Что такое негонококковые инфекции

Проблема негонококковых уретритов (НГУ) у мужчин известна уже более 100 лет — так, первое сообщение в литературе о неспецифическом уретрите у мужчин датируется 1886 г.

Эпидемиология

Негонококковый уретрит является широко распространенным заболеванием как в мире, так и в России. В мире ежегодно регистрируют около 50 млн случаев НГУ [3], в США — 4–8 млн случаев [4]. В США и Великобритании заболеваемость НГУ значительно превысила заболеваемость гонококковым уретритом, что обусловлено не только действительным ростом числа уретритов, вызываемых микроорганизмами, отличными от Neisseria gonorrhoeae, но и повышением качества лабораторных методов идентификации различных инфекционных агентов [5, 6]. Так, в Великобритании за период 1998–2000 гг. у мужчин в общей практике частота гонореи составила 1,3 на 100 тыс., хламидийной инфекции — 5,0 на 100 тыс., а неспецифических уретритов и выделений из уретры — 210,3 на 100 тыс. [7]. При анализе распространенности этих заболеваний по данным клиник, занимающихся проблемами мочеполовой системы, оказалось, что гонорея у мужчин регистрировалась с частотой 42 на 100 тыс., хламидийная инфекция — 90,2 на 100 тыс., а неспецифические уретриты и выделения из уретры — 217,3 на 100 тыс. [7].

В России, по данным официальной статистики, выявляется около 350 тыс. случаев НГУ ежегодно, однако эти показатели явно занижены ввиду недостаточной регистрации инфекций во многих коммерческих клиниках, с одной стороны, и высокой распространенности самолечения, с другой [8, 9].

Этиология

Диагноз НГУ устанавливается в том случае, когда у пациента имеются клинические симптомы уретрита и при микроскопии мазка из уретры, окрашенного по Граму, выявляются признаки воспаления, но при этом не определяются внутриклеточно расположенные грамотрицательные диплококки и трихомонады [10]. Частой причиной НГУ (15–55% случаев) является Chlamydia trachomatis, при этом частота обнаружения данного патогена при НГУ уменьшается с возрастом [10]. Этиология некоторых случаев негонококкового нехламидийного уретрита остается неизвестной. В ряде исследований в качестве этиологически значимых патогенов при НГУ рассматриваются Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma genitalium [11–14]. Кроме того, возбудителями НГУ могут быть вирус простого герпеса и аденовирусы [15, 16]. В данной статье мы не будем касаться проблемы хламидийного уретрита у мужчин, поскольку эта инфекция, передаваемая половым путем (ИППП), хорошо изучена и разработаны четкие рекомендации по ее лечению, в отличие от неспецифического уретрита (негонококкового нехламидийного уретрита).

Микоплазмы и уреаплазмы являются самыми мелкими свободно живущими прокариотами [17]. Они принадлежат к семейству Mycoplasmataceae, входящему в класс Mycoplasmatales, поэтому фактически оба микроорганизма являются микоплазмами. Семейство Mycoplasmataceae разделяется на два рода: Mycoplasma и Ureaplasma.

В настоящее время общепризнана этиологическая роль трех основных видов микоплазм в патогенезе инфекций мочеполовых путей у человека — M. genitalium, M. hominis и Ureaplasma urealyticum, причем последние два возбудителя также могут быть причиной проблем со стороны репродуктивного тракта и инфекций у новорожденных [17–20]. Роль ряда других микоплазм в инфекционной патологии человека является не столь определенной.

M. genitalium была впервые выделена у мужчины с клиникой негонококкового уретрита в 1980 г. [21]. Изучение роли M. genitalium в этиологии заболеваний урогенитального тракта человека было в значительной степени затруднено, поскольку процесс культурального исследования для выделения данного микроорганизма является крайне сложным. Появление полимеразной цепной реакции (ПЦР) значительно расширило диагностические возможности при НГУ — после широкого внедрения этого метода диагностики получены доказательства роли M. genitalium в этиологии НГУ у мужчин, а также цервицита и эндометрита у женщин. Кроме того, был подтвержден половой путь передачи M. genitalium у гетеросексуальных партнеров [22].

По результатам метаанализа частота выделения M. genitalium у пациентов с нехламидийным негонококковым уретритом варьирует от 18,4% до 45,5% [24]. В табл. 1 приведены данные ряда исследований о частоте выделения M. genitalium у пациентов с клиникой уретрита. Как оказалось, бессимптомное носительство M. genitalium наблюдается редко.

U. urealyticum была впервые выделена в 1954 г. у пациента с НГУ [31], а название микроорганизма обусловлено его способностью гидролизовать мочевину с образованием аммиака, т. е. уреазной активностью. В ряде исследований (табл. 1) получены доказательства этиологической роли U. urealyticum в развитии острого НГУ — по различным данным уреаплазмы выявляются примерно в 10% случаев этого заболевания [32]. Необходимо отметить, что с момента идентификации двух различных биоваров U. urealyticum (биовар 1 U. parvum и биовар 2 U. urealyticum) обнаружено, что биовар 2 (U. urealyticum) достоверно чаще встречается при урогенитальных инфекциях с клиническими проявлениями, чем биовар 1 (вид U. parvum) [33].

В то же время, согласно результатам других исследований, микроорганизмы рода Ureaplasma spp. и M. hominis могут обнаруживаться в нижних отделах урогенитального тракта у 30–40% здоровых сексуально активных молодых людей [34].

При изучении влияния M. hominis на состояние сперматогенеза (подвижность сперматозоидов, плотность спермы, морфологию) у 234 пациентов установлено, что, несмотря на высокую частоту обнаружения этих микроорганизмов (13,3%), они не оказывают отрицательного влияния на характеристики спермы, а следовательно, и на фертильность мужчин [35].

В отношении НГУ имеется целый ряд невыясненных моментов. Отмечается значительное число ошибок при анализе и интерпретации результатов микроскопии мазков из уретры и подсчете количества полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) как при исследованиях разными лаборантами, так и при повторном анализе одним и тем же лаборантом. Особенно это касается случаев уретрита с незначительно выраженной воспалительной реакцией [36, 37]. У многих мужчин с уретритом не выявляется ни один из известных патогенов [24, 38–40]. Примерно у трети мужчин, инфицированных C. trachomatis или M. genitalium, не отмечается увеличения числа ПМЯЛ [39, 41–44, 45]. Чувствительность микроскопического исследования мазка из уретры (≥ 5 ПМЯЛ) значительно выше при наличии явных выделений из уретры; кроме того, различия в чувствительности исследования зависят от исследуемой популяции и техники взятия материала. При наличии явных выделений из уретры частота обнаружения C. trachomatis или M. genitalium достигает 50% [39, 42, 44]. При обследовании половых партнеров пациентов с неспецифическим уретритом неустановленной этиологии в 3–20% случаев выявляется бессимптомная инфекция C. trachomatis или M. genitalium [39, 46–49].

Чувствительность к антимикробным препаратам и проблемы антибиотикорезистентности генитальных микоплазм и уреаплазм

Данные об активности различных АМП in vitro против микоплазм и уреаплазм приведены в табл. 2 [50, 51].

Наиболее активными антибиотиками, подавляющими рост микоплазм, являются макролиды, тетрациклины и новые фторхинолоны [52–54]. Аминогликозиды обладают значительно меньшей активностью против микоплазм и не применяются в клинической практике для лечения микоплазменной инфекции, так как эти микроорганизмы часто находятся внутриклеточно.

Профили резистентности различных видов микоплазм и уреаплазм к разным макролидам, тетрациклинам и фторхинолонам существенно различаются (табл. 2). Тем не менее, проведено крайне мало исследований, направленных на изучение связи между показателями чувствительности in vitro и результатами клинической эффективности терапии.

Так, в исследовании Yasuda M. с соавт. (2005 г.) изучалась минимальная подавляющая концентрация (МПК) фторхинолонов в отношении M. genitalium и их бактериологическая эффективность в лечении пациентов с НГУ, вызванными M. genitalium. In vitro левофлоксацин оказался менее активным, чем гатифлоксацин, тосуфлоксацин и спарфлоксацин, а in vivo бактериологическая эффективность гатифлоксацина превосходила таковую левофлоксацина или тосуфлоксацина [55].

Определение чувствительности микоплазм и уреаплазм к антибиотикам in vitro имеет объективные трудности. В связи со сложностью культивирования и медленным ростом M. genitalium для выявления резистентности у данного микроорганизма обычно используют молекулярные методы. Для определения чувствительности более быстро растущих и легче культивируемых M. hominis и U. urealyticum используют методы разведения в агаре, микроразведений в бульоне и Е-тестов. В настоящее время компанией bioMerieux предложен коммерческий тест для определения чувствительности указанных микроорганизмов, основанный на принципе микроразведений в бульоне. Тем не менее, следует учитывать, что до сих пор нет единой стандартизированной и общепринятой методики определения чувствительности микоплазм к антибиотикам, что может приводить к значительным расхождениям при определении активности различных АМП в отношении микоплазм и уреаплазм. Более того, не установлена четкая корреляция между значениями МПК антибиотиков in vitro и показателями микробиологической эффективности терапии микоплазменных и уреаплазменных инфекций.

В настоящее время изучается новый метод для определения чувствительности M. genitalium к антибиотикам, основанный на ПЦР в режиме реального времени [54, 56].

Современные подходы к терапии НГУ у мужчин, вызванного микоплазмами или уреаплазмами

Проблема терапии урогенитальных инфекций, обусловленных микоплазмами или уреаплазмами, представляется достаточно сложной и неоднозначной.

В соответствии с существующими рекомендациями при урогенитальных инфекциях микоплазменной и уреаплазменной этиологии используются традиционные схемы терапии макролидами, тетрациклинами или фторхинолонами, принятые для лечения хламидийной инфекции (табл. 3) [10, 34]. Выбор варианта лечения НГУ определяется его доступностью — все перечисленные режимы обладают приемлемой эффективностью.

По распространённости занимает второе место после хламидиоза. Каждый год в мире диагностируется 62 миллиона случаев, чаще всего болеют молодые люди в возрастной категории от 15 до 35 лет. У мужчин патология выявляется в 2 раза чаще, чем у женщин, хотя болеют в равной степени оба половых партнёра. Это связано с тем, что лица мужского пола обращаются к врачу чаще из-за быстро развивающихся признаков инфекции. У женщин болезнь протекает бессимптомно или с минимальными признаками, поэтому выявляется случайно на профосмотрах или в далеко зашедших стадиях, когда развились осложнения.

Возбудитель заболевания

Возбудитель — грамотрицательный диплококк Neisseria gonorrhoeae. Он неподвижный, имеет форму кофейных зёрен с обращёнными внутрь вогнутыми сторонами. Гонококк вырабатывает специальные белки и имеет ворсинки, благодаря которым может прочно прикрепляться к стенкам эпителиальных клеток, вызывая их гибель. В результате фагоцитоза нейтрофилы поглощают нейссерию. Её характерным отличием от других бактерий является внутриклеточное паразитирование: в клетке микроорганизм не погибает. В месте внедрения возникает воспаление, а при попадании в лимфу и кровь происходит генерализация инфекции – сепсис.

Существуют латентные L — формы возбудителя, их реверсия в исходное состояние вызывает рецидив гонореи. Установлено, что некоторые штаммы гонококка продуцирует лактамазу, вызывающую устойчивость возбудителя к пенициллину. Ещё одна часть штаммов вырабатывает высокую устойчивость к тетрациклину.

После перенесенного заболевания специфический иммунитет не вырабатывается: высока вероятность повторного заражения и развития болезни — реинфекция.

Пути передачи гонореи

Передача возбудителя заболевания происходит половым путём в 98% случаев. Инфицирование возможно при любом виде полового контакта. Поэтому воспаление развивается в прямой кишке, глотке, глазах, в костно-мышечной системе.

Даже однократный половой контакт с носителем гонококка или больным партнёром имеет очень высокий риск инфицирования – 60-90%. В 80% подтверждённых случаев гонореи одновременно выявляются трихомонады или хламидии. Заражение и развитие болезни происходит у обоих партнёров.

Описано существование бытового пути передачи заболевания. Поскольку возбудитель неустойчив к воздействию внешних факторов и может сохранять жизнедеятельность вне организма около 4 часов, вероятность инфицирования через бельё носителя или больного, предметы личной гигиены, воду в бассейне имеется, хоть и чрезвычайно низкая. Для этого человек должен получить большое число бактерий, что при бытовом пути заражения происходит исключительно редко.

Гонококк, имеющийся у больной или заражённой матери, поражает слизистую глаз ребёнка при прохождении плода через родовые пути. Развивается гноетечение — бленнорея, осложнением может стать слепота. У девочек при рождении гонококк проникает через половую щель. Дети могут инфицироваться (крайне редко) от ухаживающего за ними больного человека.

гонококковая инфекция может быть вызвана следующими причинами:

• низкая половая культура;
• беспорядочные связи со многими половыми партнёрами;
• отсутствие контрацептивов.

Помимо вышеперечисленных основных причин, у женщин есть ещё важные поводы для дальнейшего распространения болезни:

• медицинские манипуляции и операции (зондирование матки, прерывание беременности);
• роды;
• менструации.

Течение гонореи

Скрытый период составляет от 2 суток до месяца. Он удлиняется, если пациент принимает на момент заражения антибактериальные или сульфаниламидные препараты по поводу другой имеющейся патологии. Во многих случаях инкубационный период переходит в скрытое течение, никак не проявляясь клинически. Нейссерия может находиться в латентной форме и не поддаваться лечению длительное время. Многие женщины не знают о своём заболевании и являются источником инфекции. Бессимптомное течение в отдельных случаях обнаруживается и у мужчин.

Гонорейная инфекция проявляется клинически в двух формах: урогенитальной, экстрагенитальной.

В первом случае (98%) поражаются органы мочеполовой системы. При экстрагенитальной форме воспалительный процесс охватывает: прямую кишку (проктит), ротовую полость (стоматит), слизистую глотки (фарингит), глаза (бленнорея), мышцы и кости.

Патологическим изменениям подвергается цилиндрический эпителий уретры, шейки матки, нижней части прямой кишки, слизистой глаз. Многослойный эпителий, который выстилает влагалище и глотку, поражается при низком иммунитете, посттравматических последствиях, гормональных изменениях. Попадание инфекционного агента в кровь приводит к транзиторной бактериемии. Диссеминированное поражение внутренних органов и сепсис развиваются нечасто.

По времени от начала заболевания выделяют:

• свежую форму (острую, подострую, торпидную – менее 2 месяцев от момента заражения);
• хроническую (более 2 месяцев после инфицирования);
• носительство.

Острое течение проявляется ярко выраженной клинической картиной, заставляющей сразу обратиться к врачу.

Подострая форма менее выражена клинически. Торпидная протекает с малозаметной симптоматикой, её основная опасность заключается в хронизации процесса и развитии серьёзных осложнений, одним из которых является бесплодие.

При носительстве признаков болезни может не наблюдаться, но человек при этом очень заразен.

Клинические симптомы болезни

Общими клиническими проявлениями заболевания являются:

• частое мочеиспускание с выраженным болевым синдромом;
• жжение в уретре и гноетечение из неё;
• зуд и дискомфорт в области гениталий.

Основной повод обращений к специалисту — интенсивная боль, возникающая при мочеиспускании. Эти ощущение бывают настолько сильным, что сам процесс становится невозможным.

Заболевание поражает в первую очередь мочевыводящую систему. Для первичной диагностики используется двухстаканная проба Томпсона: моча собирается в две ёмкости последовательно. Наличие в первом стакане (в начальных порциях мочи) помутнения, хлопьев, гнойных нитей указывает на имеющийся передний уретрит. Если мутная моча обнаруживается одновременно в двух ёмкостях, это свидетельствует о тотальном (заднем) воспалении уретры.

Передний острый уретрит проявляется типичными для воспаления органов мочевыводящей системы клиническими проявлениями:

• постоянными ложными позывами на мочеиспускание (каждые 10-15 минут);
• интенсивной болью при отхождении мочи;
• сильным жжением и болезненностью в промежности;
• обильным гноетечением;
• покраснением и отёком видимой части уретры.

Признаки подострого уретрита менее выражены: боль и жжение при мочеиспускании умеренной интенсивности, выделения серозно-слизистого характера в незначительном количестве по утрам.

Торпидный уретрит имеет скудную симптоматику: небольшая гиперемия и склеенность устья уретры, скудное отделяемое, незаметное для больного.

При хронической гонореи развивается очаговое воспаление в месте попадания инфекционного агента в организм, связанное с метаплазией цилиндрического эпителия. Это проявляется образованием мягких и твёрдых инфильтратов. Возникают патологические изменения слизистых оболочек желёз уретры. Все изменения диагностируются уретроскопически.

Гонококковая инфекция без лечения быстро распространяется. К её осложнениям относятся:

• Куперит — воспалительный процесс в бульбоуретральных железах. Проявляется ноющими болями или тяжестью в промежности, лихорадкой, дизурией. Для точной диагностики проводится ректальное исследование.
• Простатит вызывает дискомфорт и боли в наружных половых органах, крестце, преждевременное семяизвержение, снижение эрекции. При осмотре и пальпаторном исследовании определяется увеличенная предстательная железа.
• Везикулит — воспаление в пузырьках. Сочетается с простатитом и эпидидимитом. Протекает бессимптомно, диагностируется по изменениям в семенной жидкости и при пальпации пузырьков.
• Эпидидимит — воспаление придатка яичка. Протекает остро, с резко выраженным болевым синдромом, лихорадкой, гиперемией и отёком мошонки.

Течение гонореи у женщин отличается от гонореи у мужчин. Клинические проявления болезни зависят от того, какой орган поражается в первую очередь, и где происходит патологический процесс. Чаще всего развивается: гонорейный цервицит, гонококковый вагинит, аноректальная гонорея. Начинается заболевание в большинстве случаев бессимптомно. Женщина может ничего не чувствовать и считать себя здоровой.

Симптомы, которые возникают при определённых условиях (снижении иммунитета, сопутствующих заболеваниях), являются общими для поражения любого органа:

• боли в нижней части живота и спины;
• дискомфорт и резкая болезненность при мочеиспускании;
• обильные выделения (бели) жёлтого цвета с неприятным запахом.

Без лечения симптомы постепенно стихают, болезнь переходит в хроническое течение, или больной становится бессимптомным носителем гонококка.

Изначально возбудитель проникает в шейку матки, происходит его дальнейшее распространение и поражение придатков (яичники, трубы), попадание в полость матки, в брюшину.

При экстрагенитальной форме, в зависимости от вида полового контакта, развиваются: проктит, стоматит, фарингит.

Обильные бели женщинами часто воспринимаются как кандидоз или кольпит. При самостоятельном приёме противогрибковых и противовоспалительных средств, клиническая картина смазывается. Выделения являются классическим признаком гонореи и у мужчин, и у женщин.

• Цервицит — признак гонореи у женщин. Первой поражается шейка матки с развитием цервицита. Кроме характерных выделений появляется ощущение жжения и зуда во влагалище. При осмотре видна отёчная гиперемированная шейка матки с постоянно истекающей жёлтой лентой бели.
• Поражение матки с придатками. При восходящей инфекции с шейки матки возбудитель проникает в матку, придатки, мочевой пузырь. На этом этапе появляются боли тянущего или острого характера внизу живота, в выделениях определяется примесь крови — это связано с поражением слизистой матки. Появляется лихорадка до 39 С, сопровождающаяся интоксикацией в виде общей слабости, недомогания, отсутствия аппетита, тошноты, рвоты, диареи. Нарушается менструальный цикл, развиваются эндометрит, сальпингоофорит. Ко всем признакам воспаления присоединяется боль при половом акте — диспареуния.
• Воспаление мочевой системы. При попадании восходящим путём в уретру инфекция поражает мочевую систему, вызывая уретрит, цистит, пиелонефрит. В этих случаях наблюдается отёчная красная уретра, болезненная при пальпации. Изменения сопровождаются ощущением рези и жжения при мочеиспускании, частыми ложными позывами: иногда требуется посещение туалета каждые 10-15 минут, количество выделяемой мочи при этом резко уменьшается, процесс мочеиспускания требует физических усилий из-за болей. Болевой синдром может быть незначительным, но во многих случаях –интенсивным, ещё больше затрудняющим мочеиспускание. Моча мутная и гнойная. При распространении инфекции на ткани почек развивается клиническая картина пиелонефрита: лихорадка с интоксикацией, боли в поясничной области, изменения в моче при микроскопии.
• Экстрагенитальные поражения — проктит. Экстрагенитальное развитие гонорейной инфекции в виде поражения прямой кишки у женщин протекает иногда без клинических проявлений. Но в большинстве случаев появляются: типичные для гонореи густые выделения из прямой кишки жёлтого цвета, с прожилками крови, независимо от дефекации, сопровождающиеся зудом и резкой болью, тенезмы, частые болезненные дефекации. При объективном осмотре выявляется покраснение и отёчность ануса и скопление гноя в его складках.
• Экстрагенитальные поражения — стоматит, фарингит. Гонорейный стоматит не имеет специфических особенностей. Фарингит клинически напоминает лакунарную ангину: появляются резкие боли при глотании, гиперемия зева, увеличение миндалин, подчелюстной лимфаденит, осиплость голоса. При осмотре на фоне ярко-красных увеличенных миндалин наблюдается характерный жёлтый налёт. Это может не вызвать настороженности у женщины. Как правило, пациентки занимаются самолечением без обращения к врачу.

Современная история так называемой "малой" урологии за достаточно короткое время прошла несколько этапов, в ходе которых проблема инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), приобрела не только медицинский, но и социально значимый характер [9].

В первую очередь это относится к возбудителям "нового" поколения или "второй генерации" - Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum. По мнению В.В. Делекторского, они являются новыми не в силу того, что недавно появились, а потому что разработка и совершенствование методов их диагностики привели к пониманию роли этих инфекций в патологии человека [5].

Действительно, после выделения из урогенитального тракта в 1949 г. С. trachomatis [5] и в 1954 г. U. urealyticum [10] с последующим установлением их роли в развитии негонококковых уретритов, масштабность заболеваемости этими инфекциями оставалась недооцененной до конца 1970-х гг., когда появились высокочувствительные и достоверные тесты идентификации возбудителей - ПИФ и РНИФ.

Уже первые клинико-эпидемиологические исследования позволили констатировать, что частота встречаемости урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза крайне высока. Так, С. trchomatis была обнаружена у 51—57 % пациентов с негонорейными уретритами (НГУ) в США, 40-58 % - в Англии, 56,3 % - во Франции и 58,3 % - в СССР. U. urealyticum как причина воспаления уретры негонококковой природы в разных странах была выделена у 10—40 % больных [8]. Более того, уже тогда было отмечено преобладание этих возбудителей в структуре ИППП. По разным оценкам, соотношение гонореи и НГУ в разных регионах составляло 1:2-1:3 [5].

Следует отметить, что эта тенденция сохраняется и в настоящее время. В частности, по данным нашей кафедры, частота встречаемости среди ИППП урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза составляет примерно 70 %, а на долю гонореи и трихомониаза приходится менее 30 % случаев. Если учесть, что только по официальной статистике в России регистрируется более 500 тыс. больных с хламидийиной и уреаплазменной инфекцией, то следует признать, что эпидемиологическая обстановка по этим возбудителям группы ИППП крайне неблагоприятна [2, 3].

Повсеместное выявление столь высокого уровня заболеваемости С. trachomatis и U. Urealyticum было с тревогой воспринято экспертами ВОЗ, которые еще в 1981 г. констатировали резкое увеличение числа инфекционных заболеваний, передающихся половым путем, во всех регионах земного шара. В то же время, это привело к более пристальному изучению роли этих инфекций при заболеваниях органов малого таза, многие из которых могут стать причиной бесплодия. В частности, было отмечено, что в клинической картине практически всех воспалительных заболеваний репродуктивной сферы присутствуют явления неспецифического уретрита.

Проведенные за последние 20-30 лет исследования позволили оценить роль ИППП, в первую очередь С. trachomatis и U. urealyticum, в развитии вторичного бесплодия, формирующегося в результате воспалительных процессов в органах репродуктивной системы. Спектр осложнений вышеперечисленных инфекций достаточно широк. Однако с позиции репродуктивного здоровья наиболее серьезными из них представляются эпидедимит и простатит у мужчин, сальпингит, сальпингоофорит и пельвиоперитонит у женщин. Кроме того, у женщин хроническое течение хламидиоза и уреаплазмоза может привести к развитию внематочной беременности, нарушению менструального цикла или послужить причиной перинатального инфицирования плода [1, 4, 6]. В результате поражения половых придатков хламидиями и уреаплазмами снижаются потенции и либидо, что также негативно отражается на репродуктивной функции человека.

По данным разных авторов, у пациентов обоего пола осложнения в результате инфицирования С. trachomatis и U. urealyticum могут наблюдаться в 30-50% случаев [4, 6].

Такая высокая частота развития воспалительных процессов в репродуктивных органах во многом объясняется особенностями клиники НГУ, в частности частым бессимптомным течением инфекций. Это обусловливает длительное существование резервуара возбудителей и способствует их диссеминации с восходящим характером патологических изменений [5, 6].

По нашим данным, клинические проявления инфекции непосредственно после инкубационного периода развиваются лишь у 40—50 % пациентов. Но даже в этих случаях симптоматика часто бывает стертой и не имеет в отличие от свежей острой гонореи своего клинического "лица". Поэтому достаточно часто пациенты обращаются за помощью уже на стадии развития осложнений (простатиты, везикулиты и орхиты у мужчин, хронические воспалительные заболевания органов малого таза у женщин). Следует отметить, что примерно 30-40 % всех пациентов с хламидиозом на момент обращения уже имеют вышеуказанные осложнения, которые нередко диагностируются впервые. Поэтому особое внимание следует уделять латентным и асимптомным формам хламидиоза и уреаплазмоза со всеми вытекающими из этого проблемами: своевременной диагностикой, организацией обследования групп риска, разработкой и внедрением единых программ консультирования и т. д. [7].

Однако, несмотря на заявленный сегодня приоритет профилактике ИППП, их терапия остается по-прежнему актуальной. При этом необходимо учитывать, что достаточно часто мы априори имеем дело не столько с уретритом хламидийной и/или уреплазменной природы, сколько с их осложнениями. Поэтому лечение таких больных должно предусматривать не только этитропные средства, но и препараты патогенетической направленности. Вместе с тем отметим, что независимо от остроты, длительности заболевания и наличия осложнений базисной терапией урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза, а также ассоциированных с ними синдромов, являются антибиотики, устраняющие тригеррный фактор воспалительного процесса.

Однако антибиотикотерапия НГУ - не всегда легко решаемая задача. Одна из причин этого - постоянное нарастание резистентность возбудителей к антимикробным препаратам [12]. Развитие устойчивости формируется двумя основными механизмами. Первый (хромосомный) обусловлен мутациями в генах, являющихся "мишенью" антибиотика, или в генах, стимулирующих выработку ферментов-антагонистов, блокирующих действие препарата. Второй механизм связан с нарушением проницаемости наружной клеточной мембраны, в результате чего уменьшается проникновение лекарственного средства в клетку. Если в результате мутаций возникает устойчивость к конкретному препарату или группе сходных по действию препаратов, то в случае нарушения транспортных систем развивается перекрестная резистентность ко всем антибиотикам, действие которых предполагает их нормальный транспорт в клетку-"мишень". К различным препаратам устойчивость развивается с разной скоростью, однако чаще всего уровень резистентности прямо пропорционален широте и длительности применения антибиотика.

В связи с вышесказанным необходимо проводить постоянный поиск и создавать новые антибактериальные препараты, к которым еще не развилась резистентность со стороны возбудителей негонококковых уретритов.

Одним из наиболее перспективных направлений терапии урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза является применение препаратов фторхинолонового ряда [11, 13]. К числу новых препаратов этой группы относится моксифлоксацин (Авелокс; Bayer, Германия) [14].

По химической структуре моксифлоксацин несколько отличается от других представителей группы фторхинолонов. За счет введения в хинолиновое кольцо метокси-группы (ОСН₃) и циклопропильного радикала резко возрастает активность этого соединения в отношении грамположительных бактерий и, что наиболее важно для дерматовенерологов, достигается максимальная бактерицидная активность в отношении атипичных внутриклеточных микроорганизмов (хламидии и уреаплазмы) [15, 16]. При этом моксифлоксацин сохраняет характерную для фторхинолонов высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий.

Механизм действия антибиотика состоит в ингибировании ферментов, ответственных за биосинтез ДНК клетки, — топоизомеразов-2 (ДНК-гиразы) и топоизомеразов-4 [13]. Благодаря этому механизму бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций.

Биодоступность моксифлоксацина при пероральном приеме составляет не менее 90 %. После однократного применения максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в среднем через 2—3 часа, однако всасывание препарата снижается при одновременном приеме с антацидными средствами, что следует учитывать при его назначении. Авелокс на 40 % связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) и быстро распределяется по тканям, создавая бактерицидную концентрацию практически во всех системах организма и поддерживая ее в течение суток. Такая продолжительность действия обусловлена длительным периодом полувыведения препарата (12-14 часов). Благодаря этому кратность приема Авелокса составляет один раз в сутки, что очень удобно в амбулаторной практике [14].

Следует отметить хорошую переносимость препарата. По обобщенным литературным данным, охватывающим более 5000 пациентов, принимавших Авелокс, лишь у 3,8 % больных развивались побочные эффекты, потребовавшие отмены этого фторхинолона [14].

В клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова в течение последних двух лет Авелокс с успехом применялся для лечения урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза. Всего за этот период под наблюдением находились 89 пациентов (38 женщин и 51 мужчина), среди которых в 58 случаях был диагностирован хламидиоз и в 31 - уреаплазмоз (у 11 больных выявлена смешанная хламидийно-уреаплаз-менная инфекция). Клинические диагнозы были подтверждены комбинированными лабораторными исследованиями соскобов уретры (ПИФ и ПЦР).

Лишь в 14 (15,7 %) случаях больных беспокоили обильные выделения. 31 (34,8 %) пациент предъявлял жалобы на незначительный зуд и скудные слизистые выделения из уретры. У остальных больных объективная и субъективная симптоматика воспаления уретры отсутствовала.

Следует отметить, что в процессе обследования у 21 мужчины был впервые выявлен простатит, а у 10 женщин -сальпингоофорит, а 8 больных были направлены к нам для обследования андрологами или гинекологами в связи с бесплодием.

В качестве этиотропной терапии все пациенты получали Авелокс по 400 мг 1 раз в сутки после еды в течение 10 дней. Лечение проводилось амбулаторно. Переносимость препарата была хорошей. Только у одного больного возникли транзиторные диспепсические расстройства, не потребовавшие отмены препарата и, возможно, обусловленные пищевой погрешностью.

Динамическое наблюдение больных в процессе терапии позволило установить, что на 3-4 день практически у всех пациентов, предъявлявших те или иные жалобы, полностью исчезли субъективные ощущения и регрессировали объективные признаки воспаления.

Контрольные лабораторные исследования, проведенные при уреплазмозе сразу после окончания лечения, а при хламидийной инфекции — через 21 день, свидетельствовали о высокой эффективности Авелокса. У 86 (97 %) пациентов произошла полная элиминация возбудителей. Лишь у одного больного методом ПИФ определялись единичные включения хламидий, а у двух пациентов с уреаплазмомзом были положительными результаты ПЦР. Этим больным был проведен дополнительный курс лечения Авелоксом, позволивший добиться санации от инфекций и в этих случаях.

Таким образом, Авелокс (моксифлоксацин) является сегодня одним из наиболее эффективных антибиотиков при лечении урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза (эффективность при первом курсе лечения 98 и 93,5 % соответственно) независимо от остроты и длительности инфекционного процесса, а также наличия осложнений. Однократное применение препарата в сутки, практически полное отсутствие побочных явлений и аллергических реакций служат дополнительными основаниями его выбора в терапии НГУ, особенно в амбулаторных условиях.

РЕФЕРАТ

Негонококковые урогенитальные инфекции и заболевания репродуктивной системы: терапевтическое применение моксифлоксацина

В последние годы наблюдается преобладание урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза в структуре инфекций, передаваемых половым путем (до 70 %). Указанные инфекции нередко протекают бессимптомно, но очень часто осложняются воспалительными заболеваниями органов репродуктивной системы, а в ряде случаев становятся причиной бесплодия. Проблема усугубляется формированием резистентности возбудителей негонококковых уретритов ко многим антибактериальным препаратом. Перспективным средством их терапии является новый представитель класса фторхинолонов - моксифлоксацин. Приводятся результаты применения этот препарата 89 мужчин и женщин с урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом. При назначении моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней полная элиминация возбудителей достигалась в 97% случаев. Лечение хорошо переносилось больными, не было случаев его отмены из-за побочных реакций.