Гиперчувствительность немедленного типа при инфекции

К гиперчувствительности немедленного типа относят анафи­лаксию, сывороточную болезнь, атопии и др. Гиперчувстви­тельность немедленного типа проявляется вскоре после введе­ния антигена. В ее развитии участвует реакция антиген — антитело в тканях и жидких тканевых средах. Она обладает способностью передаваться от одного животного другому пас­сивным путем, т. е. введением иммунной сыворотки сенсибили­зированных животных. В большинстве случаев состояние ги­перчувствительности немедленного типа можно снять путем десенсибили зации.

Одной из форм измененной реактивности является анафилак­сия (лат. апарпу1ах!а—состояние повышенной чувствительно­сти организма, вызванное повторным введением чужеродных белков (сыворотки, антибиотики и др.). Анафилаксия впервые изучена Ш. Рише и П. Портье.

Первую дозу антигена (белка), вызывающего повышенную чувствительность, называют сенсибилизирующей (лат. зегшЪшЧаз— чувствительность), вторую дозу, от введения кото-|;рой развивается анафилаксия,— разрешающей. Сенсибили зирующую дозу вводят животным подкожно, внутрибрюшинно, внутривенно, внутрисердечно, разрешающую — внутривенно или внутрисердечно и в большей дозе, чем сенсибилизиру­ющую.

Состояние повышенной чувствительности у животных разви­вается не сразу, а спустя определенный — инкубационный — период (8—21 день).

Клиническая картина анафилаксии у животных разных ви­дов неодинакова. Наиболее демонстративно она воспроизводит­ся у морских свинок. Если предварительно сенсибилизировать морскую свинку подкожным введением 0,01 мл лошадиной сыворотки, а затем через 8—21 день внутрисердечно ввести ей 0,1—0,5 мл той же сыворотки, то у нее развивается картина анафилактического шока. Через 1—2 мин после повтор­ного введения у морской свинки появляется беспокойство, шерсть становится взъерошенной; морская свинка чешет лапка­ми нос, отмечаются непроизвольное выделение мочи и кала, чиханье, резкая одышка, тонические и клонические судороги, дыхание замедленное и затрудненное. Через 5—10 мин живот­ное погибает от асфиксии при явлениях падения температуры, уменьшения количества комплемента и понижения свертыва­емости крови. На вскрытии обнаруживают эмфизему легких вследствие спазма мышц бронхов, несвертываемость крови, гиперемию и кровоизлияния в слизистой оболочке желудка, кишечника и других органах.

У собак анафилаксия сопровождается спазмом печеночных вен, вызывающим застойные явления в печени и недостаточное поступление крови в сердце; животное погибает при явлениях коллапса.

У кроликов анафилаксия характеризуется спазмом концевых артерий малого круга кровообращения и блокадой легочного кровообращения, падением кровяного давления в большом круге кровообращения, замедлением деятельности сердца и резким расширением правого желудочка. Смерть наступает от остановки дыхания и падения кровяного давления.

У человека при анафилактическом шоке наступают расстрой­ства деятельности сердечно-сосудистой системы, спазм гладкой мускулатуры, температура тела снижается на 1—4°С.

Анафилактический шок у людей возникает вследствие пов­торных введений гетерогенных иммунных сывороток при лече­нии больных различными инфекционными заболеваниями (диф­терия, столбняк, сибирская язва, анаэробная инфекция), а также антибиотиков (пенициллин и др.). Он характеризуется рядом симптомов: одышка, частый пульс, падение артериально­го давления, снижение температуры тела, судороги, спазм бронхов, отеки, боли в суставах, сыпь на теле и др. В некоторых случаях шок заканчивается смертью.

В механизме анафилаксии основную роль играет реакция антигенов с 1§Е, обладающими цитофильностью к базофилам и тучным клеткам — клеткам-мишеням. Комплекс антиген — антитело, фиксированный в клетках, приводит к образованию биологически активных веществ — гистамина, ацетилхолина, серотонина, брадикинина и др. и вызывает развитие патологиче­ского процесса: снижение дисперсности гуморальной среды, запупорку капилляров, раздражение нервных окончаний, изме­нение обменных процессов и нарушение жизнедеятельности клеток.

В зависимости от того, где образуется и локализуется комплекс аллерген — антитело, происходит развитие определен­ной формы аллергической реакции. Если встреча аллергена с антителом произошла в коже, появляется крапивница; в верхних дыхательных путях возникает аллергический насморк, в слизистой оболочке глаза—конъюнктивит, в слизистой обо­лочке бронхов — бронхиальная астма.

В развитии гиперчувствительности немедленного типа опреде­ленное значение имеет наследственный фактор (предрасполо­женность к аллергическим заболеваниям, которая передается по рецессивному типу). Частота гиперчувствительности немедленного типа зависит от возраста людей, интенсивности синтеза белка и продукции антител. У новорожденных и грудных детей вследствие слабого развития нервной и других систем она проявляется менее интенсивно; в возрасте 1/2 лет и до периода полового созрева­ния наблюдается значительно чаще и протекает тяжелее; склонность к аллергическим заболеваниям у взрослых снижает­ся и в пожилом возрасте становится незначительной.

Наличие в крови IgМ и IgG снижает повышенную чувстви­тельность, так как цитофильные IgЕ лишены возможности соединяться с антигеном. Аллергические реакции вообще и анафилаксия в особенности представляют собой весьма сложные процессы, присущие сравнительно высоко организованным организмам, обладающим свойством реактивности; им предшествовали простые формы паразитизма, септические и токсические инфекции. Местное проявление анафилаксии. Многократные, с 6-дневны­ми интервалами подкожные инъекции сыворотки кроликам вызывают после 5—6-го введения инфильтрат и некроз кожи (феномен Артюса). Местная анафилаксия развивается от введе­ния и других антигенов (бактерии, токсины, антибиотики и т. д.). Анафилаксию можно воспроизвести у сенсибилизированных животных и на отдельных изолированных органах (реакция Шультца-Дейла) с гладкой мускулатурой (матка, кишечник и •ДР-)-Пассивная анафилаксия. Повышенную чувствительность мож­но воспроизвести у нормальных морских свинок пассивным путем, т. е. инъекцией иммунной сыворотки сенсибилизирован­ных животных. Состояние сенсибилизации у них появляется не сразу, а через 24 ч после подкожного, через 12 ч после внутрибрюшинного и через 4 ч после внутривенного введения; повышенная чувствительность сохраняется у свинок от 3—4 нед до 2 мес. Десенсибилизация (антианафилаксия). Если разрешающая до­за не вызвала анафилаксию, то животное утрачивает повышен ную чувствительность к этому антигену, десенсибилизируется на 2—3 нед, затем снова становится чувствительным, иногда в еще большей степени. Десенсибилизация наступает и после перенесенной анафилаксии. А. М. Безредка предложил специ­фический, простой и весьма эффективный метод десенсибили­зации путем дробного введения антигена (сыворотки). Дробно введенные небольшие дозы антигена связывают циркулиру­ющие в крови антитела и тем самым предотвращают образова­ние высоких концентраций гистамина и других токсических веществ, вызывающих анафилактический шок.

Для профилактики анафилаксии предварительно ставят внутрикожную пробу путем введения в сгибательную поверхность предплечья 0,1 мл сыворотки, разведенной 1:100. При отрица­тельной реакции (папула не более 0,9 см в диаметре и краснота вокруг нее ограниченная) через 20—30 мин вводят 0,1—0,5 мл неразведенной сыворотки, а через 30—60 мин—всю дозу. Если внутрикожная проба положительная (диаметр папулы более 1 см и большая зона красноты), разведенную 1:100 сыворотку впрыскивают подкожно в дозах 0,5, 1, 2 и 5 мл с интервалами в 20 мин, затем 0,1—0,2 мл неразведенной сыворотки с интерва­лами в 30 мин. Анафилаксию можно предупредить неспецифическими сред­ствами: введением разрешающей дозы сыворотки под эфирным наркозом, а также действием хлоралгидрата, алкоголя; десенси­билизирующими свойствами обладают димедрол, супрастин, шшольфен, атропин, эфир, хлороформ, уретан, новокаин, жедчнокислые соли, сапонин, гирудин, гипосульфат натрия, хлорид кальция и др. В качестве лечебных средств при анафилактическом шоке применяют адреналин, кордиамин, супрастин и другие антиги-стаминные препараты; при пешщиллиновом шоке—ту же анти­шоковую терапию и пенициллиназу. Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь предупреждается введением выдер­жанных лечебных или предварительно прогретых при темпера­туре 56°С в течение '/2 — 1 ч сывороток, а также применением сывороток, очищенных от балластных белковых фракций, и иммуноглобулинов. Указанные методы обработки сывороток снижают их побочное действие. Лечение сывороточной болезни проводится димедролом, дипразином и другими антигистамин-ными препаратами.

К реакциям немедленного типа относятся атопии (греч. а1орО8 — необычный, странный), которые представляют собой естественную сверхчувствительность, возникающую спонтанно у предрасположенных к аллергии людей. Они в отличие от анафилаксии встречаются преимущественно у человека. В эту группу заболеваний входят поллинозы (аллергический насморк или сенная лихорадка), атоническая бронхиальная астма, анги-оневротический отек Квинке, крапивница, экзема новорожден­ных, пищевая аллергия к яичному белку, мясу, ракам, земляни­ке и др., лекарственная аллергия к йоду, хлороформу, антиби­отикам и др. Атопии обусловливаются появлением у отдельных людей особых антител—реагинов (1§Е), обладающих кожно-сенсибилизирующей активностью и способностью фиксировать­ся на клетках различных органов и тканей. В патогенезе атонических реакций важное значение имеет наследственная предрасположенность, реализуемая с помощью аллельных генов Н и п (генотип НН-здоровый, ЬЬ-аллергический). У половины больных в анамнезе отмечается аналогичное заболевание родителей. Свыше 10% населения мира страдают атонией. Атонические реакции поддаются десен­сибилизации. Атопены (аллергены) подразделяют на бытовые и эпидер-мальные (пыль пуховых перин, подушек, эпидермис кожи, перхоть собак, кошек, лошадей и др.), производственные (библиотечная пыль, пыль шерсти, хлопка, некоторые красите­ли, мыла, лаки, древесина, взрывчатые и синтетические веще­ства и др.), растительные (пыльца растений во время цветения луговых трав, садовых и комнатных растений), пищевые (яйца, земляника, раки, цитрусовые, кофе, шоколад и др.), лекар­ственные (кодеин, ацетилсалициловая кислота, сульфанилами-ды, пенициллин и другие антибиотики).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Гиперчувствительность немедленного типа.

Гиперчувствительность немедленного типа – к ним относят аллергические реакции, проявляющиеся уже через 20-30 мин после повторной встречи с антигеном.

Гиперчувствительность немедленного типа связана с выработкой антител, проявляется в нескольких клинических формах: анафилаксии, атопических болезнях, сывороточной болезни, феномене Артюса, болезни иммунных комплексов.

В отличии от иммунологических реакций на введение АГ, выражающихся в антителообразовании, клеточных защитных реакциях, толерантности, существует особый тип реагирования на АГ, связанный с повышенной чувствительностью (гиперчувствительностью) к АГ, что сопровождается патологической реакцией-аллергия. АГ, вызывающие аллергическую реакцию-аллергены.

Анафилактический шок или анафилаксия — гиперчувствительность немедленного типа, при парентеральном повторном введении АГ в ответ на повреждающее действие комплекса АГ-АТ. Основную роль в анафилаксии играет цитотропный lgE, имеющий сродство к клеткам, в частности базофилам и тучным клеткам. После первого контакта организма с АГ образуется lgE, который вследствие цитотропности адсорбируется на поверхности этих клеток.

При повторном попадании в организм этого же АГ lgE связывает АГ с образованием на мембране клеток комплекса lgE- АГ. Комплекс повреждает клетки, которые в ответ на это выделяют медиаторы-гистамин и гистамоноподобные вещества(серотонин, кинин). Эти медиаторы связываются рецепторами, имеющимися на поверхности функциональных мышечных, секреторных, слизистых и др. клеток, вызывая их соответствующие реакции. Это ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевого пузыря, повышению проницаемости сосудов и другими функциональными и морфологическими изменениям.

Клинически анафилаксия проявляется в виде одышки, удушья, слабости, беспокойства, судорог, непроизвольного мочеиспускания и др. Анафилактическая реакция протекает в 3 фазы:
1 – реакция АГ-АТ;
2 – выделяются медиаторы анафилактической реакции;
3 -проявляются функциональные изменения.

Возникает спустя несколько минут, часов после повторного введения АГ. Интенсивность реакции зависит от дозы АГ, количества образующихся АТ, вида животного и может закончится выздоровлением или смертью.

Атопии – гиперчувствительность немедленного типа, к ним относят бронхиальную астму, аллергический насморк, аллергические дерматиты, уртикарии, детская экзема, алиментарные(пищевые) и лекарственные аллергии. Механизм связан с образованием атопических АТ в ответ на длительное воздействие неполноценных АГ-гаптенов. Для лечения применяют принцип десенсибилизации, заключающийся в многократном введении того АГ , который вызвал сенсибилизацию.

Механизм десенсибилизирующей терапии обусловлен снижением уровня lgE, увеличением числа Т-супрессоров, уменьшением числа Т-хелперов и В-лимфоцитов-продуцентов lgE. Для профилактики атопических болезней необходимо выявить и исключить контакты с аллергеном.

Десенсибилизация – уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма (сенсибилизации) к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы. При введении в организм чуждого ему белка образуются АТ, взаимодействие которых с белком при его повторном введении может вызвать сывороточную болезнь или другие формы аллергической реакции .Десенсибилизирующей способностью обладают: препараты серы, алоэ, антигистамины и другие антигистамин – антисеротонины.

Десенсибилизация, как метод лечения аллергических заболеваний применяется, в частности, для предупреждения сывороточной анафилаксии ,при повторных введениях сывороточных препаратов (например, противодифтерийной сыворотки) по методу, предложенному в 1907 русским учёным А. М. Безредкой; метод состоит во введении в малых концентрациях препарата (антигена), которым была вызвана сенсибилизация; в результате возникает состояние антианафилаксии, т. е. Десенсибилизиации.

В связи с этим последующее введение разрешающей дозы аллергена анафилаксии не вызывает. Для лечения аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, аллергического ринита и др.) применяют специфическую (если аллерген, вызвавший заболевание, известен), неспецифическую и комплексную десенсибиллазию. Особенно эффективна специфическая Д. при небактериальной аллергии, в первую очередь при поллинозах (сенная лихорадка), но она с успехом используется и при бактериальной сенсибилизации (например, при лечении хронического тонзиллита, тонзиллогенной интоксикации, ревматизма и др.).

Осуществляют специфическую десенсибилизацию внутрикожным введением специфического аллергена, начиная с разведения 1:1000000 одной кожной дозы специфического аллергена, с постепенным увеличением его концентрации до 1:10 одной кожной дозы (конечное разведение). Если специфический антиген выявить не удаётся, применяют неспецифическое десенсибилизирующее лечение антигистаминными (димедрол, дипразин, супрастин и др.) и гормональными (кортикостероидные гормоны — гидрокортизон, преднизолон) препаратами, физио- и бальнеотерапию. Нередко используют комплексную десенсибилизацию, сочетая специфические и неспецифические десенсибилизирующие препараты.

Цитотоксические реакции – гиперчувствительность немедленного типа, опосредованная антителами к поверхностным антигенам клеток или к тем аллергенам, которые связались с мембранами клеток. Решающую роль в механизме этих реакций играют антитела классов IgG и IgM. Повреждение клеток происходит посредством активации системы комплемента с формированием мембраноатакующего комплекса. Кроме комплементзависимой цитотоксичности в повреждении клеток играют роль антителозависимая клеточная цитотоксичность с участием естественных киллерных клеток.

В процессе вовлечения полиморфно-ядерных лейкоцитов в поглощение опсонизированных клеток происходит экзоцитоз лизосомальных ферментов, приводящих к повреждению тканей.

В клинике цитотоксический тип реакций может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. По этому же механизму развивается гемолитическая болезнь новорожденных.

Образование иммунных комплексов – естественный процесс, происходящий при нормальном иммунном ответе. Однако, если образуется много иммунных комплексов с необычными размерами в условиях избытка антигена и нарушен процесс их элиминации, то они активизируют комплементарную систему и вызывают острое воспаление.

Антителами, вовлеченными в развитие реакций III типа, являются IgG и IgM, поскольку только они способны активировать комплемент по классическому пути. Повреждающее действие иммунных комплексов реализуется главным образом через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы.

Циркулирующие иммунные комплексы становятся патогенными только при определенных условиях:
1) комплекс должен быть образован в умеренном избытке антигена и иметь растворимую форму;
2) предшествующее повышение сосудистой проницаемости, способствующее их отложению.

Обычно повышение проницаемости вызывается:
а) освобождением вазоактивных веществ из тромбоцитов, базофилов и тучных клеток;
б) действием выделяющихся из фагоцитов лизосомальных ферментов;

3) должна быть длительная циркуляция иммунных комплексов, которая возможна при продолжительном поступлении антигена в организм или нарушении механизмов элиминации комплексов.

Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии геморрагического васкулита, сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, гломерулонефрита.

Иммунные комплексы, формируемые in situ в тканях,приводят к асептическому некрозу по типу феномена Артюса.

Сывороточная болезнь – проявление аллергии к чужеродным белкам, содержащимся в гетерогенных (обычно из крови лошадей) сыворотках. Возникает после парентерального (путём инъекций) введения сыворотки с целью серопрофилактики или серотерапии. Инкубационный период при первичном введении сыворотки 7—12 сут, при повторном значительно меньше.

Сывороточная болезнь проявляется повышенной температурой тела и сыпью (начиная с места введения препарата, с распространением по всему телу), которая сопровождается зудом, припуханием лимфоузлов, суставов, иногда поносом. Продолжительность заболевания от нескольких ч до 2 недель, исход, как правило, благоприятный. Лечение: антигистаминные препараты (димедрол и др.), тёплые ванны, обтирание салициловым спиртом; при тяжёлом течении — кортикостероиды; в лёгких случаях лечение не требуется.

Профилактика сывороточной болезни:
– соблюдение методики введения гетерогенных сывороток (после внутрикожной пробы на чувствительность к данному белку);
– ограничение применения противостолбнячной сыворотки (путём иммунизации населения против столбняка и введения при травмах только столбнячного анатоксина);
– замена гетерогенных сывороток иммуноглобулинами из крови человека;
– применение противогистаминных препаратов перед введением гетерогенной сыворотки при повышенном риске (повторное введение препарата и т. п.) возникновения сывороточной болезни

К аллергическим реакциям относят два типа реагирования на чужеродное вещество: гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). К ГНТ относятся аллергические реакции, проявляющиеся уже через 20—30 мин после повторной встречи с антигеном, а к ГЗТ — реакции, возникающие не ранее чем через 24—48 ч.

Механизм и клинические проявления ГНТ и ГЗТ различны. ГНТ связана с выработкой антител, а ГЗТ — с клеточными реакциями.ГЗТ впервые описана Р. Кохом (1890). Эта форма проявления не связана с антителами, опосредована клеточными механизмами с участием Т-лимфоцитов. К ГЗТ относятся следующие формы проявления: туберкулиновая реакция, замедленная аллергия к

белкам, контактная аллергия.

В отличие от реакций I, II и III типов реакции IV типа не связаны с антителами, а обусловлены клеточными реакциями, прежде всего Т-лимфоцитами. Реакции замедленного типа могут возникать при сенсибилизации организма:42

1. Микроорганизмами и микробными антигенами (бактериальными, грибковыми, протозойными, вирусными);

3. Природными и искусственно синтезированными гаптенами (лекарственные препараты, красители);

Следовательно, реакция замедленного типа может вызываться практически всеми антигенами. Но наиболее ярко она проявляется на введение полисахаридов, низкомолекулярных пептидов, т. е. малоиммуногенных антигенов. При этом реакцию вызывают малые дозы антигенов и лучше всего при внутрикожном введении.

Механизм аллергической реакции этого типа состоит в сенсибилизации Т-лимфоцитов-хелперов антигеном. Сенсибилизация лимфоцитов вызывает выделение медиаторов, в частности интерлейкина-2, которые активируют макрофаги и тем самым вовлекают их в процесс разрушения антигена, вызвавшего сенсибилизацию лимфоцитов. Цитотоксичность проявляют также и сами

Т-лимфоциты. О роли лимфоцитов в возникновении аллергий клеточного типа свидетельствуют возможность передачи ал-лергии от сенсибилизированного животного несенсибилизированному с помощью введения лимфоцитов, а также подавление реакции при помощи антилимфоцитарной сыворотки.

Морфологическая картина при аллергиях клеточного типа носит воспалительный характер, обусловленный реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс антигена с сенсибилизированными лимфоцитами.

Аллергические реакции клеточного типа проявляются в виде туберкулиновой реакции, замедленной аллергии к белкам, контактной аллергии.

Туберкулиновая реакция возникает через 5—6 ч после внутрикожного введения сенсибилизированным туберкулезной палочкой животным или человеку туберкулина, т. е. антигенов туберкулезной палочки. Выражается реакция в виде покраснения, припухлости, уплотнения на месте введения туберкулина. Сопровождается иногда повышением температуры тела, лимфопенией.

Развитие реакции достигает максимума через 24—48 ч. Туберкулиновая реакция используется с диагностической целью для выявления заболеваний туберкулезом или контактов организма с туберкулезной палочкой.

Замедленная аллергия возникает при сенсибилизации малыми дозами белковых антигенов с адъювантом, а также конъю-гатами белков с гаптенами. В этих случаях аллергическая реакция возникает не раньше чем через 5 дней и длится 2—3 нед. Видимо, здесь играют роль замедленное действие конъюгированных белков на лимфоидную ткань и сенсибилизация Т-лимфо-цитов.

Контактная аллергия возникает, если антигенами являются низкомолекулярные органические и неорганические вещества, которые в организме соединяются с белками, образуя конъюга-ты. Конъюгированные соединения, выполняя роль гаптенов, вызывают сенсибилизацию. Контактная аллергия может возникать при длительном контакте с химическими веществами, в том

числе фармацевтическими препаратами, красками, косметическими препаратами (губная помада, краска для ресниц). Проявляется контактная аллергия в виде всевозможных дерматитов, т. е. поражений поверхностных слоев кожи.

Значение. Все реакции гиперчувствительности, в том числе и ГЗТ имеют большое значение. Их механизмы лежат в основе воспаления, которое способствует локализации инфекционного агента или иного антигена в пределах определённых тканей и формированию полноценной иммунной реакции защитного характера

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)— гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополняется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.

К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу): I тип — анафилактический, обусловленный главным образом действием IgE; II тип — цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM; III тип —иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами. В отдельный тип выделяют антирецепторные реакции.

Основные типы реакций гиперчувствительности

I тип — анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам. Повторно введенный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиаторов аллергии.

Первичное поступление аллергена вызывает продукцию плазмацитами IgE, IgG4. Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-pe цепторам (FceRl) базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступлении аллергена на тучных клетках и базофилах образуюто комплексы IgE с аллергеном (перекрестная

сшивка FceRl антигеном), вызывающие дегрануляцию клеток.

Клинические проявления гиперчувствительности Iтипа.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия — наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью тканевых барьеров.

Анафилактический шок — протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчивается смертью. Крапивница — увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма — развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.

Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции (так называемый IV тип гиперчувствительности), основой которых являются антирецепторные антитела, например антитела против рецепторов к гормонам.

Клинические проявления II типа. По II типу гиперчувствительности развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обусловленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозави-симый диабет II типа.

Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают антитела против Rh-антигена эритроцитов; эритроциты разрушаются в результате активации комплемента и фагоцитоза. Лекарственно-индуцируемые гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появлением антител против лекарства — гаптена и цитолизом клеток, содержащих этот антиген.

III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.

Первичными компонентами III типа гипрчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-антитело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Повреждения обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалительные цитокины, включая TNF-a и хемокины. На поздних стадиях в процесс вовлекаются макрофаги.

Реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая кожу (например, системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10

часов после экспозиции антигена, как в реакции Артюса. Антиген может быть экзогенный (хронические бактериальные, вирусные, грибковые или прото-зойные инфекции) или эндогенный, как при системной эри-тематозной волчанке.

Клинические проявления III типа. Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сыворотки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела против лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суставах), нефрит (отложение комплексов в почках).

Реакция Артюса развивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.

Фармацевтика, медицина, биология

Гиперчувствительность немедленного типа

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — это такое состояние иммунной системы, при котором ответ на попадание в организм аллергена является чрезмерной, и опосредованная участием иммуноглобулина Е.

ГНД развивается в том случае, если антитела направлены против в норме безвредных антигенов внешней среды, таких как цветочную пыль, перхоть животных и тому подобное. Выделенные в результате иммунной реакции биологически активные вещества (медиаторы) вызывают острые воспалительные процессы. Важным признаком для ГНД является большая скорость их развития и высокая степень впечатление.

ГНД это патология иммунной системы, которая проявляется только при наличии определенного аллергена. То есть если этот аллерген не встречается в окружающей человека среде она может всю жизнь прожить и не знать что ГНД. В случае попадания такого аллергена в организм начинается реакция ГНТ.

Количество ГНД равно количеству аллергенов, которые производит. Наиболее распространенными из них являются поллиноз, аллергический ринит, бронхиальная астма и атопический дерматит. При реакции ГНТ поражается организм в целом (анафилактический шок) или отдельные органы: органы дыхания (насморк, конъюнктивит, бронхит), кожа (дерматиты).

История исследований. Гиперчувствительность или аллергия?

Исследователями Прауснитц и Кюстнер был определен механизм аллергической реакции. Они предположили, что в сыворотке крови больных содержится реагент, играет ключевую роль при повторном введении. Через 45 лет исследователь Ишизака с сотрудниками выделили этот реагент и продемонстрировали, что он представляет собой иммуноглобулин нового класса Е.

Компоненты иммунной системы, участвующих в реакции ГНТ

Компоненты иммунной системы, участвующих в реакции ГНТ являются:

• антиген клетки (макрофаги, дендритные клетки, В-клетки),
• Т-хелперы-2,
• В-клетки,
• медиаторосинтезуючи клетки (тучные клетки, базофилы),
• плазматические клетки,
• цитокины,
• антитела,
• медиаторы.

Антиген клетки — это такой тип специализированных клеток, которые способны поглощать антигены и представлять их в фрагментированной форме на своей поверхности для презентация (представление) другим клеткам иммунной системы, то есть предоставление антигена иммуностимулирующих свойств. До сих клетка принадлежат макрофаги, дендритные клетки, В-клетки. Они локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезенке, эпителиальные и субепиталиальному слоях большинстве слизистых оболочек и в тимусе.

Т-хелперы-2, В-клетки — это виды лимфоцитов — одной из двух больших групп иммунной системы. Ежедневно в первичных (центральных) лимфатических органах — тимусе и постнатальном костном мозге — образуется значительное количество лимфоцитов. Часть их мигрирует из крови во вторичные лимфатические ткани — селезенку, лимфатические узлы и лимфатические образования слизистых оболочек. В организме человека содержится примерно 10 декабря лимфоцитов. Многие зрелых лимфатических клеток относятся к долгожителей и могут долгие годы существовать в качестве клеток памяти.

Медиаторосинтезуючи клетки — это клетки, в процессе реакции ГНТ выделяют медиаторы воспаления. К ним относятся клетки, содержащие на своей поверхности рецепторы к антителам (тучные клетки, базофилы).

Плазматические клетки, цитокины, антитела и медиаторы — это компоненты иммунной системы, образующиеся при реакции ГНТ (В-клеток превращаются в плазматические клетки, плазматические клетки выделяют антитела, Т-хелперы-2 выделяют цитокины, медиаторы выделяются тучными клетками и базофилами).

Факторы формирования ГНТ

В основе формирования повышенной чувствительности к тем или иным веществ лежит большое количество факторов. Основные из которых:

• наследственная предрасположенность;
• количество и природа аллергенов
• климато-географические условия;
• экологическое состояние;
• химизация побуду, промышленности, сельского хозяйства;
• лекарственные препараты;
• большие масштабы иммунопрофилактики;
• повышенное потребление животного белка.

Одним из важных факторов риска считается наследственная предрасположенность. Давно было замечено, что при наличии атопических заболеваний (клиническое проявление ГНД) у обоих родителей симптомы атопии возникают у 50% детей. В том случае, если болезнь имеет кто-то один из родителей, то частота появления заболевания у детей снижается до 30%. Повышенная чувствительность у потомков может возникать как в тех же аллергенов, и у родителей, так и к другим. Поэтому говорить, что наследуется НЕ сема конкретное заболевание, а лишь предрасположенность к нему.

Несмотря на то, что точка зрения о существовании генетической предрасположенности к атопии обще принять, конкретные механизмы этой склонности остаются неизвестными. В настоящее время с уверенностью можно считать, что семейная предрасположенность к атопии связана с полигенным наследования, которое зависит от взаимодействия некоторых генов в различных локусах.

Известно, что существуют различные гены, которые обеспечивают способность иммунной системы развивать первичный иммунный ответ с выработкой иммуноглобулина Е (антитела) на конкретный аллерген и способность иммунной системы создавать высокий уровень специфичности антител.

Кроме генетической предрасположенности, важным фактором является также факторы окружающей среды.

Механизм возникновения ГНД

В настоящее время достоверно не известно какие изменения должны произойти в иммунной системе, чтобы возникла ГНД. Однако исследования в этом направлении показали, что склонность человека к ГНД можно рассмотреть со стороны содержания специальных Т-супрессоров (Т-хелперов-1), ответственных за повышение чувствительности системы по отношению к тем или иным агентов.

Нормальный уровень лимфоцитов-супрессоров подавляет реакцию иммунной системы по отношению к антигенам или химическим раздражителям, которые существуют в организме или поступают из окружающей среды. Этот механизм торможения чувствительности создает условия для эффективного использования ресурсов организма как в нормальных условиях жизни, так и при агрессии антигенов. Если уровень T-супрессоров снижен то организм приобретает повышенную чувствительность к раздражителям той или иной природы.

Влияние Т-супрессоров происходит через выделение ими цитокинов и направлен на подавление активности Т-хелперов-2.

Фазы реакции ГНТ

В настоящее время достаточно полно изучен механизм реакции ГНТ. Она протекает в три фазы:

1. Иммунологическая фаза, в которой аллергены соединяются с иммуноглобулинами Е, которые фиксированы на базофилов и тучных клетках, изменяя свойства клеточных мембран.
2. Патохимическая или биохимическая фаза. Дегрануляция тучных клеток и базофилов с выделением большого количества медиаторов.
3. Патофизиологическая фаза (действие медиаторов на органы и ткани).

В иммунологической фазе при попадании аллергена в кожу или слизистую оболочку они увлекаются антигенпрезентирующими клетками, расщепляются и представляют на своей поверхности для Т-хелперов-2. Т-хелпер-2 после контакта с антигенпрезентирующими клетками, на поверхности которых есть фрагменты, аллергены начинают выделять цитокины, стимулирующие деление В-клеток, индуцируют их дифференциацию в плазматические клетки с последующим синтезированием антител — иммуноглобулина Е.

Синтезированные антитела связываются со специальными рецепторами медиаторосинтезуючих клеток (тучных клеток или базофилов) и они становятся сенсибилизированными.

На поверхности медиаторосинтезуючих клеток могут размещаться антитела против различных аллергенов. Тучные клетки человека с ГНД несут на 30% больше антител, чем у здорового человека. Однако способность клеток к активации не зависит от количества связанных с их поверхностью молекул иммуноглобулина Е.

После связывания аллергенов с сенсибилизированными клетками происходит их активация, то есть начинается синтез и выделение медиаторов (патохимическая фаза).

Стадии реакции ГНТ

Реакция ГНД заканчивается выделением медиаторов лишь при повторном попадании того же антигена. Поэтому исходя из этого иммунный ответ на аллерген можно разделить на следующие стадии:

1. Сенсибилизация.
2. Разрешение.
3. Десенсибилизация.

Первая стадия — сенсибилизация к аллергену — переход от нормальной реактивности к повышенной. Она длится от момента первичного попадания аллергена в организм к формированию иммунного ответа на этот аллерген. Сенсибилизация формируется до 2-х недель, но сформировавшись может храниться месяцами, годами и даже всю жизнь. Сенсибилизация бывает активной, когда сам организм вырабатывает механизмы реакции, и пассивный, формируется при переливании крови от людей с сенсибилизованистю к людям без нее. Формирования, продолжительность хранения зависят от пути проникновения аллергена, дозы, природы аллергена, продолжительности воздействия, от старую иммунной реактивности. Следующая стадия — разрешение. Она возникает при повторном попадании аллергена или на тот же аллерген, который сохранился в организме более двух недель. Эта стадия проявляется быстро и длится от нескольких секунд до 6-и часов. Заключительная стадия — десенсибилизация — характеризует возвращения к нормальному состоянию (реактивности). Она может проходить спонтанно и наступать сама по себе после устранения действия аллергена или искусственно, после курса введения аллергенов в микродозах.

Лечение

Поскольку неизвестные истинные причины возникновения ГНД, то нет единого эффективного метода ее ковки. В качестве основных методы лечения аллергических заболеваний можно выделить такие, как:

• элиминационная терапия,
• специфическая иммунотерапия,
• фармакотерапия (использование лекарств).

Элиминационная терапия. Ее целью является извлечение аллергенов из окружения больного. Метод сравнительно простой при условии, что аллерген, который изымают, не распространен. В данном случае ГНД не исчезает и при контакте вновь развивается.

Фармакотерапия предусматривает использование препаратов, тормозящих развитие реакций ГНТ. Их цель: подавлять синтез (например, подавление высвобождения медиаторов) или активность элементов реакции ГНТ (антигистаминные препараты подавляют активность гистамина), устранять последствия действия медиаторов (бронходиляторы расширяют стенки бронхов для облегчения дыхания при бронхиальной астме). Препараты содержат вещества, ослабляют симптомы аллергии, но не способны устранить саму болезнь.

Для борьбы с развитием реакции ГНТ существует много лекарств. Одни используются для любых форма ГНД, другие — для отдельных.

Аллергенспецифических иммунотерапия заключается во введении больным лечебных аллергенов (аллерговакцины) в постепенно возрастающих дозах. Таким образом удается добиться снижения чувствительности к действиям аллергена. За возможных побочных эффектов использования метода возможно только врачами аллергологами-иммунологами в специализированных учреждениях (аллергологических кабинетах и ​​стационарах). Лечение длится 3-5 лет. Вероятность выздоровления зависит от вида аллергического заболевания. До сих пор не существует метода лечения, который полностью излечивал бы от аллергическое заболевание. Современные методы лечения способны заметить лишь внешние проявления болезни, не проникая в суть механизма ее порождение. Это обусловлено отсутствием систематизированных знаний о механизме реакции ГНТ.