Анализы для определения внутриутробной хламидийной инфекции

8.10. ВНУТРИУТРОБНЫЙ ХЛАМИДИОЗ

Значительная частота и большая клиническая значимость внутриутробного хламидиоза признается в настоящее время всеми многочисленными исследователями, обсуждающими вопрос перинатальных инфекций. Имеются данные, что не менее 6-7% детей уже при рождении могут оказаться инфицированными хламидиями.

В клинике внутриутробного хламидиоза принято различать локальные (конъюнктивит, гастроэнтероколит, атипичная пневмония) и генерализованные формы инфекции. Среди важнейших проявлений генерализованной хламидийной инфекции принято рассматривать менингоэнцефалит, кардиомиопатию, пневмонию, гастроэнтерит, гепатит, лимфаденит, нередко осложняющиеся развитием ДВС-синдрома. У значительной части инфицированных (до 22%) клинические проявления заболевания в раннем неонатальном периоде отсутствует, обострение процесса может возникать в течение всего первого года жизни и даже позднее, когда связь с внутриутробным инфицированием может уже не прослеживаться (Евсюкова И. И. и соавт., 2000).

Важно отметить, что в настоящее время урогенитальный и внутриутробный хламидиоз представляют очень важную проблему в животноводстве, особенно у крупного рогатого скота (Митрофанов П. М. и соавт., 2001). У быков при генитальном хламидиозе в 100% наблюдений отмечаются поражения яичек (в виде мелкоочагового некротического или хронического склерозируюшего орхита), в 96% — серозно-фибринозный или слипчивый периорхит, в 86% — катаральный уретрит, реже хронический постит, простатит, везикулит, куперит. У телят при внутриутробном хламидиозе в качестве наиболее типичных рассматриваются гастроэнтериты, пневмонии, гепатит, нефрит, менингоэнцефалит, полиартриты и бурситы. При многих локализациях показано внутриклеточное расположение возбудителя.

Морфологические изменения в тканях плода/ ребенка в литературе либо вовсе не обсуждаются, либо расцениваются как неспецифичные и описываются суммарно без учета вероятных смешанных инфекционных поражений. Сказанное послужило основанием для проведения анализа собственных материалов. Диагноз хламидиоза ставился на основании сопоставления клинико-анамнестических данных (во многих наблюдениях выявление хламидиоза у матери), результатов морфологического исследования и ИФ выявления внеи внутриклеточных форм хламидий в мазках из разных органов (использованы коммерческие диагностические сыворотки к С. trachomatis различных отечественных и зарубежных производителей).

Приводятся результаты анализа по одному из перинатальных отделений Санкт-Петербурга за год. В результате проведенного анализа 104 вскрытий плодов и новорожденных внутриутробный хламидиоз был обнаружен у 43 (41,3%), в том числе в качестве основного заболевания явившегося непосредственной причиной смерти в 12 наблюдениях (табл. 4).

Таблица 4.
Внутриутробный хламидиоз на аутопсийном материале 2 перинатального отделения ГПАБ в 1998 г.

Срок гестации	Число набл.	Масса плода	Длина плода	Пол м/ж	Мертв/ живор	Внутриутробные инфекции*
						Хл	Хл+Мк	Хл+РНК	Хл+ДНК	Хл+РНК+ Днк	Хл+Мк+ РНК	Хл+Мк+ ДНК	Хл+ лист
22-23	5	460-550	27-30	2/3	4/1	3	-	-	1	1	-	-	-
24-25	11	570-800	25-33	5/6	9/2	5	1	2	1	-	2	-	-
26-27	5	780-990	34-38	1/4	3/2	3	2	-	-	-	-	-	-
27-28	2	1070-1100	35-40	1/1	2/-	1	-	-	1	-	-	-	-
29-31	6	1200-1950	36-44	3/3	5/1	2	2	1	1	-	-	-	-
32-36	9	1300-2270	31-48	5/4	9/-	1	1	1	4	-	-	1	1
39-42	5	1980-4130	46-54	4/1	2/3	3	1	1	-	-	-	-	-
Всего	43	18	7	5	8	1	2	1	1

* При обозначении этиологии внутриутробных инфекций используются следующие сокращения: Хл — хламидии, Мк — микоплазмы, РНК — РНК-содержащие вирусы респираторной группы, ДНК — ДНК-содержащие вирусы группы герпеса, листер - листерии.

При этом хламидийный плацентит сопровождался хронической недостаточностью плаценты, проявлявшейся наличием большого количества фибриноида, тромбозом интервиллезного пространства, псевдоинфарктами, массивным кальцинозом, склерозом и т.д. Внутриутробный хламидиоз был генерализованным с поражением ряда внутренних органов и ЦНС, что свидетельствует о трансплацентарном заражении.

При острой недостаточности плаценты или при хронической компенсированной недостаточности плаценты с острой декомпенсацией, сопровождающейся расстройствами маточно-плацентарного кровообращения, приведшими к интранатальной гипоксии плода, проявления хламидиоза были минимальными, в основном с поражением органов дыхания, что свидетельствует о восходящем пути заражения. При этом непосредственной причиной смерти плода была асфиксия или связанные с нею осложнения.

Сопоставление результатов гистологического и иммунофлюоресцентного исследований при диагностике хламидиоза у плодов (табл. 5) и при изучении последов (табл. 6) показало совпадение результатов, полученных с помощью этих методов.

Таблица 5.
Сопоставление результатов гистологических (Г) и иммунофлюоресцентных (ИФ) исследований при диагностике хламидиоза у плодов

Всего исследовано ИФ+Г	Число положит. результатов Г	Число положит. результатов ИФ	Число положит. результатов ИФ+Г	Число ИФ полож	Число Г отриц	Число ИФ отриц
46	28 (60,8%)	39 (84,7%)	27 (58,6%)	12 (26,1%)	1 (2,2%)	7 (15.2%)

Таблица 6
Сопоставление результатов гистологического и иммунофлюоресцентного исследований при изучении последов

Всего исследовано последов гистологически

Число случаев выявленного хламидиоза гистологически

Всего исследовано последов иммунофлюресцентно

Число случаев выпиленного ИФ хламидиоза

Морфологические проявления хламидиоза заключались в своеобразной трансформации клеток различного происхождения, определявшихся в различных пораженных органах. Цитоплазма довольно значительно увеличивалась в размерах, становясь мелко вакуолизированной. При этом в ней определялась мелкая зернистость, лучше фиксируемая при окрасках азуром-эозином и реактивом Шиффа.

В настоящее время внимание ряда отечественных исследователей из уральского региона (Самохин П.А. и соавт., 1997; Зворыкин С. А., 1999) при внутриутробном хламидиозе привлекает поражение головного мозга, в особенности мягких мозговых оболочек. Авторы описывают появление в них своеобразных гранулем, определяемых уже макроскопически на конвекситальной поверхности головного мозга в виде "ватоподобных" образований. С помощью ЭМ внутри клеток этих гранулем определяли хламидий.

На нашем материале столь выраженные изменения ММО закономерно не определяются. При целенаправленном их изучении в наблюдениях с верифицированным генерализованным внутриутробном хламидиозе нами во всех наблюдениях отмечалось небольшое увеличение количества фибробластов, примерно в половине случаев с формированием вокруг сосудов гранулемоподобных структур. Можно предполагать, что указанные различия в поражениях ММО могут быть связаны с различиями в свойствах циркулирующих в различных регионах штаммов.

[youtube.player]

Хламидии являются возбудителями венерического заболевания хламидиоз. Диагностика осложнена неоднозначным течением болезни и неспецифическими симптомами. Хламидийная инфекция протекает в острой, латентной или бессимптомной форме.

Наиболее информативный способ выявления хламидии в крови – специальные исследования методами ИФА и ПЦР. Анализы назначает врач дерматовенеролог либо можно сдать кровь самостоятельно.

Общие понятия о хламидиях

Это внутриклеточные паразиты, схожие по биофизическим характеристикам с бактериями и вирусами одновременно. Они паразитируют в клетках слизистой оболочки органов дыхательной, мочеполовой системы, органов зрения. Проникнув в организм, паразиты питаются содержимым клеток и активно размножаются.

При многократном митозе (делении) они выделяют два вида ядовитых веществ: эндотоксин, вызывающий воспаление, и экзотоксин, разрушающий клетки эпителия. Вне организма паразит быстро погибает под воздействием ультрафиолета, высоких температур (более18℃), 2% раствора хлорамина.

Существует несколько разновидностей патогенных микроорганизмов:

• Хламидия пневмония (Сhlamydia pneumonia). Вызывает заболевания дыхательной системы, чаще всего у детей. Передается воздушно-капельным или вертикальным путем (внутриутробно от зараженной матери к ребенку).
• Хламидия фелис (Chlamydophila psittaci) - возбудитель кошачьего хламидийного конъюнктивита. Заражение происходит от кошек.
• Хламидия пситаки (Сhlamydia psittaci). Поражает дыхательные пути, почки, суставы. Передается при контакте с зараженными птицами.
• Хламидия трахоматис (Chlamydia trachomatis). Провоцирует развитие урогенитального хламидиоза. Является самым распространенным видом внутриклеточных паразитов из семейства хламидий.

Урогенитальный хламидиоз

Хламидии – это высококонтагиозные паразиты, поражающие слизистую влагалища, ректальной области, полости рта. Инфицирование происходит при незащищенной интимной близости с инфицированным партнером.

Опасность заражения одинаково высока при вагинальном, анальном и оральном половом контакте. От матери к ребенку паразиты передаются во время родоразрешения, когда малыш проходит по родовым путям и контактирует с инфицированными биологическими выделениями матери.

Внутриутробное инфицирование плода возможно при разрыве амниотического пузыря, вызванного хроническим инфекционно-воспалительным процессом. Вероятность заражения через предметы быта практически равна нулю. Вне организма хламидии быстро погибают. Воздушно-капельным путем Chlamydia trachomatis не передается.

Показания к проведению анализа на хламидиоз

Сдать кровь на исследование необходимо женщинам, страдающим хроническими гинекологическими заболеваниями воспалительного характера (сальпингоофорит, эндометрит и другие). Осложнения ИППП (инфекции, передающиеся половым путем) на репродуктивную систему выражаются в неспособности зачать или выносить ребенка. Анализ на хламидиоз делают женщинам при частых самопроизвольных прерываниях беременности (выкидышах).

Клиническими признаками болезни являются лейкоцитоз и высокая СОЭ в общем анализе крови. Если лабораторная норма лейкоцитов и СОЭ хронически превышена, то это повод сдать кровь на хламидии. В перинатальный период женщине назначают исследование при повышенной температуре и болевых ощущениях внизу живота.

При крепком иммунитете хламидиоз может продолжительное время не проявляться выраженными симптомами. Латентное носительство продолжается до образования благоприятных условий для роста и размножения возбудителя болезни. Сдавать кровь на хламидиоз и иные половые инфекции следует при наличии симптомов, сопровождающих острый инфекционный процесс:

• неспецифические выделения из влагалища у женщин и мочеиспускательного канала у мужчин;
• поллакиурия (частое мочеиспускание), сопровождаемая жжением и резью;
• диспареуния (болезненность в области гениталий во время и после интимного контакта);
• ноющие боли в нижней части живота;
• зуд, жжение в области половых органов.

Проверить кровь рекомендуется супругам при планировании беременности.

Виды анализов

На наличие хламидийной инфекции, микоплазмоза и гарднереллеза проверяют женщин при посещении гинеколога. Во время осмотра на гинекологическом кресле в обязательном порядке берут мазок. Возбудителя определяют при помощи бактериологического посева образца биоматериала.

Содержимое мазка помещают в специальную микросреду, благоприятную для роста и размножения Chlamydia trachomatis. О наличии заболевания свидетельствует образование колоний возбудителя. Процесс оценивается как в динамике, так и по итоговому числу колониеобразующих единиц (КОЕ). По результатам бактериологического посева проводят антибиотикограмму – определение чувствительности патогена к антибактериальным препаратам.

Посев не всегда является информативным, для объективной диагностики его дополняют исследованием крови. Анализ крови на хламидии и микоплазму дает более точные результаты, чем бакпосев содержимого мазка. Для выявления хламидиоза используют два метода: ИФА и ПЦР.

Иммуноферментный анализ крови – метод, который базируется на оценке иммунного ответа организма на проникновение инфекции. При заражении организм активно вырабатывает иммуноглобулины (Ig), иначе антитела – специфические белковые соединения, в задачи которых входит обеспечение защиты организма от негативных внешних воздействий и заболеваний, а также дифференциация и уничтожение возбудителей инфекционного заболевания.

Для диагностики хламидиоза значение имеют три вида иммуноглобулинов:

• IgG – обезвреживают возбудителя инфекции и обеспечивают длительный иммунитет, при заражении хламидийной инфекцией проявляются в хронической стадии болезни;
• IgM – первыми реагируют на проникновение Chlamydia trachomatis, появляются на 5-14 день после заражения, их наличие означает первичное заражение и свежесть инфекционного процесса;
• IgA – формируют местный иммунитет, при хламидиозе вырабатываются через месяц после инфицирования.

Анализ крови на антитела к хламидиозу проводится в два этапа. Первично лабораторный экземпляр (антиген) Chlamydia trachomatis размещают на исследовательской поверхности, и добавляют к нему образец крови.

На следующем этапе образованный комплекс соединяют с ферментами. В ходе ферментной реакции исследуемый образец окрашивается. Интенсивность окрашивания – это маркер концентрации патогенных микроорганизмов. Изменение окраски оценивается с помощью колориметра.

Расшифровка анализа проводится по трем параметрам: наличие или отсутствие хламидиоза, степень активности хламидий, стадия заболевания. В итоговом бланке в большинстве случаев количественный результат не указывают.

Преимуществами ИФА являются:

• территориальная и ценовая доступность;
• высокая информативность;
• способность обнаружить антитела на исходном этапе их активизации в организме;
• возможность определить стадию заболевания.

Недостаток иммуноферментного анализа – возможность ложноположительных результатов, причины которых:

• перекрестные реакции иммуноглобулинов с близкородственными не комплементарными антигенами;
• некомпетентность специалистов лаборатории или неисправность оборудования;
• несоблюдение правил подготовки к анализу.

Многие врачи назначают комбинированное исследование ИФА + ПЦР.

Предварительная подготовка к исследованию позволяет максимально обезопасить пациента от возможности получения ложноположительных результатов. Правила подготовки включают следующие рекомендации. Исключить прием медикаментов за неделю до забора крови. В случае проведения антибактериальной терапии анализ допускается сдавать не ранее, чем через 30 дней.

Отказаться от употребления спиртных напитков минимум за два дня и ограничить в рационе жирную пищу. Сократить физическую активность и отказаться от интимной близости за сутки. Соблюдать режим голодания 8-12 часов (сдавать кровь необходимо натощак). За час до процедуры рекомендуется отказаться от никотина (не курить).

ПЦР или полимеразная цепная реакция – это молекулярный метод клинико-лабораторной оценки крови, основанный на определении генетической структуры возбудителя инфекции. Выявление ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) бактерий и РНК (рибонуклеиновой кислоты) вирусов позволяет обнаружить болезнь при бессимптомном течении.

Кровь и специальные реагенты помещают в амплификатор (реактор), где при последовательной смене температурного режима происходит реакция амплификации - разрыв водородных цепей макромолекул (ДНК и РНК), образование комплементарных комплексов и формирование множественных генетических копий возбудителя. При достаточном количестве скопированных фрагментов аппарат определяет конкретный тип бактерии или вируса.

Результаты исследования фиксируют как:

• положительно или обнаружено (выявлено) – наличие хламидиоза;
• отрицательно или не обнаружено (не выявлено) – заражение отсутствует.

При диагностике хламидиоза определение хламидии трахоматис производится на молекулярном уровне, что исключает перекрестные реакции иммуноглобулинов с близкородственными не комплементарными антигенами, как при ИФА. Поэтому ложноположительный результат исследования невозможен. К другим достоинствам ПЦР относятся:

• Гиперчувствительность. Для диагностики достаточно молекулярного присутствия возбудителя.
• Безошибочная типизация. ДНК и РНК являются уникальной информацией.
• Оперативность проведения. Результаты полимеразной цепной реакции выдаются на следующий день.

ПЦР нередко применяют для уточнения спорных результатов бакпосева и иммуноферментного анализа.

Дополнительно

Кровь на хламидиоз сдают утром. Для проведения исследования используется венозная кровь, забор которой проводят при помощи стерильных вакутейнеров. Лечение инфекции назначает врач-дерматовенеролог.

В стандартную терапевтическую схему входят антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы, средства местного действия, пробиотики и пребиотики. Дополнительно рекомендуют диету. После проведения курса лечения необходимо сдать анализы повторно для контроля качества терапии.

Итоги

Хламидиоз входит в список самых распространенных половых инфекций. Несвоевременно диагностированное заболевание вызывает осложнения, затрагивающие репродуктивную систему. На фоне хронического инфекционно-воспалительного процесса у женщин развивается бесплодие. Кроме того, опасными последствиями могут стать ревматическая болезнь Рейтера и специфический конъюнктивит.

Наиболее достоверной информацией о наличии инфекции являются анализы крови на хламидии. Для выявления паразитов используют методы:

• ИФА – основан на обнаружении антител к хламидиям;
• ПЦР – базируется на определении ДНК возбудителя.

Оба исследования проводятся как по назначению врача, так и по желанию пациента. Многие клиники в Москве и других городах практикуют диагностический комплекс исследований на ИППП, в который входят: сифилис, гонорея, уреплазмоз, микоплазмоз, цитомегаловирус, генитальный герпес, трихомониаз, хламидиоз.

[youtube.player]

Заболевания, передающиеся половым путем, не только неприятные, но еще и довольно опасные. Одно из самых распространенное из них — хламидиоз. Он может протекать бессимптомно, но при этом нанести большой вред всему организму. Как не пропустить появление совершенно незаметных признаков инфекции и что делать, чтобы избавиться от деликатной проблемы раз и навсегда?

Хламидиоз: что это и когда назначают анализы на выявление инфекции

Инфекционное заболевание, вызываемое бактериями хламидиями (Chlamydia trachomatis) в медицине известно как хламидиоз. Это одно из самых часто встречающихся заболеваний, которые передаются половым путем (ЗППП). Отметим, что Chlamidia trachomatis имеет некоторые свойства, присущие вирусам, поэтому хламидиоз порой трудно диагностировать и лечить.

Когда хламидии попадают в организм человека, они начинают активно размножаться в слизистой и уже через 10 часов внедряются в клетки и разрушают их.

У мужчин хламидии в первую очередь поражают мочеполовую систему — сначала уретру и мочеточники, затем предстательную железу, семенные пузырьки. Далее сценарий развития болезни тот же, что у женщин.

Следует знать, что хламидиоз передается не только половым путем, но и через внешнюю среду, однако такой способ инфицирования крайне редок. Зато ребенок, прошедший через зараженные родовые пути матери, заболевает в более чем половине случаев, также высок риск внутриутробного заражения. Поэтому при планировании беременности врач обязательно назначает анализ на хламидиоз.

Чаще всего на первом этапе хламидиоз протекает бессимптомно. Лишь спустя годы (латентный период может длиться до нескольких лет) возникают первые признаки инфекции — небольшое повышение температуры, интоксикация или слабость. Через десять дней эти симптомы могут исчезнуть и далее появляться редко и в слабовыраженной форме. Бывает так, что хламидиоз дает о себе знать так же, как и многие другие ЗППП: неприятными или даже болезненными ощущениями при мочеиспускании, зудом половых органов. Возможны так называемые стекловидные выделения (у женщин). Если не выявить хламидиоз и не начать его лечить, он вызовет другие заболевания мочеполовой системы, которые легко диагностировать по ярко выраженным симптомам: нетипичные выделения, резкая боль при мочеиспускании, постоянные боли в области половых органов, зуд и жжение.

Если человек обнаружил у себя какой-либо из вышеперечисленных симптомов, необходимо сдать анализ на хламидии. Существует несколько типов анализов, которые отличаются стоимостью и точностью результатов. Диагностировать хламидиоз можно с помощью анализа крови, мочи, слюны, конъюнктивной жидкости, мазка или соскоба из влагалища и шейки матки — у женщин или соскоба из уретры и эякулята — у мужчин. Биоматериал можно исследовать различными методами.

Самый дешевый, быстрый (10–15 минут), но при этом и ненадежный метод выявления инфекции (точность 20–25%) — так называемый экспресс-тест (метод иммунохроматографии). Для его проведения требуется специальная тест-система, которая позволяет визуально оценивать результаты. Приобрести ее можно в аптеке. Метод редко назначается врачом, обычно его выбирает сам пациент, желающий по собственной инициативе выяснить факт инфицирования.

Цитоскопические методы обнаружения хламидий, являясь качественными, назначаются при острой фазе болезни, в случае хронической формы хламидиоза они неэффективны. Анализ заключается в помещении в ацетон или метанол биоматериала (у мужчин это соскоб из уретры, секрет простаты, у женщин — соскобы из влагалища, шейки матки, уретры), хламидия под воздействием реагентов меняет окраску и легко выявляется под микроскопом. Точность метода в части выявления хламидийной инфекции очень невысока — 10–15%. Часто проводится бесплатно в рамках ОМС в виду дешевизны.

Иммуноморфологические методы анализа соскоба с уретры или цервикального канала (прямая и непрямая иммунофлюоресценция) представляют собой обнаружение антигенов хламидий. Показания к назначению: острая или хроническая фаза хламидиоза, бесплодие непонятного происхождения, беременность с ОАА (отягощенный акушерский анамнез — наличие осложнений в предыдущей беременности). Точность анализа невелика — 50%.

Методы иммуноферментного анализа крови применяют для того, чтобы определить фазу заболевания, оценить эффективность проводимой терапии, установить хламидийное происхождение поражений негенитальных органов. Точность исследования — 60%. Показателен лишь через 5–20 дней после инфицирования, когда начнется выработка специфичных антител к хламидии.

Наиболее чувствительным в диагностики хламидиоза на сегодня признан метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) . В ходе исследования выявляется ДНК хламидий, что позволяет со 100%-ной уверенностью судить о наличии или отсутствии инфекции. Для анализа требуется соскоб из уретры или цервикального канала (для женщин), секрет предстательной железы и эякулят (для мужчин), осадок мочи, соскоб с конъюнктивы глаз, кровь, слюна. Результаты готовы уже через один-три дня.

Врач (венеролог, уролог, гинеколог) также может назначить микробиологическое исследование , или так называемый посев на хламидии. Особенность анализа в том, что он позволяет не только диагностировать хламидиоз с высокой точностью (до 90%), но и выявить наиболее эффективный антибиотик для лечения инфекции. Так как в ряду перечисленных этот метод наиболее дорогостоящий и трудоемкий (исследование требует не менее 7 дней), его назначают в случае яркой симптоматики хламидиоза или иных факторов, позволяющих врачу оценить риск заражения как высокий, а также для подбора оптимальной терапии.

Для того чтобы результаты были точны и диагноз однозначен, к сдаче биоматериала для анализа нужно подготовиться.

Если вы сдаете на анализ кровь (из вены), то важно это делать натощак, иначе результат может быть искажен. Для большей точности стоит ограничить употребление жирной и жареной пищи за двое суток до пробы, алкоголь лучше исключить вообще. Также в день анализа лучше не курить.

При сдаче мочи требуется отказаться от половых контактов. Лучше собирать первую утреннюю мочу (через пару секунд после начала мочеиспускания).

Если же предполагается взятие на анализ мазка или соскоба, то за два дня до процедуры нужно воздерживаться от половых контактов. За два часа до анализа врачи рекомендуют не ходить в туалет. Женщинам лучше сдавать биоматериал в первый же день после окончания менструации. У женщин берут мазок или соскоб из шейки матки, влагалища и уретры, у мужчин — из мочеиспускательного канала. Иногда на анализ может быть взята семенная жидкость.

Редко для определения хламидиоза врачи назначают анализ синовиальной жидкости — материала в полости сустава, выделяемого синовиальной оболочкой. Чтобы взять эту пробу, делают пункцию локтевых, коленных или иных суставов. Единственная мера подготовки — стерильность сустава.

Однозначно расшифровать результаты сможет только врач (микробиолог, уролог, гинеколог, венеролог). Однако саму методику интерпретации не помешает знать и пациенту.

Как мы уже отмечали наиболее специфичными, точными и часто назначаемыми анализами на сегодня являются методы ИФА и ПЦР. О расшифровке их результатов мы и поговорим далее.

В случае ИФА определяется концентрация антител к хламидии:

• сначала — IgM (появляются через 5 дней после инфицирования, пик концентрации достигается к 10-му дню);
• после — IgA (обнаруживаются через 10 дней после инфицирования);
• далее — IgG (появляются через 15–20 дней после заражения).

[youtube.player]