Влияет ли лизоцим на вирусы

Латинское название: Lysocim

Код ATX: D06BB07

Действующее вещество: Лизоцим (Lysozym)

Аналоги: нет данных

Производитель: Брынцалов (Россия), OctoberPharma (Египет)

Описание актуально на: 04.10.17

Лизоцим – лекарственный препарат природного происхождения, обладающий выраженным противомикробным и противопаразитарным действием.

Действующее вещество

Лизоцима гидрохлорид, получаемый из белка куриных яиц.

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде порошка, стерильного лиофилизата для приготовления суспензии во флаконах 1 г, 0,15 г и 0,05 г.

Показания к применению

Основная сфера применения Лизоцима в медицине – это лечение инфекционно-воспалительных и гнойно-септических заболеваний. Как уже упоминалось, препарат для этих целей используют совместно с другими лекарственными препаратами, что позволяет повысить эффективность их фармакологического действия и одновременно положительно сказывается на иммунной системе ослабленного болезнью организма.

Лизоцим используется в составе терапии следующих заболеваний:

• пневмония и различные неспецифические бронхолегочные заболевания;
• хронический гепатит;
• пиодермии (гнойные поражения кожных покровов);
• инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта;
• пролежни, трофические язвы, ожоги и отморожения;
• воспалительные гинекологические заболевания;
• ранние постинтубационные и гнойные послеоперационные осложнения;
• анемии, спровоцированные геморрагическим состоянием;
• аллергический блефарокератит (воспаление роговой оболочки глаза), конъюнктивиты, травмы и эрозии роговицы;
• заболевания ЛОР-органов (отит, фарингит, тонзиллит, гайморит);
• периодонтиты и язвенные стоматиты;
• инфекционные осложнения, возникающие при лейкозах и прочих заболеваниях, провоцирующих нарушение иммунологической реактивности организма.

Противопоказания

Лизоцим противопоказан к применению в случае повышенной чувствительности к действующему веществу. Однако стоит отметить, что аллергические реакции при использовании лекарственного препарата возникают в очень редких случаях.

Инструкция по применению Лизоцим (способ применения и дозировка)

Лизоцим может применяться как местно, так и в виде ингаляций и внутримышечных инъекций. Кроме того, препарат используют в виде 0,25% раствора для закапывания глаз при лечении офтальмологических заболеваний.

Перед применением лекарство следует растворить в изотоническом растворе хлорида натрия или же 0,25% новокаина.

Внутримышечные уколы производят 2-3 раза в день, по 100-150 мг средства в сутки. Курс лечения составляет от 7 до 10 дней. При острой необходимости, можно продлить курс до 30 дней.

Местно средство используют в виде инсталляций (офтальмология). Закапывают по 3-4 раза в сутки, в течение 3-7 дней.

Для лечения ЛОР-заболеваний или воспаления легких применяют ингаляции 0,05% р-ра Лизоцима. За сеанс используют от 2 до 10 мл препарата. Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

При ожогах и обморожениях, для лечения гнойных ран используют аппликации. Стерильную салфетку смачивают 0,05% раствором средства и накладывают на пораженный участок.

В целях профилактики постинтубационных осложнений Лизоцим применяют до и после наркоза в виде ингаляций. Для одной ингаляции длительностью около трех минут используются 3 мл 0,05% раствора. Таким же раствором обрабатывается бинт, используемый для тампонады глотки и полости рта, а также интубационная трубка.

Побочные эффекты

Побочного действия и токсического влияния на организм Лизоцим не оказывает, но при длительном применении средства в виде внутримышечных инъекций возможно нарушение процесса свертываемости крови. Также побочный эффект в редких случаях может проявиться в виде аллергии.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Аналоги

Фармакологическое действие

Механизм антибактериального фармакологического действия Лизоцима основан на разрушении стенки бактериальных микроорганизмов, что приводит к растворению клеток бактерий и их полному уничтожению. Гидрохлорид лизоцима выполняет функцию естественного антибактериального барьера, повышающего иммунную защиту. Он содержится в коже, слюне, слезной жидкости, слизистых оболочках, грудном молоке, а также входит в состав лейкоцитов.

Антибактериальное действие Лизоцима наиболее выражено проявляется в отношении грамположительных бактерий. По отношению к грамотрицательным микроорганизмам фармакологический эффект препарата проявляется в меньшей степени. Помимо своего основного, антисептического эффекта, Лизоцим также обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и антитоксическим действием. Наиболее выражено эти свойства гидрохлорида лизоцима проявляются при использовании препарата в составе комбинированной терапии.

Гидрохлорид лизоцима способен активно взаимодействовать с различными антибиотиками, увеличивая их эффективность. Благодаря этому, а также ввиду отсутствия токсичности, в большинстве случаев Лизоцим применяется в сочетании с другими лекарственными препаратами, позволяя тем самым добиться комбинированного действия медикаментов.

В статье рассматриваются биологические и фармакологические свойства филогенетически древнего белка лизоцима, ряд из которых не охвачен вниманием практикующих врачей. Проанализированы не только антибактериальные, но также противогрибковые, противовирусные, противобиопленочные, иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты лизоцима. В полости рта и глотке этот белок обеспечивает как врожденную защиту от патогенных бактерий, грибов и вирусов, так и иммунный гомеостаз. Подчеркивается целесообразность топического применения лизоцим-содержащих препаратов в рамках биоценозосберегающей стратегии, направленной одновременно на подавление роста патогенов в полости рта и глотке и сохранение механизмов колонизационной резистентности, препятствующих затяжному течению и повторному возникновению инфекций указанных биотопов. Представлены данные клинической эффективности комбинации лизоцима и пиридоксина при острых и хронических воспалительных заболеваниях ротоглотки и полости рта, коррелирующей с коррекцией расстройств микробиоты и мукозального иммунитета этих биотопов.

В статье рассматриваются биологические и фармакологические свойства филогенетически древнего белка лизоцима, ряд из которых не охвачен вниманием практикующих врачей. Проанализированы не только антибактериальные, но также противогрибковые, противовирусные, противобиопленочные, иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты лизоцима. В полости рта и глотке этот белок обеспечивает как врожденную защиту от патогенных бактерий, грибов и вирусов, так и иммунный гомеостаз. Подчеркивается целесообразность топического применения лизоцим-содержащих препаратов в рамках биоценозосберегающей стратегии, направленной одновременно на подавление роста патогенов в полости рта и глотке и сохранение механизмов колонизационной резистентности, препятствующих затяжному течению и повторному возникновению инфекций указанных биотопов. Представлены данные клинической эффективности комбинации лизоцима и пиридоксина при острых и хронических воспалительных заболеваниях ротоглотки и полости рта, коррелирующей с коррекцией расстройств микробиоты и мукозального иммунитета этих биотопов.

Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки создано множество препаратов для местного применения, действие которых основано на антисептических свойствах. Вместе с тем разрушение болезнетворных микроорганизмов при использовании большинства таких препаратов носит неселективный характер, и антисептики в той или иной степени подавляют рост симбионтов/комменсалов. В связи с этим логичной представляется стратегия, ориентированная прежде всего на естественные антимикробные молекулы, к которым симбионты/комменсалы в ходе длительной коэволюции приобрели устойчивость. Такая биоценозосберегающая стратегия одновременно с подавлением роста патогенов в полости рта и глотке обеспечивает сохранение механизмов колонизационной резистентности, препятствующих затяжному течению и повторному возникновению инфекций указанных биотопов.

Лизоцим рассматривается как краеугольный камень врожденного иммунитета у большого числа таксономически далеких друг от друга представителей животного мира. У разных животных лизоцим обладает гидролитическими свойствами и способен расщеплять бета-1,4-гликозидную связь между N-ацетилмурамилом и N-ацетилглюкозаминилом пептидогликана – главного полимера бактериальной клеточной стенки. Идентифицированы три основных типа лизоцима: c (куриный, или обычный), g (гусиный) и i (беспозвоночный). У человека и в белке куриного яйца присутствует главным образом c-тип, который стал объектом углубленных исследований [1].

Цель настоящего обзора – осветить основные биологические и фармакологические свойства лизоцима как филогенетически древней молекулы, обеспечивающей не только врожденную защиту от патогенных бактерий, грибов и вирусов, но и иммунный гомео­стаз в полости рта и ротоглотке. Это обусловлено тем, что лизоцим, в частности выделенный из белка куриных яиц, давно привлекает внимание разработчиков лекарственных средств как фармакологическая субстанция. Кроме того, эффективность лизоцим-содержащих препаратов клинически доказана. Однако практикующие врачи зачастую недостаточно осведомлены о спектре биологического/фармакологического действия лизоцима, что приводит к недооценке потенциальной пользы препаратов, содержащих эту молекулу, в ряде клинических ситуаций.

Полость рта и глотка служат входными воротами для патогенных микроорганизмов. Неудивительно, что в этом биотопе, в частности в слюне, присутствует значительное количество разнообразных антимикробных молекул [2], среди которых особое место занимает лизоцим.

Известно два механизма уничтожения лизоцимом бактерий [3]:

• ферментативный: гидролиз бета-1,4-гликозидной связи между N-ацетилмурамилом и N-ацетилглюкозаминилом пептидо­гликана клеточной стенки бактерий. Указанное ферментативное свойство объединяет все типы лизоцима разного происхождения и отражено в одном из широко используемых вариантов названия этого белка – мурамидазе;
• катионный: молекулы лизоцима встраиваются в клеточную мембрану бактерий, образуя в ней поры. Благодаря этому механизму лизоцим не только вызывает осмотическую гибель бактериальной клетки, но и увеличивает проницаемость мембран бактерий для других антимикробных молекул, в том числе антибактериальных фармакологических веществ [4].

Наличие двух взаимодополняющих бактерицидных механизмов снижает вероятность полного ускользания патогенных бактерий от антибактериального действия лизоцима. В случае модификации структуры пептидогликана, увеличивающей устойчивость микроорганизма к ферментативному действию лизоцима, и даже при полной потере клеточной стенки (L-формы) бактерии a priori должны в той или иной степени сохранить чувствительность к катионным механизмам этого белка.

С учетом того что ряд заболеваний полости рта и ротоглотки, по поводу которых назначают лизоцим-содержащие топические препараты, имеют вирусную или сочетанную этиологию, особого внимания заслуживает противовирусный эффект лизоцима. Установлено, что подобный эффект характерен для типов лизоцима разного природного происхождения.

Одним из первых (в 1973 г.) противовирусное действие этого белка описал H. Arimura. По его данным, лизоцим, выделенный из плаценты человека, снижал адсорбцию вируса эктромелии на поверхности клеток. Это позволило сделать предположение о важной защитной роли данного белка во время беременности, когда некоторые другие звенья противоинфекционной защиты частично подавлены [5].

S. Lee-Huang и соавт. через четверть века продемонстрировали способность лизоцима белка куриного яйца, а также человеческого лизоцима с-типа, выделенного из разных источников (моча, молоко и нейтрофилы), дозозависимо подавлять репликацию ВИЧ-1 в культурах Т-лимфоцитов и моноцитов, чувствительных к этому вирусу. Обращает на себя внимание широкий диапазон концентраций (0,01–10 мкг/мл), в котором этот белок демонстрировал виростатические эффекты. При этом даже самые высокие концентрации лизоцима, использованные в работе, не оказывали цитотоксического действия на Т-клетки и моноциты [6].

Чуть позже было обнаружено свойство лизоцима связывать ДНК и РНК. Мотивационным триггером исследования стало выявление сходства строения лизоцима и гистонов по данным рентгено­структурного анализа кристаллизованных белков. Взаимодействие лизоцима и родственных молекул с нуклеиновыми кислотами, подтвержденное разными методами (гель-электрофорез, определение ферментативной активности, соосаждение), позволило авторам сформулировать тезис о том, что именно данное свойство лизоцима лежит в основе его способности подавлять репликацию ВИЧ-1, а возможно, и других вирусов [7].

Для определения структурных компонентов, ответственных за анти-ВИЧ-эффекты лизоцима, проведены фрагментация этого белка и картирование функциональной активности составных пептидов. Идентифицировано два пептида, состоящих из 18 и 9 аминокислот (HL18 и HL9), соответствующих фрагментам 98-115 и 107-115 лизоцима человека. HL18 и HL9 оказались мощными ингибиторами репликации и инфекционной активности ВИЧ-1. При этом изменение аминокислотной последовательности или замена ключевых остатков аргинина или триптофана в этих пептидах приводили к потере противовирусного действия. Установлено, что HL9 (ArgAlaTrpValAlaTrpArgAsnArg) является наименьшим пептидом, полностью воспроизводящим анти-ВИЧ-эффекты лизоцима. Этот нанопептид блокирует проникновение в клетки-мишени и репликацию ВИЧ-1, а также модулирует экспрессию ряда генов ВИЧ-инфицированных клеток. В нативном лизоциме человека HL9 образует альфа-спираль и не связан с участками белка, обеспечивающими мурамидазную (бета-1,4-гликозидазную) активность [8].

Не исключено, что этот нанопептид, не идентифицированный в тканях или жидкостях человека, может появляться в естественных условиях в результате биодеградации лизоцима под влиянием трипсина или других протеаз [9].

Поскольку в клинической практике используется лизоцим, получаемый из белка куриных яиц, внимания заслуживает недавняя работа, посвященная изучению противовирусных свойств лизоцима яиц представителей отряда куриных. M. Behbahani и соавт. определяли анти-ВИЧ-1-активность и ее возможные механизмы у лизоцима, выделенного из белка яиц курицы, индейки и перепела. Показано, что все варианты лизоцима, особенно выделенные из белка яиц перепела и курицы, увеличивают устойчивость мононуклеарных клеток периферической крови к заражению ВИЧ-1. Лизоцим птичьих яиц обладает высоким сродством к молекуле СD4 – главной мишени ВИЧ-1 и снижает частоту и интенсивность экспрессии этой молекулы в культуре мононуклеаров периферической крови. Любопытно, что экспрессия других молекул, облегчающих вход ВИЧ-1 в клетки, в частности хемокиновых рецепторов CCR5 и CXCR4, не менялась в результате обработки мононуклеаров лизоцимом птичьих яиц. Авторы пришли к заключению, что лизоцим ограничивает прикрепление ВИЧ-1 к молекуле CD4 на мембране клеток-мишеней [10].

Противовирусные свойства лизоцима описаны и в других таксонах. Например, вирусная инфекция у голубых креветок Litopenaeus stylirostris стимулирует экспрессию гена лизоцима, а внутримышечная инъекция рекомбинантного белка, идентичного лизоциму креветок, увеличивает устойчивость этих ракообразных к заражению вирусом синдрома белого пятна (WSSV). Кроме того, лизоцим восстанавливает клеточные и гуморальные врожденные механизмы защиты, подавленные WSSV [11].

Вероятно, лизоциму как эволюционно древней и весьма консервативной молекуле врожденного иммунитета у разных видов животных присуща способность оказывать разные по молекулярным механизмам, но универсальные противовирусные эффекты в отношении различных вирусов.

Противогрибковые эффекты лизоцима, в частности в отношении Candida albicans и Coccidioides immitis, впервые были описаны на рубеже 1960–70-х гг. [12–14]. Примерно тогда же появились первые работы, указывавшие на способность лизоцима потенцировать эффективность противогрибковых средств, в частности амфотерицина В, в отношении названных грибов [15]. Однако конкретные механизмы реализации фунгицидного действия лизоцима долгое время оставались неизученными.

Позднее с помощью электронной и световой микроскопии было установлено, что подавление роста C. albicans микрограммовыми концентрациями лизоцима куриного яйца сопровождается рядом ультраструктурных изменений дрожжевых клеток, затрагивающих клеточную стенку грибов, периплазму и внутриклеточное пространство. Кроме того, доказано, что лизоцим увеличивает проницаемость цитоплазматической мембраны. Авторы предположили, что на C. albicans лизоцим воздействует с помощью двух различных взаимодополняющих механизмов: ферментативного гидролиза N-гликозидных связей, которые связывают полисахариды (маннаны) и структурные гликопептиды клеточной стенки (мурамидазоподобное действие), и повреждения цитоплазматической мембраны по катионному механизму [16].

В дальнейших исследованиях этой научной группы лизоцим вызывал дезорганизацию и уменьшение толщины внешних слоев клеточной стенки C. albicans, что подтверждает участие ферментативных (мурамидазоподобных) механизмов в фунгицидном действии лизоцима [17].

Очевидно, катионная природа лизоцима и его способность дезинтегрировать и увеличивать проницаемость клеточной мембраны грибов [18] дополняют энзиматически обусловленные противогрибковые эффекты лизоцима, что в целом сближает эти защитные механизмы с таковыми против бактерий.

В серии работ подтверждена способность лизоцима потенцировать эффективность антимикотических лекарственных средств, таких как полиены (нистатин, амфотерицин В) и азолы (флуконазол, ланоконазол), в отношении C. albicans [19–21].

Изучена чувствительность 16 кли­нических изолятов Cryptococcus neoformans к противогрибковым препаратам и/или лизоциму in vitro. Обнаружено, что лизоцим дозозависимым образом подавляет рост C. neoformans, хотя и не вызывает полной гибели грибковых клеток в концентрациях до 20 мкг/мл. Кроме того, лизоцим усиливает эффективность флуконазола и тербинафина, снижая их средние минимальные ингибирующие концентрации в полтора и восемь раз соответственно. Противогрибковая активность итраконазола под влиянием лизоцима дополнительно не увеличивается, что можно отчасти объяснить исходно высокой эффективностью этого препарата против C. neoformans [22].

Противогрибковые свойства лизоцима иногда остаются в информационной тени более изученных и известных практикующим врачам антибактериальных эффектов этой молекулы, что препятствует рациональному применению лизоцим-содержащих препаратов, в том числе в комбинации с антимикотическими средствами, при заболеваниях грибковой или связанной с грибами этиологии.

Разрушение лизоцимом биопленок бактерий и грибов

Антимикробное действие лизоцима обусловлено его способностью разрушать биопленки патогенных бактерий и грибов.

C. Sheffield и соавт. установили, что лизоцим в диапазоне концентраций 5–50 мкг/мл подавляет рост биопленок Escherichia coli и в еще большей степени Klebsiella pneumoniae [23].

В недавней работе лизоцим продемонстрировал способность разрушать биопленку Staphylococcus aureus и потенцировать противобиопленочное действие левофлоксацина в низких (ниже минимальных ингибирующих) концентрациях. Кроме того, ингаляционное применение липосом, содержащих комбинацию левофлоксацина и лизоцима, приводит к стойкому и выраженному подавлению образования биопленок, снижению микробной обсемененности, а также морфологических и молекулярных признаков воспаления в легких у крыс, инфицированных S. aureus [24].

Очевидно, лизоцим отвечает за описанную ранее способность нефракционированного белка куриных яиц подавлять адгезию и рост биопленок S. aureus [25].

Эти данные любопытны в свете информации о высокой резистентности большинства штаммов S. aureus к катионным и мурамидазным механизмам антибактериального действия лизоцима [26]. Вероятно, даже лизоцим-устойчивые штаммы патогена чувствительны к противобиопленочному действию этого белка.

В отношении влияния лизоцима на биопленки грибов информация более противоречива. Большинство специалистов высказывают мнение о способности лизоцима разрушать и предотвращать образование биопленок C. albicans [21]. Однако в недавней работе выявлена более сложная зависимость характера влияния лизоцима на рост биопленок от концентрации действующего белка и штаммовой принадлежности C. albicans. Вместе с тем данные этого исследования подтверждают, что в физиологических концентрациях (

Что такое лизоцим?

Флеминг в ходе исследований обнаружил присутствие лизоцима в разных органах, тканях и жидких средах, даже в выделениях животных. В последствии предположил, что данный фермент обладает противомикробной активностью в отношении макроорганизмов и не ошибся.

Интересные факты о лизоциме

В 1965 году Дэвид Чилтон Филлипс открыл трёхмерную структуру лизоцима с помощью рентгеновской кристаллографии, которая и была взята за основу этого класса ферментов.

Лизоцим – каталитический белок, в химическом составе которого присутствуют все 20 аминокислот. Это значит, что для его синтеза в организм человека с пищей должны поступать белки разной природы как растительные, так и животные, ведь именно последние содержат 8 незаменимых. Веганы, полностью исключающие из рациона животный белок, более сильно подвержены вторжению инфекции, так как их естественная защита подорвана отсутствием в тканях и на слизистых, которые имеют прямой контакт с внешней средой, лизоцима.

Подтверждена широкая распространенность этого белка в организме: содержится лизоцим в слюне, слезной жидкости, крови, слизистой носа, пищеварительном тракте, печени, внутренних половых органах и хрящах. Костный мозг так же содержит лизоцим. Максимальная его концентрация отмечена в слюне и секрете молочных желез.

Лизоцим в ротовой полости держится не постоянно. При частом сплевывании слюны происходит его потеря навсегда, может, стоит задуматься о своем здоровье?

Принцип действия лизоцима

Лизоцим относится к мукопептид-гликогидролазам, имея сродство к определенным химическим связям, способен резать клетку в тех местах, где они присутствуют, лишая защиты. Большинство бактерий без клеточной мембраны являются нежизнеспособными.

Терапевтический эффект лизоцима определяется его противомикробным действием, которое зависит от ферментативной активности белка. Лизоцим частично или полностью лизирует (растворяет) клеточные оболочки тех микробов, у которых они состоят из хитинов, мукопептидов и глюкозаминопептидов, таким образом, исходя из особенностей строения клеточной стенки, более чувствительными к нему оказываются грамположительные бактерии.

Лизоцим: применение

Антибактериальное действие лизоцима осуществляется по двум механизмам: ферментативному (гидролиз) и катионному, если у бактерии формируется резистентность (клеточная мембрана видоизменяется), гидролиз становится невозможным и тогда срабатывает второй механизм (молекулы белка встраиваются в клеточную стенку бактерий и образуют в ней поры, лишая микроорганизмы естественной защиты)

Противовирусное - лизоцим способствует выработки интерферона, участвуя в формировании неспецифического иммунного ответа

Противогрибковое - лизоцим активен в отношении некоторых дрожжевых грибков, в частности рода Candida, способен подавлять их рост, не вызывая полной гибели. Также повышает эффективность флуконазола и тербинафина

Противомикробная активность (разрушает биопленки бактерий и грибов)

Иммуномодулирующее действие (противовоспалительный эффект), как следствие мурамидазной активности белка. Фрагменты разрушенных микробных клеток запускают активацию иммунитета.

Лизоцим способен помочь в разных ситуациях: проблемы с кишечником и желудком, обморожения, ожоги, гнойные раны, ангина, отит, блефарокератит аллергической природы.

Лизоцим в продуктах. Где он содержится?

Для применения в пищевой, косметической и в фармацевтической промышленности используется лизоцим из белка куриных яиц.

Рекордсменом по содержанию данного белка считается сырое козье молоко, только при условии, что животное употребляло натуральный корм и свободно паслось на пастбищах с разнотравьем. А также кисломолочная продукция, изготовленная из качественного молока крупного и мелкого рогатого скота: сыр, кефир, варенец, кумыс, йогурт, айран, творог.

На что стоит обратить внимание?

При снижении концентрации лизоцима в слюне может происходить учащение инфекционных и воспалительных процессов, что свидетельствует о важной роли лизоцима в местном иммунитете. Недостаток лизоцима во внутренней среде ослабляет защитные силы организма и может стать причиной развития аутоиммунных заболеваний.

Как повысить иммунитет с помощью лизоцима?

С осенними холодами на нас наступают не только вирусы гриппа и простуды, но и бактериальные инфекции. Набирают популярность средства от этих инфекций: по версии аналитиков фармацевтического рынка DSM Group, в двадцатку рейтинга самых продаваемых препаратов прошлого октября попал Лизобакт, который должен бороться с бактериальными инфекциями, язвочками и воспалениями полости рта и болью в горле. Так ли успешно он это делает? Заглянем в его состав, чтобы это узнать.

Просто добавь слюны

Действующие вещества антибактериальных таблеток для рассасывания Лизобакт – белок лизоцим и пиридоксин (витамин В₆). Одним из первооткрывателей лизоцима стал Александр Флеминг, более известный благодаря участию в разработке первого известного антибиотика – пенициллина.

Александр Флеминг разделил Нобелевскую премию за первый в мире антибиотик с Говардом Флори и Эрнстом Чейном. На фото он в своей лаборатории в Паддингтоне

Official photographer/Wikimedia Commons

В далеком 1922 году Флеминг изучал лизоцим из куриного белка, хотя сегодня мы знаем, что он содержится в слюне, слезах, молоке (причем в человеческом его гораздо больше, чем в молоке домашнего скота), слизи. Ученый случайно обнаружил, что лизоцим разрушает культуры бактерий в соплях простуженного пациента, о чем рассказал в статье журнала Proceedings of the Royal Society B.

Пространственная структура лизоцима, полученная при помощи рентгенокристаллографии

Позже ученые при помощи рентгеноструктурных методов описали структуру молекулы, и стало понятно, что лизоцим – это небольшой белок, который может разрушать клеточную стенку бактерий, разрывая гликозидные связи в ее структурных компонентах, пептидогликанах. Особенно он активен против грамположительных бактерий, которых можно окрасить по методу Грама из-за толстого слоя тех самых пептидогликанов в оболочке. Однако опыты, проведенные еще в пятидесятые, показывают, что и стенку грамотрицательных (не красящихся по Граму) бактерий лизоцим также способен растворять.

Но зачем нам принимать то, что организм вырабатывает сам – и в больших количествах? На самом деле, не в таких уж больших – в смешанной (то есть, выделяющейся из разных слюнных желез) человеческой слюне концентрация лизоцима составляет до 0,5 мкг/мл, а в одной таблетке мы найдем гораздо больше – целых 20 мг, как гласит инструкция к препарату.

Витамины от стоматита?

Второй действующий компонент Лизобакта, пиридоксин (он же витамин В₆), нужен организму человека для синтеза аминокислот, углеводов и жиров. В наш организм он поступает из овощей, фруктов и зерновых, и для того, чтобы население меньше страдало от его недостатка, пиридоксином в некоторых странах в промышленных масштабах обогащают изделия из злаков – например, хлеб или хлопья.

Модель молекулы пиридоксина

При нехватке этого витамина могут возникать эпилептические припадки, анемия и различные расстройства обмена веществ. Неудивительно, что наш витамин входит в список необходимых медикаментов Всемирной организации здравоохранения, самых дешевых и эффективных веществ, которыми должны располагать медики в каждой стране.

Если лизоцим теоретически может оказаться полезным для страдающих от стоматита, гингивита (воспаления десен) или при простуде благодаря противомикробному действию, то польза пиридоксина неочевидна. Однако можно найти несколько исследований, показывающих, что недостаток витамина В₆ может быть предпосылкой частого образования стоматита и постоянного появления афт — белесых округлых язвочек, главного симптома стоматита.

Белесые округлые язвочки, окруженные красным кольцом, по-научному называются афты.

Pfiffner Pascal/Wikimedia Commons

Как показало исследование на 60 пациентах, результаты которого были опубликованы в 1991 году в Journal of Oral Pathology&Medicine, в 28,2% случаев (то есть, у 17 человек) причиной постоянного стоматита оказалась нехватка витаминов группы B. Пациенты получали пиридоксин, тиамин и рибофлавин, и после месяца лечения те, кому их не доставало, действительно избавились от стоматита, который не вернулся к ним и три месяца спустя. Этот вывод подтвердил предположение, выдвинутое в статье 1968 года, авторы которой также связали язвочки в ротовой полости с нехваткой пиридоксина. Однако работы на эту тему можно пересчитать по пальцам, проведены они либо in vitro (вне организма), либо на малом количестве пациентов, а двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний среди них нет.

В списках (не) значился

Что же касается лизоцима, то его известная почти 100 лет противомикробная активность, казалось бы, не должна вызывать сомнений. Но в базе данных медицинских статей PubMed очень многие тексты статей на эту тему либо не оцифрованы (1, 2) из-за того, что статья вышла очень давно, либо описывают не клинические испытания на пациентах, а работу с образцами их клеток или тканей. Рассмотрим несколько типичных примеров.

Статья в Journal of Periodontal Research рассказывает, как лизоцим защищает участки ткани воспаленной десны, взятой от десяти пациентов с гингивитом (воспаление десен, при котором зубы не расшатаны), десяти с периодонтитом (воспаление с повреждением связок, удерживающих зуб на своем месте) и восьми здоровых участников. Но группы этого исследования очень малы, и из него можно заключить о перспективности лизоцима в лечении этих состояний, но не об его эффективности.

Маленькое рандомизированное двойное слепое исследование посвящено повторяющемуся афтозному стоматиту, который за три месяца удалось вылечить зубной пастой с лизоцимом у 71 пациента. В другой работе (авторства тех же китайских авторов, что и предыдущая) паста с лизоцимом эффективно удаляла пятна зубного налета. Эксперимент провели в группе из 70 пациентов, а продолжался он восемь недель.

Статья о пилотном (проведенном на начальных стадиях испытаний лекарства и требующее подтверждения) исследовании жидкости для полоскания рта с лизоцимом и морской солью вышла в 2017 году. Но ее результаты оказались менее воодушевляющими: жидкость не оказала никакого влияния на здоровье десен 15 пациентов.

Клинических испытаний по поводу того, полезен ли лизоцим при простуде, нам найти не удалось. Однако, как наши постоянные читатели помнят из обзоров (Граммидина и Гексорала), даже самые бесполезные по содержанию леденцы и таблетки для рассасывания могут помочь от боли в горле, так как вызывают больше слюны (с тем же лизоцимом, кстати), которая будет омывать пораженный участок и уменьшать концентрацию патогенных микроорганизмов.

Indicator.Ru заключает: компоненты препарата эффективны, но логичнее применять их по отдельности

Создавая Лизобакт, производители пытались убить двух зайцев, которые могут вызывать поражения полости рта: инфекции и гиповитаминоз. Судя по всему, они стремились дать пациенту лекарство, которое независимо от причины его стоматита или воспаления десен решит эту проблему без лишних забот. Однако доказать эффективность такого подхода пока что не удалось.

Это не означает, что каждое из веществ по отдельности не работает. Например, лизоцим действительно служит нам миллионы лет, помогая бороться с бактериями, которые осмелились посягнуть на наши биологические жидкости. Справляется он не всегда блестяще, но достаточно успешно, чтобы передаваться следующим поколениям как нечто полезное. Да, он действительно разрушает клеточные стенки бактерий, и да, в одной таблетке Лизобакта лизоцима больше, чем по умолчанию находится у вас во рту. Но и бактерии эволюционируют, так что абсолютный успех не гарантирован. Тем более, что клинические испытания, доказывающие, что лизоцим эффективен при конкретных показаниях (стоматите, воспалении десен, боли в горле) скудны, проведены на малом количестве пациентов или вовсе не на пациентах, а на образцах их тканей. Часть испытаний вообще опровергает эффективность лизоцима при лечении десен.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.