Действие плаквенила при системной красной волчанке

Плаквенил – противомалярийное и амебицидное лекарственное средство, противовоспалительного и иммунодепрессивного действия.

Форма выпуска и состав

Состав 1 таблетки:

Активное вещество: гидроксихлорохина сульфат – 200 мг;
Дополнительные компоненты: магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон (К25), лактозы моногидрат, Опадрай OY-L-28900 (лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол-4000, гипромеллоза).

Показания к применению

Ревматоидный артрит;
Ювенильный ревматоидный артрит;
Красная волчанка (дискоидная и системная).

Также Плаквенил рекомендован к использованию для лечения/профилактики малярии (за исключением хлорохин-резистентных штаммов P. falciparum):

Острые приступы малярии, возбуждаемой P. malariae, P. ovale и Plasmodium vivax, а также чувствительными штаммами Р. Falciparum (лечение/профилактика);
Малярия, вызванная чувствительными штаммами Р. Falciparum (радикальное лечение).

Противопоказания

Относительные (требуется использовать с крайней осторожностью ввиду высокой вероятности развития осложнений):

Зрительные расстройства (сужение полей зрения, нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения); сочетание с препаратами, способными приводить к возникновению неблагоприятных офтальмологических эффектов (риск усугубления зрительных расстройств и ретинопатии);
Гематологические заболевания (в т.ч. в анамнезе);
Почечная и/или печеночная недостаточность, гепатит, комбинация с препаратами, оказывающими негативное влияние на деятельность печени и/или почек (при выраженных функциональных нарушениях почек или печени дозу требуется подбирать под контролем уровня в плазме концентрации гидроксихлорохина);
Тяжелые неврологические поражения, психозы (включая данные в анамнезе);
Поздняя кожная порфирия (угроза обострения), псориаз (риск усугубления проявлений кожных реакций), сочетание со средствами, способными вызывать нежелательные кожные эффекты;
Тяжелые желудочно-кишечные заболевания;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Гиперчувствительность к хинину (вследствие возможности перекрестных аллергических реакций).

Так как известно, что гидроксихлорохин выделяется в небольших количествах с грудным молоком, а грудные дети крайне чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов, требуется тщательно оценивать необходимость использования средства в период лактации.

Способ применения и дозировка

Плаквенил принимают перорально во время еды, или независимо от приема пищи, запивая стаканом молока (200 мл).

Следует учитывать, что все указанные ниже дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам для основания.

При лечении ревматоидного артрита средство требуется принимать в минимальной эффективной дозе. Терапевтическое действие препарата проявляется после нескольких недель приема (вследствие кумулятивной активности гидроксихлорохина), в то время как побочные эффекты могут развиться значительно раньше. Желаемый терапевтический эффект наблюдается обычно спустя несколько месяцев после начала курса. При отсутствии улучшения состояния больного после 6 месяцев приема таблеток терапию следует прекратить.

Наиболее безопасным является использование Плаквенила в сочетании с метотрексатом, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами и другими терапевтическими препаратами второго ряда. Спустя несколько недель курса гидроксихлорохина дозы салицилатов и глюкокортикостероидов могут быть снижены или прием этих средств отменен. Суточные дозы глюкокортикостероидов понижают постепенно, каждые 4-5 дней. Дозу дексаметазона рекомендуется снижать на 0,25-0,5 мг, дозу триамцинолона и метилпреднизолона – на 1-2 мг, дозу преднизона и преднизолона – на 1-2,5 мг, дозу гидрокортизона – на 5-10 мг, дозу кортизона – на 5-15 мг.

При лечении системной красной волчанки взрослым назначают первоначально 1-2 раза в сутки по 400 мг средства. Курс может варьировать от нескольких недель до нескольких месяцев (с учетом эффективности препарата и реакции пациента). При длительном поддерживающем лечении суточную дозу уменьшают до 200-400 мг.

Для лечения острых приступов малярии взрослые принимают первоначально 800 мг средства, спустя 6-8 часов – 400 мг, на протяжении следующих 2 дней – по400 мг в сутки (курсовая доза составляет 2000 мг гидроксихлорохина).

В некоторых случаях может быть эффективен однократный прием Плаквенила в дозе 800 мг.

Дети принимают средство на протяжении 3 дней в суммарной дозе 32 мг/кг (но не более 2000 мг) по следующей схеме:

I доза – 12, 9 мг/кг (но ≤ 800 мг, в один прием);
II доза – 6,5 мг/кг (но ≤ 400 мг) спустя 6 часов после I дозы;
III доза – 6,5 мг/кг (но ≤ 400 мг) спустя 18 часов после IIдозы;
IV доза – 6,5 мг/кг (но ≤ 400 мг) спустя сутки (24 часа) после IIIдозы.

При радикальном лечении малярии, возбуждаемой Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, препарат принимают в сочетании с производными 8-аминохинолона.

Побочные действия

Орган зрения: редко – ретинопатия, сопровождающаяся дефектами полей зрения и изменениями пигментации (на ранней стадии эти эффекты, как правило, обратимы после отмены препарата, но, если своевременно не прекратить лечение, возникает угроза их прогрессирования даже после отмены терапии; изменения сетчатки могут быть бессимптомными, либо выражаться преходящей скотомой, нарушением цветового зрения, скотомой перицентрального или парацентрального типов); изменения роговицы, в т. ч. помутнение и отек (обратимы после прекращения лечения, могут быть бессимптомными или вызывать нарушения в виде возникновения ореолов, фотофобии, нечеткости зрения); обратимое снижение зрения вследствие нарушения аккомодации (зависит от дозы);
Кожные покровы: иногда – обесцвечивание волос, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, зуд, кожные высыпания (обратимы после отмены лечения); буллезная сыпь, включая отдельные случаи фоточувствительности, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы, эксфолиативного дерматита; крайне редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез с возможным гиперлейкоцитозом и повышением температуры (обычно прогноз благоприятный после отмены лечения);
Гепатобилиарная система: гепатотоксическое действие (при длительном использовании в высоких дозах); единичные случаи – нарушения функции печени, внезапно развившаяся печеночная недостаточность;
Желудочно-кишечный тракт: боли в животе, анорексия, диарея, тошнота; редко – рвота (эти реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы);
Нервная система: иногда – эмоциональная неустойчивость, раздражительность, головная боль, потеря слуха, шум в ушах, головокружение, мышечная слабость, судороги, психозы, атаксия; в отдельных случаях – нейромиопатия или миопатия скелетных мышц, приводящие к атрофии проксимальных групп мышц и прогрессирующей слабости (миопатия обратима после отмены средства, но полное восстановление может произойти через несколько месяцев); слабые сенсорные изменения, снижение нервной проводимости, подавление сухожильного рефлекса;
Сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия; в случае выявления гипертрофии миокарда обоих желудочков или нарушений проводимости (блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) может развиться хроническая кардиотоксичность (необходима отмена терапии, после которой возможно обратное развитие этих нарушений);
Обмен веществ: обострение порфирии;
Система кроветворения: редко – угнетение костномозгового кроветворения; отдельные случаи – анемия (включая апластическую), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз;
Аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница.

Передозировка 4-аминохинолинов крайне опасна у детей, т. к. даже при приеме 1-2 г средства возможен летальный исход.

Признаки передозировки включают нарушения зрения, головную боль, судороги, гипокалиемию, коллапс, нарушения проводимости и ритма, остановку сердца и дыхания. Эти эффекты после приема высокой дозы могут очень быстро проявиться, поэтому при лечении требуется незамедлительно приступать к проведению соответствующих мер. Назначают промывание желудка или индукцию рвоты, прием активированного угля в дозе, превышающей принятую, минимум в 5 раз. Парентерально вводят диазепам (для уменьшения кардиотоксичности препарата), при необходимости проводят противошоковую терапию и искусственную вентиляцию легких.

Особые указания

Ввиду того, что токсическое воздействие Плаквенила на сетчатку зависит от величины принятой дозы, несоблюдение рекомендованных суточных доз резко повышает угрозу развития ретинопатии.

Перед началом длительной терапии, а также в период ее проведения (не реже 1 раза в полгода) необходимо тщательное обследование обоих глаз, включающее оценку полей зрения и цветового зрения, осмотр глазного дна, определение остроты зрения.

Проводить более частое обследование необходимо в следующих случаях:

При продолжительном курсе лечения необходимо периодически проводить анализ крови, в случае развития гематологических нарушений следует отказаться от приема средства.

Всем пациентам, длительно принимающим Плаквенил, требуется периодическое обследование функций скелетных мышц и сухожильных рефлексов. Если отмечается появление мышечной слабости, препарат отменяют.

При наличии выраженных заболеваний печени и/или почек может потребоваться корректировка дозы.

Так как средство не эффективно в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium malariae, Plasmodium ovale и Plasmodium vivax, а также в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, его нецелесообразно применять в целях профилактики острых приступов малярии, вызванной этими микроорганизмами.

В период терапии следует проявлять осторожность при вождении автотранспорта и управлении другими сложными механизмами вследствие возможного нарушения аккомодации и ухудшения четкости видения. Если эти проявления не исчезают самостоятельно, допустимо временное снижение дозы Плаквенила.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при сочетании гидроксихлорохина с другими лекарственными препаратами:

Пероральные гипогликемические средства и инсулин – усиливается их эффективность (может потребоваться снижение дозы данных препаратов в начале курса терапии гидроксихлорохином);
Дигоксин – возрастает его плазменная концентрация (из-за риска развития гликозидной интоксикации требуется уменьшать его дозу под контролем концентрации в плазме);
Антациды – снижается абсорбция гидроксихлорохина (перерыв между приемом этих препаратов должен быть не менее 4 часов);
Антибиотики группы аминогликозидов – возможно усиление угнетающего воздействия на нервно-мышечную передачу;
Пиридостигмин и неостигмин – может проявляться антагонизм действия;
Циметидин – возможно подавление метаболизма гидроксихлорохина и увеличение его плазменной концентрации, приводящие к повышению риска развития побочных действий, особенно токсических;
Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства – уменьшается образование антител в ответ на первичную иммунизацию.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

3D-изображения

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
гидроксихлорохина сульфат	200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К25); крахмал кукурузный; магния стеарат; Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат)

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Плаквенил обладает противомалярийными свойствами и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке ( СКВ ) и остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, СКВ и РА до конца не известен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

- повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;

- снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;

- снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 , ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;

- ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК .

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Плаквенил неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг C_max гидроксихлорохина в плазме достигалась через 1,83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 45%. Среднее значение T_1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5,9 ч (от достижения C_max до 10 ч); 26,1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч ). В печени он частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5–10 л/кг. Препарат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200–700 раз; ЦНС , эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени — с желчью. Выделение препарата медленное, терминальный T_1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Показания препарата Плаквенил

ювенильный ревматоидный артрит;

красная волчанка (системная и дискоидная);

малярия (за исключением вызванной хлорохинрезистентными штаммами Plasmodium falciparum):

- для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;

- для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Противопоказания

гиперчувствительность к производным 4-аминохинолина;

наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы).

детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов);

зрительные расстройства (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременный прием препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств);

гематологические заболевания ( в т.ч. и в анамнезе);

тяжелые неврологические заболевания, психозы ( в т.ч. и в анамнезе);

поздняя кожная порфирия (риск обострения), псориаз (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременный прием препаратов, способных вызывать кожные реакции;

почечная недостаточность и/или печеночная недостаточность, гепатит, одновременный прием препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина);

тяжелые желудочно-кишечные заболевания;

гиперчувствительность к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).

Применение при беременности и кормлении грудью

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС , в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, т.к. показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Побочные действия

Со стороны органа зрения: может развиваться, хотя и редко, ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами в полях зрения. В ранней форме эти явления обычно обратимы после прекращении приема гидроксихлорохина. Если состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то может возникнуть риск их прогрессирования даже после отмены препарата.

Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения.

Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. При прекращении лечения эти изменения могут подвергнуться обратному развитию.

Также могут возникать нарушения зрения, связанные с нарушениями аккомодации, являющиеся дозозависимыми и обратимыми.

Со стороны кожных покровов: иногда встречаются кожные высыпания; описаны также зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи мультиформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита.

Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может провоцировать и обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Со стороны ЖКТ : тошнота, диарея, анорексия, боли в животе и редко рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы: при длительном применении в больших дозах возможно развитие гепатотоксического действия. Есть сообщения о единичных случаях нарушений функции печени и нескольких случаях внезапно развившейся печеночной недостаточности.

Со стороны ЦНС : нечасто — головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия.

Со стороны периферической нервной системы и мышц: отмечены случаи миопатии скелетных мышц или нейромиопатии, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Одновременно могут наблюдаться слабые сенсорные изменения, подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: имеются редкие сообщения о развитии кардиомиопатии.

Хроническая кардиальная токсичность может быть заподозрена при обнаружении нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/нарушение AV проводимости) или гипертрофии обоих желудочков. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Со стороны органов кроветворения: редко отмечались случаи угнетения костномозгового кроветворения. Сообщалось о редких случаях анемии, в т.ч. апластической, агранулоцитоза, лейкопении и тромбоцитопении.

Гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии.

Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Взаимодействие

Дигоксин. Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций.

Препараты, используемые для лечения сахарного диабета. Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих гипогликемических препаратов при начале приема гидроксихлорохина.

Антациды. Могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 ч.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленных ниже взаимодействий с другими ЛС , которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.

Аминогликозиды. Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.

Циметидин. Подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.

Неостигмин и пиридостигмин. Антагонизм действия.

Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства. Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Способ применения и дозы

Примечание: все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата, и не эквивалентны дозам для основания.

Внутрь, во время еды или запивая стаканом молока.

Лечение РА. Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 мес приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально — по 400 мг ежедневно, в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Использование препарата Плаквенил для комбинированной терапии РА. Плаквенил может безопасно использоваться в комбинации с ГКС , салицилатами, НПВП , метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Плаквенил дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС должны снижаться постепенно каждые 4–5 дней: доза кортизона — не более чем на 5–15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5–10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1–2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1–2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25–0,5 мг.

Лечение СКВ . Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Он должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применение препарата в меньшей дозе — от 200 до 400 мг.

Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum

Взрослым — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.

Лечение острых приступов малярии

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через 6 или 8 ч, а затем — по 400 мг в 2 последующих дня (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг.

первая доза — 12,9 мг/кг (однократный прием не более 800 мг); вторая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой; третья доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;четвертая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax

Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут привести к смертельному исходу.

Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания.

Лечение: т.к. эти эффекты могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать проведение соответствующих мер. Должна быть немедленно проведена индукция рвоты или промывание желудка через зонд. Для замедления абсорбции — назначение активированного угля в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию.

После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 ч.

Особые указания

Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 мес.

Обследование должно быть более частым в следующих ситуациях:

- при почечной недостаточности;

- при суммарной дозе свыше 200 г;

- у лиц пожилого возраста;

- при сниженной остроте зрения.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина больным с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также в связи с возможностью воздействия препарата на функцию этих органов (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

У больных, получающих длительное лечение, периодически следует проводить полный анализ крови, при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен.

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.

Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невролога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.

Плаквенил неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью. Больные должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и четкость видения. Если это состояние не проходит само по себе, доза может быть временно снижена.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 6 блистеров помещают в картонную пачку.

Производитель

Санофи-Синтелабо Лтд., Эдгефилд Авеню Фаудон Ньюкасл-он-Тайн NE3 3TT, Великобритания.

Читайте также: