Вакцины живой аттенуированный вирус varicella zoster штамм oka

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-001306/10 от 24.02.10 - Отмена Гос. регистрации Дата перерегистрации: 29.06.10

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Окавакс

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения	1 доза (0.5 мл)
живой аттенуированный вирус Varicella zoster штамм Oka	не менее 1 тыс. БОЕ

Растворитель: вода д/и - 0.7 мл.

1 доза (0.5 мл) - флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Вакцина индуцирует специфический гуморальный и клеточный иммунитет, подавляющий размножение вируса ветряной оспы, и, тем самым, предотвращая развитие заболевания. Сероконверсия после однократной вакцинации наблюдается в более 90% случаев. Стойкий поствакцинальный иммунитет, как полагают, сохраняется в течение многих лет.

Показания препарата Окавакс

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
Z25.8	Необходимость иммунизации против другой уточненной одной вирусной болезни (ветряная оспа)

Режим дозирования

Препарат вводят однократно подкожно в область дельтовидной мышцы плеча. Запрещается вводить препарат внутривенно!

Непосредственно перед прививкой пробку флакона с вакциной обрабатывают спиртом и, путем прокола стерильным шприцом, вносят 0.7 мл прилагаемого растворителя (вода для инъекций).

Так как вакцинный вирус является светочувствительным, разведение вакцины осуществляют в условиях, исключающих воздействие прямого солнечного света.

Время полного растворения лиофилизата - не более 2 мин при температуре 20°С.

После разведения содержимое флакона должно быть тщательно осмотрено.

Восстановленная вакцина должна представлять собой бесцветную прозрачную или слегка беловатую жидкость без посторонних включений.

Вакцина не должна использоваться в случае обнаружения посторонних включений или других отклонений внешнего вида от нормы.

Не подвергать воздействию прямого света до и после разведения, т.к. вакцина чувствительна к свету и быстро им инактивируется.

В 0.5 мл разведенной вакцины содержится 1 доза препарата.

Перед введением вакцины убедитесь, что игла не попала в кровеносный сосуд.

Разведенная вакцина хранению не подлежит.

При экстренной профилактике ветряной оспы препарат используется в той же дозе, он должен вводиться не позднее 72 ч после контакта с источником инфекции.

Побочное действие

В месте введения редко могут возникать покраснение, отек и уплотнение, самостоятельно проходящие в течение нескольких дней. Общие реакции.

Иногда (в 0.1%-5% случаев ) у здоровых детей и взрослых через 1-3 нед. после вакцинации отмечаются повышение температуры тела и сыпь. Данные симптомы обычно самостоятельно исчезают в течение нескольких дней. В редких случаях могут развиваться симптомы анафилактоидной реакции (например, крапивница, диспноэ, отек губ, отек гортани). В редких случаях непосредственно после вакцинации и в течение 24 ч после нее могут развиваться другие реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, зуд или повышение температуры тела. В исключительно редких случаях (частота 1:1 000 000) в период от нескольких дней до трех недель после вакцинации может развиться идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. При вакцинации лиц из группы высокого риска через 14-30 дней после вакцинации могут наблюдаться папулезная и/или везикулезная сыпь, сопровождающаяся повышением температуры тела. Подобная реакция наблюдается приблизительно у 20% привитых с острым лимфолейкозом. Вакцинация лиц из групп высокого риска может впоследствии приводить к развитию у них опоясывающего герпеса, однако частота его возникновения равна или ниже частоты данного заболевания у непривитых лиц, перенесших ветряную оспу.

Противопоказания к применению

• анафилактическая реакция на данную вакцину или любой из ее компонентов в анамнезе;
• сильная реакция или поствакцинальное осложнение на предыдущее введение данной вакцины;
• беременность;
• первичный иммунодефицит при уровне лейкоцитов менее 1200 кл/мкл;
• вторичный иммунодефицит при уровне лейкоцитов менее 1200 кл/мкл (например, острый миелолейкоз, Т-клеточный лейкоз или злокачественная лимфома - по причине риска клинических симптомов и предполагаемому отсутствию роста титра антител вследствие фоновой патологии или химиотерапии по поводу данных заболеваний).

Вакцинация временно противопоказана следующим категориям пациентов:

При решения вопроса о вакцинации лиц следующих групп следует принимать во внимание их общее состояние здоровья и данные физикального осмотра:

• пациенты с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек, печени;
• пациенты с гематологическими заболеваниями;
• пациенты, у которых в течение двух дней перед какой-либо предыдущей иммунизацией имели место фебрилитет или симптомы аллергической реакции (например, сыпь);
• пациенты с судорожным синдромом в анамнезе;
• пациенты, страдающие заболеваниями, сопровождающимися нарушением функции иммунной системы;
• пациенты, в отношении которых есть подозрение на наличие аллергии к каким-либо компонентам вакцины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вакцинация противопоказана в период беременности.

Решение о вакцинации в период лактации должно приниматься врачом с учетом соотношения предполагаемой пользы и возможного риска. По данным клинического исследования, при вакцинации у 12 серонегативных кормящих матерей, в грудном молоке не было обнаружено следов вируса, содержащегося в вакцине; все дети остались серонегативными.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

1. Как и при других инъекциях, процедура вакцинации предусматривает необходимость наличия всех лекарственных средств и инструментов для купирования возможной анафилактической реакции. Вакцинированный должен оставаться под наблюдением медицинского работника в течение 30 мин после прививки.

Вакцинированному рекомендуется воздержаться от психических и физических нагрузок в день вакцинации и на следующий день, а также не загрязнять место инъекции. Родители провакцинированного ребенка должны получить те же инструкции.

2. При вакцинации больных острым лимфолейкозом должны быть соблюдены следующие условия:

1) Ремиссия длительностью не менее 3 месяцев;

2) Количество лимфоцитов не менее 500/мм 3 ;

3) Положительные реакции в тесте на гиперчувствительность замедленного типа с

использованием туберкулина, динитрохлоробензола или фитогемагглютинина (РНА, 5 мкг/0.1 мл);

4) Отмена химиотерапии (за исключением 6-меркаптопурина) в течение не менее 1 недели перед иммунизацией и 1 недели после иммунизации;

5) Время иммунизации не совпадаете периодом усиления терапии по поводу лейкоза или иной терапии, обладающей иммуносупрессивным действием, такой как лучевая терапия. Даже при несоблюдении названных выше условий (кроме случаев выраженного снижения иммунного статуса, в частности, при количестве лимфоцитов менее 500/мм 3 ) вакцина может быть введена в качестве меры экстренной профилактики в случае, когда пациент с лейкозом имел контакт с больным ветряной оспой.

Клинические данные показывают, что в таких обстоятельствах тяжесть естественной инфекции намного выше, чем возможные побочные эффекты вакцины. В таких случаях вакцина должна вводиться в срок до 72 часов после контакта.

3. Вакцинация пациентов с солидными опухолями должна проводиться только при условии ингибирования роста опухоли в результате химиотерапии или оперативного вмешательства. Условия, описанные для пациентов с лейкозом, также относятся и к пациентам из данной группы.

5. Поскольку у пожилых лиц физиологические функции организма снижены, следует тщательно оценивать их состояние здоровья перед вакцинацией.

6. Женщинам детородного возраста рекомендуется предохраняться от беременности в течение 1 мес перед вакцинацией и 2 мес после вакцинации.

Лекарственное взаимодействие

Переливание компонентов крови и ведение иммуноглобулинов

Вакцина может быть неэффективной у пациентов, получающих переливания компонентов крови или препараты иммуноглобулина, поскольку вакцинный вирус может быть нейтрализован антителами к вирусу Varicella Zoster. Вакцинация таких пациентов должна быть отложена на срок не менее 3 мес. с момента последнего получения иммуноглобулина или компонентов крови. У пациентов, получающих высокодозную терапию иммуноглобулинами (200 мг/кг и более), например, при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре или болезни Кавасаки, вакцинация должна быть отложена на срок не менее 6 мес. с момента окончания иммуноглобулиновой терапии.

Если в течение 14 дней после введения Окавакса был введен иммуноглобулин человека, вакцинация может оказаться неэффективной. Такие пациенты должны быть привиты повторно не ранее, чем через 3 мес. после предшествовавшей вакцинации.

Другие живые вакцины

Лицам, получившим прививки живыми вакцинами (полиовакцина, коревая, паротитная, краснушная, БЦЖ, вакцина против желтой лихорадки), вакцинацию Окаваксом следует проводить не ранее, чем через 4 недели спустя.

За исключением антирабической вакцины, разрешено одновременное применение Окавакса и инактивированных вакцин национального календаря профилактических прививок и календаря прививок по эпидемическим показаниям, при условии их введения разными шприцами в разные участки тела.

Условия хранения препарата Окавакс

Хранить и транспортировать при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

ул. Фотиевой д10.

Телефоны:
+7 (495) 781-90-36; +7 (499) 685-00-17;

Ветряная оспа (ветрянка) — острое и высококонтагиозное заболевание, возбудителем которого является герпесвирус 3 типа — Varicella zoster, относящийся к семейству Herpesviridae (герпесвирусов). Ветрянка (первичная ветряная оспа) считается детской малой инфекцией, ею болеют, главным образом, дети с двенадцатимесячного возраста и до 15 лет. У детей старших возрастных групп могут наблюдаться серьёзные поствакцинальные осложнения, такие как вторичная бактериальная инфекция и пневмония.

У взрослых и подростков инфекция протекает тяжело и часто сопровождается осложнениями (пневмония, энцефалит, гепатит и др.), вероятность возникновения которых увеличивается с возрастом. Улице нарушениями иммунитета (лейкозы, онкозаболевания, иммуно-дефициты различного происхождения) инфекция, вызванная вирусом варицелла зостер, протекает особенно тяжело, иногда с летальным исходом.

Во время беременности инфекция также протекает тяжело и заболевание ветрянкой в первом триместре беременности может вызывать поражения центральной нервной системы плода, дефекты развития конечностей, микроофтальмию, катаракту и другие заболевания глаз, вплоть до слепоты.

После перенесенного заболевания вирус переходит в латентную фазу. При реактивации инфекции чаще всего в возрасте от 30 до 60 лет и старше в результате различных причин (стресс, сопутствующие респираторные инфекции и т. д.) вирус, сохраняющийся, как правило, в спинальных нервных корешковых ганглиях, активируется и возникает заболевание — опоясывающий герпес, протекающий с выраженным болевым синдромом, часто приводящим к потере трудоспособности. При отсутствии лечения, рецидивы опоясывающего герпеса могут повторяться неоднократно в течение всей жизни.

Как и при ряде других вирусных инфекций, таких как корь, эпидемический паротит, краснуха, одним из ведущих средств защиты при ветряной оспе является прививка от ветрянки.

В США профилактика против ветряной оспы проводится с 1995 г. Вакцинация детей групп риска среди подростков и взрослых доказала высокую клиническую и экономическую эффективность — с 1999 г. в США отмечается резкое снижение заболеваемости и смертности от этого заболевания.

В России вакцинация против ветряной оспы не применялась до последних лет (до регистрации в РФ зарубежных вакцин против ветряной оспы), обязательная вакцинация детей против ветряной оспе не введена в Календарь прививок.

Лабораторный контроль серий, экспертиза представленных нормативных документов и отчётов о клинических испытаниях этих вакцин, подготовка вакцин к регистрации в РФ были проведены в ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича Роспотребнадзора.

Первые исследования по разработке вакцины против ветряной оспы были начаты в Японии и заключались в создании технологии культуральной живой вакцины на основе аттенуированного (ослабленного) вируса ветряной оспы.

Полученный в результате пассажей вирус отличался от диких штаммов вируса варицелла по ряду показателей — маркёров аттенуации:

Для ведения штамма была использована система посевных серий на культуре перевиваемых клеток MRC-5: вакцинный штамм (исходный), рабочий банк вируса и посевной вирус — не более 3-4 пассажей до получения полуфабриката вакцины.

В процессе исследований для обеих вакцин было соответствии разработан оптимальный состав препаратов в расчете на одну прививочную дозу, который приведен в табл. 1.

В качестве контингентов для проведения прививок были использованы следующие группы населения:

• здоровые дети и взрослые;
• дети с сопутствующими заболеваниями;
• дети и взрослые высокого риска заражения;

При организации испытаний были использованы правила проведения испытаний действующие в международной практике:

• информированное согласие взрослых или родителей детей на проведение вакцинации;
• оценка побочных реакций: местные в течение 48 ч. после вакцинации, общие в течение 4-6 нед. после вакцинации;
• выделение вируса из везикул в случае появления последних;
• наблюдение за лицами, контактировавшими с привитыми с целью определения возможности инфицирования контактных лиц;
• иммунологическая эффективность по показателям сероконверсии — оценка уровня специфических антител в сыворотках привитых в РТГА, иммунофлуо-ресценции и в реакции нейтрализации;
• долгосрочное (от 6 мес. до 7 лет) наблюдение за привитыми — изучение длительности иммунитета, заболевания ветряной оспы среди привитых вакциной.

В результате первой фазы клинических испытаний было установлено следующее.

1. У привитых 41 здоровых детей в возрасте от 2 до 5 лет специфические антитела были выявлены более, чем у 90% привитых вне зависимости от дозы вируса в вакцине (500 БОЕ, 200 БОЕ, 100 БОЕ); побочные явления у здоровых детей при вакцинации отсутствовали.
2. Дети с сопутствующими заболеваниями: нефроз, нефрит, тромбопеническая пурпура, остеомиелит, гепатит, энтерит, артрит, бронхиальная астма, менингит, гемангиома — всего 28 детей, из них 23 — серо-негативные, 12 — получали стероидную терапию. Дети были привиты в связи с контактом с заболевшим ветрянкой ребенком. Уровень сероконверсии составил 100%, побочные явления: у 6 из 28 — температура выше 370 С, везикулярная сыпь у 2 детей в течение 1-1,5 дня после вакцинации.
3. Вакцинировано 4 ребёнка в возрасте от 2 до 5 лет с диагнозом острый лейкоз в стадии полной ремиссии, отсутствием химиотерапии в течение 2 нед. до и 2 нед. после вакцинации. Доза вакцины — 500 БОЕ. У всех детей наблюдали четырехкратное и более нарастание титров антител, лихорадка и специфические высыпания отсутствовали.
4. При вакцинации 30 здоровых детей разными дозами вакцинного вируса (от 200 БОЕ до 2000 БОЕ) наблюдали выработку антител и отсутствие побочных явлений. При вакцинации 20 детей с острым лейкозом (от 1 г. до 9 лет) сероконверсия наблюдалась 17 из 20 человек, побочные явления проявлялись повышением температуры и сыпи в легкой форме у 50% привитых.

1. Острый лейкоз. Привито 102 ребёнка. Серокон-версия от 88,9% до 93,3%, частота побочных реакций — 18,1%.
2. Солидные злокачественные опухоли. Привито 13 детей, уровень сероконверсии — 92,3%, побочная реакция — у 1 ребенка.
3. Сопутствующие заболевания (без лихорадочного компонента) привито 104 ребенка. Сероконверсия составила 100%.

При проведении фазы 3 клинических испытаний прививки проводили при использовании 18 серий вакцины, полученных в производственных условиях на культуре диплоидных клеток человека MRC-5. Цель 3 фазы испытаний — изучение вакцины в условиях практического применения для пациентов высокого риска заражения (лейкозы, злокачественные опухоли), нефрозы, коллагенозы, бронхиальная астма, а таю^е при вакцинации взрослых — студентов, медиков, женщин (для предотвращения возникновения инфекции во время беременности).

Привито 2179 пациентов с диагнозом острый лейкоз (при прекращении химиотерапии). Сероконверсия определена у 166 человек (93%). Побочные реакции сыпь, лихорадка в легкой форме у 31 человека (17%), у 32 пациентов (18%) после вакцинации были выявлены клинические проявления ветрянки (23 — легкая, 7 — средней тяжести, 2 — тяжелая формы). Последние два ребенка с тяжёлой формой ветрянки были инфицированы во время проведения курса интенсивной химиотерапии.

Привито 333 пациента с различными сопутствующими заболеваниями. Сероконверсия у 306 пациентов (92%), побочные реакции у 15 человек (5%), ветрянка диагностирована у 9 привитых (3%). Отдаленные наблюдения за привитыми осуществлялись в течение 7 лет.

Всего под наблюдением было 810 пациентов (неврологические заболевания — 276, болезни сердца — 146, злокачественные новообразования — 87, иммунологические и аллергические заболевания — 155, врожденные аномалии и пороки развития — 78, заболевания желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы — 68), из них только у 21 пациента после вакцинации наблюдали проявление симптомов ветряной оспы, и в 4 случаях отмечено развитие герпес зостер.

• для профилактики ветряной оспы с 12 месяцев, в первую очередь у лиц, отнесённым к группам высокого риска, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее.
• для экстренной профилактики ветряной оспы у лиц, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее, находившихся в тесном контакте с больными ветряной оспой (члены семей, врачи, средний и младший медицинский персонал, а также другие лица). Схемы вакцинации:
• дети от 12 мес до 13 лет — 1 доза (0,5 мл) вакцины однократно, подкожно.
• лица старше 13 лет (включая контактных с группами высокого риска и заболевшими) — 1 доза (0,5 мл) двукратно с интервалом между введениями 6-10 нед., подкожно.

В целом, при однократной вакцинации, через 42 дня после прививки наблюдали сероконверсию у 97% привитых, у 55% детей СГТ антител был более 1:128, при этом выявлены низкие показатели реактогенности — 20% умеренных местных реакций, 3,8% умеренных температурных реакций при полном отсутствии серьёзных нежелательных явлений.

Современная ситуация с заболеванием ветряной оспой в России — более 1000 случаев ветрянки на 100 тыс. населения, увеличение заболеваемости детей в последние годы почти в 2 раза, тяжёлый ущерб наносимый здоровью взрослых людей, особенно пожилого возраста.

Среди воздушно-капельных инфекций (без учета гриппа и ОРВИ) ветряная оспа составляет 50-70%. Ежегодно в РФ регистрируется 500-800 тыс. случаев этого заболевания, при этом у 10 тыс. детей развиваются тяжёлые осложнения, около 50 человек ежегодно погибают. Болеют, в основном, дети в возрасте 3-6 лет, индекс контагиозности достигает 100%.

Сложившаяся ситуация настоятельно требует проведения организационных мероприятий по профилактике ветряной оспы в России. Необходимо с учётом накопленного международного опыта рассмотреть вопрос о возможности организации отечественного производства вакцины против ветряной оспы для обеспечения населения РФ необходимым количеством доз вакцины.

Инфекционная заболеваемость в РФ в 2005-2006 г. (Информационный сборник) / ФЦГСЭН МЗ РФ, М. 2007 г., С. —5, 13, 20.

МЕДЭП - Регионы

Москва, ул. Фотиевой д10

понедельник-пятница 9.00 - 21.00
суббота 9.00 - 18.00
воскресенье - выходной

Тел: +8 (499) 147-90-03

Схема проезда:

На автомобиле из центра по Ленинскому проспекту: после третьего кольца съезд на дублер, поворот направо на улицу Фотиевой и снова направо в сторону парка.

Со стороны области по Ленинскому проспекту: поворот налево на Университетский проспект и через 50 метров направо на улицу Фотиевой, затем поворот налево в сторону парка.

Пешком от ст. м."Ленинский проспект" (выход в сторону проспекта 60-ти летия октября) или "Октябрьская" кольцевая (выход в сторону Ленинского проспекта) троллейбусом № 4,33, 62,84 или маршрутным такси до остановки "ул.Ляпунова". Прямо через площадь в сторону парка.

Ст. метро "Октябрьская" кольцевая, (выход в сторону Ленинского проспекта), троллейбус № 4,(М4, К4), 33, 62,84 или маршрутным такси до остановки "ул.Ляпунова". Время в пути 12-15 минут. Затем от остановки пройти через парк около 200 метров, перейти улицу Фотиевой, прямо, через 100 м здание поликлиники ЦКБ РАН № 3 слева по ходу движения.

Вирус ветряной оспы (VZV) вызывает ветрянку у детей и черепицу у пожилых людей. В настоящее время живые аттенуированные вакцины на основе штамма Oka доступны во всем мире. В Корее ослабленная вакцина VZV была разработана из корейского изолята и была коммерчески доступна с 1994 года. Несмотря на эту долгую историю использования, механизм ослабления вакцинного штамма все еще неуловим. Мы попытались понять молекулярную основу механизма затухания путем полного секвенирования генома и сравнительного геномного анализа корейского штамма вакцины SuduVax.

Было обнаружено, что SuduVax содержит геном, который составлял 124 759 п.о. и обладал 74 открытыми рамками считывания (ORF). SuduVax был генетически наиболее близок к штаммам Оки, и эти корейско-японские штаммы сформировали сильную кладу в филогенетических деревьях. SuduVax, аналогичный штаммам вакцины Оки, подвергся замещению T-> C на стоп-кодоне ORF0, в результате чего была получена сквозная мутация для кодирования расширенной формы белка ORF0. SuduVax также поделился некоторыми мутациями делеции и вставки в ORF 17, 29, 56 и 60 с штаммами вакцины Oka и некоторыми клиническими штаммами.

Корейский вакцинный штамм VZV SuduVax генетически подобен штаммам вакцины Oka. Дальнейшие сравнительные анализы геномной и биоинформатики помогут выяснить молекулярную основу затухания штаммов вакцины VZV.

Вирус ветряной оспы (VZV) представляет собой альфа-герпесвирус и причину ветрянки (ветряная оспа) и черепицу (зостер). Ветрянка характеризуется лихорадкой и генерализованной сыпью и наиболее распространена у детей из-за первичной инфекции. VZV может установить скрытую инфекцию в нервных клетках ганглиев спинного корня и ее реактивация от латентности вызывает черепицу у пожилых людей и у людей с ослабленным иммунитетом.

Выделение и распространение VZV в культуре клеток впервые было сообщено в 1953 году [1], и первое определение полной нуклеотидной последовательности было сделано из штамма Дюма [2]. По состоянию на август 2010 года были определены полные нуклеотидные последовательности и были доступны из базы данных NCBI GenBank из 23 штаммов VZV, включая три штамма вакцины, полученных из штамма Oka. Сравнение полных нуклеотидных последовательностей клинических с вакцинированными штаммами позволило исследователям предположить предполагаемые регионы, которые могут быть причиной затухания в штаммах вакцины 4.

В Корее фармацевтическая компания GCC с 1994 года производит аттенуированную вакцину VZV для ветрянки. Живой аттенуированный штамм вакцины SuduVax® был получен путем последовательного прохождения вируса дикого типа в клеточной культуре. Первоначальный вирус дикого типа был выделен в культуре клеток человеческого эмбрионального легкого (HEL) у 33-месячного мальчика с ветряной оспой в 1989 году в Сеуле, Корея [7]. Вирус был ослаблен 10 проходами в клетках HEL, 12 проходах в эмбриональных легких клетках морской свинки и пять раз пассировали в клетках HEL для получения аттенуированного штамма, обозначенного MAV06, для производства вакцины [8]. Аттенуированные вирусы хранились в жидком азоте (мастер-банки вирусов). Рабочие банки вирусов регулярно производятся после пяти проходов основных запасов вирусных банков в ячейках HEL. Окончательная вакцина (SuduVax) производится после пассирования действующего вирусного банка пять раз в клетках HEL.

SuduVax продается в Корее с 1994 года и на международном уровне с 1998 года. Несмотря на то, что эффективность и безопасность SuduVax доказаны на рынке, молекулярные исследования, объясняющие механизм ослабления или эффективность вакцины, не были доступны. В этом исследовании была определена и сравнена полная нуклеотидная последовательность SuduVax и сравнена с полной цепью 23 штаммов VZV, чьи полные геномные последовательности зарегистрированы в базе данных NCBI GenBank.

Было определено, что геном штамма VZV SuduVax составляет 124 759 пар оснований. Архитектура генома SuduVax типична для VZV в том, что геном можно разделить на TRL, UL, IRL, IRS, US и TRS (88, 104, 799, 88, 7,276, 5,232 и 7276 bp соответственно). Содержание G + C в геноме SuduVax составляет приблизительно 46,1%. Длины генома, длины каждой области и содержание G + C очень сходны среди 24 штаммов VZV, проанализированных в этом исследовании (таблица 1). Геном SuduVax содержит 74 ORF. Из этих 64 генов UL и четыре являются генами США. Три гена в IRS (ORF 62-64) обратно повторяются в TRS (ORF 69-71). Из 74 ORF 39 находятся в прямом направлении и 35 находятся в обратном направлении. Направления ORF на 100% сохраняются среди анализируемых штаммов VZV. Карта ORF штампа SuduVax представлена ​​на рисунке 1.

Информация о штаммах VZV, проанализированных в этом исследовании

ORF-карта VZV-штампа SuduVax. Направление стрелок указывает направление транскрипции.

Филогенетические деревья были сконструированы с использованием полных нуклеотидных последовательностей SuduVax и 23 штаммов VZV, чьи полные геномные последовательности ДНК известны. Как показано в некоренном дереве, создаваемом методом максимального правдоподобия, SuduVax и четыре штамма Oka (pOka, vOka, VarilRix, VariVax) образовали кладу и штаммы M2DR и 8 сформировали соседнюю кладу (рис. 2a). Эти две клады были соединены с кладой, членом которой был только штамм CA123. Штаммы 11, 22, 03-500 и HJ0 образовали еще один клад, а остальные клинические штаммы образовали последний клад. Почти идентичная топология наблюдалась в дереве, порожденном методом соседнего соединения (данные не показаны) и байесовским методом [9]. SuduVax вместе со штаммами Оки сформировал отличительную кладу, соответствующую кладе 2, предложенную Номенклатурной Встречей VZV 2008 [10]. Когда деревья были сконструированы с помощью конкатенированных кодирующих нуклеотидных последовательностей (ORF) или аминокислотных последовательностей, были получены аналогичные топологии деревьев (данные не показаны). Затем мы попытались построить филогенетические деревья с использованием некодирующих последовательностей. Опять же, SuduVax сгруппирован с четырьмя штаммами Оки, образуя кладу 2 (рис. 2b). Одной заметной разницей между деревьями, построенными полными или кодирующими последовательностями, и деревом, построенным некодирующими последовательностями, было местоположение pOka, родительского штамма Oka, из которого был получен вакцинный штамм vOka. В то время как pOka располагался между четырьмя штаммами вакцины и 19 клиническими штаммами в дереве, построенном полными или кодирующими последовательностями, pOka был похоронен среди штаммов вакцины в дереве, построенном некодирующими последовательностями (сравните рисунки 2a, b). Другими словами, четыре штамма вакцины (vOka, VarilRix, VariVax и SuduVax) сформировали подклас в кладе 2 в деревьях, построенных полными или кодирующими последовательностями (значение начальной загрузки = 1000 в соседних деревьях), но не в дереве построенных с помощью некодирующих последовательностей.

Филогенетический анализ 24 штаммов VZV. Нуклеотидные или аминокислотные последовательности были многократно выровнены с использованием программы ClustalW (версия 2.0.1), и полученные файлы * .phy использовались для построения филогенетических деревьев с использованием методов максимального правдоподобия (ML) или соседнего соединения (NJ) в пакете Phylip ( версия 3.69). (а) ML-дерево, основанное на полных нуклеотидных последовательностях. (b) Дерево ML на основе некодирующих последовательностей. (c) NJ-дерево на основе нуклеотидных последовательностей ORF62, показывающее четкое разделение вакцинных штаммов из pOka в кладе 2. (d) NJ-дерево на основе нуклеотидных последовательностей ORF1. Вакцинные штаммы отделяются от клинических штаммов, но образование клады 2 не является очевидным.

Для того чтобы найти, какие ОРС важны для выделения штаммов вакцин из клинических штаммов, были проведены дальнейшие филогенетические анализы с использованием индивидуальной ORF. Из 74 филогенетических деревьев 12 деревьев ORF демонстрировали четкие ветви, ведущие к образованию кластеров, состоящих из вакцинных штаммов. Эти 12 ORF включали ORF 0, 1, 6, 18, 31, 35, 39, 59, 62, 64, 69 и 71 (фиг. 2c). Значения бутстрапа для вакцинных кластеров были больше 640. В большинстве деревьев ОРС кластеры вакцины образовывали субклады в кладе 2. Однако в филогенетических деревьях на основе ORF 1, 18, 39 и 59 ветвей, ведущих к кладе 2, не было или очень короткий с низкими значениями начальной загрузки (рисунок 2d). Таким образом, вакцинные штаммы не всегда образуют подклас в кладе 2.

Инструкция

Зоставакс, вакцина для профилактики опоясывающего лишая живая, культуральная, аттенуированная

Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для подкожного введения в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 0.65 мл/доза

1 доза (0.65 мл) вакцины содержит

активное вещество - живой, аттенуированный, вирус Varicella zoster штамм ОКА/Merck119400 БОЕ 2,

вспомогательные вещества: сахароза, желатин гидролизованный свиной, мочевина, натрия хлорид, натрия L-глутамата моногидрат, натрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, калия хлорид.

Растворитель - вода для инъекций.

1 Культивируется в диплоидных клетках человека (MRC-5)

2 БОЕ = бляшкообразующая единица

Белый, плотноспрессованный, лиофилизированный порошок.

Растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость

Противовирусные вакцины. Вакцины против ветряной оспы. Живая ослабленная вакцина против вируса зостер

Код АТХ J07BK02

Фармакокинетика

Так как Зоставакс является вакциной, фармакокинетические исследования не проводились.

Фармакодинамика

Механизм действия. Опоясывающий лишай вызывается вирусом Varicella zoster, поэтому все пациенты, инфицированные вирусом ветряной оспы, находятся в группе риска развития данного заболевания вне зависимости от наличия клинических проявлений ветряной оспы в анамнезе. Этот риск обусловлен снижением специфического иммунного ответа к вирусу Varicella zoster. Вакцинация Зоставаксом повышает выработку специфического иммунитета к Varicella zoster, снижая риск развития опоясывающего лишая и его осложнений.

Эффективность вакцины. Крупное клиническое исследование установило, что введение одной дозы вакцины у пациентов старше 60 лет значительно снижало риск развития опоясывающего лишая, постгерпетической невралгии и интенсивность болевых симптомов, связанных с опоясывающим лишаем.

Данное исследование показало, что Зоставакс существенно снижал частоту возникновения новых случаев опоясывающего лишая в сравнении с плацебо. Защитная эффективность Зоставакса против опоясывающего лишая в среднем составила 51%. При назначении вакцины отмечено достоверное снижение частоты возникновения опоясывающего лишая у пациентов в возрасте 60-69 лет на 64% и у пациентов старше 70 лет на 38%.

Отмечается снижение развития осложнений, вызванных вирусом Varicella zoster, включая случаи офтальмологического герпеса. По сравнению с плацебо у вакцинированных пациентов реже развивался офтальмологический герпес и ухудшение зрения.

Защитная эффективность вакцины Зоставакс от постгерпетической невралгии составила 67%. Постгерпетическая невралгия диагностировалась при наличии интенсивных болевых симптомов, связанных с возникновением опоясывающего лишая, продолжавшихся не менее 90 дней после появления высыпаний. Вакцинация ассоциировалась со снижением риска развития постгерпетической невралгии после перенесенного опоясывающего лишая. При этом защитный эффект был более выражен у пожилых пациентов в возрасте старше 70 лет.

У вакцинированных пациентов Зоставакс снижал интенсивность болевых симптомов, связанных с опоясывающим лишаем, на 61%. В клинических исследованиях по изучению эффективности купирования интенсивности болевых приступов у взрослых (60-69 лет и ≥70 лет) отмечалось более выраженное действие у более молодой возрастной группы. После вакцинации новые случаи опоясывающего лишая, сопровождающиеся сильными и продолжительными болевыми приступами, снижались на 73% по сравнению с плацебо.

Клинические исследования установили снижение интенсивности болевых симптомов (возникающих в течение 90 дней после появления высыпаний) на 57%, тогда как купирование острых болевых симптомов (возникающих в течение 30 дней после появления высыпаний) не отличалось между вакцинированными пациентами и группой плацебо. В течение 6 месяцев после вакцинации отмечалось снижение интенсивности острых и хронических болевых приступов, связанных с опоясывающим лишаем.

В другом клиническом исследовании с участием пациентов со средним возрастом 73.3 лет выявлена устойчиво высокая эффективность вакцины в отношении частоты возникновения опоясывающего лишая, постгерпетической невралгии и интенсивности болевого синдрома. Дальнейшее наблюдение (

3.9 лет) за данными пациентами подтвердило высокую эффективность вакцины Зоставакс в отношении частоты возникновения опоясывающего лишая (21%), постгерпетической невралгии (35%), и интенсивности болевого синдрома (37%).

В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте от 50 до 59 лет, после введения одной дозы вакцины Зоставакс было диагностировано на 70% меньше новых случаев опоясывающего лишая по сравнению с плацебо.

Иммуногенность вакцины. Наблюдение за пациентами старше 60 лет в течение 6 недель после вакцинации установило, что вакцинация Зоставаксом повышает выработку специфического иммунитета к Varicella zoster по сравнению с плацебо. Гликопротеиновый иммуноферментный анализ (gpELISA) установил 1.7-кратное повышение уровня специфических антител с 288 ЕД/мл до 479 ЕД/мл у вакцинированных пациентов в ответ на введение вакцины Зоставакс по сравнению с уровнем антител у пациентов, получавших плацебо. Так же отмечалось 2.2-кратное повышение активности Т-лимфоцитов, определенных методом IFN- ELISPOT (гамма интерферон иммуноферментный спот анализ) до 70 SFC/106 PBMCs (спот - образующих клеток на миллион мононуклеарных клеток периферической крови) у вакцинированных пациентов по сравнению с 32 SFC/106 PBMCs у пациентов, получивших плацебо.

Другое клиническое исследование с участием пациентов в возрасте 50-59 лет установило, что в течение 6 недель после вакцинации иммунный ответ, определенный по методу gpELISA был в 2.3 раза выше у вакцинированных пациентов по сравнению с плацебо (664 ЕД/мл и 288 ЕД/мл).

Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами. В клинических исследованиях по изучению иммунного ответа у лиц старше 50 лет, через 4 недели после введения одной дозы вакцины Зоставакс совместно или раздельно с инактивированной субъединичной противогриппозной вакциной, отмечался сопоставимый уровень вырабатываемых антител.

В клиническом исследовании у лиц старше 60 лет при совместном введении Зоставакса с 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной установлен более низкий иммунный ответ на введение Зоставакса. В случае раздельного введения данных вакцин, отмечается 3.1 - кратное повышение титра специфических антител на введение Зоставакса, а при совместном введении отмечается 1.9-кратное повышение титра специфических антител. При этом иммунный ответ на введение 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не изменялся как при раздельном, так и при совместном введении. Так же при совместном введении отмечалось увеличение частоты возникновения головной боли, покраснения и уплотнения в месте введения пневмококковой полисахаридной вакцины. Рекомендуется между введением этих двух вакцин соблюдать 4-недельный интервал.

Иммуногенность у пациентов с опоясывающим лишаем в анамнезе. Клиническое исследование пациентов старше 50 лет с опоясывающим лишаем в анамнезе установило 2.1-кратное увеличение титра специфических антител у привитых пациентов, определенного методом gpELISA, по сравнению с группой плацебо (812 gpELISA ЕД/мл по сравнению с 393 gpELISA ЕД/мл). Иммунный ответ, наблюдаемый через 4 недели после вакцинации, был практически одинаков у пациентов от 50 до 59 лет по сравнению с пациентами старше 60 лет.

Иммуногенность у пациентов с хроническими заболеваниями, длительно принимающими кортикостероиды. Клиническое исследование по изучению иммунного ответа у пациентов с хроническими заболеваниями, постоянно принимающими кортикостероиды, установило более высокий иммунный ответ при введении Зоставакса (2.3-кратное повышение) по сравнению с плацебо (1.1-кратное повышение). В исследовании приняли участие пациенты старше 60 лет, принимавшие кортикостероиды, в суточной дозе эквивалентной 5-20 мг преднизолона в течение 2 недель до вакцинации и 6 недель после вакцинации. У данных пациентов после вакцинации специфический титр антител, определенный методом gpELISA составил 531.1 ЕД/мл по сравнению с группой плацебо, в которой титр специфических антител составил 224.3 ЕД/мл.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных пациентов. В клиническом исследовании с участием ВИЧ-инфицированных пациентов старше 18 лет с сохраненной функцией иммунной системы с CD4+ Т-лимфоцитов ≥ 200 клеток/мкл и постоянно получавших сильнодействующую комбинированную антиретровирусную терапию, отмечался более выраженный иммунный ответ на вакцинацию Зоставаксом по сравнению с плацебо. Несмотря на то, что вакцина Зоставакс вводится однократно, в данном исследовании вакцинация проводилась по 2-х дозной схеме. На 6-й неделе (после введения 1 дозы) и на 12-й неделе (через 6 недель после введения 2 дозы) уровень специфических антител достиг 534.4 gpELISA ЕД/мл и 530.3 gpELISA ЕД/мл по сравнению с 263.7 gpELISA ЕД/мл и 250.3 gpELISA ЕД/мл в группе плацебо. Уровень специфических антител на 6-й и 12-й неделях после вакцинации увеличился в 1.78 и 1.8 раз у провакцинированных и в 1.05 и 1.04 раз в группе плацебо, соответственно.

Ревакцинация. Данных по ревакцинации и сроках ее проведения нет. Клинические исследования у пациентов старше 60 лет, получивших вторую дозу Зоставакса через 42 дня после первичной иммунизации, установили хороший профиль переносимости повторной дозы вакцины. Частота побочных эффектов после повторной вакцинации была сопоставима с частотой побочных эффектов при первичной вакцинации.

профилактика герпес зостер (опоясывающего лишая) и постгерпетической невралгии у пациентов старше 50 лет

Иммунизацию следует проводить в летне-осенний период в соответствии с местными официальными рекомендациями.

Первичная вакцинация. Вводится разовая доза препарата (0.65 мл) подкожно в дельтовидную область плеча. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО ИЛИ ВНУТРИМЫШЕЧНО!

Ревакцинация. Необходимость ревакцинации не установлена.

Педиатрические пациенты. Вакцина Зоставакс не предназначена для профилактики ветряной оспы, поэтому не показана для применения у детей и подростков.

Техника введения вакцины

Следует избегать контакта с дезинфицирующими средствами. При наличии двух игл в упаковке, отдельные иглы следует использовать для растворения и введения вакцины. Одна или две иглы могут быть в наличии во вторичной упаковке, содержащей предварительно заполненный шприц с растворителем без прикрепленной иглы и флакон с порошком лиофилизированным. Для предотвращения передачи инфекции от одного пациента к другому необходимо использовать отдельный стерильный шприц и иглу для каждого пациента.

С целью сохранения активности вакцины необходимо использовать для разведения только специальный растворитель, находящийся в комплекте с порошком лиофилизированным.

Ввести шприцом весь растворитель во флакон с порошком лиофилизированным и встряхнуть для равномерного перемешивания. Набрать в шприц весь полученный раствор и ввести весь объем растворенной вакцины подкожно. Перед введением вакцину следует визуально осмотреть на наличие изменения цвета или наличие посторонних частиц. После растворения вакцина представляет собой полумутный или полупрозрачный раствор с желтоватым оттенком.

ЕСЛИ ВАКЦИНА НЕ ИСПОЛЬЗОВАНА В ТЕЧЕНИЕ 30 МИНУТ ПОСЛЕ РАЗВЕДЕНИЯ, ОНА ПОДЛЕЖИТ УТИЛИЗАЦИИ! РЕКОМЕНДУЕТСЯ ВВЕСТИ ВАКЦИНУ ПОСЛЕ РАЗВЕДЕНИЯ НЕМЕДЛЕННО ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ПОТЕРИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНЫ!

Любой неиспользованный препарат и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями к утилизации биологических отходов.

Учитывая отсутствие исследований по совместимости, не следует смешивать вакцину в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Большинство из побочных явлений, связанных с вакцинацией или возникших в постмаркетинговый период, имели легкую степень тяжести.

Побочные эффекты распределены согласно частоте их возникновения в ходе клинических исследований: Очень часто (≥1/10); Часто (≥1/100,