Вирус клетки в желудка

Впервые мир столкнулся с коронавирусом — COVID-19 только в декабре прошлого года. Несмотря на большое число заболевших (на момент подготовки материала по всему миру известно о почти 189 тысячах случаев), медики все еще до конца не знают, что именно происходит в человеческом организме после заражения вирусом.

Важно помнить: у большинства заболевших (90% и более) болезнь протекает либо вовсе бессимптомно, либо с проявлениями, напоминающими при знаки ОРВИ или гриппа. По‑настоящему опасен вирус только для людей старшего возраста, а также тех, чей организм ослаблен хроническими заболеваниями. Вероятнее всего, большинство из тех, кто заразится коронавирусом, перенесут его легко. Но важно знать, как влияет вирус на наш организм и что происходит при заражении — в том числе и в самых серьезных случаях.

Нам известны основные симптомы — лихорадка, кашель, одышка, но они сопровождают многие другие вирусные заболевания, в том числе грипп. Мы собрали основные известные медицине факты о том, что делает коронавирус с нашим телом.

Как коронавирус вызывает инфекцию?

Вирус распространяется через микрочастицы влаги, попадающие в воздух при кашле или чихании. Частицы проникают в организм через слизистые оболочки рта, носа или глаз. Вирусные частицы почти мгновенно перемещаются в задние носовые проходы и в слизистые оболочки задней части горла, прикрепляясь к определенному рецептору в клетках.

Далее белок, прикрепленный к поверхности вируса, осыпается и оседает на клеточной мембране, что позволяет генетическому материалу вируса проникать в клетки человека.

Как этот процесс вызывает проблемы с дыханием?

У некоторых пациентов органы дыхания поражаются настолько сильно, что сами они уже не справляются с доставкой кислорода — в этом случае требуется аппарат ИВЛ. Однако в самых худших случаях может развиться острый респираторный дистресс-синдром, когда легкие наполняются таким количеством жидкости, что никакая поддержка дыхания не может помочь, и пациент умирает.

Что происходит, когда вирус попадает в легкие?

По словам доктора Шу-Юань Сяо, профессора патологии в Медицинской школе Чикагского университета, который тщательно изучал отчеты о пациентах с коронавирусом в Китае, вирус, кажется, начинается в периферических областях с обеих сторон легкого. Ему требуется некоторое время, чтобы достигнуть верхних дыхательных путей, трахеи и других центральных дыхательных путей — возможно, именно по этой причине в Ухане, где началась эпидемия коронавируса, многие из самых ранних случаев не были выявлены сразу.

Дело в том, что тот режим тестирования, который применялся в начале эпидемии, не всегда выявлял инфекцию в периферических легких, из-за чего некоторых людей с симптомами отправляли домой без лечения.

Недавнее исследование, проведенное группой, возглавляемой исследователями из Медицинской школы Икан на горе Синай, показало, что более половины из 121 пациента в Китае имели нормальные КТ на ранних стадиях заболевания.

Вирус поражает только легкие?

На сегодняшний день врачи уверены, что нет. Несмотря на то, что в основном вирус концентрируется в области легких, похоже, он также может поражать клетки желудочно-кишечного тракта, распространяясь через слизистые оболочки.

Это может быть причиной того, что у некоторых пациентов наблюдаются такие симптомы, как диарея или расстройство желудка. Кроме того, вирус может проникать в кровоток: частицы РНК коронавируса были обнаружены в образцах крови и кала пациентов, но неясно, как долго они могут сохраняться в крови и выделениях.

Некоторые врачи полагают, что вирус также может проникать в сердце, почки, печень и вызвать повреждение этих органов. Кроме того, из-за активной работы иммунной системы, возникающее в результате воспаление может привести к нарушению работы этих органов.

Коронавирус и желудочно-кишечный тракт

При коронавирусе отмечается выраженная интоксикация организма. Бьет коронавирус по дыхательной и пищеварительной системам. Среди осложнений: отит, синусит, бронхит, пневмония, миокардит, сепсис, а также проблемы с желудком.

Признаками коронавируса могут быть не только респираторные симптомы, но и нарушения в желудочно-кишечном тракте. К такому выводу пришли ученые, проанализировавшие данные о пациентах с COVID-19. Специалисты провели наблюдения за 204 пациентами в трех больницах китайского Уханя — эпицентра распространения нового типа коронавируса. Выяснилось, что почти половина из них жаловалась на диарею или полное отсутствие аппетита. Иногда больные сообщали о тошноте, рвоте и боли в области живота.

Признаками коронавируса могут быть не только респираторные симптомы но и нарушения в желудочно-кишечном тракте

При этом американские исследователи отметили, что под угрозой заражения в особенности находятся люди с хроническими заболеваниями ЖКТ. Такие пациенты принимают иммуносупрессивные препараты. Однако Американская гастроэнтерологическая ассоциация призвала их не отказываться из-за лекарств, так как вспышка кишечной инфекции у них еще выше, чем вероятность COVID-19.

