Вирус гепатита с инактивирует
Описание механизма проникновения вируса гепатита и его разрушительного действия
Гепатит С (hepatitis C) - антропонозная инфекция с гемоконтактным (парентеральным) механизмом передачи, характеризующаяся преимущественным поражением печени, чаще всего с легким безжелтушным ходом острой формы болезни и частым переходом в хронический гепатит с многолетним малосимптомным течением и последствиями в виде цирроза печени или первичной гепатоцеллюлярной карциномы.
Исторические сведения
Обработка вируссодержащего материала различными химическими препаратами позволило установить чувствительность вируса к дезинфекционным веществам и доказало, что он чувствителен к жирорастворимым средствам.
На основании полученных в этих опытах данных вирус (еще до открытия) был отнесен к семейству Flaviviridae. Используя плазму инфицированных шимпанзе, M. Houghton и соавт. в 1988 году с помощью новых молекулярно-биологических методов удалось клонирование и секвестрацию генома вируса гепатита С (ВГС).
Возбудитель гепатита С - РНК-содержащий вирус, который относится к семейству Flaviviridae. Геном вируса - одноцепочная линейная РНК положительной полярности; в геноме имеются две зоны, кодирующие структурные и неструктурные белки (см. рисунок).
У инфицированных постоянно происходит мутация вируса. Существенные изменения нуклеотидных последовательностей возникают в участках генома вируса, обозначеных как Е1 и Е2 (гипервариабельные и вариабельные участки). Эти участки генома играют ведущую роль в уклонении вируса от иммунного ответа организма и вызывают длительную его персистенцию.
Изменения в гипервариабельных областях, приводящие к изменениям в антигенных детерминантах, могут происходить настолько быстро, что иммунное реагирование на соответствующий антиген запаздывает. Репродукция ВГС в основном происходит в гепатоцитах печени, возможно его размножения в мононуклеарах периферической крови, что отрицательно влияет на состояние иммунной системы больного человека.
Основные этапы репродукции
• адсорбция вируса на клеточной мембране с последующим высвобождением в цитоплазму вирусной РНК;
• трансляция РНК, процессинг вирусного полипротеина и формирования реактивного комплекса, связанного с внутриклеточной мембраной;
• использование плюс-цепей РНК ВГС для синтеза промежуточных минус-цепей РНК ВГС;
• синтез новых плюс-цепей и вирусных белков для сбора новых частиц вируса;
• выход ВГС с инфицированной клетки.
Генотипы, субтипы, квазивиды ВГС
Следствием интенсивной генетической изменчивости ВГС является существование различных генотипов, субтипов и квазивидов вируса (все они отличаются нуклеотидной последовательностью в отдельных участках генома). В настоящее время идентифицировано шесть основных генотипов ВГС (в зависимости от уровня гомологии, который принимается в качестве критерия деления на генотипы, количество их может отличаться). Наиболее распространенными в мире являются генотипы 1а, 1b, 2a, 2b, 3a. На их долю приходится более 90% вирусов, выделенных в странах Европы, Южной и Восточной Америки; генотипы 4, 5 и 6 обнаруживают в странах Африки и Азии.
В группе вирусов, принадлежащих к одному генотипу, выделяют субтипы. Уровень гомологии между ними превышает 70%. Известно более 100 субтипов ВГС, кроме того, существуют квазивиды ВГС (разница в последовательностях менее существенная - в пределах 1-14%).
В организме больного одновременно могут содержаться миллионы различных квазивидов ВГС, что негативно влияет на эффективность иммунного ответа. Культивировать вирус не удается. Поэтому свойства ВГС изучены недостаточно.
Считают, что вирус выдерживает нагревание до 50 ° С, инактивируется при температуре 60 ° С за 30 мин, при 100 ° С - за 1-2 мин; чувствителен к УФО, инактивируется жирорастворимыми дезинфектантами.
Анализ, включающий в себя комплексное обследование пациента или родственников (контактных лиц) больного гепатитом B на предмет возможного инфицирования вирусом.
Антитела к гепатиту B , гепатит B антиген, ВГВ.
Hepatitis B, hepatitis B screening test, HBV antibodies, anti-HBc, anti-HBs, HBsAg.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирусный гепатит B ( HBV ) является инфекционным заболеванием, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.
Возбудителем гепатита B является ДНК-содержащий вирус семейства Hepadnaviridae . Данный вид очень устойчив к воздействию многих химических и физических факторов – к примеру, даже в результате многочасового кипячения вирусные частицы остаются живыми и активными. Существует ряд специальных способов инактивировать вирус – это автоклавирование, сухожаровая стерилизация и обработка специальными дезинфектантами.
