Что лучше при ревматоидном артрите метотрексат или арава

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся неуклонно прогрессирующим деструктивным поражением суставов и широким спектром внесуставных (системных) проявлений.

По данным Всемирной организации здравоохранения РА уже давно превратился из медицинской в социально-экономическую проблему XXI века. Основанием для подобного вывода послужили следующие факты.

РА – широко распространенное заболевание – им страдает более 1% населения Земли. Через 12-15 лет от начала заболевания примерно 70% пациентов теряют трудоспособность, а треть становится полными инвалидами. При этом 75% больных становятся инвалидами в до пенсионном возрасте – женщины до 44 лет, а мужчины до 49 лет. Жизненный прогноз пациентов с РА столь же неблагоприятен, как и при онкологических заболеваниях (лимфогранулематоз IV стадии), инсулин-зависимом сахарном диабете, инсульте и трехсосудистом поражении коронарных артерий. Средняя продолжительность жизни больных РА на 10-15 лет короче ожидаемых возрастных уровней, а 5-летняя выживаемость при системных вариантах этого заболевания не превышает 50%.

Абсолютно доказанным считается и другой неутешительный факт - при РА отмечено 2-х кратное увеличение смертности от инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с общей популяцией, и более того показатели сердечно-сосудистой летальности больных РА оказались выше, чем в такой классической группе риска, как больные сахарным диабетом. Примечательно, что увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний прослеживается уже в дебюте РА, ассоциируется с тяжестью суставного синдрома и серопозитивностью по ревматоидному фактору, а не с классическими (гипертония, курение, гиперлипидемия, диабет и др.) факторами риска развития атеросклероза.

Экономический ущерб, причиняемый РА, сопоставим с затратами на лечение ишемической болезни сердца (включая операции АКШ) и опухолевых заболеваний. Так по данным, Национального института здоровья США в 1995 году на заболевание суставов в этой стране потрачено 82,4 млрд. долларов. В Западной Европе стоимость 1-го больного РА равняется 15 000 евро/год.

Эффективность и безопасность лефлуномида в популяции пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом доказана в ходе целого ряда многоцентровых контролируемых исследований. Наиболее крупное многоцентровое рандомизированное плацебо-контроллируемое исследование (РКИ), сравнившее эффективность метотрексата (7,5-15 мг/нед.) и лефлуномида (100 мг/сутки в течение первых 3-х дней, затем ежедневно по 20 мг/сутки), проведено в США (контролируемое Food and Drug Administration, FDA), в 1999 году и включало в себя 482 пациента (Protocol US301). Анализ эффективности терапии, проведенный к концу 52-й недели приема препаратов, показал, что при сравнимой частоте отмен из-за нежелательных реакций (22% в группе лефлуномида, и у 10,4% получавших МТ), эффективность лефлуномида по крайней мере не уступает МТ (достоверный ответ по критериям ACR20 отмечался у 52% пациентов, принимавших лефлуномид и 46% в группе метотрексата). Оценка рентгенологического прогрессирования деструкции суставов также не выявила статистически значимого различия между МТ и лефлуномидом. Следует особо подчеркнуть отсутствие значимого гепатотоксического влияния лефлуномида, о чем свидетельствуют результаты анализа национальных баз данных США (FDA) и стран западной Европы (EMEA), специально посвященному данному вопросу. Результаты исследований, изучавших эффективность комбинированной терапии лефлуномида с МТ доказали отсутствие достоверного нарастания частоты побочных эффектов. Тем не менее, данные литературы 3 и собственный клинический опыт наблюдения свидетельствуют о необходимости более тщательного мониторирования возможного развития нежелательных реакций у таких пациентов. Учитывая множественность и уникальность механизмов действия лефлуномида, обосновывающих теоретическую возможность усиления антипролиферативного и противовоспалительного эффекта препарата при использовании его в сочетании с блокаторами TNF-α, представляют особый интерес сообщения об эффективности подобной комбинации, не уступающей в эффективности комбинации с метотрексатом. Преимущественное влияние лефлуномида на Т-клетки позволяет предположить потенциальную эффективность сочетанного использования с моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб), что, однако, требует проведения соответствующих дополнительных исследований.

Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что лефлуномид, соответствующий всем международным критериям базисного противоревматического препарата, наряду с метотрексатом занял достойное место в лечении больных с активным ревматоидным артритом и псориатической артропатией.

Список использованной литературы (основной):

1. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatology Guidelines: Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002, 46:328-346.
2. Scott DL, Symmons DP, Coulton BL, Popert AJ: Long-term outcome of treating rheumatoid arthritis: results after 20 years. Lancet 1987, 1:1108-1111.
3. Pinkus T, Callahan LF: Taking mortality in rheumatoid arthritis seriously – predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol 1986, 13:841-845.
4. Yelin E, Wanke LA: An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum 1999, 42:1209-1218.
5. Strand V, Cohen S, Schiff M et al.: Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate. Arch. Intern. Med. 1999; 159: 2542-50.
6. Cohen S, Cannon Gw, Schiff M et al.: Two-year, blinded, randomized, controlled trial of treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with methotrexate. Arthritis Rheum. 2001; 44: 1984-1992.
7. Sharp Jt, Strand V, Leung H, Hurley F, Loew-Friedrich I: Treatment with leflunomide shows radiographic progression of rheumatoid arthritis. Results from three randomized controlled trials of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis. ArthritisRheum. 1999; 43: 1345-51.
8. Reece Rj, Kraan Mc, Radjenovic A et al.: Comparative assessment of leflunomide иand methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, multicenter trial. Lancet 1999; 353: 259-66.
9. Ta KT, Cartwright V, Michaud K, Woolfe F. Safety data comparing combination therapy of leflunomide plus methotrexat to keflunomide alone; a five–year prospective study. The 69th Annual Meeting of the American College of Rheumatology 2004; 388
10. Chung C, Mallon C, Spady B, Russel AS, Maksymowych WP. Survival analysis of treatment with leflunomide, combination leflunomide/methotrexate, and infliximab for rheumatoid arthritis. 68th Annual Meeting of the American College of Rheumatology. 2003; 793
11. Scarpa R, Manguso F, Orient A et al. Leflunomide in psoriatic polyarthritis. An italian pilot study. Arthritis Rheum. 2001; 44 (suppl 9): S 92.
12. Kaltwasser JP, Nash P, Gladman D et al. Efficacy and safety of leflunomide in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis. Arthritis Rheum. 2004; 50 (6): 1939–1950.
13. Zink A , Listing J , Kary S , Ramlau P , Stoyanova-Scholz M , Babinsky K , et al. Treatment continuation in patients receiving biological agents or conventional DMARD therapy. Ann. Rheum. Dis. 2005;64:1274-9.
14. Kalden JR, Antoni C, Alvaro–Gracia JM, et al. Use of combination of leflunomide with biological agents in treatment of rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2005; 32: 1620–1631

Ревматоидный артрит (РА) — тяжелое инвалидизирующее заболевание, для лечения которого необходимо в самые ранние сроки назначать базисные препараты. Из препаратов, которые используются в качестве базисных, наиболее широко применяемыми на сегодняшний день являются метотрексат (золотой стандарт лечения РА) и сульфасалазин. К сожалению, количество и тяжесть побочных эффектов, обусловленных применением этих лекарственных препаратов, порой превосходят выраженность терапевтического эффекта. В связи с этим, особую значимость в настоящий момент представляет выпуск новых, более безопасных препаратов для лечения ревматоидного артрита (РА).

Доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии №1 НМУ Олег Борисович Яременко выступил с обзором новых данных по исследованию эффективности Аравы в лечении РА и безопасности ее применения.

— За время применения Аравы в мире (более пяти лет) у сотен тысяч больных РА накоплен огромный опыт, позволяющий сделать обоснованные выводы о роли этого препарата в лечении ревматоидного артрита. Ключевым моментом в оценке необходимости применения Аравы в базисной терапии является соотношение пользы и риска проводимой терапии.

В этом направлении велись многочисленные многолетние исследования, по результатам которых в конце 2002 года комиссия FDA (США) провела общий анализ.

база данных клинических исследований; постмаркетинговые исследования комбинированной терапии; база данных Aetna (самая большая на сегодняшний день база данных о побочных эффектах); анализ исследований Protocare/ Pharmetrics; национальный банк данных по терапии РА; данные группы изучения случаев возникновения острой печеночной недостаточности (США); аналитическая база данных о побочных эффектах.

Результаты не только клинических, но и постмаркетинговых исследований однозначно показали, что Арава является высокоэффективным препаратом в лечении РА. Одно из наиболее значимых преимуществ препарата — раннее начало клинического действия, в среднем через 4 недели после начала применения. Кроме того, Арава в большей степени, чем другие базисные препараты, улучшает функциональное состояние больных, и это отражено в рекомендациях комиссии FDA, где зафиксированы новые показания для назначения лефлуномида при РА, а именно — улучшение физического состояния больных (повышение функциональной активности).

Побочные эффекты также рассматривались этой комиссией, основное внимание было уделено вопросу гепатотоксичности, которая в значительной мере может ограничивать использование того или иного базисного препарата.

Прежде всего была сопоставлена частота побочных эффектов Аравы и традиционных препаратов базисной терапии РА — метотрексата и сульфасалазина. При сравнении с метотрексатом оказалось, что частота развития побочных эффектов как общих, так и заключающихся в повышении уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) — выше у метотрексата. При сравнении с сульфасалазином частота нежелательных побочных реакций со стороны печени была приблизительно одинаковой.

По данным базы Aetna, которая содержит информацию по более чем 40 тысячам историй болезни, частота печеночных побочных эффектов у Аравы, метотрексата и других базисных препаратов, а также комбинированной базисной терапии (Арава+метотрексат, Арава+DMARD, метотрексат+DMARD) существенно не различалась или была меньшей при применении Аравы.

Надо отметить, что частота развития тяжелых состояний (острый некроз печени, неинфекционный гепатит, паренхиматозная желтуха и цирроз) была ниже при приеме Аравы, чем при использовании метотрексата и других базисных препаратов.

В связи с тем, что в США довольно широко практикуется пересадка печени, актуально изучение влияния применения Аравы на частоту проведения подобных операций. Было обнаружено, что частота пересадки печени среди больных РА, принимавших Араву, в 2 раза ниже, чем при применении других базисных препаратов.

Таким образом, проанализировав частоту побочных эффектов, в частности, осложнений со стороны печени, комиссия FDA пришла к заключениям:

повышение уровня печеночных ферментов является частым побочным эффектом при базисной терапии РА и составляет 2-4%; серьезные побочные эффекты терапии, требующие госпитализации, встречаются редко, частота их — около 0,01-0,02%; частота побочных эффектов при терапии Аравой, как минимум, не превышает таковую при использовании других базисных препаратов для лечения РА; соотношение преимуществ терапии Аравой и риска проводимой терапии является благоприятным.

Таким образом, Арава — высокоэффективный базисный препарат для лечения РА; в сравнении с метотрексатом и сульфасалазином реже вызывает побочные эффекты, что свидетельствует о положительном соотношении польза-риск и позволяет широко использовать Араву в качестве базисного препарата при РА.

Уже через полгода после вышеприведенного метаанализа появилось много новых публикаций, обзоров и метаанализов, а также результатов рандомизированных исследований, которые подтверждают или дополняют имеющуюся информацию.

В частности, завершилось довольно крупное исследование в Китае (C. Bao, S. Chen, Y. Gu еt al.), в котором приняло участие около 500 больных.

Довольно оригинальный подход в оценке эффективности и переносимости базисной терапии РА использовали английские ученые (F. Wolfe, B. Stephenson, J.-J. Doyle), которые основными критериями избрали следующие: количество случаев изменения режима базисной терапии (или препарата) и длительность лечения препаратом. Исследование продолжалось 3 года, в качестве базисной терапии у больных РА использовали Араву и метотрексат.

Изменения терапии были таковы:

назначение другого препарата в качестве дополнительного; отмена препарата, назначение другого.

Количество случаев изменений базисной терапии составило 55,5% для Аравы и 57,3% для метотрексата, длительность эффективного лечения до изменения терапии — 15 месяцев для Аравы и 14 месяцев для метотрексата.

В прессе опубликованы данные метаанализа контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности Аравы при лечении РА (M. Osiri, V. Robinson еt al.), который охватывал 6 клинических исследований, включавших 2044 больных РА. Полученные данные подтвердили имеющуюся информацию об эффективности и безопасности терапии Аравой.

В метаанализе, в частности, подчеркивалось:

на лечение Аравой через 6 и 12 месяцев отвечают по критерию ACR 20 в 2 раза больше больных по сравнению с группой плацебо; эффект при лечении Аравой развивается быстро — в течение 4 недель; Арава улучшает все клинические параметры и замедляет рентгенологическое прогрессирование РА на 6-м и 12-м месяцах лечения; количество выбывших больных при лечении Аравой меньше по сравнению с группой плацебо.

В 2001 году впервые на Американском конгрессе ревматологов группа канадских исследователей сообщила, что, по их данным, эффективность Аравы в дозах 10 мг и 20 мг существенно не различается, а количество побочных эффектов при использовании дозировки 20 мг несколько выше, чем при применении 10 мг. Для подтверждения этих данных проведено двойное слепое рандомизированное исследование. В нем приняли участие 400 больных (из них 83,3% женщин, средний возраст — 55,5 лет) из 70 центров. Длительность заболевания в среднем составляла 9,6 года, в 92,5% случаев — функциональный класс по ACR II / III. Двойная слепая фаза продолжалась 24 недели.

В этом исследовании было выявлено, что число пациентов, которые ответили на лечение, по критериям ACR было приблизительно одинаковым при применении Аравы в дозах 10 и 20 мг как по критериям ACR 20 (50 и 57% соответственно), так и по критериям ACR 50 (20 и 26% соответственно), а также — ACR 70 (7 и 10% соответственно).

При изучении различных дозировок Аравы учитывали еще один весьма важный с клинической точки зрения критерий — влияние дозировки Аравы на дозу глюкокортикоидов. Для этого в исследование включили только тех больных, которые начали принимать глюкокортикоиды до назначения Аравы. Были получены следующие результаты: отменены глюкокортикоиды у 2% больных при применении 10 мг Аравы и у 7% при применении 20 мг; снижена доза у 17 и 19% больных соответственно; увеличение дозы глюкокортикоидов наблюдалось у 22 и 7% соответственно.

Что касается побочных эффектов Аравы в разных дозировках, то каких-либо статистически значимых различий выявить не удалось, кроме повышения частоты развития диареи и тошноты при применении Аравы в дозе 20 мг.

Данный метаанализ позволяет сделать выводы.

Эффективность доз Аравы 10 и 20 мг практически равна. Применение Аравы в дозе 20 мг позволяет в отличие от дозы в 10 мг снизить дозу глюкокортикоидов.

Судя по накопленным данным, наибольший опыт использования Аравы в Украине имеется в клинике кафедры терапии медицинского факультета № 2 Винницкого национального медицинского университета им. Н. И. Пирогова (Н. А. Станиславчук и С. В. Шевчук). В этой клинике проведено интересное исследование, в котором в трех группах пациентов оценивалась эффективность лечения метотрексатом (9,2 мг/нед), Аравой (20 мг/сут) и Аравой (10 мг/сут) в комбинации с метотрексатом (7,5 мг/нед). Нужно подчеркнуть, что это четвертое в мире исследование по изучению комбинированного действия Аравы и метотрексата и единственное исследование, в котором использовались такие малые дозы Аравы и метотрексата. Во всех предыдущих исследованиях изучалось действие Аравы в дозе 20 мг, метотрексата — в дозе 15 мг.

По данным авторов, через месяц после начала терапии ответ на лечение по критерию ACR 20 был в среднем в 2 раза выше в группах пациентов, получавших Араву, чем при применении одного метотрексата. Существенных различий в ответе на монотерапию Аравой и комбинацию ее с метотрексатом выявлено не было. Через 2 месяца после начала исследований наилучший ответ на лечение был получен при применении Аравы в комбинации с метотрексатом, наименее выраженный эффект наблюдался при монотерапии метотрексатом. Через 6 месяцев показатели эффективности при комбинированном лечении (Арава+метотрексат) резко возросли и в полтора раза превысили таковые при монотерапии Аравой или метотрексатом, терапевтический ответ на которые практически не изменился.

Примерно та же закономерность наблюдалась при использовании рекомендованного Европейской противоревматической лигой критерия DAS.

Побочные эффекты оказались наиболее выраженными в группе пациентов, получавших комбинированное лечение (Арава+метотрексат), частота отмены лечения в этой группе из-за побочных эффектов составила 19,5%, что в 2 раза превышало аналогичные показатели при монотерапии метотрексатом (8,2%) и Аравой (10%).

Кроме того, было выявлено наличие у препарата ряда дополнительных клинико-лабораторных эффектов, что позволяет рассматривать вопрос о расширении показаний для применения Аравы.

Еще на доклиническом этапе исследования было выявлено достоверное снижение уровня мочевой кислоты и фосфатов в крови при применении лефлуномида. Снижение уровня фосфатов остается без практического применения, так как непонятно его клиническое значение. Снижение уровня мочевой кислоты представляет большой интерес. Именно для проверки этого явления в клинических условиях в этом году испанские авторы (F. Perez-Ruiz, J. M.-J. Nolla) провели исследование, результаты которого действительно подтвердили достоверное снижение уровня мочевой кислоты при применении Аравы и через некоторое время после ее отмены.

Данные свойства позволяют применять Араву у больных ревматоидным артритом с сопутствующими гиперурикемией или подагрой.

Делались попытки применения этого препарата для лечения воспалительных заболеваний суставов, а также системных заболеваний соединительной ткани. Целесообразным следует признать назначение Аравы в качестве вспомогательного средства при спондилоартропатиях (псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите), СКВ и васкулитах.

На сегодняшний день проведено всего два открытых исследования по изучению эффективности Аравы в терапии псориатического артрита (Liang и Scarpa). Результаты их таковы:

Liang: улучшение состояния по всем критериям после применения Аравы в дозе 10-30 мг в сутки на протяжении 23 месяцев.

Завершено также рандомизированное слепое исследование (Treatment with Leflunomide in Psoriatic Arthritis, TOPAS) — многоцентровое, двойное слепое контролируемое плацебо исследование, в котором Араву применяли для лечения больных с псориатическим артритом в течение 6 месяцев по следующей схеме: 100 мг в сутки в течение 1-3 дней, затем по 20 мг в сутки. Результаты этого исследования показали, что у 188 пациентов, которые получали Араву, улучшение по критериям ответа на терапию PsARC наблюдалось почти в 60% случаев, что в 2 раза выше, чем в группе плацебо. По модифицированным критериям ACR выявлена такая же закономерность: Арава была эффективна в 36,3% в сравнении с 20% при приеме плацебо.

Положительные изменения суставного синдрома при применении Аравы отразились на физическом состоянии больных, которое улучшилось в 4 раза по сравнению с плацебо.

Почти у половины больных наблюдалось улучшение ряда других (несуставных) проявлений псориаза, что в 2 раза превышало плацебо-эффект. В частности, проявилось позитивное влияние на состояние кожи и слизистых, чего до сих пор не давал ни один из базисных препаратов.

Побочные эффекты соответствовали ранее зарегистрированным, несколько более высокой оказалась частота диареи. Это можно объяснить более жесткими критериями постановки диагноза в исследовании, поскольку более высокий данный показатель отмечен и в группе плацебо.

Исследование TOPAS дало основание сделать следующие выводы:

Арава продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с плацебо в лечении больных псориатическим артритом; при лечении Аравой улучшаются как суставные, так и кожные проявления заболевания; Арава имеет приемлемый профиль безопасности и в целом хорошо переносится больными.

Многочисленные исследования по опыту применения Аравы в клинической практике показали ее высокую эффективность, сравнимую с эффективностью традиционных базовых препаратов, а также приемлемые показатели безопасности ее применения, что позволяет рекомендовать препарат для базисной терапии ревматоидного артрита, а также других заболеваний, в частности псориатического артрита.

Данные, изложенные в обзорном докладе Олега Борисовича Яременко, подтверждены и дополнены опытом применения лефлуномида украинскими клиницистами на базе Института кардиологии им. Н. Д. Стражеско, который представила сотрудник института Елена Алексеевна Гармиш.

— Цель проведенного на базе Института исследования — оценка эффективности и безопасности применения лефлуномида в течение 12 месяцев у больных ревматоидным артритом.

Для оценки эффективности лечения использовали: критерии ремиссии ACR; суставной (СИ), болевой (БИ) и воспалительный (ВИ) индексы Ричи; определяли продолжительность утренней скованности; функциональную способность пациента согласно индексам Lee, HAQ; количество эрозий по данным рентгенографии и МРТ; изменения синовиальной оболочки по данным МРТ.

В исследование были включены 19 больных, средний возраст 45,4 года со следующими характеристиками течения РА:

длительность болезни составляла у 14 больных (II группа) более 2 лет (в среднем 5,5 лет); всего у 5 больных (I группа) — менее 2 лет (в среднем 6,8 месяцев); I рентгенологическая стадия заболевания — у 5 больных; II — у 8 и III — у 7 больных; I степень активности заболевания была у 3 больных; II — у 9 и III — у 7 больных; все больные принимали НПВП по стандартной схеме, в кортикостероидах нуждалось 90% больных.

Лефлуномид (Араву) применяли в дозе 100 мг в сутки в первые 3 дня, затем по 20 мг в сутки в течение года.

По критериям ACR получены убедительные данные эффективности Аравы: по критериям ACR 20 доля ответивших на терапию возросла от 57% после первого месяца применения препарата до 72% в конце года; по критериям ACR 50 — соответственно с 31 до 55%, ответ на терапию по критериям ACR 70 появился на 3-м месяце и возрастал с 5 до 27% к концу года.

При оценке динамики количества припухших и болезненных суставов получены следующие данные: количество болезненных суставов уменьшилось в среднем на 69%, припухших — на 76%, при этом ответ у I группы больных (то есть с меньшей продолжительностью заболевания) был гораздо более выраженным.

В связи с уменьшением боли и припухлости суставов повысилась их функциональная активность, она улучшилась в среднем на 45%, что было более выражено в I группе больных.

Положительный эффект Аравы отмечен и в отношении динамики боли и активности РА по ВАШ, а также при анализе других показателей.

Оценивалась эффективность Аравы по количеству костных эрозий. До назначения Аравы по данным рентгенографии в I группе отмечен только один случай эрозии (в области запястья), по данным МРТ — 20 эрозий, большинство из них — в костях запястья. Во II группе с помощью рентгенографии выявлено 24 эрозии, с помощью МРТ — 113 во всех анатомических областях (преобладающее количество — в костях запястья). Также были выявлены выпот в сустав у 8 больных и теносиновит у 3 больных.

Результаты инструментальных методов исследования через 12 месяцев применения Аравы показали:

по данным рентгенологического исследования, увеличения числа эрозий не зарегистрировано; по данным МРТ, у 6 больных из 10 прекратилась динамика эрозирования, у 4 — изменился контур эрозий (стал более четким, что расценено как стабилизация процесса); толщина синовиальной оболочки уменьшилась с 5±1,9 до 2,47±0,7 мм; выпот в сустав и теносиновит отсутствовали у всех больных.

Особого внимания заслуживает влияние Аравы на потребность в НПВП и кортикостероидах. После лечения 55% не нуждались в приеме НПВП, 44% больных - в кортикостероидах; 5 больным I группы и 3 больным II группы к 12-му месяцу применения Аравы полностью были отменены НПВП и кортикостероиды, у остальных больных доза кортикостероидов была снижена.

Мы продолжаем наблюдать за 7 больными, которые постоянно принимают Араву в течение 2 лет. У них нет необходимости в применении кортикостероидов, периодически они принимают НПВП. Эффективность Аравы у всех больных также не снижается в сравнении с той, какая была достигнута к 12-му месяцу исследования.

Препарат был отменен только у одной пациентки в связи с обострением бронхиальной астмы (но мы не связываем это непосредственно с действием данного препарата). Из побочных эффектов наблюдались желудочно-кишечные расстройства в виде усиления моторики, некоторого послабления стула и тошноты (2 больных), выпадение волос (2 больных), лейкопения (1 больной). В связи с чем 2 больным (с лейкопенией и патологией ЖКТ) доза Аравы была снижена до 10 мг в сутки.

Интересен случай уменьшения протеинурии у одной из пациенток, которой была назначена Арава при протеинурии 9,9 г/л, развившейся в результате приема другого препарата. К концу года уровень протеинурии у пациентки снизился до 0,66 г/л, при этом наблюдался выраженный противовоспалительный эффект.

Исходя из этих данных, можно сделать вывод, что Арава (лефлуномид) — высокоэффективный препарат в лечении ревматоидного артрита на всех стадиях болезни, терапевтический эффект которого стабильно удерживается на протяжении всего периода лечения. Учитывая соотношение эффективности и безопасности лефлуномида, Араву можно рекомендовать для базисной терапии ревматоидного артрита как в монотерапии, так и в комплексе с метотрексатом или сульфасалазином.

Ревматоидный артрит – является достаточно сложным аутоиммунным заболеванием, который поражает суставы, и причины возникновения болезни врачи еще не изучили до конца. Недуг имеет острый воспалительный процесс в суставах и если своевременно не назначить эффективный курс лечения ревматоидного артрита, то процесс воспаления принимает хроническую форму и способен перейти во внутренние органы. Очень важно обратить на болезнь еще на ранних стадиях.

Заболевание возникает в результате сбоя в иммунной системе: происходит борьба защитных сил организма со здоровыми клетками в суставных тканях. Возникает болевой синдром и происходит начало воспалительного процесса, ухудшается общее состояние организма человека, появляется скованность в движениях. Причинами возникновения артрита могут быть попавшие в организм вирусу и инфекции, сильный стресс, долгое пребывание под солнцем или переохлаждение.

Правильный курс лечения ревматоидного артрита нужно начинать сразу, как только проявляются первые симптомы болезни. Для начала терапии следует обязательно пройти диагностику и обследование у врачей, так как признаки недуга могут совпадать с другими суставными заболеваниями. Болезнь может возникнуть в коленном суставе, локтевом, на пальцах, плечевом суставе.

Курс лечения ревматоидного артрита

Если чувствуете некоторую скованность движений по утрам, боль в суставах, повышение температуры тела, то это повод, чтобы прийти на прием к врачу для постановки диагноза. Для начала сдать общий анализ крови и сделать рентген. Полный курс терапии должен быть комплексным и включать в себя: базисную терапию, использование противовоспалительных препаратов и лекарств, физиотерапию, местное, физическое, механическое воздействие, а также народные средства лечения.

Начать обзор правильного лечения можно с базисной терапии, так как является основой при ревматоидном артрите и это должен пройти каждый больной, имеющий суставное заболевание. Здесь идет применение лекарственных компонентов, которые дают замедленный, но положительный эффект. Длительность лечения определяет врач.

Базисная терапия при ревматоидном артрите

Стоит признать, что базисная терапия не даст моментального и быстрого эффекта. Сюда не входят обезболивающие или противовоспалительные препараты, способные быстро снять симптомы болезни. Препараты базисной терапии предназначены для лечения проблемы. Да, это не быстрый процесс и обязательно нужно набраться сил и терпения и как можно точнее выполнять все предписания врача, для прохождения полного курса лечения.

Базисная терапия не даёт моментального эффекта. Это не противовоспалительные или обезболивающие препараты, направленные на быстрое снятие симптомов, препараты базисной терапии направлены на лечение проблемы. Это не быстрый процесс, стоит набраться терпения и выполнять предписания врача, чтобы пройти полный курс.

Что входит в методы базисного лечения?

• Иммунодепрессанты (цитостатики);
• Антималярийные препараты;
• Сульфаниламиды;
• Д-пеницилламин.

Стоит рассмотреть каждые методы терапии более подробно.

Иммунодепрессанты, это препараты, направленные на снижение активности иммунной системы, атакующей клетки организма. Цитостатики (более короткое слово из группы иммунодепрессантов) используют при небольшой дозировке и эффективны при прогрессирующей форме ревматоидного артрита. Имеют уровень побочных эффектов.

Одно из главных преимуществ цитостатиков – это высокая эффективность при относительно низком дозировании. Больным с ревматоидным артритом доктора назначают в 5-20 раз меньше дозировку иммунодепрессантов, чем пациентам с онкологическими заболеваниями. Как показала практика, малая доза будет достаточной, чтобы достичь хорошего положительного эффекта. Препараты отлично зарекомендовали себя, когда лечится ревматоидный артрит тяжелой формы, имеющий высокую скорость прогрессирования.

Второе преимущество иммунодепрессантов – это невысокий уровень проявления побочных эффектов. Только лишь пятая часть больных жалуется на неприятные симптомы.

Некоторые побочные эффекты:

Стоит рассмотреть каждый препарат отдельно, оценив их достоинства и недостатки.

Начало курса лечения метотрексатом

Примерно после 4-6 месяцев с начала приема данного препарата уже можно будет говорить об улучшении самочувствия пациента. Стойкий и выраженный прогресс можно наблюдать спустя 7-12 месяцев. Стоит обязательно помнить одно примечание: в тот день недели, когда больной принимает метотрексат нельзя принимать НПВП, которые также могут подойти для полного курса терапии артрита суставов. Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами можно продолжать в любой другой день недели.

Внимание!
Метотрексат является основным медикаментом для излечения заболевания. Лекарство принимается один раз в неделю. Эффективность воздействия наблюдается по прохождению месяца. Пиковый результат наступает через полгода.

Отличается от других ведущих препаратов двумя признаками:

1. Очень высокая стоимость.

2. Высокая эффективность и быстродействие.

Высокая скорость действия препарата и его эффективность может иметь и обратную сторону: у Ремикейда имеется большое количество противопоказаний и побочных эффектов. Перед тем, как лечиться этим препаратом от ревматоидного артрита необходимо пройти тщательное обследование и диагностику, обнаружить все вялотекущие и скрытые воспалительные процессы. В противном случае можно привести организм больного к серьезным последствиям (вплоть до сепсиса): при плохом иммунитете все инфекции могут вылезти наружу, серьезно усугубив терапевтический эффект.

Один из возможных побочных эффектов, это зудящая сыпь и для устранения проблемы можно прибегнуть к помощи антигистаминных средств. Если ревматоидный артрит наблюдается у женщин, то необходимо предохраняться на период лечения ремикейдом. Беременность и кормление грудью абсолютно невозможны в данный период. Кроме того, только после окончания лечения ремикейдом и то, спустя полгода можно задумываться о материнстве.

Данный цитостатик врачи рекомендуют при бурном развитии и быстром течении ревматоидного артрита, когда в суставах возникают уже серьезные проблемы, к примеру, частичная потеря подвижности. Первые положительные результаты в лечении можно наблюдать примерно через 30 дней после начала приема препарата. Улучшение состояния костей и сустава можно увидеть через полгода.

Естественно в медицине есть и другие похожие иммунодепрессанты, качественные и доступные по цене:

• Циклофосфан;
• Азатиоприн;
• Хлорбутин;
• Циклоспорин.

Стоит признать, что вышеупомянутые препараты на период клинических испытаний показали себя не с лучшей стороны. У них очень много побочных эффектов и возникают более серьезные осложнения. Их советуют принимать только в том случае, если по каким-то причинам пришлось отказаться от Метотрексата, Ремикейда и Аравы.

Лечение ревматоидного артрита антималярийными препаратами

В медицине в качестве лечения малярии используются такие препараты, как: делагил (резохин, хлорохин, хингамин) и плаквенил (гидрохлорин, гидроксихлорин). Но Вы спросите, причем тут ревматоидный артрит? В середине прошлого века ученые, которые занимались поиском лекарств против ревматоидного артрита испробовали все виды противовоспалительных препаратов, так как РА считали одним из типов инфекции. Было выяснено, что Плаквенил и Делагил способны замедлить развитие артрита и снизит остроту его проявлений.

Однако, антималярийные препараты практически не вносят в курс лечения ревматоидного артрита, так как есть более эффективные методы. Главное достоинство препаратов данной группы – это отличная переносимость. Недостатки: очень слабый терапевтический эффект и медленное действие на организм (от 6 месяцев до года).

Зачем использовать эти средства, если есть другие более эффективные и действенные препараты? Следует вспомнить, что буквально три десятка лет назад курс лечения ревматоидного артрита при помощи базисной терапии начинался так: сначала выписывали Плаквенил и Делагил, после этого золото и если это не помогает – то назначали Д-пеницилламин или иммунодепрессанты. Если уже ничего не помогало, то использовали кортикостероиды. Действовали в таком направлении: сначала самые безвредные средства и уже потом потенциально опасные. Это, мягко скажем неправильно по отношении к больному.

Есть ситуации, когда антималярийные препараты по-прежнему актуальны:

– Организм пациента очень трудно переносит другие лекарственные средства при базисной терапии ревматоидного артрита;

– Не наблюдается никакого эффекта от препаратов других групп;

– Артрит протекает медленно и не так болезненно. Нет необходимости использовать другие сильные и опасные средства.

Сульфаниламиды для лечения ревматоидного артрита

Сульфасалазин и салазопиридазин являются препаратами, входящие в группу сульфаниламидов, которые можно достаточно успешно принимать против ревматоидного артрита. Эти лекарства нельзя отнести к лидерам по базисной терапии, но они имеют некоторые плюсы.

Преимущества сульфаниламидов:

1. Доступная цена.

2. Низкая степень осложнений. Их может и не быть вообще.

3. Хорошая переносимость препаратов.

Серьезный недостаток у этой группы один – медленное лечебное действие. Улучшения можно увидеть не раньше трех месяцев после начала терапии, а стойкий прогресс – только спустя год.

Лечение ревматоидного артрита Д-пеницилламином

Если больной хорошо переносит Метотрексат, то Д-пеницилламин (дистамин, купренил, артамин, троловол, металкаптаза) практически никогда не включают в курс по лечению РА. Препараты данной группы не уступают по эффективности, но имеют намного больше различных побочных эффектов. Причина, по которой используют Д-пеницилламин – отсутствует прогресс в лечении Метотрексатом или золотом или их плохая переносимость.

Д-пеницилламин является высокотоксичным веществом, вызывающий негативные реакции почти в половине случаев в лечении серопозитивного ревматоидного артрита и в 30% случаев при терапии серонегативного РА. Но зачем тогда врачи до сих пор используют препарат?

В некоторых случаях просто нет иного выхода. Испробовали все цитостатики, но положительного результата нет или их отменили из-за плохой переносимости организма. А болезнь продолжает прогрессировать. Врачу ничего не остается, как выписать опасный, но сильный препарат Д-пеницилламин. В таких ситуациях цель способна оправдать средства. Его лучше назначить, чем не делать ничего.

Мы разобрали плюсы и минусы вышеупомянутых препаратов, которые входят в базисную терапию ревматоидного артрита. На подбор лучших препаратов базисной терапии для каждого конкретного больного ревматоидным артритом уходит в среднем около полугода. Найти самое подходящее лекарство за более короткий срок не представляется возможным, каким бы профессионалом ни был врач-ревматолог.

Лечение РА нестероидными и противовоспалительными средствами

Ревматоидный артрит не вылечивается только одними противовоспалительными препаратами, они приносят облегчение, повышая качество жизни, способны возвратить подвижность суставов и снимают сильную боль.

Как нужно выбирать противовоспалительный препарат?

1. Должен обладать минимальной токсичностью, быстро всасываться и выводиться.

2. Препарат должен быть эффективным, быстро снимать воспаление и боль. Чтобы убедиться в пользе терапии, надо принимать неделю, тогда будет понятно, как лекарство справляется, нет ли каких-либо побочных эффектов.

В группу НПВП входят такие лекарственные средства:

Кетопрофен (кеторолак, кетанов).

Если больной чувствует боли в суставах, то эти лекарственные средства при лечении ревматоидного артрита выступают в роли экстренной помощи. Они способны снизить не только болевые ощущения, но и снять воспаление в околосуставных и суставных тканях. Их прием необходим в любом случае.

Нестероидные противовоспалительные препараты не могут вылечивать само заболевание и не способны замедлить развитие. Они эффективны по симптоматике, улучшают качество жизни пациентам, болеющие ревматоидным артритом. Их необходимо включать в курс терапии.

Внимание!
Каждый случай индивидуален – лекарство, подходящее одному, может не подойти другому. Опирайтесь на рекомендации врача и собственные ощущения. Побочные эффекты не норма, медицина в силах предложить безопасную альтернативу.

Конечно, принимать НПВП нужно постоянно, но если принимать препараты слишком долго, то рано или поздно будут возникать негативные побочные эффекты. Поэтому очень важно правильно и грамотно выбирать противовоспалительные средства, не превышая дозировку.

Основной критерий при выборе НПВП – это токсичность. Тем больным, у которых имеется РА, доктор назначает менее токсичные препараты, быстро выводящиеся и быстро всасывающиеся из организма. Это Ибупрофен, Диклофенак, Кетопрофен, а также селективное противовоспалительное средство Мовалис. Остальные препараты выводятся намного дольше, а Индометацин может вызывать психическое расстройство и больных пожилого возраста.

Следующий критерий при выборе лекарства – это эффективность. Тут всё носит довольно субъективный характер. Врач назначает больному каждый из рекомендованных препаратов в течение недели и по ощущениям оценивается результат. Вы подборе средства не стоит исключать и силу внушения. Можно прочитать инструкцию к Диклофенаку, где описано огромное количество побочных эффектов и вообще отказаться от приема таких таблеток. На самом деле, к примеру, Диклофенак не опасен обычного аспирина, который могут пить горстями. Кстати, у аспирина достаточное количество побочных эффектов, но об этом не пишут в коробочке.

При оценке эффективности тех или иных НПВП желательно учитывать не только ощущения, но и данные медицинских исследований и уже потом только включать лекарство в курс лечения артрита.

Лечение ревматоидного артрита селективными противовоспалительными препаратами

Соблюдая рекомендации врача Мовалис можно принимать несколько месяцев. Если в этом есть серьезная необходимость. Достаточно одной таблетки в день, либо утром или вечером. Кроме того, мовалис выпускается в форме ректальных суппозиториев. Если у пациента наблюдается высокий болевой синдром, то можно использовать инъекции Мовалиса. Есть ситуации, когда приходится в течение нескольких дней делать уколы, так как идет период обострения ревматоидного артрита. Мовалис поможет практически каждому пациенту и почти не имеет каких-либо противопоказаний.

Лечение ревматоидного артрита кортикостероидами

В курс эффективного лечения ревматоидного артрита врач может включить и кортикостероиды. Это гормональные препараты, используемые для снятия симптоматики РА. Их преимущество заключается в скорости действия. Можно резко улучшить самочувствие, снизить температуру тела, убрать скованность в ногах и озноб по утрам. Негатив препарата в том, что после отказа от такого лечения, болезнь не только вернется обратно, но и сможет прогрессировать дальше.

К ним относятся:

• Преднизолон (медопред);
• Метилпреднизолон (медрол, депо-медрол, метипред);
• Триамцинолол (триамсинолол, полькортолон, кеналог, кенакорт);
• Бетаметазон (целестон, флостерон, дипроспан);
  Дексаметазон.

Такие лекарства назначают при очень тяжелых случаях, и если болезнь быстро прогрессирует, а также при отсутствии эффективности других средств. Прописывают гормональные препараты в небольших дозах, и больной находится на постоянном контроле у врача. Самостоятельно принимать кортикостероиды запрещено.

Физико-механические методы лечения ревматоидного артрита

К таким методикам относятся дренаж грудного лимфатического протока, лимфоцитофорез, плазмофорез и облучение лимфоидной ткани.

1. Дренаж грудного лимфотока. Суть процедуры заключалась в заборе у пациента лимфы через грудной кровоток при помощи специального дренажного оборудования. Лимфу очищали от микробов и вредоносных примесей, закачивали обратно.

Через пару недель после проведения этой процедуры больной начинает чувствовать себя значительно лучше, но этот эффект сохраняется лишь на месяц. Затем очищенная лимфа вновь наполняется вредными примесями, ведь болезнь никуда не пропала. Дренаж грудного лимфатического протока почти не используется в современной практике лечения ревматоидного артрита. Процедура достаточно сложная, дорогая, да и эффект не долгий.

2. Лимфоцитофорез. Процедура, не входящая в современный курс лечение ревматоидного артрита. Очень сложный процесс, в результате из крови изымают часть лимфоцитов. Даёт положительный, но кратковременный эффект.

4. Облучение лимфоидной ткани. Суть её заключается в том, чтобы подвергнуть точечному облучению лимфатические узлы, селезенку и вилочковую железу пациента. Как и любой метод лечения, связанный с радиацией, облучение лимфоидной ткани имеет свои побочные эффекты. У больных может наблюдаться общая слабость, тошнота, снижение уровня лейкоцитов в крови. Однако, эту процедуру с успехом применяют для лечения ревматоидного артрита, как в нашей стране, так и за рубежом.