Причин, по которым вирус может поражать желудочно-кишечный тракт, несколько. Во-первых, он схож с возбудителем атипичной пневмонии, который связывается с ангиотензинпревращающим ферментом 2, который играет роль в работе кишечника и сердца. Во-вторых, он способен приводить к воспалительным процессам пищеварительной системы. В-третьих, вирус, возможно, влияет на состав микрофлоры кишечника — сейчас исследователи заняты сбором образцов кала больных коронавирусом, чтобы проверить это предположение.

Симптомы желудочно-кишечного тракта характерны второй волне заболевших коронавирусом

И, наконец, микробиом легких и желудочно-кишечного тракта тесно связан (это называется кишечно-легочной осью). Изменения в одном из них могут повлечь за собой изменения и в другом. И, хотя основные индикаторы заражения — высокая температура, кашель и одышка, стоит иметь в виду, что коронавирус может проявляться и проблемами с пищеварением.

Один из самых распространённых симптомов нового коронавируса, наряду с респираторными проявлениями, — нарушение пищеварения. Исследование основано на наблюдениях в больницах города Ухань, который стал очагом распространения заболевания. Медики проанализировали симптомы 204 пациентов с COVID-19 и выяснили, что половина из них жаловалась прежде всего на пищеварительные расстройства: диарею или полное отсутствие аппетита. Менее распространёнными симптомами были тошнота, рвота и боли в желудке.

При этом авторы отмечают, что нашли семь случаев, когда у инфицированных коронавирусом были нарушения пищеварения, но респираторные симптомы вообще не проявились. Такие пациенты должны быть отнесены к ранней группе риска.

Коронавирус умирает в желудке

Белорус Алексей Носов работает врачом в одной из больниц испанской Валенсии, где сейчас бурлит коронавирус. Он тоже заболел коронавирусом. По мнению Алексея Носова, количество людей, которые заболеют или станут носителями нового коронавируса, достигнет 90% жителей Земли.

Даже если вирус попадет вам в ротовую полость питье воды или других жидкостей смоет его через пищевод в желудо, говорят врачи уже в животе желудочная кислота сможет убить вирус

Японские доктора, лечащих случаи COVID-19, рекомендуют постоянно обеспечивать увлажнение полости рта и горла водой, не давая им пересыхать. Несколько маленьких глотков воды хотя бы каждые 15 минут послужат хорошей профилактикой коронавирусу.

Даже если вирус попадет вам в ротовую полость, питье воды или других жидкостей смоет его через пищевод в желудок, говорят врачи. И уже в животе желудочная кислота сможет убить вирус. Если употреблять жидкость в малых количествах, то вирус может проникнуть через дыхательные пути в легкие, что может быть опасным для организма. Тем более, что диетологи давно рекомендуют пить не менее двух литров воды в день.

Как проверить себя на коронавирус

Проверить себя на коронавирус очень просто. По совету тайваньских специалистов можно пройти простой тест для проверки на коронавирус, который мы можем делать каждое утро.

Итак, сделайте глубокий вдох и задержите дыхание не меньше, чем на 10 секунд. Если у вас получится проделать это без покашливания, без чувства дискомфорта, спертости воздуха или напряженности — это свидетельствует о том, что в легких нет фиброза и инфекция вряд ли поразила ваш организм. Эксперты советуют проверять себя таким образом каждое утро в среде, где чистый воздух.

Источники:

Если вирус попал в горло или в носоглотку теплые напитки пить не стоит, они в желудке не задерживаются, попадают напрямую в кишечник. Таким образом вирус избежит контакта с соляной кислотой в желудке.Лучше пить горячее.

Сложно сегодня найти человека, который бы не знал основные симптомы заболевания коронавирусной инфекцией, вызванной SARS-CoV-2: сухой кашель, высокая температура и быстро развивающаяся одышка. Но есть ряд сообщений о том, что у людей, зараженных коронавирусом, также развиваются диарея, тошнота и рвота. То есть, как-то эта зловредная инфекция влияет и на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) человека. MedAboutMe выяснял, что думают гастроэнтерологи по поводу коронавируса.

Рецепторы: и там, и тут, и в кишечнике

В 2003 году, когда была вспышка коронавируса SARS-CoV, на диарею жаловался каждый четвертый пациент. Это объяснялось тем, что рецепторы к коронавирусу имелись не только в дыхательных путях, но и в ЖКТ. Та же самая ситуация наблюдается и с новым, уханьским коронавирусом. Рецепторы ACE2, через которые вирус проникает в клетку, имеются на энтероцитах – клетках эпителия тонкого кишечника.

Они там расположены не просто так, а для контроля воспалительных процессов в ЖКТ. Разрушение этих рецепторов как раз и становится причиной диареи при заражении коронавирусом.

Диарея как симптом COVID-19

Оценка частоты развития диареи при COVID-19 на сегодняшний день колеблется от 2% до 33%. Такой разброс связан с размерами выборки, а также с тем, насколько вообще учитывались желудочно-кишечные проявления болезни в том или ином исследовании. Тем не менее, следует признать, что диарея может считаться одним из неосновных симптомов заражения коронавирусом.

Интересный момент: у больных с респираторными проявлениями (кашель и т. п.) инкубационный период в среднем составлял 7,3 дня, а у людей, у которых наблюдались проблемы с ЖКТ – 9 дней. Более того, пациенты без симптомов повреждения ЖКТ примерно в 2 раз быстрее выписывались из клиники.

В исследовании китайских ученых из Fifth Affiliated Hospital при Sun Yat-sen University было показано, что у 55% пациентов с коронавирусом в образцах кала имеется РНК вируса, и обнаружить их там можно в течение 9-27 дней с момента появления первых симптомов. Более того, у одного пациента РНК вируса выделялась даже на 33-й день, причем все это время вирус присутствовал в кале постоянно, даже после того, как мазки из носоглотки показали отрицательный результат.

В то же время РНК вируса в кале появлялась заметно позже, чем в мокроте и слизи из носоглотки, поэтому бесполезно пытаться диагностировать заражение коронавирусом по результатам исследования фекалий.

Другие симптомы поражения ЖКТ коронавирусом

Добавим, что 0,8% пациентов также жаловались на тошноту, а 0,4% – на болезненные ощущения в области живота.

Помимо этого, в некоторых исследованиях сообщается о нарушениях работы печени. Так, в 9-25% случаев врачи сообщают о том, что в дополнение к лейкопении (уменьшение числа лейкоцитов) или лейкоцитозу (избыточному количеству лейкоцитов) в 37% случаев наблюдается повышение уровня ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), что говорит о проблемах с печенью. А согласно данным одного из китайских исследований, у 10% отмечается повышение уровня общего билирубина, что тоже нередко указывает на заболевания печени.

Следует также учитывать еще один момент: боли в животе, диарея, тошнота могут быть вызваны не самим коронавирусом, а оказаться побочным действием противовирусных и антибактериальных лекарств, которые используются для лечения COVID-19.

Главный миф о коронавирусе в ЖКТ

Удивительную популярность получил текст про то, что коронавирус надо смывать горячей водой в желудок, где он будет растворяться в соляной кислоте.

Ученые и врачи предостерегают: во-первых, коронавирус прекрасно себя чувствует при температуре 25-27°С — иначе бы он не смог так интенсивно размножаться в нашем теле с температурой 36,6° и выше. А та температура, которая для него губительна (60°С), не менее опасна и для слизистых тканей ЖКТ.

Во-вторых, нельзя защитить дыхательные пути, смывая вирус в желудок — человек так устроен, что когда он пьет, дыхательные пути закрыты и не промываются при этом.

В-третьих, вирус преодолевает кислую среду желудка и доходит до тонкого кишечника, где он себя замечательно чувствует и именно там он находит те самые ACE2-рецепторы, через которые проникает внутрь клеток слизистой ЖКТ.

Оставьте свой email, чтобы всегда получать важную информацию и сервисы для сохранения вашего здоровья

Советы гастроэнтерологов

Итак, жалобы на симптомы нарушения работы ЖКТ вполне могут оказаться одним из симптомов коронавируса, если при этом есть и другие проявления инфекции: кашель, температуры, головные и мышечные боли, ощущение патологической усталости, одышка. В случае наличия таких симптомов следует обязательно провести обследование пациента на предмет состояния его печени.

Как указывалось выше, нарушение микрофлоры кишечника при инфицировании коронавирусом может ухудшить состояние человека. Поэтому необходимо принимать меры по нормализации микрофлоры кишечника. Это поможет остановить размножение патогенных бактерий, снизить выработку токсинов и приостановить развитие бактериальной инфекции.

Ученые из Icahn School of Medicine at Mount Sinai выступили с обращением к пациентам, которые в силу наличия воспалительных заболеваний кишечника должны принимать иммунносупрессоры, то есть препараты, подавляющие иммунитет. Такие больные оказываются в более уязвимом положении перед коронавирусом, чем среднестатистические здоровые люди. Тем не менее, прием иммуносупрессивных препаратов прекращать нельзя, так как вероятность обострения заболевания и возможные последствия намного превышают риски заражения коронавирусом. Таким больным рекомендован строгий режим самоизоляции.

Исследователи также указывают, что и самим врачам-гастроэнтерологам при работе с пациентами, зараженными коронавирусом, следует придерживаться ряда правил. Так, во время эндоскопии они должны использовать средства индивидуальной защиты от коронавируса, потому что ЖКТ, как мы поняли, является потенциальным местом распространения коронавирусной инфекции.

Китайский коронавирус продолжает держать в напряжении всю планету. Омрачает ситуацию тот факт, что подхватить вирус можно повторно. По последним данным, в Ухане повторно заразились 195 человек. COVID-19 уже бушует в Италии. Медики изо всех сил стараются сдержать распространение коварного заболевания, но пока их усилия остаются тщетными.

О природе вируса пока известно немногое. Однако его губительная сила уже нанесла серьезный ущерб экономике: так, богатейшие люди мира только за один день потеряли $139 млрд. COVID-19 похож на другие вирусы, передающиеся от животных к человеку, такие как SARS и MERS. Joinfo.com, ссылаясь на National Geographic, готов рассказать о том, как вирус влияет на организм человека.

Ситуация в Китае и мире

По данным на 25 февраля 2020 года количество зараженных коронавирусом достигло 77 000 человек. Эпидемия давно покинула пределы Китая и круизного лайнера “Алмазная принцесса”, получившего печальное прозвище “плавучая чашка Петри”. Случаи заражения зафиксированы еще в трех десятках стран.

Какие-либо прогнозы сделать очень сложно. Ведущий эпидемиолог из Гонконга предположил, что заразиться COVID-19 может 60% населения планеты, если не остановить распространение эпидемии. Согласно отчету Китайского центра по контролю и профилактике инфекционных заболеваний, 2,3% случаев заражения заканчиваются летальным исходом. Вирус не обходит стороной ни одну группу людей, кроме детей младше 9 лет.

Что же происходит с организмом, когда в него попадает коварный COVID-19? Проследим его путь от органа к органу.

Точка отправления: легкие

Поскольку пневмония – это респираторное заболевание, свой путь коронавирус начинает и заканчивает в легких. Заболевание передается чаще воздушно-капельным путем – при чихании, кашле и так далее.

Специфических симптомов нет. Действие COVID-19 напоминает обычную простуду: появляется недомогание и озноб, незначительное повышение температуры тела и кашель. Примечательно то, что 82% заразившихся людей имеют легкие симптомы коронавируса в то время, как остальные находятся в тяжелом состоянии.

Так вот коронавирус поражает именно реснитчатые клетки, не давая им очищать легкие от патогенов. В это же время активизируется иммунная система, которая старается ликвидировать вирус. Вот так и возникает пневмония.

Хуже всего то, что реакция иммунитета на возбудитель может быть очень сильной. Тогда начинается разрушение даже здоровых органов и тканей. На этом этапе разрушения ущерб, нанесенный легким, может привести к необратимым последствиям. Больным нередко требуется искусственная вентиляция легких.

Желудок

Есть несколько известных случаев проникновения корнавируса в желудок. Заражение сопровождается диареей и болью в животе. Пока нет четкой информации по этому поводу. Тем не менее, нужно учитывать природу вируса, чтобы понять какое отношение респираторное заболевания имеет к желудочно-кишечному тракту: COVID-19 связывается с белками, чтобы проникнуть в организм.

Согласно последним исследованиям, коронавирус был обнаружен в образцах стула зараженных людей. Ученым еще предстоит проверить, возможен ли такой путь передачи.

Кровоток

Цитокины – это белки, предупреждающие иммунную систему о том, где произошла инфекция. Проблема заключается в том, что коронавирус провоцирует мощную реакцию иммунной системы, которая помимо инфицированных клеток, также поражает здоровые ткани.

Ученые пытаются выяснить, есть ли связь между хроническими заболеваниями и осложнениями, вызванными вирусом.

Печень

Вирусы, передающиеся от животных человеку, как и в случае с COVID-19, часто поражают печень. Поскольку она является сосудистым органом, вирус легко проникает в нее через кровоток. Печень производит энзим, который ускоряет химические процессы в нашем организме. В здоровом организме клетки печени постоянно отмирают и выделяют ферменты в кровоток.

Проблема начинается тогда, когда ферменты наводняют кровоток, что часто встречается у пациентов с ОРВИ и MERS. Ученым еще точно не известно, как респираторные инфекции влияют на печень. Возможно, здесь тоже задействована мощная реакция иммунной системы на патогенный микроорганизм.

Патологическое поражение печени в случае с вирусом SARS не было причиной смерти ни одного пациента.

Почки

Недавние исследования показали, что COVID-19 пагубно сказывается и на здоровье почек. Как и печень, парный орган очищает кровь и выводит токсины из организма. Почечные канальцы подвержены воспалению. Когда кровь проникает в почки, клетки протоков могут задерживать вирус, вызывая кратковременное или незначительное поражение. Если вирус прорывается через клетки и начинает размножаться, повреждение протоков становится опасным для жизни.

Упомянутый выше поток цитокинов также может вызывать почечную недостаточность. Важно отметить, что нет никаких доказательств по поводу того, что вирусы, такие как SARS и COVID-19, могут реплицироваться в почках.

Почки могут отказать, если пациент в течение длительного времени принимает антибиотики или находится на искусственной вентиляции легких. Также этот орган погибает, если разрушены другие ткани в организме человека. По сути, поражение почек напрямую связано с действием коронавируса.

