Вирус простого герпеса 1 и 2 типа микробиология

Цель: Изучение лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций.

Вирус простого герпеса – одна из самых распространенных вирусных инфекций человека, характеризующаяся лихорадочным состоянием и пузырьковыми высыпаниями, которые чаще всего локализуются на коже и слизистых оболочках. Важными особенностями герпетической инфекции являются пожизненное носительство вируса и частые рецидивы болезни.

Вирусная природа простого герпеса установлена в 1912 г. У. Грютером.

(Трёхмерное изображение вируса герпеса).

Герпесвирусы и вызываемые ими заболевания

Таксономия, морфология, химический состав. Возбудитель простого герпеса - ДНК-содержащий вирус, относится к семейству Herpesviridae, роду Simplexvirus. По морфологии и химическому составу не отличается от вирусов ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Культивирование. Вирус простого герпеса (ВПГ) культивируют в куриных эмбрионах, культурах клеток и организме лабораторных животных. На хорионаллантоисной оболочке куриных эмбрионов вирус образует мелкие белые плотные узелки-бляшки; в зараженных культурах - вызывает цитопатический эффект: образование гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями.

Антигенная структура. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами наружной оболочки. Последние являются основными иммуногенами, индуцирующими выработку антител и клеточный иммунитет. Существует два серотипа вируса: ВПГ типа 1 и ВПГ типа 2.

Резистентность. Вирус может выживать на поверхности предметов при комнатной температуре в течение нескольких часов, чувствителен к УФ-лучам, обычным дезинфицирующим средствам, жирорастворителям, термолабилен.

Восприимчивость животных. Вирус простого герпеса патогенен для многих животных, у которых вызывает энцефалит при введении возбудителя в мозг или местный воспалительный процесс при заражении в глаз. В естественных условиях животные не болеют.

Эпидемиология. Простой герпес - одна из самых распространенных инфекций, которая поражает различные возрастные группы людей, чаще в осенне-зимний период. Отмечаются спорадические случаи заболевания, иногда небольшие вспышки в семьях, детских коллективах, больницах. Эпидемий не наблюдается.

Источником инфекции являются больные и носители. Основной механизм передачи - контактный, аэрогенный. Заражение происходит при попадании вирусов на поврежденные кожные покровы или слизистые оболочки.

Эпидемиология герпеса, вызванного вирусами типов 1 и 2, различна. ВПГ типа 1 передается через слюну, зараженные слюной руки и предметы быта, а ВПГ типа 2 - половым путем. Возможно заражение плода через плаценту.

Патогенез и клиническая картина. По клиническим проявлениям различают первичный и рецидивирующий герпес. Входными воротами возбудителя при первичной герпетической инфекции являются поврежденные участки кожи и слизистых оболочек рта, глаз, носа, мочеполового тракта, где вирусы репродуцируются. Затем по лимфатическим сосудам вирусы попадают в кровь и заносятся в различные органы и ткани.

Инкубационный период при первичном герпесе составляет в среднем 6-7 дней. Заболевание начинается с жжения, зуда, покраснения, отека на ограниченных участках кожи и слизистых оболочек, затем на этом месте появляются пузырьковые высыпания, наполненные жидкостью. Иногда заболевание сопровождается повышением температуры тела и нарушением общего состояния. При подсыхании пузырьков рубцов не образуется. Первичный герпес у новорожденных протекает тяжело и нередко заканчивается смертью. Однако у большинства людей первичная инфекция остается нераспознанной, так как протекает бессимптомно.

После первичной инфекции (явной и бессимптомной) 70-90 % людей остаются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в латентном состоянии в нервных клетках чувствительных ганглиев. Нередко у носителей появляются рецидивы болезни в результате переохлаждения, перегревания, менструации, интоксикации, различных инфекционных заболеваний, стрессов, нервно-психических расстройств. Для рецидивирующего герпеса характерны повторные высыпания на коже и слизистых оболочках, нередко в тех же местах. Наиболее частой локализацией рецидивирующего герпеса, вызванного ВПГ типа 1, являются губы, крылья носа, полость рта, конъюнктива глаз. ВПГ типа 2 поражает мочеполовую систему и вызывает герпес новорожденных. Доказана роль ВПГ типа 2 в развитии рака шейки матки. Сравнительно редко встречаются генерализованные формы рецидивирующего герпеса, в частности поражения нервной системы и внутренних органов.

Иммунитет. В результате первичной герпетической инфекции в организме образуются сывороточные и секреторные антитела, которые обусловливают иммунитет к первичному герпесу, но не препятствуют сохранению вируса и возникновению рецидивов. Рецидивирующий герпес возникает при высоком уровне антител к вирусу герпеса. Основное значение в развитии рецидивирующего герпеса имеет состояние клеточного иммунитета.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования являются содержимое герпетических пузырьков, слюна, соскобы с роговой оболочки глаза, кровь, цереброспинальная жидкость, в летальных случаях . кусочки головного и спинного мозга.

Экспресс-диагностика заключается в обнаружении гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями в мазках-отпечатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Для дифференциации от других вирусов, принадлежащих к этому семейству, используют РИФ, ИФА, РИА, ПЦР. Выделение вируса проводят на куриных эмбрионах, культуре клеток и на лабораторных животных (мыши-сосунки), идентифицируют вирус с помощью РИФ или РН. В последние годы в диагностике простого герпеса начали применять моноклональные антитела, что дает возможность определить серотип вируса. Для серодиагностики заболевания используют РСК, РН, РИФ, ИФА.

Специфическая профилактика и лечение. Для профилактики тяжелых форм рецидивирующего герпеса в период ремиссии применяют многократное введение инактивированной, культуральной герпетической вакцины. Вакцинация, а также применение иммуномодуляторов, например реаферона, удлиняют межрецидивный период и облегчают течение последующих рецидивов. В остром периоде с лечебной целью используют химиотерапевтические препараты (виразол, ацикловир, оксолиновую, тебро-феновую, флореналовую мази, бонафтон), интерфероны и индукторы интерферона.

Вирус цитомегалии

Цитомегалия - инфекционное заболевание, возбудителем которого является цитомегаловирус (ЦМВ) Cytomegalovirus hominis (от греч. cytys - клетка, megas - большой). Вирус вызывает цитомегаловирусную инфекцию человека, характеризующуюся поражением почти всех органов (преимущественно слюнных желез) с образованием в них гигантских клеток с внутриядерными включениями, протекающую в различных формах - от бессимптомного носительства до тяжелой генерализованной формы, заканчивающейся летальным исходом.

Вирус впервые выделен К. Смитом в 1956 г.

Таксономия, морфология, антигенная структура. Возбудитель цитомегалии - ДНК-содержащий вирус, относится к семейству Herpesviridae, роду Cytomegalovirus.

Морфология, химический состав типичны для семейства герпесвирусов. Диаметр вирусной частицы (вириона) около 180 нм. В центре вириона находится двенадцатигранный нуклеокапсид, содержащий генетическую информацию - двухнитевую ДНК-вируса. Установлено 2 антигенных серотипа вируса.

Резистентность. Вирус термолабилен, чувствителен к дезинфицирующим средствам и жирорастворителям.

Эпидемиология. Цитомегаловирусная инфекция широко распространена на земном шаре. Источником вируса является больной человек или носитель. Вирус выделяется со слюной, мочой, секретами организма, реже фекалиями. Предполагается, что ведущий механизм передачи инфекции - контактно-бытовой, возможны аэрогенный и фекально-оральный механизмы передачи. Цитомегаловирус обладает высокой способностью проникать через плаценту (вертикальная передача), вызывая внутриутробную патологию плода.

Патогенез и клиническая картина. Патогенез не вполне выяснен. Инфекция связана с длительным носительством вируса, который в латентном состоянии сохраняется в слюнных железах, почках и других органах. Активация латентной инфекции происходит при иммунодефицитных состояниях, иммунодепрессивной терапии. Вирус поражает ЦНС, костный мозг, почки, печень, клетки крови. У беременных женщин цитомегалия может приводить к недоношенности, мертворождению, развитию аномалий у плода.

Иммунитет. У больных независимо от клинической формы инфекции, а также у носителей образуются антитела, которые, однако, не препятствуют сохранению вируса в организме и выделению его в окружающую среду. Интенсивность развития болезни находится под контролем клеточной иммунной системы хозяина.

Лабораторная диагностика. Обследованию на цитомегалию в первую очередь подлежат дети с поражением ЦНС и врожденными уродствами, а также женщины с неблагополучно протекающей беременностью. Исследуемый материал - слюна, моча, мокрота, цереброспинальная жидкость, кровь, пунктат печени.

Специфическая профилактика и лечение. Разработана живая аттенуированная вакцина. Для лечения применяют химиотерапевтические препараты (ганцикловир, фоскорнет натрия), иммуномодуляторы, интерферон.

Герпес. Семейство Herpesviridae – большая группа широко распространенных в природе вирусов. Особенностью этих вирусов является способность вызывать латентную инфекцию, которая может активироваться через месяцы и годы в течение всей жизни индивидуума. У человека эта инфекция проявляется весьма разнообразно. Вирусы герпеса могут быть причиной врожденных уродств плода и новорожденных, тяжелых энцефалитов у взрослых и инфекционого мононуклеоза у молодых людей. Показано, что вирусы герпеса являются пусковым механизмом в возникновении некоторых опухолей. К настоящему времени более или менее полно изучены 6 видов герпесвирусов человека:

1. Herpesvirus hominis 1 (HSV 1) – вирус простого герпеса 1 типа;
2. Herpesvirus hominis 2 (HSV 2) – вирус простого герпеса 2 типа;
3. Herpesvirus hominis 3 (HSV 3) – вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая;
4. Herpesvirus hominis 4 (HSV 4) – вирус Эпштейн-Барра;
5. Herpesv
   вирусов герпеса содержит линейную двухцепочечную ДНК, которая кодирует более 50 различных белков. Вирусные частицы сферической формы, крупные (180-200 нм), сложно устроенные. Тип симметрии нуклеокапсида – кубический. Вирус имеет суперкапсид.

Герпес. Репродукция вируса. Репродукция герпесвирусов происходит быстрее других ДНК-содержащих вирусов. Вирус попадает в клетку путем слияния мембраны суперкапсида с клеточной мембраной. После депротеинизации вирусная ДНК реплицируется в ядре зараженной клетки. Синтез вирусных белков происходит в цитоплазме, затем они мигрируют в ядро. Сборка вирусных частиц осуществляется на внутренней поверхности ядерной мембраны. Новое поколение вирионов (до 10 5 вирусных частиц) появляется в ядре клетки уже через 6 часов после заражения. Выход вирионов происходит после лизиса зараженной клетки.

Устойчивость во внешней среде. Герпесвирусы термолабильны, быстро инактивируются УФ лучами, спиртом, детергентами.

Герпес. Виды вируса. Заболевание у человека вызывают два серологических типа вируса. Herpes simplex virus 1 (HSV1) вызывает преимущественно поражение слизистых оболочек губ, полости рта, носа, в то время как Herpes simplex virus 2 (HSV2) обычно ассоциируется с инфекцией слизистых оболочек полового тракта. Частые рецидивы заболевания наблюдаются не более, чем у 1% инфицированных. У 25% латентная инфекция протекает более-менее благоприятно и сопровождается периодическими обострениями, при которых симптомы болезни время от времени возвращаются.

Ниже приведена характеристика клинических симптомов болезни, вызванной разными вирусами герпеса.

HSV1

Вирусом HSV1 инфицировано около 90% взрослых людей. Первичная инфекция наблюдается обычно у детей младшего возраста и носит генерализованный характер. Помимо лихорадки, симптомов общей интоксикации у больных развивается герпетический (афтозный) стоматит, проявлениями которого являются множественные изъязвления слизистой оболочки полости рта, воспаление десен. В процесс могут вовлекаться миндалины, задняя стенка глотки, нос. Обычно продолжительность заболевания не превышает 2-3 недель. В редких случаях генерализованная инфекция может протекать в виде герпетической экземы, которая сопровождается лихорадкой и пузырьковыми высыпаниями на большей части поверхности тела. Заболевание протекает тяжело, иногда с летальным исходом.

Герпес. Латентная инфекция. После первичной инфекции вирус персистирует (переживает) в течение всей жизни организма-хозяина в ганглиях тройничного нерва. По-видимому, небольшое количество вирионов все же синтезируется, поскольку вирус иногда удается выделить из секрета слизистой полости рта. В сыворотке крови поддерживается достаточно высокий уровень антител. При ослаблении иммунитета, причинами которого могут быть переохлаждение, избыточная инсоляция, инфекционные заболевания (например, ВИЧ-инфекция), происходит активация вирусной репродукции и возникает рецидив простого герпеса.

При рецидиве HSV 1 могут наблюдаться следующие клинические формы заболевания.

1. Герпес губ и носа (herpes labialis et nasalis) – пузырьковые высыпания на границе кожи и слизистой оболочки;
2. Герпетический кератоконъюнктивит. Инфицирование глаз. HSV1 вызывает необычайно болезненное изъязвление роговицы. Эта форма инфекции встречается довольно часто. Рецидивы инфекции могут приводить к развитию слепоты.
3. Герпетический менингит. Чаще наблюдается у взрослых людей. Обычно протекает без серьезных осложнений и заканчивается полным выздоровлением.
4. Герпетический энцефалит. Для этого заболевания характерна прогрессирующая демиелинизация нервных волокон с последующим развитием коматозного состояния. Отмечается высокий процент летальных исходов.
5. Раневой герпес. Может осложнять открытые раны. Такие поражения часто возникают на пальцах и особенно опасны для врачей и сестер стоматологов.

В случае тяжелого иммунодефицита, например, при ВИЧ-инфекции, развивается хроническая генерализованная форма герпетической инфекции с обширными поражениями слизистой оболочки дыхательных путей или пищеварительного тракта.

HSV 2

Вирус простого герпеса 2-го типа является распространенным возбудителем генитального герпеса, передающегося половым путем. Продолжительность инкубационного периода 2-3 дня. При первичной инфекции развивается вирусемия с лихорадкой. Наблюдается увеличение региональных лимфоузлов. Вирус может быть выделен из уретры, шейки матки, задней стенки глотки у женщин, и из уретры и задней стенки глотки у мужчин. HSV 2 проникает в пояснично-крестцовые нервные ганглии, где он персистирует.

В 75% случаев персистентной инфекции могут быть возвраты симптомов болезни. Рецидив генитального герпеса сопровождается появлением на половых органах болезненных везикул с красноватым приподнятым снованием. В 1 мл жидкости везикул может содержаться от 1 до 10 млн вирусных частиц. Через 1-2 дня везикулы лопаются, изъязвляются и покрываются корочкой (струпом).

Больной заразен со времени появления везикул и 2-3 недели после формирования струпа. Наиболее тяжело болезнь протекает у женщин.

Имеются веские основания для заключения о связи частых рецидивов генитального герпеса и развития рака шейки матки.

Неонатальный герпес может развиться у новорожденных при прохождении плода через зараженный HSV 2 родовой канал. Болезнь младенца отличается особо тяжелым течением, проявляется уже в первый месяц жизни. У перенесших эту форму инфекции могут наблюдаться остаточные поражения нервной системы, глаз. Однако, в части случаев инфекция новорожденных протекает бессимптомно. Инфицирование беременных HSV2 может приводить к гибели и абортированию плода, иногда к формированию врожденной патологии.

Герпес. Лабораторная диагностика.

1. Выделение вируса из элементов герпетических высыпаний в различных клеточных культурах.

2. Выявление характерных для этой инфекции внутриклеточных телец -включений и многоядерных гигантских клеток в мазках – отпечатках с помощью световой микроскопии.

3. Иммуннофлуоресцентная микроскопия.

4. Обнаружение вирусного генома в эпителиальных соскобах и сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Герпес. Лечение. Используют противовирусные химиопрепараты – модифицированные нуклеозиды: ацикловир, зовиракс и др.

Вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая (Herpesvirus hominis 3).

Две болезни – ветряная оспа (varicella) и опоясывающий лишай (herpes zoster), – представляют две фазы активности одного герпетического вируса – Herpesvirus hominis 3. Другое общепринятое название вируса – Varicella-Zoster virus (V-Z). Первичная инфекция V-Z – ветряная оспа – протекает в генерализованной форме с вирусемией, лихорадкой, высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Опоясывающий лишай – это локальная инфекция в частично иммунном организме, рецидив инфекции V-Z.

Герпес тип 3. Патогенез.

Реактивация вируса (обычно у взрослых) часто следует за имевшими место травмами, перенесенными инфекционными заболеваниями, снижением общей резистентности организма, появлением опухолей, иммунодепрессией. Опоясывающий лишай проявляется везикулярными болезненными высыпаниями, сходными с теми, что наблюдаются при ветряной оспе, но с совершенно другим расположением. При zoster везикулы возникают на одной стороне грудной клетки или на животе, следуя направлениям чувствительных нервов, связанных с этой частью тела. Больной zoster заразен. У неиммунных лиц после контакта с больным herpes zoster развивается клиника типичной ветряной оспы.

Герпес тип 3. Диагноз инфекции вирусом V-Z ставится на основани клинических данных. При гистологическом исследовании тканей выявляются типичные для герпесвирусной инфекции гигантские клетки с внутриядерными тельцами – включениями.

Герпес тип 3. Профилактика. При частых рецидивах возможна активная иммунизация с помощью убитой вакцины. Пассивная иммунизация – выборочная – с помощью специфического иммуноглобулина.

Herpesvirus hominis 4 (HSV4, вирус Эпштейн-Барра)

Герпес тип 4. Вирус Эпштейн-Барра (ЕВ – вирус) назван так по имени исследователей, которые описали это вирус. ЕВ-вирус является этиологическим агентом инфекционного мононуклеоза, а также индуцирует развитие злокачественных опухолей – лимфомы Беркитта и карциномы носоглотки.

Герпес тип 4. Инфекционный мононуклеоз. Заболевание получило свое название потому, что в крови больных обнаруживается большое число моноцитов. Вирус передается со слюной. Самый распространенный путь инфицирования – через поцелуй (kissing disease).

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) чаще возникает у молодых людей. Симптомами болезни являются лихорадка, увеличение шейных лимфатических узлов, головная боль, озноб, потливость, ощущение усталости. У больных развивается тяжелая ангина. Болезнь может длиться от нескольких дней до нескольких недель и сопровождаться симптомами гепатита и менингита.

Герпес тип 4. Диагностику ИМ проводят на основании клинических проявлений и обнаружения в крови атипичных больших лимфоцитов. При ИМ часто наблюдается повышение концентрации антител разной специфичности -гетерофильных антител, что может привести к появлению ложноположительных серологических реакций с различными антигенами (например, может иметь место ложноположительная реакции Вассермана).

Вирус ЕВ может индуцировать возникновение злокачественной опухоли клеток лимфатических узлов – лимфомы Беркитта. Большая часть инфицированных вирусом В-лимфоцитов погибает. В оставшейся части зараженных В-лимфоцитов вирус ЕВ персистирует, что приводит к их злокачественной трансформации. Трансформированные клетки приобретают способность к неконтролруемой пролиферации.

Herpesvirus hominis 5 ( цитомегаловирус)

Цитомегаловирус (ЦМВ) вызывает персистентную инфекцию клеток, которые увеличиваются в размерах. Хроническая ЦМВ-инфекция обнаруживается более чем у 80% взрослых людей. Вирус передается воздушно-капельным и контактным путем. Первичная инфекция обычно протекает в стертой форме сопровождается гепато-спленомегалией и вирусемией. Вирус длительное время выделяется со слюной и с мочой. Если первичное инфицирование происходит во время беременности, вирус может преодолевать плацентарный барьер и инфицировать плод. Инфекция приводит либо к гибели плода, либо к формированию дефектов развития (микроцефалия, атрофия зрительного нерва, глухота). У новорожденных с ЦМВ-инфекцией наблюдается судорожный синдром, желтуха, пневмония, тромбоцитопения, гастроэнтерит. Внутриутробное ифицирование ЦМВ является самой частой причиной умственной отсталости.

Особенно восприимчивы к ЦМВ-инфекции пациенты с онкологическими заболеваниями и ВИЧ-инфицированные.

ЦМВ опасен для реципиентов крови, костного мозга и органных трансплантантов. Инфекция часто протекает бессимптомно, но может привести к развитию тяжелой пневмонии. Генерализованная форма ЦМВ инфекции может привести к гибели больного.

Герпес тип 5. Лабораторная диагностика. Первичную инфекцию можно диагностировать с помощью исследования парных сывороток крови методом ИФА. Нарастание титра антител к ЦМВ во второй пробе сыворотки в 4 и более раз может свидетельствовать об активном инфекционном процессе. Диагностику вирусемии проводят методом полимеразной цепной реакции: определяют присутствие в сыворотке крови вирусной ДНК.

Herpesvirus hominis 6 (HSV 6)

Вирус впервые выделен из моноцитов периферической крови больного ВИЧ-инфекцией. Первоначально HSV 6 вирус считали возбудителем В – клеточной лимфомы. Позже была доказана способность этого вируса поражать Т-лимфоциты и другие клетки. Вирус широко распространен в человеческой популяции. Инфекция часто наблюдается уже у 6-месячных детей. К периоду половой зрелости 100% населения имеют антитела к HSV 6.

Механизм передачи неизвестен. Вирус культивируется in vitro только в В-лимфоцитах. В фазе лихорадки вирус обнаруживают примерно в 10% нуклеаров крови. Персистентная инфекция не описана.

Герпес тип 6. Клинические проявления.

В большинстве случаев инфекция бессимптомная и лишь у 30% наблюдается клинически выраженное заболевание. Продолжительность инкубационного периода – около 5 дней. В остром периоде отмечается трехдневная лихорадка (38-40 0 С), на высоте которой появляются высыпания у основания ушей и за ушами. Это заболевание имеет несколько названий: Exanthema subitum, Roseola infantum, ложная краснуха. Иногда при этой болезни регистрируется тонзиллит, лимфаденит подъязычных лимфоузлов, судорожный синдром, потеря голоса.

Морфология и свойства. Размеры вирионов 150-200 нм; содержат линейную двухнитевую ДНК, в которой присутствуют около 80 генов. Вирусы имеют капсид и суперкапсид; кубический тип симметрии; в капсиде 162 капсомера (рис. 31).

Культивируются в культурах различных клеток, где вызывают образование многоядерных клеток; чувствительны к нагреванию; быстро инактивируются УФО, дезинфицирующими средствами.

После проникновения в клетку эти вирусы реплицируются в ядрах. Транскрипция вирусной ДНК осуществляется клеточными транскриптазами, а ее репликация – вирусспецифической ДНК-полимеразой. Структурные полипептиды, образующие капсид и полипептиды, участвующие в формировании наружной оболочки вириона – суперкапсида, синтезируются в цитоплазме, а затем переносятся на внутреннюю поверхность ядерной оболочки, где происходит сборка вириона. В ядрах клеток накапливаются вирусные капсиды, скопления которых видны при световой микроскопии как эозинофильные включения. Сборка вируса заканчивается, когда нуклеокапсид покрывается белковыми капсидами, вирион покидает ядро путем почкования ядерной мембраны.

Антигены: типоспецифические – гликопротеины капсида, группоспецифические – нуклеопротеиды. На основе типоспецифических различий и ДНК-структуры различают ВПГ 1 и ВПГ 2.

Эпидемиология. Герпесвирусные инфекции широко распространены, особенно лабиальный, генитальный и офтальмогерпес (70-80% населения – вирусоносители). Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель. Пути передачи – контактно-бытовой, воздушно-капельный, половой, трансплацентарный (от матери к плоду). Основной путь – контактный. Возможно бессимптомное вирусоносительство.

Вирус содержится в слюне и биологических жидкостях. Заражение происходит через посуду, полотенца, игрушки, при поцелуях. Контактный путь может реализоваться при использовании нестерильных медицинских инструментов (в стоматологии, в офтальмологии).

Воздушно-капельный путь: герпетическая инфекция протекает в форме ОРЗ. Чаще контактным и воздушно-капельным путем заражаются дети от 6 месяцев до 3 лет. К герпетической инфекции сущетствует генетическая предрасположенность, часть людей – резистентны. Заболевание нередко носит семейный характер (родители-дети). Причем мать может быть резистентной, а дети заражаются от отца.

Патогенез. Первичная инфекция возникает при попадании возбудителя на слизистые оболочки, герпесвирусы не способны проникать через неповрежденную кожу, что обусловлено отсутствием специфических рецепторов на клетках ороговевающего эпителия. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель активно в нем размножается. Механизмы репликации аналогичны для ДНК-содержащих вирусов – возбудитель взаимодействует со специфическими рецепторами (для ВПГ он гомологичен фактору роста фибробластов), проникает в клетку и запускает литический продуктивный тип инфекции. Наблюдается очаговая дегенерация эпителия: клетки увеличиваются в размерах, приобретают округлую форму, появляются гигантские клетки с включениями. Эпидермис отслаивается, образуются пузырьки, которые лопаются, возникают изъявления и местное воспаление, часто на губах и носогубных складках. При генитальном герпесе пузырьки с изъявлениями возникают на слизистых оболочках половых органов и коже паховых зон.

Из первичного очага возбудитель проникает в чувствителные нервные ганглии: ВПГ-1 – в тройничный, а ВПГ-2 – в поясничные узлы. В них они персистируют. В клетках нервных ганглиев и некоторых других геном вирусов герпеса может находиться в интегрированном состоянии с геномом клетки в форме провируса неограниченно долго. Он служит источником рецидивов заболевания при ослаблении иммунитета.

Рецидивы возникают у вирусоносителей после ослаблениия резистентности на фоне переохлаждения, менструации, при стрессовых воздействиях. Вирус из ганглиев по нервным стволам проникает в эпителий кожи и слизистых оболочек, снова возникают пузырьки и повреждение эпителия. Цикл репродукции вируса – 10 часов. Заболевание сопровождается вторичным иммунодефицитом.

Клиника. Инфекция, вызванная этими вирусами, проявляется чаще всего поражением кожи и слизистых оболочек (везикулярные высыпания на коже губ, носа, стоматит, конъюнктивит, кератит, поражение эпителия половых органов). Вирусы нейротропны и могут поражать ЦНС (энцефалиты, менингиты).

Вирус 1 типа обычно поражает слизистые губ и носа, а 2 типа – вызывает генитальный герпес, но оба вируса могут вызывать поражения той и другой локализации. Исследования на наличие АТ подтверждают, что инфицирование ВПГ 1 происходит в раннем возрасте, а ВПГ 2 – после начала половой жизни. Вирус 2 типа чаще вызывает генерализованный и генитальный герпес.

Генитальный герпес – одна из наиболее распространенных болезней, передающихся половым путем, которые входят в специальную программу исследований, проводимых ВОЗ. В Англии генитальный герпес встречается в 7 раз чаще, чем сифилис. В США ежегодно выявляют 20 тысяч случаев генитального герпеса.

Лабораторная диагностика. Цитологический метод – делают соскоб из пораженного участка эпителия, готовят мазок, окрашивают по Романовскому-Гимзе и обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.

Вирусологический метод – заражают культуры клеток, выявляют ЦПД в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в РН ЦПД, РИФ с моноклональными АТ. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2-3 суток образуются белые бляшки.

Серологический метод – определяют нарастание титра АТ в парных сыворотках в ИФА. При первичной инфекции характерно появление IgM. При рецидивах – IgG, IgА.

Биологический метод: при нанесении материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератиат, а в мозгу новорожденных мышат – энцефалит.

Экспресс-метод – РИФ с моноклональными антителами против вируса.

Реакция гибридизации и полимеразная цепная реакция применяется для молекулярно-генетической диагностики герпеса.

Лечение. Используют противовирусные препараты: ацикловир (зовиракс, виролекс), а также теброфен, идоксуридин, видарабин, которые назначают не позже 72 часов после появления первых признаков инфекции.