая максимума в возрастной группе 0–6 мес — до 1040 на 100 000 [18].

Грипп у пожилых. Если учитывать распространенность сопутствующих заболеваний, то пожилые люди составляют группу высокого риска развития осложнений гриппа. Частота госпитализаций по поводу обострения/декомпенсации сопутствующих заболеваний у лиц старше 65 лет в период эпидемий гриппа составляет 200–1000 на 100 000 [19].

При гриппе у пациентов пожилого и старческого возраста чаще, чем у молодых, поражаются нижние отделы дыхательного тракта, что клинически проявляется экспекторацией мокроты, свистящими хрипами или болями в грудной клетке.

Осложнения со стороны органов дыхания. Наиболее частые респираторные осложнения гриппа включают острый бронхит, ларинготрахеобронхит, бронхиолит, пневмонию, абсцесс легкого, эмпиему плевры, пневмоторакс, обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы и муковисцидоза.

Пневмония развивается у 5–38% пациентов с гриппом А и у 10% с гриппом В [1]. Различают первичную вирусную пневмонию (в результате непосредственного вирусного поражения легких) и вторичную бактериальную пневмонию (она может сочетаться с первичной вирусной или быть самостоятельным поздним осложнением гриппа).

Другие респираторные осложнения гриппа [1, 20]:

• острый средний отит;
• обострение фиброзирующего альвеолита (вирусная инфекция верхних дыхательных путей и развитие вторичной бактериальной инфекции вызывает прогрессирование заболевания);
• абсцесс легкого;
• эмпиема плевры;
• инвазивный легочный аспергиллез.

Нереспираторные осложнения. Вирус гриппа редко обнаруживается за пределами бронхолегочной системы, и развитие нереспираторных осложнений обычно связывается с патоиммунными механизмами, а не с непосредст­венным цитопатическим действием вируса.

Синдром Рейе. Синдром острой энцефалопатии и жировой инфильтрации внутренних органов развивается у детей и подростков 2–18 лет. В этом случае через 5–6 дней после начала вирусной инфекции появляется неукротимая рвота, сопровождающаяся внезапным изменением психического статуса. Прием салицилатов во время гриппозной инфекции увеличивает риск развития синдрома Рейе.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. Изменения электрокардиограммы без клинических проявлений встречаются у 81% госпитализированных больных с гриппом и y 43% амбулаторных больных [1]. Чаще всего эти изменения не сопровождаются клиническими проявлениями и продолжаются короткое время (до 24 ч), реже — месяцы и годы. Иногда у пациентов с латентно протекающей сердечной патологией переносимая гриппозная инфекция является провоцирующим фактором для развития тяжелых нарушений ритма или рестриктивной кардиомиопатии. Миокардит — характерное осложнение гриппа — протекает, как правило, бессимптомно. Грипп часто вызывает ухудшение течения уже имеющихся у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний, и прежде всего сердечной недостаточности.

Сахарный диабет. Больные сахарным диабетом 2 типа умирают от гриппа и пневмонии в 1,7 раз чаще, чем в популяции. Во время эпидемий гриппа А в 1968–1970 и 1972–1973 гг. смертность среди пациентов только с сердечно-сосудистыми заболеваниями составила 104 на 100 000, а среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом — 481 на 100 000 человек [1].

Другие нереспираторные осложнения:

• неврологические расстройства (фебрильные судороги, токсическая энцефалопатия, вирусный энцефалит, иммунный параинфекционный энцефалит);
• бактериальный менингит;
• цереброваскулярные заболевания;
• психические расстройства.

Поражения нижних дыхательных путей, встречающиеся у большинства пациентов, проявляются уже в ранние сроки заболевания. В среднем на 6-е сутки появляются одышка, продукция мокроты, выслушивается инспираторная крепитация. Почти у всех пациентов диагностируется пневмония. Ограниченные микробиологические данные свидетельствуют о первичном вирусном характере воспаления легких. Рентгенологические симптомы разнообразны и включают диффузные, многофокусные или локальные инфильтраты (сегментарные или дольковые), а также интерстициальную инфильтрацию. Плевральный выпот не является характерным.

Часто инфекция приобретает прогрессирующее течение с развитием острого респираторного дистресс-синд­рома, полиорганной недостаточности с поражением почек и сердца. Реже развиваются другие тяжелые осложнения: вентилятор-ассоциированная пневмония, легочное кровотечение, пневмоторакс, панцитопения, синдром Рейе.

Большинство госпитализированных пациентов уже в ранние сроки нуждались в респираторной поддержке. В некоторых случаях требовалось проведение интенсивных мероприятий в связи с выраженной гипотензией и развивающейся полиорганной недостаточностью.

Продолжение читайте в следующем номере.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

А. И. Синопальников, доктор медицинских наук, профессор
Ю. Г. Белоцерковская
ГИУВ МО РФ, Москва