Доказательная медицина лечения артроза

О хондропротекторах и о том, что они защищают

Кому верить в такой неоднозначной ситуации? Чтобы это понять, нужно разобраться, что такое сустав и какие его повреждения вызывают остеоартроз и остеохондроз.

Схема строения коленного сустава

Сустав – это подвижное сочленение концов костей, обычно трубчатых. Трубчатые кости длинные, с полостью внутри и утолщенными концами, называемыми эпифизами кости (не путать с эпифизом — шишковидной железой). Для амортизации и чтобы эпифизы в суставе не истирались друг о друга, а мягко скользили, подходящие друг к другу поверхности костей покрыты хрящевой прослойкой, состоящей из гиалинового либо волокнистого хряща, и окружены суставной сумкой. Для дополнительного снижения трения в суставной сумке (или капсуле) есть так называемая синовиальная жидкость, которая находится в герметично закрытой синовиальной оболочке.

Сумка, которая всегда с собой

Синовиальная жидкость стерильна и состоит из фильтрованной плазмы крови (это то, что останется от крови, если убрать из нее клетки). В ней есть молекулы гиалуроновой кислоты (ее выделяют клетки соединительной ткани синовиальной оболочки) и лубрицина (их производят хондроциты). Также в синовиальной жидкости и хряще в больших количествах содержится хондроитин и его производные.

Благодаря такому составу синовиальная жидкость — неньютоновская, то есть ее вязкость зависит от скорости, с которой она движется. Синовиальная жидкость все время фильтруется и создается заново, потому что именно она снабжает гиалиновый хрящ кислородом и питательными веществами, унося с собой углекислый газ и продукты обмена.

Движение костей в суставе

Движения полезны для суставов (хотя здесь, конечно, вопрос в их частоте, силе и количестве), так как благодаря им суставы получают больше питания не только от самой крови, но и от синовиальной жидкости. Но когда жизнь проверяет суставы на прочность – недостаточным ли питанием, травмами ли, износом ли из-за слишком сильной работы или лишнего веса, даже такая до мелочей испытанная и проверенная эволюцией система дает сбои.

Почему болят суставы

Остеоартрит (синонимичный термин – остеоартроз) – поражение и деформация тканей суставного хряща и прилежащей кости. Обычно причиной остеоартрита становится повреждение хряща, за которым следует воспалительная реакция. Остеоартрит не останавливается на какой-то определенной ткани – кости или хряще, он может распространиться и на ближайшие связки и мышцы. В Международной классификации болезней МКБ-10 синонимами этого термина названы остеоартроз, артроз, остеоартрит и деформирующий артроз.

Как видно из описаний, часто эти проблемы связаны друг с другом. Но заболеваниями, перечисленными здесь, список рекомендаций для приема хондропротекторов не исчерпывается. Некоторые из них врачи рекомендуют принимать еще и при остеопорозе (снижении плотности костей). Кроме того, суставы могу болеть и по другим причинам - например, из-за аутоиммунных заболеваний. Об относящемся к ним ревматоидном артрите, а также подагре (заболевании иной природы) и некоторых способах борьбе с ними мы уже рассказывали в статье про Фастум-гель.

Из чего же, из чего

Лекарства из группы хондропротекторов обычно делятся на три поколения. Разница между ними заключается в следующем:

1.Хондропротекторы первого поколения – экстракты, концентраты и другие продукты из животного или растительного сырья, богатого хондроитином и глюкозамином (например, Алфлутоп, содержит экстракт мелких морских рыб, в том числе, шпротов и анчоусов);

2.Второе поколение объединяет препараты, где есть очищенный глюкозамин или хондроитин. Так, препарат Дона содержит глюкозамина сульфат, а Хондроксид - хондроитина сульфат;

3.Наконец, третье поколение объединяет препараты, в которых хондроитин и глюкозамин сочетаются. Часто состав обогащен витаминами, жирными кислотами и другими добавками. В такие лекарства иногда входят обезболивающие или нестероидные противовоспалительные препараты (Анальгин, Ибупрофен, Диклофенак).

Оценена эффективность нового европейского хондропротектора в комбинированной терапии остеоартроза (ОА) различной локализации I–II стадии. В исследование были включены 358 больных с ОА коленных и тазобедренных суставов, а также полиостеоартрозом. Согласно

The effectiveness of the new European chondroprotector in combined therapy in the 1–2 stage of osteoarthritis (OA) of different localization was estimated. The study included 358 patients with knee and hip joint OA, as well as polyosteoartrosis. According to the study, all patients experienced a decrease in the severity of pain, a decrease in need for analgesics, an increase in functional activity and improvement in the quality of life. The drug is well tolerated, and patients demonstrated high adherence to treatment.

ОА является наиболее частым заболеванием суставов. На долю ОА приходится 60–70% всех заболеваний суставов, артрозом болеют 10–20% населения [4]. При этом доля пациентов с ОА неуклонно растет, предполагается, что к 2020 г. ОА станет четвертой причиной инвалидности [5]. ОА представляет серьезную социально-экономическую проблему, так как значительно ухудшает качество жизни больных. ОА является одной из основных причин прежде­временной потери трудоспособности, уступая в этом только ишемической болезни сердца.

При ОА происходит нарушение устойчивости суставного хряща к механической нагрузке. Баланс обмена хрящевой ткани смещается в сторону усиления катаболических процессов. Изменения суставного хряща способствуют ухудшению его биомеханических свойств, что отрицательно влияет на подлежащую костную ткань, вызывая нарушение обменных процессов, повышение внутрикостного давления, развитие субхондрального склероза и остеофитоза. С деполимеризацией гиалуроновой кислоты (ГК) связывают ухудшение вязко-эластических свойств синовиальной жидкости при ОА [6].

Согласно современной классификации препаратов, используемых в лечении ОА [7], их подразделяют на следующие группы:

1) симптом-модифицирующие препараты быстрого действия (НПВС, ацетаминофен, опиоидные анальгетики, кортикостероиды, миорелаксанты и др.). Эти препараты купируют основные клинические симптомы, такие как боль и воспаление;
2) структурно-модифицирующие препараты замедленного действия, или хондропротекторы.

Эти препараты обладают хондромодифицирующим действием. Они способны оказывать влияние на воспаление и метаболические процессы в хрящевой ткани и, таким образом, — предупреждать деградацию суставного хряща.

Среди структурно-модифици­рую­щих препаратов, применяемых для лечения ОА, наибольшая доказательная база имеется для хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата, уровень доказательности 1А [8].

Другим веществом с доказанным хондропротективным действием является ГК. Она играет ряд ключевых ролей в трофике хряща и, улучшая свойства синовиальной жидкости, облегчает скольжение суставных поверхностей [1, 9].

Также известно, что прием коллагена II типа увеличивает подвижность суставов, уменьшает выраженность болевого синдрома у больных остеоартритом [10].

В связи с этим представляется интересным изучить эффективность хондропротекторных препаратов, содержащих в своем составе коллаген II, хондроитин, глюкозамин и ГК при ОА различной локализации на начальных стадиях заболевания. Такой препарат недавно появился на российском фармацевтическом рынке и называется Флексиново.

Флексиново — хондропротектор европейского производства, который содержит комбинацию структурно-модифицирующих компонентов замедленного действия, чья эффективность подтверждена с позиций доказательной медицины. Действующие вещества (мг): гидролизованный коллаген II типа — 300,0; хондроитина сульфат (в том числе 200 мг из акулы) — 240,0; глюкозамина сульфат из рако­образных (D-glucosamine sulfate 2 KCl) — 105,0; L-аскорбиновая кислота (витамин С) — 40,0; гиалуроновая кислота (Nutrihyl) — 24,0; экстракт корня имбиря (Zingiber officinalis) — 10,0.

1) Оценить эффективность лечения остеоартроза различной локализации I–II стадии хондропротектором Флексиново.
2) Оценить безопасность и переносимость терапии Флексиново у больных остеоартрозом различной локализации I–II стадии.

Целью данного исследования было изучение возможностей терапии хондропротекторами пациентов, страдающих остеоартрозом различной локализации I–II стадии.

В исследование были включены 358 больных ОА различной локализации I–II стадии.

Критерии включения:

1) наличие одного из следующих симптомов:

• боль и крепитация в коленных суставах;
• утренняя скованность ≤ 30 мин;

2) наличие болевого синдрома, требующего медикаментозной терапии (40 мм и более по визуальной аналоговой шкале (ВАШ));

3) длительность суставного синдрома не более 10 лет.

Критерии исключения:

• высокая воспалительная активность;
• достоверные признаки иного ревматического заболевания;
• наличие язвы слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• тяжелая сопутствующая патология.

С учетом вышеизложенных критериев в исследование включено 358 пациентов. Из них ОА коленных суставов имели 210 (59%) больных, полиостеоартроз — 97 (27%) больных и ОА тазобедренных суставов — 51 (14%) пациент (рис. 1).

Средний возраст пациентов составил 54,5 ± 2,02 года. Длительность заболевания была в среднем 6,7 ± 1,24 года.

Диагноз ОА устанавливался согласно критериям Альтмана (1991 г.). Для определения рентгенологической стадии артроза использовали классификацию Келлгрена и Лоурсена (1957 г.).

Все 358 больных получили комплексную терапию, включающую cимптом-модифицирующие препараты быстрого действия (парацетамол/НПВС). В качестве cтруктурно-модифицирующего препарата замедленного действия пациенты получали Флексиново по 1 таблетке в день на протяжении 3 месяцев. Эффективность терапии оценивалась по динамике боли в суставах по ВАШ, функциональному индексу тяжести Лекена на протяжении 3 месяцев. Дополнительно оценивалось количество пациентов, полностью отказавшихся от приема обезболивающих препаратов.

Начиная с 1-го месяца лечения больные всех трех групп стали отмечать уменьшение боли и других клинических признаков заболевания, но достоверно более значимые изменения показателей наблюдались в 1-й группе.

При анализе полученных результатов лечения в группе больных c ОА коленных суставов, получавших Флексиново по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 3 месяцев, отмечается уменьшение боли при движении по ВАШ к 3-му месяцу наблюдения с 7,44 ± 1,51 до 3,3 ± 0,96. В этой же группе наблюдалось значительное уменьшение боли в покое по ВАШ с 3,44 ± 0,74 до 1,12 ± 0,31. Функциональный индекс Лекена в этой группе пациентов уменьшился с 6, 6 ± 1,19 до 4,35 ± 0,49.

Во 2-й группе больных с полиостео­артозом также отмечалась положительная динамика: уменьшение боли при движении по ВАШ с 7,52 ± 3,7 до 3,7 ± 0,96 к 3-му месяцу наблюдений. В покое боль во 2-й группе уменьшилась с 3,37 ± 0,81 до 1,41 ± 0,54. Функциональный индекс Лекена в этой группе пациентов уменьшился с 6,5 ± 1,36 до 4,5 ± 0,51.

В 3-й группе больных с ОА тазобедренных суставов индекс боли при движении уменьшился с 8,6 ± 1,37 до 4,24 ± 0,98, а индекс боли в покое с 3,44 ± 0,72 до 2,5 ± 0,81 к 3-му месяцу наблюдения. При этом функциональный индекс Лекена также уменьшился с 6,8 ± 1,23 до 5,3 ± 0,81.

Таким образом, во всех трех группах через 3 месяца лечения наблюдалось значительное снижение индекса боли по ВАШ при движении (рис. 2) и в покое (рис. 3).

Индекс Лекена после трех недель приема Флексиново уменьшился во всех трех группах, однако наиболее значимое снижение этого показателя было отмечено в группе ОА коленных суставов (рис. 4).

Флексиново позволил уменьшить или полностью отменить прием традиционных анальгетиков у пациентов всех трех групп.

Через 3 месяца после начала терапии 23% пациентов принимали анальгетики по требованию, а 77% пациентов полностью отказались от приема обез­боливающих препаратов (рис. 5).

Препарат переносился хорошо. Пациенты продемонстрировали высокую приверженность к терапии. Побочных эффектов при приеме Флексиново выявлено не было.

1. Применение Флексиново по 1 таблетке 1 раз в день в течение 3 месяцев в комплексной терапии пациентов с ОА коленных суставов, ОА тазобедренных суставов и полиостеоартозе уменьшает выраженность болей, потребность в обезболивающих препаратах. Повышает функциональную активность и качество жизни больных.
2. Флексиново хорошо переносится. Применение Флексиново по 1 таблетке 1 раз в день в течение трех месяцев является безопасным в плане развития побочных эффектов.

Таким образом, полученные данные подтверждают эффективность Флексиново в комплексной терапии ОА крупных суставов и целесообразность его применения в общеврачебной практике.

Литература

1. Ревматология: национальное руководство / Под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 573–588.
2. Peat G., McCarney R., Croft P. Knee pain and osteoarthritis in older adults: a review of community burden and current use of primary health care // Ann Rheum Dis. 2001; 60; 91–97.
3. Хитров Н. А. Многоликость и коморбидность остеоартроза: пути лечения // Медицинский совет. 2014. № 10. С. 3–6.
4. Светлова М. С. Подходы к лечению остеоартроза коленных суставах на ранних стадиях заболевания // Медицинский совет. 2012. № 2. С. 3–9.
5. Галушко Е. А., Большакова Т. Ю., Виноградова И. Б. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования // Науч.-практич. ревмат. 2009; 1: 11–17.
6. Ананьева Л. П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях // Consilium medicum. 2002. Т. 4. № 8. С. 416–425.
7. Чичасова Н. В. Лечение боли у больных остеоартрозом различной локализации // Лечащий Врач. 2014. № 7. С. 2–7.
8. Jordan K. M., Arden N. K., Doherty M. EULAR recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) // Ann Rheum Dis. 2003; 62: 1145–1155.
9. Лучихина Л. В. Артроз. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия. М.: Медицинская энциклопедия. 2001. 139 с.
10. Trentham D. E., Dynesius-Trentham R. A., Orav E. J. et al. Full text of Harvard study effects of oral administration of type II collagen on rheumatoid arthritis // Science. 1993. Vol. 261. P. 1727–1730.

Т. Н. Каргаева, кандидат медицинских наук

ГБУЗ ГП № 218, Москва

Опыт применения нового европейского хондропротектора у пациентов с остеоартрозом 1-2 стадии в общеврачебной практике/ Т. Н. Каргаева
Для цитирования: Лечащий врач № 7/2018; Номера страниц в выпуске: 46-49
Теги: боль, воспаление, заболевания суставов, поражение хряща

Артроз — заболевание, симптомы которого должен знать каждый. Эта опасная и очень распространенная патология на ранней стадии может быть почти незаметна, однако, прогрессируя, способна причинять нестерпимую боль и даже привести к инвалидности. О том, как этого избежать, поговорим в нашей статье.

Почему возникает артроз и когда следует приступать к его лечению

Остеоартроз, или деформирующий артроз, представляет собой заболевание, которое заключается в разрушении и истончении суставной хрящевой ткани. При этом ткань сустава становится более рыхлой и разрастается, приводя в итоге к появлению костных отростков и воспалению внутри сустава.

На ранней стадии больные испытывают небольшой дискомфорт при движениях, на который могут не обращать внимания. На второй стадии заболевания возникают сильные боли, приводящие к ограничению подвижности сустава. Третья стадия, помимо болей, сопровождается полным или почти полным разрушением суставной хрящевой ткани. Еще несколько десятилетий назад больные с третьей стадией артроза оказывались прикованными к инвалидному креслу. Сегодня возможности медицины значительно расширились, и в случае полной деградации хрящевой ткани пациентам предлагается операция по протезированию.

Если во второй половине ХХ века болезнь диагностировали преимущественно у лиц старше шестидесяти лет, то сейчас исследователи говорят о повышенной заболеваемости уже после сорока. Группа риска довольно обширна: в нее входят не только граждане старше указанного возраста, но и лица, занятые физическим трудом, страдающие избыточным весом, спортсмены, те, кто перенес травмы или имеет генетическую предрасположенность. Заболеванию больше подвержены женщины, нежели мужчины.

Существенно замедлить развитие артроза, помочь сохранить подвижность конечностей и избежать серьезного хирургического вмешательства можно при помощи своевременной терапии — вот почему так важно при первых же симптомах обратиться к ревматологу.

С точки зрения европейской медицины, лечение такого серьезного заболевания, как артроз, требует комплексного подхода с учетом симптоматики на различных стадиях заболевания. В комплекс лечебных мер, кроме приема лекарственных препаратов, включают мероприятия по снижению веса, кинезиотерапии, физиотерапии, а при необходимости назначают хирургическое вмешательство. Программа лечения составляется врачом-ревматологом с учетом локализации болезни, особенностей организма пациента, но обязательно включает в себя целый спектр действий, направленных на борьбу с проявлениями заболевания.

Взгляд же традиционной китайской медицины (ТКМ) на лечение артроза отличается. Основными причинами заболевания, приводящими к истончению и деформации хрящевой ткани, с точки зрения ТКМ, являются нарушения обменных процессов, патологии эндокринной и лимфатической систем, снижение иммунитета. Именно на устранение данных причин и направлено воздействие методов китайской медицины. При этом в случае положительной динамики устраняются и симптомы болезни.

Именно поэтому сегодня все чаще можно встретить мнение специалистов о необходимости сочетания методов западной и восточной медицины [1] .

Первой задачей, возникающей при лечении артроза, становится снятие боли и воспаления в суставе. Для этого назначают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, кеторолак, пироксикам, диклофенак и их производные — в форме таблеток, инъекций, гелей, мазей или ректальных свечей. Помните, что применение этой группы лекарств лишь снимает основные симптомы недуга. Более того, длительный прием НПВП способен ускорить процесс разрушения хрящей, поэтому применять их необходимо с большой осторожностью и только по назначению врача.

В тяжелых случаях и при низкой эффективности лечения нестероидными противовоспалительными препаратами для устранения боли и воспаления применяют кортикостероиды. Как правило, их вводят в организм в виде инъекций непосредственно в капсулу сустава. Кортикостероиды при длительном применении могут ухудшать состояние хрящей, поэтому назначают их лишь при сильных болях. Как и НПВП, данная группа медикаментов служит для устранения болевых ощущений и воспаления и не замедляет течение артроза.

Хондропротекторы являются одной из самых важных составляющих медикаментозного лечения артроза: они насыщают хрящевые ткани питательными веществами, стимулируя рост клеток. К группе хондропротекторов относится, например, глюкозамин, выпускаемый в форме таблеток или капсул. Не следует ожидать быстрого эффекта от применения хондропротекторов: улучшение состояния хрящей можно заметит лишь после длительного приема препаратов. Кроме того, они не помогут в том случае, если болезнь достигла третьей, самой тяжелой, стадии.

В китайской медицине восстановление здоровья сустава начинается с диагностики, во время которой оценивается общее состояние организма и выявляется первопричина артроза. Затем доктор составляет программу воздействия на биологически активные точки. Комплексное лечение артроза включает в себя следующие методы ТКМ:

При этом основное внимание уделяется иглорефлексотерапии как наиболее эффективному методу лечения в традиционной китайской медицине. Результаты терапии во многом зависят от квалификации специалиста. Находясь в руках умелого врача, пациент в скором времени сможет отметить улучшение самочувствия, сопровождающееся снятием боли, восстановлением подвижности суставов, укреплением иммунитета, нормализацией кровообращения и обмена веществ [2] .

1. Пункция (малоинвазивное вмешательство). Применяется и для диагностики заболевания. В суставную капсулу вводят иглу, забирая часть жидкости, — это позволяет получить материал для анализов, снизить нагрузку на капсулу, а при необходимости еще и ввести кортикостероидные препараты непосредственно в очаг воспаления.
2. Артроскопия диагностическая. Артроскопия представляет собой введение специального аппарата артроскопа через микроразрезы в коже. Это позволяет тщательно обследовать сустав, а также удалить отделившиеся фрагменты хрящей, устранив причины воспалительного процесса и болей.
3. Остеотомия коррегирующая. Суть этой хирургической процедуры заключается в подпиливании костей больного с их последующей фиксацией под другим углом. Операция позволяет снизить нагрузку на сустав и устранить боли на длительный период. Такое радикальное воздействие назначается нечасто — слишком велика нагрузка на организм пациента и слишком продолжителен срок реабилитации.
4. Эндопротезирование. В тех случаях, когда иные виды лечения не помогли, а болезнь полностью или почти полностью разрушила суставы, их заменяют протезами из пластика, металла или керамики. Эндопротезирование — тяжелая и дорогостоящая операция, требующая продолжительной реабилитации. Многих пациентов в течение нескольких месяцев после хирургического вмешательства мучают боли. Однако эндопротезирование для больного зачастую является единственной альтернативой перспективы быть обездвиженным. Срок службы современных протезов достигает двадцати лет, и все эти годы пациент сможет жить полноценной жизнью.

Несмотря на общие черты в симптоматике, артроз разных суставов имеет свои признаки и особенности лечения. Например, использование мазей при артрозе тазобедренного сустава неэффективно из-за мышечной и жировой ткани, препятствующей попаданию препарата к месту воспаления. Зато те же мази хорошо показывают себя при нанесении на коленный или локтевой сустав. Давайте рассмотрим, какие симптомы характерны для артроза суставов (голеностопного, коленного, локтевого, плечевого, пальцев рук и тазобедренного) и какое лечение подходит каждому из случаев.

Чтобы избежать возникновения артроза, особенно при наличии предрасположенности, следует придерживаться простых правил: носить удобную обувь, поддерживать физическую активность, соблюдая при этом меру при нагрузках, избегать травм и переохлаждения. Для профилактики заболевания особенно важно поддерживать нормальный вес, ведь каждый лишний килограмм увеличивает нагрузку на суставы.

«Болезненные симптомы при артрозе являются следствием дегенеративно-дистрофических изменений в тканях сустава. При лечении, которое после необходимых диагностических процедур назначают специалисты по китайской медицине, целью является не просто снятие болезненных симптомов, а в первую очередь устранение самих причин возникновения патологии. Обычно прибегают к иглорефлексотерапии — воздействию на 300 активных точек тела очень тонкими стерильными иголками. Дополнительно может быть показан точечный массаж туйна, моксотерапия (прогрев полынными сигарами), а также фитотерапия.

* Лицензия на оказание медицинских услуг №ЛО-77-01-000911 от 30 декабря 2008 года выдана Департаментом здравоохранения города Москвы.

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторе
• Список литературы
• Cited By

1. Заводовский Б.В. Связь между уровнем антител к гликозаминогликанам хряща у пациентов с остеоратрозом и эффективность лечения хондропротекторами/Б.В. Заводовский, Е.А. Коваленко [и др.]//Тер. архив. -1999. -№ 5. -С. 47-50.

2. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: пер. с англ.; под ред. В.А. Энгельгарта, Я.М. Варшавского. -М.: Мир, 1985 -798 с.

3. Серов В.В. Соединительная ткань/В.В. Серов, А.Б. Шехтер. -М.: Медицина, 1981. -312 с.

4. Шмидт Е.И. Опыт применения структума у больных ревматоидным артритом/Е.И. Шмидт, И.В. Белозерова, Ф.М. Ахмеджанов, Д.Г. Солдатов//Тер. архив. -2004. -№ 11. -С. 93-95.

5. Adebowale A. The bioavailability and pharmacokinetics of glucosamine hydrochloride and low molecular weight chondroitin sulfate after single and multiple doses to beagle dogs/A. Adebowale [et al.]//Biopharm. Drug Dispos. -2002. -Vol. 23. -P. 217-225. 6.

6. Altaian R.D. Intraarticular sodium hyaluronate (Hyalgan) in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial. Hyalgan Study Group // R.D. Altaian, R. Moskowitz // J Rheumatol. 1998. -Vol.25. - P. 2203-2212.

7. Arrich J. Intra-articular hyaluronic acid for the treatment of osteoarthritis of the knee: systematic review and metaanalysis/J. Arrich [et al.]//CMAJ. -2005. -Vol. 172. -P. 1039-1043.

8. Bannuru R.R. Therapeutic trajectory of hyaluronic acid versus corticosteroids in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis/R.R. Bannuru [et al.]//Arthritis Rheum. -2009. -Vol.61. -P. 1704-1711.

9. Black C. The clinical effectiveness of glucosamine and chondroitin supplements in slowing or arresting progression of osteoarthritis of the knee: a systematic review and economic evaluation/C. Black, C. Clar, R. Henderson [et al.]//Health Technol. Assess. -2009. -Vol. 13. -P. 1 -148.

10. Block J.A. The effects of oral glucosamine on joint health: is a change in research approach needed?/J.A. Block, T.R. Oegema, J.D. Sandy, A. Plaas//Osteoarthritis Cartilage. -2010. -Vol. 18. -P. 5-11.

11. Brandt K.D. Intraarticular injection of hyaluronan as treatment for knee osteoarthritis: what is the evidence?/K.D. Brandt, G.N. Smith Jr., L.S. Simon//Arthritis Rheum. -2000. -Vol. 43. -P. 1192-1203.

12. Distler J. Evidence-based practice: review of clinical evidence on the efficacy of glucosamine and chondroitin in the treatment of osteoarthritis/J. Distler, A. Anguelouch//J. Am. Acad. Nurse Pract. -2006. -Vol. 18. -P. 487-493. 7. 7. ТРАВМАТОЛОГИЯ И ОРТОПЕДИЯ РОССИИ 3 (57) -2010

13. Dougados M. Symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis: what are the facts ?/M. Dougados//Joint Bone Spine. -2006. -Vol. 73. -P. 606-609.

14. Evanich J.D. Efficacy of intraarticular hyaluronic acid injections in knee osteoarthritis/J.D. Evanich, C.J. Evanich, M.B. Wright, J.A. Rydlewicz//Clin Orthop. -2001. -N390. -P. 173-181.

15. Fox B.A. Glucosamine hydrochloride for the treatment of osteoarthritis symptoms/B.A. Fox, M.M. Stephens//Clin. Interv. Aging. -2007. -Vol. 2. -P. 599-604.

16. Gouze J.N. Exogenous glucosamine globally protects chondrocytes from the arthritogenic effects of IL-l beta/J.N. Gouze [et al.]//Arthritis Res. Ther. -2006. -Vol. 8. -P. R173.

17. Juni P. Efficacy and safety of intraarticular hylan or hyaluronic acids for osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial // P. Juni [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 3610-3619.

18. Kirkham S.G. Review article: Glucosamine/S.G. Kirkham, R.K. Samarasinghe//J. Orthop. Surg. (Hong Kong). -2009. -Vol. 17. -P. 72-76.

19. Kubo M. Chondroitin sulfate for the treatment of hip and knee osteoarthritis: current status and future trends/M. Kubo [et al.]//Life Sci. -2009. -Vol. 85. -P. 477 -483.

20. Lo G.H. Intra-articular hyaluronic acid in treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis/G.H. Lo, M. LaValley, T. McAlindon, D.T. Felson.//JAMA. -2003. -Vol.290. -P. 3115-3121.

21. Lohmander L.S. Intra-articular hyaluronan injections in the treatment of osteoarthritis of the knee: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre trial. Hyaluronan Multicentre Trial Group/L.S. Lohmander [et al.]//Ann Rheum Dis. -1996; Vol. 55. -P. 424-431.

22. Lozada C.J. Glucosamine in osteoarthritis: guestions remain/C.J. Lozada//Cleve Clin. J. Med. -2007. -Vol.74. -P. 65-71.

23. Matheu V. Immediate-hypersensitivity reaction to glucosamine sulfate/V. Matheu [et al.]//Allergy. -1999. -Vol. 54. -P. R643.

24. McAlindon T. Why are clinical trials of glucosamine no longer uniformly positive? T. McAlindon // Rheum. Dis. Clin. North Am. - 2003. - Vol. 29. - P. 789-801.

26. Reginster J.Y. Current role of glucosamine in the treatment of osteoarthritis/J.Y. Reginster, О Bruyere, A. Neuprez//Rheumatology (Oxford). -2007. -Vol. 46. -P. 731-735.

27. Samson D.J. Treatment of prirnary and secondary osteoarthritis of the knee/D.J. Samson [et al.]//Evid. Rep. Technol. Assess (Full Rep). -2007. -N 157. -P. 1-157. (http://www.ahrq.gov/clinic/tp/oakneetp.htm)

28. Snibbe J.C. Use of injections for osteoarthritis in joints and sports activity/J.C. Snibbe, R.A. Gambardella//Clin. Sports Med. -2005. -Vol. 24. -P. 83-91.

29. Skwara A. Gait patterns after intraarticular treatment of patients with osteoarthritis of the knee -hyaluronan versus triamcinolone: a prospective, randomized, doubleblind, monocentric study/A. Skwara [et al.]//Eur. J. Med. Res. 2009. -Vol. 14. -P. 157-164.

30. Tallia A.F. Asthma exacerbation associated with glucosamine-chondroitin supplement/A.F. Tallia, D.A. Cardone//J. Am. Board Fam. Pract. -2002. -Vol. 15. -p. 481-484.

31. Uebelhart D. Clinical review of chondroitin sulfate in osteoarthritis/D. Uebelhart//Osteoarthritis Cartilage. -2008. -Vol. 16. -Suppl. 3. -P. S19-21.

32. Vangsness Jr., C.T. A review of evidence-based medicine for glucosamine and chondroitin sulfate use in knee osteoarthritis/C.T. Vangsness Jr., W. Spiker, J. Erickson//Arthroscopy -2009. -Vol. 25. -P. 86-94.

33. Vlad S.C. Glucosamine for pain in osteoarthritis: why do trial results differ?/S.C. Vlad, M.P. LaValley, Т.Е. McAlindon, D.T. Felson//Arthritis Rheum. -2007. -Vol. 56. -P. 2267-2277.

34. Volpi N. Quality of different chondroitin sulfate preparations in relation to their therapeutic activity/N. Volpi//J. Pharm. Pharmacol. -2009. -Vol. 61. -P. 1271 -1280.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.