Герпетическая инфекция титры антител

Герпес-вирусные инфекции (от греч. herpes — ползучий) — группа инфекционных заболеваний, вызываемых представителями семейства герпес-вирусов (Herpesviridae). Антигенных серотипов, выделенных от человека, восемь: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса или вирус герпеса человека 3-го типа, вирус герпеса человека 4-го типа — вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) — вызывает инфекционный мононуклеоз; вирус герпеса человека 5-го типа — цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 6-го, 7-го типов — вызывают внезапную экзантему и синдром хронической усталости, вирус герпеса человека 8-го типа ассоциирован с саркомой Капоши [1]. Все герпес-вирусы являются ДНК-содержащими и сходны по морфологии, типу нуклеиновой кислоты, способу репродукции в ядрах инфицированных клеток.

В РФ сохраняется высокий уровень детской инфекционной заболеваемости [2]. Отмечается возрастание роли инфекций, вызванных вирусами цитомегалии, ВЭБ, герпеса 1-го, 2-го, герпеса 6-го и 8-го типов. Среди детской популяции герпетическая инфекция широко распространена. Так, 70–90% детей 3-летнего возраста имеют достаточно высокий титр вируснейтрализующих антител к вирусу простого герпеса 1-го типа [3]. Эти инфекции у детей часто принимают хроническое течение вследствие персистенции возбудителя и формирования необратимых изменений в органах и системах.

За последние пять лет увеличилось число детей в возрасте до одного года, умерших от генерализованных вирусных инфекций [4]. Велика роль герпес-вирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании перинатальной патологии и младенческой смертности. Риск развития внутриутробной инфекции зависит от характера взаимоотношений между организмом беременной женщины и микроорганизмом (первичное заражение во время беременности или реактивация ранее приобретенной инфекции).

Проблема врожденной инфекционной патологии является приоритетной для России [5].

Иммуногенез герпес-вирусной инфекции. Длительное нахождение герпес-вируса в организме человека становится возможным благодаря сложной стратегии противоборства и ускользания от иммунной системы хозяина. В достижении этого состояния можно выделить три пути стратегии возбудителя:

Вирус простого герпеса. В инфицированных клетках вирус простого герпеса образует внутриядерные включения и гигантские клетки, оказывает выраженное цитопатическое действие, проявляющееся округлением и образованием многоядерных клеток. Вирус является слабым индуктором интерферона, в связи с чем инактивация вирусной ДНК внутри клеток не наступает и он сохраняется внутри клеток длительное время, периодически вызывая рецидивы заболевания.

ЦМВ. Сущность проблемы ЦМВ-инфекции в том, что последняя относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клинические проявления которых возможно в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

ЦМВ поражает разнообразные клетки, чаще всего лейкоциты (лимфоциты, моноциты), эпителиальные клетки (дыхательных путей, слюнных желез, почек). С клеток крови ЦМВ с большим постоянством переходит на эндотелий, тропизм к которому у него весьма выражен. Поврежденные эндотелиальные клетки постоянно обнаруживаются в токе крови при активной/реактивированной ЦМВ-инфекции. Повреждение эндотелия сосудов имеет собственное патогенетическое значение в формировании органных поражений, так как вызывает ишемию или кровоизлияния в различные ткани [6].

В раннем неонатальном периоде (0–7 дней) у детей с ЦМВ-инфекцией наблюдались симптомы интоксикации, серый колорит кожи, выраженная мышечная гипотония, большая первоначальная потеря массы тела, синдром рвоты или срыгиваний, признаки угнетения ЦНС. В позднем неонатальном периоде (от 7 дней до одного мессяца) анализ клинических проявлений острой ЦМВ-инфекции выявляет поражение многих органов и систем. Так, у всех детей обнаруживаются гипоксически-ишемическая энцефалопатия с трансформацией синдрома угнетения в синдром гипервозбудимости, проявления анемии, патологическая гипербилирубинемия, увеличение печени и селезенки.

ВЭБ относится к подсемейству бета-герпес-вирусов. Вирусный геном заключен в нуклеокапсид, который покрыт гликопротеидным тегументом gp350, являющимся фактором рецепторного взаимодействия [7]. Проникновение вируса в В-лифоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21-рецептор к C3d-компоненту комплемента. ВЭБ-инфекция широко распространена среди людей, причем первичное инфицирование, как правило, происходит в антенатальном или детском возрасте, но манифестация ВЭБ-инфекции в виде отчетливых клинических проявлений инфекционного мононуклеоза в большинстве случаев происходит в школьном возрасте при различного рода иммунопатологических реакциях. Манифестация инфекции в виде инфекционного мононуклеоза может осложняться поражением печени, слизистой оболочки желудка, ткани почек, лимфоидного аппарата.

Особый характер взаимодействия микро- и макроорганизма при хронических персистирующих инфекциях обусловливают трудности лабораторной диагностики. Обнаружение возбудителя не может быть единственным критерием подтверждения диагноза. Необходима комплексная оценка клинических и лабораторных данных для постановки диагноза.

Цель исследования. Определить клинические особенности течения персистирующих герпес-вирусных инфекций у детей и оценить значимость комплекса лабораторных исследований, в том числе показателей общей иммунологической реактивности у больных при персистирующем у них инфекционном процессе.

Материал и методы исследований. Под наблюдением находилось 63 пациента в возрасте от одного месяца до 7 лет, из них детей до одного года было 25, от одного года до трех лет — 22 и старше трех лет — 15 больных. Среди обследованных детей преобладали пациенты первых двух лет жизни — 47 детей (74,6%) и старше двух лет было 15 больных (25,4%).

Результаты. В клинической диагностике персистирующих инфекций у детей следует отводить первостепенное значение неблагополучию акушерского анамнеза матерей больных детей.

Беременность и роды были осложненными у большинства матерей наблюдаемых детей, чаще всего у них отмечались гестозы и угроза выкидыша, рождение недоношенных, в родах гипоксия плода, преждевременная отслойка плаценты, кесарево сечение и др. У 32 женщин из 63 (50,7%) были различные соматические заболевания (хронический пиелонефрит, кольпит, анемия, аутоиммунный тиреоидит и др.). При обследовании беременных женщин было выявлено как моноинфицирование (у 30 из 63–47,6%), так и сочетания инфекций (у 16 из 63–25,4%). Наиболее часто обнаруживались герпес-вирусы и цитомегаловирусы (суммарно у 27 женщин из 63–43%) и реже другие возбудители — хламидии, микоплазмы (у 11 беременных — 17,4%). Высокая частота вышеуказанных осложнений свидетельствует о несомненной роли инфекции как отягощающего фактора в течение гестационного периода и родов.

Заподозрить внутриутробную или персистирующую инфекцию у детей можно было по высокой степени поражения у детей различных органов и систем: ЦНС (71,4%), органов дыхания (88,8%), желудочно-кишечного тракта (95,2%), поражению глаз (31,7%), лимфатического аппарата (15,9%).

В процессе наблюдения за детьми в недалеком прошлом все дети обследовались на состояние микробиоценоза кишечника.

У всех детей обнаруживались нарушения как в основных компонентах биоценоза, так и в составе условно-патогенной флоры. Следует отметить, что у всех пациентов проводилась коррекция микробиоценоза повторными курсами пре- и пробиотиков, однако восстановления микрофлоры до нормобиоценоза не наблюдалось ни у одного пациента. Следовательно, без выявления и адекватного лечения основного заболевания не удается курировать дисбиотические нарушения в организме ребенка.

Закономерен вопрос о правильности выбора комплекса диагностики внутриутробной и персистирующей инфекции у детей. В зависимости от возраста пользуются разными методами диагностики. Важное значение отводится сбору семейного анамнеза. Диагностика внутриутробных инфекций у детей должна опираться на клинические проявления как общего характера, так и на типоспецифические ее признаки, а также основываться на анализе комплекса лабораторных методов обследования [8].

При оценке клинических анализов крови у наблюдаемых детей обращали на себя внимание значительные отклонения в различных показателях гемограммы: выраженная анемизация (у 31,7% пациентов), нейтропения (у 19%), лимфоцитоз (у 27%), лейкопения с лимфоцитопенией (36,5%), ускорение СОЭ (у 27%), что в совокупности свидетельствовало о наличии воспалительного процесса в организме с выраженным снижением иммунореактивности у детей.

При скрининговом серологическом обследовании методом ИФА на внутриутробные инфекции у детей наиболее часто выявлялись положительные титры типоспецифических антител класса IgM и/или IgG к герпес-вирусам. Диагностические титры антител класса IgM и IgG определялись к ЦМВ (у 9 детей), к HV 1-го, 2-го типа (у 9 детей). Антитела к антигенам ВЭБ обнаруживались у 20 детей, из них у 10 детей были антитела класса IgG к раннему антигену ВЭБ и антитела класса IgM к капсидному антигену ВЭБ, что свидетельствовало об активной фазе ВЭБ-инфекции. Остальные 10 пациентов имели антитела класса IgG к нуклеарному (ядерному) антигену ВЭБ, что расценивалось как поздняя стадия инфекции.

У детей при персистирующем течении с реактивацией инфекции, которое чаще возникало после провоцирующих воздействий (ротавирусные диареи, ОРВИ, профилактические прививки) ПЦР-тесты при исследовании биосубстратов: кровь, осадок мочи, секрет из зева давали положительные результаты с последующим нарастанием титра типоспецифических антител по данным ИФА.

Совокупность проведенных исследований позволила выделить у обследованных больных следующие формы инфекций: моноинфекции были у 21 пациента — 31,8% (ЦМВ — у 5 детей, HV 1-го, 2-го типа — у 6 детей и ВЭБ — у 10), у 42 детей из 63 (68,2%) обнаруживались микст-инфекции. У 23 детей была ассоциация ЦМВ с герпес-вирусами (у 9 детей с HV 1-го, 2-го типа, у 3 детей — с HV 6-го типа и у 11 детей — с C. albicans и хламидиями). Микст-формы герпеса 1-го, 2-го типа были выявлены у 9 больных, у них были ассоциации с микоплазмами и хламидиями. Ассоциации ВЭБ были обнаружены у 10 детей (5 больных имели ассоциацию с ЦМВ, пациента — с HV 6-го типа и 2 больных — с Yersinia pseudotuberculosis).

Из 63 больных у 21 (33,3%) с моноинфекцией течение заболевания расценивалось как латентное (с ЦМВ-инфекцией у 5 и HV 1-го, 2-го типа у 6) и как персистирующее (у 10 детей с ВЭБ-инфекцией). У 14 детей из 42 с микст-инфицированием (у 1/3) было персистирующее течение инфекционного процесса (у 3 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с HV 6-го типа и у 11 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с C. albicans и хламидиями). У 28 детей из 43 (у 2/3) наблюдалось персистирующее течение с реактивацией инфекции (у 9 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с HV 1-го, 2-го типа; у 9 детей с HV 1-го, 2-го типа в ассоциации с хламидиями или микоплазмами и у 10 детей с ВЭБ инфекцией в ассоциации с ЦМВ, HV 6-го типа и ВЭБ в ассоциации с Y. pseudotuberculosis).

Коэффициент фагоцитарной защиты у детей с моноинфицированием и микст-формами герпесвирусной инфекции оказался достоверно сниженным по сравнению со средневозрастной нормой для здоровых детей (0,634 ± 0,05 усл. ед. и 0,540 ± 0,03 усл. ед. соответственно при норме 0,946 ± 0,03, Р_1–2 и Р_2–3 0,05). Недостаточность защиты клеточно-фагоцитарного звена иммунитета играет важную роль в патогенезе герпес-вирусных инфекций, что должно учитываться в лечении этих заболеваний.

Отклонение величины показателя ИЛМП имело противоположную направленность, она оказывалась достоверно повышенной как при моноинфекции, так и при микст-формах герпес-вирусных инфекций по сравнению с контролем (Р_1–3 и Р_2–3 0,05. Увеличение показателя ИЛМП у детей с герпес-вирусной инфекцией еще раз подтверждает лимфотропность вирусных антигенов.

ЛИИ оказался достоверно повышенным у больных с микст-формами герпес-вирусной инфекции по сравнению со средневозрастной нормой в контроле (Р_2–3 0,05), они имели лишь тенденцию к повышению. Однако при оценке индивидуальных показателей ЛИИ у детей с моноинфицированием герпес-вирусами выявились существенные особенности. У 13 детей из 21 (61,9%) ЛИИ был ниже возрастной нормы, что отражало фазу положительной анергии к совершенно определенному антигену. Это свидетельствует, что организм защищен сейчас только от специфических антигенов, однако он остается уязвимым в отношении других патогенов, то есть низкий индекс интоксикации отнюдь не указывает на полное благополучие организма.

Полученные результаты исследований подтверждают выраженность иммунного дисбаланса как в клеточно-фагоцитарном звене иммунитета, так и в гуморальном, а также свидетельствуют о значимости эндогенной интоксикации у больных с микст-формами герпес-вирусной инфекции и уязвимости иммунной защиты у детей и при моноинфицировании.

Клинический пример. Андрей С., 2 года 5 мес., поступил в стационар с жалобами на высокую температуру — 39 °С, однократную рвоту, сниженный аппетит и жидкий стул 5 раз в сутки. Болен в течение двух недель ОРВИ, получил амбулаторно симптоматическое лечение. К концу второй недели ухудшилось состояние, рецидив лихорадки — 39 °C и дисфункция кишечника. Направлен на госпитализацию.

Анамнез жизни. От первой беременности, протекала с угрозой выкидыша, нефропатией, преэклампсией в родах. Во время беременности перенесла ОPВИ с лимфаденитом. Обследование на пренатальные инфекции, обнаруживались антитела класса IgG к антигенам ЦМВ и вирусу герпеса 1-го, 2-го типа. Лечение не проводилось. Роды в срок, масса при рождении 3500 г, длина 51 см. К груди приложен сразу, сосал активно, грудное вскармливание до года, прикормы вводились в 5 и 6 месяцев. Адаптация к пище нормальная. В массе прибавки достаточные, в 2 г. 5 мес — масса 14 кг 810 г, рост 93 см.

Состояние здоровья в течение первого года жизни неблагополучное. Длительно держалась желтуха, в возрасте 3 недель: общий билирубин — 315,1 мкмоль/л, непрямой — 297,3 мкмоль/л, прямой — 17,8 мкмоль/л. Одновременно с желтухой был неустойчивый стул. В 1-месячном возрасте неврологом установлен диагноз перинатального поражения ЦНС, гипоксическо-ишемического генеза, гипертензионный синдром.

К возрасту 6 мес были обнаружены изменения в гемограмме: гемоглобин — 112 г/л, эритроциты — 4,2 × 10 12 /л, лейкоциты — 7,8 × 10 9 /л, сегментоядерные нейтрофилы — 12%, лимфоциты — 67%, моноциты — 12%, эозинофилы — 8%, базофилы — 1%, СОЭ — 3 мм/час. В повторных анализах крови во 2-м полугодии продолжала выявляться нейтропения. Консультирован гематологом, установлен диагноз доброкачественной нейтропении детского возраста. В 10 мес в анализе крови выявлена анемия (гемоглобин — 107 г/л, эритроциты — 3,81 × 10 12 /л, цветовой показатель — 0,84, тромбоциты — 280 × 10 9 /л, сегментоядерные нейтрофилы — 11%, лимфоциты — 76%, моноциты — 90%, эозинофилы — 3%, базофилы — 1%). Гематологом назначено лечение Сорбифером дурулесом, курс 1 месяц.

Осмотрен ортопедом: отмечено ограниченное отведение бедер. В один год на УЗИ органов брюшной полости определялся перегиб в области шейки желчного пузыря, холестаз. Осмотр генетика: диагностирована недифференцированная дисплазия соединительной ткани с поражением костно-мышечной системы. В 1 г. 5 мес перенес острый энтероколит неуточненной этиологии, госпитализировался в стационар на 10 дней, получал лечение метронидазолом и Энтеролом. В течение 1,5 лет переносит частые ОРВИ с повышением температуры до 38,8 °С в течение 3–4 дней и катаральными явлениями.

Объективные данные. При последней госпитализации отмечались явления назофарингита в течение 5 дней, лихорадка до 39 °С 2 дня, кожные покровы без сыпи. При осмотре — гиперемия зева и увеличение подчелюстных, передних и заднешейных лимфоузлов, стул учащенный до 3 раз в сутки, с 5 дня лечения — оформленный. ЛОР-врачом диагностирован хронический тонзиллит и аденоидит, в фазе обострения.

Обследование. В мазке из зева — высев гемолитического стрептококка. Посевы на патогенную кишечную флору отрицательные. ИФА на ротавирус — отрицательный. Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) с кишечными диагностикумами — отрицательные.

Гемограмма при поступлении: гемоглобин 104 г/л, эритроциты — 3,7 × 10 12 /л, цветовой показатель — 0,85, лейкоциты — 6,4 × 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 4%, сегментоядерные — 72%, лимфоциты — 18%, моноциты — 4%, эозинофилы — 2%, СОЭ — 4 мм/час.

Гемограмма в динамике: гемоглобин — 109 г/л, эритроциты — 3,4 × 10 12 /л, лейкоциты — 7,8 × 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 19%, сегментоядерные — 42%, лимфоциты — 28% (широкоплазменные лимфоциты), моноциты — 8%, плазматические клетки — 1%, эозинофилы — 2%, СОЭ — 13 мм/час. В дальнейшем — красная кровь оставалась без динамики, число лейкоцитов не изменялось, нарастал лимфоцитоз до 43% (широкоплазменные формы), моноцитов до 12%, СОЭ повысилась до 20 мм/час.

Анализ мочи без отклонений от нормы (пятикратно). В биохимическом анализе крови — умеренная гипоальбуминемия, печеночные пробы — в норме. ИФА на специфические антитела к антигенам ЦМВ класса IgM — отрицательный, класса IgG — положительный. Маркеры ДНК-ЦМВ в осадке мочи и в секрете из зева методом ПЦР не найдены. ИФА на специфические антитела к хламидийному антигену (Chlamydia pneumoniae) — положительный в титре 1:80. Маркеры ДНК Ch. pneumoniae в мазке из носоглотки методом ПЦР — положительный. ИФА с микоплазменным антигеном — IgM и IgG — отрицательные, с герпес-вирусами 1-го, 2-го типа — IgM и IgG отрицательные. ИФА на специфические антитела к антигенам ВЭБ: IgM к капсидному антигену — отрицательный, IgG к раннему антигену — положительный и IgG к ядерному антигену (IgGNA) — положительный (> 0,5 ед.). Совокупность данного анализа была индикатором активной фазы мононуклеозной инфекции.

После проведенного обследования ребенку была назначена адекватная комплексная терапия (Cумамед, Ликопид с последующим переходом на Виферон, витамины А, Е, Пиридоксин, пробиотики — курс Примадофилуса). Наблюдение за ним продолжается.

Выводы

1. В пользу диагностики персистирующих инфекций у детей свидетельствует отягощенный акушерско-гинекологический и соматический анамнез, а также инфекционный фактор беременных женщин.
2. Заподозрить внутриутробное инфицирование у детей раннего возраста можно по высокой степени поражения различных органов и систем: ЦНС, органов дыхания, пищеварения, лимфатического аппарата.
3. Диагностика внутриутробных инфекций должна базироваться на клинических проявлениях болезни и основываться на комплексе лабораторных и иммунологических методов исследования с их оценкой в динамике (в 1 мес, 3 мес, 6 мес и в 1 год жизни).
4. Правильность выбора комплекса клинических и лабораторных тестов (ИФА в динамике, ПЦР-тесты с различными биосубстратами) приводит к своевременной диагностике внутриутробных инфекций и позволяет выявить моноинфицирование или микст-формы при их длительной персистенции.
5. Для суждения о состоянии общей иммунологической реактивности детей с персистирующими герпесвирусными инфекциями может использоваться оценка интегральных показателей (КФЗ и ИЛМП): чем меньше величина КФЗ, тем больше выражен риск прорыва защитного барьера на пути инфекции.
6. Наиболее неблагоприятное персистирующее течение имеют микст-формы герпесвирусной инфекции (ЦМВ, герпес, ВЭБ) или их сочетания с внутриклеточными возбудителями.

Литература

Ф. Н. Рябчук, кандидат медицинских наук, доцент
З. И. Пирогова, кандидат медицинских наук, доцент

СПбМАПО, Санкт-Петербург

Вирус герпеса относится к тем возбудителям, которые могут не проявлять себя длительное время, но эпизодически они активизируются, вызывая полноценное заболевание. Всего выявлено 8 типов этого вируса, наиболее распространены из которых: простой герпес (2 типа), ветряная оспа (варицелла зостер), цитомегаловирус, вирусы Эпштейна-Барр и розеолы. Полностью избавить организм от герпеса медицина пока не в состоянии, но подавить острую форму или рецидив путем перевода в латентное состояние возможно.

Ключевую роль в борьбе с вирусом играет собственный иммунитет. В ответ на инфицирование иммунная система вырабатывает специфические белки – антитела к вирусу герпеса (иммуноглобулины). В отсутствие инфекции антитела не обнаруживаются, их наличие всегда свидетельствует о присутствии вируса.

Показания к анализу

Анализ назначается в случаях видимых внешних проявлениях инфекции или при подозрении на скрытую форму. Выявление в крови иммуноглобулинов позволяет подтвердить наличие в организме герпеса и определить его тип. После установления факта инфицирования назначается лечение, направленное на подавление активности вируса.

Анализ на антитела к герпесу входит в программу диагностики TORCH-инфекций, которую проходят женщины при планировании беременности и во время вынашивания плода. Также диагностирование на наличие герпеса назначают ВИЧ-инфицированным пациентам. Имеет важность это обследование и перед пересадкой органов.

Что значит положительный IgG к герпесу?

Среди инфекций вирусного герпеса чаще других встречается простой герпес – ВПГ (HSV – Herpes Simplex Virus, герпес симплекс). Он бывает двух типов: ВПГ-1, поражающий область рта, и ВПГ-2, для которого характерны проявления в области гениталий (половой герпес).

Иммуноглобулины разделяют на 5 классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Каждый класс имеет свои особенности для диагностики, чаще других исследуются IgM и IgG.

Антитела IgM являются маркером первичной вирусной инфекции, а IgG можно обнаружить спустя несколько дней после заражения и в латентный период. Уровень иммуноглобулинов ниже нормы означает отрицательный результат, или серонегативность, повышенное содержание (высокий титр) антител – положительный, или серопозитивность.

Единицей измерения служит отношение оптической плотности исследуемого материала к критической оптической плотности – ОПисс/ОПкр, референсные значения указываются на бланке. Некоторые лаборатории ограничиваются ответом “положительный” или “отрицательный”.

Для расшифровки данных анализа необходимо сопоставление двух классов антител – M и G. Положительный IgG при отрицательном IgM означает, что организм находится под защитой иммунитета, первичное заражение подавлено, а возможность реактивации зависит от дополнительных факторов. Если положительны антитела M и G, налицо рецидив.

Высокую важность анализ на ВПГ имеет для женщин в период беременности. Положительный результат теста на антитела к герпесу G совместно с M означает угрозу: от риска выкидыша до внутриутробного заражения с негативным воздействием на развитие плода и здоровье новорожденного. Существует риск инфицирования ребенка и в процессе родов.

Положительный IgG к вирусу герпеса у новорожденных встречается редко. Инфицирование чаще всего происходит в перинатальный период (примерно 85% случаев). Наибольшую опасность представляет первичное заражение и выраженное протекание болезни у беременных. Бессимптомное выявление ВПГ у матери имеет минимальный риск для плода.

Первичная инфекция у ребенка проявляется герпетической сыпью на теле, длится не более 2 недель. Примерно у 30% внутриутробно инфицированных ВПГ новорожденных возникает энцефалит.

Как лечить герпес в носу? Читайте тут.

Что такое авидность к герпесу?

Анализ на антитела к вирусу простого герпеса не дает высокой достоверности в дифференциации первичного инфицирования и обострения. Поскольку схемы лечения первичной и хронической инфекций отличаются, рекомендуется проводить дополнительное исследование – тест на определение авидности антител, позволяющий получить ретроспективные сведения о вирусе.

Авидность антител к герпесу – это прочность связи иммуноглобулина и чужеродного вещества (вируса). Малое присутствие антигенов вызывает рост авидности быстрее, чем большое. Для первых стадий инфекции характерно высокое содержание антигенов, поэтому в этот период вырабатываются преимущественно низкоавидные иммуноглобулины, обнаружение их говорит о первичной острой инфекции. Наличие в крови высокоавидных антител IgG показывает, что иммунитет к вирусу существует и дает ответ на вторичное попадание инфекции в организм.

В диагностике используется индекс авидности, позволяющий объединить низкоавидные и высокоавидные антитела в один показатель.

Рассчитывается он в процентах и характеризует активность антител к связыванию антигенов.

Выявление антител с индексом авидности ниже 30% показывает, что налицо первичное заражение герпесом. Показатель, превышающий 40%, свидетельствует об инфицировании в прошлом. Если индекс находится в интервале 31-39%, это может означать позднюю стадию первичного инфицирования или недавно перенесенную болезнь (при условии высокого титра антител).

Референсные значения индекса авидности в разных лабораториях могут отличаться.

Герпетическая инфекция — одна из острейших проблем современной медицины. По данным ВОЗ 80-90% взрослого населения планеты имеет в своем организме тот или иной тип вируса герпеса.

Самая распространенная форма — Herpes simplex (простой герпес), которая проявляется пузырчатыми высыпаниями на лице (1 тип) или на половых органах (2 тип).

Обычно этот возбудитель не приносит вреда взрослому человеку. Но бывают случаи, когда раннее определение антител класса M и G к простому герпесу 1 и 2 типов является жизненно необходимым.

Серологическая диагностика герпетической инфекции

Для того, чтобы разбираться в специфике результатов лабораторных анализов и знать расшифровку титров антител на герпес нужно представлять, как происходит реакция иммунитета на вирус.

Антитела igg к вирусу герпеса

Механизм иммунного ответа

На любой чужеродный агент, попадающий в организм, наша иммунная система начинает реагировать активацией специфических клеток, которые продуцируют нейтрализующие вещества — антитела.

Они являются видоспецифическими, то есть на каждый тип возбудителя вырабатываются специфические иммуноглобулины.

Этот процесс проходит несколько этапов:

1. Латентная фаза. Клетки иммунной системы (плазмоциты) только подготавливаются к синтезу специфических антител. Продолжительность этой фазы 3-5 дней.
2. Логарифмическая. Антитела начинают поступают в кровь, их количество небольшое. Этот процесс занимает 7-15 дней.
3. Стационарная фаза. Количество антител максимально, они полноценно связывают и инактивируют вирус (15-30 суток).
4. Фаза снижения. В течение последующего полугода количество циркулирующих антител снижается.

В первые две недели синтезируются преимущественно Ig M, затем Ig G. Это первичный иммунный ответ. Если возбудитель попадает в организм повторно или происходит реактивация инфекции (как в случае простого герпеса), то латентная фаза значительно укорачивается и уже в логарифмической фазе начинают массово синтезироваться Ig G.

Такие особенности используются при интерпретации серологического исследования. Например, если в крови обнаружен герпес 2 типа Ig G отрицательный, Ig M — положительный, то можно с уверенностью сказать, что возбудитель попал в организм не позднее двухнедельного срока (то есть это первичное заражение).

Кому проводят анализ на антитела к вирусу простого герпеса

Герпетическая инфекция 1 и 2 типа очень редко доставляет человеку серьезные проблемы. Небольшие высыпания быстро проходят даже без лечения. В таких случаях лабораторного подтверждения заболевания не требуется.

Анализ на антитела к простому герпесу (Ig M, Ig G) 1 и 2 типа назначают в следующих случаях:

• во время беременности ( или при подготовке к зачатию);
• перед процедурой проведения ЭКО;
• у новорожденных детей;
• у больных ВИЧ инфекцией;
• для дифференциальной диагностики кожных и урогенитальных заболеваний;
• пациентам с признаками сниженного иммунитета (вирус герпеса сам негативно влияет на иммунную систему организма, либо реактивируется при ее снижении за счет других заболеваний).

Важность серологической диагностики герпеса при беременности?

Если беременная женщина болеет или является носителем возбудителя, то высок риск проникновения вируса простого герпеса через плацентарный барьер к плоду. Происходит внутриутробное инфицирование.

Последствия этого зависят от срока беременности:

1. инфицирование в первом триместре может привести к выкидышу или замиранию развития эмбриона;
2. первичное инфицирование или реактивация вируса в поздние сроки (2-3 триместр), когда возбудитель проникает в клетки нервной системы будущего ребенка, приносит ему непоправимый вред. Как результат — снижение интеллекта, памяти, внимания, детский церебральный паралич, болезнь Дауна.

По тем же причинам назначают исследование Ig G и Ig M к герпесу перед ЭКО процедурой. Если результат anti впг Ig G к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов положительный, то женщина обязательно должна пройти специфическое лечение, чтобы не рисковать здоровьем будущего долгожданного ребенка.

Методы выявления герпеса

Для достоверного подтверждения наличия герпетической инфекции и, самое главное, определении стадии процесса (активная или фаза ремиссии) проводят комплекс исследований. С их помощью выделяют либо ДНК самого возбудителя, или антитела различных классов.

Наибольшее количество вопросов возникает при интерпретации результатов обнаружения антител ВПГ Ig G к вирусу простого герпеса ИФА методом. Остановимся на нем подробнее.

Различают качественный и количественный иммуноферментный анализ. Первый выявляет просто наличие антител различных классов и при положительном результате свидетельствует об инфекции в прошлом.

Второй дает результат по количеству антител (титр). Он более информативен для выяснения стадии процесса (острая, хроническая ремиссия, хроническая обострение).

Поскольку иммуноферментный анализ это химическая реакция, для большей достоверности результатов следует соблюдать несколько правил выполнения исследования:

Кроме качественного и количественного обнаружения Ig M и Ig G к герпесу (simplex virus 1,2) очень важно определение их авидности.

Авидность — это способность Ig G связывать вирус герпеса для последующего его обезвреживания. На начальном этапе иммунного ответа этот показатель низкий. По мере формирования иммуноглобулинов авидность повышается.

Расшифровка авидности к герпесу следующая:

Индекс авидности по Ig G в %	Что означает (интерпретация)
от 50 до 60%	Сомнительный результат. Анализ стоит повторить через несколько недель.
меньше 50%	Ig G с низкой авидностью — означают первичную инфекцию.
Свыше 60%	Ig G с высокой авидностью — означает вирусоносительство или хроническую инфекцию.
Отрицательный	Инфекция в организме отсутствует.

ВАЖНО! При отрицательной авидности иммуноглобулинов у беременных женщин сохраняется возможность первичного заражения, поэтому следует периодически исследовать кровь для своевременного выявления Ig M или Ig G с низкой авидностью.

Когда человек получает результаты исследования на герпес, у него сразу возникает множество вопросов. Антитела к вирусу герпеса Ig G положительные, что это значит?

Герпес M и G при беременности, опасно ли это? Если герпес 1, 2 типа Ig G положительные у ребенка, требуется ли лечение?

Постараемся систематизировать все возможные варианты результатов в таблице. Каждая лаборатория, проводящая исследования на герпес, имеет свои значения порога для Ig M и Ig G.

Если полученные результаты ниже заявленных значений, то результат считают отрицательным, если выше — положительным. Обычно таким порогом является титр 1:16.

Показатели	Интерпретация
Антитела Ig G положительны.	Заболевание уже перенесено и находится в хронической стадии. Дополнительно можно исследовать авидность для выявления обострения процесса. Такой результат будет сохраняться у инфицированного человека всю жизнь.
Ig M положительны.	Свидетельствуют о недавнем заражении. Острый процесс. Ig M сохраняются еще 2-3 месяца после первичного контакта с инфекцией. У одной трети больных Ig M появляются и при реактивации хронической инфекции.
Ig M не обнаруживаются.	Может быть в нескольких случаях: вируса в организме нет, первая стадия иммунного ответа, когда заражение произошло, но антитела еще не успели выработаться и поступить в кровь, хроническая инфекция в стадии ремиссии (затишья).
Ig M и Ig G положительны.	Острый процесс, который соответствует логарифмической и стационарной фаза иммунного ответа (не более месяца). Возможно как при первичном инфицировании, так и при обострении хронического процесса. Обычно сочетается с выраженной клинической картиной.
Герпес М антитела отрицательны, Джи — положительны.	Соответствует фазе снижения иммунного ответа. Организм уже практически справился с инфекцией.
Ig M и Ig G отрицательны.	Вирус герпеса отсутствует в организме.

Пациенты часто задают вопрос какова норма антител (Ig M и G) при герпесвирусной инфекции. Вариант нормы только один — отрицательный результат по иммуноглобулинам M и G (титр менее1:22).

Бывают сомнительные варианты исследования, например при титре между 1:16 и 1:22. Это можно трактовать как отрицательный анализ или как хроническую инфекцию в стадии ремиссии.

Вопрос лечения вируса герпеса (Ig G сомнительный) в таких случаях решается индивидуально с каждым пациентом.

Вирус герпес симплекс относится к TORCH-инфекциям (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирусная и герпетическая инфекция), которые являются особо опасными для организма будущего ребенка. Поэтому анализ на впг 1,2 типа (Ig M и Ig G) при беременности назначают всегда.

Какие результаты требуют повышенного внимания:

1. Результат (Ig M и Ig G) отрицателен. Это говорит о полном отсутствии вируса в организме. С одной стороны это хорошо, но учитывая высокую распространенность возбудителя и разнообразные пути передачи инфекции, беременная женщина может заразиться вирусом простого герпеса в любой момент. Поэтому, серологическое исследование в таких случаях лучше проводить в каждом триместре беременности.
2. Обнаружены Ig M. Это значит вирус герпеса активный, циркулирует в крови и может проникнуть через плаценту к будущему ребенку. В таких случаях обычно проводят специфическое лечение, так как риск получить тяжелые осложнения у ребенка очень велик.
3. Большое количество антител класса джи (например, методом ИФА обнаружены антитела к вирусу простого герпеса Ig G положительныев титре 1:3200). Это значит будущая мама только недавно перенесла острую инфекцию. Скорее всего врач назначит дополнительное обследование для выявления активного вируса в крови, и при его положительном результате, пропишет противовирусное лечение.

ВАЖНО! Оптимальные показатели антител для нормального вынашивания ребенка следующие: Ig M отрицательны, Ig G положительны, но в низком титре (менее 1:22), авидность Ig G больше 60%.

Лечение герпетической инфекции в зависимости от результатов ИФА

Принципы терапии вируса герпеса 1, 2 типа четко зависят от стадии процесса, которая определяется комплексным обследованием, в том числе и методом ИФА:

1. Острая фаза болезни (Ig M положительны, Ig G положительны или отрицательны). Применяют специфические противовирусные препараты, иммуномодуляторы, антиоксиданты (витамины Е, С).
2. Фаза ремиссии (антитела к вирусу простого герпеса 1 и 2 типа Ig G положительный, Ig M отрицательный). Лечение направлено на восстановление и укрепление иммунной системы организма. Это иммуномодуляторы, растительные адаптогены.
3. Фаза стойкой ремиссии (герпес 1,2 тип Ig G позитивны в низких титрах). Кроме иммуномодулирующих препаратов часто проводят вакцинацию. Ее цель — добиться отсутствий рецидивов простого герпеса.