Генетика при системной красной волчанки

Волчанка – одна из тех болезней, где два-три симптома могут легко перерасти в пятьдесят. Причем по всему телу.

Кожа, суставы, почки, легкие, даже сердце – это лишь малый перечень органов, которые может поразить волчанка за короткое время. И стандартная медицинская стратегия предписывает пациентам лечить каждый из симптомов по отдельности (часто несколькими препаратами).

Функциональная медицина исповедует совершенно иной подход, при котором требуется найти и устранить первопричину болезни. А она по мнению сотен ведущих ученых кроется в кишечнике.

Системная красная волчанка (Код по МКБ 10 М32)

Системная красная волчанка (СКВ) или просто волчанка – это системное аутоиммунное заболевание, поражающие практически все органы человека и вызывающее серьезные воспалительные процессы.

Сыпь в форме бабочки на щеках и носу, либо на других участках тела;

Постоянное чувство усталости;

Лихорадка и головная боль;

Боль, скованность, отечность суставов;

Поражения кожи и инфекции (до 70% всех случаев);

Затрудненное дыхание, боли в груди;

Сухость слизистой оболочки глаз, реакция на яркий свет;

Спутанность сознания, кратковременные провалы в памяти;

Феномен Рейно (поражение мелких кровяных сосудов на пальцах рук).

По меньшей мере 5 миллионов человек во всем мире страдают от СКВ. И хотя волчанка может развиться у любого, 90% случаев приходится на женщин и девочек от 15 до 45 лет.

Как диагностировать системную красную волчанку?

Диагностика волчанки затруднена именно из-за разнообразия и обилия симптомов. Кроме того, она часто пересекается с другими заболеваниями.

Чтобы правильно диагностировать волчанку, потребуется серия анализов крови и мочи, а также оценка внешних признаков.

Организму нужны антитела для защиты от внешних инфекций. В аномальных случаях они начинают атаковать клетки собственного организма, что в медицине называется аутоиммунной реакцией – такой, как волчанка. Однако ANA не обязательно означает именно её, поскольку есть ещё масса иных болезней аутоиммунного характера (например, рассеянный склероз).

Результаты могут указывать на анемию, либо низкое количество лейкоцитов, которые часто встречаются при волчанке.

Замеряя её, можно заподозрить воспалительные процессы в организме. Более быстрое оседание указывает на системное воспаление, которое встречается при волчанке.

Если есть подозрения, что болезнь добралась до сердца, врач может назначить этот анализ.

Он может помочь, если волчанка поразила почки.

Назначается при подозрении на аутоиммунное воспаление легких.

Волчанка может поражать почки по-разному, поэтому в некоторых случаях потребуется образец тканей на анализ.

Как видите, диагностика волчанки - это не простой процесс. Чтобы поставить верный диагноз, нужно учесть множество разных факторов и сложить их в единую системную картину.

Волчанка - генетическое заболевание?

Волчанка тесно связана с генетической предрасположенностью и наиболее распространена среди близких родственников, женщин и некоторых этнических групп.

Так, риск СКВ примерно в 20 раз выше для братьев и сестер и в 2–3 раза выше для чернокожих женщин и жительниц Латинской Америки, нежели для белых. Так, в США эта болезнь поражает в среднем одну из 537 молодых афроамериканок.

Так, ген TNFAIP3 в хромосоме №6 кодирует определенные белки, которые при мутациях вызывают широкое воспаление – оно примерно похоже по характеру на волчаночное. Несколько исследований утверждают, что именно TNFAIP3 наиболее тесно связан с СКВ.

Однако, сколь велика бы ни была роль генетики для этой разрушительной болезни, вовсе не она запускает симптомы. Нужно копать глубже…

Точную причину СКВ до сих пор не обнаружили, но врачи и ученые сходятся во мнении, что её запускает сочетание генов, гормонов и факторов окружающей среды.

При генетической восприимчивости ее могут спровоцировать:

Долгие годы считалось, что волчанку провоцирует вирус Эпштейна-Барр (вызывает мононуклеоз), и это именно вирусное заболевание. Однако в 2005 году выяснилось, что он выступает лишь катализатором (триггером) для развития волчанки.

Те, кто страдает волчанкой, обычно жалуются на продолжительный стресс, что совсем не удивительно. Он угнетает иммунную систему, повышает риск инфекций и в конечном итоге снижает реакцию на противовоспалительные сигналы.

Распространенность волчанки именно среди женщин объясняется выработкой эстрогенов. Всплеск женских гормонов возникает в двух случаях: ежемесячно перед менструацией и во время беременности. Именно в эти периоды у женщин чаще всего обостряются симптомы волчанки. При этом тяжесть заболевания снижается после менопаузы – когда в организме падает уровень эстрогенов. Болезнь нацеливает рецепторы гормонов на иммунные клетки.

Исследования показывают, что даже небольшое количество бактерий стафилококка Staphylococcus aureus могут провоцировать симптомы волчанки. Вернее, иммунный ответ вызывают белки, содержащиеся в бактериях.

Мы перечислили лишь некоторые из известных, задокументированных триггеров волчанки. Могут быть и более экзотические причины.

Осложнения после системной красной волчанки

Не у каждого пациента с волчанкой они развиваются, однако, каждый раз это серьезный удар по здоровью.

До 40% пациентов испытывают серьезные проблемы с почками, а у детей это число переваливает за 80%.

Опухание нижних конечностей, кровь в моче – первые признаки удара по почкам.

Примерно у 50% больных развиваются легочные заболевания, плевризм (воспаление легочной мембраны), острый волчаночный пневмонит (одышка, кашель с кровью).

Это основная причина смертности при СКВ. Недавние исследования подтвердили, что риск сердечного приступа у пациентов с волчанкой возрастает в 50 раз по сравнению с остальным населением. Волчанка также считается фактором риска развития атеросклероза – основной причины ишемической болезни сердца.

Неврологические симптомы (ухудшение памяти, головные боли, мигрени, головокружения, частые смены настроения) испытывает примерно 28–40% пациентов. Среди детей этот показатель составляет от 11 до 16%.

Эмоциональный груз волчанки

Жизнь с волчанкой изнуряет не только физически, но и психологически

Некоторые исследования показывают, что 68% больных волчанкой страдают от клинической депрессии. Депрессия может быть прямой реакцией на волчанку, однако, её могут провоцировать и медикаменты (например, кортикостероиды и преднизон).

Как связаны волчанка и синдром дырявого кишечника?

После всех описанных ужасов можете не верить, но есть хорошие новости.

Если вы следите за новостями медицины, то наверняка слышали об открытии доктора медицинских наук из Италии Алессио Фазано. Он устроил настоящий прорыв в области диагностики аутоиммунных заболеваний, доказав их взаимосвязь с болезнями кишечника.

Итоги своих многолетних наблюдений доктор Фазано опубликовал в статье "Протечки кишечника и аутоиммунные заболевания".

Его выводы говорят о том, что для развития аутоиммунного заболевания необходимо наличие всех трех состояний одновременно:

Генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям (ген TNFAIP3);

Воздействие окружающей среды (инфекция);

На генетику и окружающую среду мы повлиять не можем, а вот исцелить дырявый кишечник – это вполне по силам. Добиваться этой цели придется долго, постепенно, шаг за шагом. И это действительно может стать единственным шансом избавления от волчанки.

Однако медицинское сообщество пока ещё не в полной мере осознало важность здоровья кишечника.

Конвенциональное лечение системной красной волчанки. Полезно или вредно?

Чаще всего для лечения волчанки назначают комплекс лекарств в виде нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), иммунодепрессантов и глюкокортикоидов.

Также к ним обычно добавляют биологические агенты в виде B-клеток.

Мы не ставим под сомнение эффективность этих препаратов. Они её доказали и действительно помогают. Вопрос в том, как долго они будут эффективными и сколько в итоге будет стоить лечение. Есть такое явление как толерантность – снижение восприимчивости организма на лекарство или вещество.

Другими словами, с течением времени может понадобиться все большая доза или более мощное лекарство.

Добавьте к этому побочные эффекты и получится порочный круг, который заставит задуматься: есть ли лучшие способы лечения волчанки.

Это порочный круг, который может заставить вас задуматься, есть ли лучший способ лечения волчанки.

Как отключить аутоиммунное заболевание

Чтобы победить системную красную волчанку, потребуется многогранный функциональный подход, требующий исцеления кишечника. Именно в нем, как говаривал Гиппократ за 2000 лет до Алессио Фазано, начинаются все болезни.

Наверняка потребуется вылечить синдром дырявого кишечника, пересмотреть режим питания и в целом взглянуть на свой образ жизни по-новому.

Объединенная американо-португальская группа ученых опубликовала в журнале Genes & Immunity, принадлежащем издательству Nature, работу, в которой описываются несколько мутаций в гене CD247, повышающих вероятность заболеть системной красной волчанкой.

На самом деле, даже не вполне понятно, откуда взялось название, и при чем тут волки. Самая распространенная версия заключается в том, что болезнь получила свое название за сходство с редкой тяжелой формой внелегочного туберкулеза – туберкулезом лица, называемым на латыни lupus vulgaris. При этой форме туберкулеза на лице появляются изъязвления (желающие могут посмотреть, как это выглядит), напоминавшие средневековым врачам волчьи укусы. Один из наиболее характерных и заметных окружающим симптомов СКВ – это сыпь на лице, расположенная также как и при соответствующей форме туберкулеза. Немудрено, что до изобретения антибиотиков и прогресса в вопросах доступности медицины, врачи встречались с запущенными формами туберкулеза гораздо чаще, чем с волчанкой.

Сейчас в Европе и среди белого населения Америки регистрируется 40-50 заболевших системной красной волчанкой на 100 000 человек, хотя некоторые оценки существенно отличаются. Чаще всего болеет темнокожее население Карибских островов – около 150 заболевших на 100 000. Еще 50-60 лет назад пятилетняя выживаемость при СКВ была совсем низкой, сейчас в развитых странах около 90% больных живет больше 10 лет после постановки диагноза, а многие вообще проживают жизнь нормальной длины.

СКВ – аутоиммунное заболевание. Иммунитет должен бдительно охранять организм от внешних и внутренних врагов, но при этом не трогать своих (ладно, трогать, но несильно) и не вызывать слишком сильных реакций, которые опаснее болезни. На самом деле, это сложная задача, требующая очень тонкой настройки, - точно отличать своих хороших и чужих безвредных (пыльцу, арахис и кошачью шерсть или, например, вещества, попадающие в организм при укусе комара) от чужих вредных (болезнетворные вирусы, бактерии и паразиты) и своих очень опасных (опухолевые клетки). На молекулярном уровне многие из этих вещей отличаются минимально.

Аутоиммунные заболевания редко протекают остро, но плохо поддаются лечению и могут заметно снижать качество жизни. Например, к ним относится сахарный диабет первого типа, дерматиты, многое другое и СКВ.

Центральную роль в деятельности иммунной системы играет главный комплекс гистосовместимости (MHC, major histocompatibility complex). Это белковый комплекс, присутствующий на поверхности клеток. Чтобы T-лимфоцит опознал антиген как фрагмент врага, он должен быть представлен, связанным с MHC белком на поверхности клетки. Например, другие клетки иммунной системы, макрофаги, могут фагоцитировать (проглотить) бактерию, переварить и представить на поверхности. После этого к борьбе с ней подключаются другие компоненты иммунной системы, в том числе, начинается выработка антител. На поверхности Т-лимфоцитов есть свой белковый комплекс, занимающийся взаимодействием с MHC и антигеном. В работе ему помогает рецептор SD3, также состоящий из нескольких белков.

Одна из составных частей CD3 рецептора носит название CD3ζ (ζ – греческая буква дзета) и кодируется геном CD247. Про CD3ζ было известно, что этот фрагмент слабо представлен или отсутствует на поверхности Т-лимфоцитов больных СКВ. В некоторых случаях он вообще оказался заменен рецептором, отвечающим за взаимодействие Т-клеток и антител, уже достигших цели (антитела, связываясь с антигенами, делают их гораздо более доступными для клеток иммунной системы). Фактически, такая замена делает T-клетки легче активируемыми. Значит, иммунитет будет срабатывать чаще, и вероятность ложных тревог может участиться.

Генетический компонент в развитии СКВ был известен и раньше, описаны случаи, когда болели несколько поколений семьи, не живущих вместе. На генетику, правда, сваливают не всю вину, находят причины и среди факторов окружающей среды. Но описаны некоторые гены и конкретные мутации, повышающие вероятность развития болезни.

Поскольку дефицит CD3ζ оказался связан с СКВ, авторы работы попытались найти мутации в кодирующем его гене у больных людей. Для этого они составили список однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этом гене у 8922 больных и 8077 здоровых людей.

Не все однонуклеотидные полиморфизмы одинаково вредны. Поскольку три нуклеотида кодируют одну аминокислоту, а основных аминокислот 22, почти все аминокислоты кодируются несколькими сочетаниями нуклеотидов. Поэтому замена в один нуклеотид в ДНК не всегда приводит к замене аминкислоты в белке. Когда аминокислота все-таки заменяется, она может оказаться замененной на аминокислоту с похожими свойствами, или может оказаться, что аминокислота вообще была не очень важна. Поэтому к изменениям фенотипа приводят, в основном, полиморфизмы, которые заменяют одну аминокислоту в важном месте (например, реакционном центре) белка на аминокислоту с непохожими физическими свойствами или заменяют триплет, кодирующий аминокислоту на стоп-кодон (в этом случае белок просто не синтезируется целиком).

Авторы обнаружили несколько SNP, связанных с заболеванием преимущественно в азиатской популяции. Кроме того, они обнаружили один гаплотип (набор близко расположенных полиморфизмов, передающихся вместе по наследству), связанный с болезнью.

В целом, их исследование подтверждает наличие у СКВ генетических причин.

Исследования показали, что добавки витамина D могут помочь людям, страдающим волчанкой, облегчить их симптомы и уменьшить количество рецидивов.

Системная красная волчанка (СКВ) – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система не отличает собственные здоровые клетки от микробов, бактерий и вирусов, из-за чего организм начинает атаковать свои собственные ткани – сосуды, кожу, суставы, внутренние органы (почки, легкие, сердце, печень, головной мозг и др.). Свое название волчанка получила из-за распространенного симптома, характерного признака — сыпи на переносице и щеках (поражённый участок по форме напоминает бабочку), которая, как считали в Средневековье, напоминает места волчьих укусов.

Факторы риска, повышающие вероятность развития волчанки

Около 5 миллионов человек по всему миру страдают от какого-либо типа волчанки. В основном СКВ встречается у женщин репродуктивного возраста, однако у мужчин и детей также могут обнаружиться симптомы этой болезни.

Существуют факторы риска, повышающие вероятность развития волчанки:

– Пол: 9 из 10 людей, болеющих волчанкой – женщины;
– Раса: афроамериканцы подвержены в три раза более высокому риску заболеть волчанкой, чем европеоиды. Латино-американцы, коренные американцы, американцы азиатского происхождения и народы Тихоокеанских островов также имеют повышенный риск;
– Возраст: волчанка обычно развивается у людей в возрасте от 15 до 45;
– Генетика: наличие в роду больных волчанкой увеличивает риск развития заболевания;
– Курение: исследования показали, что курение может увеличить вероятность развития волчанки.

Симптомы СКВ

Чаще всего болезнь начинается постепенно. Больных беспокоят слабость, похудание, повышение температуры без видимой причины, боли в суставах. Реже возникает острое начало заболевания (высокая температура, острое воспаление кожи, суставов). В дальнейшем СКВ течет волнообразно, причем при каждом обострении в процесс могут вовлекаться новые органы и ткани. Поскольку волчанка может поражать различные системы организма, спектр симптомов очень широк.

Большинство пациентов страдает от болей в суставах, чаще страдают мелкие суставы кистей рук и запястья. Суставные изменения могут сопровождаться повреждением мышц в виде диффузных миалгий.

При СКВ возникает LE-клеточный феномен, для которого характерно появление LE-клеток (клеток красной волчанки), — нейтрофильных лейкоцитов, содержащих фагоцитированные фрагменты ядер других клеток

Больные с СКВ подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям. У части пациентов отмечается перикардит, миокардит, эндокардит. У больных СКВ чаще и быстрее развивается атеросклероз, чем у здоровых людей.

Нефрологические проявления чаще всего встречаются в форме люпус-нефрита.

Со стороны органов зрения симптомы СКВ проявляются как патологические изменения слезных желез и нарушение их функции; сухость глаз приводит к развитию конъюнктивита, эрозий роговицы или кератита с нарушением зрения.

Психические и неврологические проявления также широко распространены.

Причины заболевания

Исследователи считают, что волчанка вызвана совокупностью факторов, таких как генетика, гормоны и окружающая среда. Поскольку большинство людей, страдающих волчанкой, – женщины, вполне возможно, что эстроген также играет важную роль при возникновении СКВ.

Большинство исследователей считают, что волчанка возникает, когда человек, генетически предрасположенный к заболеванию, взаимодействует с триггером в окружающей среде. Иммунная система начнет вырабатывать белки, называемые аутоантителами, которые атакуют здоровые клетки организма, вызывая воспаление.

Наиболее распространенные триггеры, которые могут вызвать обострения волчанки по мнению многих исследователей:

– ультрафиолетовые лучи;
– инфекции или вирусные заболевания;
– истощение или эмоциональный стресс;
– стресс организма, вызванный хирургическим вмешательством, беременностью или травмой;
– некоторые лекарственные препараты.

Связь волчанки и витамина D

Исследования показали, что существует связь между витамином D и волчанкой. У людей, страдающих волчанкой, уровень витамина D зачастую ниже нормального. Кроме того, есть связь между тяжестью заболевания и низким уровнем витамина D. Это может объясняться тем, что люди, страдающие волчанкой, чувствительны к солнцу, поэтому они часто либо наносят солнцезащитный крем с высоким SPF, либо совсем избегают пребывания на улице.

Итак, исследователи считают, что недостаток получения витамина D также может рассматриваться как триггер и увеличивать риск возникновения рецидивов и вероятности развития волчанки.

Рецепторы витамина D находятся на поверхности клетки, где они ждут сигнальных молекул. Присоединяясь к рецептору, они передают клетке химические сигналы, побуждая ее действовать определенным образом, например поделиться или даже умереть.

На клетках иммунной системы обнаружены рецепторы к витамину D, и витамин D может связываться с этими рецепторами. Это может заставить аутоантитела ослабить или прекратить атаку на здоровые клетки. Поэтому считается, что витамин D может помочь предотвратить рецидивы волчанки, ослабляя воспалительный процесс в организме.

Кроме того, витамин D не ограничивает выработку В-клеток и Т-хелперов. В-клетки продуцируют антитела, которые связаны с активностью заболевания, а Т-хелперные клетки являются провоспалительными.

Таким образом достаточное количество витамина D может помочь предотвратить рецидивы у людей, страдающих волчанкой.

Протокол Коимбра

Исследования показали, что существует связь между витамином D и волчанкой. Люди с волчанкой, более вероятно, имеют низкий уровень витамина D, который связан с более серьезными симптомами и последствиями, такими как сердечные заболевания.

Три исследования показали, что добавки витамина D могут помочь людям, страдающим волчанкой, облегчить их симптомы и уменьшить количество рецидивов. Однако дозы витамина Д, которые применялись в этих исследованиях были очевидно низкими, часто введение витамина Д было не ежедневным, а лишь ежемесячным, что доказано снижает его эффективность.

Понравилась статья? Напишите свое мнение в комментариях.
Подпишитесь на наш ФБ:

Генетику системной красной волчанки изучали на некоторых видах инбредных мышей с врожденными заболе­ваниями типа волчанки. Заболевание мышей соответствовало СКВ у человека образованием АНА, иммунных комплексов, развитием гломерулонефрита, лимфаденопатии и нарушением функций В- и Т клеток. Виды различались по выра­женности определенных серологических и клинических признаков (например, по содержанию антител к Sm, степени гемолитической анемии и артрита), а также по частоте развития заболевания у особей мужского и женского пола. Среди всех описанных видов мышей с волчанкой (NZB, NZB/NZW, MRL-lpr/lpr, BXSB и СЗН-gl/lgld) для развития полного волчаночного синдрома требуются многие не связанные между собой гены.

У мышей единичные мутантные гены (Ipr, gld и Yaa) могут стимулировать син­тез антител к ДНК и вызывать изменение количества и функций В- и Т-клеток. При наличии Ipr и gld данные изменения развиваются вследствие мутации бел­ков, участвующих в апоптозе. Последний играет исключительно важную роль в формировании иммунной системы, а также в развитии и поддержании толерант­ности. Мутация 1рг ведет к отсутствию Fas, молекулы поверхности клеток, запу­скающей апоптоз лимфоцитов. При мутации gld нарушается структура молекулы, взаимодействующей с Fas (Fas-лиганд). Указанные дефекты генов влияют больше на периферическую, чем на центральную, толерантность, обеспечивая персистенцию аутореактивных клеток. У человека развитие лимфопролиферации, синтез аутоантител, появление клинических и серологических признаков СКВ при воз­никновении мутаций Fas нехарактерно, следовательно, как и у мышей, для раз­вития волчанки должно быть более одного дефектного гена.

Взаимодействие генов при системной красной волчанке также обнаружили у новозеландских мышей. У особей NZB/NZW F1 развивается заболевание, напоминающее волчанку и требующее наличия у особи генов от обоих родителей (NZB и NZW). Среди этих генов есть интерферон-индуцируемый ген I?202, который существенно влияет на развитие аутоиммунных нарушений, что лишний раз доказывает связь между системой интерферонов и СКВ. При изучении мышей NZM2410 были обна­ружены гены, стимулирующие и подавляющие аутоиммунные нарушения. По отдельности гены, ответственные за аутоиммунные реакции (обозначают siel, sle2, sle3)7 ведут к различным иммунным нарушениям, в том числе к синтезу АНА. Если указанные гены экспрессируются одновременно вследствие генетического перекреста, развиваются клинические и серологические признаки СКВ. У мышей есть гены, которые могут подавлять развитие системной красной волчанки, что свидетельствует о слож­ности генетической предрасположенности к заболеванию.

Среди мышей с волчанкой новозеландские виды имеют МНС-связанный дефи­цит экспрессии провоспалительного цитокина, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а). Этот дефицит может оказаться патогенным, поскольку при введении ФНО-а мышам с низким его зндогенным синтезом течение заболевания становит­ся более легким. У человека ингибиторы ФНО-а не применяли активно, поскольку считали, что они стимулируют аутоиммунные реакции. Тем не менее в некоторых небольших исследованиях подобная терапия не вызывала обострений заболева­ния. Роль ФНО-а в патогенезе аутоиммунных реакций также подтверждается наличием антител к ДНК у больных ревматоидным артритом, получающих инги­биторы ФНО-а (хотя классическая картина системной красной волчанки возникает редко).

С помощью молекулярных генетических технологий было создано большое количество моделей для изучения системной красной волчанки. Эти модели отличаются аберрантной экспрессией генов у особей мышей, специфические гены которых были элими­нированы специальными технологиями или усилены посредством трансгенной экспрессии. Изучение таких мышей выявило, что разнообразие генетических нарушений предрасполагает к аутоиммунным заболеваниям, и гены, ответствен­ные за продолжительность жизни клеток иммунной системы и сигнальный порог, вызывают образование аутоантител. Подобные генетические дефекты нарушают формирование толерантности и вызывают персистирование аутореактивных клеток.

Аспиратор детский Baby-Vac позволяет эффективно очищать носовую полость в домашних условиях. Не имеет возрастных ограничений, рекомендован к применению младенцам с первых дней жизни.

Какого-либо специфичного анализа, который позволил бы установить диагноз системной красной волчанки (СКВ), не существует. При постановке диагноза врачи основываются на совокупности клинических проявлений заболевания и данных лабораторно-инструментального обследования больного. Кроме того, анализы крови, мочи, ультразвуковое, рентгенологическое исследования и некоторые другие помогают установить характер повреждения внутренних органов, степень активности заболевания.

Поражение почек приводит к повышению уровня и снижению клиренса креатинина. При исследовании мочи нередко проявляются протеинурия и гематурия, в осадке мочи — гиалиновые, зернистые и эритроцитарные цилиндры.

В биохимическом анализе крови определяются гиперпротеинемия и диспротеинемия, главным образом за счет гипергаммаглобулинемии. В γ-глобулиновой фракции находится волчаночный фактор, ответственный за образование LE-клеток, и другие антикуклеарные факторы. Выражены биохимические признаки воспаления: повышено содержание сиаловых кислот, фибриногена, серомукоида, гаптоглобина, появляется С-реактивный протеин.

При иммунологическом исследовании крови: регистрируются криопреципитины, антитела к ДНК, антинуклеарный фактор (АНФ) (1:1000). У 30-40% больных определяются антитела к антигену Смита (разновидность антинуклеарных антител). В сыворотке могут присутствовать и другие аутоантитела, например антитела к рибонуклеопротеиду, антитела к антигену Ro/SS-A, антитела к антигену La/SS-B и антитела к антигену Sm.

Среди больных СКВ чаще, чем среди населения в целом, встречается наследственная недостаточность компонента комплемента С1, наследственная недостаточность компонента комплемента С2, наследственная недостаточность компонента комплемента С4 и наследственная недостаточность компонента комплемента С5.

Целесообразно исследование комплемента СН50 и его компонентов, снижение которых коррелирует с активностью люпус-нефрита. Нередко имеет место снижение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, в том числе Т-супрессоров, и гиперфункционирование В-лимфоцитов, гипер- и дисиммуноглобулинемия (увеличение содержания в крови IgG, IgM). С помощью специальных методов выявляют антитела к лейкоцитам (гранулоцитам, В-клеткам, Т-клеткам), тромбоцитам.

Достаточно часто в сыворотке крови больных системной красной волчанкой обнаруживаются антитела к факторам свертывания VIII, IX и XII (повышают риск кровотечений и вызывают тромбоцитопению), антитела к фосфолипидам (задерживают выделение простациклина из эндотелия, что повышает агрегацию тромбоцитов и предрасполагает к тромбозам).

При серологическом исследовании крови возможна положительная реакция Вассермана.

С СКВ связывают пониженное содержание CD45 — фосфатазы, повышенную активность CD40 — лиганд (аномалии Т-клеток).

В ряде случаев при волчанке развивается антифосфолипидный синдром (АФС) — состояние, сопровождающееся повышенной склонностью к тромбообразованию. Для его диагностики определяют показатели свертываемости и оценивают количество антикардиолипиновых антител в крови.

Так как начало заболевания или его обострение нередко провоцируются какой-либо инфекцией, в ряде случаев требуется дополнительное обследование для выявления различных микроорганизмов — вирусов, бактерий, хламидий, микоплазм. Исследование биопсийного материала почек, кожи, лимфатических узлов, синовии выявляет характерные гистологические изменения: патологию ядер, волчаночный гломерулонефрит, васкулиты, дезорганизацию соединительной ткани, положительные результаты иммунофлюоресценции.

При поражении нервной системы в спинномозговой жидкости определяются повышение содержания белка (0,5-1 г/л), плеоцитоз, повышение давления, снижение содержания глюкозы, увеличение уровня IgG (его концентрация выше 6 г/л всегда указывает на поражение ЦНС при системной красной волчанке).

При компьютерной томографии головного мозга выявляются небольшие зоны инфаркта и геморрагии в головном мозге, расширение борозд, церебральная атрофия через 5-6 лет от начала системной красной волчанки, кисты головного мозга, расширение подпаутинных пространств, желудочков и базальных цистерн.

Рентгенография суставов указывает на эпифизарный остеопороз преимущественно в суставах кистей, реже — в запястно-пястных и лучезапястных суставах, истончение субхондральных пластинок, мелкие узуры суставных костей (лишь в 1-5% случаев) с подвывихами.

Для постановки диагноза пользуются диагностическими критериями.

Диагностические критерии системной красной волчанки по В. А. Насоновой

Следует учитывать также диагностические критерии Американской ревматологической ассоциации (AGR, 1997). Диагноз устанавливается при наличии четырех из нижеперечисленных диагностических критериев:

• высыпания в скуловой области (фиксированная эритема, плоская или приподнимающаяся на скуловых дугах, с тенденцией к распространению на назолабиальные складки);
• дискоидные высыпания (эритематозные возвышающиеся папулы с прилегающими кератическими рубцами и фоликуллярными бляшками, на месте старых повреждений может возникать атрофический рубец);
• фотосенсибилизация (кожные высыпания в результате необычной реакции на инсоляцию в анамнезе или выявленные при осмотре);
• язвы на слизистой ротовой полости (обычно безболезненные);
• артрит (неэрозивный артрит двух и более периферических суставов, характеризующийся болезненностью, припухлостью и выпотом);
• серозиты (плеврит, перикардит);
• почечные нарушения (персистирующая протеинурия — 500 мг в сутки и более, клеточные цилиндры — эритроцитарные, гемоглобиновые, гранулярные, тубулярные или смешанные);
• неврологические нарушения (эпилептические приступы или психозы при отсутствии ятрогенных влияний или метаболических нарушений);
• гематологические нарушения (лейкопения менее 4000/мл в 2-х или больше случаях; лимфопения менее 1500/мл в 2-х или больше случаях; тромбоцитопения менее 100000/мл при отсутствии ятрогенных влияний);
• иммунные нарушения (антитела к ДНК в повышенных титрах, анти-Sm-тела; положительная находка антифосфолипидных антител, которая базируется на патологических уровнях антикардиолипиновых антител IgG или IgM; положительный результат теста на волчаночный антикоагулянт; ложно-положительный серологический тест на сифилис в течение 6 месяцев);
• антиядерные антитела.

Суставной синдром при системной красной волчанке может вызывать большие трудности при дифференциальной диагностике с поражениями суставов при ревматоидном артрите.

Отличие хронического полиартрита при системной красной волчанке от ревматоидного артрита (Μ. М. Иванова, 1994)