Что такое супер инфекция

Суперинфекция – это что такое? Как проявляется это патологическое состояние и как его следует лечить? На эти и другие вопросы мы ответим далее.

Основные сведения

Суперинфекция – это что такое? В вирусологии этот термин используют для обозначения процесса, в результате которого зараженная клетка через какое-то время коинфицируется другим штаммом или другим вирусом. Другими словами, суперинфекция – это инфекция, следующая за иной инфекцией, в том числе при заражении резистентными микроорганизмами. Таким образом, это состояние вызывается резким ростом бактерий другого типа, нежели первичные.

Эндогенное заболевание

Развитие суперинфекции после приема антибиотических средств вызывается моментальным размножением условно патогенных или апатогенных бактерий. Происходит это на фоне подавленной туберкулостатическими препаратами, антибиотиками и сульфаниламидными лекарствами нормальной микрофлоры.

Вызвать эндогенное заболевание могут кишечная и синегнойная палочка, а также анаэробные бактерии, энтеробактерии, патогенные грибы и прочие.

Такая суперинфекция может поражать мочевые, дыхательные, желчные пути, слизистые оболочки, ЛОР-органы и кожные покровы. Кроме того, она нередко вызывает абсцессы мозга и менингиты.

Частным случаем этой патологии является реакция Яриша-Герксгеймера или реакция бактериолиза. Как правило, такое заболевание возникает вследствие большого количества эндотоксина, который высвободился в результате массовой гибели микробов из-за интенсивного лечения антибиотиками.

Экзогенная суперинфекция

Чем обусловлена такая реинфекция? Суперинфекция, возникшая вследствие повторного заражения, может быть вызвана тем же возбудителем, что ранее привел человека к развитию первичной инфекции, однако с другой чувствительностью к антибиотикам или же новым бактериям.

Чаще всего экзогенные заболевания возникают из-за попадания вируса в организм через дыхательные пути. Как известно, у здорового человека слизистая придаточных пазух носа и легких покрыта защитным слоем. Но после обычной простуды или гриппа она может нарушиться. В результате этого люди очень часто заражаются гайморитом, бактериальным синуситом, пневмонией или ангиной.

Следует особо отметить, что экзогенная бактериальная суперинфекция, в отличие от эндогенной, может легко передаваться воздушно-капельным путем.

Кто подвержен?

Суперинфекция – это патологический процесс, которому подвержены люди с несформировавшимся или сниженным иммунитетом. К таким пациентам относят:

• беременных женщин;
• лиц пожилого возраста;
• детей;
• больных диабетом;
• людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также находящихся на диализе;
• страдающих ожирением в той или иной степени.

Также следует отметить, что экзогенные инфекции чаще всего поражают тех, у кого диагностированы такие болезни дыхательных путей, как эмфизема легких, астма, хроническое обструктивное заболевание легких. Кстати, к группе риска относятся и заядлые курильщики.

Суперинфекция: симптомы

Такое заболевание всегда вторично. Согласно утверждениям специалистов, оно может возникнуть лишь на фоне первичной болезни.

О его возникновении говорят такие признаки, как:

• головные боли;
• хрипы, одышка, затрудненное дыхание;
• лихорадка и озноб;
• кашель;
• боли в кишечнике или груди;
• болевой синдром, проявляющийся при надавливании на надбровные дуги или гайморовы пазухи;
• выделения из носа желтовато-зеленого цвета.

Следует сразу же отметить, что все перечисленное симптомы суперинфекции проявляются вскоре после или же прямо на фоне успешной терапии первичной болезни. При возникновении таких признаков необходимо сразу же обратиться к доктору.

Суперинфекция: лечение

Для лечения суперинфекции необходимо знать точный диагноз. Для этого следует обратиться к опытному специалисту. Самолечение при такой болезни противопоказано, так как при неправильной терапии она может осложниться.

Ни в коем случае при суперинфекции нельзя принимать антибиотики без назначения доктора. При этом следует три раза в день полоскать горло солевым раствором. Такая процедура на 40% снижает риск развития болезни.

Также рекомендуется смазывать слизистую оболочку носа оливковым, кунжутным или любым другим растительным маслом. Подобные мероприятия смягчат слизистую, а также сделают ее менее восприимчивой к вирусам и всякого рода микробам.

Помимо всего прочего, специалисты рекомендуют включить в свой ежедневный рацион йогурты и прочие кисломолочные продукты с пробиотиками. Кстати, последние заметно активизируют иммунную систему.

Профилактика заболевания

Ввиду того что возникновение суперинфекции непосредственным образом связано с иммунной системой человека, верным путем к крепкому здоровью является усиление защитных сил организма.

Как известно, иммунитет бывает двуслойным. Первый слой – специфический. Его мы получаем вместе с генами родителей. Что касается второго – неспецифического, то он вырабатывается самостоятельно в течение всей жизни. Кстати, вирусы постоянно мутируют, и организм человека вынужден регулярно отражать их атаки. Поэтому время от времени он перестраивает свою сложную систему защиты, и наш долг – помочь ему в этом.

Укрепление иммунной системы – дело несложное. Необходимо лишь выполнять простейшие правила. Делать это следует регулярно, на протяжении всей жизни.

• Хороший способ повысить свой иммунитет - это заняться фитнесом, спортом или танцами.
• Ежедневное пребывание на свежем воздухе также улучшает самочувствие человека. При этом просто выйти на балкон или выглянуть в окно недостаточно. Чтобы улучшить работу иммунной системы, следует активно двигаться и давать телу определенную нагрузку.
• Закалка. Первым правилом закаливания является постепенность. Резкие шаги типа обливания холодной водой могут не оздоровить ваш организм, а спровоцировать простуду. В качестве закаливания можно использовать контрастный душ. Но и в этом случае следует начинать с малых разниц температур.

Подведем итоги

Согласно утверждениям специалистов, самым лучшим средством для укрепления иммунитета является отдых и хорошее настроение. Было научно доказано, что люди, работающие без отпуска и эмоционально перегруженные, более других подвержены различным заболеваниям.

• Боль в груди
• Боль в кишечнике
• Боль при нажатии на гайморовы пазухи
• Воспаление кожи
• Высыпания на коже
• Головная боль
• Кашель
• Недомогание
• Необычные вкусовые предпочтения
• Одышка
• Потеря аппетита
• Припухлость под глазами
• Синяки под глазами
• Склонность к простудным заболеваниям
• Сонливость
• Субфебрильная температура
• Усталость
• Хрипы в груди

Суперинфекция – состояние, при котором человек с наличием одной инфекции одновременно заражается второй. То есть это процесс, при котором уже пораженные вирусом клетки организма заражаются вирусом другого характера. Опасность заключается в том, что суперинфекции могут приводить к развитию резистентного штамма вируса, который невозможно вылечить антибиотиками.

Такое состояние организма наблюдается при понижении иммунитета из-за приема антибиотиков или из-за нахождения в нем первичного вируса.

Этиология

Доказано, что болезнь развивается в результате двух основных причин:

• лечение антибиотиками;
• контакт с носителем инфекции.

Пока человек принимает антибиотики, помимо патогенной флоры, в его организме умирает и полезная флора, которая приостанавливает развитие патогенной. В таком состоянии условно-патогенные микроорганизмы становятся болезнетворными, что приводит к развитию второй инфекции.

Естественно, человек должен обходить стороной больных инфекцией, так как есть риск передачи вируса, в результате чего он сам может очутиться в инфекционной больнице. Именно из-за существования суперинфекции, врачи в таких больницах просят пациентов без надобности не выходить из палаты, так как возможно повторное заражение, которое уже не получится излечить антибиотиками.

Органы, которые предрасположены к поражению заболеванием:

• органы дыхательных путей;
• мочеполовая система;
• желудочно-кишечный тракт;
• глаза;
• кожный покров;
• слизистая.

Люди с ослабленной иммунной системой находятся в группе риска.

К ним можно отнести:

Развитие суперинфекции при сифилисе – явление довольно распространенное. Ранее считалось, что к сифилитической инфекции отсутствует врожденный иммунитет, что обусловливает отсутствие защитной реакции после излечения сифилиса и возможность повторного им заражения (реинфекция).

Осложнения при сифилисе могут наступать:

• во время раннего периода сифилиса (во время инкубационного периода в первые две недели первичного периода);
• при третичном и врожденном сифилисе (за счет снижения иммунитета на поздних стадиях заболевания);
• во время срыва иммунитета при неполноценном лечении пациентов (в особенности охватываются первые дни заболевания).

По словам специалистов, такое заболевание всегда является вторичным, и может проявить себя только на фоне первичной патологии.

Классификация

Различают два основных вида суперинфекции:

Суперинфекция после антибиотиков характеризуется накоплением апатогенных и условно-патогенных бактерий. Такое состояние организма возникает из-за подавления микрофлоры организма сульфаниламидными лекарствами, антибиотиками и туберкулостатическими средствами.

Вызвать эндогенную инфекцию можно:

• кишечной палочкой;
• синегнойной палочкой;
• анаэробными бактериями;
• энтеробактериями;
• патогенными грибами.

Экзогенная суперинфекция может возникать вследствие еще одного заражения тем же вирусом, который спровоцировал первичное заболевание, но более устойчивым к антибиотикам.

Заболевания экзогенного характера возникают из-за того, что вирус попадает в организм через дыхательные пути. Насколько мы знаем, здоровый человек имеет защитный слой на слизистой придаточных пазух носа и легких, однако, у пациента, который перенес инфекционное заболевание, этот слой может нарушаться, в результате чего происходит заражение гайморитом, ангиной или воспалением легких.

Одна из наиболее известных форм суперинфекции – кандидоз (грибы рода candida). Специфическим является появление белого налета на слизистой оболочке. В зависимости от места поражения, грибы рода candida могут отображаться в различных клинических проявлениях, что довольно часто затормаживает диагностику кандидоза.

Симптоматика

Развитие суперинфекции может спровоцировать следующие симптомы:

• головная боль;
• появление одышки;
• появление хрипов;
• субфебрилитет;
• кашель;
• болевые ощущения в груди;
• боли в области кишечника;
• появление боли при нажатии на гайморовы пазухи;
• частые простудные заболевания – могут сопровождаться грибковыми заболеваниями (грибы рода candida), которые не удается вылечить;
• постоянная усталость, сонливость, общее недомогание организма;
• потеря аппетита либо необычные вкусовые предпочтения;
• появление высыпаний, воспалений на кожном покрове;
• мешки, синяки под глазами.

На начальном этапе клиническая картина может отсутствовать.

Диагностика

Для того чтобы правильно диагностировать заболевание, необходимо обратиться к высококвалифицированному специалисту, который обязан:

• провести осмотр ЛОР-органов пациента;
• узнать о симптомах, которые беспокоят больного;
• изучить анамнез пациента.

Клиницист может назначить прохождение дополнительных обследований:

• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• иммунограмма;
• биохимический анализ крови.

Также возможно прохождение дополнительного обследования у следующих врачей:

При сифилисе необходимо квалифицированно дифференцировать суперинфекцию от рецидива сифилиса. Своевременное обращение к врачу способствует более быстрому излечению от заболевания.

Лечение

Для лечения суперинфекции необходимо правильно поставить диагноз, что может сделать только квалифицированный специалист. Строго противопоказано самолечение, так как оно может только усугубить ситуацию больного.

Запрещается самостоятельный прием антибактериальных препаратов без назначения врача, поскольку именно врач знает, какой антибиотик будет безопасен для организма больного с конкретной клинической картиной, и сможет назначить наиболее подходящий. Необходимо три раза в день полоскать горло солевым раствором, что значительно снизит риск прогрессирования суперинфекции.

Профилактика

Так как суперинфекция возникает из-за ослабления иммунной системы человека, профилактические меры направлены на укрепление иммунитета:

• ежедневное времяпровождение на свежем воздухе;
• сбалансированное питание;
• выполнение умеренных физических нагрузок для укрепления организма (фитнес, танцы);
• закаливание – ежедневный контрастный душ;
• в случае необходимости использовать иммуномодуляторы;
• частое мытье рук;
• получение позитивных эмоций.

Как известно, иммунитет человека состоит из двух видов, один из которых мы получаем по наследству от родителей, а второй формируем в течение всей жизни.

Для того чтобы сделать иммунитет более стойким к внешним раздражителям, рекомендуется употреблять продукты, богатые на:

• витамин А (при нехватке этого витамина снижается сопротивляемость к бактериям извне) – молочные продукты, печень рыбы, говяжья печень, икра;
• витамин В3 (помогает организму преодолевать мигрени, ухудшение аппетита) – рекомендуется употреблять мясо, картофель, капусту, томаты, гречневую крупу;
• витамин С – лук, лимон, перец, квашеная капуста, петрушка;
• медь – рекомендуется употреблять орехи, морепродукты, шоколад.

Если же случилось так, что человек был инфицирован, необходимо:

• обратиться к специалисту за медицинской помощью;
• исключить прием антибиотиков без назначения врача;
• полоскать горло солевым раствором три раза в сутки;
• употреблять больше кисломолочных продуктов;
• смазывать слизистую носа оливковым, подсолнечным или кунжутным маслом.

Отдых и положительные эмоции – лучший способ укрепления иммунитета. Люди, которые мало отдыхают и регулярно подвергаются стрессам, больше других подвержены риску заболеть.

Заболевание легче предупредить, чем вылечить, поэтому, придерживаясь несложных правил, можно оградить организм от появления такого рода патологии.

Бактерии, а не рак, террористы и катастрофы унесли жизни огромного количества людей. Одна только Yersinia pestis (чумная палочка) привела к смерти 150 млн человек. Прием антибиотиков является основным методом борьбы с бактериальными инфекциями. Но что если лекарства перестанут действовать?

Это не риторический вопрос и не вводная для моделирования гипотезы, а реальная ситуация в обозримом будущем на фоне роста бактериальной устойчивости. У Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и национальных служб есть общий план действий, но детального алгоритма предотвращения бактериальной пандемии нет ни у одного государства.

Расскажем о причинах надвигающейся катастрофы, а также о попытках найти выход из медицинского тупика при помощи смежных дисциплин — геномики, математики и вирусологии.

Еще в древности врачи лечили гнойные раны с помощью заплесневелого хлеба. Из сотен снадобий, существовавших в Древнем Египте, лежалый хлеб был одним из немногих эффективных средств — антибиотик из плесени действительно снимал воспаление.

Не имея никакого представления о росте и развитии микроорганизмов, египтяне действовали вслепую. В средние века врачи и вовсе забыли об успешной практике и лечили кто во что горазд, особенно увлекаясь кровопусканием.

Только в конце XIX в. несколько исследователей независимо друг от друга стали изучать плесневые грибки из рода Penicillium, прокладывая дорогу к появлению пенициллина. Вскоре выяснилось, что получаемые из плесневого гриба вещества активны по отношению ко многим патогенным микроорганизмам.

Британский бактериолог Александр Флеминг сообщил об открытии пенициллина 30 сентября 1928 г. В 1938 г. в Оксфорде ученые выделили чистый пенициллин, а уже в 1941 г. препарат использовали для лечения бактериальных инфекций. В 1945 г. за заслуги в области медицины Флеминг получил Нобелевскую премию.

Видео показывает, как бактерии (в левой части экрана) буквально взрываются при добавлении пенициллина — истонченные антибиотиком клеточные стенки не могут сдержать внутриклеточного давления. К счастью, строение оболочки клеток человека и животных отличается от бактериальной.

Сегодня антибактериальные препараты побеждают гастрит, венерические заболевания и даже некоторые опухоли. По оценкам экспертов ВОЗ, в развитых странах антибиотики прибавили примерно 20 лет к средней продолжительности жизни человека. Не удивительно, что в одной только Америке сегодня ежегодно производят около 17 тыс. тонн антибиотиков.

Человечество словно поставило себе цель победить всех микробов на Земле, но битва в этой мировой войне складывается не в нашу пользу. Антибиотики существуют меньше века, а бактерии живут на планете уже 3 млрд лет, и создают новые поколения каждые 20 минут.

В докладе Центра по динамике заболеваний США показаны тревожные результаты развития устойчивости к препаратам последней линии, назначаемым при отсутствии реакции на другие лекарства. Поскольку люди все чаще бесконтрольно принимают антибиотики, лечение в медучреждениях теряет эффективность.

Сильную тревогу вызывают сообщения, поступающие из больниц всех регионов мира, особенно развивающихся стран, в которых говорится о возникновении неизлечимых или почти неизлечимых инфекций. Простые болезни, которые в прошлом легко лечились доступными лекарствами, становятся смертельными.

По данным ВОЗ, антибактериальная резистентность в XXI в. является одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, продовольственной безопасности и глобального развития цивилизации.

Проблема в том, что длина поколения бактерий составляет несколько дней или часов, а человек живет десятилетия. Мы слишком медленно адаптируемся. Даже взяв с помощью науки контроль над ходом эволюции, мы не учли человеческий фактор в распространении антибиотиков, следовательно:

Современная больница может быть оборудована HEPA-фильтрами (High Efficiency Particulate Arrestance — высокоэффективное удержание частиц) для очистки воздуха, системами распределения однонаправленных потоков воздуха, лампами ультрафиолетового обеззараживания, фотокаталитическими фильтрами с природными окислителями.

Гигиенические требования к устройству, оборудованию и эксплуатации больниц, родильных домов и других лечебных стационаров в России довольно скромные, но все равно порой нарушаются: персонал не успевает или забывает продезинфицировать помещения, хотя для этого достаточно использовать ультрафиолетовую лампу и хлорку.

Миллионы людей подхватывают новые инфекции в больницах или же принимают антибиотики для лечения гриппа и простуды. Помимо этого растет использование антибактериальных препаратов в животноводстве и сельском хозяйстве.

В 2018 г. Росконтроль обнаружил антибиотики и антимикробные вещества во всех протестированных образцах куриного мяса.

В США примерно 80 % антибиотиков идет на нужды фермеров. Неудивительно, что антибиотики связаны с высокой частотой резистентных бактерий в кишечной флоре цыплят, свиней и других пищевых животных.

Антибиотики поступают в кровь через больничную капельницу, в таблетированной форме, вместе с куском стейка, даже из свежей буханки ржаного хлеба, так как для борьбы с некоторыми болезнями растений используются антибиотические вещества, а медикаменты, потребляемые животными, попадают в почву и растения с калом и мочой.

Угроза касается всех — глобализация сделала мир уязвимым к пандемиям. Люди умирают от суперинфекций, устойчивых ко всем доступным антибиотикам.

Согласно отчету Центра по контролю и профилактике заболеваний США, миллионы людей в Америке ежегодно вступают в контакт с резистентными к антибиотикам бактериями, и по меньшей мере 23 тыс. умирают от инфекций.

В масштабах планеты цифра потрясает — 700 тыс. жертв ежегодно.

Математики и специалисты по Data Science используют специальные предсказательные модели для разработки новых алгоритмов борьбы с высоколетальными стремительно распространяющимися инфекционными болезнями.

Несколько лет назад студенческая команда физиков Лестерского университета (Англия) предложила одну из таких моделей для расчета масштаба зомби-эпидемии.

По всей видимости, в апокалипсисе выжить будет проблематично: через 100 дней после начала эпидемии зомби, ежедневно превращающие в нежить с 90 %-ной вероятностью как минимум одного человека, не смогут поймать только 300 человек во всем мире.

В основу данного исследования легла реальная эпидемиологическая модель SIR, с 1927 г. используемая для описания распространения заболеваний среди населения. S → I → R, где S(t) — susceptible, количество восприимчивых здоровых (еще не болевших) в момент времени t, I(t) — infected, количество больных в момент времени t, R(t) — recovered, количество иммунитетных к болезни (например, переболевших) в момент времени t.

Также иногда используется параметр N — number of people, общее количество человек, на которых распространяется действие модели: S(t) + I(t) + R(t).

Модель разделяет население на подверженных заражению, инфицированных и умерших/выздоровевших. SIR также учитывает частоту распространения и вымирания, когда отдельные лица в популяции вступают в контакт друг с другом.

Исследователи множество раз модифицировали SIR. Например, модель SEIR получила инкубационный параметр зараженных, но еще не заразных пациентов (Exposed population). SEIR хорошо помогает моделировать вспышки туберкулеза, возбудителем которого является бактерия Mycobacteriumtuberculosis.

SIS показывает, что выздоровевшие не приобретают иммунитет, а возвращаются в группу восприимчивых. Поскольку люди остаются восприимчивыми после заражения, заболевание достигает устойчивого состояния в популяции.

К счастью, график распространения большинства резистентных бактерий нельзя напрямую сравнивать с моделью зомби-эпидемии. В имитационных моделях чаще всего не учитывают поведение человека, его взаимодействие с окружающей средой и бактериальную биологию.

Для создания реалистичных графиков распространения бактерий, устойчивых к антибиотикам, необходимо принять во внимание миллионы различных сценариев — отдаленно процесс похож на современную метеорологию и по сложности даст фору многим известным математическим задачкам.

На иллюстрации выше пример хорошей модели, в которой рассчитывается вероятность распространения инфекции по 28 больницам и 74 домам престарелых обычного городского округа. В модели все инфицированные перемещаются по экосистеме здравоохранения: взаимодействуют с врачами, медсестрами, кроватями, стульями и дверями сотни миллионов раз.

Модель показывает, что без усиленных мер контроля, включающих регулярное тестирование пациентов на иммунитет к инфекциям, и карантина для всех носителей инфекция будет циркулировать в экосистеме на постоянной основе — почти в каждой больнице в течение десятилетия.

При сборе данных для моделей в эпидемиологии резистентности не лишним будет учитывать антипрививочников. Движение против вакцинации возникло вскоре после создания английским врачом Эдвардом Дженнером первой вакцины против оспы. В 1885 г., через 62 года после смерти исследователя, около 100 тыс. демонстрантов прошли маршем, неся антивакцинаторские транспаранты, детские гробы и чучела Дженнера.

Минуло почти полтора века, а воз и ныне там — недавние вспышки кори от Нью-Йорка до Москвы связаны с обострением антивакцинаторской кампании. Корь — крайне заразное вирусное заболевание, но немало вакцин создано против бактериальных инфекций.

К борьбе с человеческой глупостью подключились даже разработчики игр. В симуляторе Plague Inc. игрок должен заразить вирусом и уничтожить в пандемии население Земли. В 2019 г. в игру добавили антивакцинаторов. Получилась наглядная модель: движение антипрививочников ускоряет распространение эпидемий по всему миру.

Вскоре после начала широкого применения пенициллина было отмечено, что его назначение нередко способствовало размножению в гнойных ранах или внутренних органах больных таких пенициллиноустойчивых микроорганизмов, как протей, синегнойная палочка и некоторые грибы. Дисбактериоз обычно проявляется не сразу, а после истощения защитных сил больного в результате первичной инфекции.

Дисмикоз — это особая форма дисбактериоза, при которой отмечаются различные изменения грибной флоры, преимущественно с размножением различных грибов рода Candida, геотрихов и аспергилл.

Подавляя развитие чувствительных бактерий, составляющих основную часть нормальной микрофлоры организма человека, ХТП одновременно способствуют этим размножению микробов других видов, устойчивых к действию применяемого препарата. Поэтому при лечении больных необходимо учитывать отрицательное действие ХТП на нормальную микрофлору, которая находится на поверхности слизистых оболочек пищевого канала, верхних дыхательных путей, мочеполовых и некоторых других органов. Нормальная микрофлора часто оказывает активное антагонистическое защитное действие, являясь одним из факторов естественного иммунитета.

Дисбактериоз, особенно в ослабленном организме больного, а тем более при массивном размножении условно-патогенных микроорганизмов, может привести к появлению новых патологических синдромов (суперинфекций), иногда более тяжелых, чем основное заболевание. Однако практическое значение дисбактериоза во многих случаях недооценивается.

Ослабление антагонистического действия нормальной микрофлоры, сдерживающей размножение условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, весьма отрицательно отражается на сопротивляемости больных к инфекции. Ведь многие распространенные сапрофитные бактерии, например эшерихии и некоторые кокки, вырабатывают различные антибиотические вещества (колицины, кислоты и др.), нередко препятствуя этим размножению ряда микроорганизмов. Так, постоянно обитающий в верхних дыхательных путях диплококк и стрептококк препятствуют развитию дифтерийной палочки, патогенного стафилококка, грибов и некоторых других микроорганизмов.

В результате действия ХТП чаще всего размножаются патогенные стафилококк, протей, синегнойная палочка, клебсиеллы, грибы рода Candida и др. Пенициллин, например, подавляет рост грамположительных бактерий, не оказывая отрицательного воздействия на грамотрицательные и грибы, часто начинающие активно размножаться в организме больных, получающих этот антибиотик. Полимиксины и кислота налидиксовая (невиграмон), наоборот, оказывают отрицательное воздействие на эшерихии и другие грамотрицательные кишечные бактерии, а тетрациклины, левомицетин, стрептомицин и другие аминогликозиды, ампициллин и иные ХТП широкого спектра действия подавляют и грамположительные, и грамотрицательные бактерии, способствуя этим размножению грибов. Комбинированное применение нескольких ХТП может привести к более резким изменениям нормальной микрофлоры.

Немалую роль в развитии дисбактериоза и суперинфекций играют изменения, вызываемые исходной инфекцией, состояние тканевых барьеров, повреждения целостности слизистых оболочек, возникающие в результате длительного применения многих ХТП, а также ослабление реактивности организма, эндокринные нарушения (особенно сахарный диабет), различные сопутствующие, в первую очередь хронические, заболевания и некоторые другие факторы. Развитие дисбактериоза в свою очередь может вызвать дальнейшее или усилить уже имеющееся нарушение целостности слизистых оболочек, дополнительно ослабляя барьерные функции эпителиального покрова кишок и других органов, повышая их проницаемость для микроорганизмов.

Определенное значение, видимо, может иметь и стимулирование отдельными ХТП развития некоторых условно-патогенных микроорганизмов. Пенициллин, например, может способствовать размножению синегнойной палочки и устойчивого патогенного стафилококка; тетрациклины — грибов рода Candida и антибиотикоустойчивого стафилококка и т. д.

Поскольку многие ХТП принимают внутрь через рот, а некоторые из них затем выделяются с желчью, то такие вещества в особенно высоких концентрациях обнаруживаются в кишках, где всегда в огромном количестве содержится нормальная микрофлора. Поэтому явления дисбактериоза кишок наблюдаются чаще и в более резкой степени, чем дисбактериоз других органов. При длительной химиотерапии, особенно с применением значительных количеств ХТП широкого спектра действия, из кишок могут исчезнуть все (или значительная часть) эшерихии, ацидофильная палочка и другие сапрофиты; из верхних дыхательных путей исчезают сапрофитный диплококк и стрептококк; из влагалища — влагалищные палочки и т. д. Аэрозоли антибактериальных препаратов могут вызвать вторичные поражения легких, часто микоз. Во время курса химиотерапии иногда развивается вторичный уретрит, вызываемый устойчивым протеем, синегнойной палочкой, клебсиеллами, эшерихиями, грибами и другими микроорганизмами. Наиболее опасно в этом отношении длительное применение ХТП (обычно более 10—15 дней), особенно с широким спектром действия.

Наблюдения А. Б. Черномордика и М. С. Барской (1961) показали, что введение активного антибиотика (например, стрептомицина сульфата) вместе с устойчивой к его действию культурой возбудителя колиэнтерита вызывало у опытных животных массивное размножение в кишках введенного возбудителя. Возбудитель под прикрытием антибиотика быстро вытеснял непатогенные эшерихии, чувствительные к действию применявшегося препарата. Аналогичные наблюдения некоторые исследователи проводили и с сальмонеллами. Материалы наблюдений указывают, что при химиотерапии некоторых инфекционных заболеваний вполне реальна возможность аналогичного размножения устойчивых к вводимым препаратам патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

Дисбактериоз и суперинфекции тесно связаны и с явлениями гипо- и авитаминоза. Дисбактериоз, вызываемый ХТП, может привести к различным нарушениям обмена веществ в организме, в первую очередь к нарушению баланса витаминов, в частности рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов, особенно в резкой форме у инфекционных больных, и особенно при лечении пре-паратами широкого спектра действия. Обогащение организма больного витаминами, особенно группы В, нередко задерживает развитие дисбактериоза. Известно также, что понос, появляющийся у больных во время курса химиотерапии, часто прекращается в результате введения витаминов группы В и никотиновой кислоты.

Л. Л. Громашевская (1960) отметила, что левомицетин способствует развитию дефицита пиридоксина, цианокобаламина и некоторых других витаминов. Тетрациклины, как и другие антибиотики широкого спектра действия, особенно быстро вызывают развитие гиповитаминозов. Вызываемые ХТП (а также первоначальной инфекцией и другими причинами) авитаминозы в свою очередь приводят к различным нарушениям целостности слизистых оболочек, облегчая этим последующее внедрение в ткани условно-патогенных микроорганизмов. Недостаток, например, витаминов группы В или викасола приводит к различным изменениям в пищеварительной системе и других органах, что облегчает внедрение грибов и условно-патогенных бактерий.

Вызываемые химиотерапией изменения витаминного баланса в известной степени объясняются гибелью значительной части бактерий, синтезирующих витамины, обычно в значительном количестве обитающих в кишках здорового человека. Одновременно при этом часто происходит размножение в организме преимущественно сапрофитных микроорганизмов, активно потребляющих витамины (различные спороносные бактерии, грибы и др.), что дополнительно усугубляет гиповитаминоз, а затем и дисбактериоз, особенно в кишках.

Клиническая практика подтверждает, что в результате применения различных ХТП в организме больного нередко происходят сложные и взаимосвязанные процессы, приводящие к массивному размножению различных грибов, патогенного стафилококка, синегнойной палочки и других условно-патогенных микроорганизмов. Это в свою очередь приводит к развитию вторичных инфекций, вызываемых этими микроорганизмами: тяжелого энтероколита, септических процессов, различных форм кандидоза, стафилококковых заболеваний, синегнойной и других инфекций, нередко неправильно рассматриваемых как вторичный токсикоз или неинфекционные процессы.

Кишечный дисбактериоз нередко протекает в виде различных диспепсических явлений, в частности длительно протекающего упорного поноса. Такие вторичные явления, развивающиеся, например, при длительном лечении дизентерии и колиэнтерита, не всегда правильно диагностируются и нередко ошибочно рассматриваются как переход исходного инфекционного процесса в хроническую форму. В таких случаях нередко продолжают применять антибиотики широкого спектра действия, что еще больше усиливает дисбактериоз и кишечные расстройства. В результате иногда развивается тяжелый неспецифический язвенный колит. Не случайно это заболевание в последнее время встречается гораздо чаще, чем ранее.

Неоднократно наблюдаются случаи, когда в результате недостаточно рационального лечения больных острой дизентерией, при назначении больших доз тетрациклинов, левомицетина, стрептомицина или мономицина происходит иногда почти полная стерилизация кишок, сопровождающаяся упорным поносом. При этом первичный возбудитель (шигеллы, сальмонеллы и др.) в организме больного обычно уже не обнаруживается и из кишок выделяются только условно патогенные микроорганизмы.

Для защиты нормальной микрофлоры больного, особенно кишечной, многие исследователи рекомендуют применять во время антибиотикотерапии поливитамины (в первую очередь группы В), дрожжи, а также колибактерин, бифидумбактерин, бификол и другие антагонистические препараты. При этом необходимо указать, что во время курса химиотерапии антагонистические препараты из живых бактерий назначать не следует, поскольку содержащиеся в них антагонисты высокочувствительны к большинству ХТП, особенно широкого спектра действия. Их надо назначать только по окончании курса химиотерапии, а витамины — с первого дня лечения. Отмечается и положительное действие лактозы, уменьшающей количество неразлагающих ее протея и других лактозонегативных бактерий в кишках и одновременно повышающей кислую реакцию, что стимулирует развитие сбраживающих этот углевод представителей нормальной кишечной микрофлоры.

Разнообразные суперинфекции (различные формы кандидоза, синегнойной, протейной и др.) нередко являются следствием длительной химиотерапии, а часто имеют эндогенное происхождение, в основном определяясь не вирулентностью и токсигенностью возбудителя, а ослаблением организма больного и исчезновением его нормальной защитной микрофлоры. Различные способствующие развитию суперинфекций факторы обычно тесно переплетаются, взаимно усиливая друг друга так, что часто трудно установить, какой из них является первичным. Но все они вызывают ослабление сопротивляемости макроорганизма.

Большую роль играет исходная инфекция, являющаяся причиной назначения ХТП, а также такие заболевания, как туберкулез, злокачественные опухоли, особенно в стадии кахексии, различные послеоперационные воспалительные осложнения и др.

Определенное значение имеет возраст больного. Чаще всего кандидоз и другие суперинфекции развиваются у грудных и недоношенных детей. Это связано с несовершенством многих защитных механизмов в этих возрастных группах, что повышает восприимчивость к инфекциям и утяжеляет их течение. У лиц пожилого возраста суперинфекции также наблюдаются чаще, что связано с ослаблением за-щитных механизмов. Важное значение в этих возрастных группах представляют и различные нарушения обмена веществ.

Различные факторы, ослабляющие сопротивляемость организма, также способствуют развитию суперинфекций. Это нарушение обмена веществ, в частности углеводного (сахарный диабет), жирового (ожирение) и особенно витаминного. Некоторые авторы рассматривают кандидоз как одно из клинических проявлений глубокого нарушения обмена веществ, усиливающегося в результате размножения дрожжеподобных грибов и условно-патогенных бактерий. М. Finlend (1970) подчеркивает, что широкое применение кортикостероидных гормонов, а также иммунодепрессантов также привело к учащению случаев микозов и бактериальных суперинфекций.

ХТП способствует развитию дисбактериоза и суперинфекций при любом методе введения, но особенно при местном применении на слизистых оболочках (в виде мазей, припудриваний, орошений, промываний или полосканий и др.), аэрозолей, ректальных и влагалищных суппозиториев и шариков и т. д, Менее опасно парентеральное их применение, но в течение не более 5—7 дней.

Комбинированная химиотерапия особенно часто способствует развитию дисбактериоза и суперинфекций. Отрицательное действие оказывает и недооценка необходимости назначения при химиотерапии биостимуляторов, иммунных препаратов, общеукрепляющей терапии, поливитаминов и других средств, повышающих сопротивляемость организма. Это особенно важно в случаях недостаточной эффективности ХТП, особенно часто отмечаемой у ослабленных больных, более восприимчивых к различным инфекциям.

Известное значение в развитии суперинфекций во время курса химиотерапии может представлять предшествующая сенсибилизация организма, в частности к грибам рода Candida, стафилококкам и некоторым другим бактериям, часто определяющимся на слизистых оболочках, а также лекарственная аллергия.

Имеются отдельные указания о возможности стимулирования некоторыми ХТП вирусов. Так, А. Ф. Билибин (1963) считает, что важную роль в учащении случаев вирусных инфекций представляет широкое применение антибиотиков, способствующих активизации вирусов, бывших ранее в латентном состоянии, что связано с подавлением развития различных бактерий.