Вакцинирование населения против бешенства естественный иммунитет

Иммунитет при бешенстве -- явление сложное и требует последующего изучения. Установлено, что его создание обеспечивается вируснейтрализующими антителами и специфическими клеточными факторами. Одним из проявлений клеточного иммунитета есть образование интерферона как первой защитной реакции макроорганизма. М. А.Селимов различает 3 или 4 линии защиты организма от проникновения и размножения в нем вируса.

Первая линия -- это естественные факторы защиты -- неповреждённый кожный покров.

Вторая линия -- это антитела и, возможно, лейкоциты в районе входных ворот инфекции, когда вирус проникает в предварительно иммунизированный организм.

Третья и четвертая линии защиты приводятся в действие при продвижении вируса через периферические нервы и после его проникновения в центральную нервную систему.

Естественный иммунитет при бешенстве существует у холоднокровных животных. Естественный иммунитет у восприимчивых животных наблюдаем в исключительно редких случаях. Иммунитет при бешенстве может быть только приобретенным после прививок. Механизм образования прививочного иммунитета до сих пор окончательно не выяснен. В результате большого количества опытов, проведенных различными исследователями, в настоящее время можно считать, что иммунитет обусловлен наличием специфических антител, в особенности находящихся в пределах ЦНС, а также невосприимчивостью нервной ткани к вирусу бешенства.

Для иммунизации животных пользуются инактивированными вакцинами, в которых вирус обезвреживается различными химическими веществами: фенолом, формалином, глицерином с фенолом. Одним из основных и эффективных способов предотвращения бешенства является своевременная и эффективная иммунопрофилактика, основанная на использовании антирабических вакцин. С момента создания Л. Пастером первой антирабической вакцины прошло более 100 лет. За это время предложено, апробировано и внедрено в ветеринарную практику множество разных препаратов против бешенства [14,16,18].

Используя принципы изготовления и механизмы действия в организме, все антирабические вакцины условно можно разделить на 4 группы: цельновирионные, субъединичные, рекомбинантные и ДНК - вакцины.

Одна из первых отечественных разработок - промышленная технология изготовления сухой инактивированной вакцины из фиксированного вируса бешенства, штамм Щелково-51 выращенного в ВНК-21/13 . В 1976-1991гг. было изготовлено и успешно испытано более 9 млн доз препарата, который при двукратной иммунизации обеспечивал напряженный иммунитет в течение 2 лет. При этом на 14-е сутки титр вируснейтрализующих антител в крови собак превосходил в 17--38 раз минимальный уровень антител, обеспечивающих защиту животных от заражения (0,5 МЕ/мл).

Сегодня Щелковский биокомбинат из штамма Щелково-51 и клеточной системы ВНК-21 выпускает: вакцину антирабическую инактивированную сухую культуральную; вакцину жидкую антирабическую инактивированную культуральную (Рабиков); вакцину антирабическую инактивированную сухую культуральную для собак и кошек (Рабикан). ВНИИВВиМ изготовляет антирабическую инактивированную культуральную сорбированную вакцину, выпускаемую в жидкой и сухой формах. Разработанная технология позволяет получать материал с высокой инфекционной (7,5--8,0 Ig МЛД /см) и антигенной активностью (3-5 ME). Для инактивации используют теотропин отечественного производства, который обеспечивает щадящий режим, не изменяя конформационную структуру протективно значимых эпитопов гликопротеина вируса бешенства. Сухая и жидкая вакцина у собак и кошек создавали напряженный антирабический иммунитет, который формировался на 14--21-й день и сохранялся в течение 18 мес, что определяли путем контрольного заражения животных[2,9].

ВНИИЗЖ выпускает жидкую и сухую формы антирабической инактивированной культуральной вакцины, изготовленной из штамма Щелково-51, выращенного в суспензионной культуре клеток ВНК-21/17, инактивированного аминоэтилэтиленимином. Сорбирована она на гидроокиси алюминия.

Для иммунизации собак и кошек в Экспериментально-производственном предприятии по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им, M. П. Чумакова РАМН разработана антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая вакцина, изготовленная из штамма Внуково-32, выращенного в культуре клеток почек сирийского хомяка и инактивированного ультрафиолетовыми лучами.

Для вакцинации собак и кошек на территории нашей страны используют зарубежные антирабические вакцины: Дефенсор-3 (Пфайзер, США): Nobivac Rabies (Intervet, Голландия); Rabisin (Merial, Франция). Данные препараты из пастеровских штаммов вируса бешенства, инактивированного бета-пропилактоном, обеспечивают формирование иммунитета после двукратной вакцинации в течение 3--5 лет.

Кроме антирабических моновакцин применяют комбинированные мультивалентные препараты против разных возбудителей инфекционных болезней, что ведет к расширению стратегий иммунопрофилактики и значительно упрощает календарь прививок. Данные вакцины используют для иммунизации собак и кошек, так в антирабическую вакцину для собак включены антигены возбудителей чумы и гепатита собак, лептоспироза и парвовироза плотоядных, а в комбинированные антирабические вакцины для кошек -- антигены вируса панлейкопении кошек, калицивируса и парвовируса кошачьих. Установлена высокая иммуногенная потенция вакцины против парвовирусного энтерита и чумы собак содержащей инактивированный вирус бешенства, штамм Щелково-51[26].

Успехи в области клонирования и экспрессии генов привели к созданию рекомбинантных вакцин против бешенства, которые просты в изготовлении, устойчивы во внешней среде и индуцируют напряженный иммунитет. Применение рекомбинантного вируса исключает попадание во внешнюю среду потенциально опасного генома вакцинного вируса бешенства. бешенство иммунитет эпизоотологический энцефалит

Наибольшее распространение рекомбинантных препараты получили при пероральной вакцинации диких плотоядных. Хотя использование антигенов разных серотипов вируса бешенства позволяет изготовлять мультивалентные вакцины для парентерального введения. Так использование вектора, несущего участки гликопротеинов серотипов 1 и 5, позволило создавать активный иммунитет к этим серотипам вируса бешенства [15].

Рекомбинантных вакцины широко применяют во многих странах мира как экологически наиболее безопасные для борьбы с бешенством диких плотоядных.

Относительно новой вехой рабиологической вакцинологии является разработка ДНК-вакцин, представляющих собой плазмидную ДНК, в которую встроен ген гликопротеина вируса бешенства. Преимущества этих препаратов: стабильность, высокая степень очистки, отсутствие балластных белков и контаминации посторонними агентами и индуцирование у животных системного и местного иммунитета. Двукратная внутримышечная вакцинация собак плазмидной ДНК, экспрессирующей гликопротеин вируса бешенства, защищает животных от контрольного заражения вирулентным штаммом вируса бешенства.

Еще одним важным преимуществом ДНК-вакцины является возможность встраивания в ДНК плазмиды гликопротеинов нескольких лиссавирусов, что позволяет повысить степень защиты против нескольких серотипов вируса бешенства. Эффективность иммунизации животных ДНК-вакцинами очевидна, однако потребуется еще много усилий для практической реализации нового подхода к профилактике бешенства.

Таким образом, несмотря на различные типы, современные вакцины позволяют формировать напряженный иммунитет, даже при однократном введении препаратов (ДНК-вакцина, рекомбинантная и инактивированная вакцины) титр антител спустя 540 дней составляет не менее порогового уровня (0,5 МЕ/мл).

Одним из важнейших факторов иммунопрофилактики является способ инъецирования антигена, для этого на протяжении длительного времени использовали подкожный метод введения антирабических препаратов. Однако мы установили, что после внутрикожной и подкожной иммунизации мышей и овец инактивированными вакцинами у животных формировались антирабические вируснейтрализующие антитела с практически идентичной активностью. Полученные данные подтвердили связь между вводимым антигеном и центральной нервной системой, которая проявлялась усилением иммунного ответа при инъецировании антирабической вакцины в места, богатые нервными окончаниями.

В настоящее время проблемы иммунизации сельскохозяйственных животных сохраняются, поэтому считается актуальным использование внутрикожного введения антигена с помощью безыгольного инъектора, которое позволит существенно уменьшить материальные затраты при высокой иммунологической эффективности. Кроме антирабических моновакцин применяют комбинированные мультивалентные препараты против разных возбудителей инфекционных болезней, что ведет к расширению стратегий иммунопрофилактики и значительно упрощает календарь прививок. Данные вакцины используют для иммунизации собак и кошек, так в антирабическую вакцину для собак включены антигены возбудителей чумы и гепатита собак, лептоспироза и парвовироза плотоядных, а в комбинированные антирабические вакцины для кошек -- антиген вируса панлейкопении кошек, калицивируса и парвовируса кошачьих. Установлена высокая иммуногенная потенция вакцины против парвовирусного энтерита и чумы собак содержащей инактивированный вирус бешенства, штамм Щёлково-51 [2,24].

На Сумской и Херсонской биофабриках для проведения специфической профилактики изготавливают следующие вакцины: вирусвакцина антирабическая, инактивированная, сухая культуральная из штамма "Щёлково-51К" для иммунизации собак и кошек; рабивак -- вакцина инактивированная сухая для профилактической и вынужденной собак, кошек и высокоценных сельскохозяйственных животных. Кроме того, в Украине зарегистрировано шесть импортных вирусвакцин против бешенства: Нобивак Рабиес и Нобивак РЛ (фирма "Интернет", Нидерланды), Гексадог и Квадрикет (фирма Рон-Марье, Франция), Рабифок (Германия), Лисцелин (фирма "Биовет", Чехия). Перспективными для специфической вакцинации животных против бешенства в Крыму являются вакцины из штаммов "Внуково-32", рабивак-Ф. В настоящее время проблемы иммунизации сельскохозяйственных животных сохраняются, поэтому считается актуальным использование внутрикожного введения антигена с помощью безыгольного инъектора, которое позволит существенно уменьшить материальные затраты при высокой иммунологической эффективности [28].

Лечение Не проводится. Больных и подозреваемых относительно заболевания на бешенство животных немедленно уничтожают за исключением случаев, если были покусанные люди или животного. В таком случае подозреваемых относительно заболевания на бешенство животных изолируют для специального наблюдения в течение 10 пор. Трупы погибших или убитых животных сжигают или утилизируют.

Иммунитет. Для активной иммунизации животных против бешенства с профилактической целью и натянуто предложен несколько вакцин. Сухая Антирабічна фенол-вакцина Предназначена для профилактических прививок против бешенства собак и котов, а также вынужденных прививок дорогостоящих сельскохозяйственных животных. Для профилактической вакцинации в неблагополучных и угрожающих относительно бешенства местностях вакцину вводят подкожно собакам в дозе 2 мл, котам — 1 мл. Иммунитет наступает через 14 - С пор после вакцинации и длится свыше 6 мес. после ревакцинации — до 2 лет. С целью вынужденной иммунизации вакцину используют лишь для очень ценных животных и не более поздний чем через 8 пор после укуса их больным на бешенство животным. Вакцину вводят подкожно дважды на день в дозе 4 мл на одну инъекцию конам и большой рогатой скота 3 поры подряд, через 16 пор делают еще одну инъекцию. В случае тяжелых укусов за 20 - С мин к первому введению вакцины вакцинируют антирабічну сыворотку.

Для профилактических и вынужденных прививок разных видов сельскохозяйственных животных, прежде всего большого рогатого скота, используют также редкую Ад'ювантнодепоновану живу антирабічну вакцину АзВІ. Препарат представляет собой 5 %-ву суспензию вирус-мозговой ткани в специальном растворителе. Вакцину вакцинируют подкожно единовременно в дозах от 2 до 10 мл. Иммунитет у животных наступает через 15-25 пор после прививки и сохраняется не менее чем один год.

Для профилактики бешенства и вынужденных прививок животных в Росси используют антирабічну інактивовану культуральну вакцину с штамма Щолково-51. Разработана также антирабічну вакцина для пероральной иммунизации диких плотоядных животных.

Профилактика и мероприятия борьбы. Включают мероприятия профилактики бешенства и мероприятия по ликвидации ячеек заболевания животных на бешенство.

Мероприятия Профилактики Бешенства. Профилактическими мероприятиями предполагается отлавливание и отстреливание бродячих собак и котов; регистрация и приведение в порядок норм удержания в населенных пунктах собак, котов и хищных животных; охрана свойских животных от нападения хищников на пастбищах и лесных урочищах; ежегодная профилактическая вакцинация собак, а в необходимых случаях и котов, против бешенства. Продажа, купля, вывоз собак, котов, а также диких животных в другие местности разрешается только при наличии ветеринарной справки о прививке против бешенства. Органы лесного хозяйства, охраны природы, охотничьего хозяйства и заповедников обязанные систематически обследовать угодья и местожительства диких животных. В случае выявления трупов диких плотоядных животных или зверел с непривычным поведением (отсутствие страха, неспровоцированное нападение на животных или людей) надо немедленно сообщить об этом работников государственной службы ветеринарной медицины, присылать к ветеринарной лаборатории патологический материал для исследования на бешенство. Каждый год в листопаде — январи осуществлять регулирование размеров популяции лисиц, густота которых в период размножения не должна превышать 0,5-1 голови на 1000 га угодий.

Собак, котов и других животных, которые покусали людей или животных, следует немедленно доставлять в ближайшее учреждение государственной ветеринарной медицины для обзора и карантирования в течение 10 суток. В отдельных случаях, с разрешения учреждения государственной ветеринарной медицины, животное, которое перекусало людей или животных, может быть оставлена под расписку собственника при условии удержания ее на привязи ли в изолированном помещении в течение 10 пор и периодического надзора со стороны ветеринарного специалиста. Результаты надзора за карантинованными животными регистрируют в специальном журнале и письменно сообщают о них в медицинское учреждение, к которого обратились потерпевшие от укусов люди.

Мероприятия по ликвидации ячеек заболевания животных на бешенство. В случае установления диагноза на бешенство населенный пункт, лесные или полевые массивы, пастбище, урочище объявляют неблагополучным относительно этого заболевания и вводят карантинные ограничения. Четко определяют границы неблагополучной относительно бешенства территории, а также угрожающей зоны с учетом источника возбудителя инфекции и территории, на которую возможная миграция диких животных. В неблагополучном пункте запрещается проведение выставок, вывод собак, вывоз за его границы собак, котов и диких животных. На неблагополучных охотничьих угодьях и в угрожающей зоне запрещается промышленное и лицензионное отстреливания диких животных, их отлов и вывоз. При заболевании диких животных на бешенство организовывается их отстреливание независимо от сроков охоты. Употребляются мероприятия по снижению численности лисиц и енотоподобных собак, проводится пероральная иммунизация антирабічною вакциной плотоядных зверей.

За животными неблагополучной фермы устанавливают постоянный ветеринарный надзор. Подозреваемых относительно заболевания на бешенство и покусанных животных не менее чем 2-3 разы на пору тщательно обследуют. Лечить или прививать против бешенства этих животных запрещается. Подозреваемых в заражении на бешенство животных прививают антирабічною вакциной и удерживают под ветеринарным надзором вдоль 60 пор. Свойских животных и меховых зверей, подозреваемых относительно заражения на бешенство, без клинических признаков заболевания разрешается забивать и использовать полученные от них продукты на общих основаниях. Молоко от клинически здоровых животных неблагополучной отары (фермы) разрешается употреблять людям или на корм животным после пастеризации в течение 30 мин при 80-85 °С ли кипячение в течение 5 мин. Гной от больных и подозреваемых относительно заболевания на бешенство животных, а также загрязненную выделениями этих животных подстилку после предшествующего увлажнения дезинфекционными растворами сжигают. Гноївку смешивают в гноєзбірнику с сухой хлорной известью, которая содержит не менее чем 25 % активного хлора, из расчета 0,5 кг хлорной извести на 20 л гноївки. Местонахождение больной или подозреваемой относительно заболевания на бешенство животного, инвентарь, одежда и прочие вещи, контаміновані слюной и другими выделениями больных животных, дезинфицируют. Для дезинфекции используют 4 %-и раствор формальдегида, 10 %-и горячий (70 °С) раствор едкого натра, раствор хлорной извести с содержимым активного хлора 5 %. Клетки для собак дезинфицируют опаливанием паяльной лампой. Одел, загрязненный слюной больного животного, кипятят. Шерсть и животное сырье, полученные от клинически здоровых животных неблагополучной относительно бешенства группы, вывозят из хозяйства в таре из плотной ткани лишь на перерабатывающие предприятия или на предприятия из заготовки, сохранение и переработки с обязательным указанием в ветеринарном свидетельстве о необходимости их дезинфекции. Шкуры, снятые из убитых бродячих собак в неблагополучных относительно бешенства пунктах, поддают профилактической дезинфекции. Карантинные ограничения из неблагополучного относительно бешенства пункта снимают через 2 мес после последнего случая заболевания животных на бешенство и выполнение всех предусмотренных мероприятий.

Профилактика бешенства у человека. Грунтуется на соблюдении оговорочных мероприятий во время клинического обзора подозреваемых относительно заболевания на бешенство животных, а также при диагностических исследованиях патологического материала от больных на бешенство животных. В случае случайной встречи с агрессивным животным, которое внезапно нападает и кусает человека, необходимо срочно обратиться в медицинских работников с помощью и консультацией.

Миф второй: прививки ослабляют собственный иммунитет и вредят организму

Лекари вскрывали созревший оспенный пузырек на теле заболевшего и смачивали содержимым лоскут хлопковой материи. После — касались им ноздрей здорового человека, которому хотели передать иммунитет к вирусу.

Инокуляция. Книга о традиционной китайской медицине. (Источник: The Historical Medical Library of The College of Physicians of Philadelphia. The History of Inoculation and Vaccination for the Prevention and Treatment of Disease. Lecture Memoranda. A.M.A. Meeting, Minneapolis. Burroughs Wellcome and Co. London, 1913)

В Европе об этих методах предотвращения эпидемий натуральной оспы стало широко известно только в XVIII веке, когда появилась тенденция перенимать оригинальные идеи восточных народов и культур. Самое раннее упоминание о вариоляции было обнаружено в Дании в XVII веке — европейцы переняли практику прививок от оспы у турков.

Сами турки приписывали этот метод черкесам, которые использовали его в меркантильных целях. Этот народ был беден, но, несмотря на это, красивых черкешенок выдавали замуж за богатых иноземцев или продавали в качестве рабынь в гарем турецким султанам. Черкесские женщины прививали своих шестимесячных или годовалых детей от оспы, снижая риск возникновения заболевания. Вариоляция служила гарантией того, что лицо и кожа девочек не будут позже испорчены оспой.

Постепенно инокуляция стала распространяться за пределами Дании. Известный французский философ Вольтер был настолько впечатлен этим явлением, что ему удалось передать через переписку свой энтузиазм Екатерине II.

В настоящее время существует более 100 видов вакцин от десятков инфекций, которые по основным характеристикам делятся на 4 класса:

Инактивированные вакцины содержат убитые бактерии, вирусы, либо их части. К таким вакцинам относятся прививки против гриппа, брюшного тифа, клещевого энцефалита, бешенства, гепатита А и другие.

Этот тип вакцин содержит токсины бактерий, которые были обработаны специальным образом. При этом теряются их вредоносные свойства, но сами токсины не сильно изменяют свою структуру. На основе анатоксинов создают прививки от дифтерии, коклюша и столбняка.

Но существует исключение — вакцина, которая применяется после инфицирования. Луи Пастер и его ученик Эмиль Ру разработали средство против бешенства, которое вводят уже после укуса зараженным животным. Эффективность такой вакцинации можно объяснить длительным инкубационным периодом этого вируса. Он поражает центральную нервную систему — головной и спинной мозг. Чтобы проникнуть в эти органы, вирусу необходимо время. Так что иммунная система успевает выработать ответ и болезнь не развивается.

После того, как в организм попадают компоненты вакцин, запускается тот же механизм, который срабатывает при возникновении инфекции.

Как для поддержания эффективности войск нужны регулярные учения, так и прививки необходимо делать несколько раз для выработки антител, которые будут максимально быстро распознавать антиген. Каждое следующее появление антигена усиливает иммунитет к конкретному возбудителю инфекции, поэтому его удаление из организма происходит все быстрее и быстрее.

В итоге при иммунизации в теле человека остаются только те B-клетки, которые производят наиболее сильнодействующие антитела.

Что происходит в случае отсутствия антител к инфекционному агенту? Например, при заболевании полиомиелитом может развиться паралич. Корь в некоторых случаях вызывает энцефалит и слепоту. А клещевой энцефалит при отсутствии прививки может привести к летальному исходу. Прививка в большинстве случаев — это способ приобрести иммунитет к отдельному возбудителю без каких-либо затрат и потерь для организма.

В некоторых случаях после прививки могут наблюдаться побочные эффекты в виде недомоганий (боли в месте укола, слабость, головная боль, небольшое повышение температуры и другие), а иногда даже возможны серьезные приступы аллергических реакций. Побочные эффекты вакцин часто становятся поводом для возникновения множества вопросов и недоверия к прививкам. Многие люди отказываются делать их себе и своим детям, аргументируя это решение наличием у вакцин побочных эффектов. При этом большинство отказников не учитывают, что сами заболевания, от которых им предлагают вакцинироваться, в большинстве случаев намного опаснее сопутствующих эффектов прививок. Таким образом люди повышают уязвимость собственного иммунитета и риск заразиться серьезным заболеванием с намного более серьезными последствиями.

Лицензированные вакцины тщательным образом проверяются, а после выхода на рынок становятся постоянным объектом повторных проверок и отзывов.

Например, эпидемии коклюша и эпидемии полиомиелита могут возобновиться в случаях массовых отказов от прививок. В наши дни отсутствие заболевания у человека может быть связанно именно с коллективным иммунитетом. Прививка позволяет не только обезопасить свое здоровье, но и поддержать коллективную защиту от определенного вида инфекции.

Еще одна причина отказа от вакцинирования — использование тиомерсала или соединения ртути, которое необходимо для консервации вещества некоторых вакцин, выпускающихся в многодозовых флаконах.

В течение более 10 лет Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) тщательным образом изучала вопрос о безопасности использования этого вещества и неизменно приходила к однозначному выводу — количество содержащегося в вакцинах тиомерсала не представляет опасность для здоровья человека.

По данным ВОЗ, каждый год иммунизация позволяет предотвращать от двух до трех миллионов случаев смерти от дифтерии, столбняка, коклюша и кори. Помимо того, что прививки могут останавливать развитие и распространение инфекционных заболеваний, с помощью вакцинации удается препятствовать росту некоторых видов злокачественных опухолей. Так, например, известно, что некоторые виды онкологических заболеваний связаны с инфицированием отдельных тканей вирусами — рак шейки матки, вульвы, вагины, анального отверстия — вызываются вирусом папилломы человека (ВПЧ). Рак печени может спровоцировать вирус гепатита B. Если провести вакцинацию против этих возбудителей, то с очень высокой вероятностью можно избежать образования этих видов опухоли.

В случае использования вакцины против вируса гепатита B вероятность заболеть раком печени составляет всего 5 %.

Существует еще один важный аргумент в пользу вакцинации. Дело в том, что привитому человеку совсем не понадобятся антибиотики для борьбы с бактериями-возбудителями, поскольку никакого лечения инфекционных заболеваний и не потребуется. Вакцинация косвенно предупреждает возникновение супербактерий — штаммов, устойчивых к антибиотикам, и способствует ограничению распространения устойчивости к антибиотикам, в том числе и к самым сильно действующими.

Супербактерия, устойчивая к антибиотику

Бактерия может стать устойчивой к действию антибиотика за сравнительно небольшой промежуток времени. Так, например, группа ученых из Гарварда под руководством профессора Роя Кишони показала, что кишечная палочка может стать устойчивой к 1000-кратной дозе антибиотика всего за 12 дней.

Устойчивость может развиваться не только к действию антибиотиков, но и к спирту — одному из главных антимикробных средств.

Австралийские ученые из Университета Мельбурна выяснили, что бактерии Enterococcus faecium из рода энтерококков часто являются причиной больничных инфекций. Этим бактериям не страшны не только многие антибиотики, но и дезинфицирующие средства на основе спиртов.

Спирт в составе гелей растворяет клеточную стенку — защитную оболочку бактерий. Профессор Тимоти Стиниа и его коллеги предполагают, что мутации в генах E. faecium, по всей видимости, наделили этих бактерии способностью создавать клеточные стенки, которые не растворяются под действием спирта.

Естественный иммунитет к вирусу бешенства существует у черепахи, лягушки и других холоднокровных пресмыкающихся животных (А. П. Муратова и др., Remlinger, Bailly, Battaglino). Выраженной видовой резистентностью к вирусу бешенства обладают взрослые птицы, у которых при экстраневральном пути введения вируса уличного бешенства не развивается болезнь, а после интрацеребрального заражения наблюдаются клинические признаки бешенства лишь в 1/3 случаев. При этом из мозга заболевших животных редко удается выделить вирус или обнаружить тельца Бабеша — Негри. Также не удается поддерживать вирус на взрослых птицах путем серийных интрацеребральпых пассажей (Е. В. Клюева и др., Jacotot, Roux, Remlinger, Bailly).

Теплокровные животные в зависимости от видовых особенностей, возраста, места проникновения вируса и его дозы восприимчивы к вирусу бешенства в неодинаковой степени: новорожденные и очень молодые животные менее резистентны, чем взрослые; сирийский хомяк более чувствителен, чем кролик. Неповрежденные кожные покровы теплокровных животных непроницаемы для вируса бешенства. По-видимому, естественный барьер представляет также желудок и кишечник с их кислотностью и ферментами.

Все эти факторы необходимо рассматривать как проявление естественного неспецифического иммунитета. Как известно, люди, укушенные бешеными животными и не привитые аптирабической вакциной, заболевают бешенством в среднем в 11 —12% случаев (H. Мари) и при укусах заведомо бешеными животными в 56,6% случаев (Veeraraghavan).

Этот факт можно объяснить, с одной стороны, отсутствием вируса в слюне больного животного или механическим удалением вируса во время кровотечения и другими причинами, с другой стороны — наличием естественной невосприимчивости к вирусу бешенства, хотя в практических условиях полагаться на естественную защиту организма не приходится. В отличие от многих вирусных болезней вопрос о естественно приобретенном антирабическом иммунитете в такой же степени неясен и недостаточно изучен, как сама проблема естественного выздоровления или успешного лечения развивающейся гидрофобии. Истинная иммунология бешенства — это искусственно приобретенный активный, вакцинальный и пассивный иммунитет, передаваемый иммуноглобулинами.

На заре рабиологии природу прививочного иммунитета объясняли ролью антител. Еще в 1889 г. Babes, Lepp в крови вакцинированных животных обнаружили вируснейтрализующие антитела. Дальнейшими наблюдениями был установлен параллелизм между титром антител, интенсивностью курса прививок и напряженностью иммунитета (Е. И. Миролюбова, Stuart, Krikonan, Dodero). В указанный период гуморальная теория иммунитета имела всеобщее признание. Однако эта теория имела и уязвимые стороны.

Используемая в то время неконцентрированная антирабическая сыворотка была активной in vitro и недостаточно или совсем неэффективной in vivo. Е. И. Туревич с соавт. в опытах на мышах не смогли подтвердить корреляции между уровнем антител и состоянием резистентности. Применяемая в тот период недостаточно совершенная методика титрования антител позволяла выявить вируснейтрализующие антитела в крови привитых люден в 41—80% случаев, а оказывались защищенными все. Отсюда делали заключение, что иммунитет не всегда сопровождается появлением в крови вируснейтрализующих антител (иммунитет без антител).

Из-за несовершенства методики реакции нейтрализации у привитых людей антитела обнаруживались только до 6 мес, в то время как практически иммунитет сохранялся до года. Д. В. Саблин сообщил о высоком содержании антител в крови больных гидрофобией, привитых интенсивно. Таким образом, исследователи приходили к выводу, что, несмотря на высокое содержание антител, у человека заболевание гидрофобией не предупреждается.

Некоторые из упомянутых выше критических возражений на современном уровне наших знаний оказываются несостоятельными. Так, современный концентрированный и очищенный гамма-глобулин высокоэффективен при использовании как в практике здравоохранения, так и в эксперименте на животных. Это, пожалуй, самый убедительный аргумент для объяснения роли вируснейтрализующих антител в природе анти-рабического иммунитета. Современные высокоэффективные вакцины и особенно концентрированная и очищенная культуральная антирабическая вакцина стимулируют продукцию антител практически в 100% случаев, хотя уровень антител зависит от индивидуальных иммунобиологических особенностей макроорганизма. Показано, что вируснейтрализующие антитела сохраняются в крови привитых людей до 36 лет (М. А. Селимов и др.).

В опытах Е. И. Туревича с соавт. не наблюдалось корреляции между титром антител в крови и резистентностью мышей к заражению в мозг, вероятно, потому, что встреча вируса с антителами происходит не в крови. Наконец, у больных гидрофобией, привитых интенсивно, действительно могут быть обнаружены высокие титры антител в крови. Это можно объяснить неэффективностью антител, продуцированных во второй половине инкубационного периода, т. е. уже после проникновения вируса в ЦНС. Антитела, продуцированные до заражения животного, несомненно, оказывают защитный эффект. Убедительно доказано, что если иммунизированное животное содержит в своей крови достаточное количество вируснейтрализующих антител, то оно резистентно к последующему заражению вирусом бешенства (Wld. Halh. Org. Techn. Rep. Ser.).