Актуальность ювенильного ревматоидного артрита

медицинские науки

Ефименко Оксана Владимировна , кандидат наук, доцент, доцент
Андижанский государственный медицинский институт, Узбекистан
Сотволдиева Мафтуна Шавкатбековна , магистр, ассистент
Абдулхакова Раъно Мухтаралиевна , старший преподаватель
Андижанский Государственный Медицинский Институт, Узбекистан

ИНВАЛИДИЗАЦИЯ
ОТЯГОЩЕННАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
РЕВМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
СУСТАВНАЯ ФОРМА
СИСТЕМНАЯ ФОРМА
ЮВЕНИЛЬНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
АЛЛЕРГОСЕПТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
АНТИГЕН СИСТЕМА HLA

Список литературы

Алексеева Е.И.. Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников /Под общей ред. А.А. Баранова. — М.: ВЕДИ, 2007. .-С. 368
Артамонова В.А., Шахбазян И.Е., Буркина З.П. Особенности течения ревматоидного артрита в раннем детском возрасте // Вопр. ревмат. — 2010.1.-С. 26-28
Баранов A.A. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их решения / A.A. Баранов, Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. -2012. Т.З, № 1.-С. 7-11
Жолобова Е.С., Иммуногенетические особенности ювенильных хронических артритов.//Педиатрия-Прил.3,2003- С 25-29
Логинова Е.Ю., Фоломеева О.М., Насонова В.А. Ювенильный артрит в практике ревматолога // Ревматология, 2012. — т.5. №2. — С.11-18

Электронное периодическое издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), свидетельство о регистрации СМИ — ЭЛ № ФС77-41429 от 23.07.2010 г.

Соучредители СМИ: Долганов А.А., Майоров Е.В.

Рубрика: Медицина

Дата публикации: 03.06.2019 2019-06-03

Статья просмотрена: 151 раз

Цель исследования. Изучить особенности клинических проявлений ЮРА у детей на современном этапе.

Материалы иметоды. Для решения поставленных задач нами обследовано 34 больных с ЮРА. Исследования проведены на базе 4-городской клиникой детской больнице. Из 34 больных 15(44,2 %) мальчиков и 19 (55,8 %) девочки в возрасте от 4 до 18 лет. Продолжительность заболевания составляла от 6 месяцев до 7 лет. Среди обследованных нами больных около половины составляли дети со сроком болезни 1–3 года, более 5 лет срок болезни был у 4 наблюдаемых детей. Из функциональных методов исследования нами использованы критерии Штейнброккера для оценки функциональной активности суставов и определения функционального класса пациента.

Результаты исследования. У больных проведен детальный анализ анамнеза заболевания, выявлены факторы, предшествовавшие развитию болезни: вирусная инфекция (61,7 %), травмы (8,8 %), бактериальная инфекция (6 %), переохлаждение (23,5 %). Клинические проявления ЮРА у обследованных нами больных характеризовались значительным полиморфизмом симптомов. Из 34 больных суставная форма ЮРА 26 (76,5 %) и суставно-висцеральная форма 8 (23,5 %). Клиника ЮРА характеризовалась острым началом с высокой лихорадкой, наличием суставного синдрома, появлением в течение нескольких недель клинических признаков поражений многих внутренних органов.

Суставной синдром характеризовался артралгиями (100 %), деформацией (20,1 %) и дефигурацией (79,8 %) пораженного сустава, утренней скованностью (85,3 %), контрактурой (97 %), ограничением активных (79,4 %) и пассивных движений (8,8 %) суставов. У больных до 10 лет поражение сустава начиналось с коленного (61,7 %) и голеностопного сустава (11,7 %). У детей старшего возраста поражение начиналось с мелких суставов кистей и стоп. У детей продолжительностью более 5 лет пораженными были шейный отдел позвоночника и височно-нижнечелюстной сустав (11,7 %). У детей в 19 (55,9 %) случаях наблюдался олигоартрит, 6 (17,6 %) моноартрит и 9 (26,4 %) полиартрит. Суставной синдром часто сочетался с миалгиями, что проявлялось мышечной слабостью и болевой реакцией. Для оценки функциональной активности суставов из функциональных методов исследования мы использовали критерии Штейнброккера.

Функциональный класс пациентов по Штейнброккеру

Классы

Абс.

Функциональная способность суставов сохранена

Ограничение функциональной способности суставов, без ограничения способности к самообслуживанию

Ограничение функциональной способности суставов, сопровождается ограничением способности к самообслуживанию

Ребенок себя не обслуживает, нуждается в посторонней помощи

У большинства обследованных нами больных отмечался 1 функциональный класс по Штейнброккеру, т. е. функциональная способность суставов была сохранена (52,9 %), у 13 (38,2 %) больных отмечался 2 функциональный класс, т. е. ограничение функционального способности суставов, без ограничения способности к самообслуживанию. У 3 (8,8 %) больных наблюдался 3 функциональный класс, ограничение функциональной способности суставов, сопровождается ограничением способности к самообслуживанию. 2 и 3 функциональные классы отмечались у больных ЮРА суставно-висцеральной формой с длительностью более 3–5 лет.

Среди обследованных нами больных детей отмечались различные внесуставные проявления. У 7 (20,6 %) больных отмечались поражения кожи, в виде крапивницей, аннулярной, кореподобной сыпи; у 2 (5,9 %) обследованных детей отмечалась эритема. Описанные кожные сыпи в основном локализовались на руках, груди, лице. Сыпи не зудилы, сопровождались с повышением температуры тел. Иногда без лихорадки появлялись и спонтанно исчезали. В основном наблюдались при системной форме ЮРА.

Поражение почек было в виде гломерулонефрита (11,7 %), пиелонефрита (32,3 %), цистита (14,7 %). У 7 (20,6 %) из больных с диагнозом пиелонефрита диагноз был поставлен до установления ЮРА. Диагноз цистита в основном был постановлен у девочек. Гломерулонефрит наблюдался у детей с суставно-висцеральной формой ЮРА. У 2 (5,9 %) больных отмечалась артериальная гипертензия. У 1 (2,9 %) ребенка со сроком более 5 лет отмечались признаки хронической почечной недостаточности.

У 11 (32,3 %) обследованных нами больных отмечались признаки поражения кардиоваскулярной системы. Они характеризовались следующим образом: систолический шум на верхушке, ослабление первого тона, акцент II тона на легочной артерии. Наблюдались нарушения ритма (17,6 %) в виде синусовой тахикардии, брадикардии, нарушения проводимости — полная (5,9 %) и неполная (8,8 %) блокады левой и правой ножки пучки Гиса. При ЭхоКГ у 4 (11,7 %) определили пролапс митрального клапана. У 13 (38,2 %) детей наблюдались выраженные признаки вегетососудистой дистонии.

Поражения желудочно-кишечного тракта отмечались у 22 (64,7 %) наблюдаемых нами больных и характеризовались болевым и диспепсическим синдромом. Дети жаловались на боли в животе, изжогу натощак, повышенный аппетит, запор, иногда на появление рвоты по утром. Это было связанно с длительным приемом препаратов глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных средств. Поражения желудочно-кишечного тракта представлены хроническим гастритом у 9 (26,5 %), язвенной болезнью у 2 (5,9 %), хроническим холециститом у 14 (41,1 %) больных. В основном поражения желудочно-кишечного тракта развились на фоне лечения ЮРА.

Отмечалось увеличение печени и селезенки у 9 (26,4 %). Гепатоспленомегалия является одной из особенностей системной формы ЮРА у детей. У 3 (8,8 %) был поставлен диагноз реактивный гепатит. Развитие реактивного гепатита было обусловлено противоревматической терапией. Также, часто наблюдались увеличение лимфатических узлов, лимфаденопатия. Ревматоидное поражение глаз отмечался в виде иридоциклита и увеита у 7 (20,6 %) больных. У 3 (8,8 %) больных определена нарушения рефракции глаз (миопия, гиперметропия).

У всех(100 %) больных с ЮРА отмечалась анемия в разной степени. Степень анемии зависела от степени активности воспалительного процесса, среди детей ЮРА, у которых выявлялись анемия, чаще отмечались высокая активность воспалительного процесса. Лейкоцитоз отмечен у абсолютного большинства больных. У всех обследованных нами больных отмечалось повышение титра АЦЦП. У 4 (11,7 %) обследованных нами больных отмечалось повышение СОЭ до20 мм/ч, у 18 (53 %) 21–39мм/ч, у 12 (35 %) более 40 мм/ч. 3 степень активности воспалительного процесса наблюдался у детей с полиартритным и системным варианте ЮРА. Изучение особенностей течения ЮРА у детей на современном этапе показало, что заболевание у детей протекает более остро и тяжело, чем у взрослых.

Выводы. Изучение клинических проявлений и особенностей течения ЮРА у обследованных больных позволило выявить тяжесть и агрессивность течения заболевания у детей, что является причиной частых рецидивов заболевания и неблагоприятного исхода. Это диктует необходимость своевременной диагностики заболевания и назначения адекватной терапии.

Аничков Д. А. Взаимосвязь вариабельности сердечного ритма и активность заболевания у больных ревматоидным артритом / Д. А. Аничков, Д. С. Иванова, Н.А Шостак // Научно-практическая ревматология, 2004. № 2. — С. 122.
Балабанова Р. M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз): дисс. докт. мед наук / Р. М. Балабанова; Инст. ревматол. РАМН. М.; 1990.-238с.
Столярова Е. Ю., Бедулева Л. В., Меньшиков И. В., Храмова Т. В., Никонова Ю. В. Специфичность регуляторной популяции ревматоидного фактора // Вестн. Удм. ун-та. Сер. Биология. Науки о Земле. 2012. Вып. 3. С. 85–92.

Хронические воспалительные заболевания у детей и подростков являются одной из самых актуальных проблем в медицине, так как часто приводят к инвалидности. Самым распространенным среди них является ювенильный ревматоидный артрит, отличающийся прогрессирующим течением и частым вовлечением в патологический процесс внутренних органов.

Статистика заболеваемости

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) – это особая форма ревматоидного артрита, развивающаяся в возрасте до 16 лет. Он характеризуется острым началом, хроническим прогрессирующим течением, поражением одного-двух крупных суставов и внутренних органов.

распространенность этой патологии в мире - 0,05 - 0,6%;
число случаев заболевания в год на 100000 детского населения:
1. в мире - 2- 19;
2. в России 16,2.

В группе риска девочки-подростки 14 - 16 лет.

В России официально придерживаются классификации юношеского ревматоидного артрита по МКБ-10 (код М08).

Этиология (причины)

Этиология болезни полностью не изучена, но считается, что основной ее причиной является наследственная предрасположенность. Это доказывается случаями семейных заболеваний. Имеет значение также окружающая среда, в которой живет заболевший, особенности климата. Чаще развитие болезни происходит в сыром холодном климате. Но климат все же больше играет роль пускового фактора. Им являются и:

инфекционные возбудители – бактерии, грибки, вирусы (ЮРА развивается через некоторое время после перенесенной инфекции);
прививки – в ряде случаев заболевание началось начался после прививок от кори, краснухи и паротита;
суставные травмы;
переохлаждения;
длительное пребывание под прямыми солнечными лучами, солнечные ожоги.

Что происходит в организме больного – патогенез

Ювенильный ревматоидный артрит – это патология, при которой в организме преобладают аутовоспалительные процессы, тогда как у взрослых процессы имеют в основном аутоиммунный характер. Под воздействием пусковых факторов происходит разбалансировка иммунной системы и возникает:

дисбаланс между цитокинами (информационными молекулами на поверхности клеток, которые в норме регулируют все физиологические процессы), активизирующими и подавляющими воспалительные реакции; преобладают провоспалительные цитокины, усиливающие воспаление;
большое количество специфических антител, направленных на разрушение различных органов и тканей.

Это приводит к тому, что клетки суставной синовиальной оболочки воспаляются, разрушаются, воспаление переходит на хрящевую ткань, на ней образуются эрозии, костная ткань разрушается и теряет кальций (остеопороз). Суставная щель сначала суживается, а затем совсем исчезает, кости срастаются (анкилоз), наблюдается полная неподвижность. Так же формируется патогенез внесуставных (системных) поражений внутренних органов – сердца, почек и др.

Симптомы

Особенностью ювенильного ревматоидного артрита является многообразие клинических форм и симптомов заболевания.

Начальные признаки ювенильного артрита:

слабость, недомогание, небольшое повышение температуры тела, плохой аппетит, иногда температура по утрам поднимается до высоких цифр, а затем спадает, подросток покрывается холодным потом;
сыпь самого разного характера в области пораженных суставов, не сопровождается зудом;
скованность движений по утрам, исчезающая днем, но чем младше пациент, тем труднее у него выявить этот симптом;
припухлость и болезненность одного или нескольких крупных суставов (коленных, локтевых), болезненность выражена не так сильно, как у взрослых пациентов;
жалобы на сердечные боли и одышку.

В разгар ювенильного ревматоидного артрита у детей и подростков может длительно держаться лихорадка, сменяющаяся проливным потом.

Суставной синдром проявляется в виде поражения одного-двух крупных суставов. Над ними можно увидеть болезненную припухлость. Реже ювенильный ревматоидный артрит протекает с вовлечением в процесс мелких суставов. Они опухшие, но покраснения нет. Возможно воспаление шейных позвонков с болями в шее и нарушением ее подвижности.

Характерно поражение лимфатических узлов, они увеличиваются в размере, становятся плотными, безболезненными. Увеличение лимфоузлов часто сопровождается появлением сыпи в области коленей и локтей, а также по всему телу. Сыпь разнообразная, то появляется, то исчезает. Значительно ускоряется СОЭ.

Проявления системных (общих) поражений:

сердце – возникают ноющие боли в левой половине грудной клетки и в животе, одышка, легкая синюшность кожных покровов;
легкие – кашель, затрудненное дыхание;
появляются боли в животе – признак вовлечения в процесс желудка и кишечника;
печень, селезенка увеличены в объеме, безболезненны;
почки – поражение протекает безболезненно, но со временем может нарушаться их функция;
органы зрения – воспаление сосудистой оболочки глаз (увеит);
замедление роста.

К таким симптомам относятся:

быстрое поражение суставов и утрата ими функций;
боли в сердце и выраженная одышка;
длительный лихорадочный период.

Стадии ювенильного ревматоидного артрита

Суставные поражения при ювенильном ревматоидном артрите протекают в 4 стадии, что хорошо видно на рентгеновских снимках:

Остеопороз суставных костей.
Присоединяется разволокнение хряща, разрастание синовиальной оболочки, сужение суставной щели.
Эрозии хрящевой и костной ткани, подвывихи.
Сращение костей (анкилоз) и неподвижность конечности.

По продолжительности течения ювенильного поражения суставов:

начальная – до 6 месяцев; появляются первые признаки суставных поражений, чаще это один крупный сустав;
ранняя – от 6 до 12 месяцев, присоединяется поражение еще одного-двух суставов, они могут быть симметричными;
развернутая – до двух лет, нарушаются функции конечностей;
поздняя – более двух лет, может развиваться анкилоз, приводящий к инвалидности.

Течение и возможные осложнения

Выделяют несколько вариантов течения. У большинства детей ювенильный артрит протекает без осложнений, и наступает длительная ремиссия. При неблагоприятных обстоятельствах в дальнейшем могут быть рецидивы. Иногда юношеский ревматоидный артрит имеет непрерывно-рецидивирующее течение. Но своевременно назначенное лечение приводит к развитию стойкой ремиссии.

Если больному вовремя не будет назначено адекватное лечение, то возможно развитие серьезных осложнений:

стойкого нарушения подвижности конечности с последующей инвалидностью;
сердечно-легочной недостаточности;
тяжелых нарушений зрения вплоть до слепоты, чаще встречается у девочек школьного возраста;
амилоидоза внутренних органов, в результате длительно протекающего воспалительного процесса нарушается обмен веществ, в органах и тканях происходят изменения - в них откладывается амилоид – белково-сахаридный комплекс, приводящий к утрате органом своей функции (в наше время амилоидоз является редким осложнением);
инфекционные осложнения – бактериальные и вирусные генерализованные поражения.

Формы ювенильного артрита

По характеру течения и преобладанию тех или иных симптомов выделяют следующие формы:

Пауциартикулярный ювенильный ревматоидный артрит у детей в возрасте от года до 6 лет. Самая частая суставная форма. Встречается в основном у девочек. Асимметрично поражаются один – два крупных сустава (почти всегда коленные). Характерно развитие уевита, появление в крови антинуклеарного фактора (АНФ) – антител к белкам клеточного ядра и специфических антител к тканям – ревматоидного фактора (РФ). Часто протекает благоприятно с длительными ремиссиями, но иногда переходит в полиартрит. У 40% детей возможны тяжелые суставные поражения.
Юношеский ревматоидный полиартрит серопозитивный. Развивается в основном у девочек старше 8 лет. Поражаются суставы разного калибра. Чем ранее начинается заболевание, тем серьезнее прогноз, возможна инвалидизация. В крови обнаруживают РФ и АНФ.
Юношеский ревматоидный полиартрит серонегативный. Встречается преимущественно у девочек в возрасте до 15 лет. Поражения суставов многочисленные, часто вовлекаются суставы шейного отдела и височно-челюстные. РФ в крови не обнаруживается. По течению эта форма похожа на взрослый вариант заболевания. Чаще протекает благоприятно, но иногда появляются стойкие нарушения функции конечностей.
Ювенильный ревматоидный артрит с системным началом. Заболеваемость не зависит от пола и возраста. Начало острое с поражением суставов, лимфоузлов и внутренних органов. При системном ювенильном ревматоидном артрите могут одновременно поражаться любые суставы. Высокие концентрации РФ в крови.
Ювенильный идиопатический артрит. Ззаболевание неустановленной этиологии. Одно из самых частых заболеваний. Диагноз ставится после исключения других форм ЮРА.

Диагностика ювенильных поражений суставов

Диагноз ювенильного ревматоидного артрита ставится на основании симптомов и подтверждается данными дополнительных исследований:

Лабораторная диагностика: клинические, биохимические и иммунологические исследования;
Инструментальная диагностика: рентгенологические, ультразвуковые исследования, компьютерная и магнитно-резонансная томография (КТ, МРТ).

Лечение ювенильного артрита

Лечение ювенильного ревматоидного артрита комплексное, назначаются индивидуально подобранные лекарственные препараты и методы лечения:

режим, диета;
курсы лечебной физкультуры (ЛФК) и массажа;
ортопедическая коррекция;
медикаментозная терапия;
народная медицина;
физиотерапевтические процедуры;
хирургическое лечение.

В период обострения ювенильного ревматоидного артрита движения становятся ограниченными, но постепенно, по мере улучшения состояния ребенка, двигательная активность увеличивается. Назначаются курсы ЛФК, благоприятно воздействуют пешие прогулки, плавание, езда на велосипеде. Для предупреждения атрофии мышц врач дает рекомендации проводить курсы массажа.

Полноценное питание – основа правильного обмена веществ. Очень важно, чтобы в рационе ребенка было много молочных продуктов как источника кальция, а также продуктов, богатых витамином D для профилактики остеопороза.

Для предупреждения деформации конечностей пациентам назначают ношение ортезов – приспособлений, удерживающих сустав в нужном положении. Ортезы носят по нескольку часов в день, снимая во время сеансов ЛФК и других видов двигательной активности.

Для уменьшения воспаления и боли в период обострения ювенильного артрита назначают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП – Нурофен, Нимесулид), которые снимают воспаление и боль. Если лекарства из группы НПВП не помогают, а воспаление и боли очень сильные, назначают глюкокортикоидные средства (ГКС - Бетаметазон). Их вводят в виде инъекций, капельниц, внутрисуставно. Эти препараты быстро снимают воспаление и боль, но дают много побочных эффектов, поэтому их назначают короткими курсами, а также стараются не назначать детям до 5 лет из-за риска подавления роста.

Следующая группа препаратов – иммунодепрессанты, назначается для подавления чрезмерной активности иммунитета. С этой целью применяют Метотрексат, Сульфасалазин, Лефлуномид, а также их комбинации. Эти препараты достаточно токсичны, поэтому лечение проводится под контролем лабораторных исследований крови.

В последние годы появились препараты нового вида, получившие название биологических агентов (Инфликсимаб, Ритуксимаб). В состав этих лекарств входят антитела, цитокины и другие активные вещества, оказывающие регулирующее действие на иммунную систему детского организма.

К народным средствам следует подходить с осторожностью, большинство из них имеют растительное происхождение и часто вызывают аллергические реакции. Для больных детей с повышенной активностью иммунной системы это нежелательно.

Иногда врачи вводят народные средства в состав медикаментозной терапии с целью снижения степени лекарственной нагрузки.

Курсы физиотерапевтических процедур назначают для быстрого устранения воспаления и боли. Это электрофорез с лекарствами из групп НПВП и ГКС, ультрафиолетовое облучение, магнито- и лазеротерапия и др.

При запущенных формах ЮРА проводятся операции эндопротезирования (замены сустава на искусственный) и частичного иссечения чрезмерно разросшейся суставной капсулы.

медикаментозная терапия с индивидуальным подбором самых современных лекарственных препаратов;
фитотерапия – врачи активно используют фитопрепараты для снижения лекарственной нагрузки на организм больного;
физиотерапевтические процедуры – позволяют значительно быстрее снять воспаление, боль, восстановить функцию конечности;
PRP-терапия – новейший метод, связанный со стимуляцией восстановительных способностей организма путем введения специально обработанных собственных тромбоцитов пациента;
рефлексотерапия – воздействие различными методами на активные точки на поверхности тела, рефлекторно связанные с внутренними органами, воздействие проводится иглоукалыванием, прижиганием, точечным массажем;
фармакопунктура – сочетание рефлексотерапии с точечным введением растворов новейших лекарственных препаратов.

Как предупредить рецидив ювенильного артрита

Для профилактики рецидивов необходимо соблюдать следующие рекомендации:

правильно питаться;
ежедневно выполнять рекомендованные упражнения ЛФК, плавать, ходить пешком, ездить на велосипеде;
отказаться от прыжков, игры в футбол и других слишком активных движений;
избегать слишком высоких физических и нервно-психических нагрузок;
своевременно лечить все сопутствующие болезни;
проводить курсы противорецидивного лечения для предупреждения обострений.

Суставы, Боли, Лечение без операции
Дата публикации: 09.04.2020
Дата обновления: 10.04.2020

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Лысак Наталья Владимировна. Клинико-иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.39 / Лысак Наталья Владимировна; [Место защиты: Оренбург. гос. мед. акад.].- Оренбург, 2008.- 30 с.: ил. РГБ ОД, 9 08-1/3847

Введение к работе

Актуальность проблемы Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов (Насонова В А, 1997, Сигидин Я А с соавт , 2004, Насонов ЕЛ, 2006)

Проблема точной ранней диагностики РА, неразрывно связанная с изучением ближайших и отдаленных исходов заболевания, в настоящее время особенно актуальна, в связи с возможностью с помощью современных методов лечения затормозить развитие заболевания при условии раннего начала терапии

Учитывая решающее значение первых лет РА в прогрессировании патологического процесса, условно выделено понятие «раннего РА>^ и предложены клинические критерии для диагностики этой стадии болезни (Emery Р et al, 2002, 2003) Тем не менее, поиск иных ранних клинических критериев остается актуальным, как и оценка специфичности существующих

Одним из принципиальных диагностических подходов на ранней стадии РА может быть выявление иммунных нарушений, свойственных для РА, которые охватывают клеточное и гуморальное звенья иммунной системы (Насонов Е Л и соавт, 1997, 1998, Firestem G S , 1996)

специфический маркер для данного заболевания, однако сведения о частоте выявтения этих антител их диагностической ценности остаются довольно противоречивыми (Копил ов ЕЙ и соавт, 2001, Лапин С В с соавт, 2001, Заводовский Б В с соавт , 2006, Забек Я, 2003, Suzuki A et al, 2003) По-видимому, АЦЦП являются маркером и наиболее тяжелого с клинических позиций течения РА Данные об их связи с ранними клиническими проявлениями болезни часто весьма противоречивы, особенно при длительное га РА менее 6 месяцев, что является весьма актуальным и свидетельствует о необходимоеги дальнейшего исследования этого вопроса

В последние годы предложен важный подход к изучению иммунных реакций, который связан с количественным анализом биохимических изменений в имму некомпетентных клетках, индуцируемых цитокипами Изучаются более сіабильньїе лабораторные маркеры, уровень которых отражает активноюь воспаления и активацию клеточного иммунитета (Насонов Е Л соавт, 2000) Наиболее информативным параметром, отражающим активацию клеточного иммунитета при ряде заболеваний (втом числе РА), является неоптсрин При этом неоптерин лучше коррелирует с клинико-лаборагорными показателями активности и тяжести РА, чем ряд цитокинов (Насонов Е Л соавт, 2000, Степанец О В с соавт, 2003, Hannonen Р et al, 1986, Bonncm ЕМ et al, 1987) В связи с этим представляет особый итерес динамики уровня неоптерина у больных РА на ранних его стадиях, что, возможно, с одной стороны поможет углубить представления о профиле синтеза цигокшюв на данном этапе болезни, с другой - определить его диагностическое значение и роль как маркера прогрессирования эрозивного процесса

Одним из факторов, под влиянием которого осуществляется симуляция синтеза неоптерина, является интерферон гамма - важнейший противовоспалительный цитокин, вырабатываемый Т-лимфоцитами в процессе их активации (Wascher Н et al, 1989, Andert S E et al, 1992) Этому цитокину придаю! особенно важное значение в инициировании

аутоиммунной патологии (Boissier МС et al, 1995) Однако, данные, касающиеся роли ИФ-у в развитии и хронизации воспаления при РА, весьма немногочисленны и неоднозначны Отсутствуют данные, касающиеся изменения ИФ-у у больных РА на ранних стадиях болезни, его диагностического и прогностического значения, что представляется практическим важным, учитывая вероятную роль его в патогенезе РА

Цель и задачи исследования. Цель работы - определить диагностическую и прогностическую значимость клинических и иммунологических показателей (антител к циклическому цитруллиновому пептиду, интерферона-гамма и неоптерина) при раннем ревматоидном артрите Для достижения этой цели решались следующие задачи

Вьивить особенности клинико-лабораторных проявлений при раннем ревматоидном артрите

Определить содержание антител к циклическому цитрулчиновому пептиду, неоптерина и интерферона гамма у больных ранним ревматоидным артритом

Сопоставить клинические проявления и изучаемые иммунологические показатели у этой категории больных

Выявить комплекс наиболее значимых показателей для диагностики раннего ревматоидного артрита

Научная новизна исследования. В результате исследования получены новые сведения о клинических и иммунологических особенностях ревматоидного артрита на ранней стадии

Показано, что дебют иммуновоспалителыгого процесса при РА в большинстве случаев сопровождается увеличением концентрации неоптерина в сыворотке крови, содержания антител к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП), РФ IgM и IgG, что ассоциируется с увеличением тяжести

клинических проявлений (болевого синдрома и функциональной недостаточности суставов, возникновением анемического синдрома, тромбоцитоза), острофазовым ответом с увеличением синтеза СРВ и ускорением СОЭ, активностью РА и ростом рентгенологического прогрессирования

Особенностью РА на ранней стадии в большинстве случаев является также низкий уровень экспрессии ИФу, что часто сочетается с ростом концентрации антител к циклическому цитру ялиновому пептиду и тяжестью гечения РА по множественности и степени суставного поражения, функциональной недостаточности и рентгенологического прогрессирования

Повышенная экспрессия интерферона гамма у меньшей части больных РА на ранней его стадии оочеіаеіся с меньшим содержанием антител к циклическому цитруллиповому пептиду и более медленной склонностью к прогрессированию патологического процесса

Научно-практическая значимость работы Полученные данные о клинических и иммунологических особенностях ревматоидного артрита на ранней стадии способствуют ) гочнению механизмов развития болезни в ее дебюіе Лракіичееііое значение исследования заключается также в выделении значимых диагностических параметров, использование которых поможет верификации диагноза РА у больных ранним артритом (длительностью менее года) Определен комплекс клинико-лабораторных и иммунологических показателей для прогнозирования течения болезни и темпов прогрессирования деструктивного процесса в суставах у больных РА на ранней стадии болезни

Основные положения, выносимые на защиту.

1 У больных ревматоидным артритом на его ранней стадии (менее года) предикторами высокой активности воспалительного процесса и более быстрого рентгенологического прогрессирования РА являются мужской

поя, пожилой возрасг, высокий уровень активности РА по DAS28, взаимосвязанных с острофазовыми воспалительными и иммунологическими показателями (неоптерином, антителами к циклическому цитруллиновому пептиду, интерфероном гамма)

Диагностически и прогностически информативными для ранней стадии РА являются клинические показатели - давность артрита, уровень утренней скованности в суставах, оценка активности болезни по ВАШ и DAS28, рентгенологическая стадия, общевоспалительные лабораторные - уровень СОЭ, СРВ, эритроцитов и тромбоцитов иммунологические -концентрация неоптерина, антител к циклическому цитруллиновому пептиду, интерферона гамма, ревматоидного фактора IgG

Развитие иммунопатологического процесса на ранней стадии РА сопровождав гея активацией клеточного иммунитета, характеризующегося гиперпродукцией неоптерина, антителообразования (по уровню антител к циклическому цитруллиновому пептиду и ревматоидного фактора), снижением содержания интерферона гамма, что может служить предиктором высокой активности воспалительного процесса и более быстрого рентгенологического прогрессирования поражения суставов у этих больных

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на VI Межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжского-

Публикации По геме диссертации опубликованы 11 работ, из них 6 - в центральной печати (из которых 1 - в журнале, рекомендованном перечнем ВАК)

Объем и струкіура диссертации. Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 тематических глав, включающих материалы, методы, результаты исследования и их обсуждение, а также - выводы и практические рекомендации Работа иллюстрирована диаграммами и 56 таблицами, содержит 4 іслипичеоких примера Указатель литературы включает 227 источников, из них 97 на русском языке, 130 - на иностранном языке

Читайте также: