Доцетаксел боли в костях

Доцетаксел: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Docetaxel

Код ATX: L01CD02

Действующее вещество: Доцетаксел (docetaxel)

Производитель: VIVIMED LABS (Индия)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Цены в аптеках: от 2192 руб.

Доцетаксел – противоопухолевое лекарственное средство растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Доцетаксела – концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл: прозрачный, от коричневато-желтого до желтого цвета, вязкий; растворитель – бесцветный, прозрачный (в прозрачных стеклянных флаконах по 0,5 или 2 мл, в картонной пачке размещен 1 флакон в комплекте с растворителем во флаконах по 1,5 или 6 мл соответственно).

Состав 1 мл концентрата:

активный компонент: доцетаксел – 40 мг (тригидрат доцетаксела – 42,8 мг);
вспомогательный компонент: полисорбат 80 – до 1 мл.

Состав 1 мл растворителя:

95% этанол – 127,4 мг;
вода для инъекций – до 1 мл.

Для компенсации потерь в шприце и игле флаконы с концентратом и растворителем наполнены с небольшим избытком.

Фармакологические свойства

Доцетаксел относится к числу противоопухолевых препаратов растительного происхождения (группа таксоидов). Накапливает в микротрубочках тубулин, препятствуя их распаду, что приводит к нарушениям процесса деления опухолевых клеток. Вещество длительно сохраняется в клетках, где достигает высокой концентрации. Также доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, которые продуцируют в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP).

Доцетаксел имеет дозозависимую фармакокинетику, которая соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для α, β и γ фаз (4 минуты/36 минут/11,1 часов соответственно).

С белками плазмы крови вещество связывается больше чем на 95%.

Выведение Доцетаксела происходит в течение 7 дней через почки, желудочно-кишечный тракт, с мочой и калом (6% и 75% введенной дозы соответственно). Примерно 80% от введенной дозы вещества на протяжении 48 часов выводится в виде метаболитов с калом (основной неактивный метаболит и 3 менее значимых неактивных метаболита), в неизмененном виде – в незначительном количестве.

Показания к применению

операбельный рак молочной железы (РМЖ) (сочетание с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия): с поражением регионарных лимфоузлов; без поражения регионарных лимфоузлов у женщин, которым согласно международным критериям отбора показано проведение химиотерапии ранних стадий болезни (в случаях наличия фактора/факторов высокого риска возникновения рецидива: возраст до 35 лет, размер опухоли более 20 мм, отрицательный статус прогестероновых/эстрогеновых рецепторов, II–III гистологическая степень злокачественности опухоли);
немелкоклеточный рак легкого: местно-распространенный/метастатический в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии – как монотерапия; нерезектабельный местно-распространенный/метастатический – сочетание с цисплатином, терапия 1-ой линии;
метастатический/местно-распространенный РМЖ: сочетание с доксорубицином, терапия 1-ой линии; с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – сочетание с трастузумабом, терапия 1-ой линии; в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии, которая включала алкилирующие средства или антрациклины – как монотерапия; если включала только антрациклины – сочетание с капецитабином;
рак предстательной железы: метастатический гормонорезистентный (андрогеннезависимый) – сочетание с преднизолоном или преднизоном;
рак яичников: метастатический рак яичников в случаях неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии – как монотерапия, терапия 2-ой линии;
рак головы и шеи: местно-распространенный плоскоклеточный – сочетание с фторурацилом и цисплатином, индукционная терапия;
рак желудка: метастатический, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода – сочетание с фторурацилом и цисплатином, терапия 1-ой линии.

Противопоказания

Введение Доцетаксела проводится при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥ 1500/мкл. В случаях если развивается фебрильная нейтропения, выраженные/кумулятивные кожные реакции или выраженная периферическая нейропатия, отмечается на протяжении более 7 дней снижение числа нейтрофилов 2 до 60/75 мг/м 2 . Если при применении минимальной дозы (60 мг/м 2 ) симптомы сохраняются, Доцетаксел отменяют. Также коррекция режима дозирования может быть проведена при развитии иных нарушений.

Концентрат Доцетаксел предварительно нужно развести в прилагаемом растворителе. Если препарат и растворитель хранились в холодильнике, до их разведения флаконы на протяжении 5 минут должны быть выдержаны при комнатной температуре. Весь содержащийся во флаконе растворитель необходимо набрать при помощи иглы в шприц и ввести во флакон с концентратом (с соблюдением правил асептики). Перемешивать раствор следует поворачиванием флакона вверх-вниз на протяжении 45 секунд (встряхивание недопустимо), после чего его нужно оставить на 5 минут при комнатной температуре. Полученная концентрация – 10 мг/мл.

Для приготовления инфузионного раствора разовую дозу следует ввести во флакон/мешок для инфузий с содержанием 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. Если требуемая доза Доцетаксела больше 200 мг, нужно использовать больший объем инфузионного раствора (концентрация доцетаксела – не больше 0,74 мг/мл). Содержимое флакона/мешка для инфузий необходимо перемешать при помощи вращательных движений.

Инфузию нужно провести в пределах 4 часов после получения раствора (с учетом 1 часа его введения) при его хранении при температуре до 25 °С.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и 2

система пищеварения: очень часто – анорексия, рвота, тошнота, диарея, стоматит; часто – стоматит, тошнота, диарея и рвота в тяжелом течении, желудочно-кишечные кровотечения, запор, боли в эпигастрии, эзофагит; нечасто – эзофагит, запоры и желудочно-кишечные кровотечения в тяжелом течении;
лимфатическая система: очень часто – некумулятивная/обратимая нейтропения (наблюдается в 96,6% случаев при отсутствии Г-КСФ; количество нейтрофилов понижается до минимальных значений обычно через 7 дней, этот период может быть короче у больных с интенсивной предшествующей химиотерапией; средняя длительность выраженной нейтропении – 7 дней), инфекции, фебрильная нейтропения; часто – тяжелые инфекции, протекающие с уменьшением числа нейтрофилов в периферической крови 1,5 ВГН (верхняя граница нормы) либо активностью щелочной фосфатазы > 2,5 ВГН Доцетаксел рекомендуется назначать в начальной дозе 75 мг/м 2 .

При повышении концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и/или значимом повышении активности АЛТ/ACT (> 3,5 ВГН) в комбинации с увеличением активности щелочной фосфатазы (> 6 ВГН) рекомендовать снижение дозы нельзя. Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.

Комбинированное лечение с цисплатином и фторурацилом при раке желудка не применялось у больных с повышением активности АЛТ/ACT (> 1,5 ВГН) в сочетании с повышением концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и активности щелочной фосфатазы (> 2,5 ВГН). Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.

Сведения относительно применения других комбинированных схем у пациентов с нарушенной почечной функцией отсутствуют.

Применение в пожилом возрасте

При проведении комбинированной терапии с капецитабином рекомендуется уменьшение его дозы на 25%.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая вероятность выраженного взаимодействия, нужно соблюдать осторожность при сочетанном применении с веществами, индуцирующими/ингибирующими изоферменты цитохрома Р450-3А, либо метаболизирующимися при помощи изоферментов цитохрома Р450-3А – циклоспорином, тролеандомицином, кетоконазолом, терфенадином, эритромицином, а также ингибиторами CYP3A4 – противогрибковыми препаратами из группы имидазолов (кетоконазолом, итраконазолом) и ингибиторами протеазы (ритонавир).

Другие возможные взаимодействия:

кетоконазол: значимое снижение клиренса доцетаксела;
карбоплатин: значимое увеличение его клиренса.

Аналоги

Аналогами Доцетаксела являются: Доцетаксел Сандоз, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Доцетера, Новотакс, Таутакс, Онкодоцел, Таксотер.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

концентрат – 2 года;
растворитель – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Доцетакселе

Согласно отзывам, Доцетаксел является эффективным препаратом, при этом пациенты отмечают развитие побочных действий различной степени выраженности.

Цена на Доцетаксел в аптеках

В настоящий момент цена на Доцетаксел неизвестна, купить препарат в аптеках невозможно.

Цена на аналоги:

Доцетаксел Сандоз 10 мг/мл (1 флакон): 2 мл – в диапазоне 2269–4005 рублей; 8 мл – 9378–10 800 рублей; 16 мл –15 000–21 938 рублей;
Доцетаксел-Рус 40 мг/мл (1 флакон): 0,5 мл – в диапазоне 3900–6295 рублей; 2 мл – 19 900–27 218 рублей; 3 мл – 30 840–34 850 рублей;
Таутакс 20 мг/мл (1 флакон): 1 мл – примерно 6900 рублей; 2 мл – примерно 14 700 рублей; 4 мл – примерно 25 700 рублей; 8 мл – примерно 55 300 рублей.

На вопросы отвечает победитель номинации"ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ" Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург

ВОПРОС: Виталий Александрович, после первой химиотерапии появился стоматит! Как его лечить? Спасибо.

ОТВЕТ: Об этом побочном эффекте химиотерапии Вы можете прочитать в моей статье по этой ссылке стоматит во время химиотерапии

ВОПРОС: Виталий Александрович, есть ли способы предотвратить нейтропению при химиотерапии?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Нейтропения при проведении химиотерапии - это нормально и естественно, так как все схемы химиотерапии вызывают снижение лейкоцитов и нейтрофиллов. При некоторых схемах химиотерапии, таких как таксаны, часто ожидается нейтропения 4 степени (глубокая), поэтому сама нейтропения не так уж и страшна. Она может переноситься даже бессимптомно, без каких либо проявлений. Обычно ее не предотвращают, так как у организма достаточно своих резервов, чтобы восстановиться к следующему курсу химиотерапии и профилактика нейтропении иногда несет негативные явления, так как организм не борется и самостоятельно не восстанавливается. Вот страшны сами явления осложнений нейтропении такие как фебрильная нейтропения или стойкая нейтропения из курса в курс и постоянные отсрочки химиотерапии и затем снижение дозы. Обычно, если случились эти осложнения, то только после этого назначается ГКСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) - филграстим как профилактика нейтропении за день до курса химиотерапии и последующие 2-3 дня с контролем крови с продолжением в следующие курсы. Я хочу сказать, что предотвращать просто так ее не надо, а только если есть осложнения на фоне нейтропении.

ВОПРОС: Виталий Александрович, одно из побочных действий химиотерапии это тошнота и рвота. Как этого избежать? Какие схемы, с Вашей точки зрения, самые эффективные?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Для этого принимаются специальные противорвотные препараты: идеальной схемой считаю введение до химиотерапии 8 мг Ондансетрона, 125 мг апрепитанта (Эменд), затем в течение 6 дней приём Ондансетрона , приём 85 мг Эменда в течении 2х дней, для удобства приема Эменда продаётся специальная упаковка, где три таблетки в нужной дозировке!

ВОПРОС: Виталий Александрович, как защитить печень во время химиотерапии, если она сама не справляется с этой функцией? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Эта проблема больше раскручена, чем она есть, печень чаще всего не страдает, а если и страдает, то это токсическое действие химиотерапии и ее надо отменять. Восстановление печени проводится введением гепатопротекторов, если это требуется, лечащий врач отслеживает эти показатели и даёт свои рекомендации.

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович. Прежде, чем задать вопрос, хотелось бы выразить благодарность за то, что каждому уделяете свое время, внимание, вселяете уверенность и надежду. Скажите, пожалуйста, как бороться с побочными эффектами химиотерапии такими, как тошнота, рвота. Мне предстоит 4 курса "красной" химии, затем 4 курса таксанов. И еще вопрос по поводу груди. 25.04.19 проведена радикальная мастэктомия с одномоментной пластикой имплантом и до сих пор отек сильный. Грудь в 2 раза больше здоровой, а так же все забинтовано эластичным бинтом. Своего врача спрашиваю, но он говорит все хорошо. Как вы считаете, стоит ли волноваться по поводу отека и как долго ходить в бинтах? Вообще как понять приживается ли имплант? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте !Если Ваш доктор говорит, что все хорошо, значит, доверяйте ему. Я не могу понять о каком отеке идет речь! Обычно его нет! Импланты хорошо приживаются, если до этого не было химиотерапии или лучевой терапии, при которых есть риск отторжения импланта. Бинты, скорее всего, используются как компрессионное белье, спросите Вашего доктора. Возможно, эти бинты надо сменить на компрессионное специальное белье. Тошнота и рвота! Врач химиотерапевт назначает противорвотные препараты, обычно это Ондансетрон ежедневно, добавление Эменда часто сводит тошноту и рвоту на нет. Но все пациенты разные, поэтому иногда назначения даже этих препаратов не может полностью устранить тошноту.

ВОПРОС: Виталий Александрович, после химиотерапии прошло 6 месяцев, а лейкоциты до сих пор не восстановились. Есть повод для беспокойства? И что надо делать, чтобы из поднять?

ОТВЕТ: Здравствуйте! На сколько они сейчас не восстановились? Какая степень? Все по разному восстанавливаются после химиотерапии, специально их восстанавливать не рекомендую, со временем организм восстановиться и показатели крови тоже прийдут в норму.

ВОПРОС: После первой химии АД упало до 70/50 и в течение 2х недель не повышалось, самочувствие было сильно нарушено, инъекции дексаметазона 16 мг (4 ампулы), Карбоплатин +таксакад.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Обычно такое бывает при ХТ - понижение или подъем давления, поэтому лучше всего советоваться с Вашим лечащим врачом или вообще вызывать скорую. Скорее всего, вы так проведете все курсы химиотерапии.

ВОПРОС: Здравствуйте. Мне 41 год. В мае 2018 операция, органосохраняющая, 1 стадия. Затем лучевая, тамоксифен, герцептин. После 13 вливания герцептина резкое ухудшение самочувствия: слабость, недомогание, скачки АД. Попала в больницу с диагнозом интоксикация. Незначительные изменения в сердце, анализы в норме, после КТ все чисто. До сих пор ужасное самочуствие ( врачи говорят, надо нервы в порядок приводить). Менструальный цикл нарушился, хотя был "как часы".Скажите, пожалуйста, может ли быть такое состояние от тамокстфена?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Такое состояние, скорее всего, может быть от введения Трастузмаба, так как именно он является кардиотоксичным и может вызывать такие изменения, как у Вас. Хотя во всем надо разбираться и лучше обратиться к своему лечащему химиотерапевту.

ВОПРОС: Проводим 3 курс химиотерапии капецитабином, сдали анализ на лейкоциты и тромбоциты 80, чем поднять?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Коррекция показателей крови - это врачебная задача, а не Ваша, поэтому этот вопрос обсуждайте с Вашим доктором, который Вам проводит лечение Капецитабином. Коррекция показателей крови достаточно серьезная врачебная процедура.

ВОПРОС: Добрый день. После применения препарата кадсила понизились тромбоциты до 40. Врач назначил дексаметазон 1 укол, затем таблетки 8-6-3. Но эффекта нет, что предпринять? Спасибо.

ОТВЕТ: Вы получаете такое серьезное лечение и должно это происходить в серьезном онкологическом учреждении, где я думаю достаточно специалистов, чтобы Вам их повысить разными лекарствами вплоть до переливания тромбовзвеси. Интернет это не то место, чтобы давать рекомендации по повышению тромбоцитов. Обратитесь к своему лечащему химиотерапеевту.

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! Приняла первый курс палбоциклиба, к последнему дню приема кровь испортилась лейкоциты 1,44 (*10^9/л) , нейтрофилы 0,56 (*10^9/л) ,гемоглобин 117 .(Было до приемаWBC- 3,66 ; NE- 2,7 ; HGB-126 ). Следующий курс через пять дней, выписали 2 укола дексаметазона и полиоксидоний. Что мне делать? Не хочется переносить курс, как поднять лейкоциты? Да и уколы делать не очень умею. Чувствую себя хорошо. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Нейтропения на фоне приема Палбоциклиба это явление нормальное, обычно всегда переносят следующий прием и нет ничего в этом плохого. Иногда даже меняют дозировку на меньшую. Коррекция дозы это нормально.

ОТВЕТ: Сильная кожная реакция на панитумумаб при химии, можно ли поставить укол дексаметазона дома?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Лучше согласовать все лечебные процедуры со своим лечащим врачом. Вы можете принять антигистаминные препараты. Дексамезан обсудите со своим доктором.

ВОПРОС: Здравствуйте! У меня после паклитаксела прошло 2 месяца, а нейропатия не прошла на ступнях ног. Как её вылечить? Заранее благодарю!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Обычно это длительно разрешается, иногда до 6 месяцев! Обычно лечением нейропатии занимается невролог и назначает специфическую терапию. Скоро у Вас это все пройдет!

ВОПРОС: Здравствуйте, жене 47, 2а, Т2N0M0 ТНР, в июне сделана мастэктомия, затем курсы ХТ 4/21 АС (прошла) и 12/7 паклитаксел 80мг/1 кв.м. На 17.01 назначена 12-я капельница. Беспокоят ломота в костях и отечность лица рук. По Вашему мнению что должно быть назначено дальше и нормально ли что появляется отечность. Последнюю химию отложили из-за показателей лейкоцитов 2,9 и уровня трансоминазов 83. Подскажите, с чем это связано, какие последствия переноса и таких показателей. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Все переносы это естественно на фоне химиотерапии, это все связано с введением химиотерапии. На паклитакселе такое бывает часто. Отечность, как проявление нейропатии и боли в костях на фоне введения таксанов это нормально и естественно. При такой форме рака лечение только химиотерапия и все, больше ничего! Наблюдение у онколога по месту жительства.

ВОПРОС: Здравствуйте. Я Ольга, мне 37 лет. РМЖ. Люминальный В Her3+++. II A стадия N0М0. Было 6 химий до операции, резекция 21.11.2019. Золодекс и 2й месяц летрозол и таргентная терапия (трастузумаб). И с начало января начались боли в суставах по всему телу. С 21.01.2020 лучи. Очень боюсь не мтс или реакция на летрозол?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я думаю все-таки это побочные действия в совокупности приема Летрозола и таксанов при лечении, это очень типичная жалоба, но вы очень молоды! Скоро это все пройдет. Обычно у пожилых женщин это продолжается, у молодых пациенток временно.

ВОПРОС: Добрый день! Могут ли возникнуть боли в спине при химиотерапии? Что означает аксилярные лимфоузлы не увеличены.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что в этих лимфоузлах нет метастаз рака, если у пациента есть рак молочной железы. Конечно, могут быть боли в спине, но лучше обратиться к своему лечащему врачу с данными жалобами. Он вас лучше знает!

ВОПРОС: После 4 курса химиотерапии (доцетаксел ÷ циклофосфан ÷ герцептин) в общем анализе крови: Анизоцитоз слабо выраженный, Пойкилоцитоз слабо выраженный, Полихроматофилия ÷ Токсогенная зернистость нейтрофилов ÷ Плазматические клетки 1 Миелоциты 3 Метамиелоциты 1. Такие показатели впервые. Что это значит? Колола КСФ. Лейкоциты 11,6. Гемоглобин 116. Тромбоциты 288. Палочкоядерные 5. Сегментоядерные 66. Лимфоциты 11. Абс. кол. нейтрофилов 8.7. СОЭ 8.

ОТВЕТ: Это означает, что Вы укололи ГКСФ, и у Вас кровь восстановилась и пришла в норму, и вам можно получать лечение дальше, этот вопрос надо обсуждать со своим химиотерапевтом, в данном случае я не вижу противопоказаний по продолжению в лечении.

ВОПРОС: Добрый вечер Виталий Александрович! Подскажите, пожалуйста, у меня после 4 химиотерапии на 5 день поднялась температура 37,8. Затем днём температуры не было. Вечером 38,5, в ночь 39.2 . Утром держалась 38. Я сдала анализы лейкоциты и нейтрофилы в норме (лекоциты - 5.6, нейтрофилы 42%) вся кровь в общем в норме. Днём опять температура в норме , каждый вечер поднимается 37-37,3, так уже неделю. Спросила своего врача, она говорит может такая реакция организма, может вирус и показаний для приёма антибиотиков нет, больше пейте воды. Самочувствие нормальное симптомов простуды не , только слабость. Мне 41г , у меня рмж, капают доцетаксел, карбоплатин, пертузумаб и трастузумаб!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это, скорее всего, реакция на введение химиотерапии и чаще всего на таксаны! Раз нет снижения показателей в крови, то ничего страшного! Если идёт снижение показателей в крови и повышение температуры, то это не очень хорошо и надо срочно обращаться к своему лечащему врачу!

ВОПРОС: Добрый день, Виталий Александрович! Мне 50 лет. После 8 курсов химиотерапии и ТТ, у меня осталась отечность суставов, сопровождающая скованностью суставов. Очень сильная боль в стопе (хожу через боль). Мне рекомендовано прием октолипен.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Какой вопрос у Вас? Если Вы хотели спросить можно ли В принимать Октолипен, можно, если Вам его назначал врач, потому что он назначает и отвечает за лечение пациента. Онкология не является противопоказанием для назначения этого препарата.

ВОПРОС: Добрый вечер. У меня начала трескаться кожа на пальцах рук, что можно сделать, чем лечить?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Обратитесь хотя бы к терапевту. Причин почему трескается кожа может быть много. Или же стоит обратиться к дерматологу. Я онколог и не лечу заболевания кожи. Если это осложнения химиотерапии, то дерматолог тоже Вам поможет.

ВОПРОС: Здравствуйте. Скажите, пожалуйста, у меня на 8 день после ПХТ (Доцетаксел) лейкоциты составляют 2,6. До этого было 4 курса АС, с лейкоцитами проблем не было. После пятой отхожу тяжело и долго. Острые ощущения в грудной клетке, в районе трахеи и пищевода как-будто камни были. Пила Фосфалюгель за полчаса до еды три раза в день. На данный момент (8 день) ощущения тяжести в груди остается. Может мне не подходит этот препарат и необходимо попробовать Паклетаксел? И стоит ли сейчас поднимать лейкоциты медикаментозно или подождать, до следующей химии ещё две недели. Заранее благодарю за ответ. Уже писала Вам вопрос и была удивлена, что мне ответили и довольно быстро. Обычно все останавливается на уровне вопроса. Успехов Вам и главное Здоровья!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если у Вас возникли такие побочные эффекты на Доцетаксел, значит такие же будут и на Паклитаксел. Вообще нет смысла менять один препарат на другой. Это Ваше слабое место и все курсы, скорее всего, будут протекать так же. Просто переживите это. При таксанах всегда падает кровь, бывает и ниже. В Вашем случае все восстановиться к 21 дню и поэтому цикл 21 день. Организм восстановится. Повышать их надо, когда возникает фибрильная нейтропения и температура, но в данном случае надо сразу же обращаться к врачу. Удачи Вам.

ВОПРОС: Я проходила лечение таргетной химиотерапией. После операции и 1 месяц. Сделала химию и, через 2 дня у меня поднялась температура до 39, сильная отдышка и сердцебиение. Температура держится уже 5 дней что делать?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это может быть осложнение после лечения химиотерапии или таргетного лечения. В данном случае это опасные осложнения и поэтому всегда. надо обращаться к своему лечащему врачу.

ВОПРОС: Добрый день, у меня рмж 2 стадии с метастазом в лимфоузел правой подмышки. Сейчас второй блок химиотерапии, капают трастузумаб и паклитаксел, на третий день начались страшные колики в животе, кишечнике и боли в суставах. Вопрос, можно ли поменять препарат? Боюсь такие боли не смогу терпеть. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Нельзя так просто менять препарат, обсудите это с лечащим врачом,т ем более Вы получаете таргетное лечение трастузумабом, его заменить на что-то другое невозможно. Такие симптомы часто бывают при приеме тамксанов (паклитакселе). Обсудите с доктором вариант премедикации, возможно она у вас не была. Удачи Вам.

ВОПРОС: Здравствуйте доктор. После первой химии упали лейкоциты 2,10 и нейтрофилы 0,70. Отложили химию и назначили Глутоксим 60 мг через день 4 укола с повтором анализа. Достаточно этого? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я не верю в этото препарат. Лучше использовать филграстим или его аналоги: лейкостим, нейпомакс, но данные препараты назначаются строго по рекомендации Вашего доктора, обсудите этот вопрос с Вашим лечащим доктором.

ВОПРОС: Как избавиться от тошноты после красной химиотерапии. Сделали вчера первый сеанс. Назначили доксорубицин после мастэтктомии. Тошнит не переставая. Как долго тошнота длится? Извините, если не правильный вопрос.

ОТВЕТ: Здравствуйте! У Антрациклинов (Доксорубицин) как побочное действие повышенная тошнота. .Для купирования данного явления используется прием ондансетрона с апрепитантом, т.е ондансетрон плюс Эменд (апрепитант) снимает явление тошноты и рвоты. Это самая эффективная схема лечения тошноты и рвоты.

Русское название

Латинское название вещества Доцетаксел

Химическое название

(2R,3S)-N-Карбокси-3-фенилизосерин-N-трет-бутил-13-5бета,20-эпокси-1,2альфа,4,7бета,10бета,13альфа-гексагидрокситакс-11-ен-9-он-4- ацетат-2-бензоата тригидрат

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Доцетаксел

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Доцетаксел

Полусинтетическое противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata). Белый или почти белый порошок, высоко липофильный и практически нерастворимый в воде. Молекулярная масса 861,9.

Фармакология

Повреждает микротубулярную сеть в клетках на стадии митоза и в интерфазе. Связывается со свободным тубулином, стимулирует сбор тубулина в стабильные микротрубочки и препятствует их распаду. В результате образуются связки микротрубочек, которые стабилизируются, теряют способность к нормальному функционированию, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных взаимодействий в клетках.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль доцетаксела описывается трехфазной моделью с T_1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно для фаз альфа, бета и гамма. Начальное быстрое снижение концентрации в крови отражает распределение доцетаксела из крови в ткани, а терминальная фаза обусловлена сравнительно медленным высвобождением из периферических тканей. Средние величины системного клиренса и объема распределения в равновесном состоянии — 21 л/ч/м 2 и 113 л соответственно. В исследованиях in vitro показано, что связывание доцетаксела с белками составляет 94% (преимущественно с альфа₁-кислым гликопротеином, альбумином, липопротеинами). У трех больных раком связывание с белками плазмы in vitro было около 97%. Дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками. Биотрансформация происходит в печени при участии изоферментов цитохрома P450.

Исследования с 14 С-доцетакселом, проведенные у 3 больных раком, показали, что в течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и фекалиями после окисления трет-бутиловой эфирной группы с участием цитохром P450; экскреция с мочой и фекалиями составляли соответственно 6 и 75% радиоактивной дозы. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого с фекалиями, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных (n=23) с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ ≥1,5 норм в сочетании с повышением активности ЩФ ≥2,5 нормы) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет. При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не менялся.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования потенциальной канцерогенности доцетаксела не проведены.

Доцетаксел проявлял кластогенное действие в тесте выявления хромосомных аберраций на K₁ клетках яичника китайского хомячка in vitro и в микроядерном тесте на мышах in vivo . Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).

В экспериментальных исследованиях при в/в введении крысам доцетаксела в дозах до 0,3 мг/кг (около 1/50 рекомендуемой дозы для человека (РДЧ) при расчете на мг/м 2 ) не обнаружено нарушения фертильности, но сообщалось о снижении массы яичек. Это коррелирует с данными исследований токсичности доцетаксела на протяжении 10 циклов (однократное введение каждый 21-й день в течение 6 мес) у крыс и собак, где тестикулярная атрофия или дегенерация наблюдались при в/в введении крысам доз 5 мг/кг и собакам доз 0,375 мг/кг (около 1/3 и 1/15 РДЧ при расчете на мг/м 2 соответственно). Увеличение частоты введения доцетаксела крысам вызывает сходные эффекты при меньших дозах.

Применение вещества Доцетаксел

Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы — в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины.

Метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.

Неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины.

Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии).

Неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии.

Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии).

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.

Противопоказания

Ограничения к применению

Детский возраст (безопасность и эффективность применения изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко).

Побочные действия вещества Доцетаксел

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия; нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД , случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в области желудка, повышение сывороточных уровней АСТ , АЛТ , ЩФ , гипербилирубинемия; случаи желудочно-кишечного кровотечения.

Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.

Прочие: периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль, слабость), периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние или отек вены).

По состоянию на 31 июля 2012 года, Министерство здравоохранения Канады получило 31 сообщение о респираторных побочных реакциях, возможно связанных с применением доцетаксела, в числе которых пневмонит, интерстициальные заболевания легких, инфильтрация легких или дыхательная недостаточность - 23 пациентам потребовалась госпитализация. В 9 случаях сообщалось о летальном исходе.
В литературе описаны несколько случаев серьезных респираторных неблагоприятных реакций у пациентов, использующих доцетаксел либо отдельно, либо в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Эти побочные реакции включают такие, как пневмонит или интерстициальный пневмонит, инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, интерстициальные заболевания легких, интерстициальные инфильтраты и пневмоцистная пневмония. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу.

Источник информации

Взаимодействие

В исследованиях in vitro показано, что метаболизм доцетаксела может меняться при одновременном применении веществ, которые индуцируют, ингибируют или метаболизируются с участием изофермента CYP3A : циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и другие (необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении, учитывая возможность выраженного взаимодействия).

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками (см. Фармакокинетика). Хотя возможное взаимодействие доцетаксела с другими препаратами in vivo не изучалось, однако in vitro другие лекарственные вещества, тесно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влиял на связывание дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику ( C_max и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику ( C_max и AUC) доцетаксела.

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, воспаление слизистых оболочек.

Лечение: необходима госпитализация больного в специализированное отделение, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Больным следует как можно скорее назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

В/в медленно.

Меры предосторожности вещества Доцетаксел

Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой терапии при наличии условий, необходимых для купирования осложнений (в специализированном стационаре).

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами, например дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора.

Необходимо тщательное наблюдение за больными, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела, ввиду возможности развития реакций гиперчувствительности. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается.

У всех больных при терапии доцетакселом необходим тщательный регулярный мониторинг показателей периферической крови. При развитии серьезных побочных реакций (нейтропения 9 /л, сохраняющаяся более 7 дней, или фебрильная нейтропения, или развитие выраженных кожных реакций, или выраженная периферическая нейропатия) во время терапии доцетакселом дозу препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м 2 , лечение следует прекратить.

До начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом должны определяться функциональные пробы печени.

У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м 2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую верхнюю границу нормы ( ВГН ) , в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН , повышен риск развития побочных эффектов: желудочно-кишечное кровотечение, нейтропения IV степени, фебрильная нейтропения, инфекции, выраженная тромбоцитопения, тяжелый стоматит, выраженная кожная токсичность, сепсис. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 . У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ , более чем в 6 раз превышающее ВГН , доцетаксел применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно использования доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушением функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом.

Во время лечения и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов доцетаксела (как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами). При приготовлении растворов рекомендуется пользоваться перчатками. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Лекарства и субстанции
- Указатель лекарств и субстанций
- Указатель действующих веществ
- Производители
- Фармакологические группы
  - Классификация фармакологических групп
  - Указатель фармакологических групп
- АТХ классификация
- Классификация лекарственных форм
- Справочник болезней
  - Международная классификация болезней (МКБ-10)
  - Указатель болезней и состояний
- Взаимодействие лекарств (действующих веществ)
- Указатель фармакологических действий
- Проверка подлинности упаковок по 3D
- Поиск регистрационных удостоверений
БАДы и другие ТАА
- БАДы
  - Указатель БАДов
  - Классификация БАДов
- Другие ТАА
  - Указатель других ТАА
  - Классификация других ТАА
Цены
- Цены на ЖНВЛП
- Цены на лекарства и другие ТАА в Москве
- Цены на лекарства и другие ТАА в Санкт-Петербурге
- Цены на лекарства и другие ТАА в регионах
Новости и события
- Новости
- События
- Пресс-релизы фармкомпаний
- Архив мероприятий
Продукты и сервисы
- Цены на ЖНВЛП
- 3D-упаковки
- Гармонизация
- Забраковка
- Взаимодействие
- Фармэквивалентность
- Электронные версии справочников для врачей
- Мобильные приложения
- Поиск лечебных учреждений в РФ
Библиотека
- Книги
- Cтатьи
- Нормативные акты
О компании
Аптечка
Интернет-магазин

Читайте также: