Вирус sv40 можно ли сделать анализ
Сотрудники НИИ медицинской приматологии РАМН обнаружили, что многие здоровые россияне в настоящее время могут являться носителями обезьяньего вируса SV40, сообщает агентство Информнаука.
В исследовании приняли участие жители Москвы и Краснодарского края разных возрастных групп: 1956-1966 и 1967-1987 года рождения. Среди краснодарцев вирус был обнаружен в старшей группе у 13 из 23 человек, в младшей – у 36 из 77. Среди москвичей носителей вируса оказалось меньше – его нашли соответственно у 3 из 10 и у 5 из 40 обследованных. Все участники эксперимента клинически были здоровы. Специалисты планируют провести более масштабные исследования в разных областях России.
Найденный у россиян SV40 (Simian vacuolating virus 40 – обезьяний вакуолизирующий вирус 40) – это ДНК-содержащий вирус из рода полиомавирусов. К этому же роду принадлежит возбудитель полиомиелита.
Вирус SV40 был обнаружен в 1960 году в культурах почечных клеток макак-резусов. Эти культуры использовались для производства вакцины от полиомиелита, которой к тому моменту привили миллионы людей.
В связи с этим Всемирная организация здравоохранения и американское правительство порекомендовали использовать для приготовления вакцин клетки зеленых мартышек, проверенные на отсутствие SV40. Тем не менее, уже выпущенные прививки отозваны не были, и их использование прекратилось в западных странах только в 1963 году.
После открытия SV40 выделяли у многих диких обезьян. Само по себе наличие вируса не вызывает у них никаких заболеваний, однако при хронических иммунодефицитных состояниях может привести к поражению почек и нервной системы.
Вскоре было показано, что при введении грызунам, в частности хомякам и крысам, SV40 может вызывать у них различные злокачественные новообразования, преимущественно костей, мозга, брюшины и иммунной системы.
С момента открытия SV40 начали проводиться исследования его роли в возникновении злокачественных опухолей у людей. Результаты этих исследований зачастую противоречили друг другу, а методика проведения не давала должной степени достоверности.
По расчетам, от 10 до 30 миллионов из 98 миллионов американцев, привитых в 1955-1963 годах, вместе с вакциной получили SV40. Проведенные исследования также показали, что прививка от полиомиелита – не единственный путь заражения этим вирусом. Так, ретроспективный анализ установил, что у 12 процентов немецких студентов-медиков антитела к SV40 вырабатывались ещё в 1952 году, то есть до введения вакцины в клиническую практику. Точных данных о возможности и, при её наличии, частоте передачи вируса от человека к человеку, в том числе от матери ребёнку, получить не удалось.
Как следует из доклада, сделанного на конференции по клеточным культурам для производства вакцин в 2004 году, не исключено, что прививки, применявшиеся в СССР и странах соцлагеря, Китае, Японии и Африке, могли содержать SV40 вплоть до 1980 года. Ни одна из вакцин, произведенных позже, этим вирусом не загрязнена.
Очевидно, что если SV40 и может при определенных условиях вызывать болезни, то происходит это чрезвычайно редко, иначе эпидемия этих заболеваний уже наблюдалась бы среди миллионов привитых. Определенного внимания может заслуживать разве что изучение роли вируса при иммунодефицитных состояниях.
Российские исследователи, как сказано в сообщении, вопрос о возможном влиянии SV40 на здоровье человека пока не обсуждают.
Сумма накопленных по обезьяньему вирусу данных позволила Национальному институту рака США в 2004 году сделать заключение о том, что SV40, скорее всего, не вызывает рак у людей. Современные прививки, в любом случае, опасности заражения этим вирусом не несут.
Несмотря на это, вполне научные и, в общем, нейтральные результаты исследования российских медицинских приматологов стали поводом для публикаций в СМИ, поднимающих новую волну недоверия к профилактическим прививкам, что затрудняет борьбу с предотвратимыми инфекциями. Так, газета "Московский комсомолец" осветила исследование в статье, озаглавленной "Россиян подставили раком".
В то же время, вакцинация от полиомиелита, несмотря на загрязнение первых многомиллионных партий биопрепарата, стала одной из наиболее эффективных прививочных кампаний в истории человечества. Благодаря ей инвалидизирующее заболевание, принявшее в прошлом веке катастрофические масштабы, было практически искоренено в большинстве стран и сейчас регистрируется в основном в эндемичных районах Афганистана, Пакистана, Индии и Нигерии. Более эффективной оказалась лишь вакцинация от натуральной оспы, которая официально признана искорененной в декабре 1979 года.
Сделать ее заметнее в лентах пользователей или получить ПРОМО-позицию, чтобы вашу статью прочитали тысячи человек.
- Стандартное промо
- 3 000 промо-показов 49 KР
- 5 000 промо-показов 65 KР
- 30 000 промо-показов 299 KР
- Выделить фоном 49 KР
Статистика по промо-позициям отражена в платежах.
Поделитесь вашей статьей с друзьями через социальные сети.
Получите континентальные рубли,
пригласив своих друзей на Конт.
Вскоре после открытия вируса, вызывающего рак, правительство США запустило ряд секретных проектов с целью использовать рак как оружие. Доктор Элтон Окснер, который в своих ранних исследованиях связал курение с возникновением рака, стал куратором одного из таких проектов, проводимого в Новом Орлеане. Его больница стала одним из 159 тайных исследовательских центров ЦРУ.
Когда в вакцинах от полиомиелита был обнаружен вирус, вызывающий рак у обезьян, было положено начало исследовательскому проекту по разработке секретного биологического оружия.
В 1960 году в ходе исследований медики установили, что инактивированная вакцина Солка от полиомиелита содержит вирус SV40 (Simian vacuolating virus 40). По-видимому, вирус попал в вакцину из клеток почек инфицированных обезьян, которых использовали для выработки вакцины. Заражена вирусом SV40 была как пероральная вакцина, содержащая интактный (неповреждённый – ред.) вирус, так и инъекционная вакцина, содержащая разрушенный вирус.
Заражение клеток обезьяны бессимптомное, вирус обнаружен во многих популяциях мартышек в дикой природе. У здоровых особей вирус SV40 редко вызывает заболевания, но у обезьян, зараженных вирусом иммунодефицита обезьян (англ. Simian immunodeficiency virus), SV40 вызывает заболевания почек и демиелинизацию, подобную прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. У других видов, например, хомячков, SV40 вызывает разнообразные опухоли, обычно саркомы. У крыс, онкогенный большой Т-антиген SV40 используют для моделирования опухолей мозга, например, нейроэктодермальных опухолей и медуллобластом.
Вскоре после обнаружения вирус SV40 был выделен из инъекционной формы полиовакцины, выработанной в период с 1955 по 1961 год. Многие исследователи связывают резкое увеличение числа раковых больных за последние 50 лет с заражённой вирусом SV40 вакциной от полиомиелита, поскольку случаи усиленного роста мягких тканей встречались крайне редко до начала поголовной вакцинации от полиомиелита.
Правительство США запустило ряд секретных проектов с целью использовать рак как оружие. Вирусы обезьян подвергались радиоактивному излучению для того, чтобы изменить их генетические компоненты. Затем обезьяньи вирусы вводили мышам, и учёные следили за тем, как у подопытных животных развиваются опухоли.
На основе исследований существовал план устранения Фиделя Кастро, согласно которому кубинскому лидеру хотели ввести вирус, провоцирующий развитие злокачественных опухолей. Таким образом, никто не смог бы заподозрить правительство США в причастности к смерти Кастро.
972 год. Подписана Конвенция по Биологическому и Токсическому Оружию. Она вступила в силу в 1975. Конвенция запрещала разработку, производство, хранение и приобретение биологических агентов, которые могут быть использованы в качестве оружия и собственно биологического оружия. В конвенцию входил особый протокол, который запрещал использование даже малых количеств смертоносных микроорганизмов и ядов для исследовательских целей.
США достаточно неохотно участвовали в достижении соглашения по этому договору, а многие высокопоставленные официальные лица выступали против подписания вышеупомянутого протокола, поскольку это, по их мнению, могло нанести ущерб американским кампаниям, занимающимися микробиологическими исследованиями. В июле 2001 года Администрация Буша заявила, что не будет придерживаться требований данного протокола, до тех пор пока в него не будут внесены изменения.
Россия, подписавшая этот протокол, официально не заявляла о прекращении подобных исследований до 1992 года.
Убийственный эффект от прививок или заражённых продуктов питания хорошо замаскирован, поскольку их разрушительное действие растянуто на долгие месяцы и годы .
В последнее время стали часто умирать дети, спустя несколько дней после прививки или сразу же. Видимо, это связано с тем, что сегодняшние дети рождаются изначально ослабленными, а ещё чаще больными (во многом благодаря скудному питанию женщин и моде на истощённые тела).
Россия занимает пятое место в мире по смертности онкологических больных и лидирует по числу больных раком на 100 тыс. населения. Заболевания в большинстве случаев диагностируют на III–IV стадиях, когда спасти человека уже невозможно. Ежегодный экономический ущерб от онкологических заболеваний превышает 90 млрд рублей. Несмотря на то что проблемы растут, как снежный ком, национальная онкологическая программа в России свёрнута , а диагностика и лечение рака у нас – разновидность государственной тайны.…
В 1996 г. Мишель Карбон, молекулярный патолог из медицинского центра в университете Лойолы в Чикаго выделил вирус SV40 у 38% пациентов с раком костей и у 58% пациентов с мезотелиомами — особо злокачественной формой рака. Исследование Карбона показывает, что SV40 блокирует важный белок, который в норме защищает клетки от злокачественного перерождения.
Все больше ученых обнаруживали вирус SV-40 в различных злокачественных новообразованиях, и в апреле 2001 г. в Чикагском университете собралась конференция по SV-40, на которой присутствовали свыше 60 ученых из различных стран. Практически все выступившие подтвердили, что вирус SV40 обнаруживается в человеческих опухолях. Интересно, что на конференции прозвучало предложение. создать вакцину против SV-40. Но практика показывает что из-за прививок люди заражаются новыми болезнями, потом против этих болезней придумывают вакцину, которая, в свою очередь, также станет причиной каких-нибудь недугов, и для их предотвращения также потребуется прививка бесконечное колесо на радость производителям и распространителям вакцин.
Молекулярные исследования помогли установить, что ДНК этого вируса способна встраиваться в ДНК отдельных клеток хозяина. Однако если в обычных клетках неконтролируемое размножение вируса приводит к их гибели, то в клетках нервной и мезотелиальной тканей вирус способен подавлять функцию гена, блокирующего рост опухолей, и таким образом вирусу удается выжить.
Схожая история была с ВИЧ .начало СПИДу дала так называемая СНАТ-вакцина, которой в 1957-1960 гг. было привито свыше одного миллиона африканцев. Прививки делались на территории Бельгийского Конго и на территории Руанды-Урунди, находившейся под контролем Бельгии (сейчас Демократическая Республика Конго, Руанда и Бурунди).
Для приготовления вакцин использовались культуры почечных клеток макак-резус, гвинейских бабуинов и зеленых мартышек.
Элегантный способ избавится от 95% населения земли,согласно заповедям ,провозглашенным на Скрижаляx Джорджии ,и еще заработать на умирающих огромные деньги,вогнав их семьи в долги на несколько поколений вперед.
Версия о нечаянном заражении,как-то наивно смотрится,но фоне цифр с 9 нулями,которые зарабатывает фармацевтическая индустрия на борьбе с раком.Прямо,как Ленин сказал по телефону чекистам,когда ему сообщили о покушении на немецкого посла Мирбаха в Петрограде левым эсером Блюмкиным.''Искать,тщательно искать.Но не найти.''Так ,в течении 100 лет ищут лекарство от рака.
Вирус SV40 является типичным представителем полиомавирусов, имеет небольшие размеры, шарообразную форму. Впервые выделен в лабораторных условиях из почечной ткани африканской макаки резус в 1960 году.
Чем опасен вирус SV40
Актуальность исследования определяется обнаружением вируса в вакцине против полиомиелита, которая вырабатывалась с использованием этих тканей. Вакциной были привиты миллионы человек на планете.
На основе многочисленных лабораторных экспериментов с животными и наблюдений за привитыми людьми сделаны выводы о возможности канцерогенного влияния этого вируса на организм человека при определённых условиях.
Этиология
Причиной распространения вируса SV40 в человеческой популяции считается массовая прививочная кампания против полиомиелита в начале 60-х годов прошлого века.
Эпидемии полиомиелита ранее свирепствовали во многих странах, унося жизни тысяч людей. Вирус полиомиелита поражает серое вещество спинного мозга. Как следствие, могут развиваться парезы и параличи различных групп мышц, чаще всего конечностей.
Правда, у большинства заразившихся болезнь протекает в легкой форме или вообще бессимптомно (клинические проявления наблюдаются, по разным данным, у 0,1-1,0% носителей вируса). Парезы и параличи той или иной степени тяжести возникают примерно у 1% заболевших.
Если паралитическая форма болезни имеет тяжелое течение, то человек может на всю жизнь остаться инвалидом. В очень редких случаях вирус может проникать в головной мозг, что приводит к возникновению серозного менингита.
Главная опасность полиомиелита в том, что паралич может затронуть дыхательную мускулатуру. Такое случается очень редко, но это состояние крайне опасное. Без своевременного проведения реанимационных мероприятий очень высок риск летального исхода.
В 1950 году американские учёные Джонас Солк и Альберт Сейбин разработали вакцину от полиомиелита, усовершенствовали её к 1955 году. В процессе изготовления препарата были использованы ткани приматов, в том числе макаки резус. Вакцина зарекомендовала себя достаточно эффективной, уже в первые годы её применения отмечался значительный спад заболеваемости полиомиелитом в странах, где проводились массовые прививки. Сейчас болезнь встречается лишь спорадически в эпидемиологически неблагоприятных регионах.
В 1960 году вирусологами был идентифицирован новый, ранее неизвестный вирус SV40. Он был обнаружен в клеточном материале почек макаки резус и в полиомиелитной вакцине. Приматы широко инфицированы агентом, в дикой природе мирно с ним сосуществуют. Носительство протекает абсолютно безболезненно. Но при определённых условиях, при наличии в организме иммунодефицита у животных развиваются поражения нервной системы в виде демиелинизации стволов, болезни почек.
Прививочная кампания против полиомиелита носила всемирный характер, вакцинированы были миллионы людей в разных странах. Вирус SV40 содержался в оральной и инъекционной форме вакцины. Миллионы людей оказались инфицированы обезьяньим вирусом.
После проведённых исследований в качестве базового биологического материала для выработки препарата стали применять почки зелёных мартышек, последующие линии вакцины были чистыми от SV40.
Вирусология
Вирус SV40 является типичным представителем полиомавирусов, имеет небольшие размеры, шарообразную форму. Геном агента содержит кольцевую двухцепочечную ДНК. В клетках макроорганизма вирус нарушает функции эндоплазматического ретикулума, проникает в ядро, где происходит его многократная репликация.
Патогенное воздействие связано с подавлением контроля размножения клеток. Изменённые, раковые клетки быстро растут и множатся.
На основании множества клинических фактов, результатов лабораторных экспериментов с животными имеется предположение причастности вируса к развитию у человека неопластических процессов.
Предполагается возможность передачи возбудителя от человека к человеку горизонтально и вертикально от матери ребёнку.
Исторические факты, исследования
После выделения из культуры тканей нового вируса были проведены опыты заражения им грызунов. В ходе экспериментов у крыс и хомяков появлялись множественные опухоли.
- В 60-х годах прошлого века возросло число детей с онкологической патологией головного мозга. Частыми стали астроцитомы, спонгиобластомы, глиобластомы. Учёные предположили связь развития этих болезней с предшествующей массовой вакцинацией младенцев от полиомиелита. Но эти факты умалчивались.
- В последующем, в 70-е годы были обнародованы научные труды Жаклин Фаревелл, Лорейн Маре, Джорджа Дормана. Исследователи видели связь между прививками родителей и ростом онкологии у детей.
- В 1987 году Джордж Роус, Колин Уайт вычислили связь присутствия инфекционных агентов в организме с развитием медуллобластомы.
- В 1995 году в опухолевых тканях головного мозга были обнаружены вирусы SV40. В образцах здоровых тканей патогенный агент не выделен.
- В дальнейшем при исследовании других опухолей человека вирус был обнаружен в остеосаркомах, лёгочных мезентелиомах.
Общая инфицированность агентом в мире составляет, по разным оценкам, 15-50%. Предположительно вирус выделяется во внешнюю среду и распространяется в человеческой популяции, а также передаётся из поколения в последующее поколение. Возможно распространение его половым путём и при переливании донорской крови.
При ослаблении организма, развитии иммунодефицитных состояний возбудитель предположительно может способствовать развитию у человека злокачественных опухолей.
Лечение и профилактика
Профилактика заключается в соблюдении обычных гигиенических мер: тщательном мытье рук, правильной термической обработке продуктов при приготовлении пищи, ведении здорового образа жизни.
Современная безопасность биологических препаратов
История с вирусом SV40 не единственная, когда параллельно с лечебными, профилактическими агентами в организм человека попадали патогенные вирусы. Подобная ситуация была с вакциной против жёлтой лихорадки, контаминированной вирусом лейкоза птиц, препаратами крови, заражёнными ВИЧ, возбудителем гепатита С.
Источником патогенных элементов может являться биологический материал животных или человека, небиологические компоненты препарата, персонал производства.
В настоящее время для обеспечения чистоты биологических препаратов от посторонних включений проводятся мероприятия:
- тщательный отбор исходных материалов, разностороннее их исследование;
- создание производственных процессов, приводящих к уничтожению, элиминации инфекционных агентов, текущий контроль этих процессов;
- строгий контроль качества производимых вакцин, условий их транспортировки и хранения;
- испытание препаратов на завершающем этапе.
При условии строгого выполнения всех этих (и многих других, не перечисленных тут) норм и правил, соблюдении сроков хранения и реализации вакцин можно не беспокоиться об их качестве и смело прививаться от полиомиелита и других инфекционных заболеваний. Как всем известно, современные российские производители закупают только самое качественное исходное сырьё, очень тщательно следят за неуклонным соблюдением технологического процесса на всех этапах производства вакцин, проводят строжайший контроль качества готовой продукции. Транспортные компании и лечебно-профилактические учреждения (больницы, поликлиники, частные медицинские центры) неукоснительно соблюдают все правила транспортировки и хранения вакцин, строго следят за сроками их годности. А значит, любые теоретически возможные негативные последствия вакцинации в нынешних российских реалиях полностью исключены, особенно если прививаться препаратами отечественного производства.
Современные вакцины против полиомиелита производятся на новейшем оборудовании. Они являются стерильными от вируса SV40.
Евдокимова Ольга Александровна
Страничка оказалась полезной? Поделитесь ею в своей любимой соцсети!
Как вирусы провоцируют раковые опухоли
Среди направлений, которые современная медицина разрабатывает в поиске средств для борьбы с раком, важное место принадлежит вирусологии. С начала XX века известно, что онкозаболевания и инфицирование вирусами могут быть связаны друг с другом, но лишь теперь становится ясно, как именно и в каких случаях проникновение вируса в тело человека приводит к появлению злокачественной опухоли. Редакция N + 1 приготовила для своих читателей рассказ о том, что на сегодняшний день известно об этой теме.
О причинах возникновения опухолей ходили догадки начиная с античных времен, и некоторые из них оказались удивительно проницательными для своего времени. Так еще в 1775 году английский врач Персифаль Пот обнаружил, что у трубочистов подозрительно часто встречается рак мошонки и связал это с канцерогенными свойствами сажи. Позже появились и другие подтверждения того, что некоторые вещества — позже их назовут канцерогенами — способны провоцировать образование опухолей.
Примерно в то же время российский ветеринар Мстислав Новинский продемонстрировал передачу болезни при переносе раковых клеток от больной собаки здоровой, показав тем самым, что рак может возникать и от контакта с живыми клетками. Тем не менее, эти два способа не объясняли всех случаев, и врачи продолжали искать возможные причины. Поэтому неудивительно, что после того, как в начале XX века были открыты вирусы, их тоже кинулись проверять на причастность к этой болезни.
Впервые доказательство их вины удалось получить Фрэнсису Пейтону Роусу и его датским коллегам Вильгельму Эллерману (Vilhelm Ellermann) и Олафу Бангу (Olaf Bang). Они продемонстрировали, что кур можно заразить раком при помощи бесклеточных фильтратов из опухолей больных птиц, но сделала это на разных примерах. Роус обнаружил вирусную природу птичьей саркомы, а датчане открыли вирус лейкоза птиц. Открытие оказалось настолько важным, что спустя полвека Роусу вручили за него Нобелевскую премию по медицине.
Обидно, но его датские коллеги, хоть и выступили со своим открытием на два года раньше, остались без премии, а их статья долгое время оставалась незамеченной. Возможно, причина этого заключалась в том, что раковая природа лейкемии долго оставалась неизвестной. Аналогичным образом остались без внимания работы итальянца Джузеппе Чуффо (Giuseppe Ciuffo), который в 1907 году продемонстрировал вирусную природу бородавок — связь папилломы и рака обнаружили гораздо позже.
Та самая курица с саркомой, с которой начались исследования Роуса
P. Rous / J. Exp. Med., 1911
Идея вирусного происхождения рака оказалась слишком новой для того времени, и должна было пройти еще пара десятков лет, прежде чем у нее появились новые поклонники. В тридцатых годах в аналогичных экспериментах на кроликах и мышах была подтверждена онкогенность других вирусов. На Западе наибольшую известность приобрели эксперименты Джона Биттнера (John Bittner), а в Советском Союзе его идеи были проверены Львом Зильбером — ученым с очень непростой судьбой.
Жизнь кидала Зильбера от Парижа до Печоры, а основные постулаты своей вирусной теории канцерогенеза он сформулировал в тюрьме. Работая в шарашке (НИИ тюремного типа при НКВД), ученый много экспериментировал с вирусом папилломы у кроликов — после заражения и дополнительной стимуляции канцерогенами у животных развивались опухоли.
Зильбер заметил, что к моменту появления внешних признаков опухоли вирус в тканях уже не обнаруживается. Это позволило предположить, что вирус папилломы только провоцирует клетку к злокачественной трансформации, а потом может элиминироваться из-за неспособности жить в условиях опухоли. Догадка насчет папилломы оказалась отчасти верна и получила мощное развитие уже в XXI веке, но попытка Зильбера в целом представить вирусы чуть ли не основными и единственными двигателями канцерогенеза не подтвердилась.
Со временем накопилось немало свидетельств того, что разные вирусы могут провоцировать развитие рака у животных, и начиная с шестидесятых годов аналогичные случаи начали массово описывать у людей.
Ниже представлены основные онкогенные вирусы и соответствующие им опухоли (источник).
Вирус папилломы, или HPV, — самый известный и хорошо изученный пример онкогенного вируса, провоцирующего у людей рак шейки матки и опухоли головы и шеи. Рак шейки матки — это четвертое по распространенности и смертности онкозаболевание среди женщин. Хуже всего с ним в Африке, но и в России его частота выше, чем во многих других странах, — 17 заболевших на 100 тысяч женщин. Фотография из работы первооткрывателя этой связи Гаральда цур Хаузена (Harald zur Hausen), получившего за свои работы Нобелевскую премию.
H. zur Hausen, Current Topics in Microbiology and Immunology 1977
Клетки с необычной цветочной формой ядра — характерный признак лейкемии, вызванной HTLV-1, Т-лимфотропным вирусом. Этот вирус довольно распространен в тропических странах и Японии. Обычно он ведет себя тихо, но в 5-10 процентах случаев может провоцировать опухолеобразование. У HTLV-1 есть много способов это сделать: как и другие ретровирусы, он умеет встраивать (и встаивает) свою ДНК в геном хозяина, а его белки могут взаимодействовать с CTCF — важным клеточным регулятором активности генов и организации хроматина.
American Society of Hematology, Blood Journal 2010
Гепатоцеллюлярная карцинома, по-простому рак печени, в 75 процентах случаев развивается на фоне хронического поражения вирусами гепатита B и С. Несмотря на сходный результат своей деятельности, эти вирусы вообще не родственны друг другу и ведут себя по-разному. HBV сделан на основе ДНК, может встраиваться в человеческий геном и дестабилизировать его. У HCV вместо ДНК РНК, он живет в цитоплазме и провоцирует рак за счет того, что мешает клетке чинить свою ДНК и тем самым увеличивает количество мутаций.
Delaney, Antiviral Research 2013
Среди других онковирусов — относительно редкий вирус герпеса 8 типа (KSHV), провоцирующий саркому Капоши и обычный обитатель нашей кожи вирус клеток Меркеля (MCV). Несмотря на широкое распространение, его открыли лишь в 2008 году благодаря метагеномному анализу кожи пациентов с карциномой клеток Меркеля.
После того как ученые наткнулись в образцах на последовательность ДНК неизвестного им раньше вируса, им удалось найти его самого, а заодно разработать аккуратный метод детекции. К их удивлению, этот вирус обнаружился практически у всех больных.
Действие онколитических вирусов основано на том, что они заражают преимущественно раковые клетки. В этом случае они ведут себя довольно агрессивно и убивают зараженную клетку, кроме того, их присутствие привлекает внимание иммунной системы.
Такими свойствами в отношении разных типов опухолей обладают парвовирусы, вирус везикулярного стоматита и другие, например созданный в лаборатории онколитический вирус герпеса. Последний получается путем удаления у обычного вируса герпеса первого типа гена ICP-34.5. Из-за этой манипуляции тот теряет способность размножаться в нервной ткани и ополчается на клетки опухоли.
Сейчас сразу несколько препаратов, основанных на этом принципе, находятся на разных стадиях клинических испытаний.
Сразу стоит отметить, что связь между заражением вирусом и канцерогенезом не столь однозначна, как можно представить. Сам по себе рак не заразен — известно всего несколько исключений из этого правила, вроде лицевой опухоли у тасманийского дьявола, но все они обнаружены не у людей, а у других животных и не связаны с вирусами. Тем не менее, можно легко заразиться вирусом, деятельность которого в дальнейшем может привести к раку.
Есть несколько типов опухолей, напрямую связанных с вирусами. Так, саркому Капоши находят только у KSHV+ людей, а такие распространенные опухоли, как рак шейки матки или рак печени, в 70-90 процентах случаев спровоцированы соответствующими вирусами.
Аналогичным образом, MCV провоцирует образование опухолей далеко не во всех случаях и становится агрессивным только после приобретения ряда мутаций — и то не у любых людей.
Для некоторых вирусов их онкогенный статус находится под вопросом — бывает, что их обнаруживают в пациентах с определенными видами раков, но такие совпадения находятся недостаточно часто, чтобы однозначно клеймить вирус. Например, вирус SV40 долгое время находился под подозрением, поскольку он вызывает рак у других видов животных. После многочисленных проверок ученые пришли к выводу, что для людей такой ассоциации не существует, и сейчас он полностью оправдан.
Шансы, что малозаметная вирусная инфекция приведет к онкогенезу, зависят от разных факторов. Во-первых, очень большую роль играет штамм вируса. Так, среди множества папиллом есть вирусы высокого и низкого риска, а около 70 процентов случаев опухолей — дело рук всего двух штаммов HPV16 и HPV18.
На текущий момент известно больше сотни штаммов вируса папилломы, освоивших самые разные ткани. На филогенетическом дереве хорошо видно, что онкогенность — как и специализация к отдельным тканям — возникала несколько раз независимо и свойственна лишь отдельным штаммам.
Ma et al., Journal of Virology 2014
Заякоривание вируса в организме может иметь свои причины — ослабленный иммунитет больного или усугубляющее действие канцерогенов вроде курения и других вирусов. Так, коинфекция вирусами гепатита B, C и ВИЧ в любых комбинациях повышает риск развития хронического гепатита и смертность от рака печени.
На молекулярном уровне переход инфекции в хроническую стадию часто сопровождается интеграцией ДНК вируса в человеческий геном. При этом сам вирус может давно покинуть хозяина, но застрявшие в геноме сломанные реплики будут продолжать мешать клетке нормально функционировать. По-видимому, именно это и наблюдал Лев Зильбер, когда видел, что у излечившихся от папилломы животных всё равно возникали опухоли.
Альтернативный путь — научиться манипулировать клеточным жизненным циклом, подталкивая ее к делению и синтезу ДНК. В большинстве случаев вирусы достигают этого, мешая работать белку Rb, который как раз ограничивает переход клетки к делению.
Кроме того, вирусам выгодно увеличивать продолжительность жизни клетки и не допускать ее апоптоза — самоубийства зараженных или просто больных клеток во имя здоровья всего организма. Для этого они давят работу классического онкосупрессора p53. Это регулятор клеточного цикла, который может запретить клетке переходить к делению при обнаружении каких-то патологий.
Та же интеграция вируса это тупиковый варинт развития событий. Из-за появления ошибок в ДНК при вставке вирус теряет способность к размножению и оказывается навсегда похоронен в человеческом геноме. Регуляция генов в них нарушена, и обычно малоактивные вирусные онкогены — например E6 у папилломы — включаются на полную мощность. В итоге плохо становится всем — и вирусу, и клетке.
Несмотря на то, что MVC открыли недавно, довольно быстро в общих чертах стало ясно, как и почему он провоцирует онкогенез. При сравнении MCV+ и MCV— раковых больных со здоровыми носителями MCV выяснилось: в опухоли вирус обычно интегрирован в человеческий геном так, что теряет способность к нормальному размножению (справа). Это приводит к тому, что самого вируса нет, но его белки по-прежнему синтезируются и вмешиваются в клеточные процессы. Второе обязательное изменение, которое должно произойти, это поломка гена LT. Из-за нее синтезируется укороченная версия этого белка, которая умеет влиять на экспрессию других генов и стабилизирует другие онкопротеины. В отсутствие вируса злокачественная трансформация клеток Меркеля достигается за счет множества мутаций из-за воздействия ультрафиолета (слева).
Harms et al., Nature Reviews Clinical Oncology 2018
Как и в случае с другими вирусами, онковирусы с трудом поддаются лечению. Хорошие противовирусные лекарства есть для гепатита С и герпесов, а в остальных случаях лечат уже не вирусы, а саму опухоль. Поэтому профилактика заражения часто эффективнее. Тут работают классические приемы: вакцинация и соответствующий образ жизни.
Основные пути передачи папилломы и гепатитов B и C половой, через кровь, и вертикальный, от матери к ребенку. Так же как и ВИЧ, ими невозможно заразиться бытовым путем, и меры предосторожности для них для всех примерно одинаковые. Вирус Эпштейна-Барр передается в основном через слюну, но его тотальное распростанение делает превентивные меры малоэффективными.
Работы по созданию вакцин ведутся практически для всех онковирусов, но готовые препараты, успешно прошедшие клинические испытания, есть только для двух разновидностей. Прививка от вируса гепатита В включена в национальный календарь прививок РФ и делается по умолчанию всем детям в самом раннем возрасте.
Вакцины от онкогенных штаммов HPV — Гардасил и ее продвинутая версия Гардасил 9 — в России имеют рекомендательный характер и лишь в некоторых регионах включены в бесплатные программы. Такая избирательность связана с дороговизной прививки, а не с сомнениями в ее пользе: вопреки опасениям антипрививочников вакцинация от HPV не связана с появлением аутоиммунных заболеваний.
Основная целевая группа для вакцинации — это девочки 12-13 лет: если успеть привиться до начала половой жизни, то шансы получить рак шейки матки в будущем значительно снижаются. Кроме того, недавно FDA проверила эффективность этой прививки для взрослых людей и по результатам испытаний повысила максимальный рекомендуемый возраст вакцинации с 26 до 45 лет.
Для непривитых ВОЗ рекомендует проходить тесты на HPV и, в случае заражения онкогенным типом, тоже регулярно проходить проверки — это позволяет обнаружить рак на ранней стадии, когда высока вероятность полного излечения. Мониторить другие онковирусы и вирус иммунодефицита тоже может оказаться полезным.
Читайте также: