Вирусы герпеса у птиц

Вирус герпеса голубей распространен по всему миру. Впервые он был отмечен в 1945 году, а уже в 1967 году его обнаруживали у голубей во многих странах мира.

Данный вирус относиться к семейству Herpesviridae и называется Columbid Herpesvirus. По физико-химическим и морфологическим свойствам он идентичен простому вирусу герпеса.

Естественным носителем этого вируса являются голуби. Этим вирусом могут также заражаться волнистые попугаи и кореллы(нимфы). Канарейки, утки и куры устойчивы к этой вирусной инфекции. По не подтвержденным лабораторно данным, на основании схожих клинических признаков в разных городах была зафиксирована вспышка похожей болезни у домашних стрижей. Как правило с летальным исходом.

Заражаются голуби при контакте с больной инфицированной птицей. В большинстве голуби являются скрытыми носителями вируса. Они выделяют вирус из глотки во время спаривания и во время вскармливания молодых голубей. Молодые голуби защищены от болезни антителами полученными от матери через яичный желток. При начальном инфицировании они являются бессимптомными носителями вируса герпеса. Зараженные птицы спустя 24 часа после инфицирования, начинают выделять вирус. Характерные поражения могут наблюдаться через 1-3 суток после заражения.

Вирус герпеса попадая в организм птицы в верхних дыхательных путях, пищеварительном тракте и по всему организму(трахея, селезенка, печень, почки и головной мозг) Вирус герпеса голубей может передаваться от клетки к клетке, т, е, заражение возможно при соприкосновении тканей или за счет виремии , в частых случаях при пониженном иммунитете у голубей.

Клинические признаки.
Острая форма протекает с признаками конъюнктивита, голуби часто чихают, носовые ходы закрываются носовой слизью и выделениями. Белые корункулы обычно становятся желто-серыми.

Хроническая форма характеризуется наличием сильной одышки и синуситами , особенно если первичная вирусная инфекция осложнена Trichomonas columbae или вторичными микоплазматическими, бактериальными агентами( Mycoplasma columbinum, Mycoplasma columborale, Pasteurella multocida, Pasteurella hemolitica, Escherichia coli, Staphylococcus B-hemolysin, Staphylococcus B-hemolytic).
В полости зева и гортани наблюдается застой крови, в тяжелых случаях очаги некроза и небольшие язвы. Зев может покрываться дифтерийными оболочками. При виремии (генерализации вирусной инфекции) в печени могут появиться очаги некроза. При бактериальном осложнении трахея может быть забита казеозным материалом, может наблюдаться аэросакулит и перикардит.

Диагноз.
Columbid Herpesvirus выделяется в культурах фибробластов куриного эмбриона мазков из глотки инфицированных голубей. Также можно выделить из внутренних органов, трахея, легкие и печень, но с большой трудностью, с помощью иммунофлюоресценции. Серологически, с помощью реакции вирусной нейтрализации или с помощью не прямой иммунофлюоресценции. Антитела можно определить методом противоточного (встречного) иммуноэлектрофореза.

Окончательный диагноз ставят при выделении вируса и с помощью серологии. Рекомендовано использовать оба метода, так как у латентного носителя может отсутствовать сероконверсия . Рекомендовано обследовать несколько птиц из одной голубятни.
Дифференциальная диагностика.

Тяжелое течение герпес вирусной болезни трудно отличить вируса ньюкастлской болезни (Штаммы лентогенного пневмотропного парамиксовируса).

При бактериальном осложнении, необходимо отличать от дифтерийной формы инфекции вируса оспы.
Лечение не дает положительного эффекта в предотвращении дальнейшего распространения вируса зараженной птицей. Вакцинация может предотвратить повторное спонтанное выделение вируса и контролировать его распространение.

Берегите и любите своих пернатых питомцев и они ответят вам взаимностью.
Ветеринарный врач-орнитолог
Чугуевский В. В.
Ветеринарная клиника Бемби.

В статье использованы материалы из книги: Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц. под редакцией Б. У. Кэлнека Москва "Аквариум" 2003 г.

Коллектив авторов: Березина Л. К., Косякова Н. П., Веткова Л. Г., Степанова Т. Н., Савойская С. Л., Зубашев И. К., Клицунова Н. В., Ольшанская А. А., Рахманина М. М., Элизбарашвили Э. И., Мезенцева М. В., Куриц Т., Пронин А. В., Санин А. В., Наровлянский А. Н.; ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, ВГНКИ ветеринарных препаратов, г. Москва, РФ; Окриджская национальная лаборатория, Окридж, США.

Вирусы группы герпеса вызывают у домашних животных целый ряд заболеваний — болезнь Ауески, респираторные и глазные заболевания, герпесвирусный энцефалит, инфекционный ринотрахеит кошек и др. Возбудители относятся к семейству герпесвирусов — эти вирусы характеризуются наличием липопротеиновой оболочки и содержат 2-цепочечную ДНК. На основании фенотипических и генетических данных семейство герпесвирусов подразделяют на 3 подсемейства: α-, β-, и γ-герпесвирусов. Ранее, при лечении кошек, больных инфекционным ринотрахеитом (возбудитель — FHV-1, герпесвирус кошек типа 1, относящийся к подсемейству α-герпесвирусов), была установлена высокая терапевтическая эффективность таких противовирусных средств как фоспренил и максидин (1). При лечении других вирусных инфекций фоспренилом было показано, что в ряде случаев противовирусный эффект препарата может быть результатом активации некоторых звеньев врожденного иммунитета (синтез интерферона и ряда других цитокинов, активация макрофагов и естественных киллерных клеток), обеспечивающих повышение неспецифической резистентности организма (2). В настоящей работе изучали противовирусную эффективность аналога фоспренила — МПФ, фосфорилированного полипренола, выделенного из древесной листвы и отличающегося от фоспренила не только происхождением (полипренолы для фоспренила выделяют из хвои), но и длиной полипренольной цепи. Оценку эффективности МПФ проводили при экспериментальной герпетической инфекции у мышей, при экспериментальном генитальном герпесе у морских свинок, при летальной инфекции кроликов, вызванных вирусом болезни Ауески, а также при инфекционном ринотрахеите кошек.

1. Экспериментальная герпетическая инфекция у мышей

Модель экспериментальной герпетической инфекции у мышей воспроизводили на белых беспородных мышах массой 10 – 12 г . Для заражения использовали вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) штамм Л2 (коллекция вирусов НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского) в титре 7 lg ЛД50/0,03 мл. Мышей заражали внутрибрюшинно (в/б) вируссодержащей 10%-ной суспензией мозга мышей (доза — 100 ЛД50). МПФ вводили в дозе 400 мкг/мышь/0,2 мл в/б по 2-м схемам: профилактической (за 24 часа до заражения ВПГ-1) и лечебно-профилактической (одновременно с ВПГ-1). В качестве референс-препарата использовали коммерческий препарат ридостин, который вводили в дозе 100 мкг/мышь за 24 часа до заражения ВПГ-1. В каждой группе было по 10 мышей, срок наблюдения составил 15 дней. Противовирусную активность определяли по увеличению процента выживаемости животных, увеличению средней продолжительности жизни (СПЖ). Наибольший эффект был обнаружен у МПФ при лечебно-профилактической схеме введения (0 час) — выживаемость составила 90%, защита — 50%, а СПЖ — 14,1±0,85. Аналогичным эффектом обладал и эталонный противовирусный препарат ридостин (защита составила 50%, а СПЖ — 14,3±0,66. В контроле выживаемость была 40%, а СПЖ — 10,0±1,31.

Для доказательства противовирусной активности препаратов были проведены опыты биологического титрования вируса из мозга мышей на клетках VERO. Титр ВПГ-1 в ткани мозга опытных и контрольных мышей, взятой на 6-й день после заражения, определяли в результате обработки культуры клеток 10-кратными разведениями суспензии мозга мышей. Наблюдение и учет ЦПД осуществляли на 3 – 4 день после контакта клеток с инфекционным материалом. Титр ВПГ-1, полученного из мозга контрольных мышей составил 5 lg ТЦД50/мл. Титры ВПГ-1 из мозга мышей, которым вводили МПФ, составляли 2,0 (-24 ч) и 1,5 (0 ч) lg ТЦД50/мл, соответственно. Таким образом, МПФ существенно снижал титр вируса (на 3,5 – 2,0 lg), что было сопоставимо с противовирусным действием ридостина, который снижал титр вируса на 3,5 (-24 ч) lg ТЦД50/мл.

2. Генитальный герпес морских свинок

При воспроизведении модели экспериментального генитального герпеса у самцов морских свинок использовали ВПГ 2 типа (штамм ЕС, титр 6 lg ТЦД50/мл). Степень выраженности инфекционного процесса оценивали по 4-балльной шкале, учитывая 4 основных признака: гиперемию, отечность, специфические элементы (везикулы, пустулы, изъязвления), орхит. МПФ вводили в/б в дозе 4мг, 4-кратно: за 24 часа до инфицирования, в момент заражения, через 24 и 48 часов после инфицирования. Показано, что МПФ оказывал выраженный статистически достоверный (р

3. Болезнь Ауески кроликов

4. Инфекционный ринотрахеит кошек

Исследование влияния МПФ на течение инфекции, вызванной вирусом ринотрахеита (ВРТ), проводили на 9 беспородных разнополых котятах в возрасте от 1,5 до 3,5 месяцев. До заражения смывы носоглоточные и конъюнктивы глаз, а также кал исследовали на наличие герпес-, парво- и калицивирусов методом ПЦР. После заражения ВРТ кал котят также исследовали методом электронной микроскопии. Сыворотку крови котят, полученную до заражения, исследовали на наличие вируснейтрализующих антител к ВРТ в реакции нейтрализации на культуре клеток.

В опытную группу были взяты 5 котят, а в контрольную — 4 котенка. Заражение каждого котенка проводили внутримышечно (в/м) по 1,0 мл, перорально (п/о) и интраназально по 0,5мл вируса (активность вируса равна 6,0 ТЦД50/мл). При обнаружении клинических признаков заболевания проводили лечение 0,4% раствором МПФ перорально в дозе 0,3 – 0,7мл. Наблюдение за состоянием котят вели с момента заражения до выздоровления в опыте в течение 3 – 5 недель.

Обследование котят до заражения, проведенное с помощью ПЦР, показало, что у двоих котят был обнаружен калицивирус, а у одного из них также и ВРТ. Титр нейтрализующих антител к вирусу герпеса у всех обследованных котят варьировал от 4,0 до 9,0 lоg.

По результатам электронной микроскопии были обнаружены единичные вирионы герпеса и калицивирусов у двух котят, а единичные вирионы калицивируса и парвовируса — у четырех.

Таким образом, заражение животных ВРТ в некоторых случаях производилось на фоне смешанной инфекции.

Лечение с помощью МПФ начинали с момента появления клинических признаков заболевания (депрессия, тусклая шерсть, обезвоживание, понос, рвота, отказ от еды, язвы в ротовой полости). МПФ вводили п/о в дозе 0,3 мл первые 2 дня, а затем по 0,5мл, а также орошали слизистую ротовой полости дважды в день. В качестве вспомогательной терапии использовали кламоксил, гамавит и пиобактериофаг, а для снятия обезвоживания — физиологический раствор и глюкозу 5%.

По предварительным результатам, клиническое выздоровление наступило у двух котят на 6 – 8-е сутки (исчезновение язв, снижение обезвоживания, повышение активности, улучшение состояния шерсти), а у трех котят лечение МПФ в дозе 0,7 мл дважды в день в сочетании с орошением ротовой полости привело к выздоровлению на 3 – 4-е сутки. Исчезновение признаков заболевания в контрольной группе животных наступало на 22 – 30-е сутки.

Таким образом, МПФ — препарат, во многом аналогичный фоспренилу, обладает высокой эффективностью при лечении инфекций, вызванных вирусами группы герпеса у различных животных. Возможные механизмы терапевтической активности МПФ служат предметом дальнейшего изучения.

Библиография

2. Pronin A. V., Grigorieva E. A., Sanin A. V., Narovlyansky A. N., Ozherelkov S. V., Deyeva A. V., Danilov L. L., Maltsev S. D., Najid A. Polyprenols as possible factors that determine the instructive role of innate immunity in the acquired immune response. Russian J. Immunol. 2002, v. 7, № 2, p. 135 – 142.

Summary

NOVEL APPROACH TO TREATMENT OF ANIMAL HERPES VIRUS INFECTIONS

Berezina L. K., Kosyakova N. P., Vetkova L. G., Stepanova T. N., Savoyskaya S. L., Zubashev I. K., Klitsunova N. V., Olshanskaya A. A., Rakhmanina M. M., Elizbarashvilli E. I., Mezentseva M. V., Kuritz T., Pronin A. V., Sanin A. V., Narovliansky A. N. N. F.Gamaleya Research Inst. for Epidemiology and Microbiology, Moscow, D. I. Ivanovsky Research Inst. for Virology, Moscow, All-Russian State Research Institute for Control, Standardization and Certification of Veterinary Preparations, Moscow, National Oak Ridge Lab., Oak Ridge, USA.

A novel approach has been attempted to treat herpes virus infections in animals using MPP, a new medicine derived from plant polyprenols. MPP was shown to possess a very high therapeutic efficiency during treatment of some herpes virus infections: experimental mouse herpes virus infection, guinea pig genital herpes infection, Aueski disease of rabbits and feline viral rhinotracheitis.

По материалам Ветеринарного Конгресса, 2005 г .

ГЕРПЕСА ВИРУСЫ — род вирусов, вирионы которых состоят из нуклеокапсида с икосаэдральным типом симметрии и липопротеидной оболочки. Диаметр вириона 100— 150 нм, геном представлен двухнитчатой ДНК.

Большинство известных вирусов герпеса, выделяемых от человека и животных (табл. 1), вызывает инфекционные заболевания, другие индуцируют развитие опухолей или ассоциируют с ними (табл. 2).

Вирусы простого герпеса (ВПГ — Herpes simplex virus — HSV) — одни из распространенных вирусов, поражающих человека. Современная отечественная классификация ВПГ разработана А. К. Шубладзе с сотр. на основе антигенной структуры вирусов и включает 6 групп. Все вирусы патогенны для лабораторных животных, куриных эмбрионов; в инфицированных клетках формируются внутриклеточные включения.В клеточных культурах Г. в. проявляют гемадсорбирующий эффект, образуют симп ласты; под агаровым покрытием формируют различные по морфологии бляшки. Цитопатический эффект проявляют в основном штаммы первой антигенной группы.

Позднее на основании серол, тестов гибридизации нуклеиновой к-ты и различий в нуклеотидном составе, а также по биол, свойствам ВПГ разделены на две группы: тип 1 и тип 2.

Адсорбция вирусов на клетки тканевых культур (рис. 3) происходит в течение 2—3 час. Механизм процесса объясняется наличием ионизированных групп на поверхности клетки и вируса как неспецифической реакцией, так и специфическим взаимодействием рецепторов клетки с рецепторами вируса.

Сборка нуклеокапсидов (незрелых вирионов) происходит в ядре клеток (рис. 4). Формирование вируса заканчивается в процессе выхода из ядра в цитоплазму путем приобретения наружной оболочки за счет части ядерной мембраны (рис. 5). После этого зрелый вирус выходит за пределы клетки (рис. 6).

В процессе синтеза вируса происходят значительные изменения митотического режима клеток и появление колхициноподобных метафаз. Хромосомные повреждения выражаются в основном в хроматидных и изохроматидных разрывах. В ядрах происходит перегруппировка (маргинация) хроматина, набухание ядрышек с последующим лизисом и формирование эозинофильных ДНК-содержащих включений. Клетки округляются, среди них появляются сим-пласты. Далее происходит вакуолизация клеток, нарушение структуры цитоплазматических органоидов и в конечном итоге (через 24—72 часа после заражения) наступает разрушение зараженных клеток.

Г. в. являются слабым индуктором интерферона, высокочувствительны к эфиру, трипсину, прогреванию, устойчивы к рентгеновским лучам, хорошо сохраняются при низких температурах и в высушенном состоянии.

При первичном инфицировании (чаще в раннем детстве) Г. в. попадают в кровь (вирусемия), размножаются в тканях экто- и эндодермального происхождения и вызывают различные острые клинические проявления, наиболее часто связанные с поражением слизистых оболочек, кожи, роговицы, иногда печени, мозга и других органов. В большей части случаев наступает клиническое выздоровление, однако вирус (или его геном) сохраняется в организме в течение всей жизни в скрытой форме при отсутствии каких-либо симптомов заболевания (ок. 90% населения являются носителями ВПГ). Под влиянием некоторых стрессовых факторов (переохлаждение, различные бактериальные инфекции и т. д.) вирус периодически реактивируется, вызывая патол. процесс, напоминающий первичное проявление инфекции. В результате вирусемии, связанной с наличием вируса во всех фракциях крови, в момент заболевания (возможно и в межрецидивном периоде) вирус может преодолевать плацентарный барьер, проникать в плод и вызывать различные патол, процессы. Особенностью хрон, герпетической инфекции является постоянное наличие в крови человека специфических вируснейтрализующих антител.

В экспериментах на клеточных культурах показано, что при хрон, герпетической инфекции синтез вируса происходит по типу продуктивной инфекции в отдельных клетках.

Длительная персистенция Г. в. в организме создает возможность трансформирующего действия вируса на клетки. В экспериментальных условиях феномен трансформации установлен для Г. в. животных и человека. Известны Онкогенные Г. в., выделенные от лягушек, птиц, грызунов, крупного рогатого скота и некоторых видов обезьян. Имеются данные о выделении Г. в. и герпесоподобных вирусов из опухолей человека. При этом выявлена интимная ассоциация Г. в. с опухолевыми клетками, однако окончательная роль Г. в. в развитии новообразований у человека остается недоказанной.

Таблица 1. ВИРУСЫ ГЕРПЕСА, ВЫДЕЛЯЕМЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

Вирусы простого герпеса Вирусы ветряной оспы, опоясывающего лишая Вирус цитомегалии

В природе существует много инфекционных болезней, которыми заражаются птицы. В большинстве случаев заболевание можно предотвратить правильным содержанием и кормлением.

Правильный рацион, соблюдение чистоты - важные факторы в профилактике заболеваний.

Дно клетки надо очищать каждый день от фекалий. Для того, чтобы это было удобнее делать, постелите на дно клетки газету (бумагу, бумажные полотенца). Кормить птицу нужно один раз в день, еда должна быть в клетке 2-3 часа, после чего ее надо убрать. Помните, в дикой природе птицы живут на деревьях и их фекалии падают на землю, они редко с ними контактируют.

Хорошая вентиляция также важна для предотвращения заражения. Когда в тесной клетке содержится несколько птиц, инфекция быстро передается от одной птице к другой.

При покупке птицы вы должны устроить ей карантин, т.е. отсадить ее в отдельную клетку от остальных на 2 месяца (минимум месяц). После общения с новой птицей и предметами ухода за ней, тщательно мойте руки и меняйте одежду. Помните, инкубационный период большинства птичьих болезней длится в течение нескольких месяцев, и изоляция является одним из лучших методов защиты птиц от болезней.

Новую птицу нужно отнести на обследование к ветеринару.

ВИРУСНЫЕ БОЛЕЗНИ ПТИЦ

Заболевание клюва и перьев у попугаев (PBFD) - высоко заразная вирусная инфекция, которая первоначально была описана у какаду, в настоящее время встречается у всех попугаев. Помимо какаду, часто встречается у жако и неразлучников. Новорожденные птенцы со слабым иммунитетом наиболее подвержены заражению PBFD. Владелец должен принять все необходимые меры, чтобы защитить птичий вольер и гнездо от проникновения инфекции.

Попугаи часто заражаются PBFD в зоомагазинах, на рынках, ярмарках. Поэтому все купленные попугаи должны быть проверены на PBFD. Для диагностики этой инфекции разработаны анализы (анализ крови). Если анализ положительный и у попугая пока нет никаких признаков заболевания, анализы нужно сделать еще раз через месяц. Если результаты будут отрицательными, значит, иммунитет попугая справился с инфекцией, если же результат будет опять положительным - то птица является переносчиком данной болезни и должна быть изолирована от других птиц.

Признаки PBFD у какаду: неправильное развитие перьев и рост клюва. Поскольку болезнь быстро прогрессирует, попугаи становятся бесперыми (в различных степенях). Клювы таких птиц начинают слоиться, неправильной формы. Проблемы, связанные с неправильным строением и роста клюва, причиняют попугаю боль, и птица из-за дискомфорта часто отказывается от еды.

Помимо негативного влияния на клюв и перья, PBFD подавляет иммунную систему попугая, из-за чего птица становится более восприимчивой к различным заболеваниям. В большинстве случаев болезнь заканчивается смертью птицы. У некоторых видов неразлучников существует стойкость к этой болезни, они всю жизнь могут быть переносчиками этого вируса, но сами не болеют. Вирус присутствует в перьевой пыли и других выделениях заболевших птиц, что ведет к сильному загрязнению окружающей среды. Против PBFD не разработано лечения и вакцин.

Болезнь Пачеко - другая высоко заразная инфекционная болезнь попугаев (с высокой смертностью). Болезнь Пачеко вызывается вирусом герпеса, который поражает печень, что в итоге приводит к отказу печени и смерти. Болезнь диагностируется с помощью вскрытия трупа, по отличительным микроскопическим изменениям, найденным в печени. Лечение заболевшего попугая ограничивается усиленным уходом, а также надо постараться уменьшить вероятность распространения вируса на других птиц.

При болезни Пачеко попугаям дают ацикловир, что позволяет снизить смертность среди заболевших птиц. В настоящее время не разработано лечение, которое ведет к 100% выздоровлению. Аратинга часто бывают переносчиками данного заболевания, хотя любой вид попугаев может быть переносчиком.

Вирус полиомы - воздействует на преджелудок и систему размножения. Вирус - не смертельный у взрослых птиц, но все же может привести к серьезным проблемам со здоровьем, например, смерть зародышей в яйце (эмбринальную смерть) и повышеной смертности птенцов. Все птицы (недавно купленные) должны пройти карантин. У взрослых птиц вирус полиомы часто поражает печень.

Сифилис - часто встречающаяся болезнь у птиц (как местных, так и импортированных). Обычна у синелобых амазонов, в настоящее время болезнь выявлена у канареек и зябликов. Общие признаки заболевания сифилисом - бесперые области на голове, особенно у век, а также маленькие узелки и струпья на теле. Птица может заразиться сифилисом при укусах насекомых, если они до этого кусали зараженных птиц. В большинстве случаев кожные формы сифилиса самоограничены и птицы самоизлечиваются (на местах струпьев и узелков остаются шрамы). Существует более агрессивная форма болезни, которая поражает верхние дыхательные пути, при этой форме птица погибает (из-за опухших дыхательных путей). Разработана вакцина для канареек и амазонов, но ее трудно достать. Лучшая профилактика заболевания - содержание птиц в изолированных закрытых помещениях.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЗАРАЗНЫЕ БОЛЕЗНИ ПТИЦ

Из-за опасности заражения некоторыми бактериальными болезнями людей от птиц, не рекомендуется кормить птиц со рта. Если ваша птица заболела, нужно произвести чистку клетки, предметов ухода и полную их дезинфекцию. Заразные бактериальные болезни затрагивают любые органы, но чаще всего верхние дыхательные пути, кишечно-желудочный тракт, печень, мочеполовую систему, кожу и фолликулы перьев.

При поражении верхних дыхательных путей птицы начинают чихать, из носа появляются выделения, глаза воспаляются, иногда опухают области вокруг глаз. Все эти признаки отличаются от признаков простуды. Заболевшую птицу нужно показать ветеринару, который определить вирус и назначит курс антибиотиков. При заболеваниях средней тяжести назначают орально антибиотики и закапывание капель в нос и глаза. При тяжелых заболеваниях, требуется более агрессивное лечение, а иногда и хирургическое вмешательство.

При поражениях кишечного тракта или печени птица теряет аппетит, у нее может появиться рвота или срыгивание, меняется стул (диарея), птица угнетена. Такие болезни протекают достаточно быстро и в тяжелой форме. Несвежая или грязная пища - наиболее частый источник таких заболеваний.

Правообладатель: портал Зооклуб
При перепечатке данной статьи активная ссылка на источник ОБЯЗАТЕЛЬНА, в противном случае, использование статьи будет рассматриваться как нарушение "Закона об авторских и смежных правах".

В последние годы в инфекционной патологии все большее значение приобретают герпес-вирусы (от греч. herpes — ползучий). Внимание, которое вирусологи и клиницисты проявляют в последние 25 лет к герпес-вирусным заболеваниям человека, связано

В последние годы в инфекционной патологии все большее значение приобретают герпес-вирусы (от греч. herpes — ползучий). Внимание, которое вирусологи и клиницисты проявляют в последние 25 лет к герпес-вирусным заболеваниям человека, связано с их значительной эпидемиологической ролью и социальной значимостью в современном мире. Неуклонный рост числа герпетических заболеваний у взрослых и детей обусловливает необходимость всестороннего изучения герпетической инфекции и разработки эффективных методов профилактики и лечения разнообразных форм этой инфекции. Среди вирусных инфекций герпес занимает одно из ведущих мест в силу повсеместного распространения вирусов, многообразия клинических проявлений, как правило, хронического течения, а также различных путей передачи вирусов.

Он входит в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%).

Герпес-вирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae и в настоящее время наиболее четко классифицированы. Семейство Herpesviridae включает в себя более 80 представителей, 8 из которых для человека наиболее патогенны (human herpes virus-HHV). Герпес-вирусы — филогенетически древнее семейство крупных ДНК-вирусов — подразделяются на 3 подсемейства в зависимости от типа клеток, в которых протекает инфекционный процесс, характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунологических особенностей: α, β и γ (табл. 1, по данным Н. Г. Перминова, И. В. Тимофеева и др., Государственный научный центр вирусологии и биотехнологий).

α-герпес-вирусы, включающие HSV-1, HSV-2 и VZV, характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция α-герпес-вирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в ганглиях.

β-герпес-вирусы видоспецифичны, поражают различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия), могут вызывать иммуносупрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму, в культуре клеток легко возникает персистентная инфекция. К этой группе относятся CMV, HHV-6, HHV-7.

γ-герпес-вирусы характеризуются тропностью к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они длительно персистируют и которые могут трансформировать, вызывая лимфомы, саркомы. В эту группу входят вирус Эпштейна-Барр и HHV-8-герпес — вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). KSHV является наиболее близким по геномной организации Т-клеточно-тропному обезьяньему герпес-вирусу Саймири (HVS).

Герпес-вирусы ассоциированы с малигнизацией и способны (по крайней мере, EBV и HVS) трансформировать клетки in vitro. Все герпес-вирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (двухцепочечная ДНК), икосадельтаэдрическому капсиду, сборка которого происходит в ядре инфицированной клетки, оболочке, типу репродукции, способности вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека.

В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпес-вирусах: вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50–52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в течение 20 ч, устойчивы при температуре 70°С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

Уникальными биологическими свойствами всех герпес-вирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпес-вирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпес-вирусов — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпес-вируса) ганглиев чувствительных нервов. Штаммы герпес-вирусов обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции и чувствительностью к противогерпетическим препаратам в связи с особенностями их ферментных систем. У каждого герпес-вируса свой темп персистенции и латенции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна-Барр.

По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами по меньшей мере 7 клинически значимых герпес-вирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, варицелла зостер, цитомегаловирусом, Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов). В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-капельным путем, при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т. п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции.

Герпес-вирусные инфекции широко распространены в мире и имеют тенденцию к неуклонному росту. Особенностью герпес-вирусной инфекции является возможность вовлечения в инфекционный процесс многих органов и систем, чем и обусловлено многообразие вызываемых герпес-вирусами заболеваний, варьирующих от простых кожно-слизистых до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Важное свойство герпес-вирусов — это способность после первичного инфицирования в детском возрасте пожизненно персистировать в организме и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов.

Инфицирование человека указанными герпес-вирусами сопровождается клиническими симптомами соответствующего острого инфекционного заболевания в среднем не более чем у 50% людей, в основном у детей: внезапная эритема (вирус герпеса человека 6 типа), афтозный стоматит (вирусы простого герпеса 1 или 2 типов), ветряная оспа (вирус варицелла зостер), инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна-Барр), мононуклеозоподобный синдром (цитомегаловирус). У остальных пациентов инфекция протекает бессимптомно, что особенно характерно для подростков и взрослых людей. Помимо биологических свойств штамма герпес-вируса, влияние на течение острых и рецидивирующих герпес-вирусных заболеваний оказывают индивидуальные (возрастные, половые, фило- и онкогенетические) особенности иммунного ответа инфицированного человека на многочисленные антигены вируса.

Часто, особенно при снижении иммунореактивности организма, герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями, течению основного заболевания. Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов, а также ЦМВ входят в число возбудителей TORCH-инфекций. Они играют важную роль в нарушении репродуктивной функции человека, развитии серьезных заболеваний матери, плода, новорожденного и детей младшего возраста.

Вызываемые вирусами ВПГ, CMV, ВЭБ заболевания рассматриваются как СПИД-индикаторные в связи с их частым обнаружением при данной патологии. В 1988 г. они включены в расширенное определение случаев, подлежащих эпидемиологическому надзору по поводу СПИДа. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о роли некоторых герпес-вирусов (ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ и др.) в развитии ряда злокачественных новообразований: назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы, рака груди, аденокарциномы кишечника и простаты, карциномы цервикального канала шейки матки, саркомы Капоши, нейробластомы и др.

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации — 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.

Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах:

• выявление вируса per se (электронная микроскопия);
• выявление и идентификация вирусов посредством взаимодействующих с ними клеток (накопление вирусов в чувствительных к ним клетках);
• выявление и идентификация вирусов с помощью антител (МФА, ИФА, РАЛ, ИБ, РН, РСК);
• выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР, МГ).

Электронная микроскопия: быстрая диагностика позволяет обнаружить ГВ или их компоненты непосредственно в пробах, взятых от больного, и дать быстрый ответ через несколько часов. Возбудитель выявляют с помощью электронной микроскопии клинического материала при негативном контрастировании.

Серологические методы уступают по информативности и чувствительности другим способам лабораторной диагностики и не позволяют с достаточной степенью достоверности установить этиологию той или иной формы заболевания. Нарастание титров антител происходит

в поздние сроки (через несколько недель) после заражения или реактивации вируса, и в то же время оно может и не наблюдаться у иммунодефицитных лиц. Для установления 4-кратного нарастания титра антител к герпес-вирусной инфекции (показатель первичной инфекции) необходимо исследование парных сывороток. Серологические реакции (РСК, РН) обладают высокой специфичностью, но относительно низкой чувствительностью, а кроме того, сложны в постановке.

Широкое практическое применение получили иммунофлюоресцентный метод, ИФА, РАЛ, ИБ.

Наиболее точным методом диагностики герпес-вирусной инфекции является выделение вируса из различных клеточных культур.

Для обнаружения вируса герпеса используют молекулярно-биологические методы: полимеразную цепную реакцию и реакцию молекулярной гибридизации, которые позволяют выявить наличие вирусной нуклеиновой кислоты в исследуемом материале. ПЦР может считаться самой чувствительной и быстрой реакцией. Чувствительность метода дает возможность определить одну молекулу искомой ДНК в образцах, содержащих 10 клеток.

Лечение герпетической инфекции до настоящего времени остается сложной задачей. Хроническое течение процесса приводит к иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакции клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения герпетической инфекции, лекарственных средств, обеспечивающих полное излечение от герпеса, не существует. Герпес-вирусная инфекция относится к трудно контролируемым заболеваниям. Это связано, в первую очередь, с разнообразием клинических поражений, развитием резистентности вируса к лекарственным средствам, наличием у герпес-вирусов молекулярной мимикрии. Поэтому для успешного лечения герпетической инфекции необходимо правильно подобрать противовирусный препарат, его дозу и длительность лечения, использовать комбинацию различных лекарств. В схемы терапии для повышения эффективности лечения необходимо также включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунного статуса, а также патогенетические средства, облегчающие состояние пациента.

В настоящее время все антигерпетические средства подразделяются на 3 основные группы антивирусных препаратов (табл. 3).

Механизм действия химиопрепаратов (аномальных нуклеозидов: валтрекса, вектавира, фамвира, цимевена) связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

В препаратах-иммуномодуляторах (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) активно действующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитетов, окислительно-восстановительных процессов, синтеза цитокинов.

Препараты-индукторы ИФН (амиксин, неовир, циклоферон) сочетают этиотропный и иммуномодулирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИФН (α, β, γ) Т- и В-лимфоцитами, энтероцитами, гепатоцитами.

Особое место среди средств антигерпес-вирусной терапии занимает герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. Вакцинация преследует 2 цели: предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение или облегчение течения заболевания.

Однако, несмотря на наличие обширного списка антигерпетических препаратов, герпес остается до сих пор плохо контролируемой инфекцией. Это обусловлено и генотипическими особенностями возбудителя, и длительной персистенцией вируса в организме, и формированием штаммов, устойчивых к антивирусным препаратам. Максимальный клинический эффект может быть получен только при рациональной комплексной терапии лекарственных средств с различным механизмом действия.

Санкт-Петербургской группой ученых вирусологов и инфекционистов во главе с В. А. Исаковым предложена программа лечения и профилактики герпетической инфекции (табл. 4).

Преимущества комплексной терапии ГИ.

• Сочетанное применение противогерпетических химиопрепаратов и иммунобиологических средств обеспечивает синергидный эффект.
• Благодаря снижению дозы противовирусного ХПП уменьшается вероятность развития побочных эффектов, сокращается токсическое воздействие на организм больного.
• Снижается вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов к данному препарату.
• Достигается иммунокорригирующий эффект.
• Сокращается продолжительность острого периода болезни и сроков лечения.

Таким образом, терапия ГИ является сложной и многокомпонентной задачей.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Т. К. Кускова, кандидат медицинских наук
Е. Г. Белова, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва