Аналоги золедроновой кислоты в лечении остеопороза

Обычно золедроновую кислоту и аналоги этого вещества назначают для лечения гиперкальциемии, которая появилась вследствие возникновения недоброкачественного новообразования. Назначается подобный препарат и для устранения метастаз в крови.

Использование Золедроновой кислоты и ее аналогов

Золедроновая кислота — это особый препарат, который обладает селективными свойствами по отношению к костной ткани. Данное средство препятствует разрушению костной ткани. Оно незаменимо и для устранения болей, которые возникли вследствие ломкости костей.

Если пациент является чрезмерно чувствительным именно к этому средству, ему назначаются другие препараты или золедроновой кислоты аналоги, которыми можно заменить медикамент, не навредив при этом больному. Противопоказано данное вещество:

• детям до 14 лет;
• беременным женщинам;
• кормящим грудью матерям;
• очень осторожно принимается препарат при почечной и печеночной недостаточности.

Наиболее доступные препараты

Цены на золедроновую кислоту достаточно высоки, и далеко не каждый человек, нуждающийся в лечении, может себе позволить приобрести именно этот препарат. Для этого опытные ученые в области фармацевтики создали аналогичные препараты, дженерики, которые воздействуют на организм точно так же, как и оригинальный препарат, но все же стоят они в разы дешевле.

Одним из таких медикаментов является Алендра, его состав действует на организм человека не менее эффективно, чем золедроновая кислота. Выпускается медикамент в форме таблеток. Чаще всего специалисты назначают средство женщинам для лечения и профилактики остеопороза в период менопаузы. Данный заменитель золедроновой кислоты способствует ликвидации вероятности перелома бедра, позвоночника и прочих костных структур. Мужчинам это средство также назначается для предупреждения переломов.

Принимают лекарство утром как минимум за полчаса до еды, запивая целым стаканом простой воды. После приема Алендры необходимо подвигаться, так как горизонтальное положение человека может вызвать побочные эффекты, связанные с работой пищевода.

Лекарство категорически запрещено принимать пациентам до 18 лет. Перед тем как начать терапию Алендрой, следует посоветоваться с врачом.

Не менее доступным является препарат Остемакс. Это тоже таблетки, пить которые необходимо не чаще 1 раза в неделю. Длительность терапии назначить может только врач в зависимости от сложности заболевания у конкретного пациента. Данное лекарство следует пить как минимум за 30 минут до первого приема пищи.

Ни в коем случае нельзя разжевывать таблетку: необходимо как можно быстрее проглотить ее, запивая стаканом воды. Как правило, назначают препарат для устранения постменопаузального остеопороза и избавления от вероятных повреждений костей.

При этом главный недостаток препарата заключается в большом количестве противопоказаний. Нельзя применять действующее вещество пациентам, у которых обнаружены серьезные патологии пищевода. Ни в коем случае нельзя пить таблетки Остемакс людям, которые не могут продержаться в вертикальном положении как минимум 30 минут. Плюс особо чувствительными к препарату являются беременные и кормящие женщины.

Существует еще множество дешевых аналогов, которыми можно заменить золедроновую кислоту. Каждый из них перед приемом требует врачебного назначения, в противном случае можно сильно навредить организму неправильным приемом лекарственного средства.

Аналоги с наилучшими результатами

Одним из таких является лекарство Акласта. Да, это средство стоит в разы дороже самой золедроновой кислоты, но результат от него виден намного быстрее.Выпускается средство ввиде раствора для инъекции. Препарат назначают для лечения разных видов остеопороза как у женщин, так и мужчин — Акласта способствует укреплению костной ткани в человеческом организме. Препарат отлично справляется с лечением болезни Педжета у взрослых. По сравнению с вышеуказанными препаратами этот медикамент имеет минимальное количество противопоказаний. Принимать его нельзя при индивидуальной непереносимости средства или отдельных компонентов. Нежелательно проходить лечение с помощью данного препарата и беременным женщинам.

Подобными свойствами обладает и порошок для приготовления инъекций Аредиа. Назначается препарат обычно пациентам с повышенной активностью остеокластов. Особенно эффективно Аредиа справляется с метастазами злокачественных опухолей и миеломной болезнью. Способно вещество также устранить проблему гиперкальциемии, вызванную наличием злокачественной опухоли. Как и в предыдущем случае, Аредиа способна устранить болезнь Педжета.

Ампулы содержат в себе средство, которое можно вводить не только подкожно, но и внутривенно. Главным достоинством препарата считается практически полное отсутствие противопоказаний. Запрещено колоть средство только тем пациентам, у которых зафиксирована индивидуальная непереносимость средства или отдельных его компонентов.

Назначается порошок строго по рецепту врача.

Есть еще целый ряд аналогов, которые справляются с проблемами костной ткани не хуже золедроновой кислоты:

• Алендон;
• Алендронат;
• Алендрос;
• Золдрия;
• Памиред;
• Ризендрос;
• Фосамакс.

Отзывы потребителей говорят о том, что золедроновая кислота не является незаменимой. Большинство более дешевых средств справляются не хуже этого вещества. Именно поэтому можете поинтересоваться у специалиста, можно ли заменить в вашем случае этот препарат на подобный аналог.

Описание препарата

Золедроновая кислота - Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Список аналогов

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Золедроновая кислота
0,004 / 5мл 5мл N1 флак конц д / р - ра д / инф (Фармидея ООО)	2517.00
Акласта
Раствор для инфузий 5мг / 100мл (Новартис Фарма АГ (Швейцария)	20400.40
Блазтера
Флакон, 4 мг (Др Редди`с, Индия)	3534.00
Верокласт
Золедронат-Тева
Золедроновая кислота моногидрат
Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*)
Золедрэкс
Лиофилизат для р - ра для инфузий 4 мг флакон 1 шт., упак. (Анстар, Швейцария)	4713.00
Золендроник-Рус 4
Золендроник-Рус4
Золера
Золерикс
Флакон, 4 мг (Биокад, Россия)	9955.00
Зомета
4мг 5мл фл №1 (Новартис Фарма АГ (Швейцария)	10077.00
0,004 5МЛ ФЛАК КОНЦ Д / Р - РА Д / ИНФ	11965.00
Метастазол
Остеостатикс
Резокластин
0,005 / 6,25мл фл конц.д / пр.р - ра д / инф (Натива ООО (Россия)	12887.80
Резокластин ФС
Концентрат для приготовления р - ра для инфузий, флакон 5 мг / 6,25 мл (Ф - Синтез, Россия)	10579.00
Резорба
Порошок для приготовления раствора 4мг +растворитель 5мл (Фарм - Синтез / Диамед (Россия)	6807.40
Резоскан, 99mTc
Таргезол

Отзывы

Официальная инструкция по применению

Инструкция
по применению лекарственного препарата

АКЛАСТА/ACLASTA ®

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Как правильно выбрать аналог
В фармакологии лекарственные препараты принято разделять на синонимы и аналоги. В состав синонимов входит одно или несколько одинаковых активных химических веществ, оказывающих лечебное воздействие на организм. Под аналогами понимаются лекарства, содержащие разные активные вещества, но предназначенные для лечения одних и тех же болезней.

Отличия вирусной и бактериальной инфекций
Причиной инфекционных заболеваний являются вирусы, бактерии, грибы и простейшие. Течение болезней, вызванных вирусами и бактериями зачастую схожи. Однако различить причину заболевания — значит подобрать правильное лечение, которое поможет быстрее справиться с недомоганием и не навредит ребенку.

Аллергия - причина частых простуд
Некоторым людям знакома ситуация, когда ребенок часто и долго болеет банальной простудой. Родители водят его по врачам, сдаются анализы, пьются лекарства, и в результате ребенок уже состоит на учете у педиатра как часто болеющий. Истинные же причины частых респираторных заболеваний оказываются не выявленными.

Урология: лечение хламидийного уретрита
Хламидийный уретрит часто встречается в практике врача уролога. Его вызывает внутриклеточный паразит Chlamidia trachomatis, обладающий свойствами, как бактерий так и вирусов, что зачастую требует продолжительных (long term antibiotic therapy) схем лечения антибактериальными средствами. Он способен вызывать неспецифическое воспаление уретры у мужчин и женщин.

Золедроновая кислота (форма — концентрат) соответствует группе препараты для лечения заболеваний костей. Важные особенности лекарственного средства из инструкции по применению:

Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку

• Продается только по рецепту врача
• При беременности: противопоказан
• При кормлении грудью: противопоказан
• В детском возрасте: противопоказан
• При нарушении функции почек: с осторожностью

Упаковка

Химическое название

Также вещество входит в состав препаратов в виде динатриевой или тринатриевой соли.

Химические свойства

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. Золедроновая кислота была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении остеопороза. Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия, но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты. Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Также широкое распространение получил радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота, который используют при диагностике патологий костной ткани. С препаратом производят остеосцинтиграфию, выявляют литические метастазы и различные поражения скелета неонкогенной природы.

Фармакологическое действие

Лекарство ингибирует костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата еще до конца не выяснен, однако в ходе проведения клинических и лабораторных исследований удалось выявить ряд факторов, которые положительно влияют на костный метаболизм. Вне живого организма (in vitro) вещество угнетает активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Под действие лекарства происходит блокировка процессов резорбции хрящевой и костной ткани. Также снижает активность остеокластов и из костной ткани активно высвобождается кальций (чаще всего процесс индуцирован опухолевыми клетками).

При проведении клинических исследований препарата на пациентах с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолями было доказано, что данное вещество уже после однократного введения значительно снижает уровень фосфора и кальция в крови. Процесс сопровождается повышением интенсивности выведения фосфора и кальция с мочой.

Доказано, что при наличии злокачественных опухолей в организме и костных метастазах основным механизмом развития гиперкальциемии является гиперактивация клеток-остеокластов. В результате чего повышается костная резорбция, в крови значительно повышается уровень кальция. Эти процессы индуцируют полиурию, нарушения в процессах пищеварения, дегидратацию, снижение скорости клубочковой фильтрации в почках (еще больше повышает уровень Ca). Поэтому нельзя пренебрегать подавлением костной резорбции при лечении пациентов, страдающих от гиперкальциемии, возникшей из-за развития злокачественных новообразований.

В ходе проведения двух идентичных, двойных, рандомизированных слепых исследований с участием 185 пациентов с гиперкальциемией было доказано, что внутривенное введение 4 мг Золедроновой кислоты в течение 5 минут опасно. Большая скорость проведения инфузии повышает вероятность возникновения почечной недостаточности и заболеваний печени. Однако при снижении скорости до 4 мг за 15 минут частота развития нежелательных реакций уменьшалась.

Спустя 10 дней после начала лечения золедронатом у 88% подопытных нормализовался уровень кальция в крови. Также было показано, что достаточно использовать дозировку 4 мг в день. Введение 8 мг не повышало эффективности лечения, однако приводило к развитию нефротоксических и гепатотоксических эффектов.

У пациентов, чей организм хорошо отреагировал на лечение, время до возникновения рецидива составляло 30 суток, продолжительность полного ответа организма – 32 дня.

При исследовании пациентов с обильными опухолями и костными метастазами (рак груди, множественная миелома, рак простаты, прочие солидные опухоли) лекарство вводили в дозировке 4 мг в день, в течение 9, 12 или 15 месяцев, в зависимости от вида опухоли. В среднем происходило снижение вероятности развития негативных событий ассоциированных с костной системой (переломы, болевой синдром) с 44 до 33%.

Не изучалась безопасность и эффективность использования данного вещества при лечении других видов гиперкальциемии.

Лекарство в терапевтических дозировках при проведении опытов на мышах и крысах не оказывало канцерогенного или мутагенного влияния на организм животных.

Прием препарата у животных вызвал снижение фертильности, увеличение числа предимплантационных потерь, ингибирование овуляции. Также лекарство оказывало негативное влияние на течение беременности, выживаемость потомства, развивались пороки развития скелета, значительно повысился показатель материнской смертности.

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация лекарства в крови достигается уже к концу процедуры. Затем происходит трехфазное снижение концентрации Золедроновой кислоты в плазме крови. AUC вещества прямо-пропорциональна дозировке при диапазоне от 2 до 16 мг.

Лекарство плохо связывается с белками крови, не более, чем на 22%. Данное соединение не ингибирует систему цитохрома Р450, не метаболизируется. Менее 3% введенного вещества выводится из организма с калом, остальное – с мочой. Некоторое количество препарата связывается с костной тканью. Период полувыведения составляет около суток. Через 48 часов после внутривенной инфузии в крови можно обнаружить следовые количества средства.

При увеличении времени процедуры введения 4 мг препарата с 5 до 15 мг наблюдается снижение плазменной концентрации приблизительно на 34%, AUC при этом повышается на 10%.

Показания к применению

Препараты Золедроновой кислоты назначают:

• в рамках проведения комплексной терапии при остеолитических, смешанных, остеобластических костных метастазах солидных опухолей;
• пациентам с остеолитическими очагами при множественной миеломе;
• при гиперкальциемии, ассоциированной с ростом злокачественных новообразований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать:

• при аллергии на его компоненты, действующее вещество или другие бифосфонаты;
• беременным и кормящим женщинам.

Необходимо соблюдать осторожность:

• при серьезных нарушениях в работе почек (недостаточно исследований);
• пациентам с печеночной недостаточностью;
• при аспиринчувствительной астме.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие следствие внутривенного введения вещества, чаще всего незначительны.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, наблюдаются:

• лихорадка, озноб, артралгия, миалгия, болезненные ощущения в костях;
• тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, рвота;
• покраснение, гиперемия и припухлость в месте инъекции;
• гипокальциемия, зуд и сыпь на коже;
• боли в груди, гипомагниемия, аллергический конъюнктивит;
• повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипофосфатемия.

В большинстве случаев для устранения побочных реакций не требуется какого либо специфического лечения, симптомы проходят через 1-2 суток самостоятельно.

• спутанность сознания, нарушение режима сна, возбуждение и тревожность;
• артериальная гипотензия, анемия, одышка, анорексия;
• кашель, запор, понос, боли в животе;
• различные инфекции мочевыводящих путей;
• кандидозы и микозы, развитие опухоли.

У пациентов с множественной миеломой и костными метастазами солидных опухолей наблюдались:

• головокружение, парестезии, головные боли, гиперстезии, депрессия, бессонница, тревожность;
• нейтропения, инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка;
• анемия, кашель, тошнота и рвота, снижение аппетита;
• боли в спине, костях и мышцах;
• дерматит, выпадение волос, повышение температуры тела, повышенная утомляемость;
• слабость, озноб, отечность рук и ног, снижение веса;
• прогрессирование опухоли, дегидратация, инфекции мочевыводящих путей;
• повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипокальциемия, гипер- или гипомагниемия, гипофосфатемия;
• почечная недостаточность.

Во время постмаркетинговых исследований было обнаружено, что применение Золедроновой кислоты может вызвать:

• остеонекроз челюсти (при экстракции зуба или других стоматологических инвазивных процедурах);
• сильные костно-мышечные боли, проводящие к потере трудоспособности;
• увеит, эписклерит, ирит, орбитальный отек, склерит, конъюнктивит (иногда устранить заболевания помогали местные стероиды);
• редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок;
• тремор, нарушение вкусовых ощущений, гиперестезии;
• ухудшение зрения, сухость слизистых оболочек ротовой полости;
• повышение судорожной активности, брадикардию, обмороки, снижение или повышение АД;
• гиперкалиемию, гипернатриемию;
• гематурию, протеинурию;
• затяжной гриппоподобный синдром (более месяца);
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Золедроновая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводят медленно, внутривенно, капельно. Продолжительность инфузии составляет не менее 15 минут.

Частота введения раствора зависит от показаний, назначенной врачом схемы лечения и его эффективности. Как правило, используют от 4 до 8 мг действующего вещества за одну инфузию.

Для устранения гиперкальциемии при злокачественных опухолях назначают одну внутривенную инфузию 4 мг средства в течение 15 и более минут. Повторно использовать препарат можно строго по рекомендации врача, не менее, чем через одну неделю после первой инфузии.

Во время лечения необходимо обеспечить нормальную гидратацию, показано введение солевых растворов. Диурез должен оставаться на уровне 2 литра в сутки.

При множественной миеломе и костных метастазах солидных опухолей назначают по 4 мг препарата, внутривенно, медленно. Процедуру рекомендуется повторять каждые 3-4 недели. Курс лечения – до года, по показаниям.

Дополнительно пациентам необходимо принимать поливитамины, витамин D (400 МЕ в день) и кальций (0,5 грамма в сутки).

Передозировка

Случаев острой передозировки Золедроновой кислотой не зарегистрировано, даже при приеме 32 мг препарата в течение 5 минут.

При постоянном приеме больших доз могут проявиться: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. В качестве лечения внутривенно вводят глюконат кальция, сульфат магния и фосфат калия или натрия, устраняют неприятные симптомы.

Взаимодействие

Прием аминогликозидов и бисфосфонатов может привести к стойкому и длительному снижению уровня кальция в сыворотке крови.

С осторожностью следует сочетать препарат с нефротоксическими лекарствами, это повышает нагрузку на почки.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Условия хранения

Раствор для инъекций хранят в прохладном месте, в оригинальной упаковке, вдали от детей.

После вскрытия лекарство можно держать при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия в течение суток.

Срок годности

Особые указания

Перед каждой новой инъекцией Золедроновой кислоты необходимо определять уровень сывороточного креатинина. Если у пациентов с метастазами в костях возникла почечная недостаточность, но препарат использовать нельзя.

Во время лечения необходимо производить мониторинг уровня фосфора, креатинина, кальция, магния, гематокрита и гемоглобина.

Перед началом лечения пациентов с гиперкальциемией, возникшей следствие злокачественной опухоли, необходимо произвести дегидратацию. С особой осторожностью применяют петлевые диуретики.

Детям

Существует недостаточное количество данных о безопасности и эффективности проведения терапии средством у детей. В связи с тем, что в процессе лечения происходит длительное депонирование в костной ткани, назначать данное вещество лицам, до 18 лет не рекомендуется. Проведение терапии возможно по рекомендации врача, если потенциальная польза превышает риск для ребенка.

Пожилым

При проведении клинических исследований не было выявлено каких-либо различий в эффективности и частоте проявления побочных эффектов у молодых лиц и пациентов, старше 65 лет. Однако, следует учитывать, что с возрастом ухудшается состояние почек, и во время лечения пожилых пациентов необходимо периодически производить мониторинг их работы.

При беременности и лактации

В связи с тем, что исследований безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились, лечение Золедроновой кислотой во время беременности не осуществляется. Также, если на фоне проведения терапии женщина забеременела, то ее необходимо информировать о возможных пороках развития плода. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Структурные аналоги Золедроновой кислоты: Акласта, Верокласт, Золедрэкс, Золерикс, Резокластин ФС, Резоскан 99mTc, Блазтера, Золедронат-Тева, Золендроник-Рус 4, Зомета, Резорба.

Отзывы о Золедроновой кислоте

Отзывы о Золедроновой кислоте в основном хорошие. Препарат часто назначают для устранения остеопороза и повышения плотности костей, во время менопаузы у женщин. Лекарство достаточно эффективное, однако нередко проявляются побочные реакции в виде повышенной температуры и гриппоподобного синдрома. Многие пациенты довольны результатом лечения золедронатом.

Цена Золедроновой кислоты, где купить

Купить Золедроновую кислоту в виде лиофилизата для приготовления р-ра Блазтера можно за 350-600 рублей, одна упаковка, 4 мг. Приобрести препарат Верокласт будет стоить порядка 3450 рублей, 4 мг упаковка. Стоимость р-ра для инфузий Акласта составляет 16-18 тысяч рублей, 100 мл флакон, дозировкой 50 мкг на 1 мл.

Видео по теме

Zometa Механизм Действия.wmv

Остеопороз третьей степени и ревматоидный полиартрит

Бисфосфонаты – лекарства для лечения остеопороза

Акласта — официальная инструкция по применению.

Препараты для лечения метастазов в костях

Как правильно принимать лекарства. Бисфосфонаты

Как принимать лекарство. Бисфосфонаты

Сколько лет необходимо колоть Золадекс?

Доктор Мясников о бесполезных лекарствах

ОСТЕОПОРОЗ — лечение остеопороза, его симптомы и диагностика. Нужно ли пить кальций.

Химиотерапия — как происходит и последствия химиотерапии

О самом главном: Остеопороз, перифокальные линзы, конъюнктивит

УКРЕПИ КОСТИ И ОСТЕОПОРОЗА НЕ БУДЕТ! 3 сильнейших продукта

Современные лекарства от остеопороза

Афера с раком! Как нас дурят и заставляют умирать

Резокластин ФС — официальная инструкция по применению.

Трава которая дарит жизнь и убивает 98 процентов раковых клеток 3 секретных рецепта лечения рака

Химическое название

Также вещество входит в состав препаратов в виде динатриевой или тринатриевой соли.

Химические свойства

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. Золедроновая кислота была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении остеопороза. Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия, но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты. Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Также широкое распространение получил радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота, который используют при диагностике патологий костной ткани. С препаратом производят остеосцинтиграфию, выявляют литические метастазы и различные поражения скелета неонкогенной природы.

Фармакологическое действие

Лекарство ингибирует костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата еще до конца не выяснен, однако в ходе проведения клинических и лабораторных исследований удалось выявить ряд факторов, которые положительно влияют на костный метаболизм. Вне живого организма (in vitro) вещество угнетает активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Под действие лекарства происходит блокировка процессов резорбции хрящевой и костной ткани. Также снижает активность остеокластов и из костной ткани активно высвобождается кальций (чаще всего процесс индуцирован опухолевыми клетками).

При проведении клинических исследований препарата на пациентах с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолями было доказано, что данное вещество уже после однократного введения значительно снижает уровень фосфора и кальция в крови. Процесс сопровождается повышением интенсивности выведения фосфора и кальция с мочой.

Доказано, что при наличии злокачественных опухолей в организме и костных метастазах основным механизмом развития гиперкальциемии является гиперактивация клеток-остеокластов. В результате чего повышается костная резорбция, в крови значительно повышается уровень кальция. Эти процессы индуцируют полиурию, нарушения в процессах пищеварения, дегидратацию, снижение скорости клубочковой фильтрации в почках (еще больше повышает уровень Ca). Поэтому нельзя пренебрегать подавлением костной резорбции при лечении пациентов, страдающих от гиперкальциемии, возникшей из-за развития злокачественных новообразований.

В ходе проведения двух идентичных, двойных, рандомизированных слепых исследований с участием 185 пациентов с гиперкальциемией было доказано, что внутривенное введение 4 мг Золедроновой кислоты в течение 5 минут опасно. Большая скорость проведения инфузии повышает вероятность возникновения почечной недостаточности и заболеваний печени. Однако при снижении скорости до 4 мг за 15 минут частота развития нежелательных реакций уменьшалась.

Спустя 10 дней после начала лечения золедронатом у 88% подопытных нормализовался уровень кальция в крови. Также было показано, что достаточно использовать дозировку 4 мг в день. Введение 8 мг не повышало эффективности лечения, однако приводило к развитию нефротоксических и гепатотоксических эффектов.

У пациентов, чей организм хорошо отреагировал на лечение, время до возникновения рецидива составляло 30 суток, продолжительность полного ответа организма – 32 дня.

При исследовании пациентов с обильными опухолями и костными метастазами (рак груди, множественная миелома, рак простаты, прочие солидные опухоли) лекарство вводили в дозировке 4 мг в день, в течение 9, 12 или 15 месяцев, в зависимости от вида опухоли. В среднем происходило снижение вероятности развития негативных событий ассоциированных с костной системой (переломы, болевой синдром) с 44 до 33%.

Не изучалась безопасность и эффективность использования данного вещества при лечении других видов гиперкальциемии.

Лекарство в терапевтических дозировках при проведении опытов на мышах и крысах не оказывало канцерогенного или мутагенного влияния на организм животных.

Прием препарата у животных вызвал снижение фертильности, увеличение числа предимплантационных потерь, ингибирование овуляции. Также лекарство оказывало негативное влияние на течение беременности, выживаемость потомства, развивались пороки развития скелета, значительно повысился показатель материнской смертности.

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация лекарства в крови достигается уже к концу процедуры. Затем происходит трехфазное снижение концентрации Золедроновой кислоты в плазме крови. AUC вещества прямо-пропорциональна дозировке при диапазоне от 2 до 16 мг.

Лекарство плохо связывается с белками крови, не более, чем на 22%. Данное соединение не ингибирует систему цитохрома Р450, не метаболизируется. Менее 3% введенного вещества выводится из организма с калом, остальное – с мочой. Некоторое количество препарата связывается с костной тканью. Период полувыведения составляет около суток. Через 48 часов после внутривенной инфузии в крови можно обнаружить следовые количества средства.

При увеличении времени процедуры введения 4 мг препарата с 5 до 15 мг наблюдается снижение плазменной концентрации приблизительно на 34%, AUC при этом повышается на 10%.

Показания к применению

Препараты Золедроновой кислоты назначают:

• в рамках проведения комплексной терапии при остеолитических, смешанных, остеобластических костных метастазах солидных опухолей;
• пациентам с остеолитическими очагами при множественной миеломе;
• пригиперкальциемии, ассоциированной с ростом злокачественных новообразований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать:

• при аллергии на его компоненты, действующее вещество или другие бифосфонаты;
• беременным и кормящим женщинам.

Необходимо соблюдать осторожность:

• при серьезных нарушениях в работе почек (недостаточно исследований);
• пациентам с печеночной недостаточностью;
• при аспиринчувствительной астме.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие следствие внутривенного введения вещества, чаще всего незначительны.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, наблюдаются:

• лихорадка,озноб, артралгия,миалгия, болезненные ощущения в костях;
• тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, рвота;
• покраснение, гиперемия и припухлость в месте инъекции;
• гипокальциемия, зуд и сыпь на коже;
• боли в груди, гипомагниемия, аллергический конъюнктивит;
• повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипофосфатемия.

В большинстве случаев для устранения побочных реакций не требуется какого либо специфического лечения, симптомы проходят через 1-2 суток самостоятельно.

• спутанность сознания, нарушение режима сна, возбуждение и тревожность;
• артериальная гипотензия, анемия, одышка, анорексия;
• кашель, запор, понос, боли в животе;
• различные инфекции мочевыводящих путей;
• кандидозы и микозы, развитие опухоли.

У пациентов с множественной миеломой и костными метастазами солидных опухолей наблюдались:

• головокружение, парестезии, головные боли, гиперстезии, депрессия, бессонница, тревожность;
• нейтропения, инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка;
• анемия, кашель, тошнота и рвота, снижение аппетита;
• боли в спине, костях и мышцах;
• дерматит, выпадение волос, повышение температуры тела, повышенная утомляемость;
• слабость, озноб, отечность рук и ног, снижение веса;
• прогрессирование опухоли, дегидратация, инфекции мочевыводящих путей;
• повышение уровня креатинина в сыворотке крови,гипокальциемия, гипер- или гипомагниемия,гипофосфатемия;
• почечная недостаточность.

Во время постмаркетинговых исследований было обнаружено, что применение Золедроновой кислоты может вызвать:

• остеонекроз челюсти (при экстракции зуба или других стоматологических инвазивных процедурах);
• сильные костно-мышечные боли, проводящие к потере трудоспособности;
• увеит, эписклерит, ирит, орбитальный отек, склерит,конъюнктивит(иногда устранить заболевания помогали местные стероиды);
• редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок;
• тремор, нарушение вкусовых ощущений, гиперестезии;
• ухудшение зрения, сухость слизистых оболочек ротовой полости;
• повышение судорожной активности, брадикардию, обмороки, снижение или повышение АД;
• гиперкалиемию,гипернатриемию;
• гематурию, протеинурию;
• затяжной гриппоподобный синдром (более месяца);
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Золедроновая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводят медленно, внутривенно, капельно. Продолжительность инфузии составляет не менее 15 минут.

Частота введения раствора зависит от показаний, назначенной врачом схемы лечения и его эффективности. Как правило, используют от 4 до 8 мг действующего вещества за одну инфузию.

Для устранения гиперкальциемии при злокачественных опухолях назначают одну внутривенную инфузию 4 мг средства в течение 15 и более минут. Повторно использовать препарат можно строго по рекомендации врача, не менее, чем через одну неделю после первой инфузии.

Во время лечения необходимо обеспечить нормальную гидратацию, показано введение солевых растворов. Диурез должен оставаться на уровне 2 литра в сутки.

При множественной миеломе и костных метастазах солидных опухолей назначают по 4 мг препарата, внутривенно, медленно. Процедуру рекомендуется повторять каждые 3-4 недели. Курс лечения – до года, по показаниям.

Дополнительно пациентам необходимо принимать поливитамины, витамин D (400 МЕ в день) и кальций (0,5 грамма в сутки).

Передозировка

Случаев острой передозировки Золедроновой кислотой не зарегистрировано, даже при приеме 32 мг препарата в течение 5 минут.

При постоянном приеме больших доз могут проявиться: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. В качестве лечения внутривенно вводят глюконат кальция, сульфат магния и фосфат калия или натрия, устраняют неприятные симптомы.

Взаимодействие

Прием аминогликозидов и бисфосфонатов может привести к стойкому и длительному снижению уровня кальция в сыворотке крови.

С осторожностью следует сочетать препарат с нефротоксическими лекарствами, это повышает нагрузку на почки.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Условия хранения

Раствор для инъекций хранят в прохладном месте, в оригинальной упаковке, вдали от детей.

После вскрытия лекарство можно держать при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия в течение суток.

Срок годности

Особые указания

Перед каждой новой инъекцией Золедроновой кислоты необходимо определять уровень сывороточного креатинина. Если у пациентов с метастазами в костях возникла почечная недостаточность, но препарат использовать нельзя.

Во время лечения необходимо производить мониторинг уровня фосфора, креатинина, кальция, магния, гематокрита и гемоглобина.

Перед началом лечения пациентов с гиперкальциемией, возникшей следствие злокачественной опухоли, необходимо произвести дегидратацию. С особой осторожностью применяют петлевые диуретики.

Детям

Существует недостаточное количество данных о безопасности и эффективности проведения терапии средством у детей. В связи с тем, что в процессе лечения происходит длительное депонирование в костной ткани, назначать данное вещество лицам, до 18 лет не рекомендуется. Проведение терапии возможно по рекомендации врача, если потенциальная польза превышает риск для ребенка.

Пожилым

При проведении клинических исследований не было выявлено каких-либо различий в эффективности и частоте проявления побочных эффектов у молодых лиц и пациентов, старше 65 лет. Однако, следует учитывать, что с возрастом ухудшается состояние почек, и во время лечения пожилых пациентов необходимо периодически производить мониторинг их работы.

При беременности и лактации

В связи с тем, что исследований безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились, лечение Золедроновой кислотой во время беременности не осуществляется. Также, если на фоне проведения терапии женщина забеременела, то ее необходимо информировать о возможных пороках развития плода. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.