Что такое hav инфекция

Выявление в крови антител к вирусу гепатита А (HAV), используемое для диагностики и профилактики этого заболевания.

Антитела к вирусу гепатита А;

Иммуноглобулины IgM и IgG к HAV;

Серологическая диагностика HAV.

Antibodies to Hepatitis A Virus (HAV);

Immunoglobulins to HAV;

HAV, IgM and IgG.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус гепатита А (HAV, от англ. hepatitis A virus) – это оболочечный РНК-содержащий вирус из семейства Picornaviridae, вызывающий у человека клинически выраженный или бессимптомный гепатит. В отличие от гепатита В и С, HAV – это, как правило, острая инфекция, которая постепенно полностью разрешается. Случаев хронического вирусовыделения или хронического гепатита А неизвестно, однако рецидивы, фульминантные формы и тяжелые осложнения этого заболевания описаны.

Клиническая картина вирусного гепатита А не имеет каких-либо характерных признаков, позволяющих отличить это заболевание от других вирусных гепатитов или других заболеваний гепатобилиарной системы. Наиболее часто наблюдается боль в животе, тошнота, лихорадка, диарея, желтуха, потемнение цвета мочи, потеря аппетита и веса. Основная роль в дифференциальной диагностике гепатита А принадлежит лабораторным методам, в первую очередь выявлению в крови антител к HAV.

Как и при многих других инфекционных заболеваниях, иммунный ответ к HAV заключается в выработке ранних (IgM) и поздних (IgG) иммуноглобулинов. IgM могут быть определены в крови примерно через 5-10 дней после инфицирования. Ранние антитела сохраняются до 4-6 месяцев после болезни, однако их титр настолько низкий, что, как правило, выявить их с помощью стандартных диагностических систем на таких поздних стадиях не удается. Следует помнить, что IgMмогут в норме выявляться у пациентов, которые недавно получили вакцину против гепатита А. Поздние антитела IgG могут быть определены в крови начиная со 2-й недели после инфицирования. Эти антитела сохраняются на всю жизнь после перенесенной инфекции или после вакцинации. Определение IgG может быть полезным для выявления неиммунизированных к HAV лиц и профилактики этого заболевания.

Исследование характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью (около 95 %). Однако ложноположительные и ложноотрицательные результаты возможны. Так, IgM не обнаруживаются в крови в первые несколько дней после заражения. Наибольшую диагностическую ценность представляет положительный результат исследования у пациента с симптомами заболевания. Положительный результат у пациента без симптомов заболевания и без факторов риска заражения HAV (лица, проживающие вместе с больным гепатитом А, сотрудники детских садов, реципиенты препаратов крови, ВИЧ-инфицированные, лица, применяющие наркотические средства и некоторые другие группы) может говорить об ошибке теста.

Как правило, при подозрении на гепатит А анализ на специфические антитела к этому вирусу дополняют анализами на маркеры других вирусных гепатитов (HCV, HBV), печеночные ферменты (АЛТ, АСТ), билирубин и щелочную фосфатазу, а результаты исследований оценивают в комплексе.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики гепатита А;
• для дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с желтухой.

Когда назначается исследование?

• При наличии клинических признаков гепатита: боли в животе, головной боли, немотивированной слабости, тошноты, лихорадки, диареи, желтухи, потемнения цвета мочи, потери аппетита и веса;
• при случайном выявлении повышения уровня печеночных ферментов (чаще в пределах 500-5000 МЕ/л, АЛТ в большей степени, чем АСТ) и билирубина, особенно у лиц из групп риска по гепатиту А.

Возбудителем гепатита А является специфический вирус, он передается фекально-оральным путем, размножается в печени. Заболевание часто протекает бессимптомно, в безжелтушной форме. Препаратов от болезни Боткина нет, организм самостоятельно вырабатывает защиту против пикорнавируса Hepatitis A virus (НАV). Выявить возбудитель желтухи помогает иммуноферментный анализ крови.

У заболевшего в организме присутствуют иммунные антитела вида anti HAV-IgG и anti HAV-IgM, их уровень зависит от фазы болезни. Инфицированные больные представляют угрозу для окружающих, они высевают с каловыми массами миллиарды вирусов, для заражения достаточно 100.

Своевременная локализация инфицированных позволяет предупредить вспышку эпидемии. Контактной группе делают прививки. Вакцина, в которой содержится мертвый или низкоактивный РНК-вирус НАV, заставляет организм вырабатывать антитела.

После инъекций в 90% случаев в организме вакцинированного человека формируется устойчивый иммунитет.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Что такое гепатит А?

Это заболевание самое распространенное в мире. Вирус разрушается при 5-минутном кипячении и при обработке хлорсодержащими дезинфицирующими растворами, поэтому заразившийся больной способен заразить большое число окружающих.

Энтеровирус НАV очень живуч. Он способен присутствовать:

• в воде до 10 месяцев;
• до 5 суток не погибает на поверхностях предметов при комнатной температуре;
• до месяца в условиях холодильника на продуктах;
• не боится глубокой заморозки.

Вирус НАV легко адаптируется в кислотной среде желудка, всасывается через стенки кишечника в кровь. Когда попадает в паренхиму (ткань печени), замещает гепатоциты, маскируясь под них. Инкубационный период составляет от 7 до 30 дней, иногда затягивается до 50.

Инфекционное поражение печени, вызываемое Hepatitis A virus группы пикорнавирусов имеет несколько названий: гепатит А, желтуха, Болезнь Боткина (он выявил вирусную природы заболевания), инфекционный эпидемический гепатит, болезнь грязных рук.

Действенным профилактическим средством об заболевания остаются прививки. Хотя заболевание чаще протекает в легкой форме и не имеет осложнений, переболевший человек сильнее подвергается риску возникновения заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ. Есть предположение, что это происходит из-за присутствия в крови иммуноглобулин IgG.

Какие антитела вырабатываются в организме к гепатиту А?

Защитная функция организме поддерживается синтезом иммуноглобулиновых клеток. Антитела к инфекционной желтухе организм вырабатывает в двух вариантах: НАV IgM и НАV IgG. Если обнаружены антитела к вирусу гепатита А, что это значит, зависит от вида антител и их концентрации.

В фазе болезни вирус уничтожают антитела вида НАV IgM, когда наступает выздоровление, иммуноглобулиновые клетки этого типа вырабатываются в меньшем количестве, затем перестают вырабатываться. Антитела НАV IgG присутствуют в крови переболевшего или вакцинированного человека обычно до конца жизни.

Антитела класса M (IgM)

Иммуноглобулины этого вида вырабатываются в организме не только при гепатите А, но и других энтеровирусов. По их наличию в крови диагностируют ветряную оспу, краснуху, коклюш, бактерии Helicobacter pylori.

При гепатите выработка НАV IgM увеличивается в крови постепенно. Определяемая концентрация достигается на пятые сутки после инфицирования, пиковая фаза длится до 4 недель. Затем синтез иммуноглобулина вида НАV IgM затухает. Через 4 месяца после выздоровления эти антитела ИФА-анализом не выявляются.

Для окончательной диагностики болезни Боткина наличия НАV IgM недостаточно, их отсутствие означает, что нет острой фазы размножения вируса. При хронической форме течения болезни диагностика включает анализ на присутствии в крови другого вида иммуноглобулина.

Антитела класса G (IgG)

Иммуноглобулин вида IgG защищают организм от многих бактерий и вирусов. Он синтезируется не сразу, только через 2-3 недели после инфицирования. Зато проявляет заметное постоянство: концентрация не уменьшается длительный период. Наличие антител IgG свидетельствует о длительном присутствии инфекции в организме.

При гепатите А одновременно проверяют концентрацию НАV IgМ и НАV IgG. Постановка диагноза делается при сопоставлении результатов. Повторный анализ, проведенный через неделю или две после первого, характеризует течение желтухи.

Анализ на антитела к гепатиту А

Лабораторные методы диагностики позволяют точно установить диагноз. Присутствие anti HAV IgG и anti HAV IgМ в крови определяется маркерами при проведении иммуноферментного анализа на антитела к вирусу HAV. Иммуноглобулины могут присутствовать в исследуемом титре одновременно и поодиночке.

Наличие anti HAV IgМ говорит о заражении организма вируса, а anti HAV IgG появляются в фазе выздоровления. Эти иммуноглобулины характеризуют наличие иммунитета к болезни Боткина.

ИФА обязательно проводится в период массовой вакцинации взрослых, находящихся в эпидемическом очаге. Когда выявляются антитела вида НАV IgG, прививка не делается.

Маркерами исследуют кровь в других случаях:

• для подтверждения желтухи, после того, как проведен общий анализ крови и биохимия;
• перед сдачей донорской крови;
• перед запланированной вакцинацией сотрудников медицинских, учебных, исправительных учреждений, работников сферы торговли, общепита, пищевых предприятий;
• лиц, вернувшихся из стран Азии, Африки, где велика вероятность заражения;
• взрослых, переболевших в раннем детстве.

При желании ИФА анализ на антитела НАV имеет право сделать любой гражданин. Рекомендовано периодически проводить обследования следующим группа риска:

• лицам, имевшим контакт с больным желтухой на работе или в быту;
• если есть подозрение на гепатит А;
• в период эпидемии;
• после командировок в очаги заражения;
• при возвращении из турпоездок в страны с неразвитой инфраструктурой;
• любителям анального секса;
• наркоманам;
• людям, сталкивающимся по роду службы с асоциальными элементами, не соблюдающими правил гигиены.

При гепатите ИФА маркеры выявляют иммуноглобулины двух типов: anti HAV IgМ и anti HAV IgG.

Формирование иммунитета (специфическая профилактика)

Иммунитет к желтухе не передается по наследству, он вырабатывается в процессе борьбы с вирусом. По наследству передается только способность к выработке антител. Вирус попадает в кровь естественным путем, всасывается через кишечник, или вводится искусственно.

Специфической профилактикой называется выработка антител вида anti HAV IgG принудительным путем: введением вакцины, содержащей мертвые или низкоактивные вирусы НАV. Вакцинация проводится поэтапно, с перерывами между инъекциями.

Детям и людям старше 60 лет вводят вакцину дважды, остальным делают три укола. У большинства привитых иммунитет формируется сразу, через неделю-две после инъекции организм начинает синтез антител HAV IgG. Но от однократного введения иммунитет неустойчивый из-за низкой концентрации раздражителя. Через 5-6- лет выработка антител HAV прекращается, поэтому вакцинирование проводят курсом, в этом случае формируется пожизненный иммунитет.

Вирус гепатита A (HAV) - частица размером 27 нм, обнаруживающаяся в фекалиях приблизительно за 2 недели до и в течение 2 недель после манифестации гепатита A. HAV содержит антиген (HAAg), но ввиду кратковременной НА-антигенемии HAAg не может быть определен в крови с диагностическими целями. Диагностически значимо выявление антител к HAV-анти-НА, которые методом иммуноферментного анализа определяются в сыворотке уже в первые дни болезни. В начальном периоде заболевания и в течение 2-4 месяцев антитела к HAAg представлены антителами класса IgM, позже IgG. Анти-НА IgG персистируют пожизненно.

HAAg, обнаруживаемый в сыворотке, всегда представляет собой фрагмент части HAV. HAV гепатотропен, но не обладает цитопатическими свойствами. Некроз гепатоцитов связан, как полагают, с Т-клеточным специфическим иммунным ответом к HAAg.

Выявление анти-НА класса IgG свидетельствует о прошедшей HAV-инфекции, иммунитете и выздоровлении. Эти антитела обладают защитным эффектом и могут быть использованы при пассивной иммунопрофилактике. Следует учитывать, что у значительной части населения выявляются анти-НА (в Центральной Европе - у 30-50% лиц в популяции). Активная иммунизация скоро станет возможной, так как создание культивируемого вируса открывает предпосылки для изготовления вакцины. При вирусном гепатите А клиническая картина значительно менее разнообразна, чем при гепатите В. Не отмечается вирусоносительства и хронизации. Вирусный гепатит А протекает в клинически выраженной или субклинической форме, заканчивается всегда выздоровлением.

HAV-инфекция вызывала протекавшие ранее эпидемии гепатита. Передача инфекции происходит оральным путем. Инкубационный период составляет 2-8 недель.

В 70-е годы стало ясно, что приблизительно в 20% случаев у больных вирусным гепатитом в Европе и Северной Америке не выявляются серологические маркеры HAV- и HBV-инфекции. Эти ни А, ни В случаи вирусного гепатита были связаны в основном с трансфузиями, так как оказалось, что скрининг доноров крови на HBsAg только в 2/3 случаев предотвращал трансфузионный гепатит. Кроме того, ни А, ни В-инфекция была выявлена в тех же группах риска, что и HBV-инфекция. В настоящее время известно, что это распространенное по всему миру заболевание передается через кровь человека и проявляется приблизительно в таких же формах, что и HBV-инфекция. Хронизация при этой инфекции отмечается чаще, чем при гепатите В, хотя прогноз при хроническом активном гепатите или циррозе печени, ассоциированном с вирусом гепатита ни А, ни В, кажется менее серьезным. Установлено, что большинство случаев хронического активного гепатита без маркеров гепатита В и так называемых аутоиммунных маркеров связано с ни А, ни В-вирусной инфекцией. Многие случаи не В-циррозов также должны рассматриваться как следствие этой инфекции.

Среднее время инкубационного периода короче, чем при HBV-инфекции. Гистологические показатели практически аналогичные. Несмотря на это, ни А, ни В-инфекция не является идентичной HBV-инфекции.

Методом гибридизации в единичных случаях В-негативного гепатита в ДНК гепатоцитов обнаруживается ДНК HBV. Таким образом, в редких случаях ни А, ни В гепатита мы имеем дело, вероятно, с гепатитом В без В-маркеров в сыворотке, но, как правило, методика гибридизации не выявляет ДНК HBV и подтверждает этим ни А, ни В этиологию.

Так как концентрация антигена в сыворотке низкая, антигенность слабая и антигенемия непостоянная, тестирование оказывалось недостаточно чувствительным, малоспецифичным и плохо-воспроизводимым. Ни А, ни В пробы сыворотки, которыми инфицировались шимпанзе, теряли свою активность уже при разведении 1/100, что указывает на низкую концентрацию вируса; такие концентрации трудно определить серологически. Наличие в сыворотке системы полимеризованного альбумина - антиальбумина, играющего, вероятно, патогенетическую роль, затрудняет развитие серологических тестов.

При электронной микроскопии не удается идентифицировать возбудитель гепатита ни А, ни В с удовлетворительной достоверностью. Различные структуры диаметром 20-100 нм были описаны и рассматривались как возможные частицы антигена или даже вируса.

Острый ни А, ни В гепатит обычно протекает легко, часто без клинически выраженных симптомов. По сравнению с острым гепатитом А или В трансаминазы находятся на более низких значениях; характерно многофазное повышение активности ферментов. Как и при HBV-инфекции, прогрессирование в цирроз чаще всего происходит бессимптомно.

Антитела к гепатиту А – класса М или G – являются объективным показателем иммунного ответа к возбудителю этого инфекционного заболевания. Определение антител различных классов подтверждает острую фазу болезни или результат перенесенного заболевания, а также эффективность вакцинации.

Для детекции применяется метод иммуноферментного анализа (ИФА), который доступен практически в любой современной диагностической лаборатории. Назначение на определение антител к вирусу гепатита А дает семейный доктор, педиатр или инфекционист.

Виды вырабатываемых антител

Современные диагностические тест-системы позволяют определить 2 вида антител к вирусу гепатита А – класс М и класс G. Иммуноглобулины – это значит белковые соединения, циркулирующие в плазме крови человека, которые вырабатываются клетками иммунной системы в ответ на проникновение вируса в организм человека.

Диагностическую ценность имеет выявление не суммарных (IgG + IgМ) антител, а именно определенного класса. Общий анализ не позволяет разделить острую фазу болезни и состояние после перенесенного гепатита А, поэтому назначать такое исследование нецелесообразно.

Подтверждение диагноза острого вирусного гепатита А предполагает именно выявление антител определенного класса – IgM. Нет необходимости в использовании дорогостоящего метода диагностики – обнаружении вируса гепатита А в крови больного. Метод информативен даже в сложных диагностических случаях и отсутствии выраженной клинической симптоматики.

Антитела класса М начинают синтезироваться уже в конце скрытого (инкубационного) периода, обнаруживаются в 100% случаев в течение всего периода разгара и постепенно исчезают одновременно с клиническим и лабораторным выздоровлением.

Другой класс антител – IgG – вырабатывается в результате встречи с самим вирусом или его антигенами в комплексе для проведения специфической профилактики (вакцинации). Правильное обозначение – заглавная буква G,– именно так указывается анализ в медицинской документации.

Оценка результатов проведенного курса вакцинации против гепатита А – это качественное выявление антител к вирусу гепатита А, в идеальных условиях – еще и количественное. То есть определяется содержание IgG в крови пациента, чем оно больше, тем более напряженный иммунитет к вирусу гепатита А, тем лучше защита от этого микробного агента.

Этот же класс антител синтезируется в организме пациента как результат перенесенного заболевания. Происходит так называемая сероконверсия – IgМ сменяют IgG. Иммуноглобулины класса G сохраняются в течении всей жизни, то есть являются маркером перенесенного вирусного гепатита А.

Показания для проведения анализа

Необходимость проведения анализа крови на антитела к вирусу гепатита А (IgG или IgМ) определяет лечащий доктор. Следует учитывать не только результаты серологического исследования, но и весь комплекс (общеклинические, биохимические, инструментальные), так как сам по себе факт обнаружения антител не означает окончательный диагноз. Среди возможных показаний к проведению этого исследования наиболее значимы:

Исследование может быть проведено пациенту любого возраста, но требует определенной несложной подготовки.

Подготовка к анализу

За 2-3 дня до запланированного визита в лабораторию необходимо исключить излишне жирную пищу, так как венозная кровь может быть технически непригодна для проведения анализа. Прием лекарственных препаратов (даже длительный) не оказывает значимого влияния на результаты исследования антител к вирусу гепатиту А.

Расшифровка результатов

Оценка полученных результатов вполне однозначна – антитела в крови присутствуют или отсутствуют, но важно, какой именно класс антител IgM или IgG. Современные диагностические тест-системы достаточно чувствительны, поэтому варианты ложноположительного или ложноотрицательного ответа редкие. Референсные значения указываются на упаковке тест-системы.

В соответствии с ответом планируется дальнейший план обследования и лечения пациента.

Этот ответ свидетельствует об отсутствии антител к вирусу гепатита А. Пациент не встречался с этим возбудителем, то есть сохраняется вероятность инфицирования. Если анализ назначен с целью оценки результативности вакцинации, то это демонстрирует отсутствие иммунной реакции на инъекции вакцины. Пациент не защищен от инфицирования вирусом гепатита А.

Такой результат свидетельствует о том, что в крови пациента обнаружены антитела к вирусу гепатита А. Если пациент был вакцинирован против гепатита А, то результат вакцинации положительный – пациент защищен от проникновения возбудителя. Кроме этого качественного исследования желательно сделать еще и количественное определение – установить титр (концентрацию) защитных антител.

Если пациент не был вакцинирован, но в крови обнаружены антитела класса G, то это свидетельствует о том, что человек ранее перенес вирусный гепатит А. Пациент надежно защищен от вируса, повторные случаи заболевания вирусным гепатитом А не описаны. Нет необходимости проводить вакцинацию, а также экстренную специфическую профилактику человеческим иммуноглобулином после контакта с больным гепатитом А.

Необходимо проведение биохимических исследований для оценки функционального состояния печени.

Такой результат свидетельствует об отсутствии острого вирусного гепатита А. Если у пациента есть признаки гепатита, то следует искать другой вирус, который вызвал повреждение печени. Целесообразен скрининг на вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи – гепатиты В и С, а также обследование на герпетические вирусы (вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр).

Отрицательный результат исследования на антитела к вирусу гепатита А применяется в сложных диагностических случаях при проведении дифференциальной диагностики заболеваний с синдромом желтухи.

Сомнительным можно назвать такой вариант ответа, при котором в крови пациента были обнаружены и иммуноглобулины класса М и иммуноглобулины класса G. Возможно, это редкая ситуация, когда пациент уже начинает выздоравливать, то есть происходит постепенная сероконверсия – замена IgM на IgG.

Второй возможный вариант – техническая погрешность при проведении исследования, низкое качество использованной тест-системы. Для исключения сомнений и возможной ошибки следует повторить анализ на антитела к вирусу гепатита А в другой диагностической лаборатории.

Обследование до и после прививки

Перед проведением вакцинации против гепатита А следует провести анализ на антитела класса G к этому возбудителю, а также скрининговые исследования на другие (парентеральные) гепатиты. Если результат отрицательный, то можно начинать курс специфической профилактики против гепатита А.

После завершения курса вакцинации не ранее, чем через месяц можно провести оценку результативности такого мероприятия. Для этого производится качественное и количественное определение антител класса G.

Ежегодно в мире регистрируется около 1,4 млн. случаев заболевания, которое наиболее распространено среди детей 4 — 15 лет. Среди всех вирусов HAV считается одним из самых устойчивых к воздействию факторов внешней среды. Основным источником инфицирования является больной в острой фазе заболевания. Опасность представляют больные со стертыми и безжелтушными формами гепатита. В организм человека вирусы попадают с загрязненной водой и продуктами питания, существуют так же контактно-бытовой и половой механизмы заражения. Способствуют распространению гепатита А антисанитария и ненадлежащая личная гигиена. Заболевание широко распространено в странах Азии, Южной Америки, Средиземноморья и Африки. Безопасное водоснабжение, безопасность пищевых продуктов, соблюдение правил личной гигиены и вакцинация — основные меры профилактики гепатита А.

Рис. 1. Вирусы гепатита А.

Вирус гепатита А

Вирус гепатита А является гепатотропным. Он способен размножаться только в клетках печени. Обладает слабым повреждающим действием. На его долю приходится до 50% всех вирусных гепатитов.

Возбудитель гепатита А относится к семейству Picornaviridae (пикорнавирусы), роду Hepatovirus. По морфологии близок к энтеровирусам. HAV — это РНК-содержащий вирус 72-го типа, организован просто, имеет один вирусоспецифический антиген.

HAV — просто организованный вирус.

• Зрелые вирионы имеют сферическую форму с кубическим типом симметрии (икосаэдр), размером 25 — 27 нм.
• Геном представлен однонитчатой несегментированной молекулой +РНК, находящейся в центре вириона. Имеет белок VPg.
• Поверхность капсида не имеет выступов, состоит из 32 капсомеров. Суперкапсид отсутствует.
• В составе вирусов находятся структурные белки в количестве 4-х: VP1, VP2, VP3, VP4.

Рис. 2. Схема строения HAV (вируса гепатита А).

Репродукция вирусов гепатита А происходит в цитоплазме печеночных клеток. Прямое повреждающее воздействие усиливается иммунными механизмами. Геномная +РНК на рибосомах печеночных клеток связывается и транслируется в полипептид-предшественник, который в последствии нарезается протеазами (ферментами) на отдельные фрагменты Р1 — Р3, являющиеся предшественниками структурных белков VР1 — VР4. Из фрагмента Р3 образуются неструктурные белки РНК: зависимая РНК-полимераза и протеаза. Под воздействием РНК-полимеразы нить +РНК подвергается транскрипции (переписыванию) в комплементарную -РНК, которая будет служить матрицей для синтеза +РНК — точной копии вирусного генома. Далее происходит сборка вирусных частиц и выход вирионов из клетки.

Вирус гепатита А имеет один антиген (НА-антиген), по которому проводится его идентификация. Вирусспецифический антиген имеет, как и все антигены, белковую природу.

Вирусы HAV не культивируются на обычных питательных средах, так как они репродуцируются в цитоплазме печеночных клеток. В культурах клеток репродуцируются с трудом. В основном, это перевиваемые линии клеток почек обезьян (зеленых мартышек) и человека. В эксперименте инфекция воспроизводится только на обезьянах павианах, мармозетах, шимпанзе и гамадрилах. НAV не обладают выраженным цитопатическим эффектом.

Вирусы гепатита А обладают повышенной устойчивостью к факторам внешней среды:

• воздействию детергентов и растворителей;
• низким температурам;
• устойчивы в средах с низким рН (кислые среды);
• долгое время сохраняются в водопроводной воде, сточных водах, на пищевых продуктах и объектах внешней среды;
• в культурах клеток вирусы сохраняют инфекционность 4 — 12 часов при температуре +60 0 С.

• HAV проявляют чувствительность к хлору, формалину и УФО;
• в течение 5 минут погибают при кипячении;
• при автоклавировании (120 0 С) погибают в течение 20 минут, при воздействии сухого жара при 180 0 С погибают в течение часа.

Рис. 3. На фото возбудители гепатита А — HAV.

Как передается гепатит А. Эпидемиология заболевания

Болезнь Боткина является классическим антропонозом. Человек является единственным резервуаром (источником) инфекции. HAV интенсивно выделяются с калом во внешнюю среду в конце инкубационного периода и до развития желтухи. Заразными являются больные с безжелтушными и стертыми формами заболевания, что особенно часто встречается среди детей. С появлением желтухи заразность больных уменьшается.

Способствует распространению заболевания высокая устойчивость HAV во внешней среде. В России пик заболеваемости гепатитом А приходится на октябрь-январь месяцы.

Рис. 5. На фото вирусы гепатита А (вид в электронном микроскопе).

Механизм заражения и факторы передачи инфекции

Механизм заражения гепатитом А фекально-оральный. Пищевые продукты, в том числе те, которые не подвергаются до продажи термической обработке (замороженные фрукты и овощи, морепродукты и др.), загрязненная фекалиями вода, грязные руки и обсемененные предметы быта, в том числе детские игрушки — основные факторы передачи инфекции. Вирусы могут передаваться при употреблении инъекционных наркотиков и половых контактах.

Рис. 6. В экономически и социально неразвитых странах с низким уровнем санитарной гигиены инфицирование вирусами происходит уже в раннем детстве.

Случаи гепатита А и эпидемии заболевания регистрируются во всех странах мира. В Европейских странах 80% населения до 40 лет имеет сывороточные антитела против HAV. В экономически и социально неразвитых странах с низким уровнем санитарной гигиены инфицирование вирусами происходит уже в раннем детстве. В ряде стран до 100% населения имеют в крови защитные антитела. Широкое распространение HAV регистрируется в странах Африки, Латинской Америки и Юго-Восточной Азии. Способствуют распространению заболевания массовая миграция, туризм, дефицит воды, плохое системное водоснабжение и канализация, низкий уровень гигиены населения.

В РФ распространению инфекции способствует высокий уровень организации детей (детские ясли и сады, школы-интернаты, спортивные лагеря) и миграционные процессы.

Рис. 7. Географическое распространение гепатита А.

Патогенез гепатита А

Гепатит А протекает поэтапно:

• В организм человека вирусы гепатита А попадают, в основном, с пищей или водой. Размножаются в эпителиальных клетках кишечника и лимфоидной ткани.
• Далее возбудители попадают в кровь, вызывая кратковременную вирусемию. Их максимальное количество в крови регистрируется в конце инкубационного периода и начальном периоде заболевания.
• Из крови HAV проникают в клетки печени, где интенсивно размножаются, вызывая острый диффузный гепатит. Цитопатогенный эффект при этом выражен слабо. Не исключается возможность повреждения клеток печени натуральными киллерами — NK-клетками. У больных развивается желтуха и повышается уровень трансаминаз. До появления желтухи вирусы в огромном количестве выделяются с желчью в 12-и перстную кишку и далее с калом наружу. При появлении желтухи интенсивность выделения HAV снижается (эпидемический парадокс).
• В большинстве случаев под воздействием иммунной системы (антител) репликация вирусов прекращается и наступает выздоровление. Тяжелые (молниеносные) формы и летальный эффект регистрируются крайне редко.
• Иммунитет после перенесенного заболевания стойкий, пожизненный, связан с IgG. IgM появляются в сыворотке крови вначале заболевания и исчезают через 3 — 4 месяца. Параллельно развитию гуморального, в кишечнике развивается местный иммунитет (синтезируются секреторные иммуноглобулины SIgA.