Генетические предрасположенность к остеопорозу

Не менее 3 часов после последнего приема пищи, можно пить воду без газа.

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

В данной панели исследуются различные гены, обусловливающие генетическую предрасположенность к остеопорозу. Остеопороз — синдром, характеризующийся генерализованной потерей объёма костной ткани, превосходящей возрастную и половую нормы и приводящей к снижению прочности кости, что обусловливает частые переломы. Помимо таких факторов риска, как возраст (старше 60), пол (женский), гинекологические особенности (постменопауза, двусторонняя овариэктомия, длительная аменорея), низкая масса тела, а также, курение, недостаточное потребление кальция, алкоголизм, прием некоторых лекарственных средств, остеопороз обусловлен генетической предрасположенностью. Для оценки наследственной предрасположенности исследуются полиморфизмы в следующих генах: COL1A1, ESR1, LCT, LRP5, VDR.

Ген COL1A1 кодирует α1 цепь коллагена I типа, основного структурного компонента костной ткани, кожи и сухожилий. Полиморфизм IVS1 2046G>T (rs 1800012) приводит к значительному снижению синтеза коллагена I типа, а следовательно к нарушению свойств костной ткани, снижению минеральной плотности костной ткани (в частности позвоночника и бедра) и значительному повышению риска остеопороза.

Ген ESR1 кодирует рецептор альфа 1 к эстрогенам. Однонуклеотидные полиморфизмы T>C (PvuII) (rs2234693) и A>G (XbaI) (rs9340799) приводят к снижению выработки эстрогенового рецептора, вызывая риск недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Кроме того, у женщин каждый из этих полиморфизмов может приводить к репродуктивным нарушениям, акушерским осложнениям.

Ген LCT кодирует лактазу – фермент, который осуществляет гидролиз лактозы до глюкозы и галактозы в тонком кишечнике. Непереносимость лактозы может приводить к нарушениям метаболизма кальция, снижению его концентрации в крови и, как следствие, снижению костной массы и повышению риска переломов. Полиморфизм 13910C>T (rs4988235) в гене MCM6, расположенном рядом с LCT влияет на уровень экспрессии этого гена. Генотип СС предрасполагает к повышенной частоте переломов костей и снижению концентрации кальция в крови постменопаузальных женщин.

Ген LRP5 кодирует белок 5, родственный рецептору ЛПНП. Полиморфизм A1330V C>T (rs3736228) ассоциирован со снижением минеральной плотности кости, в частности в поясничном отделе позвоночника и шейки бедра.

Ген VDR кодирует рецептор к витамину D3. Аллель с заменой G>A (или BsmI) (rs1544410) ассоциирован с повышенным риском переломов костей у женщин в период постменопаузы.

Клиническая значимость: По данным ВОЗ около 35 % травмированных женщин и 20 % мужчин имеют переломы, связанные с остеопорозом. В Европе летальность, связанная с остеопоротическими переломами, превышает онкологическую (за исключением смертности от рака легкого). Выявление генетической предрасположенности к остеопорозу позволяет обнаружить группу людей с повышенным риском развития остеопороза, осуществить своевременную профилактику остеопоротических переломов, представляющих угрозу для жизни. Важно отметить, что у генетически предрасположенных женщин (носительниц аллеля риска) в постменопаузе риск переломов не зависит от плотности костной ткани и гормонального статуса.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

Всем женщинам в постменопаузе и после овариэктомии;
При наличии остеопороза в анамнезе у пациента или у близких родственников;
При неоднократных переломах костей у пациента или его близких родственников;
Пациентам, применяющим кортикостероиды/ противосудорожные препараты.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Пример результата исследования. Генетическая предрасположенность к остеопорозу.