Особенностью вируса гепатита B является также то, что он поступает непосредственно в кровь и на всем протяжении болезни циркулирует в ней. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется на всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также и те, кто уже перенес данное заболевание, или же здоровые люди, являющиеся тем не менее носителями вируса.
Заражение гепатитом B происходит именно через кровь, причем количество инфицированной крови может быть совершенно мизерным, невидимым глазу. Заражение происходит в момент попадания инфицированной крови в кровь здорового человека, обычно через поврежденные кожные покровы (проколы, раны) или слизистые оболочки. Примерами попадания вируса в кровь могут служить случайные незащищенные сексуальные контакты, использование одной и той же иглы для введения препарата или другой субстанции подкожно, внутримышечно или внутривенно (именно поэтому данное заболевание часто встречается среди лиц с наркотической зависимостью), использование общих с вирусоносителем предметов личной гигиены и быта (ножниц, бритвы и т.д.), использование контаминированных вирусом медицинских инструментов. Также в случае беременности женщины, зараженной вирусом гепатита B , вирус передается ребенку как во время вынашивания плода, так и в процессе родов или в постнатальном периоде.
Первыми симптомами гепатита B являются тошнота, отсутствие аппетита, отвращение к еде, нередко кожный зуд, боль в суставах, температура, кашель, насморк, изменение цвета мочи и кала. Этот период длится от одной до нескольких недель и называется преджелтушным. За ним следует желтушный период – первыми желтый оттенок приобретают глазные склеры, затем цвет распространяется по всем кожным покровам. В некоторых случаях желтуха не появляется – в таком случае речь идет о безжелтушной форме заболевания. При тяжелом течении заболевания наблюдается уменьшение в размерах печени, анорексия, тахикардия, кровотечения, тремор, иногда даже кома.
Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Важно знать, что это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).
Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B . В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать без единого симптома, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B . Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Также, согласно исследованиям, мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.
Обследование для исключения вируса гепатита В, в том числе у контактных лиц, включает в себя исследование крови на наличие антител anti-HBc, антител anti-HBs и HBsAg.
Обнаружение в крови HBsAg позволяет обнаружить заражение вирусом гепатита B на максимально ранних этапах – в инкубационный период заболевания, до стадии повышения уровня ферментов в крови. HBsAg – это поверхностный белок, содержащийся в оболочке вируса гепатита B . В пораженной вирусом клетке происходит раскоординированный процесс синтеза компонентов клетки, в том числе и оболочечных структур – образование оболочечных белков растет. Поэтому маркер HBsAg появляется в крови еще до клинических проявлений заболевания, его содержание в крови зараженных пациентов достигает высоких значений. В случае острой формы заболевания маркер присутствует в крови еще 5-6 месяцев, после чего полностью исчезает. В случае обнаружения HBsAg дольше полугода после начала болезни можно судить о переходе заболевания в хроническую форму.
Антитела к HB-core ( anti — HBc ) антигену являются следующими белками, которые появляются в крови следом за HBsAg. Их присутствие отмечается и после исчезновения HBs-антигена (HBsAg), перед появлением анти-HBs-антител. Они сохраняются долгое время и могут обнаруживаться в крови пожизненно. Их наличие может означать как активное инфицирование пациента, так и иммунитет к ранее перенесенному гепатиту B .
Anti-HBs-антитела определяются в крови на заключительном этапе острого заболевания – в фазе выздоровления. Важно провести анализ на данные антитела в так называемую фазу окна – период длительностью от одного месяца до одного года, – начало которой означает полную элиминацию HBsAg. Продолжительность периода зависит от состояния иммунной системы пациента. Именно количественное определение этих антител может помочь в оценке эффективности иммунитета против вируса гепатита B после проведенной вакцинации. В случае проявления anti-HBs в период улучшения состояния пациента, больного гепатитом B , можно говорить о начавшемся выздоровлении и предполагать хороший прогноз.
Для чего используется исследование?
- Для подтверждения или опровержения факта заражения вирусом гепатита B .
Когда назначается исследование?
- В случае появления симптомов, характерных для инфицирования вирусом гепатита B;
- в случае контакта с лицом, являющимся носителем вируса гепатита В, подразумевающего контакт с кровью или слизистыми оболочками;
- в случае подозрения на заражение вирусом гепатита В еще до появления симптомов заболевания;
- при необходимости исключить наличие гепатита В.
Что означают результаты?
Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:
1. HBsAg — положительный результат:
- ранняя острая инфекция;
- поздняя стадия острой инфекции, сопровождающаяся сероконверсией;
- активная хроническая инфекция (как правило, связанная с повреждением печени);
- хроническая инфекция с низким риском повреждения печени (стадия носителя вируса).
HBsAg — отрицательный результат:
- отсутствие активной инфекции;
- проходящая инфекция (стадия выздоровления), иммунитет благодаря спонтанной инфекции;
- иммунитет благодаря вакцинации.
2. Anti-HВs — положительный результат:
- фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует);
- эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет);
- инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).
Anti-HВs — отрицательный результат:
- отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований);
- отсутствие поствакцинального иммунитета;
- вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).
Anti-HВs — сомнительный результат:
- специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год);
- рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).
3. Anti-HBc — положительный результат:
- острый вирусный гепатит В (при наличии anti-HBc, IgM и HBsAg);
- хронический вирусный гепатит В (при выявлении дополнительно HВsAg и отсутствии anti-HBc класса IgM);
- ранее перенесенный вирусный гепатит В (вдобавок может быть положительным anti-HВs при отсутствии других маркеров);
- материнские антитела, определяемые у детей до 18 месяцев (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у матери ребенка).
Anti-HBc — отрицательный результат:
- отсутствие вируса гепатита В в организме;
- инкубационный период вирусной инфекции (до начала выработки антител).
Что может влиять на результат?
- Физические нагрузки накануне исследования;
- менструация;
- употребление жирной пищи накануне исследования;
- УЗИ, рентген, массаж и любые физиопроцедуры накануне исследования;
- прием некоторых лекарственных препаратов.
Скачать пример результата
- Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.
- Обследование на предмет наличия в крови вируса гепатита В в обязательном порядке проходят медицинские работники, лица с повышенным уровнем ферментов печени АСТ и АЛТ, пациенты, которым предстоит оперативное вмешательство, потенциальные доноры крови, вирусоносители гепатита В и лица с хронической формой заболевания, беременные женщины.
- У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.
Кто назначает исследование?
Инфекционист, терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, педиатр.
Литература
Когда вирус гепатита С (HCV) проникает в организм человека, последний становится носителем инфекции. При этом патогенный микроорганизм не наносит ему вреда, но может передаваться другим людям. К этой категории можно отнести пациентов с хронической формой заболевания на стадии ослабления, так как вирус присутствует в организме, а характерные признаки гепатита отсутствуют.
Заразность человека зависит от степени активности вируса. Когда болезнь приобретает острое течение, носитель гепатита С опасен, так как концентрация HCV в крови повышается. При хроническом гепатите количество патогенных микробов уменьшается, поэтому больной менее заразен.
Подробнее о статусе носителя гепатита С, методах выявления, лечении заболевания и правилах поведения больного будет рассказано далее.
Носитель вируса гепатита С – кто это?
Многие пациенты интересуются вопросом о том, что такое вирусоносительство. Это значит, что в организме пациента выявляют вирус гепатита С, однако характерные признаки недуга отсутствуют. То есть патогенный микроорганизм на данный момент неактивен.
Носительство гепатита С наблюдается в период инкубации HCV или тогда, когда болезнь приобретает хроническое течение. Тогда уровень вируса в кровотоке недостаточный для того, чтобы заболевание перешло в острую форму и проявились специфические симптомы. Однако концентрация патогенных микроорганизмов в крови достаточная для передачи инфекции.
Вирусоноситель очень опасен для здоровых пациентов, так как он не знает о своём состоянии и спокойно продолжает заражать окружающих. Как правило, патология протекает в хронической форме, поэтому выраженные клинические проявления отсутствуют и больной поздно обращается за медицинской помощью.
Вирусоносительство – это опасное состояние, которое нельзя игнорировать и очень тяжело выявить. Чаще всего о своём состоянии пациент узнаёт случайно во время планового обследования.
После проникновения в организм HCV размножается и начинает выделяться во внешнюю среду. Тогда риску подвергаются люди, которые его окружают.
Как утверждают медики, неактивный вирус гепатита С негативно влияет на здоровье больного, несмотря на то что симптомокомплекс отсутствует. Согласно медицинским исследованиям, у многих носителей вируса, которым провели биопсию (забор фрагментов тканей) печени обнаружили патологические изменения структур органа. Они соответствуют бессимптомному острому или хроническому гепатиту С.
После повторных исследований, проведённых через 15 лет, выявлено, что заболевание приобрело хроническое течение.
По этой причине гепатологи относят вирусоносительство к проявлению начальной стадии гепатита или хронической формы заболевания с низкой активностью HCV. Это подтверждается тем, что у многих носителей инфекции со временем возникают разные внепечёночные болезни, которые спровоцировал вирус. При этом все показатели печени находятся в пределах нормы на протяжении длительного времени.
Кроме того, патогенный агент способен мутировать. Изменчивый вирус может длительное время избегать удара иммунитета. После заражения в организме вырабатываются антитела, которые не могут инактивировать вирус, так как он трансформируется. Как раз из-за высокой способности к мутации патогенного микроорганизма до сих пор нет специфической прививки от гепатита С.
По этой причине гепатологи советуют проводить лечение сразу после выявления HCV в крови. Чтобы остановить размножение вируса и развитие заболевания, применяют различные медикаменты. При подозрении на заражение следует провести тщательную диагностику.
Как происходит заражение от вирусоносителя
Как уже упоминалось, носитель вируса длительное время может не догадываться о том, что ему нужна помощь. После проникновения HCV наступает период инкубации, а через некоторое время появляются симптомы гепатита. Тогда человек приобретает статус вирусоносителя.
Передача вирусного гепатита С происходит разными способами:
- Инфицирование через шприц. Под риск попадают лица, употребляющие инъекционные наркотики, а также пациенты, которым часто проводят гемодиализ (внепочечное очищение крови при функциональной недостаточности почек) и гемотрансфузии (переливание крови). Если носитель вируса постоянно контактирует с пациентом или его биологической жидкостью, то повышается вероятность заражения.
- Частое посещение косметологических салонов. В группе риска также люди, которые периодически делают маникюр, татуировки или пирсинг в салонах красоты. Если мастер будет проводить процедуру инструментами, загрязнёнными кровью инфицированного человека и не очищать их должным образом, то вероятность передачи вируса повышается.
- Посещение лечебных учреждений. Если врач, например, стоматолог или хирург, недостаточно дезинфицирует инструмент, то здоровые пациенты тоже имеют риск заразиться.
- Контакт с кровью. Если больной тесно контактирует со здоровым человеком, на теле которого присутствуют раны или микроскопические повреждения, то вероятность инфицирования увеличивается.
- Посещение сомнительных заведений общественного питания. Если кровь заражённого повара попадёт в блюдо, то клиент после его употребления моментально заражается.
- Через бытовые предметы. Заболевание может передаваться от больного человека к здоровому, если они пользуются общей бритвой, ножницами и другими предметами, на которых есть кровь. Во время рукопожатия или употребления пищи из одной посуды инфицирование не происходит.
- Половой контакт с больным. Патогенные агенты могут содержаться в сперме и влагалищных выделениях. Поэтому вероятность заражения повышается во время анального секса, когда происходит повреждение слизистой оболочки и биологический материал больного проникает в кровь.
- Через роды. Больная мать может заразить ребёнка во время его прохождения по родовым путям.
Диагностические меры
Как правило, о носительстве гепатитеа С пациент узнаёт во время прохождения плановой диагностики. К примеру, будущим мамам необходимо провести иммуноферментный анализ во время постановки на учёт.
В некоторых случаях исследование позволяет выявить антитела в HCV. Это означает, что пациент уже столкнулся с гепатитом С. Однако этот метод диагностики не поможет узнать, справился организм с инфекцией или нет.
Чтобы узнать, на какой фазе находится патология, нужно провести всестороннюю диагностику:
- ПЦР-диагностика (полимеразная цепная реакция). Это высокоточный метод выявления разнообразных инфекций (в том числе гепатита С). Во время процедуры исследуется генетический материал пациента.
- Биохимия крови – это лабораторная диагностика, с помощью которой можно оценить функциональность печени и других органов, получить информацию о метаболизме и выявить потребность в минералах.
- УЗИ органов брюшной полости. Во время исследования оценивают состояние печени, желчного пузыря, селезёнки, почек и т. д.
- Эластогрфия печени. С помощью фиброскана выявляется стадия фиброза и оценивается степень поражения железы. Это современная неинвазивная диагностика печени.
- Биопсия печени (прижизненный забор фрагментов тканей печени). С помощью исследования можно определить воспаление железы. Гепатит и онкологические образования.
Наиболее информативный метод диагностики гепатита С – это ПЦР. С её помощью можно выявить HCV и даже его концентрацию. Чем больше патогенных агентов, тем более опасный больной для окружающих людей.
Методы лечения носителя вируса гепатита С
Если результат ПЦР-диагностики положительный, то у пациента выявляют гепатит в острой или хронической форме. Всё зависит от наличия и количества антител к HCV.
Гепатит с острым течением в лёгкой форме, как правило, лечат дома. Пациент должен соблюдать постельный режим и соблюдает диету. Если же состояние вирусоносителя тяжёлое, то его транспортируют в больницу, где проводят лечение с применением препаратов для поддержки функциональности железы.
По статистике, у 80% больных гепатит С переходит в хроническую форму. Если через полгода лечения вирус обнаруживают в крови, то это свидетельствует о том, что организм с ним не справился. Тогда больному назначают противовирусные средства (комбинация интерферона с рибавирином).
Курс лечения длится от 24 до 72 недель, окончательный срок зависит от генотипа HCV. Если в организме присутствует вирус гепатита С 1 типа, то вероятность выздоровления составляет 50%, а при обнаружении патогенного агента 2 или 3 типа – от 80 до 90%.
Человек сможет узнать, выздоровел он или нет, только через полгода после окончания терапии. Если вирусологический ответ устойчивый, то диагноз снимают. На протяжении 6–8 лет антитела к HCV будут присутствовать в кровотоке, однако они не опасны для пациента и окружающих людей.
Обычно патология никак не проявляется, так как вирус неактивен. Тогда решение о назначении противовирусных средств принимает лечащий врач. Специфические препараты для лечения гепатита достаточно дорогие и провоцируют побочные явления. Вероятность заражения от такого вирусоносителя существует.
Как предотвратить заражение от вирусоносителя
Как известно, вылечить гепатит С намного тяжелее, чем предупредить. Чтобы не подвергать себя риску, здоровый человек должен соблюдать определённые правила. Носитель вируса тоже должен побеспокоиться о здоровье близких, чтобы не заразить их этим страшным заболеванием.
Для этого пациент должен следовать следующим рекомендациям:
- Больной должен пользоваться отдельными бытовыми принадлежностями (ножницы, бритвенный станок, зубная щётка, полотенце и т. д.).
- Если вещи испачкались кровью или другими биологическими жидкостями, то их нужно прокипятить на протяжении 2–3 минут или постирать полчаса при температуре воды 60°. Испачканные предметы нужно протереть антисептическим средством.
- При повреждении кожи следует обработать раневую поверхность антисептиком, закрыть её пластырем или бинтом.
- Во время полового контакта со здоровым человеком необходимо использовать презерватив. К тому же, во время месячных от интимной близости лучше отказаться.
- Носитель вируса должен предупреждать о своём состоянии медицинский персонал и сотрудников косметологических салонов.
- Вирусоносителю запрещено быть донором крови.
Теперь вы знаете, что такое носитель вируса гепатита С. Если человек получил такой статус, то он должен быть ответственным, чтобы не заразить окружающих. Чтобы предотвратить инфицирование, следует выполнять вышеописанные правила. А при подтверждении диагноза соблюдать рекомендации врача.
Представление об этиологии, патогенезе, клинической картине, которую провоцирует вирус гепатита С, формировалось на протяжении многих лет. Досконально изучить сам возбудитель патологии, выделить его РНК и разработать технику скрининга удалось только после 1992 года с появлением новых иммунохимических и молекулярно-биологических методов исследования.
На сегодняшний день известны 9 ДНК- и РНК-содержащих вирусов, способных вызвать гепатит. В основу их клинической классификации положены различия в путях передачи. Фекально-оральный механизм заражения характерен для А и Е разновидностей заболевания. Hepatitis C Virus (вирус HCV) передается преимущественно через кровь.
По данным ВОЗ, гепатит С является одной из самых распространенных парентеральных инфекций.
До начала 1990-х годов основным способом заражения было переливание крови и/или пересадка донорских органов. Однако с появлением эффективных методик скрининга зарегистрированы единицы случаев инфицирования таким путем. Передача возбудителя возможно только при трансфузионных процедурах, проведенных с использованием не проверенного должным образом биологического материала.
В настоящее время инфицирование возможно при:
- посещении стоматолога, косметолога, медицинской лаборатории (вирус гепатита C попадает в кровь здорового человека с недостаточно и/или неправильно продезинфицированных инструментов);
- проведении эндоскопии и других инвазивных процедур;
- выполнении гемодиализа;
- частых медицинских манипуляциях (например, при длительном пребывании в больнице, необходимостью постоянного внутривенного или внутримышечного введения лекарственных препаратов, выполнение различных диагностических процедур);
- наличии ВИЧ (неадекватный иммунный ответ приводит к значительному повышению риска инфицирования при малейшем контакте с возбудителем);
- использовании одного шприца несколькими людьми для внутривенного введения наркотических средств;
- незащищенном половом контакте с носителем HCV;
- использовании общих с больным человеком предметов обихода (при условии наличия высохшей крови, реже – других биологических жидкостей, в которых вирус может долгое время сохранять жизнеспособность).
В такой форме заболевание протекает годами, в то время как в тканях печени происходят изменения, не поддающиеся ни лечению, ни восстановлению хирургическим путем, за исключением трансплантации. Первым этапом осложнений считают фиброз: замещение участков некроза гепатоцитов соединительнотканными структурами. Затем почти у половины пациентов развивается цирроз, сопровождающийся яркими нарушениями функциональной активности печени. У 7% больных конечным этапом HCV служит гепатоцеллюлярная карцинома, злокачественное новообразование, которое крайне сложно поддается терапии, особенно на фоне прогрессирующей вирусной инфекции.
История открытия HCV и эпидемиология
Практически сразу разработаны методики скрининга вируса, особенно важным были тесты, способные определять наличие РНК HCV в донорском биологическом материале. Таким образом удалось существенно снизить уровень заболеваемости в ходе трансфузионных процедур.
Но на сегодняшний день точных данных относительно эпидемиологии гепатита С нет. Имеется лишь информация из официальных статистических источников, в соответствии с которой HCV диагностирован почти у 200 млн. человек. Ежегодный прирост числа инфицированных составляет от 3 до 5 млн. человек. Однако при этом учитываются только известные случаи гепатита С, предполагают, что с учетом бессимптомного носительства, широкого распространения заболевания среди асоциальных категорий населения, реальные цифры гораздо выше официальных.
По мнению специалистов, долгое время занимающихся молекулярным изучением HCV, история болезни начинается на Африканском континенте. Передача вируса происходила в процессе проведения различных религиозных ритуалов, связанных с обменом кровью. Позже, при развитии мореплавания, HCV появился на Европейском и Американском континентах.
В настоящее время вирусный гепатит С встречается повсеместно. Однако отмечают четкую связь распространенности генотипа патологии и региона. В России и странах бывшего СНГ преимущественно диагностируют 1 и 3 разновидности, 1 и 2 – на территории Северной Америки, 4 и 5 – в Африке, 2 и 6 – в странах Азии. Но миграция населения создает условия для повсеместного распространения генотипов и их мутации.
Показатели заболеваемости HCV-инфекцией напрямую зависят от уровня среднего дохода населения. Чем ниже количество людей, употребляющих наркотики, чем лучше качество и доступность медицинской помощи, тем реже диагностируются случаи вирусного гепатита С. Инфекция поддается терапии, в отличие от вызываемых HCV осложнений. Поэтому доктора рекомендуют регулярно выполнять соответствующие исследования для своевременной диагностики заболевания.
Строение РНК вируса гепатита С
Основу генома вирусного гепатита С составляет 5’нетранслируемый участок с кодом для протеина-предшественника из 3000 аминокислот и 3’некодируемого региона.
После протеолитического расщепления протеина-предшественника клеточными и вирусными протеазами образуются 3 структурообразущие белковые структуры:
- ядерный С-core протеин;
- протеины оболочки Е1 и Е2;
- неструктурные белки NS2–NS5B.
Репликация вируса происходит при изменении полярности (транскрипции) РНК-нити генома с положительную на отрицательную. Как и другие РНК-содержащие вирусы, HCV склонен к мутациям, происходящим на уровне Е1 и Е2. Специалисты предполагают, что таким образом подавляется выработка антител (АТ), и это сопровождается хроническим течением патологии и постоянной репликации HCV в клетках печени.
Специалисты дают точное объяснение, что значит РНК вируса гепатита С. HCV относится к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus. Сама патогенная частица представляет собой сферу размером порядка 50 нм. Включает однонитевую линейную молекулу рибонуклеиновой кислоты (РНК), протяженность которой составляет более 9500 нуклеотидных остатков.
Кратко строение и жизненный цикл вируса представлены на схеме:
Структурные белки возбудителя гепатита С представлены:
Доктора сравнили образцы крови одного и того же пациента с гепатитом С, взятые в разные периоды заболевания. В процессе исследования обнаружен гипервариабельный регион в участке гена Е2. Именно его изменчивостью и объясняют ускользание вируса от иммунной системы человека и переход заболевания в хроническое течение.
В неструктурной зоне РНК HCV выделяют:
Большинство из этих белков необходимы для репликации вируса. Вырабатываемые на неструктурные протеины АТ не обладают протективными качествами.
Определение РНК вируса гепатита С – цель одного из основных диагностических тестов – полимеразной цепной реакции (ПЦР). А продуцируемые на структурные и неструктурные протеины антитела выявляют иммуноферментным анализом (ИФА). Если при проведении двух исследований HCV не обнаружен, повторное определение вируса либо не делается, либо выполняется через 4–6 недель.
Устойчивость возбудителя
Такой вопрос, как устойчивость вируса гепатита С во внешней среде, часто беспокоит родственников и членов семьи инфицированного человека. При комнатной температуре (стандартной влажности и прочих условиях) HCV остается заразным до 4 суток в высохшей крови (при высокой вирусологической нагрузке у больного достаточно нескольких капель).
Особенно в плане инфицирования (при условии совместного использования с зараженным человеком) опасны:
- полотенца;
- бритвы;
- зубные щетки;
- медицинские и косметологические инструменты;
- ножи (после случайных порезов в процессе приготовления блюд);
- постельное и нательное белье.
При кипячении (температурный режим 95–100°С) инактивация вируса происходит за 5–10 минут. Для уничтожения патогена при 60°С требуется не менее 20 минут. Поэтому для дезинфекции белья достаточно постирать его в автоматической машине в полноценном режиме, а затем с двух сторон прогладить утюгом.
Для обработки поверхностей и предметов обихода пользуются стандартными дезинфицирующими растворами. На вопрос, погибает ли от спирта возбудитель гепатита С, доктора дают положительный ответ. Кроме того, жизнедеятельность HCV останавливается под влиянием раствора хлорки и других средств, применяемых для обеззараживания и дезинфекции.
В донорской крови HCV остается заразным на протяжении длительного времени, в том числе и под влиянием низких температур: для сохранности биологический материал замораживают. Поэтому, начиная с 1992 года, кровь проверяют дважды: непосредственно после забора и спустя полгода. Таким образом практически полностью исключается риск инфицирования здорового человека при трансфузионных процедурах.
Где содержится HCV кроме крови? Вирус разносится по всему организму. Однако концентрации в слюне, сперме, менструальных выделениях незначительны. Исключение составляют пациенты с высокой вирусологической нагрузкой.
Поэтому для предупреждения заражения необходимо соответствующим образом обрабатывать предметы личной гигиены, постель, нательное белье инфицированного человека. После постановки диагноза, врач подробно объясняет пациенту, убивает ли спирт вирус, перечисляет меры профилактики заражения других людей.
Способы заражения
Основной путь инфицирования HCV – парентеральный. Здоровый человек может заразиться при любом контакте с контаминированной кровью: при медицинских манипуляциях, случайном порезе при проведении косметологических процедур и т.д. Также возможна передача инфекции при использовании общих с зараженным человеком предметов гигиены, на которых сохранились капли крови (слюны и спермы – в крайне редких случаях).
Существует 15–20% вероятность инфицирования при половом контакте, особенно, если партнеры отдают предпочтение нетрадиционному сексу и не пользуются презервативами. В настоящее время установлено, что HCV не способен пройти через плацентарный барьер, поэтому заражение ребенка происходит через кровь больной матери при прохождении по родовым путям.
Что происходит в организме после инфицирования
С момента обнаружения HCV, строение вируса, его жизнедеятельность и патогенез гепатита С изучались в образцах крови как инфицированных людей, так и шимпанзе. После заражения патоген выделяют не только в гепатоцитах, но и в гемопоэтических клетках.
Специалисты не могут с уверенностью сказать, осуществляется ли репликация вируса вне печени. Однако случаи повторного возникновения заболевания после тотальной трансплантации печени указывают на такую возможность. О внепеченочном развитии патологии свидетельствуют криоглобулинемия, поздняя кожная порфирия, гломерулонефрит и ряд других болезней.
Отдельные звенья развития вируса и иммунного ответа человека изучены не до конца. Вскоре после заражения в крови обнаруживаются антитела против структурных и неструктурных протеинов HCV: core, Е1, Е2, NS3–NS4. Данный физиологический защитный механизм лежит в основе одного из методов диагностики гепатита С.
Перенесенный HCV не приводит к формированию защитного иммунитета. После лечения возможно или реинфицирование, или заражение другим генотипом.
Опасны осложнения вирусной инфекции. Установлено, что репликация HCV приводит к некрозу клеток печени, а отмершие участки замещаются соединительной тканью. Впоследствии фиброз сменяется циррозом. У 5–6 человек из 100 с подтвержденным диагнозом гепатита С приблизительно через 20–25 лет (иногда раньше, т. к. многое зависит от генотипа) выявляют злокачественное новообразование в печени.
Чтобы подтвердить наличие инфекции в организме, доктора назначают специфические исследования, которые проводятся в несколько этапов.
Принципы диагностического процесса приведены на схеме:
В соответствии с общепринятым протоколом, диагностировать гепатит С начинают с серологического иммуноферментного анализа (ИФА). Данное исследование заключается в выявлении специфических иммуноглобулинов (IgG и IgM), которые являются реакцией организма на определенные протеины HCV.
Однако результаты ИФА нельзя считать 100% гарантией наличия или отсутствия гепатита С. Для подтверждения инфицирования (или же при сомнительных данных) в обязательном порядке проводят качественный анализ методом полимеразной цепной реакции. Исследование позволяет установить, есть ли в крови РНК возбудителя заболевания.
Если HCV не обнаружен, дальнейшее обследование пациента прекращают. Но если риск заражения высок (например, при контакте с кровью, половой акт с инфицированным, рождение ребенка от больной матери и т.д.) перечисленные исследования выполняют заново через несколько недель. При положительном результате качественной ПЦР необходим количественный анализ для определения РНК вируса, выяснение генотипа и ряд других тестов.
Аналитическая чувствительность РНК HCV современных тест-систем ПЦР позволяет выявить возбудителя через 1,5–2 недели после заражения.
Генотипирование вируса гепатита С
Генотипирование вируса гепатита С – обязательная часть обследования больного. Анализ проводится до начала курса лечения. В России и странах СНГ чаще всего выявляют 1 или 3 генотип HCV. Разновидность вируса – один из основных показателей, определяющих ход терапии и риск развития осложнений.
Первый генотип отличается склонностью к бессимптомному течению и быстрой хронизации патологического процесса. Третий характеризуется высоким риском серьезных осложнений. Гепатоцеллюлярная карцинома чаще встречается у пациентов именно с данной разновидностью HCV.
Но в некоторых случаях генотипирование непоказательно. Если не определился генотип вирусной инфекции, это означает, что РНК вируса либо отсутствует, либо его недостаточно для определения разновидности HCV.
Эффективные методы борьбы с вирусом
Возбудитель HCV – это вирус или бактерия? Специалисты дают однозначный ответ на этот вопрос. Гепатит С – поражение печени исключительно вирусной природы, требующее длительной терапии. При этом лечение подбирают после проведения всех диагностических тестов. Только квалифицированный специалист может объяснить пациенту, как убить вирус гепатита С. Самостоятельный прием каких-либо препаратов противопоказан.
Для предотвращения инфицирования необходимо избегать возможного контакта с кровью больного человека. С этой целью рекомендуют:
- тщательно подходить к выбору стоматологической клиники;
- по возможности следить, чтобы медицинские манипуляции проводились стерильными и/или одноразовыми инструментами;
- делать маникюр и педикюр с использованием стерильного инструментария;
- при половых контактах пользоваться презервативами;
- не применять бывшие в использовании шприцы, иголки и т.д.
Особенно важно соблюдать меры профилактики при постоянном проживании с больным человеком.
Правила дезинфекции и стерилизации
Для обработки поверхностей подходят стандартные дезинфицирующие растворы. Можно приобрести специальные средства в аптеке либо пользоваться хлоркой. Стирку одежды, белья, полотенец выполняют при максимально допустимой для ткани температуре с последующей обязательной глажкой. Необходимо регулярно кипятить предметы личной гигиены инфицированного.
Современные рекомендации ВОЗ подробно описывают, как лечить вирус гепатита С. Существующие на сегодняшний день медикаменты могут полностью вывести из организма инфекцию за несколько недель. В большинстве случаев при использовании комбинации из двух и более противовирусных средств положительный результат лабораторно подтверждается через 4 недели.
Для эффективного лечения назначают Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир и другие средства. Иногда при реинфекции, резистентности, отсутствии результата от предшествующей терапии дополнительно прописывают Рибавирин либо Интерферон. Курс лечения в среднем продолжается 12 или 24 недели. Отрицательный результат качественной ПЦР на 48 неделе после окончания терапии характеризует полное выздоровление.
Читайте также: