Герпетическая инфекция и иммунодефицит

Герпес – это распространенная вирусная инфекция. Трудно найти человека, который никогда не встречался с этим заболеванием. Оно давно известно и изучено.

Опасность герпеса

Внешне заболевание вирусом герпеса представляет собой скопление воспаленных пузырьков на коже. Они заполнены лимфатической жидкостью, в которой и содержится вирус. Течение болезни нередко сопровождается зудом, болезненными ощущениями и температурой.

Но неярко выраженная клиническая картина заболевания не уменьшает его опасности. Однажды попав в человеческий организм, вирус герпеса не покидает его никогда. Любые неблагоприятные для человека обстоятельства могут стать сигналом для активности вируса.

Герпес имеет около 100 модификаций, но наиболее часто человека атакует восемь видов. К ним относятся:

1. Простой герпес 1 типа (ВПГ-1). В обиходе он называется простудой на губах. Появляется вследствие ослабления иммунитета: при переохлаждении, стрессе, переутомлении, сопутствующем заболевании. Такой вирус можно получить, заразившись через предметы личного пользования, поцелуй и общаясь с больным человеком.
2. Простой герпес 2 типа (ВПГ-2). Называется генитальным герпесом. Заражение происходит при половом контакте.
3. Вирус 3 типа (вирус Зостера). Заболевание этим вирусом у детей проявляется болезнью ветрянка. У взрослых заболевание протекает в виде опоясывающего лишая. Часто оно является рецидивом ветряной оспы, полученной в детстве.
4. Человеческий вирус герпеса 4 типа (вирус Эпштейна-Барр). В данном случае поражается в основном лимфатическая система. Нахождение этого вируса в организме увеличивает вероятность развития онкологии.
5. Человеческий вирус герпеса 5 типа (цитомегаловирус). Для него характерно бессимптомное присутствие в организме. Но последствия герпеса этого типа могут быть достаточно серьезными. В ослабленном организме с низким иммунитетом поражаются внутренние органы: печень, сердце, легкие, почки.
6. Вирусы 6, 7, и 8 типов. Эти разновидности открыты только в последние десятилетия. Они до конца не изучены, но основные принципы их воздействия уже понятны: 6-й вызывает развитие синдрома хронической усталости, 7-й провоцирует онкозаболевания системы кроветворения, 8-й развивает саркомы Капоши (рака кожи).

Коварность герпеса заключается в его способности легко находить себе среду обитания. Он может выживать при любых неблагоприятных условиях, оставаясь в замершем состоянии. В ослабленном организме вирус моментально активизируется.

Каждый из типов вируса поражает определенное место на теле человека, имеет свою специфику и несет угрозу для окружающих.

Герпес на губах

Герпес 1 типа, локализующийся на губах, является наиболее распространенной формой заболевания. Из лопнувшего пузырька вирус может попасть на любую часть тела заболевшего человека. Близость таких жизненно важных органов, как глаза, уши, ротовая полость и нос, делает небольшое воспаление на губе потенциально опасным для всего организма. При этом могут развиться:

• офтальмогерпес (поражение глазного яблока),
• заболевания органов пищеварения,
• стоматит,
• эрозия слизистой оболочки полости рта.

Герпес на коже

Кожные покровы человеческого тела поражают вирусы герпеса двух видов:

1. Простой герпес 1 типа (ВПГ-1). Этот тип вируса наблюдается обычно на носогубном треугольнике лица, в обиходе называется простудой. Если режим жизни у человека особенно не меняется, то серьезных последствий такое заболевание не несет.
2. Вирус герпеса 3 типа(Зостера). У детей вызывает ветряную оспу, у взрослых диагностируется как опоясывающий лишай. Поражаются большие участки кожи в разных местах: на лице, груди, спине. При этом наблюдаются повышенная температура, отеки и покраснения в местах высыпания, зуд, болезненные ощущения.

Назначать лечение при выявлении ветряной оспы или опоясывающего лишая должен только специалист.

Герпес на гениталиях

Генитальный герпес вызывается ВПГ-2, локализуется в виде высыпаний на половых органах, бедрах, крестцовой части тела.

У женщин он может спровоцировать:

• воспалительные процессы мочеполовой системы,
• молочницу,
• хламидиоз,
• онкозаболевания шейки матки,
• выкидыш или преждевременные роды,
• бесплодие.

Генитальный герпес особенно опасен для развивающегося плода в чреве матери. Его формирование может происходить с патологиями, в отдельных случаях – прерваться совсем.

У мужчин инфицирование вирусом генитального герпеса заметно понижает защитные функции организма. Оно может вызвать:

• аденому или онкозаболевание предстательной железы,
• бесплодие,
• простатит,
• везекулит,
• бактериальный уретрит.

Бесплодие как осложнение инфекции

Вирус герпеса опасен тем, что у заболевшего человека существует угроза развития бесплодия. Она одинаково реальна и для мужчин, и для женщин.

У мужчин присутствие в организме вируса значительно снижает качество, активность и количество сперматозоидов. Итог – вероятность зачатия заметно уменьшается. Даже если оно произошло, развитие плода в утробе матери может иметь патологии. Существует риск того, что рожденный ребенок в дальнейшем будет иметь проблемы со здоровьем.

Следует иметь в виду: состав спермы у мужчины обновляется не ранее, чем через 75 дней с момента начала лечения.

Женщины, инфицированные вирусом герпеса, часто испытывают проблемы с зачатием. Это объясняется тем, что из-за присутствия вируса оплодотворенная яйцеклетка не может закрепиться в матке.

При наступившей беременности все равно остаются угрозы выкидыша, преждевременных родов, патологий внутриутробного развития у плода, инфицирования ребенка при родах.

В случае заражения на последнем триместре беременности роды рекомендуется проводить с помощью кесарева сечения.

Неврологические осложнения

Особо следует обозначить осложнения, возникающие в функционировании центральной нервной системы. Последствиями инфицирования вирусами герпеса могут стать такие неврологические заболевания:

1. Болезнь Альцгеймера. Нарушение функций мозга происходит как ответ организма на вторжение инфекции, в данном случае – на активизацию ВПГ-1. Известно, что 90% пациентов с болезнью Альцгеймера являются носителями герпеса этого типа.
2. Асептический менингит. Обычно появляется одновременно с первичным заражением ВПГ-2.
3. Энцефалит и менингоэнцефалит. Диагностируются при наличии в организме вирусов герпеса ВПГ-1 и ВПГ-2. При этом наблюдаются изменение сознания, мозговые невропатии, паралич мышц.
4. Радикулит. На возникновение этой болезни влияет множество факторов, в том числе и ВПГ-2.
5. Некроз сетчатки. Возможен при инфицировании вирусами герпеса 1, 2 или 3 типов.

Иммунодефицитные состояния и герпетическая инфекция

Большую опасность представляют герпесовирусные инфекции для больных, имеющих иммунодефицит. К этой группе относятся:

• онкобольные,
• лица с ВИЧ-инфекцией,
• больные, проходящие иммуносупрессивную, лучевую или химиотерапию.

Для таких людей увеличен риск развития не только латентного герпесвируса, но и первичного инфицирования. Медицинская практика показывает, что половина онкологических больных, перенесших операцию, имеют вирус герпеса в развитии.

Наиболее часто инфекциям подвергаются пациенты, имеющие:

• лейкоз,
• миеломы,
• лимфогранулематоз,
• гемобластоз,
• после трансплантации костного мозга.

Проявления герпеса у таких больных особенно разнообразны. Пострадать может любая часть тела: слизистые оболочки, кожа, внутренние органы. Не исключается вспышка других (кроме текущей онкологии) заболеваний:

Клиника инфицирования герпесом иммунодефицитных больных имеет ряд особенностей:

• проявление атипичных форм вируса герпеса,
• более тяжелое протекание заражения,
• поражение значительных участков тела,
• сильные болезненные ощущения,
• длительный период заживления.

Для людей с иммунодефицитом вирус герпеса представляет гораздо большую угрозу, чем для здоровых людей.

Опасность инфекции при беременности

Появление герпесвирусов у женщины опасно на любом сроке беременности и, в первую очередь, для будущего малыша. Здесь важно определиться – было это первичное инфицирование или вирус уже проявлял себя в организме женщины ранее.

Если вирус впервые проник в организм женщины, то у нее еще не успел сформироваться иммунный ответ к нему. Поэтому есть вероятность беспрепятственного проникновения инфекции через плаценту к плоду. В этих случаях заболевание может протекать со следующими последствиями:

1. Первичное заражение в течение первого триместра. При заболевании на этом сроке велик риск выкидыша. Также возможны появления патологий дальнейшего развития: обычно им подвержены кости черепа и глаза.
2. Первичное заражение во второй половине беременности. Вирус на этом сроке может спровоцировать преждевременные роды. Плод также подвергается опасности остановки развития в утробе матери.
3. Заражение во время родового процесса. Даже если внутриутробный период прошел для ребенка без последствий, то все равно существует угроза его заражения во время родов, при прохождении через родовые пути. Практика показывает, что это наиболее распространенный способ инфицирования младенца.

Рецидив вируса герпеса представляет гораздо меньшую опасность, чем вышеописанный случай. Это связано с тем, что женский организм уже встречался с подобной инфекцией и выработал механизм борьбы с ним.

Иммунитет передается и ребенку, находящемуся в материнской утробе. Устойчивость к нему малыш сохраняет некоторое время после рождения.

Женщина, на любом сроке беременности обнаружившая признаки заражения, обязательно должна пройти курс лечения. Способ и длительность его определяет лечащий врач после проведенных обследований.

Особенности герпеса у детей

Спецификой детского герпеса является наибольшая беззащитность организма ребенка перед вирусом. Дети болеют этой формой заболевания значительно чаще, чем взрослые. Симптоматика у них выражена более ярко, и появление осложнений имеет большую вероятность.

Даже если для ребенка созданы все условия, трудно уберечь его от встречи с вирусом. Распространенность герпеса очень велика, и уже в течение первых двух лет малыш, скорее всего, столкнется с этой болезнью.

Как правило, в первые годы своей жизни дети болеют следующими видами герпеса:

1. 1 и 2 типы – проявляются в виде пузырчатых высыпаний. Локализуются обычно на губах, потому что заносятся в рот с помощью рук.
2. 3 тип – вызывает у детей заболевание, известное как ветрянка.
3. 4 тип или вирус Эпштейна-Барр – статистика показывает, что, пройдя первое десятилетие своей жизни, 50% детей уже встречались с этим вирусом в той или иной форме. Нередко такое заболевание протекает бессимптомно. Его опасность заключается в том, что возможно дальнейшее развитие инфекционного мононуклеоза или онкозаболеваний.

У детей существует угроза заболевания и другими типами вируса герпеса, однако перечисленные являются наиболее распространенными. Определять тип вируса и назначать схему лечения должен только специалист.

Отсутствие полноценного иммунитета не дает возможности ребенку избежать инфицирования. Но создание чрезмерно стерильных условий может сослужить плохую службу – они не позволят выработать в детском организме собственную защиту.

Перенесенное в раннем возрасте заболевание вирусом герпеса создаст надежный барьер на последующие годы. Задача взрослых состоит в том, чтобы малыш в этот период находился под наблюдением не только семьи, но и врача.

Неонатальный герпес

Неонатальный герпес – это заболевание, которое передается от матери к ребенку еще в период внутриутробного развития, если вирус преодолел барьер плаценты. Также заражение может произойти во время родового процесса или даже в первые дни после родов.

При инфицировании во время родов у ребенка может развиться:

• пневмония,
• гепатит,
• патологии в работе сердца и ЦНС,
• поражение органов слуха.

Неонатальный герпес опасен возникновением неврологических осложнений. Ими могут быть:

Эти заболевания вызывают поражение мозга у ребенка. Протекание их проходит в тяжелой форме, иногда заканчивается летальным исходом.

Наибольшую опасность представляет недавно возникшее или первичное заражение женщины. Отсутствие в ее организме анитител к вирусу делает плод или новорожденного ребенка полностью беззащитным перед болезнью. Риск его инфицирования в этой ситуации достаточно велик: он составляет 30% от числа выявленных заболеваний.

В случае диагностирования уже присутствующего вируса герпеса (вторичного) риск заражения ребенка составляет 1%. Иммунитет матери помогает малышу бороться с болезнью еще в утробе.

Группы риска при герпесе

Заболеть вирусом может практически любой человек: и взрослый, и ребенок. Этому способствуют многочисленные пути заражения, устойчивость и высокая способность вируса проникать в организм человека. Часть людей к нему особенно восприимчива.

К категории риска относятся:

• онкобольные,
• лица, имеющие ВИЧ и СПИД,
• беременные женщины,
• плод в чреве матери и новорожденные дети,
• люди, прошедшие полноценный курс лечения антибиотиками,
• пациенты, страдающие сахарным диабетом.

Меры профилактики осложнений при герпесе

Пока не найдена форма профилактики, которая полностью исключила бы инфицирование герпесом. Но уменьшить такую вероятность помогут:

1. Поддержание гигиены: личной и членов семьи. Обязательна обработка рук с помощью антибактериальных препаратов, если рядом находится инфицированный человек. Не допускается пользование предметами, принадлежащими больному.
2. Защищенный секс. Беспорядочные половые контакты без мер предохранения увеличивают риск заражения.
3. Крепкий иммунитет. Правильный режим питания, полноценные отдых и сон, отсутствие стрессов и переохлаждения, нормализация работы ЖКТ укрепят иммунную систему.
4. Противовирусные препараты. Их прием поможет создать барьер для проникновения вируса.
5. Использование вакцины. Для проведения вакцинации рекомендуется использовать период ремиссии.

Выполнение этих правил может стать надежной защитой в борьбе с вирусом герпеса.

Помогите своему организму, и он ответит вам крепким здоровьем.

Герпетическая инфекция – инфекция, вызываемая герпесвирусами 1-го и 2-го типа – хроническое рецидивирующее заболевание, входящее в группу ТОRСН – инфекций, для которого характерно поражение кожи, слизистых, глаз, нервной системы.

Инфекция, вызванная герпесвирусами, распространена повсеместно. Инфицированность населения очень высокая. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) герпесвирусная инфекция занимает второе место среди вирусных заболеваний человека, уступая лишь гриппу.

Восприимчивость к инфекции всеобщая, независимо от пола и возраста.

Подъемы заболевания регистрируются в осенне-зимний период.

Проведенные за последние 10 лет эпидемиологические исследования показали, что к 15-летнему возрасту инфицировано 80% детей, а к 30 годам 90% населения имеют антитела к вирусам того или иного типа.

Возбудитель инфекции – вирус простого герпеса 1 или 2 типа (ВПГ 1 или ВПГ 2). Попадая в клетку – вирус вызывает ее гибель. В отдельных клетках вирус может сохраняться длительное время, но при последующей активации вируса, клетка погибнет.

Считается, что ВПГ – 1 чаще поражает дыхательные пути, а ВПГ-2 - урогенитальную систему, но, несмотря на это, роль ВПГ-1 в развитии генитального герпеса увеличивается.

Вирусы простого герпеса неустойчивы к действию физических и химических факторов, легко разрушаются под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, чувствительны к этиловому спирту, эфиру. При низких температурах (-20-70 о С) вирус сохраняется десятилетиями.

Источники инфекции – вирусоносители и больные с различными формами болезни.

Пути передачи инфекции:

• Половой (наиболее значимый);
• Гематогенный;
• Воздушно-капельный;
• Контактно-бытовой (через игрушки, предметы обихода, одежду).

Факторами передачи вируса являются: слюна, кровь, слезная жидкость, сперма, секрет влагалища и цервикального канала, различные органы и ткани, используемые при трансплантации, моча, медицинский инструментарий.

Попадает вирус в организм через поврежденные участки кожи и слизистой, затем, в месте внедрения вируса происходит размножение вирусных частиц. Первичное инфицирование вызывает латентную (скрытую, вялотекущую) инфекцию.

Клинические проявления герпетической инфекции отличаются значительным разнообразием. Они зависят от локализации поражения, распространенности, состояния иммунной системы, типа вируса, а также от механизма заражения.

По механизму заражения герпетическая инфекция бывает первичная и рецидивирующая.

Первичная форма – остро возникающее заболевание при первом контакте с вирусом простого герпеса.

По локализации поражения:

• Кожа – простой герпес, герпетиформная экзема;
• Слизистые оболочки ротоглотки – стоматит, фарингит, тонзиллит;
• Верхние дыхательные пути – острое респираторное заболевание;
• Глаза – кератоконъюнктивит;
• Урогенитальный тракт – уретрит, цистит, вульвовагинит;
• Нервная система – менингит, энцефалит, менингоэнцефалит;
• Внутренние органы – гепатит, гломерулонефрит, пневмония.

Генитальный герпес развивается у молодых людей после начала половой жизни. Первичный генитальный герпес отличается более тяжелым и продолжительным течением. Высыпания обильные и занимают большую площадь поражения. При первичном генитальном герпесе отмечается повышение температуры, общая слабость, раздражительность. В области гениталий появляются везикулезные высыпания, сохраняющиеся до 8 суток.

Влияние вируса простого герпеса на беременность и роды.

Первичное инфицирование и рецидивы во время беременности могут привести к мертворождению, выкидышам, а также к формированию пороков у плода. Наиболее опасно заражение в третьем триместре.

При первичном инфицировании матери во время беременности инфицирование плода происходит в 5% случаев. Чаще всего инфицирование ребенка происходит во время родов (85%) или после родов (10%).

Инфицирование ребенка ВПГ во время родов может стать причиной последующего развития герпетической инфекции новорожденного.

Основную опасность представляет выделение вируса со слизистой половых органов в момент родов. Выделение вируса может сопровождаться высыпаниями в области половых органов, а может и не сопровождаться никакими симптомами.

Последствия герпесвирусной инфекции для ребенка:

• распространение вируса по всему организму с поражением головного мозга, легких, печени, надпочечников, кожи, глаз, ротовой полости;
• поражение ЦНС (снижение аппетита, судороги, повышенная возбудимость);
• поражение кожных покровов, слизистой оболочки глаз, рта.

Профилактика герпесвирусной инфекции:

Важным принципом профилактики этого заболевания является прекращение близких контактов с больным человеком в период обострения.

не пользоваться чужими предметами личной гигиены;

после контакта с пораженным герпесом участком (после нанесения противовирусного крема) необходимо тщательно вымыть руки;

Больной герпесвирусной инфекцией должен иметь отдельную посуду и пользоваться личным полотенцем;

Профилактика ВПГ-1 сводится к соблюдению общих правил предупреждения респираторных заболеваний. Профилактика ВПГ-2 соответствует профилактике инфекций передающихся половым путем ( использование презервативов во время половых контактов), использование антисептических растворов после полового акта.

Профилактика инфицирования во время беременности:

В настоящее время неуклонно увеличивается число больных рецидивирующей герпетической инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа различной локализации. Наиболее распространенная локализация у взрослых лиц — аногенитальная и лабиальная

В настоящее время неуклонно увеличивается число больных рецидивирующей герпетической инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа различной локализации. Наиболее распространенная локализация у взрослых лиц — аногенитальная и лабиальная. Многие вопросы патогенеза и терапии тяжелого и крайне-тяжелого течения герпесвирусной инфекции по-прежнему не решены.

Вид ВПГ относится к семейству Herpesviridae, подсемейству L-Herpesviridae, виду ВПГ. Различают два основных типа вируса — ВПГ 1 и ВПГ 2. Инфицирование возможно как одним, так и двумя типами возбудителя. ВПГ способен внедряться в различные клетки организма человека: в клетки кожи, слизистых оболочек урогенитального и желудочно-кишечного трактов (ЖКТ), дыхательных путей, центральной и периферической нервной системы, печени, эндотелия сосудов, а также в клетки крови — лимфоциты и др. [1]. Место постоянного обитания (пожизненного персистирования) ВПГ — паравертебральные сенсорные ганглии. ВПГ передается прямым контактным путем, возможна передача возбудителя контактно-бытовым и вертикальным путем (от матери к плоду), а также трансфузионным и парентеральным путями через инструменты при оперативных вмешательствах, стоматологических процедурах и т. д.

Как известно, большинство людей инфицированы ВПГ. Первичный иммунный ответ на инфекцию протекает латентно или с герпетическими высыпаниями с местной и общей воспалительной реакцией. У лиц с нормальным иммунным ответом размножение (репликация) ВПГ находится под иммунологическим контролем, и рецидивы бывают крайне редко или не возникают в течение всей жизни. В противовирусной защите организма участвуют факторы неспецифической защиты, уничтожающие или блокирующие вирусы: макрофаги и другие клетки-продуценты интерферонов (ИФН) α, β и γ, ряд интерлейкинов (ИЛ) (фактор некроза опухоли (ФНО), ИЛ-6 и др.), естественные киллеры и факторы, формирующие специфический иммунный ответ против конкретного вируса: цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) (CD 8+ Т-лимфоциты) и В-лимфоциты, ответственные за продукцию специфических антител, блокирующих репликацию вируса и расположенные вне клетки вирусы. Для адекватного функционирования этих клеток и поддержания иммунного ответа необходима соответствующая продукция ИФН и ИЛ.

Под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов, повреждающих иммунную систему, возможно ослабление контроля над репликацией вируса и соответственно развитие рецидива. Рецидив ВПГ-инфекции могут спровоцировать другие инфекционные заболевания, переохлаждение, чрезмерная инсоляция, психические или физические стрессы, интоксикации различного генеза, в том числе употребление алкоголя, циклические изменения гормонального статуса (менструации), особенно при дисбалансе уровня гормонов у женщин, резкая смена климатических поясов и др.

При длительной хронической инфекции вирусы оказывают многостороннее неблагоприятное действие на иммунную систему человека. ВПГ прямо повреждают клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги и естественные киллеры). Синтезируя белки-супрессоры и химерные белки, вирусы угнетают многие реакции иммунитета: ВПГ могут блокировать действие ИФН, нарушать распознавания инфицированных клеток и другие защитные реакции. Кроме того, высокая мутационная активность вирусного генома также способствует ускользанию вируса от иммунологического контроля.

В зависимости от числа и выраженности рецидивов, выделяют легкое, среднетяжелое и тяжелое течение болезни (табл. 1).

При тяжелом течении ВПГ-инфекции возможно одновременное появление нескольких очагов поражения (например, в области половых органов, губ, крыльев носа), а также последовательное возникновение высыпаний разной локализации (один рецидив на фоне другого), продолжительность обострения при этом может достигать 16–20 дней. В месте высыпания больные ощущают жар, жжение, боль, напряжение и/или зуд кожи. На инфильтрированной коже появляется группа пузырьков, заполненных прозрачным содержимым. Пузырьки могут сливаться в сплошной многокамерный элемент. Прозрачное их содержимое затем мутнеет. Пузырьки в дальнейшем вскрываются, образуя мелкие эрозии, или подсыхают и превращаются в корочки. Возможно наслоение вторичной бактериальной инфекции. При рецидивах ВПГ часто поражает одни и те же участки кожи. Как правило, при тяжелом течении инфекции значительно ухудшается физическое и психическое состояние больных. У части пациентов в период рецидива увеличиваются или появляются слабость, лихорадка, озноб, миалгии, цефалгии, артралгии, раздражительность, нарушение сна, эмоциональная лабильность, также могут развиваться тяжелые депрессивные состояния, требующие медикаментозной коррекции. По данным органов здравоохранения США, ВПГ-инфекция аногенитальной локализации является примерно в 10% случаев причиной депрессий и суицидов. Тяжелое течение генитальной формы ВПГ-инфекции с частыми рецидивами приводит к нарушению нормальной половой функции пациента, болезнь нередко создает конфликтные ситуации в семье, на работе. Лечение больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции представляет собой сложную задачу и должно включать как медикаментозную терапию, так и психологическую адаптацию пациента.

У больных с тяжелой ВПГ-инфекцией в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта в ответ на эпизодические курсы комбинированной терапии (противовирусные и иммунотропные средства, общеукрепляющие препараты). Как правило, такие больные меняют много лечебных учреждений в поисках адекватной помощи.

С течением заболевания появляется много побочных реакций на медикаменты или их непереносимость, в ряде случаев развивается устойчивость ВПГ к ацикловиру, ИФН a, другим средствам. Иммуностимуляторы, используемые эмпирически, могут приносить облегчение в период их приема, но во многих случаях они оказываются неэффективными и даже ухудшают клиническое течение болезни. Усугубляются проявления вторичного иммунодефицита, присоединяются другие инфекции, субдепрессивные состояния переходят в стойкие нарушения психики, теряется вера больных в выздоровление, в возможность современной медицины им помочь.

Для разработки современных подходов к лечению и контролю над ВПГ-инфекцией и более углубленного понимания патогенеза заболевания нами было изучено состояние различных звеньев противовирусной защиты и системы цитокинов у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ВПГ-инфекции аногенитальной и лабиальной локализации, а также степень инфицированности (системности заболевания) и частота сочетания с другими герпесвирусными инфекциями.

Обследовано 102 больных, страдающих тяжелой ВПГ-инфекцией более 2 лет (28 мужчин и 74 женщины, средний возраст — 34 ± 1,5 года) и имеющих частоту рецидивов более шести в год.

При этом у 60 больных наблюдалось от 6 до 11 рецидивов ВПГ-инфекции в год, а у 42 больных — от 12 до 20 рецидивов. У большинства пациентов преобладала аногенительная или смешанная локализация герпеса. Средняя длительность тяжелого течения заболевания составила 9,3 ± 1,2 года. Группу контроля составили 32 практически здоровых добровольца (14 мужчин и 18 женщин, средний возраст — 32 ± 1,6 года). Анализ ряда изучаемых параметров включал результаты обследования пациентов с легким течением заболевания (36 человек — 10 мужчин, 26 женщин, средний возраст — 33,4 ± 2,1 года, с частотой рецидивов 2,9 ± 0,8 в год). При рецидивах жалобы больных были характерными. Часто встречались депрессия, раздражительность, снижение памяти и другие нарушения физического и психического состояния и познавательных функций.

У многих больных в анамнезе были указания на повторные курсы противовирусной и/или иммунотропной терапии, оказывавшей неоднозначное влияние: или кратковременное положительное влияние на течение ВПГ-инфекции, или ухудшение и развитие рецидива на фоне или после отмены иммунокоррекции. Такие анамнестические данные отражают тяжесть иммунной недостаточности и неадекватность проводимой эмпирической терапии без оценки иммунного статуса и индивидуального подбора иммунокорректоров, а также восстановительной терапии — иммунореабилитации [5].

При обследовании больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции выявлялись многие маркеры вторичного иммунодефицита в виде хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной локализации, со смешанным характером микрофлоры и в большинстве случаев ее устойчивостью к повторным курсам антибиотикотерапии. Из 102 больных хронической ВПГ-инфекцией тяжелого течения выявлены:

• у 86,3% — хронические рецидивирующие заболевания респираторного тракта (хронический фарингит, хронический трахеит, хронический ларингит, хронический бронхит, хронические синуситы, повторные отиты);
• у 88,2% — хронические рецидивирующие заболевания урогенитального тракта смешанного генеза (цистит, уретрит, вульвовагинит, аднексит, сальпингоофорит, простатит);
• у 50–70% — астено-вегетативный и астено-депрессивный синдром, формирование синдрома хронической усталости;
• у 91,2% — дисбактериоз кишечной флоры, хронические воспалительные заболевания ЖКТ (хронический энтероколит, хронический гастродуоденит);
• у 25–30% — кожные псевдоаллергические реакции (кожный зуд, крапивница, дерматит).

Эти данные свидетельствуют о необходимости комплексного подхода к лечению ВПГ-инфекции тяжелого течения с учетом осложнений вторичного иммунодефицита.

Наличие ВПГ-инфекции подтверждали на основании данных анамнеза, клиники, а также выявления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПГ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в отделяемом из высыпаний. Исследование иммунного статуса включало определение основных субпопуляций лимфоцитов CD3 + , CD4 + , CD8 + , CD72 + , CD16 + , активационных маркеров лимфоцитов главного комплекса гистосовместимости — HLa-DR+, CD11b в периферической крови с помощью моноклональных антител. Также определяли содержание иммуноглобулинов (Ig) a, M, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Функциональную активность нейтрофилов — продукцию активных форм кислорода, обеспечивающих бактерицидность, определяли по тесту с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Стимулированный НСТ-тест исследовали при инкубации in vitro с культурой Staphylococcus аureus. Интерфероновый статус оценивали по уровню сывороточного ИФН и продукции лейкоцитами ИФН a при стимуляции вирусом болезни Нью-Кастла и ИФН ( при стимуляции фитогемагглютинином. Количественное содержание цитокинов (ИФН α, ИФН γ, ФНО α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 ИЛ-6,) в плазме/сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем (ProCon, С.-Петербург, и Вектор-Бест, Новосибирск).

Кроме того, проводили ПЦР-исследование биологических материалов на наличие ДНК ВПГ 1 и 2 типа и других вирусов герпес-группы: цитомегаловируса, вируса герпеса человека (ВГЧ) 6 типа, вируса Эпштейна–Барр. Используемые нами программы амплификации позволяли выявлять ДНК вирусов на уровне, соответствующем активной их репликации. Наличие активной репликации вирусов подтверждали полуколичественным ПЦР-исследованием и серологическими тестами.

В результате исследования у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции обнаружены лабораторные признаки вторичного иммунодефицита.

Так, у большинства пациентов (91%) отсутствовало адекватное повышение продукции IgG в ответ на рецидив ВПГ-инфекции (рис. 1). При частоте рецидивов ВПГ-инфекции 6–11 рецидивов в год низкий уровень IgG выявлялся у 25% больных, при частоте — 12–20 рецидивов в месяц — уже у 64,3% больных. Более чем у 70% больных был повышен уровень ЦИК в 1,5–2,0 раза от показателей нормы. Известно, что длительная циркуляция ЦИК может приводить к отложению их на эндотелии сосудов и служить одним из факторов формирования аутоиммунной патологии.

У большинства больных с ВПГ-инфекцией тяжелого течения (70%) были обнаружены нарушения в системе естественной и/или специфической цитотоксичности (рис. 2) — снижение содержания зрелых активированных естественных киллеров CD16 + (менее 11%), Т-киллеров и/или ЦТЛ CD8 + (менее 27%). Важно отметить, что выраженное снижение уровня CD8 + (в состав которых входят также и супрессорные клетки) в большинстве случаев сочеталось с повышением уровня CD4 + и иммунорегуляторного индекса, что является фактором риска в отношении формирования аутоиммунных процессов. Как известно, системы естественной и специфической цитотоксичности играют ведущую роль в противовирусной защите.

У больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции при рецидиве число естественных киллеров было достоверно ниже нормы и в 2 раза ниже среднего показателя лиц с легким течением заболевания. Почти у половины больных ВПГ-инфекцией выявленные нарушения сочетались с дисиммуноглобулинемией и дефицитом продукции IgG. Уровень HLa-DR + лимфоцитов, отражающих продукцию ИЛ-2 и несущих рецептор DR + , необходимый для распознавания вирус-инфицированных клеток и других реакций иммунитета, был снижен у 39% больных ВПГ-инфекцией (его повышение отмечалось только у 17,4% больных).

Обнаруженные нарушения в системах цитотоксичности и их активационных маркерах при ВПГ-инфекции косвенно свидетельствуют о недостаточном уровне продукции Т-хелперами 1 типа ИЛ-2 — одного из важнейших звеньев цитокиновой сети, необходимого для полноценного противовирусного иммунного ответа.

При исследовании функционального состояния нейтрофилов у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции повышение спонтанного НСТ-теста было выявлено почти в половине случаев. Однако показатели стимулированного НСТ-теста и индекса стимуляции, напротив, были существенно снижены у большинства больных, что свидетельствует об истощении у них резервных способностей нейтрофилов.

При изучении интерферонового статуса пациентов в период обострения ВПГ-инфекции выявлены различия при легком и тяжелом течении болезни. Так, уровень сывороточного ИФН у пациентов с легким течением заболевания был повышен в 2 раза по сравнению с группой контроля (р

1. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека// Consilium Medicum. 1999. Т. 1. № 1. С. 5–18.
2. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Медицинская литература, 2003. С. 102–110.
3. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией// Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 21. С. 973–977.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Танасова А. Н., Щепеткова И. Н., Левко А. А. Принципы терапии герпесвирусной инфекции// Доктор.Ру. 2004. № 4. С. 26–30.
5. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Левко А. А. К вопросу о роли индивидуального подбора иммунокорректоров// Фарматека. 2004. С. 118–122.
6. Левко А. А. Значение индивидуального подбора иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.
7. Шульженко А. Е., Викулов Г. Х., Тутушкина Т. В. Герпетические инфекции — настоящее и будущее// Трудный пациент. 2003. № 4. Т. 1. С. 6–15.

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук
Ж. Ш. Сарсания, кандидат биологических наук
А. Н. Танасова, И. Н. Зуйкова, И. А. Зуйков, Н. М. Хитрик
НИИ физико-химической медицины, ММА им. И. М. Сеченова, Москва