При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181032).
Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования.
Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

" ["serv_cost"]=> string(4) "4590" ["cito_price"]=> NULL ["parent"]=> string(3) "392" [10]=> string(1) "1" ["limit"]=> NULL ["bmats"]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) "N" ["own_bmat"]=> string(2) "12" ["name"]=> string(22) "Кровь с ЭДТА" > > ["within"]=> array(1) < [0]=>array(5) < ["url"]=>string(37) "premium-klass-dla-zhenshhin-50-300145" ["name"]=> string(51) "Премиум-класс (для женщин 50+)" ["serv_cost"]=> string(5) "49035" ["opisanie"]=> string(2404) "

Данная программа является комплексным лабораторным обследованием, предназначенным женщинам в возрасте от 50 лет с целью выявления нарушений в различных органах и системах организма, преимущественно характерных для данной возрастной группы:

общий анализ крови, биохимические маркеры воспаления и аутоиммунных заболеваний (в том числе ревматоидный артрит), диагностика функции печени, заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек, щитовидной железы, желудка, поджелудочной железы, кишечника, сахарного диабета 2 типа, риск развития атеросклероза, исследование половых гормонов, оценку статуса различных витаминов, оценку состояния иммунной системы при аллергических заболеваниях, паразитарные заболевания, онкомаркеры; генетическая предрасположенность к остеопорозу, тромбозам, артериальной гипертензии и инфаркту миокарда.

Показания к назначению исследования:

расширенное профилактическое обследование женщин в возрасте старше 50 лет.

" ["catalog_code"]=> string(6) "300145" > > >

Не менее 3 часов после последнего приема пищи, можно пить воду без газа.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

Всем женщинам в постменопаузе и после овариэктомии;
При наличии остеопороза в анамнезе у пациента или у близких родственников;
При неоднократных переломах костей у пациента или его близких родственников;
Пациентам, применяющим кортикостероиды/ противосудорожные препараты.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Пример результата исследования. Генетическая предрасположенность к остеопорозу.

При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181032).
Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования.
Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Генетические основы остеопороза

Влияние генетической предрасположенности

Уже в детстве и юности с помощью правильного питания и занятий спортом можно существенно повлиять на создание крепкого костного скелета. Количество костного вещества у каждого человека зависит от его наследственности. К генетическим факторам можно отнести:

- сложение тела - наличие жировой клетчатки;

- количество специфических нервных окончаний (рецепторов) для половых гормонов в кости и для витамина D в кишечнике, которые оказывают влияние на усвоение кальция в организме;

- состав костной соединительной ткани, изменения которой ведут к повышенной ломкости костей;

- форма кости (например: от длины шейки бедренной кости может зависеть характер и тяжесть переломов)[2].

Основные факторы риска остеопороза

1. Немодифицируемые: женщины, возрастная категория - старше 65 лет, предшествующие переломы, наличие переломов у родственников первой степени родства (наследственность), системный прием глюкокортикоидов более трех месяцев, белая (европеоидная) раса, длительная иммобилизация, деменция, гормональные факторы: ранняя менопауза, позднее начало менструаций, аменорея, бесплодие, двухсторонняя овариэктомия.

2. Модифицируемые: курение, злоупотребление алкоголем, кофеином, низкая масса тела (при весе менее 57 кг - индекс массы тела меньше 18 кг/м2), недостаточное потребление кальция, дефицит витамина Д, частые падения, низкая физическая активность, прием медикаментов (иммунодепрессанты, высокие дозы гепарина, химиотерапия, метатрексат, препараты лития, антациды (содержащие алюминий), антиконвульсанты).

Первичный остеопороз: постменопаузальный ( I тип), сенильный ( II тип), ювенильный, идиопатический.

Вторичный остеопороз: эндокринные, ревматические, гастроэнтерологические, гематологические, генетические нарушения.

Ведущими факторами риска среди немодифицируемых остеопорозов можно выделить: возраст старше 65 лет: ассоциируется с увеличением риска остеопороза и следует учитывать как предиктор переломов костей (уровень доказательности А). Потери в трабекулярном компоненте начинаются уже после 20 лет, уменьшение кортикального компонента происходит после 35-40 лет. В стареющем организме происходит повышение хрупкости костей, поскольку фосфорнокислый кальций постепенно замещается на углекислый. Изменяется модель коллагенового белка, это приводит к нарушению условий для фиксации трикальцийфосфата на волокнах костной матрицы. В стареющей кости изменяется структура кальциевых кристаллитов, создаются условия для повышенного вымывания кальция из депо. Недостаточное поступление белков и минералов с пищей либо нарушение процессов их всасывания в кишечнике на фоне дефицита витамина Д, ускоряет процессы деминерализации костной ткани.

Остеопороз среди мужского населения выявляется в три раза реже, чем у женщин, это обусловлено более высоким пиком костной массы у мужчин, как правило, выше интенсивностью физической нагрузки, отсутствием влияния дефицита эстрогенов.

У женщин с большим весом величина нагрузки на скелет больше и значения как мышечной, так и жировой массы выше. Это оказывает влияние массы тела на минеральную плотность костной ткани. При избыточном весе в юношеском возрасте формируется больший пик костной массы. У женщин с избыточной массой тела эффективность поглощения кальция выше, и их ремоделирующий аппарат менее чувствителен к действию паратиреоидного гормона. Жировая ткань служит местом периферической переработки надпочечниковых андрогенов в эстрогены и оказывает протективный эффект в постменопаузе.

Доказательством генетической предрасположенности к остеопорозу являются семейные случаи заболевания, чаще прослеживающиеся по материнской линии. Наследственность влияет на качественные изменения костной ткани в 60-80% случаев, а остальное определяется влиянием факторов среды [3].

Наследственный остеопороз – патология опорно-двигательного аппарата у детей

При остеопорозе (клинический синдром, обусловленный остеопенией) отмечается предрасположенность к переломам костей, особенно компрессионным переломам позвонков. Несовершенный остеогенез (несовершенное костеобразование) – его наиболее распространенная форма.

Динамика за последние десять лет. Прогноз

К факторам, влияющим на увеличение количества больных остеопорозом, можно смело отнести малоподвижный образ жизни, нездоровое питание, ухудшение экологии. Этому подвержены не только жители России, но и население других стран. Главной причиной увеличения количества пациентов, становится естественное повышение процента нетрудоспособных (пожилых) людей.

До 2009 года в стране не проводилось масштабных исследований проблемы остеопороза, поэтому суждение о динамике отталкивается от мировой статистики: число людей с признаками остеопороза и остеопении – потере костью массы и структуры неуклонно растет с восьмидесятых годов прошлого века, после начала первых массовых обследований.

Ассоциация по остеопорозу в России пессимистична в прогнозе развития заболевания:

К 2020 году количество больных остеопорозом от 50 лет и старше составит 68 миллионов человек. Это связано с ростом доли лиц пенсионного возраста на 0,5% в год.

К 2030 году количество переломов шейки бедра вырастет до 144 тысяч случаев, увеличение составит 23% по сравнению с последними данными (112 тысяч переломов по состоянию на 2009 год)[4].

Врачам – специалистам, при генетическом консультировании родственников больных, следует рекомендовать в основном профилактику заболевания. В периоде внутриутробного развития, поставить точный диагноз невозможно, но в некоторых случаях удается диагностировать несовершенный остеогенез II типа, при помощи ультразвуковых и рентгенологических методов исследования[5].

Список литературы

Кто прежде всего подвержен остеопорозу

Риск развития остеопороза имеется практически у каждого из нас. Это зависит от наследственности, образа жизни и питания, особенно в такие ответственные периоды жизни, как рост скелета (подростковый), беременность и лактация у женщин, а также, как уже отмечалось, от различных заболеваний. Тем не менее ученые путем систематических наблюдений выделили группу людей, в наибольшей степени подверженных этому заболеванию. Ниже приведены описания признаков, по которым людей относят к группе риска. Внимательно прочтите их и проверьте, не относитесь ли вы к группе людей, наиболее подверженных остеопорозу, и в какой степени.

– У вас светлые волосы, хрупкое телосложение, небольшой рост.

Ученые считают, что именно такие женщины наиболее подвержены заболеванию остеопорозом, особенно после наступления менопаузы. Вообще наиболее полный набор признаков можно выразить следующим образом: вы женщина хрупкого телосложения со светлой кожей, бездетная (или имеете не более двух детей), с семейным анамнезом переломов позвоночника и шейки бедра.

Большое значение имеет и расовая принадлежность. У северных народов, как правило, риск развития остеопороза намного выше, чем у южных.

– Вам уже более 45 лет.

Наибольшая потеря костной массы происходит именно в период климакса – переходного периода женского организма к менопаузе, состоянию, в котором женщина уже более не думает о деторождении.

– Масса вашего тела меньше 58 кг.

Логично было бы предположить, что полнота усиливает нагрузку на кости, и поэтому полные люди должны чаще страдать от остеопороза. Однако, как ни странно, все происходит наоборот. Худые люди склонны к остеопорозу гораздо в большей степени, чем полные. И дело здесь, по-видимому, в том, что низкий вес связан с уровнем обмена веществ, то есть образование большего или меньшего количества жира – это не причина, а следствие. Известно, что в надпочечниках и половых железах образуются половые гормоны – андрогены и эстрогены. Андрогены затем в жировой ткани превращаются в тестостерон, который, как и эстрогены, служит естественным защитником костной ткани.

– Вы ведете малоподвижный образ жизни.

Исследования на молодых добровольцах показали, что пребывание в лежачем положении в течение одной недели может снизить плотность костной массы на 0,9 %. То же можно сказать и о сидячем образе жизни. Падения особо опасны для тех людей, кто уже потерял более 30 % костной массы. Так что не пренебрегайте физическими упражнениями и нагрузками.

Польза от занятий спортом заключается не только в том, что в результате вы становитесь более ловким человеком, способным избежать многих нелепых и неприятных падений. Физические нагрузки способствуют укреплению костной ткани и наращиванию упругой мышечной ткани. Активные занятия тем или иным видом спорта дают приращение костной массы порой до 50 %. Большая костная масса позволяет вам долго иметь вполне прочные кости даже после того, как вы оставите спорт. И даже если вас постигнет несчастье и вы заболеете остеопорозом, то ваша потеря костной массы будет происходить гораздо медленнее.

Однако здесь следует иметь в виду следующую опасность. Если вы занимались спортом профессионально, а потом перестали заниматься спортом вообще, да еще и мало двигаетесь, то риск заболеть остеопорозом у вас возрастает именно из-за резкой смены образа жизни. Ведут к остеопорозу и чрезмерные физические нагрузки, поскольку они подавляют выделение эстрогенов в организме.

– Вы редко бываете на солнце.

О том, что солнечные лучи способствуют выработке в организме столь необходимого для избежания рахита витамина D, сегодня знают, пожалуй, все. Витамин D необходим для всасывания кальция в кишечнике. Без этого витамина кальций не всасывается, сколько бы вы его не употребляли.

– Вы очень сильно потеете.

Последние исследования французских специалистов показали, что с потом из организма человека уходит очень много столь необходимого ему кальция. В связи с этим замечается странный парадокс. Наращивая за счет физической нагрузки костную массу, профессиональные спортсмены постоянно теряют ее с потом. Например, бегуны теряют до 3 % костной массы в год. Поэтому если вы после физической нагрузки сильно потеете, то восстанавливайте количество кальция в организме каждый раз после физических упражнений. Это следует учесть и любителям сауны. При потоотделении примерно 1 л в сутки количество кальция, уходящего через кожу, становится критическим.

– Кто-то из ваших родных болел (болеет) остеопорозом.

В таком случае у вас, вероятно, существует генетическая предрасположенность к подобного рода заболеванию. Наблюдения показывают, что если у матери после 50 лет происходили переломы костей, то того же можно ожидать и у ее дочери при наступлении менопаузы. И подобные отклонения распространяются обычно на всех близких родственниц, а бывает даже, что болезнь передается и по мужской линии.

К генетическим факторам, способствующим развитию остеопороза, относятся также позднее наступление менструаций и бесплодие. Кроме того, генетической предрасположенностью могут быть обусловлены и следующие факторы:

• отсутствие ткани, способной вырабатывать половые гормоны и после наступления климакса;

• недостаточное количество рецепторов для усвоения витамина D;

• слабая минерализация костной соединительной ткани;

• длина и форма костей (например, удлинение шейки бедренной кости может иметь решающее значение для перелома в этом месте).

Но даже несмотря на возможное наличие всех этих неблагоприятных факторов, наследуется прежде всего лишь предрасположеность к остеопорозу. Само же возникновение болезни зависит от множества причин, среди которых доминируют три:

1) содержание кальция в пище;

2) физическая активность;

3) наличие половых гормонов в организме.

И на все эти три фактора можно вполне осознанно влиять, чтобы не допустить возникновения и развития болезни. Несложно обеспечить первые два. Самым серьезным является третий фактор, и он, как правило, представляет опасность прежде всего для женщин.

Курение отрицательно сказывается на процессе усвоения кальция организмом. Причем здесь следует заметить еще и вот что. У курящих женщин менопауза наступает обычно лет на пять раньше, чем у некурящих. Никотин, кроме всего прочего, препятствует нормальному образованию половых гормонов. Доказано, что кадмий (тяжелый металл), который обнаруживается в организме курильщика, способствует обширному разрежению костной ткани.

– Вы не прочь выпить и предпочитаете крепкие алкогольные напитки.

Алкоголь выводит из организма магний и калий, что в свою очередь нарушает всасываемость кальция и водно-солевой баланс организма. Кроме того, алкоголь воздействует на все ферментные системы, в том числе ферменты пищеварительного тракта, что затрудняет переваривание поступившей в организм пищи и способствует образованию токсинов. По данным научных исследований, курение и чрезмерное употребление алкоголя приводят к снижению костной массы до 25 %.

– Вы придерживаетесь крайностей в диете.

На состоянии костей отрицательно сказывается как избыточное употребление в пищу мяса, так и радикальное вегетарианство.

– Вы употребляете много лекарственных препаратов, в частности тетрациклинов.

Тетрациклин, как установили специалисты, провоцирует выведение кальция с мочой. Особенно негативно это отражается на структуре и росте костей и зубов. Тетрациклин связывается с кальцием костей и зубов, накапливается и разрушает их. При этом на зубах образуются желтые пятна.

Конечно, нельзя полностью исключить это порой просто необходимое лекарство. Но врачи советуют во время его приема и еще, как минимум, две недели по окончании курса лечения употреблять кисломолочные продукты: ацидофилин, бифидокефир.

– Вы страдаете гинекологическими заболеваниями.

Произошел сбой менструального цикла, наступил ранний климакс по физиологическим или хирургическим причинам. У вас серьезные нарушения в работе эндокринной системы: щитовидной железы, надпочечников, яичников, гипофиза.

– Вы страдаете потерей аппетита и сильно худеете.

Из-за резкого похудения вы можете испытать стресс, уровень половых гормонов в организме может резко снизиться, могут прекратиться месячные и начаться активная потеря костной массы.

– У вас имеются различные хронические заболевания, генетическая предрасположенность, или вы подвергались оперативному вмешательству.

Заболевания эндокринной системы:

• эндогенный гиперкортицизм (болезнь и синдром Иценко-Кушинга);

• сахарный диабет (инсулинзависимый, I типа);

• гипопитуитаризм (полигландулярная эндокринная недостаточность).

• системная красная волчанка;

Заболевания органов пищеварения:

• нарушение всасывающей функции желудка;

• хронические заболевания печени.

• хроническая почечная недостаточность;

• почечный канальцевый ацидоз;

• лейкозы и лимфомы.

Другие заболевания и состояния:

• хронические обструктивные заболевания легких;

Некоторые генетические нарушения:

• гомоцистинурия и лизинурия.

Может ли это случиться с вами

1. У вас хрупкое телосложение?

2. У ваших близких родственников есть остеопороз или переломы костей?

3. Вы женщина в периоде менопаузы?

4. У вас менопауза, вызванная хирургическим вмешательством?

5. В течение длительного времени вы получали терапию гормонами щитовидной железы, лечились кортикостероидами или глюкокортикоидами для лечения астмы и артрита?

6. Ваш рацион содержит очень малое количество кальция?

7. Вы физически пассивны?

8. Вы курите, увлекаетесь кофе и алкоголем?

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Читать книгу целиком