Беременность и коронавирус

Недавно в Ухане были зарегистрированы два случая заражения новорожденных. При этом, один из них заразился только через 30 часов после появления на свет. Тем не менее, доказательств того, что вирус был передан от матери ребенку, до сих пор нет. По словам Анжелы Расмуссен, ребенок мог заразиться COVID-19 различными способами. В конце концов, он появился на свет в больнице, переполненной зараженными людьми.

Результаты недавнего исследования позволяют предположить, что коронавирус не может передаваться от матери к ребенку. Эксперты наблюдали за девятью зараженными женщинами из Уханя. У некоторых из них возникли осложнения во время родов, но дети родились здоровыми.

Вирусологи и врачи надеются, что ситуация с коронавирусом в скором времени стабилизируется. Исследователи стараются своевременно обнародовать правдивую информацию, чтобы привлечь дополнительные средства для дополнительных исследований. Напомним, недавно фонд Билла и Мелинды Гейтс пожертвовал $10 млн на борьбу с эпидемией.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Чупрынова Мария Юрьевна, Потрохова Е.А.

Вирус Эпштейна-Барр — человеческий лимфотропный убиквитарный вирус, доказана роль данного вируса в патогенезе ряда заболевания, в том числе верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В настоящее время ведется поиск механизмов, с помощью которых данный вирус участвует в развитии патологических изменений в органах и тканях желудочно-кишечного тракта.

The Role of Epstein-Barr Virus in The Pathology if the Gastrointestinal Tract

Epstein-Barr virus is ubiquitous human lymphotropic virus. It is responsible for the pathogenesis of several diseases, including diseases of upper gastrointestinal tract. Currently, the search of mechanisms by which the virus is involved in the development of pathological changes in tissues and organs of the gastrointestinal tract is conducted.

Роль вируса Эпштейна-Барр в патологии органов желудочно-кишечного тракта

М. Ю. Чупрынова, Е. А. Потрохова

ГБОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Минздрава России

Ключевые слова: вирус Эпштейна-Барр, желудок, аденокарцинома желудка, аутоиммунный гастрит, герпес-вирусы, атрофи-ческий гастрит

The Role of Epstein-Barr Virus in The Pathology if the Gastrointestinal Tract

M. Yu. Chuprynova, E. A. Potrokhova

Omsk State Medical Academy

Key words: Epstein-Barr virus, stomach, gastric adenocarcinoma of stomoch, autoimmune gastritis, herpes viruses, atrophic gastritis

Контактная информация: Чупрынова Мария Юрьевна — аспирант каф. педиатрии ОГМА; 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; т. 23-01-84; manunya@rambler.ru

Общепризнано, что в структуре гастроэнтерологической патологии детского возраста преобладают заболевания верхних отделов пищеварительного тракта, которые, несмотря на все достижения в их диагностике и лечении, имеют неуклонный рост. Если в 70-е годы двадцатого века заболеваемость гастродуоденальной патологией составляла 70—80 случаев на 1000 детского населения, то в 1980-е годы она увеличилась до 120%о, а в конце прошлого столетия выросла до 160—180%. В настоящее время этот показатель в зависимости от региона России колеблется в пределах 150—480% [1, 2].

Открытие и изучение Helicobacter pylori (H. pylori) коренным образом изменило представление ученых и врачей о заболеваниях гастродуоденальной зоны. К настоящему времени имеется достаточное количество сведений о природе H. pylori, расшифрован геном бактерии, изучен патогенез заболеваний, связанных с персистенцией H. pylori в организме человека. Разработанный алгоритм диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, у детей способствовал изменению профиля и характера течения воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, что, в первую очередь, связано с широким внедрением в повседневную практику антихели-кобактерной терапии и современных антисекреторных препаратов.

Доказана роль данного микроорганизма в развитии таких заболеваний как хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокар-цинома, MALT — лимфома [3].

Однако Helicobacter pylori не единственный микроорганизм, чье патологическое действие может приводить к значительным изменениям в органах и тканях желудочно-кишечного тракта. До настоящего времени остается открытым вопрос, почему при успешной эрадикации инфекта в некоторых случаях, в том числе и у детей, отмечается пер-систенция воспалительного инфильтрата, а также сохране-

На сегодняшний день важными претендентами на роль альтернативного возбудителя гастрита являются представители семейства герпес-вирусов (ВПГ, ЦМВ, герпес 6-го, 7-го, 8-го типов) [8]. Наибольший интерес среди них представляет вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), проявляя особую троп-ность к эпителию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в связи с развитой в ней лимфоидной системой [9—12].

Вирус Эпштейна-Барр — это человеческий лимфотропный у-герпесвирус, являющийся по сути убиквитарным, обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека. Благодаря тому, что ВЭБ, проникая в В-лимфоциты организма-хозяина, вызывает их неконтролируемую пролиферацию, данный микроорганизм является онкогенным. Международное агентство по изучению рака (IARC) относит ВЭБ к 1-й группе канцерогенов с доказанной канцерогенностью для человека. Установлена его роль в возникновении таких заболеваний как лимфома Беркитта, назофаренгиальная карцинома, В-клеточная лимфома у иммунодефицитных лиц [13]. Кроме того, рассматривается его значение при болезни Ходжкина, Т-клеточной лимфоме, рассеянном склерозе. Интересно, что ВЭБ — первый вирус, выделенный из человеческой опухолевой клетки. Уже после него была установлена канцерогенность вируса гепатита В и С, человеческого лимфотропного вируса-1, человеческого герпес-вируса-8 [14].

Большинство людей инфицируются вирусом в детском и подростковом возрасте, и тогда инфекция чаще протекает асимптомно. В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и в данных регионах серопозитивность достигает 100% в течение первой декады жизни. В этих случаях первичная инфекция по-

чти всегда протекает асимптомно. В то же время в развитых странах более половины детей остаются неинфицирован-ными вирусом вплоть до конца первого десятилетия жизни, а заражение происходит в более позднем возрасте [15]. В этом случае у 50% лиц развивается инфекционный моно-нуклеоз — самолимитирующееся доброкачественное лим-фопролиферативное заболевание [16].

По разным данным, ВЭБ инфицировано около 95— 100% населения планеты. После инфицирования организм-хозяин пожизненно становится носителем вируса [17]. Передача вируса происходит со слюной. При острой инфекции возбудитель внедряется и реплицируется в многослойном плоском эпителии слизистой оболочки ротоглотки [18]. За этим следует латентное инфицирование В-лим-фоцитов (в которых вирус и персистирует). Хотя до настоящего времени вопрос в какой последовательности происходит инфицирование: эпителиальные клетки — В-лимфоциты или наоборот остается предметом дискуссий. В-лимфотропность вируса доказана его способностью in vitro вызывать иммортализацию покоящихся В-лимфоцитов, превращая их в лимфобластоидные клеточные линии [19]. У иммунокомпетентных лиц реактивация ВЭБ, ведущая к иммортализации В-лимфоцитов, находится под строгим контролем цитотоксических Т-лимфоцитов [20].

Выделение вируса со слюной чаще происходит при первичном инфицировании, однако вирус в слюне обнаруживают и через много лет после первичной инфекции [21]. Интересным представляется тот факт, что после колонизации вирусом В-лимфоцитов в одном из органов, реактивация возможна в любой другой слизистой оболочке, имеющей лимфоидную систему.

Существуют 2 типа ВЭБ: ВЭБ 1(А) широко распространен в мире и обладает выраженной трансформирующей способностью; ВЭБ 2 (В) персистирует, главным образом, среди африканцев и трансформирующей способностью обладает в меньшей степени. Клетками-мишенями ВЭБ являются: В-клетки, эпителиальные клетки, Т-клетки, NK клетки и клетки гладкой мускулатуры. В В-лимфоцитах периферической крови вирус находится в латентном состоянии, при этом экспрессируется только часть вирусного генома, тогда как в эпителиальных клетках ротоглотки имеет место продуктивная (литическая) инфекция, сопровождающаяся продукцией зрелых вирусных частиц и гибелью инфицированных клеток. Предполагается, что главным резервуаром вируса является малая фракция В-лимфоцитов — покоящиеся В-клет-ки с фенотипом CD19+, CD23+, CD80-. Инфицирование В-клеток осуществляется через взаимодействие вирусного оболочечного гликопротеина gp350 (gp340)/220 c рецептором для C3d компонента комплемента CR2 (CD21). Идентичные или схожие молекулы были обнаружены и на Т-лим-фоцитах, клетках фолликулярного дендритного ретикулума и некоторых эпителиальных клетках. Исследования показали, что клеточный тропизм ВЭБ не ограничен взаимодействием с CD21, поскольку вирус был также обнаружен в CD21-нега-тивных клетках (в частности, в эпителиальных клетках). Инфицирование последних может происходить в результате вызываемого ВЭБ слияния вирус содержащих В-клеток с другими клетками (эпителиальными, Т-клетками, а также фибробластами), у которых C3d/ EBV рецептор отсутствует.

Имеются данные, что только латентная инфекция ВЭБ ассоциирована с различными типами неоплазм и гемато-

логических расстройств. Набор стратегий, используемый генами ВЭБ во время латентной инфекции для ускользания от иммунного контроля хозяина: 1) минимальная экспрессия антигенов ВЭБ, контролируемых цитотоксически-ми лимфоцитами хозяина, 2) подавление экспрессии молекул клеточной адгезии и 3) выработка вирусных цито-кинов, ингибирующих действие цитотоксических лимфоцитов хозяина.

Среди генов латентной инфекции, обладающих трансформирующими потенциями, следует назвать латентные мембранные белки 1 и 2А (LMP1 и LMP2A), а также ядерные белки вируса 1 и 2 (EBNA1 и EBNA2), ведущие клетку во время латентной инфекции к иммортализации. У здоровых лиц ранняя фаза вызванной вирусом В-клеточной пролиферации обрывается нарастающим Т-клеточным иммунным ответом, что сопровождается уничтожением большей части инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфо-цитами. Несмотря на это, пул В-клеток, латентно инфицированных ВЭБ, и его репликация в ротоглотке никогда полностью не элиминируются. В патологических случаях индуцированная вирусом пролиферация тех или иных клеток усиливается действием дополнительных факторов, что ведет к накоплению мутаций в клеточной ДНК, ее повреждению и возникновению опухоли. При этом неодинаковая частота той или иной ВЭБ-ассоциированной опухоли в разных географических регионах предполагает воздействие определенного спектра неблагоприятных факторов окружающей среды в конкретном регионе и наличие соответствующей генетико-иммунологической основы у населения для их возникновения.

В настоящее время много работ посвящено исследованию роли вируса в возникновении карциномы желудка, хотя до конца не ясны истинные патогенетические механизмы этого процесса [28].

Первое сообщение об ассоциации ВЭБ с аденокарци-номой желудка было опубликовано еще в 1990 г. Burke A. P. с соавторами. В настоящее время в литературе имеются разрозненные данные, в которых указывается ассоциация ВЭБ с карциномой желудка в 3—18% случаев. Ежегодно в мире более чем у 90 тыс. человек развивается ВЭБ-ассоци-ированная карцинома желудка, что составляет примерно 10% от всех случаев рака желудка [14].

ны. По данным Junko Minoura-Etoh и соавт. (2006), у НР-ин-фицированных пациентов антигены ВЭБ в слизистой оболочке желудка встречаются достоверно чаще, нежели у НР-негативных. Данный факт может говорить в пользу того, что для ВЭБ необходимы определенные условия, при которых возможна его персистенция в тканях желудка.

Имеются данные об индукции монохлорамином (цито-токсический продукт взаимодействия образующегося при распаде под действием уреазы НР мочевины аммиака с соляной кислотой) перехода (переключения) латентной фазы ВЭБ инфекции в слизистой оболочке желудка в продуктивную (литическую) фазу, которая, как было сказано выше, сопровождается продукцией зрелых вирусных частиц и гибелью инфицированных клеток [29].

Yanai H. с соавт. [30, 31] с высокой частотой обнаруживали ДНК вируса и вирусные белки (EBNA-1, LMP-1) в слизистой оболочке желудка при хроническом атрофическом гастрите и/или кишечной метаплазии. Эти данные могут свидетельствовать о том, что длительная персистенция ВЭБ в слизистой оболочке желудка может приводить к развитию карциномы желудка. Хотя, по данным других авторов [32], ВЭБ поражает только неоплазированные клетки желудка и это является поздним событием в канцерогенезе желудка. Данную гипотезу подтверждает исследование, проведенное Aaron J. Schetter и соавт. (2008), в котором исследовали сыворотку 183 пациентов с преканцерозными изменения слизистой оболочки желудка (хронический атрофиче-ский гастрит, кишечная метаплазия, дисплазия) на наличие антител к вирусу Эпштейн-Барр (IgG EBNA, IgG LMP-2, IgG VCA, IgA EA, IgA VCA) исходно и через 2 года после исследования. Высокие титры антител к ВЭБ исходно ассоциировались с прогрессированием гистологических изменений в последующем. В то же время не выявлено корреляции между выраженностью гистологических изменений исходно и высоким уровнем антител к ВЭБ [33].

В эксперименте показано, что инфицирование вирусом ВЭБ-негативных клеточных линий аденокарциномы желудка, сопровождается индукцией секреции инсулиноподоб-ного фактора роста-1 (ИФР-1), который действует как аутокринный фактор роста in vitro [34]. Известно, что дис-регуляция в системе секреции инсулиноподобнго фактора роста-1 ведет к злокачественной трансформации клеток [35]. Более того, блокирование рецепторов инсулинопо-добного фактора роста-1 может приводить к усилению резистентности неопухолевых клеток к онкогенной трансформации [36].

Кроме того, уровни микро-РНК ИФР-1 значительно выше как в ткани аденокарциномы, так и в соседней слизистой в сравнении с нормальной тканью. Эта ВЭБ-индуциро-ванная гиперэкспрессия ИФР-1 может рассматриваться в качестве раннего события в прогрессировании желудочного канцерогенеза [37]. В тоже время, по данным Baricevic I. c соавт. [38], уровень ИФР-1 у пациентов с НР-ассоцииро-ванными заболеваниями, напротив, достоверно ниже в сравнении со здоровыми индивидуумами (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

17. Henle G. Seroepidemiology of the virus / Henle G., and Henle W. // In: M.A. Epstein, and B.G. Achong (eds.). The Epstein-Barr virus. — Berlin: Springer-Verlag. — 1979. — P. 297—320.

1 8. Epstein-Barr virus replication in oropharyngeal epithelial cells / Sixbey J.W. et al. // N. Engl. J. Med. — 1984. — 310. — P. 1225—30.

19. Nilsson K. Human B-lymphoid cell lines. — Human cell, 1992. — 5 — P. 25—41.

20. Rickinson A.B. Epstein-Barr virus / Rickinson A.B., Kieff E. // In: Knipe D.M., Howley P.M., eds. Field virology. 4th ed, V. 2. Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins. — 2001. — P. 2575—2627.

21. Murray P.G. The role of the Epstein-Barr virus in human disease / Murray P.G., and Young L.S. // Front Biosci. — 2002. — 7d. — P. 519—540.

22. Homology of cytokine synthesis inhibitory factor (IL-10) to the Ep-stein-Barr virus gene BCF1 / Moore K.W. et al. // Science. — 1990. — 248. — P. 1230 — 1234.

23. Viral interleukin-10 is critical for the induction of B-cell growth transformation by Epstein-Barr virus / Miyazaki, I. et al. // J. Exp. Med. — 1993. — 178. — P. 439—447.

24. Polymorphism of the IL-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Barr virus infection / Helminem M. et al. // Dis. — 1999. — 180. - P. 496 — 499.

25. Effects of virally expressed interleukin-10 on vac-cinia virus infection in mice / Kurilla M.G. et al. // J. Virol. — 1993. — 67. — P. 623—628.

26. Interleukin-10 is a potent growth and differentiation factor for activated B lymphocytes / Rousset F. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1992. — 89. — P. 1890—1893.

27. Epstein-Barr virus encoded BHRF1 protein, a viral homologue of bcl-2, protects human B-cells from programmed cell death / Henderson S. et al. // A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1993. — 90. — P. 8479—8483.

28. Expression of Epstein-Barr virus genes in EBV-associated gastric carcinomas / Luo B. et al. // World J. Gastroenterol. — 2005. —

29. Helicobacter pylori-associated oxidant monochloramine induces reactivation of Epstein-Barr virus (EBV) in gastric epithelial cells latently infected with EBV / Junko Minoura-Etoh et. al. // Journal of Medical Microbiology. — 2006. — 55. — P. 905—911.

30. Epstein-Barr virus infection in non-carcinomatous gastric epithelium / Yanai H. et al. // J Pathol. — 1997. — Nov. 183 (3). — P. 293— 298.

31. Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma and atrophic gastritis. / Yanai H. et al.// J. Clin Gastroenterol. — 1999. — Jul. 29 (1). — P. 39—43.

32. Epstein-Barr virus in gastric carcinomas and gastric stump carcinomas: a late event in gastric carcinogenesis / A. zur Hausen et al. // J Clin Pathol. — 2004. — May 57 (5). — P. 487—491.

33. Association of Epstein-Barr virus antibody levels with precancerous gastric lesions in a high-risk cohort / Aaron J. Schetter et al. // Cancer Sci. — 2008. — Feb. — V. 99. — №. 2. — P. 350—354.

34. Autocrine growth of Epstein-Barr virus-positive gastric carcinoma cells mediated by an Epstein-Barr virus-encoded small RNA / Iwakiri D. et al. // Cancer Res. — 2003. — 63. — P. 7062—7067.

35. IGF-1 receptor levels and the proliferation of young and senescent human fibroblasts / Sell C. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1993. — 194. — P. 259—65.

36. Simian virus 40 large tumor antigen is unable to transform mouse embryonic fibroblasts lacking type 1 insulin-like growth factor receptor / Sell C. et al. / Proc. Natl. Acad. Sci. U S A // 1993. — 90. — P. 11217—11221.

37. Expression of some tumor associated factors in human carcinogene-sis and development of gastric carcinoma / Zhao M.D. et al. / World J. Gastroenterol. // 2005. — 11. — P. 3217—3221.

38. Circulating insulin-like growth factors in patients infected with Helicobacter pylori / Baricevic I. et al. // Clin. Biochem. — 2004. — Nov. 37 (11). — P. 997—1001.

39. Correlation of Epstein-Barr virus and its encoded proteins with Heli-cobacter pylori and expression of c-met and c-myc in gastric carcinoma / Luo B. et al. // World J. Gastroenterol. 2006. — Mar. 28;

40. Shibata D. Epstein-Barr virus-associated gastric adenocarcinoma / Shibata D., Weiss L.M. // Am. J. Pathol. — 1992. — 140. — P. 769—774.

41. Epstein-barr virus infection is common in inflamed gastrointestinal mucosa / Ryan J. . et al. // Dig. Dis. Sci. — 2012. — Jul. 57 (7). — P. 1887—1898.

42. Волынец Г.В. Клинические и диагностические особенности и принципы терапии аутоиммунного гастрита у детей // Детская гастроэнтерология. — 2005. — № 3. — C. 33—37.

43. Association of Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus with gastric cancer and peptic ulcer disease / Ashish Saxena et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2008. — P. 1—6.

44. Вирусные антигены в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с хроническим гастродуоденитом (ХГД) / Петровский А.Н. и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, проктологии. М. — 2008. — Т. XVIII, № 5. — С. 33.

Читайте также: