Антибиотики сульфаниламиды для лечения инфекционных заболеваний

Знакомые всем сульфаниламиды зарекомендовали себя издревле, потому что были открыты еще до появления пенициллина. В нынешнее время эти препараты в медицинской деятельности несколько утратили свою ценность, поскольку их заменили более эффективные современные медикаменты. Однако для лечения некоторых заболеваний они до сих пор незаменимы.

Что такое сульфаниламиды?

Сульфаниламиды - это противомикробные лекарственные препараты, изготавливаемые с помощью современных технологий и относящиеся к производным сульфаниловой кислоты.

Антибиотик этого ряда короткого действия - стрептоцид. Является одним из первых представителей данной группы антибактериальных средств. Обладает широким спектром действия. Лекарственное средство синтезируется в виде белого кристаллического порошка, не имеющего запаха и вкуса, послевкусие является сладким.

Антибиотик также можно найти в виде сульфаниламида натрия - белого порошка, хорошо растворимого в воде. Также выпускается в форме таблеток. Сульфаниламид натрия способен угнетать жизненные функции палочек и кокков, влиять на малярии, протеи, нокардии, плазмодии, токсоплазмы, хламидии, имеет бактериостатические действие. Сульфаниламидные лекарственные средства применяют для лечения заболеваний, вызванных устойчивыми к антибактериальным препаратам возбудителями.

Классификация сульфаниламидов

Сульфаниламиды - это лекарственные средства, которые по своей активности уступают современным антибактериальным препаратам. Они обладают высокой токсичностью, а это означает, что их спектр показаний весьма ограничен. Сульфаниламидные препараты в зависимости от свойств и фармакокинетики классифицируются по 4 группам:

Основные механизмы действия

Формы выпуска

Показания

Основными показаниями к применению группы сульфаниламидов являются:

угревая сыпь (вульгарные угри), воспаление волосяного фолликула, рожистые воспаления;
ожоги I и II степени;
стрептококковое импетиго;
пиодермия, фурункулы, карбункулы;
инфицированные раны различной природы;
гнойно-воспалительные заболевания кожи;
тонзиллит;
заболевания глаз;
бронхит.

Список сульфаниламидных лекарственных средств

Сульфаниламиды - это средства, которые в зависимости от периода циркуляции подразделяют на препараты: быстрого, среднего, продолжительного (длительного) и сверхдлительного действия. Очень сложно составить список всех лекарственных препаратов этой группы, поэтому ниже мы приведем таблицу с сульфаниламидами только длительного действия:

Список комбинированных сульфаниламидных препаратов

Применение сульфаниламидов довольно распространено. Многие штаммы микроорганизмов научились мутировать и приспосабливаться к антибиотикам. И поэтому представители медицины создали комбинированные сульфаниламидные препараты, в которых основное действующее вещество сочетается с триметопримом. Вот таблица этих сульфопрепаратов:

Побочные эффекты

Во время продолжительного и бесконтрольного применения сульфаниламидных препаратов могут появиться побочные эффекты. К ним относятся различные аллергические реакции организма, головные боли, головокружение, тошнота, рвота. При системном поглощении в кровь сульфаниламидные препараты способны проходить сквозь плаценту, а затем проникать в кровь вынашиваемого ребёнка, оказывая при этом токсическое действие. Именно из-за этого беременным женщинам рекомендуется очень аккуратно отнестись к применению и строго следовать схеме лечения, назначенной специалистом.

Противопоказаниями к применению сульфаниламидных лекарственных средств являются:

индивидуальная повышенная чувствительность в основному активно действующему веществу препарата;
низкое содержание гемоглобина;
нарушение синтеза гемоглобина;
нарушения функций печени или почек;
заболевания кроветворных органов и крови;
азотемия.

Механизм сульфаниламидов мы рассмотрели выше.

Стоимость сульфаниламидных лекарственных средств

Сульфаниламидные препараты можно приобрести в аптеке или заказать через интернет-магазин. Преимущество последнего способа покупки состоит в том, что при заказе одновременно несколько препаратов разница в цене будет ощутимой, потому что для покупки одного лекарственного средства придётся переплачивать за доставку. Намного дешевле стоят сульфаниламидные препараты отечественного производства. Вот примерная цена:

[youtube.player]

Лекция 12. Антибактериальные средства, механизм их действия. Общая характеристика механизмов устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам.

1. Понятие о химиотерапии и об антибиотиках.

2. Общая характеристика антибиотиков, сульфаниламидов.

3. Основные группы химиопрепаратов.

4. Побочные действия антибиотиков (со стороны макроорганизма).

5. Устойчивость м/о к химиопрепаратам.

6. Принципы рациональной антибиотикотерапии.

7. Показания, противопоказания, осложнения.

Д.з. по уч. Прозоркиной 2002г. стр.128-130, 134-136,

Химиотерапия (Х/Т)- это специфическое лечение лиц, страдающих инфекционными болезнями с помощью химических веществ, действующих избирательно на возбудителя в организме человека, при отсутствии вредного влияния на клетки и органы больного.

Антибиотики (а/б)- это химиотерапевтические вещества природного и другого происхождения, обладающие выраженной биологической активностью против м/о.

Основоположник научной химиотерапии П. Эрлих, который в 1910г. получил сальварсан для лечения сифилиса.

1929г.- начало учения об антибиотиках, англ. учёный Флеминг - выделил из зелёной плесени пенициллин.

1935г.- нем. химик Домагк обнаружил протонзил - продукты расщепления красного стрептоцида (от стрептококкововой инфекции).

Требования к химиопрепаратам:

a. Растворимость в воде.

b. Этиотропность - уничтожение причины болезни.

c. Стабильность без кумулятивного (накопительного) эффекта.

d. Безвредность оценивается химиотерапевтическим индексом, норма меньше 1.

Существует ряд требований к антибиотикам, существенно ограничивающих их терапевтическое применение:

- эффективность в низких концентрациях;

- стабильность в организме и в различных условиях хранения;

- низкая токсичность или ее отсутствие;

- выраженный бактериостатический и (или) бактерицидный эффект;

- отсутствие выраженных побочных эффектов;

- отсутствие иммунодепрессивного воздействия.

Биологическая активность антибиотиков измеряется в ЕД - единицах действия. Для больш-ва а/б 1 ЕД=10 -6 гр (1 микрограмм)

1. Бактериостатическое - задерживает размножение бактерий (эритромицин, тетрациклин, левомицетин, олеандомицин).

2. Бактерицидное – вызывает гибель м/о (цефалоспорины, полимиксины, пенициллин, неомицин)

3. Бактериолитическое - растворяет клеточные стенки бактерии.

По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на три группы:

бактериостатические (бактерии живы, но не в состоянии размножаться),
бактерициды (бактерии умертвляются, но физически продолжают присутствовать в среде),
бактериолитические (бактерии умертвляются, и бактериальные клеточные стенки разрушаются).

Противогрибковые антибиотики обладают фунгицидным и фунгиостатическим действием. Основные а/б выбора наиболее эффективны при данном заболевании.

Противовирусные препараты ингибируют репликацию вирусов, блокируя их адсорбцию на чувствительных клетках, высвобождение вирусного генома либо подавляя вирусоспецифические синтезы.

3. Основные группы химиопрепаратов по хим. строению:

Сульфаниламиды, антибиотики, производные ме - мышьяка, сурьмы, висмута, диаминопиримидины, нитрофураны, хинолоны, азолы.

Основные антибиотики – выбора наиболее эффективны при данном заболевании.

По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов:

1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – производные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития ростовых факторов – фолиевой кислоты и других веществ. К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаметизол, сульфометаксазол и др.;

2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит в блокировании нескольких ферментных систем микробной клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;

3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК микробной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;

4) азолы – производные имидазола. Обладают противогрибковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;

5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;

6) антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов.

Сульфаниламиды - антибактериальные препараты широкого спектра действия относятся к системным бактериостатикам. Сульфаниламиды, являясь структурными аналогами парааминобензойной кислоты, блокируют синтез ферментов, которые катализируют синтез пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В результате подавляется рост и размножение микроорганизмов.

Инфекции	Основные а/б	Резервные а/б
Стафилококковые	Бензилпенициллины	Эритромицин, олеандомицин, цефалоспорины
Стрептококковые	Бензилпенициллины	Эритромицин, цефалоспорины, оксациллин и др.
Пневмококковые	Бензилпенициллины	Эритромицин, цефалоспорины, оксациллин и др
Менингококковые	Бензилпенициллины	Эритромицин, цефалоспорины, левомицетин
Гонорея	Бензилпенициллины	Эритромицин, олеандомицин, цефалоспорины и др.
Сифилис	Бензилпенициллины	Эритромицин, тетрациклины, левомицетин и др.
Брюшной тиф	Тетрациклины	Тетрациклины, ампициллин
Бактериальная дизентерия	Тетрациклины	Левомицетин, полимиксин

В 1965 году Международный комитет по номенклатуре антибиотиков рекомендовал следующие правила:

Классификация антибиотиков:

1. По источникам выделения (происхождению)

А) а/б, полученные из грибов:

плесневых – рода Penicillium – пенициллин, гризеофульвин; рода Cephalosporium - цефалоспорины.

Устойчивость к пенициллину возникает при утрате бактериями клет-й стенки.

Б) из актиномицетов (80%) всех а/б из рода Streptomyces - стрептомицин, эритромицин, левомицетин, тетрациклин, нистатин, канамицин.

В) из бактерий: почвенных рода Bacillus (brevis) – грамицидин С, B.subtilis – субтилин, B.polymixa – полимиксины В, М, Е (на гр-) .

Г) из тканей животных: лизоцим (в слёзах, в слюне – на гр+), интерферон ИФ-α (из лейкоцитов чел-ка), экмолин (из тканей рыб), эктерицид (из рыбьего жира).

Д) антибиотики растительного происхождения.

Фитонциды – это летучие вещества, способные убивать м/о, выделяются высшими растениями: из лука - аллилчеп, из листьев эвкалипта – хлорофиллипт, из чеснока – аллилоат (при колитах), из травы зверобоя – новоиманин, лиш-ков – усниновая к-та или натрия уснинат.

2. Способы получения антибиотиков:

А) Биологический синтез. Используют высокопродуктивные природные штаммы м/о (пенициллин, феноксиметилпенициллин орально).

Б) Химический синтез. Первым получен левомицетин. Синтетические антибиотики с непродолжительным действием, растворимые в воде - бензилпеницеллина натриевая и калиевая соль. Пролонгированные пр-ты (продолжит-е действие): бициллин-3, -5, экмоновоциллин (на стафилакокков). Устойчив к кислоте оксациллин.

В) Полусинтетические антибиотики. Готовят комбинированно (тетрациклин), производное - вибрамицин.

3. По спектру действия и механизму направленности. 1)Антибактериальные. Чаще применяют антибиотики широкого спектра действия: пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, стрептомицины, левомицетины.

Предпочитать надо а/б узкого спектра: на гр- полимиксин, гр+ ванкомицин.

2) Противогрибковые: широкого спектра (полиены – нистатин, амфотерицин, леворин), узкого не (на грибы рода Кандида – гризеофульвин).

3) Противоопухолевые (рубомицин, брунеомицин, митомицин С).

4) Противовирусные: вирус гриппа типа А (амантадина гидрохлорид, ремантадин), герпес (ацикловир, зовиракс).

5) Антипротозойные (метронидазол, трихопол).

4. По химическому строению.

1) В – лактамы: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы.

2) Аминогликозиды: гентамицин, стрептомицин, канамицин и полусинтетические - амикацин.

3) Тетрациклины: природные – окситетрациклин и полусинтетические - метациклин.

4) Макролиды: эритромицин, олеандромицин, азитромицин.

5) Полипептиды: полимиксины М и В, грамицидин.

6) Полиены: амфотерицин В, нистатин.

7) Гликопептиды: ванкомицин, тейкоплакин.

8) Антрациклиновые (противоопухолевые - доксорубицин).

9) Анзамицины: рифампицин.

10) Линкозамины (линкомицин, клиндамицин).

5. Механизмы антимикробного действия:

1) Ингибиторы синтеза клеточной стенки: ванкомицин.

2) Нарушающие молекулярную организацию и повреждение ЦПМ: полиены.

3) Подавляющие белковый синтез: аминогликозиды, макролиды, тетрациклин.

4) Ингибиторы синтеза нуклеиновых к-т: РНК – рифампицин, ДНК - хинолоны.

Пенициллины - антимикробные препараты, относящиеся к классу β- лактамных антибиотиков. Пенициллины обладают бактерицидным эффектом. Они препятствуют синтезу пептидогликана, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу, который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда, выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин.

Тетрациклины — группа антибиотиков, относящихся к классу полипептидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками.

Левомицетин является антибиотиком широкого спектра действия. Он идентичен тетрациклинам и может применяться по тем же показаниям. При брюшном тифе, парафитах и пищевых токсикоинфекций, вызываемых сальмонеллами, левомицетин по эффективности значительно превосходит тетрациклины. В терапии этих инфекций левомицетин является основным препаратом, а тетрациклины – резервными.

4. Побочное действие антибиотиков:

1. Действие на иммунитет: аллергические реакции у 10% людей в виде сыпи, зуда, крапивницы, отёков (на пенициллин). Тяжелое проявление – анафилактический шок, вплоть до смерти. Проф-ка: проба по Безредко.

2. Органотоксические реакции: прямое действие (тетрациклины поражают печень, аминоглинозиды - почки, слуховой нерв, левомицетин - органы кроветворения). Побочные органотропные эффекты связаны с опосредованным действием (левомицетин вызывает лейкопению).

3. Дисбактериозы (дисбиозы)– нарушение нормального состава микрофлоры организма, кандидозы – кожи и слизистых оболочек. Профилактика дисбиоза – назначение а/б узкого спектра действия, противогрибковые препараты (нистатин) и эубиотики (бификол, субтилин 2-3 р.в день 1-6 мес., линекс).

4. Реакция обострения: феномен Герца – Геймера. Общая интоксикация – отравление организма при высвобождении токсинов. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться с дезинтоксикационными мероприятиями.

5. Тератогенное действие – дефекты и уродства у плода.

6. Инактивация других лекарственных препаратов.

7. Иммунодепрессивное действие (тетрациклины угнетают фагоцитоз).

5. Устойчивость м/о к препаратам:

1. У м/о могут изменяться морфологические свойства (полиморфизм), биохимические свойства. Их трудно распознать, сложно поставить диагноз больному.

2. При лечении антибиотиками у бактерий формируется приобретённая устойчивость к антибиотикам – резистентность. Врожденная (видовая) обусловлена таксономичными свойствами вида.

1.У микроорганизма может отсутствовать структура, на которую действует антибиотик (например, бактерии рода микоплазма (лат. Mycoplasma) нечувствительны к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки).

2.Микроорганизм непроницаем для антибиотика (большинство грам-отрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной).

3.Микроорганизм в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов).

4.Вследствие генных мутаций, обмен веществ микроорганизма может быть изменён таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма.

Например, пенициллин не действует на микоплазмы. В основе развития множественной лекарственной устойчивости к химиотерапевтическим препаратам лежат мутации.

Биохимическую основу устойчивости обеспечивают следующие механизмы:

1) энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс обеспечивается с помощью синтезируемых бактериями ферментов, разрушающих активную часть антибиотиков;

2) изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотика или подавление его транспорта в бактериальные клетки;

3) изменение структуры компонентов микробной клетки.

Развитие того или иного механизма резистентности зависит от химической структуры антибиотика и свойств бактерий.

Методы борьбы с лекарственной устойчивостью:

1) поиск и создание новых химиотерапевтических препаратов;

2) создание комбинированных препаратов, которые включают в себя химиотерапевтические средства различных групп, усиливающих действие друг друга;

3) периодическая смена антибиотиков;

4) соблюдение основных принципов рациональной химиотерапии:

а) антибиотики надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний;

б) лечение следует начинать как можно раньше;

в) химиотерапевтические препараты необходимо назначать в максимальных дозах, не давая микроорганизмам адаптироваться.

Уже через 1 – 3 года после создания и применения нового препарата появляются устойчивые к нему бактерии, а через 10 – 20 лет формируется полная резистентность. Осложнения со стороны микроорганизма проявляются развитием лекарственной устойчивости.

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

[youtube.player]

Сульфаниламиды – это обширная группа противомикробных препаратов. Первый препарат группы – стрептоцид, считается первым в мире синтетическим антибактериальным средством.

Путем модификации исходного соединения было получено множество производных антибиотика, большая часть которых на сегодняшний день утратила свою значимость из-за развившейся резистентности микроорганизмов.

Тем не менее, современные препараты группы сульфаниламидов используются для лечения различных инфекций достаточно широко, особенно комбинированные типа Бисептола, наружные кремы и мази или глазные капли Альбуцид. Многие лекарства, ранее применявшиеся для терапии человеческих болезней, сегодня актуальны для ветеринарной практики.

Сульфаниламиды — это антибиотики или нет?

Сегодня сульфаниламиды – это многочисленная группа антибиотиков бактериостатического действия, активная в отношении широкого спектра возбудителей инфекционно-воспалительных процессов. Ранее антибиотики-сульфаниламиды часто использовались в разных областях медицины. Но со временем большинство из них свою значимость утратило из-за мутаций и резистентности бактерий, и в лечебных целях сейчас применяются чаще комбинированные средства.

Классификация сульфаниламидов

Одни препараты быстро всасываются и распределяются, другие усваиваются дольше. Есть разница и длительности выведения из организма, за счет чего выделяют следующие виды сульфаниламидов:

Короткого действия, период полувыведения которых составляет менее 10 часов (стрептоцид, сульфадимидин).
Средней длительности, чей Т 1 /₂10-24 часа – сульфадиазин, сульфаметоксазол.
Длительного действия (Т полувыведения от 1 до 2 суток) – сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.
Сверхдлительного – сульфадоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфален – которые выводятся дольше 48 часов.

Данная классификация используется для пероральных лекарственных средств, однако существуют и сульфаниламиды, не адсорбируемые из ЖКТ (фталилсульфатиазол, сульфагуанидин), а также предназначенный исключительно для местного применения сульфадиазин серебра.

Полный список препаратов сульфаниламидов

Перечень используемых в современной медицине антибиотиков-сульфаниламидов с торговыми названиями и указанием формы выпуска представлен в таблице:

Действующее вещество	Название препарата	Лекарственная форма
Сульфаниламид	Стрептоцид	Порошок и мазь 10% для наружного применения
	Стрептоцид белый	Порошкообразное наружное средство
	Стрептоцид растворимый	Линимент 5%
	Стрептоцид-ЛекТ	Порошок д/нар. применения
	Стрептоцидовая мазь	Наружное средство, 10%
Сульфадимидин	Сульфадимезин	Таблетки 0,5 и 0,25 г
Сульфадиазин	Сульфазин	Табл. 500 мг
Сульфадиазин серебра	Сульфаргин	Мазь 1%
	Дермазин	Крем д/нар. применения 1%
	Аргедин	Крем наружный 1%
Сульфатиазол серебра	Аргосульфан	Крем нар.
Сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом	Бактрим	Суспензия, таблетки
	Бисептол	Табл. 120 и 480 мг, суспензия, концентрат д/приготовления инфузионного раствора
	Берлоцид	Таблетки, сусп.
	Двасептол	Табл. 120 и 480 мг
	Ко-тримоксазол	Таб. 0,48 г
Сульфален	Сульфален	Таблетки 200 мг
Сульфаметоксипиридазин	Сульфапиридазин	Таб. 500 мг
Сульфагуанидин	Сульгин	Табл. 0,5 г
Сульфасалазин	Сульфасалазин	Таб. 500 мг
Сульфацетамид	Сульфацил натрия (Альбуцид)	Глазные капли 20%
Сульфадиметоксин	Сульфадиметоксин	Таблетки 200 и 500 мг
Сульфаэтидол	Олестезин	Суппозитории ректальные (с бензокаином и маслом облепихи)
Сульфаэтидол	Этазол	Табл. 500 мг
Фталилсульфатиазол	Фталазол	Таблетки 0,5 г

Все антибиотики сульфаниламиды из списка препаратов в настоящее время выпускаются. В некоторых источниках упоминаются и другие лекарства этой группы (например, Уросульфан), которые давно сняты с производства. Кроме того, существуют антибиотики-сульфаниламиды, применяемые исключительно в ветеринарии.

Механизм действия сульфаниламидов

Остановка роста патогенов (грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, некоторых простейших) осуществляется за счет схожести химического строения пара-аминобензойной кислоты и сульфаниламида. ПАБК необходима клетке для синтеза важнейших факторов развития – фолата и дигидрофолата. Однако при замещении ее молекулы сульфаниламидной структурой этот процесс нарушается и рост возбудителя прекращается.

Всасываются в пищеварительном тракте все препараты с разной скоростью и степенью усвоения. Те, которые не адсорбируются в ЖКТ, показаны для лечения кишечных инфекций. Распределение по тканям достаточно равномерное, метаболизм осуществляется в печени, выведение – преимущественно через почки. При этом депо-сульфаниламиды (действующие длительно и сверхдлительно) всасываются обратно в почечных канальцах, что и объясняет продолжительный период полувыведения.

Показания к применению сульфаниламидов

Аллергия на сульфаниламиды

Высокая степень аллергенности комбинированных препаратов-сульфаниламидов – основная проблема их применения. Особую сложность в этом плане представляет лечение пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных, поскольку Бисептол является для них препаратом выбора. Однако именно у этой категории пациентов вероятность развития аллергических реакций на ко-тримоксазол повышается в десятки раз.

Поэтому при аллергии на сульфаниламиды пациенту противопоказан Бисептол и другие комбинированные препараты на основе ко-тримоксазола. Непереносимость проявляется чаще всего мелкой генерализованной сыпью, может также возникнуть лихорадка, измениться состав крови (нейтро- и тромбоцитопения). В особо тяжелых случаях – синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке.

Аллергия на сульфаниламиды требует отмены вызвавшего ее лекарственного средства, а также приема противоаллергических препаратов.

Другие побочные действия сульфаниламидов

Многие препараты этой группы отличаются токсичностью и плохой переносимостью, что и послужило причиной сокращения их применения после открытия пенициллина. Помимо аллергии, они могут вызывать диспепсические расстройства, боли головные и абдоминальные, апатию, периферический неврит, нарушения кроветворения, бронхоспазм, полиурию, почечную дисфункцию, токсическую нефропатию, миалгию и артралгии. Кроме того, повышается риск развития кристаллурии, поэтому необходимо обильно запивать лекарство и пить больше щелочной воды.

Взаимодействие с другими лекарствами

Перекрестной резистентности с другими антибиотиками у сульфаниламидов не наблюдается. При совместном приеме с пероральными гипогликемическими средствами и непрямыми коагулянтами усиливается их действие. Не рекомендуется сочетать антибиотики-сульфаниламиды также с тиазидными диуретиками, рифампицином и циклоспорином.

В чем разница между сульфаниламидами и сульфонамидами

Несмотря на созвучные названия, эти химические соединения кардинально различаются. Сульфонамиды (код по ATХ C03BA) представляют собой диуретики – мочегонные средства. Препараты группы назначаются при гипертензии, отечности, гестозах, несахарном диабете, ожирении и других патологиях, сопровождающихся накоплением жидкости в организме.

[youtube.player]

Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.

Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения.

Сульфаниламиды короткого действия (период полувыведения 48 часов):

Сульфаметоксипиридазин;
Сульфален;
Сульфадоксин.

Сульфаниламиды не абсорбируемые в желудчоно-кишечном тракте:

Фталилсульфатиазол (фталазол);
Сульфагуанидин (сульгин).

Сульфаниламиды для местного применения:

Сульфадиазин серебра (дермазин).

Сульфаниламиды соединения с 5-аминосалициловой кислотой:

Общие свойства сульфаниламидов

Основной механизм действия сульфаниламидов основан на бактериостатическом эффекте, на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.

Спектр антибактериальной активности сульфаниламидов

Изначально к сульфаниламидам были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки (Е.соli, P.mirabilis и др.), однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.

Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.

Сульфаниламиды хорошо всасываются в желудочно-кишечного тракта (кроме неабсорбируемых), особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.

Побочный эффекты сульфаниламидов

Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Диспептические явления.
Кристаллурия при кислой реакции мочи.
Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором.
Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Гепатотоксичность.

Лекарственные взаимодействия сульфаниламидов с другими препаратами

Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и пероральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из связи с белками плазмы.

Показания к применению сульфаниламидов

Нокардиоз.
Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).
Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином).

Противопоказания к применению сульфаниламидов

Возраст до 2 месяцев, так как сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и могут вызывать ядерную желтуху (исключение — врожденный токсоплазмоз).
Тяжёлые нарушения функции печени.
Почечная недостаточность.

Сульфаниламиды: список всех препаратов

Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.

Способ применения

Внутрь — 1-я доза — 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 часа за 1 час до приема пищи.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь — 100-200 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 4-6 приемов за 1 час до приема пищи.

Формы выпуска препарата

Выпускается в виде таблеток по 0,25 г и 0,5 г.

По активности Сульфакарбамид имеет сходства с сульфадимидином. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче. Ранее применялся при инфекциях мочевыводящих путей, сейчас не используется.

Сульфадиазин более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (примерно 10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому его чаще назначают при токсоплазмозе.

Способ применения

Внутрь — 1-я доза — 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 часа за 1 ч до приема пищи. При нокардиозе до 8-12 г в сутки.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь — 100-150 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки за 1 час до приема пищи.

Форма выпуска препарата

Выпускается в таблетках по 0,5 г.

Обладают сходными фармакокинетическими свойствами. Для них характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный период полувыведения от 24-48 часов. При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла.

Способ применения

Внутрь — в 1-й день 1,0-2,0 г, в последующие — 0,5-1,0 г в один прием за 1 час до приема пищи.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь — в 1-й день 25-50 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки, в последующие — 12,5-25 мг на 1 кг массы тела ребенка за 1 час до приема пищи.

Форма выпуска препарата

Выпускается в таблетках по 0,5 г.

Сульфален относится к сульфаниламидам сверхдлительного действия, период полувыведения составляет до 80 часов. Так же, как и препараты длительного действия, часто вызывает синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла. У детей данный препарат не применяется.

Способ применения

Внутрь — в 1-й день 1,0 г, в последующие по 0,2 г в один прием, либо 2,0 г один раз в неделю за 1 час до приема пищи.

Форма выпуска препарата

Выпускается в таблетках по 0,2 г.

Сульфадоксин по свойствам близок к сульфалену. Комбинация сульфадоксина с антиметаболитом пириметамином используется для профилактики и лечения малярии.

Способ применения

Принимают внутрь — 3 таблетки однократно.

Дети старше 2 месяцев

Применяется внутрь во время приема пищи.

Дети до 1 года: 1/4 таблетки;
Дети 1-3 года: 1/2 таблетки;
Дети 4-8 лет: 1 таблетка;
Дети 9-14 лет: 2 таблетки, однократно.

Форма выпуска препарата

Выпускается в таблетках, содержащие по 0,5 г сульфадоксина и 0,025 г пириметамина.

Фталилсульфатиазол практически не всасывается в желудочно-кишечного тракта. Создает высокие концентрации в просвете кишечника. Раньше широко использовался при кишечных инфекциях, в том числе при шигеллезе. В настоящее время большинство штаммов шигелл и других возбудителей кишечных инфекций к данному препарату устойчивы.

Сульфадиазин серебра является препаратом для местного применения. При его использовании в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывающие антимикробное действие, которое не зависит от содержания парааминобензойной кислоты в месте применения. В связи с этим он сохраняет активность при проникновении в экссудаты и некротизированные ткани.

Сульфадиазин серебра активен против многих возбудителей раневых инфекций — стафилококков, синегнойной палочки, кишечной палочки, протея, клебсиелл и грибов Candida.

Побочные эффекты Жжение кожи и зуд. Иногда отмечается транзиторная лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).

Показания к применению

Форма выпуска и дозировка

Крем 1%, наносится тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в день.

Комбинированные препараты сульфаниламидов

На фоне сокращения использования сульфаниламидов широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. Последний является антиметаболитом фолиевой кислоты и обладает медленным бактерицидным действием. По антимикробному спектру близок к сульфаниламидам, но активность в 20-100 раз выше.

Комбинации триметоприма с сульфаниламидами характеризуются бактерицидным эффектом и широким спектром активности, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Следует отметить, что наблюдаемый in vitro синергизм компонентов в клинических условиях не подтвердился, и действие комбинированных препаратов обусловлено главным образом наличием триметоприма. Поэтому при терапии инфекций дыхательных путей триметоприм эквивалентен по эффективности комбинации сульфаниламид+триметоприм, но лучше переносится.

Наиболее известным препаратом из данной группы является сульфаметоксазол+триметоприм (ко-тримоксазол). Другие препараты не имеют перед ним никаких преимуществ и сейчас практически не применяются.

Основными проблемами при использовании ко-тримоксазола является сохранение высокого потенциала к развитию тяжелых аллергических реакций, свойственных сульфаниламидам (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла), и широкое распространение устойчивости микрофлоры.

Внимание! Резистентность к ко-тримоксазолу в России (1998-2000 гг.) составляет у S.pneumoniae более 60%, H.influenzae и внебольничных уропатогенных штаммов E.coli — около 27%, нозокомиальных штаммов E.coli — около 30%, шигелл — около 100%.

Ко-тримоксазол представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.

Спектр антибактериальной активности

Грамположительные кокки: стрептококки, кроме БГСА;
стафилококки, включая PRSA и некоторые штаммы MRSA (в высоких дозах).
Грамотрицательные кокки: менингококки, M.catarrhalis.
Грамотрицательные палочки: энтеробактерии — E.coli, сальмонеллы, клебсиеллы и другие; шигеллы, как правило, устойчивы;
бруцеллы;
H.influenzae, H.ducreyi;
неферментирующие бактерии — B.cepacia, S.maltophilia.
Нокардии.
Токсоплазмы.
Пневмоцисты.
Не действует на энтерококки, синегнойную палочку, гонококки и анаэробы.

Ко-тримоксазол быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечного тракта, хорошо распределяется в организме, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения сульфаметоксазола составляет 10-12 часов, триметоприма от 8-10 часов.

Побочные эффекты ко-тримоксазола

Крапивница.
Синдром Стивенса-Джонсона.
Синдром Лайелла.
Гиперкалиемия.
Асептический менингит (чаще у пациентов с коллагенозами).
Диспептические явления (тошнота, рвота), диарея.

Показания к применения ко-тримоксазола

Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика при СПИДе).
Внебольничные инфекции МВП (при уровне резистентности E.coli в регионе менее 15%).
Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез) в регионах с низким уровнем резистентности.
Стафилококковые инфекции (препарат второго ряда).
Инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia.
Нокардиоз.
Бруцеллез.
Токсоплазмоз.

Способ применения

Внутрь — при инфекциях легкой и средней степени тяжести по 0,96 г каждые 12 часов; для профилактики пневмоцистной пневмонии — 0,96 г один раз в день.

Внутривенно капельно — при тяжелых инфекциях (включая вызванных S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 мг на 1 кг массы тела в сутки (по триметоприму) в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии — 20 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 3 недель.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь — при инфекциях легкой и средней степени тяжести 6-8 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки (по триметоприму) в 2 приёма; для профилактики пневмоцистной пневмонии — 10 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 2 приёма в течение 3 дней каждую неделю.

Внутривенно капельно — при тяжелых инфекциях (включая пневмоцистную пневмонию) — 15-20 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 3-4 введения.

Формы выпуска препарата

в таблетках по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма);
в виде сиропа 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл.
в виде раствора в ампулах: 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма/5 мл.

Препарат, по основным характеристикам близкий к ко-тримоксазолу. В 1 таблетке содержится 0,25 г сульфамонометоксина (сульфаниламид длительного действия) и 0,1 г триметоприма.

Дозируется аналогично ко-тримоксазолу, но в 1-й день назначают ударную (двойную) дозу — взрослым по 2 таблетки 2 раза в день.

Следует помнить о высоком риске развития синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла за счет наличия сульфамонометоксина.

По основным характеристикам имеет сходства с ко-тримоксазолом. Состоит из сульфаметрола (сульфаниламид средней длительности действия, близкий к сульфаметоксазолу) и триметоприма в соотношении 5:1.

Формы выпуска препарата

в таблетках по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма);
в виде суспензии, 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл;
в виде раствора в ампулах: 0,8 г сульфаметоксазола и 0,16 г триметоприма/250 мл.

[youtube.player]

Читайте также: